CZ298423B6

CZ298423B6 - Zpusob výroby intraokulárních cocek polymeracním odléváním do forem

Info

Publication number: CZ298423B6
Application number: CZ20041144A
Authority: CZ
Inventors: Novák@Pavel; Wirthová@Eva
Original assignee: Wilens, Spol. S R. O.
Priority date: 2004-11-24
Filing date: 2004-11-24
Publication date: 2007-09-26
Also published as: CZ20041144A3

Abstract

Pri zpusobu výroby intraokulárních cocek polymeracním odléváním do forem, formy s nadávkovanou monomerní smesí behem polymerace rotují, a to rychlostí 10 až 600 otácek za minutu. Forma má konkávní tvar a její funkcní plocha je ohranicena kruhovou ostrou hranou a objem nadávkované monomerní smesi jetakový, že její meniskus je konvexní, planární nebo konkávní. Monomerní smes je tvorena hydrofilními monomery vybranými ze skupiny zahrnující 2-hydroxyethylmethakrylát, diethylenglykolmethakrylát, polyethylenglykolmethakrylát, 2,3-dihydroxypropylmethakrylát, kyselinu akrylovou a kyselinu methakrylovou, sítovadlem v množství do 5 % hmotn., inertní nepolymerující kapalinou mísitelnou s monomery v množství do 40 % hmotn., povrchove aktivní látkou vmnožství do 3 % hmotn., absorbéry UV zárení v množství do 3 % hmotn. a termo- nebo foto-iniciátoremv množství do 2 % hmotn.

Description

Způsob výroby intraokulárních čoček polymeračním odléváním do forem

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu výroby intraokulárních čoček polymeračním odléváním do forem.

Dosavadní stav techniky

Intraokulámí čočky jsou výrobkem, který se používá jako náhrada biologické oční čočky po jejím odstranění například z důvodu šedého zákalu (katarakty). Náhrada zkalené čočky probíhá tak, že je původní čočka v pouzdře rozmělněna ultrazvukem, drť je odsáta a vypláchnuta a po odstranění přední části pouzdra je tímto otvorem do pouzdra vložen umělý implantát - intraokulámí čočka.

Intraokulámí čočky jsou tvrdé nebo měkké. Tvrdé čočky mají rigidní optickou část a pružné okrajové segmenty (haptiky), které zajišťují centraci čočky v pouzdře. Měkké čočky lze ohnout či sbalit do ruličky, čímž se zmenší jeden jejich rozměr a lze je do oka implantovat malým otvorem. Měkké čočky mohou, ale nemusí být opatřeny haptiky. Měkké intraokulámí čočky jsou hydrofobní (například silikonové), nebo hydrofilní na bázi hydrofilních akrylátových nebo methakrylátových homopolymerů či kopolymerů s různým obsahem vody.

Nejběžnější výrobní postup tvrdých i měkkých intraokulárních čoček spočívá v mechanickém opracování jako soustředění, frézování a leštění výchozího materiálu ve tvaru destičky nebo válečku. Tento proces je dobře propracovaný, avšak je náročný na výrobní zařízení a na konečném výrobku jsou patrné stopy po mechanickém obrábění.

Známý je rovněž způsob výroby hydrofilních intraokulárních čoček popsaný v CZ AO 260213, kdy je za statických podmínek nalita hydrofilní monomemí směs do konkávní formy, pak je převrstvena neutišitelnou hydrofobní kapalinou, uzavřena druhou formou a poté je monomemí směs přivedena k polymeraci.

Další způsob výroby intraokulárních čoček, zejména měkkých, spočívá v polymeračním odlévání intraokulárních čoček do forem s ostrou kruhovou hranou za stacionárních podmínek, jak je popsáno v CZ AO 246966 a CZ AO 245361. Principem této metody je nalití kapalné monomemí směsi do formy ohraničené ostrou hranou a její polymerace účinkem tepla či ozáření.

Všechny dosavadní metody polymeračního odlévání intraokulárních čoček jsou založeny na odlévání za statických podmínek. Takto vyrobená čočka je ze spodní strany dokonalým otiskem odlévací formy, tvar vrchní části závisí na povrchovém napětí mezi kapalinou, formou a plynem nad kapalinou při polymeraci, objemu kapaliny, gravitační síle a kontrakci při polymeraci. Výhodou statického polymeračního odlévání je jednoduchost procesu a výborná kvalita povrchu čočky. Nevýhodou je nestabilita výsledné refrakce při hromadné výrobě a časté vady okraje čočky. Fluktuace rozměrů forem a objemu monomemí směsi způsobují, že čočky získané za statických podmínek při standardní opakované výrobě mají rozptyl vrcholové lámavosti až 10 D a nepravidelný okraj způsobený nedokonalým smočením ostré hrany po celém jejím obvodu.

