CZ300456B6 - Zpusob prípravy vinanu aripiprazolu v krystalické forme - Google Patents
Zpusob prípravy vinanu aripiprazolu v krystalické forme Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300456B6 CZ300456B6 CZ20050092A CZ200592A CZ300456B6 CZ 300456 B6 CZ300456 B6 CZ 300456B6 CZ 20050092 A CZ20050092 A CZ 20050092A CZ 200592 A CZ200592 A CZ 200592A CZ 300456 B6 CZ300456 B6 CZ 300456B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aripiprazole
- tartrate
- crystalline form
- iii
- salt
- Prior art date
Links
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- -1 2,3-dichlorophenyl Chemical group 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000004482 13C cross polarization magic angle spinning Methods 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001875 carbon-13 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000005384 cross polarization magic-angle spinning Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy aripiprazolu vinanu, majícího cistotu podle HPLC 99,5 % a vyšší, s obsahy individuálních necistot pod 0,1 %, v krystalické forme A, charakterizovaného reflexí pri difrakcním úhlu 21,86.degree., zjištenou Roentgenovou difrakcí zárení CuK.alfa. (.lambda. = 1,5402 A) platící s presností 0,2.degree., který zahrnuje tyto kroky: a) rozpuštení aripiprazolu vinanu ve vhodném rozpouštedle; b) reflux po dobu 10 až 30 min; c) ochlazení na laboratorní teplotu; d) odfiltrování vyloucené soli; kde jako vhodné rozpouštedlo je míneno rozpouštedlo ze skupiny methanol, ethanol.
Description
Způsob přípravy vinanu aripiprazolu v krystalické formě
Oblast techniky 5
Vynález se týká soli aripiprazolu, tj. 7-{4—[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyI]butoxy}l,2,3,4-tetrahydrochinolin-2-onu s kyselinou vinnou, včetně metody její přípravy a ťyzikálněchemických vlastností. Uvedená sůl může sloužit k přípravě léčiva pro léčbu schizofrenie a bipolámích poruch.
io
Dosavadní stav techniky
ARIPIPRAZOL, chemicky 7-{4—[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l ,2,3,4-tetra15 hydrochinolin-2-on vzorce I, je známé antipsychotikum, které bylo prvně popsáno v patentu
EP 367141 (1989) firmy Otsuka Pharmaceutical. Aripiprazol se v praxi v současné době používá ve formě volné báze. V základním patentu EP 367141 je popsáno několik solí aripiprazolu, jednak s minerálními kyselinami (hydrochlorid, sulfát), jednak s organickými kyselinami (fumarát, maleát). Informace o polymorfii solí aripiprazolu nebyly dosud publikovány.
H
(I)
Námi popsané řešení zahrnuje novou sůl aripiprazolu I s kyselinou vinnou, která vykazuje řadu výhodných vlastností, u dříve popsaných solí dosud nepozorovaných.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu přípravy nové krystalické formy soli aripiprazolu, tj. 7-{4-[4—(2,330 dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-2-onu, s kyselinou vinnou.
Tento postup umožňuje získat dosud nepopsanou sůl aripiprazolu I s kyselinou vinnou s vysokým výtěžkem a v kvalitě požadované pro farmaceutické substance.
Tak například aripiprazol báze, získaná známým postupem podle EP 367141, dosáhla čistoty 35 98,38 %. Z ní vyrobený vinan podle příkladu 1 tohoto vynálezu měl čistotu 99,83 %. Aripiprazol vinan navíc není hygroskopický, jak se ukazuje u některých krystalických forem aripiprazolu báze (WO 03/026659).
Z chemického hlediska je naším produktem sůl, která obsahuje složku popsanou vzorcem I 40 a kyselinu vinnou v poměru 1:1. Chemickou strukturu námi získané soli je možné popsat vzorcem III.
