CZ427599A3

CZ427599A3 - Dezinfekční prostředky

Info

Publication number: CZ427599A3
Application number: CZ19994275A
Authority: CZ
Inventors: Willem Anker; Susanne Winter-Extra; Christiane Ostermeyer; Thomas Fehling; Monika Link; Dagmar Schulte-Schrepping
Original assignee: Bode Chemie Gmbh & Co.
Priority date: 1997-05-31
Filing date: 1998-05-28
Publication date: 2000-05-17
Also published as: EP0986300B2; NO995849L; EP0986300A1; DE19722757C5; ATE214543T1; CZ296783B6; DE59803437D1; DE19722757B4; DE19722757A1; WO1998053681A1; EP0986300B1; NO995849D0

Description

Dezinfekční prostředky

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká bezaldehydových dezinfekčních prostředků na dezinfekci ploch a nástrojů.

Dosavadní stav techniky

V současné době je znám velký počet různých složených dezinfekčních prostředků na nástroje a povrchy. Přitom je snaha dosáhnout u těchto prostředků co nejkratších dob působení při nízké io teplotě, aniž by se omezil dezinfekční účinek. Prostředky se navíc liší svou účinností proti různým coroboplodným zárodkům. Nejodolnější mikroorganismy, které je třeba vzít v úvahu zvláště v případě dezinfekčních prostředků na nástroje a povrchy, jsou zvláště stafylokoky, streptokoky a mykobakterie.

K nejdůležitějším mykobakteriím patří Mycobacterium tuberculosis, které představují při dezinfekci nástrojů a povrchů na klinikách stále vážnější a jen těžko odstranitelný problém. Většina dosud známých dezinfekčních prostředků má však proti mykobakteriím pouze omezenou účinnost. Z hlediska patogenity se ovšem pro testy

2o volí kmen Mycobacterium terrae, který má ještě vyšší odolnost.

V případě stafylokoků jsou významné zvláště Staphylococcus aureus a S. epidermidis. Také proti těmto grampozitivním mikroorganismům není většina dezinfekčních prostředků dostatečně účinná. Navíc působí většina prostředků pouze bakteriostaticky.

Široce rozšířené jsou dezinfekční prostředky na bázi aldehydů nebo fenolů. Ty však mají některé nevýhody z toxikologického a ekologického hlediska a vedou často k senzibilizaci, zvláště kůže a dýchacích orgánů. Některé se počítají k potenciálním karcinogenům.

- 2 • · · »· · · »* *· • · ♦ · · · · · « · « 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9999 999 99 9999 *· ··

Dezinfekční prostředky na bázi aldehydů nebo fenolů mají navíc charakteristický, pronikavý a nepříjemný zápach.

Aby byly odstraněny výše uvedené nevýhody, byly vyvinuty dezinfekční prostředky na bázi kationaktivních sloučenin jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny, které budou dále označovány jako quaty, guanidiniové sloučeniny nebo také polymery kvarterních amoniových sloučenin. Ty mají z toxikologického hlediska podstatně lepší profil, vykazují sníženou senzibilizaci kůže a jsou prakticky bez zápachu. Při použiti quatů se však na ošetřených plochách vytvářejí io nežádoucí vrstvy, které se obvyklými způsoby čištění jen velmi těžce odstraňují nebo nejdou odstranit vůbec a u nezasvěcených osob vyvolávají dojem nedostatečné čistoty. Mimo to se účinek quatů snižuje velmi silně přítomností bílkovin. Nejsou tedy dost dobře vhodné zvláště pro použití v dezinfekčních prostředcích na povrchy a nástroje. Rozhodující nevýhodou quatů je však pouze nízká účinnost proti gramnegativním mikroorganismům jako jsou mykobakterie.

Základem dalších dezinfekčních prostředků je použití alkylaminů. Alkylaminy mají ve srovnání s aldehydy jako jsou quaty stejné výhody, nevytvářejí však vrstvy a ve srovnání s quaty mají lepší

2o spektrum účinnosti proti gramnegativním bakteriím.

