CZ361199A3 - Způsob a zařízení k léčbě spánkové apno - Google Patents
Způsob a zařízení k léčbě spánkové apno Download PDFInfo
- Publication number
- CZ361199A3 CZ361199A3 CZ19993611A CZ361199A CZ361199A3 CZ 361199 A3 CZ361199 A3 CZ 361199A3 CZ 19993611 A CZ19993611 A CZ 19993611A CZ 361199 A CZ361199 A CZ 361199A CZ 361199 A3 CZ361199 A3 CZ 361199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sleep apnea
- surfactant
- apnea
- phospholipid
- aerosol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 title abstract description 17
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 title 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims description 26
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 230000007958 sleep Effects 0.000 claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 9
- 108010007125 Pulmonary Surfactant-Associated Protein C Proteins 0.000 claims description 7
- 102000007620 Pulmonary Surfactant-Associated Protein C Human genes 0.000 claims description 7
- 108010007131 Pulmonary Surfactant-Associated Protein B Proteins 0.000 claims description 6
- 102100032617 Pulmonary surfactant-associated protein B Human genes 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 108010007100 Pulmonary Surfactant-Associated Protein A Proteins 0.000 claims description 4
- 102100027773 Pulmonary surfactant-associated protein A2 Human genes 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims 1
- 206010021079 Hypopnoea Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 3
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 8
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 230000008667 sleep stage Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940063649 survanta Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241001669679 Eleotris Species 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- -1 choline glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 2
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 2
- 210000002396 uvula Anatomy 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- PAZGBAOHGQRCBP-DDDNOICHSA-N 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PAZGBAOHGQRCBP-DDDNOICHSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 108010073688 KL4 surfactant Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 208000019914 Mental Fatigue Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000010067 Pituitary ACTH Hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 208000020627 Pituitary-dependent Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 description 1
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 description 1
- DYAHQFWOVKZOOW-UHFFFAOYSA-N Sarin Chemical compound CC(C)OP(C)(F)=O DYAHQFWOVKZOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 210000005180 arcus palatinus Anatomy 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003479 colfosceril palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940092456 curosurf Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002567 electromyography Methods 0.000 description 1
- 210000002409 epiglottis Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 229940026289 infasurf Drugs 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000001184 pharyngeal muscle Anatomy 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- 230000036385 rapid eye movement (rem) sleep Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Aplikace syntetického nebo přirozeně se vyskytujícího surfektantu
do zadní feryngální oblastispánkemvýznamně snižuje příhody'
spánkových poruch, které mají za následek apnoe nebo hypopnoe.
Předkládané řešení poskytuje plicní surfaktant v obvyklé aplikační
nádobce pro snadné použití a uložení. Případy kyslíkové
desaturacejsou redukovány, atímje sníženo riziko patologických
stavů spojených s apnoe.
Description
Způsob a zařízení k léčbě spánkové apnoe
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká léčení spánkové apnoe s použitím přirozeného nebo syntetického plicního surfaktantu pro povlak sliznice hltanu. Vynález tímto poskytuje terapeutickou úlevu u chorobného stavu, který má nepříznivé vážné účinky na zdraví. Vynález také poskytuje zařízení pro terapeutické podávání surfaktantu.
Dosavadní stav techniky
Mezi nejvíce znepokojivé spánkové poruchy patří .trvalé chrápání a přidružená spánková apnoe, během níž je normální dýchání přeruséno -dostatečně.....dlouho^pro -.vytvoření anoxie,-.
s frekvencí, která je postačující k tomu, aby byl subjekt připraven o normální prospěšné účinky poklidného spánku a často trpí těžkou ospalostí během dne, duševní únavou a slabostí. Chrápání nastává ve sklopné části dýchacích cest od epiglotis k choanám, což zahrnuje měkké patro, uvulu, tonzily, patrový oblouk a faryngální svaly a sliznici. Během apnoe jsou dýchací cesty úplně uzavřeny, což přerušuje dýchání. Typicky jsou období hlasitého chrápání přerušeny bezhlučnými epizodami, ve kterých je dýchací cesta uzavřena, a pak následuje hlasité oživující zachrápání, které obnoví dýchání a částečně probudí spáče.