-1 CZ 300456 B6
w.°
HOOC
X ’OH
HOOC_\\°h
Cl
X Cl
(III)
U získané soli je možné předpokládat účinnost při léčbě schizofrenie a bipolámích poruch stejně jako u volné báze aripiprazolu.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy krystalické formy soli III, označené A, která při měření metodou Roentgenové difrakce záření CuKa (λ = 1,5402 Á) vykazuje reflexi při difrakčním úhlu 21,86°, zjištěnou s přesností na 0,2°.
io Podle vynálezu zahrnuje tento postup následující kroky:
a) rozpuštění aripiprazolu vinanu ve vhodném rozpouštědle;
b) reflux po dobu 10 až 30 min;
c) ochlazení na laboratorní teplotu;
d) odfiltrování vyloučené soli;
kde jako vhodné rozpouštědlo je míněno rozpouštědlo ze skupiny methanol, ethanol.
Výchozí vinan aripiprazolu se připravuje reakcí 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyl]20 butoxy}—1,2,3,4-tetrahydrochinolin-2-onu I s ethanolickým nebo vodným roztokem kyseliny vinné. Výrobu solí III je možné s výhodou provést při teplotě blízké bodu varu použitého rozpouštědla, kdy je zajištěna dobrá rozpustnost výchozí složky I. Proces přípravy solí III popisuje rovnice ve schématu 1.
Cl
HOOC^sOH
HOQC^oh
ROZPOUŠTĚDLO
2S Schéma 1
Volba rozpouštědla závisí na rozpustnosti výchozí látky a produktu. Jako rozpouštědlo je možné použít C]-C4 alkoholy (např. methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, butanoly), estery C]-C3 karboxylových kyselin sCt^C3 alkoholy (např. ethylacetát), ethery (např. dioxan, tetrahydro30 furan), ketony (např. aceton), acetonitril, jejich libovolné směsi a směsi s vodou. Pokud se použije předem připravený roztok kyseliny, jedná se o roztok v ethanolu nebo vodě.
Mimořádnou výhodou přípravy vinanu aripiprazolu je jeho snadná izolace, rozpustnost ve vodě, a výborná čisticí schopnost převedení na sůl. Jednoduchou operací lze tak snadno dosáhnout chemické čistoty minimálně 99,5% a vyšší, s obsahy individuálních nečistot pod 0,1 % tzn. čistoty API substance.
Výhodná forma soli III je forma krystalická, která je chemicky stabilní, chemicky vysoce čistá (dle HPLC nad 99,5 %), rozpustná ve vodě, kterou lze s vysokými výtěžky připravovat v defino-2CZ 300456 B6 váných krystalových modifikacích. Tyto podmínky splňuje námi připravená krystalická forma soli III.
Krystalická struktura solí vzorce III byla jednoznačně charakterizována výsledky následujících analytických metod: RTG prášková difrakce (XRPD), bod tání, diferenční skenovací kalorimetrie (DSC), 13C CP-MAS NMR. Výsledky analýz jsou prezentovány v příkladech a v přílohách.
Krystalickou formu soli III podle vynálezu je zvláště výhodné připravit v případě, je-li jako rozpouštědlo použit ethanol nebo jeho směs s vodou. Důvodem je dobrá reprodukovatelnost postupu jak pro malé, tak velké šarže, proces dále vede výlučně k definované krystalové modifikaci (DSC a XRPD) a navíc se tento proces vyznačuje vysokými výtěžky, které jsou dosahovány reprodukovatelně. Vyjmenované vlastnosti krystalické soli III jsou velmi výhodné pro její výrobu a farmaceutické využití.
is Ve výhodném provedení je forma A charakterizována dalšími reflexemi při difrakčních úhlech 17,80; 21,17 a 25,07° za stejných podmínek.
Popsaný proces opakovaně vede s výtěžkem 90 až 95 % ke krystalické soli kyseliny vinné s 7{4—[4—(2,3—dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}—1,2,3,4-tetrahydrochinolin-2-onem I popsané vzorcem III.