Kombinovaný dezinfekční prostředek je známý z dokumentu DEOS 43 21 566, a tento prostředek obsahuje směs kationaktivních sloučenin, zvláště quatů, s alkylaminy. Také u tohoto prostředku je však třeba počítat s tvorbou vrstvy působením quatů. V dokumentu

EP 0 333 143 se popisují čisticí prostředky, které obsahují jako biocidní účinnou látku terciární alkylamin, zvláště N,N-bis-(3aminopropyl)-laurylamin, který se v následujícím textu označuje jako DBTA (dodecylbispropylentriamin), v nezbytné kombinaci s aniontovými tensidy. Prostředek podle EP 0 343 605 je pokládán za dezinfekční prostředek s tuberkuiocidními účinky, který rovněž obsahuje jako dezinfekční složku DBTA a je rozpuštěný ve směsi

- 3 • · · ♦· ·· ·· ··

9 99 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 · · · 4 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9999 999 99 9999 ·· ·· rozpouštědel vody a alkoholů s krátkým řetězcem. Oproti v obou výše uvedených dokumentech se však DBTA ukázal jen jako mírně účinný proti mykobakteriím.

Také dezinfekční prostředky popsané v následující části 5 obsahují účinnou kombinaci s přítomností aminů. Tak se v DEOS 40 05 784 popisují dezinfekční prostředky, které mají mít mykobakterícidní a virocidní účinky. Vedle kationaktivních sloučenin jako jsou quaty a neiontových tensidů obsahují tyto prostředky fenoxyalkohol, přičemž pH může být nastaveno organickými aminy. io Hlavní podíl biocidního účinku spočívá na quatech, což vede k výše popsaným nevýhodám.

DE 40 33 272 se týká dezinfekčního prostředku, který obsahuje kombinaci 1,2-benzizothiazolin3-onu s aminy, například lauryldipropylentriaminem, a u EP 612 470 je známý dezinfekční prostředek, který kombinuje amin s alkoholem. Alkoholová složka musí obsahovat alifatický glykolether a aminová složka alespoň jeden sekundární nebo terciární alkylamin neobsahující hydroxylové skupiny. Na základě aminových složek se vyznačuje vysokou viskozitou, takže tyto roztoky jsou zvláště pro dezinfekční prostředky na plochy a nástroje pouze omezeně použitelné.

Žádný z výše popsaných dezinfekčních prostředků se nevyznačuje kombinací krátké doby působení při nízké teplotě, nízké toxicity, nízké senzibilizace a tvorby zápachu a nízkého vytváření vrstvy a viskozitou při současně optimálním působení proti bakteriím, jako jsou zvláště mykobakterie a/nebo stafylokoky.

Proto existuje stále potřeba dezinfekčních prostředků, které se uvedenými nevýhodami nevyznačují.

·· ·* ·· • ♦ * · ♦ · · · • · · · · · ·

Podstata vynálezu se navrhují bezaldehydové (CH2)_p-NH2

R-N

Pro vyřešení tohoto úkolu dezinfekční prostředky podle nároku 1.

U použitých aminů se jedná o di- nebo triaminy následujících vzorců:

(CH2)m-NH2 Z

R-N (CH2)n-NH2

Aminy tohoto typu jsou dodecylbispropyientriamin (DBTA) a laurylpropyiendiamin, který se v následujícím textu označuje jako LPDA. Použití těchto látek v dezinfekčních prostředcích je známé.

Z literatury je známo, že účinnost alkylaminu DBTA je možno ještě zvýšit pomocí přísad. Ve výše uvedené EP 612 470 se popisuje, že přídavkem glykoletherů nebo alkoholů se získá výrazné zvýšení účinnosti DBTA. Tento jev - jak ukazují pokusy - je poměrně malý a není v žádném vztahu k použitým množstvím rozpouštědel.

Synergický účinek mezi DBTA a alkoholy, jak se popisuje v literatuře, není možno reprodukovat. Mimo to se u směsí z alkoholu a uvedených aminů často tvoří gely (dodatečné zahuštění), takže je použitelnost takových směsí omezená.

Na synergické účinky v kombinaci s uvedenými aminy byl zkoušen prostředek zadržující vlhkost známý z kosmetiky, kyselina 2pyrroiidonkarboxylová. Nebylo však zjištěno žádné zlepšení účinnosti.