Lehké případy chrápání a apnoe jsou nepříjemnosti snadno tolerované, ale vážnější případy znamenají zdravotní rizika, která jsou teprve na začátku studia a pochopení. Patologický stav nastává, když příhody apnoe trvají déle než 10 s a nastávají častěji než 7-10x za hodinu. Když je průtok vzduchu snížen na 30 % normálu, vzniká hypopnoe nebo hypopnoická příhoda. Při hodnocení závažnosti problému se bere do úvahy počet apnoí a hypopnoí dohromady. Součet apnoí a hypopnoí ♦ · *♦ • * · · • « 9
9 9
9 9
9999 ·
í:
nastávající během hodiny se nazývá index apnoe-hypopnoe nebo index respirační poruchy.
Spánková apnoe je spojena s arteriální hypertenzí, změnami elektrokardiogramu a aiytmiemi, a dokonce náhlou smrtí. Pro celkový přehled patologických stavů spojených se spánkovou apnoe viz publikace: Sleep and Breathing, ed. N.A. Saunders, 2 ed., Marcel Dekker, N.Y., 1994. Existují další korelace mezi mozkovým astmatem, mozkovým infarktem a jinými neurologickými patologickými stavy. V jedné finské studii 68 % studovaných obětí mrtvice mělo anamnézu těžkého chrápání a spánkové apnoe. Také existuje další korelace mezi habituální spánkovou apnoe a arteriální hypertenzí, dalším stavem spojeným s prevalencí mrtvice.
Cahan et al. (Chest, 98, 122, 1994) publikovali, že je významná korelace mezi nevelkým indexem annoe-hypopnoe í>15) a elevací hladin — inzulínu?-«-Při.....-hodňotáehiw4ndexu----“ívíee—
7ΞΒΗ·,. 7 '7 - if. ................
hyperglykémie nalačno a hyperinzulinémie. Dalšrdvě nemoci spojené jak se spánkovou apnoe tak s inzulínovou rezistencí jsou Cushingova nemoc a akromegalie, jak je popsáno v práci Fairbankse et al. (Snoring and Obstructive Sleep Apnea, 2 ed., Raven Press, Ltd., New York, 1994).
Pro chrápání a spánkovou apnoe již bylo navrženo mnoho způsobů léčby. Přes tři sta zařízení a léčebných způsobů obdrželo patenty Patentového úřadu USA (USPTO). Patří k nim např. tělní doplňky, jak bylo popsáno například v U.S. Patentu č. 1 216 679 (míč navržený tak, aby odrazoval od spaní na zádech), č. 2 339 998 (řemen na bradu), č. 3 696 677 (mikrofon aktivovaný chrápáním), č. 3 996 209 (trenažér chrápání dodávající elektrické šoky), č. 5 284 829 (strojek držící ústa) ač. 5 154 184 (nastavitelné zařízení proti chrápání). Jeden zajímavý přístroj je zařízení zadržující jazyk, který táhne horní stranu jazyka dopředu, a tím udržuje jazyk vzdálený od zadní stěny hltanu. Většina těchto zařízení má jen omezený význam, protože se obracejí jen povrchně na aktuální anatomický podklad chrápání a uzavření dýchacích cest nebo ·· ·» « 9 99 99
9 9 9 99 99 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 999999
9 9 9 9 9 9
9999 999 999 99 99 při nošení vytvářejí nepohodlnou situaci, která je nakonec horší než chrápání a apnoe.
Nej úspěšnějším léčebným zařízením bylo použití kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách, jak je popsáno v práci Sanderse et al. (Chest, 86, 839, 1984). Ale zařízení toleruje velmi málo pacientů kvůli trvalé přítomnosti trubiček v ústech a hltanu. Jako poslední útočiště se tento přístup ukázal pro některé pacienty účinný, ale je často špatně tolerován a spolupráce pacienta může být obtížná.
Velkou měrou byly používány chirurgické zákroky, buď přemostění obstruktivní oblasti tracheostomií nebo eliminace obstrukce excizí. Excize může zahrnovat odstranění nadměrné orofaryngální tkáně, jako je edematózní uvula, nadbytečné záhyby sliznice faryngální stěny, nadměrná tkáň měkkého patra, příliš velké tonzily a nadbytečná sliznice patrového oblouku. V závislosti _.maJ^j^ětm.„5lxuktuŤe: -způsobující js ’ -.•se®? - .
obstrukci dýchacích -cest· bylo-•vyvth^^mnohO ehirargfekýeh -přístupů. Pro souhrnný popis těchto přístupuuviz publikaci Fujita, Pharyngeal Surgeiy for Obstructive Sleep Apnea and Snoring, v Snoring and Obstructive Sleep Apnea (viz výše). Nevýhody chirurgické intervence zahrnují obvyklá rizika invazivních postupů kromě vytvoření problémů s polykáním, mluvením, a jinými denními aktivitami bez úlevy od chrápání a apnoe. Pozorované anatomické defekty se obvykle neodchylují příliš od normy, takže přínos chirurgického zásahu je často nevýznamný.