Podstata vynálezu

Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby intraokulárních čoček polymeračním odléváním do forem, jehož podstata spočívá v tom, že formy s nadávkovanou monomemí směsí během polymerace rotují, přičemž rychlost rotace je 10 až 600 otáček za minutu.

-1 CZ 298423 B6

Význakem vynálezu dále je, že formy pro odlévání intraokulámích čoček za rotace jsou konkávního tvaru a jejich funkční plocha je ohraničena kruhovou ostrou hranou, přičemž objem nadávkované monomemí směsi je takový, že její meniskus je konvexní, planámí nebo konkávní.

Dalším význakem vynález dále je, že monomemí směs je tvořen monomery vybranými ze skupiny zahrnující 2-hydroxethylmethakrylát, diethylenglykolmethakrylát, polyethylenglykolmethakrylát, 2,3-dihydroxypropylmethakrylát, kyselinou akrylovou a kyselinou methakrylovou a zároveň obsahuje do 5 % hmotnostních síťovadla, do 40 % hmotnostních inertní nepolymerující kapaliny mísitelné s monomery, do 3 % hmotnostních povrchově aktivní látky a do 3 % hmotnostních polymerizovatelných absorbérů UV záření.

Jako síťovadla se používají diastery kyseliny akrylové, respektive methakrylové, s výhodou ethylendimethakrylát, diethylenglykoldimethakrylát, triethylenglykoldimethakrylát.

Jako inertní kapaliny se používají s vodou neomezeně mísitelné kapaliny, s výhodou glycerin, mono-, di- a polyethylenglykol a jejich mono- a dialkylétery.

Jako povrchově aktivní látka se používá s vodou neomezeně mísitelná směs anionaktivních a neionogenních tenzidů.

Jako UV absorbéry se používají deriváty benzofenonu nebo fenyl-2H-benztriazolu, s výhodou 2-hydroxy-4-methakryloyloxybenzofenon nebo 2-(2-hydroxy-5-methyl-3-methakryloylaminomethyl)fenyl-2H-benztriazol.

Dalším význakem vynálezu dále je, že monomemí směs dále obsahuje do 2 % hmotn. termonebo foto-iniciátoru a že polymerace je během rotace forem iniciována teplem nebo zářením o vlnové délce 180 až 760 nm.

Jedinečnou vlastností způsobu podle vynálezu je, že díky odstředivé síle působící na monomemí směs během polymerace se vrcholová část menisku polymerující kapaliny oploští a stabilizuje a zároveň se stabilizuje i okrajová část menisku vymezená ostrou hranou.

Účinek způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že zavedením odstředivé síly na kapalnou monomemí směs při polymeraci se výrazně stabilizuje rozptyl hodnot vrcholové refrakce až na 1 D a zároveň se zlepší kvalita okraje čoček. Tím se podstatně zlepší reprodukovatelnost vrcholové lámavosti hromadně vyráběných čoček i kvalita jejich okraje a podstatně se sníží procento zmetků.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a nijak rozsah vynálezu neomezují.

Příklady provedení vynálezu

Všechny procentické údaje a poměry uváděné v příkladech jsou hmotnostní.

Příklad 1

Směs 79,00 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,50 g triethylenglykoldimethakrylátu, 1,20 g povrchově aktivní látky, 19,30 g bezvodého glycerinu a 0,50 g α-α'-azo-isobutyronitrilu byla míchána do rozpuštění všech složek, zfiltrována a poté bylo dávkováno po 30 μΐ této směsi do

100 polypropylenových formiček. Formičky byly za rotace při rychlosti otáčení 30 ot/min ve 30s intervalech uváděny do kolony polymeračního zařízení vytepmerované na 68 °C. Polymerace probíhala v inertní atmosféře dusíku po dobu 25 minut. Zpolymerované intraokulámí čočky byly

-2CZ 298423 B6 vytlačeny z formiček a extrahovány destilovanou vodou. Poté byly uloženy do lékovek naplněných pufrovaným roztokem chloridu sodného o pH 7,4, uzavřeny a sterilizovány při teplotě

121 °C po dobu 40 minut. Bylo získáno 58 implantace schopných intraokulámích čoček o průměru 8,1 mm, tloušťce 1,2 mm, obsahu vody 38,0 % a vrcholové refrakci měřené v imerzi +18,0 až +19,0 D.

