CZ336495A3 - Application of ropivaccin for preparing a pharmaceutical preparation exhibiting analgesic activity with minimum motoric block - Google Patents
Application of ropivaccin for preparing a pharmaceutical preparation exhibiting analgesic activity with minimum motoric block Download PDFInfo
- Publication number
- CZ336495A3 CZ336495A3 CZ953364A CZ336495A CZ336495A3 CZ 336495 A3 CZ336495 A3 CZ 336495A3 CZ 953364 A CZ953364 A CZ 953364A CZ 336495 A CZ336495 A CZ 336495A CZ 336495 A3 CZ336495 A3 CZ 336495A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ropivaccine
- block
- weight
- concentration
- pharmaceutical preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
Tento vynález se týká použiti z farmaceutického hlediska přijatelných! 0 Š 1 solí ropivakcinu při výrobě farmaceutických prostředků pro snížení pooperačnfch bolestí a porodních bolestí. i '· '/ . _
Dosavadní stav techniky
Pooperační bolesti jsou stále problémem v moderní medicíně. Podle nových publikovaných studií okolo 70 % všech léčených pacientů cítí mírnou až palčivou bolest po chirurgickém ošetření.
Největší potřeba snížení bolesti je během prvních 24 hodin po chirurgickém ošetření.
Klasickou metodou tišení bolesti u léčených pacientů je podávání narkotik intramuskulárně, nebo intravenozně. Takovéto léčení je často nedostačující, a narkotická analgetika mají mnoho negativních účinků. Jednou z nevýhod je právě snížení dýchání, které se může vyskytovat právě po léčení. To znamená, že pacienti musejí být pod odborným dohledem ošetřovatelů po chirurgickém zákroku.
Pacient, který byl ošetřen morfinem je unavený, apatický, a často se cítí špatně. Takto ošetřený pacient nejeví zájem o okolní události.
Z tohoto hlediska je to náročná péče o pacienty, zvláště když jsou zapotřebí respirační a profilaktická cvičení.
Jednou z metod je podávání epidurálně infuzí, nebo. občasnou injekcí lokálními anestetiky. Takové léčení může být uskutečněno pouze u pacientů s epidurální kathetrií během péče na intenzivní jednotce, nebo pooperační jednotce specielně vyškoleným personálem.
Již dlouho se usilovalo o možnosti podávání větší skupině pacientů pro snížení bolesti epidurální infuzi, to je lokální anastetika namísto opiátů o
Obecně s lokálními anestetiky obdržíme dobrou blokádu bolesti.
Zpětným tahem je způsobena motorická blokáda v nohou, která je rušivá pro pacienty., kteří trpí nedostatkem podpůrné léčby pro snížení bolesti.
Mezi další účinky motorické blokády pafrří neschopnost pacientů opustit lůžko bez pomoct protože mají narušený motorický systém a nohy je prosté neunesou.
Podstata wnálezu
Podle tohoto vynálezu byly zjištěny neočekávané vlastnosti ropívakcínu, který se jeví jako dobré lokální anestetikum.
Tento ropivakcin je popsán v dokumentu WO / 85 / 00599 , který je ve formě hydrochloridu, může být podáván pacientům v dávce, která vede ke snížení bolesti, s minimálním účinkem na motorické funkce.
Jedná se o dávku nižší než 0.5 % hmotnostních, výhodně od 0.01 % do 0.45 % hmotnostních.
Takové nízké dávky jsou normálně považovány za neefektivní.
Normální dávka je od 0.5 - 2 % hmotnostních.
Lokální anestetické sloučeniny užívané podle tohoto vynálezu, jsou ve formě farmaceuticky přijatelných solí.
Zvláště výhodné je použití hydrochloridu ropivakcinu.
Lokální anestetikum je tvořeno roztokem.
Lokální anestetické kompozice obsahují méně než 0.5 hmotnostních % lokální anestetické sloučeniny, výhodně od 0.01 - 0.45 hmotnostních %, zvláště pak výhoně 0.1 - 0.3 hmotnostní %.
Příprava farmaceutického prostředku
Příklad 1 - 3
Roztok 5 mg / ml, 3 mg / ml, 2 mg / ml
Příklady
| 1 | 2 | a | |
| Ropivakcin hydrochlorid monohydrát | 0.53 kg | 0.32 kg | 0.21kg |
| Hydroxid sodný 2M dopH 5.0-6.0 | |||
| Demineralizovaná voda | 100 kg | 100 kg | 100 kg |
Ropivakcin je rozpuštěn ve vodě. Potom je přidán hydroxid sodný o pH 5.0-6.0.
Výsledný roztok je umístěn do autoklávu.