Dobrá lékařská zkušenost také doporučuje snížení známých rizikových faktorů spánkové apnoe, které jsou někdy zcela účinné pro zmenšení problému na tolerovatelný stupeň. To zahrnuje odstranění obezity (Smith et al., Ann. Int. Med., 102, 850, 1985), omezení spotřeby alkoholu (Issa et al., J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 45, 353, 1982), stranit se určitých léků, o kterých je známo, že tento problém exacerbují, jako je ílurazepam a další benzodiazepiny, a úprava spánkové pozice. Použití mnoha zařízení zmíněných výše odráží pokusy o omezení těla v pozici, která redukuje nebo eliminuje chrápání a spánkovou apnoe.
• · · « · • · · · * ·
4» · · • 4 4444 ··· ·4·
4 4 ··« ··· ·«
Konečně byla tu také snaha redukovat nebo eliminovat chrápání a spánkovou apnoe podáváním terapeutických agens. V několika studiích se podával protriptylin, tricyklické antidepresivum bez sedativních účinků. Ačkoliv byla pozorována určitá redukce apnoických příhod, souhlasně bylo více hypopnoe odpovídající zkrácení REM spánku spojeného s apnoe. Kromě toho jsou pozorovány vedlejší účinky včetně zpomaleného spouštění moči, impotence, vyrážky a ataxie. Byl také použit acetát medroxyprotesteronu, ale jeho přínos nebyl statisticky významný, podobě vykázalo malou účinnost podávání tryptofanu, prekurzoru serotoninu.
Určitá redukce chrápání byla u lidí zaznamenána při použití fosfocholinaminu jako lokálního lubrikans, jak je popsáno v Am. J. Otolaryngol. (8, 236, 1987). U.S. Patent č. 5 569 679 popisuje k utišení chrápání lokální použití. do nosnic^, průchodů z dávkovaěe.-Widdteembe et-aD-fB^^-Respin J., 1, 785/ 1988)-’ publikovali, že Sonarex®, komerční přípravek povrchově aktivního agens, redukoval zvuk chrápání a snížil rezistenci v horních cestách dýchacích u psů. Ale dodnes nebyla prokázána účinná léčba specifická pro spánkovou apnoe u lidí.
Podstata vynálezu
Vztah mezi chrápáním a spánkovou apnoe je asociativní, ale ne nezbytně kauzativní. Léčby zaměřující se na redukci chrápání nemusí tudíž významně snížit rozsah příhod hypopnoe a apnoe. Chrápání per se, i když otravné pro spáče a obtěžující druhé, není nezbytně patologické nebo vážně škodlivé. Cílem předkládaného vynálezu je tedy odhalit léčbu spánkové apnoe a hypopnoe vedoucí k významné redukci těchto příhod, bez ohledu na to, zda nastala doprovodná redukce chrápání. Dalším cílem je poskytnout pohodlný způsob a zařízení k provádění této léčby, která není invazivní nebo rušící či způsobující značné nepohodlí. Ještě dalším cílem je poskytnout účinnou léčbu pro zmírnění příhod spánkové • ·
9 9 « · ·
999 ·« ·· ·♦ 99 • ·· · ♦ · t · • · · · ·
9 9 9 9 · • · · · « ·· »··· ··· «·· • · •
999
9· hypopnoe a apnoe v jednoduchém ošetření před spánkem bez vyrušování spáče během normálních 7-9 hodin odpočinku.