(II)

- 5 99 · ·· ·· ·· 99 • 9 9 9 9 · * · « » 9 9

9 9 9 · · · · · • 9 9 9 9 9 9 9 9 · 9

9 9 9 9 9 9 9 9 • •99 999 99 ·9·9 ·· 99

Zcela překvapivě se ukázalo, že účinnost uvedených aminů výrazně vzroste současným přidáním alifatických dialkoholů a kyseliny 2-pyrrolidonkarboxylové, přičemž se pozoruje silný synergický účinek.

Kyselina pyrrolidonkarboxylová -současně přispívá ke snížení 5 viskozity, takže směsi uvedených aminů a dialkoholů s kyselinou 2pyrrolidonkarboxylovou jsou do značné míry řídké kapaliny. Mohou tak být vyrobeny dlouhodobě skladovatelné koncentráty, které mohou být před použitím jako dezinfekční prostředky zředěny vodou.

Jako alifatické dialkoholy se používají s výhodou sloučeniny až 10 s 10 atomy uhlíku, jako je například 1,2-propylenglykol, 1-2-pentandiol,

1,6-hexandiol a 2-ethyl-1,3-hexandiol.

V další výhodné formě provedení se jako aminy používají DBTA, popřípadě LPDA a/nebo jejich soli. Aminy mohou být podle potřeby přítomny jednotlivě nebo v kombinaci, přičemž volba aminu nebo aminů a koncentračních poměrů se volí podle požadovaného mikrobiologického účinku. DBTA se sice popisuje jako tuberkulocidní dezinfekční prostředek; v pokusech však není účinnost proti mykobakteriím příliš vyjádřena. Namísto toho má DBTA vynikající účinek proti stafylokokům, a to i při zatížení při hlavním pokusu s dezinfekcí nástrojů. Naproti tomu LPDA má vynikající účinek proti mykobakteriím. Směs DBTA a LPDA má proto zvláště pro dezinfekci nástrojů a povrchů vyváženou mikrobiologickou účinnost. Ve výhodné formě provedení se proto používá LPDA a DBTA spolu s 2-ethyl-1,3hexandiolem a kyselinou 2-pyrolidonkarboxylovou. Tento roztok má vynikající baktericidní účinky zvláště proti stafylokokům a mykobakteriím.

V další zvláště výhodné kombinaci se používá laurylpropylendiamin s 2-ethyl-1,3-hexandiolem a kyselinou 2pyrrolidonkarboxylovou. Tato směs má vynikající účinky proti mykobakteriím.

- 6 ·« « ·· ·· ·· ·· • · · · · · * · « ·<» to to· to· to to · to · • to to to to · 9 to to · to • · tototo to to to to totototo tototo toto totototo 9to toto

Zvláštní výhoda prostředků podle vynálezu spočívá v tom, že mohou být vyrobeny jako bezvodé koncentráty, které mají dlouhodobou stabilitu při skladování.

Alifatické dialkoholy stejně jako aminy mohou být použity ve 5 směsi libovolného složení. V typickém koncentrátu dezinfekčního prostředku je koncentrace veškerých dialkoholů mezi 5 až 50 % hmotnostními, s výhodou 10 až 20 % hmotnostních, koncentrace uvedených aminů mezi 1 až 40 % hmotnostními, s výhodou 10 až 30 % hmotnostních, a koncentrace kyseliny 2-pyrrolidonkarboxylové mezi 1 io až 15 % hmotnostními, s výhodou 5 až 10 % hmotnostních. Tyto směsi se před použitím typicky ředí na koncentraci 0,1 až 10 %, podle účelu použití.

Vynález bude blíže osvětlen na základě následujících příkladů.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Byly testovány různé variace směsí s použitím dialkoholů a obvyklých rozpouštědel. Složení roztoků je uvedeno v tabulce 1.

