CZ293934B6 - Injekční nebo infuzní roztoky enrofloxacinu a způsob jejich výroby - Google Patents
Injekční nebo infuzní roztoky enrofloxacinu a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293934B6 CZ293934B6 CZ19972130A CZ213097A CZ293934B6 CZ 293934 B6 CZ293934 B6 CZ 293934B6 CZ 19972130 A CZ19972130 A CZ 19972130A CZ 213097 A CZ213097 A CZ 213097A CZ 293934 B6 CZ293934 B6 CZ 293934B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- weight
- enrofloxacin
- mixtures
- optionally
- Prior art date
Links
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 8
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(N)CCC(O)=O OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 claims description 20
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 8
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 4
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- -1 quinolone carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 2-mercaptopropanoic acid Chemical compound CC(S)C(O)=O PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Thiobispropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCSCCC(O)=O ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical class C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000003490 Thiodipropionic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000019303 thiodipropionic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Řešení se týká nových injekčních a infuzních roztokůŹ které obsahují aB enrofloxacin @Ź� až @@ @ hmotnostníchŹ vztaženo na celkovou hmotnost roztokuŹ ve formě jeho soli s kyselinou glukonovouŹ glukuronovouŹ glutaminovou nebo vinnou nebo jejich směsmiŹ bB kyselinu glukonovouŹ kyselinu glukuronovouŹ popřípadě ve formě laktonůŹ kyselinu glutaminovou nebo kyselinu vinnou nebo jejich směsi v @Ź� až Q molárním přebytkuŹ vztaženo na enrofloxacinŹ cB popřípadě @Ź� až @@ @ hmotnostních pomocných činidelŹ vztaženo na celkovou hmotnost roztoku a dB vodu do �@@ @ hmotnostníchŕ
Description
Injekční nebo infuzní roztoky enrofloxacinu a způsob jejich výroby
Oblast techniky
Vynález se týká nových injekčních nebo infuzních roztoků enrofloxacinu a způsobu jejich
Dosavadní stav techniky
Parenterálně aplikovatelné roztoky chinolonkarboxylových kyselin jsou již známé z dokumentu EP 67 666. Jsou založené na solích odpovídajících chinolonkarboxylových kyselin s různými hydroxykarboxylovými kyselinami.
Injekční a infuzní roztoky chinolonkaroxylových kyselin, mimo jiné ciprofloxacinu na bázi soli kyseliny mléčné s přebytkem kyseliny jsou známé z dokumentu EP 138 018.
Vodné infuzní roztoky asi 0,01 až 0,5 % ciprofloxacinu, ke kterým se pro stabilizaci přidávají kyseliny jsou známé z dokumentu EP 214 784. Jako výhodná kyselina je zde jmenována především kyselina mléčná.
Injekční roztoky na bázi jemně rozptýlených suspenzí chinolonkarboxylových kyselin jsou známézDE-OS3 902 079.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu jsou nové injekční a infuzní roztoky, které obsahují
a) enrofloxacin 0,1 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku, ve formě jeho soli s kyselinou glukonovou, glukuronovou, glutaminovou nebo vinnou nebo jejich směsmi;
b) kyselinu glukonovou, kyselinu flukuronovou, popřípadě ve formě laktonů, kyselinu glutaminovou nebo kyselinu vinnou nebo jejich směsi v 0,1 až 5 molámím přebytku, vztaženo na enrofloxacin;
c) popřípadě 0,1 až 30% hmotnostních pomocných činidel, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku a
d) vodu do 100 % hmotnostních.
Roztoky podle předloženého vynálezu mají ve srovnání s dosud známými injekčními roztoky enrofloxacinu rychle nastávající silný účinek. Toto se ukazuje vysokou hodnotou hladiny účinné látky v krvi, dosaženou v krátké době po aplikaci. Účinná látka se ale také rychle opět vylučuje, což má veliký význam při ošetření zvířat, která slouží pro výrobu potravin (krátké čekací doby).
Injekční a infuzní roztoky podle předloženého vynálezu obsahují účinnou látku enrofloxacin v koncentracích výhodně 1 až 10 % hmotnostních, obzvláště výhodně 2,5 až 10 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku.