Příklad 2

Směs 87,40 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,80 g kyseliny methakiylové, 0,60 g ethylenglykoldimethakrylátu, 10,00 g bezvodého glycerinu, 1,20 g povrchově aktivní látky a 0,50 g diisopropylperkarbonátu byla míchána po dobu 20 minut, zfíltrována a polymerována způsobem uvedeným v příkladu 1 s tím rozdílem, že rychlost otáček byla zvýšena na 400 ot/min a do jednotlivých forem bylo dávkováno po 25 μΐ polymerační směsi. Zpolymerované čočky pak byly postupně extrahovány vodnými roztoky: lx roztokem obsahujícím 0,5 % chloridu sodného a 0,5 % hydrogenuhličitanu sodného, 4x roztokem obsahujícím 0,9 % chloridu sodného a 0,5 % hydrogenuhliěitanu sodného, 4x roztokem obsahujícím 0,9 % chloridu sodného a lx pufrovaným roztokem chloridu sodného o pH 7,4. Poté byly čočky zakaleny a vysterilizovány postupem uvedeným v příkladu 1. Ze 100 forem bylo získáno 56 kvalitních intraokulámích čoček o průměru 8,7 mm, tloušťce 0,9 mm a vrcholové refrakci měřené v imerzi +13,0 až +14,0 D. Obsah vody byl 41,0%.

Příklad 3

Směs 23,77 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 0,34 g triethylenglykoldimethakrylátu, 5,53 g bezvodého glycerinu, 0,36 g povrchově aktivní látky a 0,15 g benzoinethyletheru byla míchána do rozpuštění všech složek a zfíltrována. Do každé ze 450 polypropylenových forem bylo dávkováno 36 μΐ polymerační směsi. Formičky byly ve 24s intervalech vkládány do kolony polymeračního zařízení a za rotace při rychlosti otáčení 30 ot/min byly v inertní atmosféře dusíku polymerovány po dobu 20 minut za iniciace UV světlem o vlnové délce 360 nm. Získané intraokulámí čočky byly ještě v polypropylenových formičkách převrstveny purifikovanou vodou, druhý den byly vyjmuty a dále zpracovány postupem uvedeným v příkladu 1. Celkem bylo vyrobeno 374 implantace schopných intraokulámích čoček o průměru 8,1 mm, tloušťce 1,4 mm a vrcholové refrakci měřené v imerzi +28,0 až +28,5 D. Obsah vody takto připravených čoček činil 38,0 %.

Příklad 4

Směs 177,72 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 1,23 g kyseliny methakrylové, 1,7 g triethylenglykoldimethakrylátu, 20,95 g bezvodého glycerinu, 3,17 g povrchově aktivní látky a 0,83 g benzoinethyletheru byla míchána do rozpuštění všech složek a poté bylo dávkováno po 29 μΐ této směsi do 1200 polypropylenových forem. Polymerace byla provedena podle příkladu 3, zpolymerované čočky byly převrstveny purifikovanou vodou a dále zpracovány postupem uvedeným v příkladu 2. Celkem bylo připraveno 748 implantace schopných intraokulámích čoček o průměru 8,7 mm, tloušťce 1,1 mm, obsahu vody 41,0 % a vrcholové refrakci měřené v imerzi +16,0 až +17,0 D.

Příklad 5

Podle příkladu 4 bylo odlito 200 intraokulámích čoček s tím, že rychlost rotace byla 400 ot/min, ostatní polymerační podmínky i další zpracování intraokulámích čoček bylo stejné. Bylo získáno celkem 112 implantace schopných intraokulámích čoček o průměru 8,7 mm, tloušťce 1,05 mm, obsahu vody 41,0 % a vrcholové refrakci měřené v imerzi +12,0 až +13,0 D.

-3 CZ 298423 B6

Příklad 6

Směs 51,42 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 37,71 g 2,3-dihydroxypropylmethakrylátu, 0,45 g ethylenglykoldimethakrylátu, 1,2 g povrchově aktivní látky, 10,46 g bezvodého glycerinu a 0,40 g 2-hydroxy-2-methyl-l-fenyl-propan-l-onu byla pečlivě rozmíchána a po 28 μΐ dávkována do 100 polypropylenových forem. Čočky byly zpolymerovány a extrahovány postupem uvedeným v příkladu 3. Balení a sterilizace byly provedeny podle postupu uvedeného v příkladu

1. Tímto způsobem bylo připraveno celkem 56 intraokulámích čoček o průměru 9,2 mm, tloušťce 0,8 mm, obsahu vody 55% a vrcholové refrakci měřené v imerzi +8,0 až +9,0 D.

Příklad 7

Směs 76,70 g 2-hydroxyethylmethakrylátu, 1,10 g triethylenglykoldimethakrylátu, 20,70 g bezvodého glycerinu, 1,20 g povrchově aktivní látky, 0,20 g 2-hydroxy-A-methakryloyloxybenzofenonu, 0,10 g 2-(2-hydroxy-5-methyl-3-methakryloylaminu methyl) fenyl-2H-benztriazolu, 0,20 g N-methylmorfolinu a 0,00lg eosinu byla míchána do úplného rozpouštění všech složek a po 30 μΐ dávkována do polypropylenových formiček. Polymerace byla provedena postupem uvedeným v příkladu 3 s tím rozdílem, že zdroj ultrafialového světla byl nahrazen zdrojem viditelného světla o vlnové délce 500-600 nm. Zpolymerované intraokulámí čočky byly dále zpracovány postupem uvedeným v příkladu 1. Ze 60 odlitých bylo získáno 29 kvalitních intraokulámích čoček o průměru 8,1 mm, tloušťce 1,2 mm, obsahu vody 38,0 % a vrcholové refrakci měřené v imerzi +18,0 až +19,0 D, které v oblasti 200 až 380 nm absorbovaly 99% prošlého záření.

Claims

1. Způsob výroby intraokulámích čoček polymeračním odléváním do forem, vyznačující se tím, že formy s nadávkovanou monomemí směsí během polymerace rotují, přičemž rychlost rotace je 10 až 600 otáček za minutu.

2. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároku 1, vyznačující se tím, že formy pro odlévání intraokulámích čoček za rotace jsou konkávního tvaru a jejich funkční plocha je ohraničena kruhovou ostrou hranou, přičemž objem nadávkované monomemí směsi je takový, že její meniskus je konvexní, planámí nebo konkávní.

3. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků la 2, vyznačující se tím, že monomemí směs je tvořena monomery vybranými ze skupiny monomerů zahrnující 2-hydroxyethylmethakrylát, diethylenglykolmethakrylát, polyethylenglykolmethakrylát, 2,3-dihydroxypropylmethakrylát, kyselinu akrylovou a kyselinu methakrylovou a zároveň osahuje do 5 % hmotnostních síťovadla, do 40% hmotnostních inertní nepolymerující kapaliny mísitelné s monomery, do 3 % hmotnostních povrchově aktivní látky a do 3 % hmotnostních absorbérů UV záření.

4. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků laž3, vyznačující se tím, že jako síťovadla se používají diestery kyseliny akrylové, respektive methakrylové.

5. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako síťovadla se používají sloučeniny zahrnující ethylendimethakrylát, diethylenglykoldimethakrylát, triethylenglykoldimethakrylát.

-4CZ 298423 B6

6. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků laž5, vyznačující se tím, že jako inertní kapaliny se používají s vodou neomezeně mísitelné kapaliny, s výhodou glycerin, mono-, di- a polyethylenglykol a jejich mono- a dialkylétery.

7. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků lažó, vyznačující se tím, že jako povrchově aktivní látka se používá s vodou neomezeně mísitelná směs anionaktivních a neionogenních tenzidů.

8. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků laž7, vyznačující se tím, že jako UV absorbéry se používají deriváty benzofenonu nebo fenyl-2H-benztriazolu.

9. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků laž8, vyznačující se tím, že jako UV absorbéry se používají 2-hydroxy-4-methakryloyloxybenzenon nebo 2-(2-hydroxy5-methyl-3-methakryloylaminomethyl)fenyl-2H-benztriazol.

10. Způsob výroby intraokulámích čoček podle nároků laž9, vyznačující se tím, že monomemí směs obsahuje do 2 % hmotn. iniciátoru a polymerace je během rotace forem iniciována teplem nebo zářením o vlnové délce 180 až 760 nm.