V souladu s předkládaným vynálezem je přípravek plicního alveolárního surfaktantu ve fyziologicky kompatibilním tekutém nosiči aplikován do zadní faryngální oblasti pacienta ve farmakologicky účinné dávce před obdobím spánku. Taková farmakologicky účinná dávka může kolísat od 0,25 do 2,75 mg, obecně podávaná v 0,75 až 1,25 ml, objemu postačujícím povléci zasaženou oblast bez nadměrného odtékání do hrdla. Způsob podle vynálezu dále pro tuto aplikaci surfaktantu poskytuje látku obsahující fosfolipidové složky schopné snížení povrchového napětí vody na přibližně Ιδ-δΟηΜ*-1. Surfaktantový přípravek předkládané metody může volitelně zahrnovat apoproteiny vybrané z SP-A, SP-B, SP-C a SP-D ve farmakologicky účinné dávce, a dále volitelně neutrální lipidy.
Farmakologicky. účinná. dávka, apoproteinů je od 10 pg do 150 pg, ale..............
funkčně~je v rožtbezí, -které -dosáhne-ukotvení fosfolipidových skupin obsažených v surfaktantu ve faryngální tkáni. Fosfolipidy jsou typicky vybrány ze saturovaného fosfatidylcholinu, nesaturovaného fosfatidylcholinu, fosfatidylglycerolu, dipalmitoylfosfatidylcholinu a jejich kombinací.
V zařízení podle předkládaného vynálezu je tekutina obsahující výše uvedené složky umístěna v dávkovači nádobce způsobilé přeměnit tekutinu v aerosol, mající nádržku pro zásobu tekutiny, část se vstřikovací tryskou schopnou nastavení tak, aby směrovala aerosol k zadní faryngální oblasti hrdla pacienta a nálepku připevněnou k zásobníku nádobky poskytující návod k použití. Vstřikovací část nebo podávači zařízení může být konvenční konec inhalátoru nebo otvor tlakového ventilu.
Detailní popis výhodného provedení
V předkládaném vynálezu aplikace přípravku alveolárního surfaktantu do zadní faryngální oblasti u lidí významně redukuje index spánkové poruchy (součet hodinových hypopnoických a apnoických
99 • 9 9 9
9 9 • 999
9 9
9999 ··· 9·9
99
9 9 9
9 9 9
999 999
9
9· 99 příhod během spánku) a snižuje výskyt kyslíkové desaturace. Přípravky surfaktantů mohou být jakékoliv z těch, které se vyskytují přirozeně nebo přípravky arteficiálních sloučenin komerčně dostupné a povolené Úřadem pro potraviny a léčiva (Food & Drug Administration) pro použití v léčbě syndromu respirační tísně dětí nebo dospělých. Tabulka 1 uvádí obchodní názvy, zdroj, výrobce a aktivní složky hlavních komerčních produktů. Výhodný přípravek je Survanta (berektant), modifikovaný přirozený extrakt z hovězích plic obsahující fosfolipidy, neutrální lipidy, mastné kyseliny, proteiny spojené se surfaktantem včetně SP-B a SP-C, a doplněné kolfoscerilpalmitátem (dipalmitoylfosfatidylcholin, DPPC), kyselinou palmitovou a tripalmitinem pro napodobení vlastností přírodního plicního surfaktantů snižujících povrchové napětí. Výkon těchto produktů u syndromu respirační tísně je vyhodnocen „ v práci MerritaTy:^ 14, 1, 1992). „„„ .......
Tabulka 1
Surfaktanty
| Název | Zdroj | Výrobce | Aktivní složky |
| Exosurf | arteficiální | Glaxo-Wellcome | fosfolipid (DPPC) cetylalkohol tyloxapol |
| Infasurf | plíce telete | fosfolipid | |
| Curosurf | plíce prasete | Laboratoire Seron Francie | fosfolipid |
| Survanta (berektant) | plíce dospělého hovězího dobytka | Ross Laboratories | fosfolipidy (DPPC, jiné) SP-B, SP-C |
| KL4-surfaktant | arteficiální | Johnson & Johnson | Syntetický peptid fosfolipid (DPPC, POPG) |
• · 00
0 0 0
0 0 0 •00 ·00
0
00 • · · 0 0 0 0 0 0 0 ·
0 0 0 0
0« 0000 000 000
Plicní surfaktant může být také synteticky složen z purifikovaných fosfolipidů, mastných kyselin a apoproteinů, které díky svým vysoce hydrofobním vlastnostem napomáhají v ukotvení fosfolipidových složek ke slizničním povrchům hltanu.