Uváděné kyseliny se mohou vyskytovat s otevřeným řetězcem nebo ve formě svých laktonů. Když se kyseliny použijí jako laktony, je laktonový kruh alespoň částečně hydrolyzovaný předtím, než dojde k tvorbě soli a tvorbě komplexu s enrofloxacinem. Používané kyseliny se
- 1 ’ί vyskytují v 0,1 az 5 molámím přebytku, vztaženo na množství enrofloxacinu v roztoku. Výhodný je 0,2 až 2 molámí přebytek, obzvláště vhodný je 0,5 až 1 molámí přebytek kyseliny.
Část v přebytku se vyskytující kyseliny je možno nahradit také jinou kyselinou, jako je například kyselina chlorovodíková, kyselina methansulfonová, kyselina ethansulfonová, kyselina methansulfonová, kyselina ethansulfonová, kyselina propionová, kyselina jantarová, kyselina glutarová, kyselina citrónová, kyselina askorbová, kyselina fosforečná a kyselina mléčná.
Vodné roztoky pro injekce mohou jako nosnou kapalinu obsahovat vedle vody pro injekční účely také například ethylalkohol, glycerol, propylenglykol, polyethylenglykol a triethylenglykol. Pro nastavení hodnoty pH pokud možno v rozmezí 3 až 6,5 se mohou použít různé látky, jako je například kyselina fosforečná, kyselina citrónová, Tris, kyselina askorbová, kyselina glukonová, kyselina mléčná a jejich soli. Hodnota pH vodných přípravků podle předloženého vynálezu činí 3 až 5,5, výhodně 3,5 až 5. Osmolalita vodných suspenzí činí 200 až 900 m osmol/kg, výhodně 260 až 390 m osmol/kg a může se přizpůsobit izotonním poměrům přídavkem chloridu sodného, glukózy, fruktózy, glycerolu, sorbitolu, mannitolu, sacharózy nebo xylitolu, popřípadě směsí těchto látek.
Za další je možno použít pomocných látek pro přípravky, jako jsou zahušťovadla (například methylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, natriumkarboxymethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, polyvinylpyrrolidon, želatina a podobně), resorpční prostředky, ochranné prostředky proti působení světla, látky pro potlačení krystalizace, komplexační činidla (například NaEDTA, fosforečnany, dusičnany, octany, citráty a podobně), antioxidanty (kyselina askorbová, siřičité sloučeniny, L-cystein, kyselina thiodipropionová, kyselina thiomléčná, monothioglycerol, propylgalát a podobně), jakož i konzervační prostředky (PHB-ester, fenol a jeho deriváty, chlorbutanol, benzylalkohol, ethylalkohol butylalkohol, 1,3-butandiol, soli chlorhexidinu, kyselina benzoová a její soli, kyselina sorbová a podobně). Popřípadě se mohou do roztoků podle předloženého vynálezu přidat také lokální anestetika, jako je například prokain-HCl, íidokain-HCl a podobně.
Při výrobě injekčních nebo infuzních roztoků je možno vycházet ze soli enrofloxacinu s odpovídající kyselinou nebo s jejím hydrátem.
Mohou se ale také vyrobit přímo v roztoku a sice přídavkem množství kyseliny, potřebné pro tvorbu soli. Pro urychlení rozpouštění se může pracovat při teplotě v rozmezí 30 °C až 60 °C. Výroba roztoků se může provádět pod dusíkovou atmosférou.
Tímto způsobem je možno vyrobit jak roztoky aktivní substance, vhodné pro aplikaci, naplněné ve vhodných nádobách, například v ampulích, injekčních nebo infuzních lahvičkách, tak také předprodukty, vhodné pro výrobu takovýchto roztoků, jako jsou například koncentráty nebo lyofilizáty.
Nádoby, ve kterých jsou přípravky, naplněny, mohou být jak ze skla, tak také z plastických hmot. Přitom mohou materiály nádob obsahovat substance, které propůjčují obsahu zvláštní ochranu, jako je například ochrana proti působení světla nebo proti působení kyslíku.