Krystalizaci aripiprazolu vinanu připraveného dle příkladu 1 byla připravena polymorfhí forma soli III, viz příklad 3.
Získanou sůl kyseliny vinné s 7-{4-[4-(2,3—dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-l,2,3,4-tetrahydrochinoIin-2-onem I, kterou popisuje vzorec III, lze v praxi použít pro přípravu farmaceuticky využitelných kompozic, zejména léčiva s antipsychotickým účinkem.
Získanou novou sůl aripiprazolu III lze v praxi s výhodou použít pro čištění aripiprazolu.
Předmět vynálezu blíže osvětlí následující příklady, které ovšem nemají žádný vliv na šíři vynálezu definovanou v nárocích.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 znázorňuje XRPD difraktogram krystalické formy A soli aripiprazolu vinanu III připravené dle příkladu 3.
Obr. 2 znázorňuje DSC křivku krystalické formy A aripiprazolu vinanu III připravené dle příkladu 3.
Obr. 3 znázorňuje 13C CP-MAS NMR spektrum krystalické formy A aripiprazolu vinanu III připravené dle příkladu 3.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - příprava vinanu v ethanolu
Do roztoku 16,4 g Aripiprazolu ve 200 ml ethanolu o teplotě 60 °C bylo přidáno 5,5 g kyseliny (L) (+) vinné za studená rozpuštěné v 200 ml ethanolu. Po ochlazení na laboratorní teplotu se vyloučila pevná látka. Produkt byl odfiltrován a sušen při teplotě 60 °C. Teplota tání 186 až
191 °C. Metoda HPLC byla zjištěna čistota produktu 99,83 %.
-3CZ 300456 B6
Příklad 2 - příprava vinanu v acetonitrilu
Do roztoku 8,2 g Aripiprazolu ve 200 ml acetonitrilu o teplotě 75 °C bylo přidáno 2,8 g kyseliny 5 (L) (+) vinné za studená rozpuštěné v 3 ml vody. Po ochlazení na laboratorní teplotu se vyloučila pevná látka. Produkt byl odfiltrován a sušen při teplotě 60 °C. Teplota tání 188 až 192 °C.
Příklad 3 - příprava vinanu - KRYSTALICKÁ FORMA A
2,5 g aripiprazolu vinanu připraveného dle příkladu 1 bylo za refluxu rozpuštěno v 150 ml methanolu, Roztok byl ochlazen zvolna na laboratorní teplotu. Vyloučený produkt byl odfiltrován a sušen při teplotě 80 °C, Teplota tání 196,8 až 198,0 °C.
Analytická data (A-G): Následující analytická data jednoznačně charakterizují krystalickou sůl aripiprazolu vinanu III,
A RTG prášková difrakce (XRPD)
XRPD difraktogram krystalické formy A aripiprazolu vinanu III, která byla připravena dle příkladu 3, je ukázán na obr. 1.
Hodnoty charakteristických úhlů difrakce krystalické formy A aripiprazolu vinanu III jsou uvedeny v tabulce 1.