Různé chemické postupy byly navrženy pro ovlivnění iontové nebo kovalentní vazby těchto složek surfaktantu. Kanadský patent č. 2 042 635 (Sarin et al.) popisuje konjugáty mastná kyselina/SP-C, které mohou být použity ve spojení s fosfolipidy a dalšími složkami surfaktantu. Konjugát má výhodu, že poskytuje hydrofobní skupiny, které snižují a stabilizují hodnoty povrchového napětí, a současně poskytuje polární rozpouštědlo. Další syntetický surfaktantový přípravek použitelný v praxi předkládaného vynálezu je popsán v U.S,, Patentu č. 4 826 821, ..„, a obsahuje dipalmitoylfosfatidylcholin, mastný alkohol s 14 až 18 atomy uhlíku a neiontové povrchově aktivní agens, výhodně tyloxapol.
Analýza fosfolipidové frakce přirozeně se vyskytujícího surfaktantu odhalila složitou kompozici obsahující plazmenylcholin, fosfatidylcholin, cholinové glycerofosfolipidy, sfingomyelin, fosfatidylinozitol, fosfatidylserin a lysofosfatidyletanolamin, často se objevující v obtížně oddělitelných párech, viz publikace Dugan et al. (J. Chromatography, 378, 317, 1986) a U.S. Patent č. 4 826 821, které jsou zahrnuty v odkazech. Použití jakéhokoliv z těchto fosfolipidů v purifikované formě v malém procentovém množství (přibližně 0,5 až 15 % hmotnostních) v kombinaci s hlavní složkou surfaktantu, dipalmitoylfosfatidylcholinem (přibližně 28 až 53 % hmotnostních ) a zahrnující nebo vynechávající SP-A, SP-B nebo SP-C, je syntetická forma surfaktantu použitelná v předkládaném vynálezu. Přípravek purifikovaného hydrofobního proteinu, jako SP-C, může být připraven způsoby popsanými v dokumentu WO87/06943, což je zahrnuto v odkazech. Použití proteinových fragmentů surfaktantu je také účinné, protože fragmenty projevují mimořádné vlastnosti týkající se povrchového napětí, jak je popsáno v U.S. Patentu č. 5 547 937, Sarin) a v dalších příbuzných patentech. Farmakologicky účinná dávka φ · ·· ·« » · ·· * * · * ·· ·· · « · · * » φ · φ · · φ · t · * · * φ φ ···«·· • · ♦ · · φ φ ·· ··«· ··« »·· ·Φ ·· hydrofilního apoproteinu SP-A a hydrofobního apoproteinu SP-B, C, je 0,25 až 2,5 % každého a celkové procento kombinace je 4 až 6 %. Každá kombinace uvedených složek bude v předkládaném vynálezu účinná, pokud napodobuje povlak tkáně a adhezivní vlastnosti přírodního surfaktantu a, což je nejdůležitější, pokud účinně snižuje povrchové napětí filmu na hodnoty 10 mN (milinewton) nebo méně (výhodně od přibližně 0,5 do 7 mN (milinewton).
Terapeutické použití těchto látek je odlišné od olejových lubrikantů, které mají určitý účinek při redukci chrápání, jako je fosfocholinamin, obchodní jméno směsi lecitinu v komplexu s lehkou uhlovodíkovou frakcí, popsané v práci Hoffsteina et al. (Am. J. Otolaryngol., 8, 236, 1987). Předkládaný způsob je také odlišný od jiných terapeutických přístupů, kdy se redukuje u lidí chrápání specificky, jako je* použití metylsulfonylmetanu v kombinaci s mírným anestetikem, jak popisuje U.S; Patent č 5 569 679. . -----------Roztok surfaktantu se podává v obvyklém dávkovacím objemu přibližně 0,5 až 1,5 ml. Jestliže je použit jemný aerosolový sprej, objem může být snížen až na 0,2 ml. Každé množství bude účinné pokud vede k vytvoření stále stejného souvislého povlaku povrchu zadního hltanu. Objemům větším než přibližně 1,5 ml by se mělo zabránit, protože nadbytek se může spojit nebo odtékat a být spolknut. Koncentrace různých složek všeobecně napodobuje přírodní surfaktant, takže ve výhodném provedení představuje hlavní složka dipalmitoylfosfatidylcholin 37 až 48 %. Farmakologicky účinná dávka je množství surfaktantu obsahující 0,25 až 2,75 mg všech složek surfaktantu dispergovaných v0,75ažl,5ml roztoku. Přípravek není naředěn.