Výroba roztoku z následujících příkladů může probíhat ve vsázkových kotlích s temperovaným pláštěm nebo bez něj. Při použití nevyhřívatelného kotle může být potřebné použití předehřáté vody.
Hlavní komponenty se všeobecně po předložení hlavního množství rozpouštědla v tomto rozpustí. Rozpouštědlo se však může také přidat k pevným látkám.
-2CZ 293934 B6
Při použití kyselin ve formě jejich laktonů se tyto po rozpuštění hydrolyzují všeobecně zahřátím nebo stáním na volné kyseliny předtím, než se přidá účinná látka. Přitom se používají teploty v rozmezí 40 °C až 70 °C, výhodně 50 °C až 60 °C.
Další součásti se potom za míchání rozpustí nebo zapracují do přípravku před ochlazením nebo po něm. Po doplnění zbytkového množství rozpouštědla se může přípravek sterilně filtrovat pomocí vhodného bakteriálního filtru a/nebo teplem sterilizovat.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 10,00 |
| glukonolakton | 8,00 |
| benzylalkohol 2x dest. | 1,40 |
| siřičitan sodný | 0,10 |
| voda pro injekce | 86,70 |
100 ml = 106,20 pH 3,90
Příklad 2 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 5,00 |
| glukonolakton | 3,00 |
| benzylalkohol | 1,0 |
| voda pro injekce | 93,60 |
100 ml = 102,60 pH 4,40
Příklad 3 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 5,00 |
| kyselina glukonová | 3,25 |
| benzylalkohol | 1,00 |
| voda pro injekce | 93,45 |
100 ml = 102,70 pH3,85
Příklad 4 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 5,00 |
| kyselina glutamová čistá | 2,50 |
| benzylalkohol | 1,00 |
| voda pro injekce | 93,80 |
| 100 ml = 102,30 pH 5,15 |
Příklad 5 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 5,00 |
| kyselina vinná | 1,25 |
| benzylalkohol | 1,00 |
| voda pro injekce | 94,55 |
100 ml =101,80 pH 4,40
Příklad 6 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 10,00 |
| glukonolakton | 4,00 |
| kyselina octová | 1,175 |
| benzylalkohol | 1,400 |
| siřičitan sodný | 0,100 |
| voda pro injekce | 8,025 |
100 ml = 104,700 pH 4,42
Příklad 7 g/100 ml
| Enrofloxacin 100% | 10,00 |
| glukonolakton | 4,00 |
| kyselina glutamová | 2,67 |
| benzylalkohol | 1,40 |
| siřičitan sodný | 0,10 |
| voda pro injekce | 87,330 |
100 ml = 105,500 pH 4,28
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Injekční a infuzní roztoky, vy zn a č u j í cí se tí m , že obsahujía) enrofloxacin 0,1 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku, ve formě jeho soli s kyselinou glukonovou, glukuronovou, glutaminovou nebo vinnou nebo jejich směsmi;b) kyselinu glukunovou, kyselinu glukuronovou, popřípadě ve formě laktonů, kyselinu glutaminovou nebo kyselinu vinnou nebo jejich směsi v 0,1 až 5 molámím přebytku, vztaženo na enrofloxacin;c) popřípadě 0,1 až 30 % hmotnostních pomocných činidel, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku ad) vodu do 100 % hmotnostních.