Difraktogram byl změřen pomocí difraktometru X'PERT PRO MPD PANanalytical za následujících experimentálních podmínek:
Záření: CuKa (λ = 1,5402 Á)
Monochromátor: grafitový Excitační napětí: 45 kV Anodový proud: 40 mA Měřený rozsah: 4 - 40° 20 Velikost kroku: 0,004 20
Plochý vzorek o ploše/tloušťce 10/0,5 mm
-4 CZ 300456 B6
Tabulka 1
Hodnoty charakteristických úhlů difrakce 20 a mezirovinných vzdáleností d formy A krystalické soli aripiprazolu vinanu III
| 2Θ [°] | d[A] | U. |
| 10,888 | 8,126 | 37,12 |
| 14,532 | 6,096 | 18,53 |
| 15,303 | 5,790 | 36,06 |
| 16,220 | 5,465 | 25,45 |
| 16,644 | 5,326 | 20,68 |
| 17,119 | 5,180 | 30,85 |
| 17,590 | 5,042 | 33,95 |
| 17,795 | 4,984 | 7731 |
| 18,189 | 4,878 | 68,31 |
| 18,627 | 4,764 | 42,58 |
| 19,588 | 4,532 | 55,25 |
| 20,662 | 4,299 | 16,95 |
| 21,168 | 4,197 | 76,62 |
| 21,543 | 4,125 | 55,86 |
| 21,860 | 4,066 | 100,00 |
| 22,654 | 3,925 | 14,17 |
| 23,124 | 3,847 | 32,56 |
| 23,508 | 3,784 | 12,01 |
| 24,189 | 3,679 | 18,15 |
| 24,453 | 3,640 | 13,44 |
| 24,794 | 3,591 | 54,56 |
| 25,071 | 3,552 | 97,97 |
| 25,875 | 3,443 | 37,44 |
| 26,068 | 3,418 | 14,99 |
| 26,458 | 3,369 | 12,97 |
| 29,292 | 3,049 | 16,11 |
| 29,855 | 2,993 | 14,33 |
| 30,099 | 2,969 | 19,38 |
-5CZ 300456 B6
B Teplota tání
Teplota tání krystalické soli aripiprazolu vinanu III byla měřena na Koflerově bloku s rychlostí ohřevu vzorků 10 °C (do 150 °C) a 4 °C (nad 150 °C) za minutu. Naměřené hodnoty teplot tání se nalézají v teplotním rozsahu 180 až 200 °C. Typické hodnoty teplot tání jsou uvedeny v příkladech 1 až 3.
C Diferenční skenovací kalorimetrie (DSC) io DSC záznam byl změřen na přístroji Perkin Elmer PYRIS 1. Měření bylo provedeno pro vzorek o navážce 3 až 6 mg látky. Vzorek byl ohřát v rozsahu teplot 20 až 210 °C s tychlostí ohřevu 10 °C za minutu. Příklad naměřené DSC křivky je ukázán na obr. 2.
Krystalická sůl aripiprazolu vinanu III forma A vykazuje maximum při teplotě 195,8 °C.
D Uhlíkové NMR spektrum v tuhém stavu (13C CP-MAS NMR)
NMR spektrum krystalické formy A aripiprazolu vinanu III pro izotop uhlíku ,3C bylo změřeno na spektrometru Avance 500 Bruker s měřicí frekvencí 125,77 MHz technikou CP/MAS s rotací vzorku 15 kHz. Získané spektrum je ukázáno na obr. 3.
Claims (2)
1. Způsob přípravy aripiprazolu vinanu vzorce III majícího čistotu podle HPLC 99,5 % a vyšší, s obsahy individuálních nečistot pod 0,1 %, v krystalické formě A, charakterizovaného reflexí při difrakěním úhlu 21,86°, zjištěnou Roentgenovou difrakcí záření CuKa (λ = 1,5402 Á) platící spřesností 0,2°, vyznačující se tím, že
35 zahrnuje tyto kroky:
a) rozpuštění aripiprazolu vinanu ve vhodném rozpouštědle;
b) reflux po dobu 10 až 30 min;
c) ochlazení na laboratorní teplotu;
40 d) odfiltrování vyloučené soli;
kde jako vhodné rozpouštědlo je míněno rozpouštědlo ze skupiny methanol, ethanol.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako rozpouštědlo se použije 45 methanol.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20050092A CZ300456B6 (cs) | 2005-02-15 | 2005-02-15 | Zpusob prípravy vinanu aripiprazolu v krystalické forme |
| SK5009-2006A SK50092006A3 (sk) | 2005-02-15 | 2006-01-23 | Soli aripiprazolu a spôsob ich prípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20050092A CZ300456B6 (cs) | 2005-02-15 | 2005-02-15 | Zpusob prípravy vinanu aripiprazolu v krystalické forme |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200592A3 CZ200592A3 (cs) | 2006-10-11 |
| CZ300456B6 true CZ300456B6 (cs) | 2009-05-27 |
Family