- 7 • 9 99 99 99

9 · 9 9 9 9 · · 9 9 · • 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

9999 99 99

Tabulka 1

Variace množství rozpouštědel na příkladu směsi aminů 3:1 (údaje v procentech hmotnostních)

	A1	B1	C1	D1	E1	F1	G1	H1	J1	K1
Laurylpropylendiamin	15,6	15,6	15,6	15,6	15,6	15,6	15,6	15,6	15,6	15,6
Dodecylbispropylentri- amin	5,1	5,1	5,1	5,1	5,1	5,1	5,1	5,1	5,1	5,1
Kyselina L-pyrrolidon- karboxylová	6,5	-	6,5	-	6,5	-	6,5	-	6,5	-
Izopropanol	15,0	15,0	-	-	-	-	-	-	-	-
1-3-butandiol	-		15,0	15,0	-	-	-	-	-	-
1,2-propylenglykol	-	-	-	-	15,0	15,0	-	-	-	-
2-ethylhexandiol	-	-	-	-	-	-	15,0	15,0	-	-
Pomocné látky a voda do	100	100	100	100	100	100	100	100	100	100

Příklad 2

V dalších pokusech se měnil obsah aminů při použití 2ethylhexandiolu. Složení roztoků je shrnuto v tabulce 2.

- 8 * 44 44 44 44 • 44 4 4 4 · « ♦ · 4

44 · 4444

44 4 4 44 44 4

444 4444

444 44 4444 44 44

Tabulka 2

Variace obsahu aminů (na příkladě 2-ethylhexandiolu jako rozpouštědla)

	A2	B2	C2	D2	E2
Laurylpropylendiamin	20,7	15,6	10,35	5,1	-
Dodecylbispropylentriamin	-	5,1	10,35	15,35	20,7
Kyselina L-pyrrolidonkarboxylová	6,5	6,5	6,5	6,5	6,5
2-ethylhexandiol	15.0	15,0	15,0	15,0	15,0
Pomocné látky a voda do	100	100	100	100	100

Mikrobiologické pokusy jasně ukázaly, že účinek vyšší než pouhý součet účinků jednotlivých složek a zvláště výraznou účinnost proti stafylokokům a mykobakteriím má pouze kombinace složená z aminů, alifatických dialkoholů a kyseliny pyrrolidonkarboxylové.

Claims

1. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů na povrchy a nástroje, vyznačující se tím, že obsahují alespoň jeden z alifatických sekundárních nebo terciárních aminů obecného vzorce I nebo II (CH2)m“NH2 t

*<CH2) n-N^H2 (CH2)p-NH2 (II) a/nebo jejich solí, alespoň jeden alifatický dialkohol a kyselinu pyrrolidonkarboxylovou.

2. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podie nároku 1, vyznačující se tím, že jako amin obsahují dodecylbispropylentriamin a/nebo lauryipropylendiamin.

3. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podie nároku 2, vyznačující se tím, že obsahují aminy v poměru v rozmezí mezi 95 : 5 a 5 : 95.

4. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, ž e obsahují alifatické dialkoholy s až 10 atomy uhlíku.

- 10 • · · »· ·» ·· »* • · · · · · · · ·*«· • φ · · · · φ * φ φ · φ · · · · · · φφφφ φ»· Φ· «Φ·· φφ ··

5. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, ž e obsahují jako diaíkoholy 1,2-propylenglykol, 1,3-butandiol, 1,2-pentandiol, 1,6-hexandiol nebo 2-ethyl-1,3-hexandiol.

6. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle některého z nároků 1až5, vyznačující se tím, že navíc obsahují tensidy a/nebo inhibitory koroze a/nebo odpěňovače a/nebo smáčedla a/nebo komplexotvorné prostředky a/nebo zahušťovadla a/nebo barviva a/nebo parfémy.

Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle z nároků 1 až 6, vyznačující se tím bezvodé.

některého ž e jsou

8. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, ž e obsahují mezi 5 až 50 % hmotnostními, s výhodou 10 až 20 % hmotnostních dialkoholů.

9. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, ž e obsahují mezi 1 až 40 % hmotnostními, s výhodou 10 až

25 30 % hmotnostních aminů.

«· φφφφ φ·φ • · • ♦ • φ φφ « φφ *

10. Dezinfekční prostředky prosté aldehydů podle některého z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, ž e obsahují mezi 1 až 15 % hmotnostními, s výhodou 5 až 10 % hmotnostních kyseliny 2-pyrrolidonkarboxylové.