- 2. Způsob výroby injekčních a infuzních roztoků o složenía) enrofloxacin 0,1 až 20 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku ve formě jeho soli s kyselinou glukonovou, glukuronovou, glutaminovou nebo vinnou nebo jejich směsmi;b) kyselina glukonová, kyselina glukuronová, popřípadě ve formě laktonů, kyselina glutaminová nebo kyselina vinná nebo jejich směsi v 0,1 až 5 molárním přebytku, vztaženo na enrofloxacin;c) popřípadě 0,1 až 30 % hmotnostních pomocných činidel, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku;d) voda do 100 % hmotnostních, vyznačující se tím, že se enrofloxacin vmíchá do vodného roztoku kyseliny, přidají se obvyklé pomocné prostředky pro přípravky a popřípadě se zředí vodou na požadovanou koncentraci.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19500784A DE19500784A1 (de) | 1995-01-13 | 1995-01-13 | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| PCT/EP1995/005147 WO1996021453A1 (de) | 1995-01-13 | 1995-12-28 | Enrofloxacin-injektions- oder infusionslösungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ213097A3 CZ213097A3 (en) | 1997-10-15 |
| CZ293934B6 true CZ293934B6 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=7751383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972130A CZ293934B6 (cs) | 1995-01-13 | 1995-12-28 | Injekční nebo infuzní roztoky enrofloxacinu a způsob jejich výroby |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5998418A (cs) |
| EP (1) | EP0806955B1 (cs) |
| JP (1) | JP3835815B2 (cs) |
| CN (1) | CN1125635C (cs) |
| AR (1) | AR002265A1 (cs) |
| AT (1) | ATE261731T1 (cs) |
| AU (1) | AU695171B2 (cs) |
| BR (1) | BR9510444A (cs) |
| CA (1) | CA2210076C (cs) |
| CZ (1) | CZ293934B6 (cs) |
| DE (2) | DE19500784A1 (cs) |
| DK (1) | DK0806955T3 (cs) |
| ES (1) | ES2215183T3 (cs) |
| FI (1) | FI119970B (cs) |
| HU (1) | HU226826B1 (cs) |
| IL (1) | IL116726A (cs) |
| JO (1) | JO1883B1 (cs) |
| MX (1) | MX9705266A (cs) |
| NO (1) | NO313537B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ298778A (cs) |
| PL (1) | PL182095B1 (cs) |
| PT (1) | PT806955E (cs) |
| RU (1) | RU2147225C1 (cs) |
| SK (1) | SK284348B6 (cs) |
| TW (1) | TW416852B (cs) |
| UA (1) | UA42819C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996021453A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA96244B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6716830B2 (en) | 1998-09-30 | 2004-04-06 | Alcon, Inc. | Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin |
| RU2275902C2 (ru) * | 2004-06-28 | 2006-05-10 | Государственное учреждение (ГУ) Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии (ВНИВИПФиТ) | Препарат для лечения и профилактики метрит-мастит-агалактии у свиноматок и послеродового эндометрита у коров |
| DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| KR101217680B1 (ko) * | 2004-12-09 | 2013-01-02 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 산을 사용한 글루코코르티코이드 에스테르의 안정화 |
| RU2284811C1 (ru) * | 2005-04-22 | 2006-10-10 | Открытое акционерное общество "Красфарма" | Раствор ципрофлоксацина для инфузий |
| CN100341510C (zh) * | 2005-06-10 | 2007-10-10 | 冯莉萍 | 一种恩诺沙星微囊及制备方法 |
| FR2896416B1 (fr) * | 2006-01-24 | 2010-08-13 | Vetoquinol | Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine |
| US7973022B2 (en) * | 2006-02-17 | 2011-07-05 | Idexx Laboratories, Inc. | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions |
| US20070197469A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Murthy Yerramilli V | Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions |
| DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
| CN101230333B (zh) * | 2007-01-26 | 2010-08-18 | 台湾尖端先进生技医药股份有限公司 | 恩罗氟沙星的单株抗体及其检测套组 |
| US20100247687A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-09-30 | Mary Arnold-Ronish | Formulation for tattoo removal and method of using same |
| CN101810569B (zh) * | 2010-05-22 | 2011-09-21 | 鼎正动物药业（天津）有限公司 | 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 |
| CN103479569A (zh) * | 2013-01-14 | 2014-01-01 | 四川喜亚动物药业有限公司 | 兽用环丙沙星注射液及其制备方法 |
| RU2574007C2 (ru) * | 2013-10-16 | 2016-01-27 | Олег Иванович Киселев | Инъекционный раствор для лечения вирусных заболеваний, выбранных из гриппа h1n1, h3n2, h5n1, клещевого энцефалита и лихорадки западного нила |
| US9993421B2 (en) * | 2015-11-20 | 2018-06-12 | Dynamo, Llc | Method for treating deleterious effects arising from tattoos |
| CN107095848A (zh) * | 2017-07-01 | 2017-08-29 | 山东中牧兽药有限公司 | 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| ES8304117A1 (es) * | 1981-06-11 | 1983-02-16 | Warner Lambert Co | "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina". |
| DE3333719A1 (de) * | 1983-09-17 | 1985-04-04 | Bayer Ag | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| HU196038B (en) * | 1987-08-07 | 1988-09-28 | Mta Koezponti Kemiai Kutato In | Process for producing antiherpetic pharmaceutics for external use, containing 5-isopropyl-2'-beta-deoxy-uridine |
-
1995
- 1995-01-13 DE DE19500784A patent/DE19500784A1/de not_active Withdrawn
- 1995-12-22 TW TW084113735A patent/TW416852B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-12-27 AR ARP950100798A patent/AR002265A1/es unknown
- 1995-12-28 EP EP95943218A patent/EP0806955B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 JP JP52140496A patent/JP3835815B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 US US08/875,061 patent/US5998418A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 DE DE59510878T patent/DE59510878D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 NZ NZ298778A patent/NZ298778A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 CZ CZ19972130A patent/CZ293934B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 DK DK95943218T patent/DK0806955T3/da active
- 1995-12-28 WO PCT/EP1995/005147 patent/WO1996021453A1/de active IP Right Grant
- 1995-12-28 SK SK946-97A patent/SK284348B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 PL PL95321259A patent/PL182095B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 PT PT95943218T patent/PT806955E/pt unknown
- 1995-12-28 AT AT95943218T patent/ATE261731T1/de active
- 1995-12-28 RU RU97113465A patent/RU2147225C1/ru active
- 1995-12-28 HU HU9800183A patent/HU226826B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 UA UA97084225A patent/UA42819C2/uk unknown
- 1995-12-28 CA CA002210076A patent/CA2210076C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 BR BR9510444A patent/BR9510444A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-12-28 CN CN95197749A patent/CN1125635C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 AU AU44349/96A patent/AU695171B2/en not_active Expired
- 1995-12-28 ES ES95943218T patent/ES2215183T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 MX MX9705266A patent/MX9705266A/es unknown
-
1996
- 1996-01-10 IL IL11672696A patent/IL116726A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-11 JO JO19961883A patent/JO1883B1/en active
- 1996-01-12 ZA ZA96244A patent/ZA96244B/xx unknown
-
1997
- 1997-07-10 NO NO19973223A patent/NO313537B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 FI FI972966A patent/FI119970B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293934B6 (cs) | Injekční nebo infuzní roztoky enrofloxacinu a způsob jejich výroby | |
| US5811130A (en) | Injectable quinolone formulations | |
| NO172674B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av basiske, vandige preparater av karboksylsyrer | |
| CY1800A (en) | Piroxicam solutions of increased stability without tissue-damaging effect | |
| US5478829A (en) | Solution of sparfloxacin, its preparation and salt of which it is composed | |
| US20060084639A1 (en) | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection | |
| HU199289B (en) | Process for production of liofilized medical compositions containing derivatives of phenil-quinoline-carbonic acid | |
| EP2440180B1 (en) | Ipamorelin diacetate injection and infusion solutions | |
| US4518606A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| BG60609B1 (bg) | Инжекционен разтвор и метод за получаването му | |
| US5034397A (en) | Stable, water soluble salt compositions of M-AMSA in 1-methyl-2-pyrrolidinone | |
| KR100446098B1 (ko) | 엔로플록사신주사제또는주입액제 | |
| FI82378B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av injiserbara oxitetracyklinloesningar. | |
| US4808577A (en) | Method for preventing coloration of aqueous preparations of cefmenoxime | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 | |
| EP1173171A1 (fr) | Nouvelle composition injectable d'un anticoagulant | |
| KR19990001302A (ko) | 보조안정성이 우수한 퀴놀론 카르복실산의 항박테리아제수용액의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121228 |