V jednom provedení předkládaného vynálezu je přípravek surfaktantu obsažen v nádobce upravené pro podávání surfaktantu v aerosolu do zadní oblasti hltanu. Nádobka může být tří typů: plechová tlaková aerosolová tlaková nádobka (tlakovka), mačkací lahvička nebo lahvička s pumpičkou. Surfaktant je typicky aplikován ústy, ale může být podáván nosem, leží-li pacient naznak. Příklady nádobek vhodných pro ·· 99 · · ·· ·· ···· ·· 99 ·«·« «4 9 9 9 ♦«·« • · 9 9 · · · ·*· ··· • < · · · « « f 9999 999 999 99 99 nazální podávání jsou uvedeny v U.S. Patentu č. 5 569 679, zahrnutého v odkazech. Pro orální podávání může být pumpovací nebo mačkací lahvička vybavena prodlouženou kónickou vstřikovací tryskou (dlouhou 7,62 až 15,24 cm (3 až 6 palců)) pro přímou lokální aplikaci surfaktantu do faryngální oblasti. Obyčejně může být lahvička spreje obsahující předem změřené množství surfaktantu, ke které je přilepen příslušný návod k použití, distribuována jako zboží.. Když je zabalen za sterilních podmínek, může být surfaktant uložen v lednici nebo při teplotě místnosti.
Další výhody předkládaného vynálezu budou zjevné z následujících příkladů.
Příklady provedení vynálezu ........... Přikladl - ' - - .........
Šest osob s různými stupni spánkové apnoe bylo studováno dvě různé noci vzdálené od sebe alespoň 5 dnů, podle výzkumného protokolu schváleného Komisí pro práci s pokusnými osobami (Human Subjects Committee) University Wisconsin. Těmto dobrovolníkům byl jedné noci podáván fyziologický roztok (kontroly) a druhou noc berektant (Survanta, přírodní hovězí surfaktant). Když osoby usnuly, jak prokázalo jejich EEG, byly sledovány 60 minut bez jakéhokoliv zákroku. Pak, jakmile osoby usnuly, jak bylo průběžně ověřováno elektroencefalografickým sledováním (EEG), byl do zadního hltanu prostřednictvím malého katétru (vnější průměr 2,5 mm, umístění nosem) podán 1 ml buďto fyziologického roztoku nebo berektantu. 60 minut před instilací fyziologického roztoku nebo berektantu a následných 60 minut po instilaci se sledovala prostřednictvím EEG spánková stádia (I, II, III, IV nebo REM), inspirační a exspirační tok vzduchu se sledoval prostřednictvím pneumotachometru připojeného k těsně sedící nosní masce, aktivita svalstva při vdechu se sledovala elektromyografií dvěma povrchovými elektrodami umístěnými • fr · · ·· · • · · · • * « · <
• · · ·
Β * ··*· fc · » · «ί ·« • · · · Β ♦ · · > »·» »«· • Β ·· ·· až 4 cm nad pravý žeberní okraj v přední axilární čáře, saturace arteriálního hemoglobinu se kontinuálně sledovala ušním oximetrem a na konci každého vdechu se měřil CO2.
Hypopnoe byla definována jako 20% snížení dechového objemu ve třech nebo více po sobě následujících vdeších ve srovnání s předcházejícím vdechem, apnoe jako zástava proudění vzduchu po > 5 sekund, a desaturace jako > 2% snížení kyslíkové saturace proti základní hodnotě. Index respirační poruchy (RDI) byl definován jako počet hypopnoí, apnoí a desaturací během jedné hodiny spánku. Byl také vypočítáván stupeň desaturace každé příhody (ASpO2%). Pro detailní diskusi o technikách hodnocení spánku viz práci Mitlera et al. (Sleep Scoring Technique, Sleep Disturbances, Yancy Press, NY, 1991).
RDI pro sloučená spánková stádia H, III a IV, nebp pro samotné stádium II, byl významně snížen po instilaci berektantu·,- -ale ne po — fyziologickém roztoku (tabulky 2 a 3). PočetpnES^^^uracé^sé^ěKem^’’’““' sloučených spánkových stádií II, III a IV,. nebo během samotného spánkového stádia II také snížil (tabulky 4 a 5). Kromě toho stupeň desaturace pro každou příhodu (ÁSpO2%) se snížil při použití berektantu, ale ne při fyziologickém roztoku, ačkoliv tato změna nedosáhla statistické významnosti (p=0,09, tabulka 6).
