CZ36371U1 - Nosič s vrstvou funkčních částic - Google Patents

Description

Nosič s vrstvou funkčních částic

Oblast techniky

Technické řešení se týká nosiče s vrstvou funkčních částic, zejména medicinálního nebo kosmetického nebo veterinárního nosiče s vrstvou funkčních částic pro řízené uvolnění účinné látky k aplikaci na kůži pacienta, včetně kůže porušené, především rány.

Dosavadní stav techniky

Ze současného stavu techniky jsou známy prostředky, které pro medicínské případně veterinární účely zajišťují řízené uvolnění léčiva s využitím suspenzí, resp. emulzí.

Přihláška vynálezu CZ 1997-1895 řeší prostředek pro podávání léčiva pro řízenou produkci in sítu a uvolňování suspenze obsahující farmaceuticky účinnou látku. Tento prostředek je však zřejmě zaměřen na orální podání, a tedy systémovou administraci léčiva a není v zásadě vhodný pro aplikace topikální.

Jsou ovšem také známy prostředky, zejména kryty ran, které jsou fúnkcionalizovány účinnou látkou za účelem jejího uvolnění.

Užitný vzor CZ 30118 popisuje bioaktivní nanokompozitní nosič antibiotik sestávající zejména z kolagenu, kalcium fosfátu a gentamycinu. Zásadní nevýhodou navrženého řešení je složitost jeho přípravy, dále toto řešení užívá impregnaci nosiče disperzí gentamycinu v alkoholu nebo vodě, a tedy netvoří fúnkční vrstvu na nosiči jako takovou.

Jsou však popsána i technická řešení prostředků pro aplikace na kůži obsahující vrstvy, zajišťující uvolňování bioaktivních látek, zejména léčiv, specificky antibiotik, která jsou v ošetření kůže, specificky poranění kůže, zásadní.

Z přihlášky vynálezu CZ 2014-818 je znám kryt rány tvořený aktivní vrstvou připojenou k nosné vrstvě konvenční textilie. Aktivní vrstva sestává z modifikované nanostruktury tvořené nanovlákny z biodegradabilních biokompatibilních polymerů přírodního a/nebo syntetického původu, která je schopna, ovšem po předchozí fyzikální úpravě plazmatem, chemickou fúnkcionalizací s převahou karboxylových skupin vázat iontovou vazbou aminoderivát β-cyklodextrinu. Zásadní nevýhodou tohoto řešení je opět celková složitost zpracování a také zásadně omezený okruh použitelných léčiv, který je limitován jejich různou afinitou k β-cyklodextrinu.

Užitný vzor CZ 20346 popisuje řešení síťky jako nosiče s nanovlákny, která mohou být obohacena liposomy. Uiposomy jsou zde využity jakožto funkční částice, které obsahují účinné látky uzavřené v „liposomových měchýřcích“ vytvořených pomocí lipidu, resp. lipidů, coby pomocné látky, resp. pomocných látek. Z popisu technického řešení pak vyplývá, že impregnace „textilního materiálu“ je prováděna v celém objemu, resp. v zásadě homogenně z hlediska jeho jednotlivých částí.

Dále přihláška vynálezu CZ 2019-796 popisuje kryt rány s nanovlákennou vrstvou pro dopravu léčiva, zejména kryt rány s nanovlákennou vrstvou s obsahem účinné látky pro hojení ran kůže, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že nanovlákenná vrstva obsahuje nanovlákennou textilii opatřenou liposomy s obsahem účinné látky. Účinnou látkou je s výhodou léčivo, kterým je antibiotikum k eliminaci bakterií v ráně. I toto řešení využívá coby fúnkční částice liposomy. K jejich imobilizaci je užito aktivní adhese pomocí podtlaku, přičemž z popisu vyplývá, že tento není aplikován specificky na kteroukoliv část nosiče, výsledná distribuce funkčních částic na, resp. v nosiči je tedy v zásadě homogenní s přirozenými lokálními odchylkami.

- 1 CZ 36371 UI

Hlavní nevýhodou těchto řešení je, že se v zásadě nezabývají distribucí účinné látky v nosiči, resp. v ploše nosiče.

Podstata technického řešení

Uvedené nedostatky do značné míry odstraňuje a cíle technického řešení naplňuje nosič s vrstvou funkčních částic, zejména medicinální nebo kosmetický nebo veterinární plošný nosič s vrstvou funkčních částic pro řízené uvolnění účinné látky, kterou funkční částice obsahují, podle technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že sestává z první vrstvy perforované folie, na které je uspořádaná vrstva tvořena netkanou textilií, na které je uspořádaná druhá vrstva tvořenou perforovanou folií, kde perforovaná folie jsou z nízkohustotního polyetylénu a netkaná textilie je z polyetylénu, přičemž funkční částice sestávají z účinné látky, kterou jsou v sušině 1,5 až 2,5 % hmota, neomycinu, a pomocných látek, kterými jsou v sušině 0,8 až 5,0 % hmota, surfaktantu a 92,0 až 97,7 % hmota, tetradekanolu a 0 až 0,5 % hmota, znečišťujících látek, a na povrchu první vrstvy perforované folie a v této vrstvě, je uspořádána vrstva funkčních částic tak, že nejvyšší koncentrace funkčních částic je uspořádána na středové ose nosiče, přičemž koncentrace funkčních částic směrem od středu nosiče k jeho okrajům klesá, s tím, že plocha nosiče obsahuje 4 sektory rovnoběžné s osou nosiče, kde oba krajní sektory celkem obsahují maximálně 30% koncentrace fúnkčních částic středových sektorů a na povrchu je uspořádáno 70 až 80 % funkčních částic.