ID=36954194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20050092A CZ300456B6 (cs) | 2005-02-15 | 2005-02-15 | Zpusob prípravy vinanu aripiprazolu v krystalické forme |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ300456B6 (cs) |
| SK (1) | SK50092006A3 (cs) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0367141A2 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| WO2005016261A2 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-24 | Alkermes Controlled Therapeutic. Ii | Aripiprazole and haloperidol pamoate salts |
| WO2006079549A1 (en) * | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Sandoz Ag | Salts of aripiprazole |
-
2005
- 2005-02-15 CZ CZ20050092A patent/CZ300456B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-23 SK SK5009-2006A patent/SK50092006A3/sk not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0367141A2 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| WO2005016261A2 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-24 | Alkermes Controlled Therapeutic. Ii | Aripiprazole and haloperidol pamoate salts |
| WO2006079549A1 (en) * | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Sandoz Ag | Salts of aripiprazole |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK50092006A3 (sk) | 2006-09-07 |
| CZ200592A3 (cs) | 2006-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5798101B2 (ja) | ４−メチル−ｎ−［３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミドの結晶形態 | |
| JP5129132B2 (ja) | ４−メチル−ｎ−［３−（４−メチル−イミダゾル−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミドの塩 | |
| US8217021B2 (en) | Polymorphs of eltrombopag and eltrombopag salts and processes for preparation thereof | |
| US8501753B2 (en) | Useful pharmaceutical salts of 7-[(3R, 4R)-3-Hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl]-3, 5-dihydro-pyrrolo [3, 2-D] pyrimidin-4-one | |
| US20080085903A1 (en) | Novel crystalline forms of aripiprazole | |
| US20050234069A1 (en) | Novel polymorphs of imatinib mesylate | |
| JP5285914B2 (ja) | 有機化合物 | |
| EP2370433B1 (en) | A method for the preparation of tizanidine hydrochloride | |
| EP3256474A1 (en) | Ibrutinib sulphate salt | |
| WO2016127963A1 (en) | Solid forms of palbociclib salts | |
| EP4046687A1 (en) | Method for producing centanafadine | |
| CZ300456B6 (cs) | Zpusob prípravy vinanu aripiprazolu v krystalické forme | |
| US20100081668A1 (en) | Polymorphs of 5--6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrobromide and processes for preparation thereof | |
| JP5343362B2 (ja) | ビス｛２−〔２−（４−ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕〔１，４〕チアゼピン−１１−イル−１−ピペラジニル）エトキシ〕エタノール｝モノフマレートの製造方法 | |
| CN101228151B (zh) | 4-甲基-n-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-3-(4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-苯甲酰胺的盐 | |
| EP2072510A1 (en) | Crystalline form of azelastine | |
| CZ200593A3 (cs) | Fosforecnan aripiprazolu a zpusob jeho prípravy | |
| RU2778239C2 (ru) | Способ для производства альфа-формы вортиоксетина HBr | |
| EP2016052B1 (en) | Crystalline (3-cyano-1h-indol-7-yl)-[4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-yl]methanone phosphate | |
| CN109096218B (zh) | 盐酸奥达特罗晶型a及其制备方法 | |
| WO2007084697A2 (en) | Process for preparing a crystalline form of tegaserod maleate | |
| TWI592397B (zh) | 卡維地洛硫酸鹽的結晶、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| CN118184660A (zh) | 一种苯并二氮杂䓬化合物的盐、盐的晶型、制备方法及用途 | |
| US9000165B2 (en) | Process for the preparation of anhydrous aripiprazole crystal form II | |
| EP1975169A1 (en) | Process for the preparation of ziprasidone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130215 |