Instilace arteficiálního surfaktantu do horních cest dýchacích dobrovolníků se spánkovou poruchou dýchání (spánková apnoe/hypopnoe) byla spojena s mírnou, ale statisticky významnou redukcí RDI. Faktory slizničního povrchu mohou měnit průchodnost horních cest dýchacích u pacientů se spánkovou apnoe/hypopnoe a zákroky snižující povrchové napětí sliznice mohou sloužit jako doplňující léčba u mnoha pacientů se syndromy apnoe/hypopnoe.
• 4 ·· • · · · • · · • · · · • · · ·· ·*·· • · ·« ·· ·· ·· · · · · • · · · · · • · · ··· *·· • · · · fc«· ··· *· ·*
Tabulka 2
Index respirační poruchy (stádium II, III a IV spánku)
| Pacient | Před fyziol. roztokem | Po fyziol. roztoku | Před berektantem | Po berektantu |
| 1 | 109,6 | 112,1 | 133,9 | 131,2 |
| 2 | 31,6 | 15,8 | 22,7 | 19,3 |
| 3 | 52,4 | 110,4 | 72,0 | 15,0 |
| 4 | 37,1 | 28,0 | 48,0 | 25,3 |
| 5 | 137,1 | 121,1 | 157,5 | 132,9 |
| 6 | 83,8 | 91,8 | 120,0 | 90,3 |
| Průměr ± střední chyba průměru | 75±17 | 80±19 | 92±22 | 69±23* |
Tabulka 3
Index respirační poruchy (stádium II spánku)
| Pacient | Před fyziol. roztokem | Po fyziol. roztoku | Před berektantem | Po berektantu |
| 1 | 115,6 | 112,1 | 126,7 | 131,4 |
| 2 | 45,7 | 18,2 | 26,3 | 13,0 |
| 3 | 56,5 | 110,4 | 72,0 | 15,0 |
| 4 | 37,6 | 25,8 | 48,4 | 25,6 |
| 5 | 137,1 | 121,1 | 157,5 | 132,9 |
| 6 | 83,3 | 90,9 | 120,0 | 90,3 |
| Průměr ± střední chyba průměru | 79 ± 16 | 80 ± 19 | 92 ± 21 | 68 ± 23 |
• ·
Tabulka 4
Desaturace (stádium II, III a IV spánku)
| Pacient | Před fyziol. roztokem | Po fyziol. roztoku | Před berektantem | Po berektantu |
| 1 | 106,1 | 105,8 | 126,2 | 125,6 |
| 2 | 17,4 | 7,4 | 17,7 | 12,4 |
| 3 | 8,7 | 4,8 | 4,0 | 5,0 |
| 4 | 12,0 | 17,9 | 5,5 | 8,0 |
| 5 | 131,4 | 105,6 | 132,5 | 45,7 |
| 6 | 49,3 | 71,1 | 81,6 | 67,1 |
| Průměr ± střední chyba průměru | 54 ± 22 | 52 ± 20 | 61 ± 24 | 44 + 19 |
Tabulka 5
Desaturace (stádium II spánku)
| Pacient | Před fyziol. roztokem | Po fyziol. roztoku | Před berektantem | Po berektantu |
| 1 | 113,3 | 105,8 | 126,7 | 125,7 |
| 2 | 17,1 | 10,9 | 22,5 | 7,8 |
| 3 | 9,4 | 4,8 | 4,0 | 5,0 |
| 4 | 12,1 | 16,8 | 5,5 | 8,1 |
| 5 | 131,4 | 105,6 | 132,5 | 45,7 |
| 6 | 48,3 | 71,5 | 81,6 | 67,1 |
| Průměr ± střední chyba průměru | 55 ± 22 | 53 ± 19 | 62 ± 24 | 43 ± 19 |
·· · · • · · * • · · · • · · · · · • · φ · · ·
Tabulka 6
Δδρθ2%
| Zákrok | Před | Po |
| Berektant | 3,7 ± 2,0 | 2,4 ± 1,5* |
| Fyziol. roztok | 3,5 ± 2,2 | 3,7 ± 1,5 |
kE=ss»·..· .««•«««•OfWs.. -.......... .........................