Vrstva fúnkčních částic je tvořená suspenzním resp. emulzním systémem pro řízené uvolňování, určená pro funkcionalizaci medicinálních nosičů, zejména vlákenných, a to za účelem přípravy fúnkcionalizovaných prostředků pro řízené uvolňování účinné látky a úpravy topikálního mikroprostředí k aplikaci na kůži pacienta, včetně kůže porušené, především rány, a to v medicíně, kosmetice případně veterinárním lékařství, která sestává z nano a/nebo mikrosystému suspenze a/nebo emulze v závislosti na teplotě a expozici biologickému prostředí imobilizovaného na medicinálním nosiči, přičemž tento systém sestává z účinné látky a směsi pomocných látek, stopového množství vody případně stopových množství znečišťujících látek, kterými jsou rezidua z procesu syntézy a/nebo pocházejících z použitých surovin.

Výhodné je, když nosič tvořen vrstvou perforované folie, na které je uspořádaná vrstva tvořena netkanou textilií, na které je uspořádaná další vrstva tvořenou perforovanou folií.

Účinnou látkou je látka schválená pro použití v medicíně, kosmetice případně veterinárním lékařství, s výhodou léčivo, kterým je neomycin.

Vrstva funkčních částic je deponována na vhodném medicinálním nosiči. Medicinálním nosičem je jakýkoliv materiál, který je při použití v medicíně, kosmetice případně veterinárním lékařství možné použít pro styk s neporušenou a/nebo porušenou kůží.

S výhodou je medicinální nosič vlákenného charakteru, jelikož vlákenné materiály vykazují dobré vlastnosti pro imobilizaci vrstvy a mohou plnit další funkce, jakými je například odvod exsudátu nebo zachování přístupu vzduchu.

Depozice vrstvy fúnkčních částic v rovině odpovídající rovině povrchu nosiče, na který je aplikována, není homogenní, což odpovídá požadavkům cílové aplikace, kdy fúnkcionalizovaný nosič je aplikován s přesahem cílového místa aplikace, a to např. z důvodu jeho nepravidelného tvaru a/nebo zajištění jeho krytí a/nebo krytí jeho okolí.

S výhodou je depozice vrstvy v rovině odpovídající rovině povrchu nosiče taková, že obsah emulze a/nebo suspenze systému pro řízené uvolnění roste směrem k pomyslné přímce, která prochází ve zvoleném směru geometrickým středem nosiče nebo v blízkosti tohoto středu. Toto provedení je výhodné zejména proto, že většina aplikací, zejména ran, je svým tvarem v zásadě podlouhlá a řízené uvolňovaná účinná látka je tak uvolňována po aplikaci s převahou právě do zamýšleného

-2CZ 36371 UI místa aplikace, zejména do rány, a nikoliv do okolí. Toto provedení je výhodné i proto, že je vykazuje snadnou vyrobitelnost, například s využitím vhodné cartridge pro depozici vrstvy.

Depozice vrstvy je provedena jak na povrchu nosiče, tak v jeho hmotě v případě nosičů, které vykazují strukturu s póry nebo prostory uvnitř své hmoty, např. mezi vlákny.

Vrstva funkčních částic provedená podle popsaného technického řešení umožňuje efektivní modifikaci medicinálních nosičů, zejména vlákenných, pomocí řízeného uvolňování účinné látky nebo účinných látek, a to za účelem přípravy funkcionalizovaných prostředků pro řízené uvolňování účinné látky k aplikaci na kůži pacienta, včetně kůže porušené, především rány, a to v medicíně, kosmetice případně veterinárním lékařství. Při aplikaci nadto tato vrstva svou fýzikálně-chemickou podstatou přispívá k vytvářená vhodného mikroprostředí v ráně, zejména prostředí odpovídajícího požadavkům natzv. vlhké hojení.

Příklad uskutečnění technického řešení

Medicinální nebo kosmetický nebo veterinární nosič s vrstvou fúnkčních částic pro řízené uvolnění účinné látky, kterou fúnkční částice obsahují, obsahuje na svém povrchu uspořádanou vrstvu fúnkčních částic tak, že nejvyšší koncentrace funkčních částic je uspořádána na středové ose nosiče, přičemž koncentrace fúnkčních částic směrem od středové osy k okrajům nosiče klesá. Depozice funkcionalizační vrstvy je provedena tak, že obsah částic systému pro řízené uvolnění roste směrem k pomyslné přímce, procházející geometrickým středem nosiče a zároveň oběma zvolenými středy dvou protilehlých stran nosiče. Depozice vrstvy je zároveň provedena tak, že při rozdělení plochy nosiče na 4 stejné sektory rovnoběžně s touto osou, se v obou v sektorech vzdálenějších od osy nachází celkem nejvýš 30 % částic systému pro řízené uvolnění.

Vrstva funkčních částic je deponována na čtvercovém kompozitním medicinálním nosiči o rozměrech 10 x 10 cm, jehož vrstva, určená pro aplikaci fúnkcionalizační vrstvy, je tvořena perforovanou folií z LDPE (nízkohustotní polyethylen). Následující vrstva je tvořena netkanou textilií z PE (polyetylén), kompozit je uzavřen opět vrstvou z perforovaného LDPE. Materiál, resp. nosič je schválen pro použití jako zdravotnický prostředek pro kontakt s porušenou kůží.

Depozice vrstvy funkčních částic je provedena tak, že 70 až 80 % funkčních částic systému pro řízené uvolnění se nachází na povrchu nosiče, resp. povrchu LDPE folie a ostatní částice se nachází ve vrstvě nižší, převážně v okolí otvorů, resp. perforace LDPE fólie.

Funkční částice sestávají z účinné látky a směsi pomocných látek, vody případně stopových množství reziduí z procesu syntézy a/nebo pocházejících z použitých surovin.

Účinnou látkou jev tomto případě neomycin, který je léčivem. Jedná se o aminoglykosidové antibiotikum s velmi nízkým lokálním iritačním a alergizujícím potenciálem.

Pomocnou látkou je teradekanol (myristylalkohol), který je organickou sloučeninou ze skupiny mastných alkoholů. Další pomocnou látkou je surfaktant, kterým je Polysorbát 20, neiontový surfaktant polysorbátového typu vytvořený ethoxylací sorbitanu před přidáním kyseliny laurové, u něhož je prokázána stabilita a relativní netoxicita (v uvažovaných koncentracích).

Depozice vrstvy je provedena tak, aby celkový obsah neomycinu na ploše nosiče odpovídal 600 až 1200 pg.

Podíl neomycinu ve vrstvě funkčních částic v dehydrovaném stavu (v sušině) je 1,5 až 2,5 % hmota. Podíl surfaktanta je 0,8 až 5,0 % hmota., znečišťujících látek 0 až 0,5 % hmota, a tetradekanolu 92,0 až 97,7 % hmota.

-3 CZ 36371 UI

Takto připravená vrstva funkčních částic uvolňuje neomycin po dobu alespoň 8 hodin, za laboratorních podmínek u ní byla prokázána kinetika uvolnění s dosažením minimální inhibiční koncentrace neomycinu po 0,5, 1 a 2 hodinách a byla u ní zároveň prokázána biokompatibilta v rámci požadavků na preklinické testování zdravotnických prostředků.

Průmyslová využitelnost

Nosič s vrstvou funkčních částic podle technického řešení tak lze využít k efektivní přípravě to v humánní medicíně, kosmetické praxi nebo veterinárním lékařství, a to zejména pro léčbu rány, zejména prostředků s prodlouženým uvolněním účinné látky, nebo pro přípravu prostředku pro transdermální administraci léčiva.

Claims (1)

1. NÁROKY NA OCHRANU

   1. Nosič s vrstvou funkčních částic, zejména medicinální nebo kosmetický nebo veterinární plošný nosič s vrstvou funkčních částic pro řízené uvolnění účinné látky, kterou funkční částice obsahují, 5 vyznačující se tím, že sestává z první vrstvy perforované folie, na které je uspořádaná vrstva tvořena netkanou textilií, na které je uspořádaná druhá vrstva tvořená perforovanou folií, kde perforovaná folie jsou z nízkohustotního polyetylénu a netkaná textilie je z polyetylénu, přičemž funkční částice sestávají z účinné látky, kterou je v sušině 1,5 až 2,5 % hmota, neomycinu, a pomocných látek, kterými jsou v sušině 0,8 až 5,0 % hmota, surfaktantu, 92,0 až 97,7 % hmota, io tetradekanolu a 0 až 0,5 % hmota, znečišťujících látek, a na povrchu první vrstvy perforované folie a v této vrstvě, je uspořádána vrstva funkčních částic tak, že nejvyšší koncentrace funkčních částic je uspořádána na středové ose nosiče, přičemž koncentrace funkčních částic směrem od středu nosiče k jeho okrajům klesá, s tím, že plocha nosiče obsahuje 4 sektory rovnoběžné s osou nosiče, kde oba krajní sektory celkem obsahují maximálně 30 % koncentrace fúnkčních částic středových sektorů a 15 na povrchu je uspořádáno 70 až 80 % fúnkčních částic.