Nejlepší způsobprovedení přípravy tohoto vynálezu je podle příkladu
3.
Biologické testv
Biologické testy byli zkoušeny na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví. Byla testována senzorická a motorická blokáda s 0.1 %, 0.2 %,
0.3 %, ropivakcinu a 0.25 % bupivakcinu po dobu nepřetržité epidurální infuze.
Cílem této studie bylo nalezení nízkých koncentrací rop Ivakcinu umožňující dostatečnou senzorickou blokádu, ale malý nebo žádný motorický bíok během nepřetržité epidurální infuze.
Tato studie je prvním krokem směřujícím k nalezení nízkých Koncentrací ropivakcinu, které bude později užíváno pro léčení pooperativních bolestí u pacientů.
Této studie se účastnilo 37 dobrovolníků.
Byli rozděleni do 5 léčených skupin. Jeden z nich přijímal 0.1 %, 0.2 %, nebo 0.3 % ropivakcinu nebo 0.25 % bupivakcinu.
Léčené skupiny přijímali také 0.9 % solného roztoku.
Všechny roztoky byly nejdříve podávány ve formě dávky o 10 ml, následovala nepřetržitá epidurální infuze v poměru 10 ml / hodinu po dobu 21 hodin.
Během infuze byly testovány oba motorické a senzorické bloky, různými metodami.Byla také hodnocena posturální stabilita dobrovolníků.
Předběžné výsledky testů účinnosti
Skupina 1.
U první skupiny dobrovolníků, kteří dostávali solný roztok, nebyl dosažen motorický ani senzorický blok.
Skupina 2.
0.25 % bupivakcinu dávalo dobré výsledky úsekového rozšíření senzorického bloku během infuze. { Z nižších částí břicha až dolů ) Všichni dobrovolníci měli vysoký stupeň motorického bioku a 75 % ( 6 / 8 ) nemohlo vstát během infuze.
Skupina 3.
0.3 % ropivakcinu dalo vyrovnaný průběh senzorického bloku ve srovnání s 0.25 % bupívakcínu.
Horní úsek rozšíření senzorického bloku byl poněkud výše, než pro bupivakcin. Nižší úsekové rozšíření senzorického bloku bylo po 10 hodinách nepřetržité infuze, posunuto téměř pod kolena ve srovnání s bupivakcinem a nakonec infuze byl nalezen tento zenzorlcký blok kolem kolen.
Motorický blok byl poněkud menší ve srovnání s bupivakcinem.
ze 7 dobrovolníků nemohlo vydržet stát během infuze a nemohlo ani udržet stabilitu.
Skupina 4.
0.2 % ropivakcinu dalo rovnoměrný senzorický blok ve srovnání s 0.25 % bupivakcinu v nižších částech břicha, ale ukázalo se že dochází k nižšímu senzorickému bloku v okolí kotníků.
Po 10 hodinách nepřetržité infuze byl senzorický blok menší než pro oba 0.3 % ropivakcin a bupivakcin.
Motorický blok byl menší ve srovnání s 0.3 % ropivakcinem tak jako v 0.25 % roztokem bupivakcinu.
% ( 2/8 ) dobrovolníků nemohlo stát, kdežto zbytek dobrovolníků ( 6/8 ) během infuze neudrželi rovnováhu.
Skupina 5.
0.1 % ropivakcinu dalo během 5 hodin infuze užší rozptyl senzorického bloku ve srovnání s 0.2 % roztoku ropivakcinu.
Normální pocit se objevil po 8 hodinách po epiduráiní infuzi.
Vážné, nabo neočekávané nepříznivé výsledky nebyly zaznamenány v žádné z testovaných skupin.
Bylo nalezeno, že bupivakcin dává o 75 % vyšší motorickou blokádu než ropivakcin, kteřý dává pouze 25 % ve srovnání s velikostí dávký.
Claims (5)
1 Použití z farmaceutického hlediska přijatelných solí ropívakcínu,pro přípravu farmaceutické kompozice ^senzorickým blokem a minimální motorickou blokádou, kde koncentrace ropivakcínu Je nižší než 0.5 hmotnostních '
2. Použití podle nároku 1, kde ropivakcín je ve formě hydrochloridu.
3. Použití podle nároku 1, kde koncentrace ropivakcínu je od 0.01 do 0.45 hmotnostních %.
4. Použití podle nároku 3, kde koncentrace ropivakcínu je 0.2 hmotnostních %.
L. '™d i
-'AiOlMiSVTA!
0K3AO”3AA'Sad : ~ OV^Cl ' ~,·
5 6 |(X '6 l 01§ 00 ( > I y 9 L 0 8 0 λ _ Jí°2 I3 . Farmaceutický preparát, pro použití při akutních bolestech, s minimální motorickou blokádou, kde účinnou látkou je z farmaceutického hlediska přijatelná sůl ropivakcínu v koncentraci nižší než 0.5 hmotnostních %.
r 6
Dávka 0.3 % a 0.2 % ropivakcinu dává skoro stejnou motorickou blokádu. Dávka 0.1% dává ještě manší.
Z uvedeného vyplývá, že zvláštní účinky ropivakcinu a jeho uvedených sloučenin, jsou zvláště použitelné pro podávání pacientům v nízkých dávkách, kteří je potřebují zvláště při pooperačních a porodních bolestech a ošetřeních, s dobrou rovnováhou mezi des ia tečným aeuzuricKyín ui<M»rn, a žádoucím rnirurnáinim stupněm motorického bloku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE19939302218A SE9302218D0 (sv) | 1993-06-28 | 1993-06-28 | New use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ336495A3 true CZ336495A3 (en) | 1996-06-12 |
| CZ283300B6 CZ283300B6 (cs) | 1998-02-18 |
Family
ID=20390432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ953364A CZ283300B6 (cs) | 1993-06-28 | 1994-05-26 | Použití ropivakcinu pro výrobu farmaceutického prostředku s analgetickou účinností s minimální motorickou blokádou |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5670524A (cs) |
| EP (1) | EP0706395B1 (cs) |
| JP (1) | JP3725541B2 (cs) |
| CN (1) | CN1074918C (cs) |
| AT (1) | ATE216237T1 (cs) |
| BR (1) | BR9406865A (cs) |
| CA (1) | CA2165446C (cs) |
| CZ (1) | CZ283300B6 (cs) |
| DE (2) | DE69430427T2 (cs) |
| DK (1) | DK0706395T3 (cs) |
| EE (1) | EE03205B1 (cs) |
| ES (1) | ES2099048T3 (cs) |
| FI (1) | FI956269A0 (cs) |
| GR (1) | GR970300013T1 (cs) |
| HK (1) | HK1010344A1 (cs) |
| HU (1) | HU218949B (cs) |
| IL (1) | IL110006A (cs) |
| IS (1) | IS4174A (cs) |
| LT (1) | LT3449B (cs) |
| LV (1) | LV12918B (cs) |
| MY (1) | MY119360A (cs) |
| NO (1) | NO955313L (cs) |
| NZ (1) | NZ268110A (cs) |
| PH (1) | PH31258A (cs) |
| PL (1) | PL175518B1 (cs) |
| PT (1) | PT706395E (cs) |
| RU (1) | RU2152215C1 (cs) |
| SA (1) | SA94150010B1 (cs) |
| SE (1) | SE9302218D0 (cs) |
| SG (1) | SG49078A1 (cs) |
| SK (1) | SK280111B6 (cs) |
| TW (1) | TW285640B (cs) |
| WO (1) | WO1995000148A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9302218D0 (sv) * | 1993-06-28 | 1993-06-28 | Ab Astra | New use |
| BR9802536A (pt) * | 1997-07-21 | 1999-07-20 | Darwin Discovery Ltd | Método para anestesiar um paciente humano antes de cirurgias |
| US20060270708A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Navinta Llc | Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine |
| US8920843B2 (en) * | 2007-11-07 | 2014-12-30 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
| CA2871821C (en) | 2012-05-10 | 2021-01-12 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof |
| JP2016508956A (ja) * | 2012-05-10 | 2016-03-24 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 局所疼痛の治療のための組成物と治療法 |
| US9006462B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-04-14 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
| US8558008B2 (en) | 2013-02-28 | 2013-10-15 | Dermira, Inc. | Crystalline glycopyrrolate tosylate |
| EP2961734B1 (en) | 2013-02-28 | 2018-09-26 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE40994T1 (de) * | 1983-08-01 | 1989-03-15 | Astra Laekemedel Ab | L-n-n-propylpipekolsaeure-2,6-xylidid und dessen herstellung. |
| SE9302218D0 (sv) * | 1993-06-28 | 1993-06-28 | Ab Astra | New use |
-
1993
- 1993-06-28 SE SE19939302218A patent/SE9302218D0/xx unknown
-
1994
- 1994-05-26 DE DE69430427T patent/DE69430427T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 CZ CZ953364A patent/CZ283300B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 NZ NZ268110A patent/NZ268110A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 PT PT94919912T patent/PT706395E/pt unknown
- 1994-05-26 AT AT94919912T patent/ATE216237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 SG SG1996005829A patent/SG49078A1/en unknown
- 1994-05-26 DK DK94919912T patent/DK0706395T3/da active
- 1994-05-26 US US08/256,319 patent/US5670524A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 HU HU9503692A patent/HU218949B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 PL PL94312198A patent/PL175518B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 WO PCT/SE1994/000496 patent/WO1995000148A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-26 CA CA002165446A patent/CA2165446C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 JP JP50268795A patent/JP3725541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 BR BR9406865A patent/BR9406865A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-05-26 ES ES94919912T patent/ES2099048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 RU RU96101169/14A patent/RU2152215C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 DE DE0706395T patent/DE706395T1/de active Pending
- 1994-05-26 CN CN94192664A patent/CN1074918C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 SK SK1646-95A patent/SK280111B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 EP EP94919912A patent/EP0706395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-01 TW TW083105008A patent/TW285640B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 IS IS4174A patent/IS4174A/is unknown
- 1994-06-09 PH PH48413A patent/PH31258A/en unknown
- 1994-06-13 IL IL11000694A patent/IL110006A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-14 SA SA94150010A patent/SA94150010B1/ar unknown
- 1994-06-17 LT LTIP1958A patent/LT3449B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-27 MY MYPI94001663A patent/MY119360A/en unknown
- 1994-11-03 EE EE9400347A patent/EE03205B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-27 NO NO955313A patent/NO955313L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-12-27 FI FI956269A patent/FI956269A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-05-05 US US08/851,062 patent/US5834489A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-30 GR GR970300013T patent/GR970300013T1/el unknown
-
1998
- 1998-10-19 HK HK98111303A patent/HK1010344A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-15 LV LVP-02-131A patent/LV12918B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ruetsch et al. | From cocaine to ropivacaine: the history of local anesthetic drugs | |
| Stenseth et al. | Epidural morphine for postoperative pain: experience with 1085 patients | |
| Törn et al. | Effects of sub-hypnotic doses of propofol on the side effects of intrathecal morphine | |
| CN105142625B (zh) | 用于长效局部麻醉的新蛤蚌毒素组合配制品 | |
| JP2002532393A (ja) | エキソ−ｒ−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 | |
| KR20070112478A (ko) | 수술 후 통증 감소 약제 | |
| Klamt et al. | Postoperative analgesic effect of intrathecal neostigmine and its influence on spinal anaesthesia | |
| Acalovschi et al. | Saddle block with pethidine for perineal operations | |
| Fournier et al. | Intrathecal sufentanil is more potent than intravenous for postoperative analgesia after total-hip replacement | |
| Chinachoti et al. | Periarticular infiltration of 0.25% bupivacaine on top of femoral nerve block and intrathecal morphine improves quality of pain control after total knee arthroplasty: a randomized double-blind placebo controlled clinical trial | |
| CZ336495A3 (en) | Application of ropivaccin for preparing a pharmaceutical preparation exhibiting analgesic activity with minimum motoric block | |
| KR101800851B1 (ko) | 국소 마취제 작용 시간 연장 진통제 | |
| EP0236477B1 (en) | Use of 6-methylene-6-desoxy-n-cyclopropylmethyl-14-hydroxydihydronormorphine | |
| Eskandar et al. | Effects of epidural dexmedetomidine and low-volume bupivacaine on postoperative analgesia after total knee replacement | |
| AU684711B2 (en) | Use of 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine for the treatment of pain and oedema | |
| WO1997007793A1 (en) | Formulations of haloalkylamines and local anaesthetics and methods for the treatment of reflex sympathetic dystrophy (rsd) | |
| AU692161C (en) | Use of ropivacaine in the manufacture of a pharmaceutical with analgetic effect with minimal motor blockade | |
| WO1998038997A1 (en) | Use of levobupivacaine in combination with opiods or alfa2-agonists for providing anaesthesia or analgesia | |
| Atallah et al. | Presurgical analgesia in children subjected to hypospadias repair | |
| US20070060632A1 (en) | Lofexidine | |
| KR102118227B1 (ko) | 척추 투여용 과포화 아세타미노펜 주사 용액 | |
| Wirinaree Kampitak et al. | Does Adductor Canal Block Have a Synergistic Effect with Local Infiltration Analgesia for Enhancing Ambulation and Improving Analgesia after Total Knee Arthroplasty? | |
| WO1999007356A1 (en) | Nicotine antagonists for neuropsychiatric disorders | |
| Rosenberg | Use of nerve block techniques for postoperative analgesia | |
| Khan | A Comparative Study of Intrathecal Dexmedetomidine and Buprenorphine as Adjuvant to Bupivacaine in Spinal Anaesthesia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100526 |