Claims (7)
1. Způsob léčení spánkové apnoe, vyznačující se tím, že obsahuje podání přípravku plicního alveolárního surfaktantu ve farmakologicky účinné dávce do zadní faryngální oblasti pacienta před spánkem.
2. Způsob léčení spánkové apnoe, vyznačující se tím, že obsahuje podání surfaktanového přípravku obsahujícího fosfolipid, který je schopen snížit povrchové napětí vody na 15 až 50 mN*-1, ve farmakologicky účinné dávce do zadní faryngální oblasti pacienta před spánkem.
3. Způsob ' podle ...nároku 2, vy z n a č uj í c í se tím,,._^e surfaktantový přípravek dále” obsahuje proteinovou složku vyhranou že skupiny obsahující SP-A, SP-B, SP-C a SP-D ve farmakologicky účinných dávkách.
4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že fosfolipid je vybrán ze skupiny obsahující saturovaný fosfatidylcholin, nesaturovaný fosfatidylcholin, fosfatidylglycerol, dipalmitoylfosfatidylcholin a jejich kombinace.
5. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že surfaktantový přípravek dále obsahuje neutrální lipidy.
6. Zařízení k léčení spánkové apnoe vyznačující se tím, že obsahuje inhalátorovou nádobku se zásobníkovou částí a tryskou, přičemž inhalátorová nádobka je způsobilá přeměnit tekutinu v aerosol, kapalinu obsaženou v nádobce, která má složení fosfolipidového surfaktantu, • · · ♦ • · · · • · · • · * · • · · a nálepku připevněnou k inhalátorové nádobce poskytující návod k použití při léčení spánkové apnoe, přičemž část s tryskou je uspořádána, aby směrovala aerosol tak, že vytvoří povlak zadní faryngální oblasti hrdla pacienta.
7. Přístroj k léčení spánkové apnoe vyznačující se tím, že obsahuje inhalátorovou nádobku, která je způsobilá přeměnit tekutinu v aerosol, přičemž inhalátorová nádobka obsahuje zásobníkovou část způsobilou uchovávat kapalinu, část s tryskou uspořádanou tak, aby směrovala aerosol do zadní faryngální oblasti pacienta, kapalinu, která má složení fosfolipidového surfaktantu, a nálepku připevněnou, kzásobníkové nádobce, která poskytuje návod k použití při léčení spánkové apnoe.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993611A CZ361199A3 (cs) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Způsob a zařízení k léčbě spánkové apno |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993611A CZ361199A3 (cs) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Způsob a zařízení k léčbě spánkové apno |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ361199A3 true CZ361199A3 (cs) | 2000-02-16 |
Family
ID=5466993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993611A CZ361199A3 (cs) | 1998-04-16 | 1998-04-16 | Způsob a zařízení k léčbě spánkové apno |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ361199A3 (cs) |
-
1998
- 1998-04-16 CZ CZ19993611A patent/CZ361199A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1009411B1 (en) | Treatment of sleep apnea | |
| US5399347A (en) | Method of treating rheumatoid arthritis with type II collagen | |
| BG105889A (bg) | Използване на ксенон за лечение на невроинтоксикации | |
| US9861647B2 (en) | Calcium glycerophosphate for treating and preventing respiratory diseases or conditions | |
| US20220040239A1 (en) | Therapeutic combination comprising a pulmonary surfactant and a steroid for the treatment of evolving bpd | |
| TW580386B (en) | A pharmaceutical composition for use in the treatment of the sleep apnea syndrome | |
| US20030053956A1 (en) | Alkylaryl polyether alcohol polymers for treatment and prophylaxis of snoring, sleep apnea, sudden infant death syndrome and for improvement of nasal breathing | |
| KR20120023663A (ko) | 폐 계면활성제 및 스테로이드를 포함하는 치료적 조합 | |
| CZ361199A3 (cs) | Způsob a zařízení k léčbě spánkové apno | |
| CA2701388C (en) | Calcium glycerophosphate for treating and preventing respiratory diseases or conditions | |
| HK1026141B (en) | Treatment of sleep apnea | |
| Berman et al. | Sedation and analgesia | |
| JP2007022971A (ja) | 経鼻投与のための組成物 | |
| AU2002247032A1 (en) | Alkyl aryl polyether alcohol polymers for improvement of nasal breathing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |