CZ29199A3 - Farmaceutický přípravek - Google Patents
Farmaceutický přípravek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ29199A3 CZ29199A3 CZ99291A CZ29199A CZ29199A3 CZ 29199 A3 CZ29199 A3 CZ 29199A3 CZ 99291 A CZ99291 A CZ 99291A CZ 29199 A CZ29199 A CZ 29199A CZ 29199 A3 CZ29199 A3 CZ 29199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- chlorhexidine
- mupirocin
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 3
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims abstract description 27
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims abstract 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 23
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract 1
- HAXVBVDETFUQGV-LNQHITRNSA-L mupirocin calcium (anhydrous) Chemical compound [Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 HAXVBVDETFUQGV-LNQHITRNSA-L 0.000 description 24
- -1 glycerine ester Chemical class 0.000 description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 12
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 3
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 3
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 3
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 2
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000029793 Isoleucine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 1
- 101710176147 Isoleucine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 101710149031 Probable isoleucine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N Sorbitol Polymers OCC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229920003020 cross-linked polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004703 cross-linked polyethylene Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000313 mupirocin calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 229930194369 pseudomonic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013037 reversible inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku, obsahujícího mupirocin a chlorhexidin.
Dosavadní stav techniky
Mupirocin, dříve známý jako pseudomonová kyselina, je léčebně využitelná sloučenina, vykazující dobrou , přotibakteríální aktivitu a to hlavně proti Gram-positivním bakteriím, také ovšem proti některým Gram-negat-ivním bakteriím, jako je Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis. Působí jako selektivní reveršibilní inhibitor bakteriální isoleucyl-tRNA-syntetázy, čímž inhibuje bakteriální synthesu bílkovin (viz Merck index, 11. vydání,
1989, str. 993 a tam uvedené odkazy)'. Sloučenina-má esterovou část citlivě reagující na metabolismus, která účinně vylučuje systematické použití sloučeniny. Ta je však klinicky účinná jako místní činidlo.
Místně působící , protibakteriální, přípravky obsahující mupirocin jsou prodávány firmou SmithKline Beecham pod výrobními názvy Bactroban Ointment a Bactrobal Nasal. První výrobek je mastí, obsahující vodou rozpustný polyethylenglykolový základ (viz také EP 0 095 897-A, Beecham Group), zatímco druhý výrobek obsahuje vápenitou sůl mupirocinu v masti na bázi měkkého bílého parafinu, obsahujícího glycerinový ester (viz také EP 0 167 856-A,
Beecham' Group). Později byly popsány místně používané krémy s obsahem mupirocinu nebo jeho solí (PCT/US94/12026, SmithKline ♦ · · « • *·· » * ···· φ ·
Beecham). Přípravek obsahující vápenítou sůl mupirocinu v masti na bázi měkkého bílého parafinu, ' zahrnujícího glycerinový ester, je zvláště vhodný pro nanášení na přední část chřípí k profylaktickému vyhubení nosního přenášení Staph. aureus.
Mnohem později uvedl De Wet výsledky klinické' studie, prokazující účinnost spojení mupirocinu a chlorhexidinu při léčbě infikovaných ploch kůže, zejména infikovaných popálenin (článek byl předložen na kongresu Jihoafrické společnosti pro popáleniny South Afričan Burns Society Congress, 16. 10. 1994, v Sun City, Jižní Afrika). Oddělené přípravky mupirocinové masti (mast Bactroban, 2% v polyethylenglykolovém základu) a chlorhexidinového krému - (1%) byly použity v poměru .1:1 a na místě (in šitu) smíchány před nanesením. Bylo by ovšem příhodnější poskytovat jediný přípravek zahrnující mupirocin i chlorhexidin.
Předběžné studie ukázaly, že pouze promísené komerčně dostupné přípravky mupirocinu a chlorhexidinu poskytly nestálé přípravky. Navíc je známo, že chlorhexidin působí obtíže při formování prostředků, neboť má sklon vytvářet nerozpustné sole. V principu by sůl mohla být utvářena s mupirocinem, což by mohlo působit obtíže. Nyní bylo překvapivě zjištěno, že farmaceutické přípravky o přijatelné stálosti mohou být vytvořeny, což naznačuje, . že pomocné látky, původně použité v 'chlorhexídínovém přípravku, byly neslučitelné s mupirocinem.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje farmaceutický přípravek, • 44 *» w «» · · · * 4 · · · · • * 4 · · 4 • · · · ♦ ···* · ·4· ··· • 4 «44 4 · ««· ·«»* «« · ·* *· obsahující:
0,01 až 10 hmotnostních % mupirocinu nebo jeho farmaceuticky.přijatelné sole či esteru; a
0,01 až 5 hmotnostních % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu (nosiči) obsahujícím alespoň 50 hmotnostních % farmaceuticky přijatelného póly(substituovaný nebo nesubstituovaný alkylen) glykolu nebo jeho derivátu.
Takové farmaceutické přípravky mají přijatelnou skladovatelnost.
Vhodné farmaceuticky přijatelné sole' jsou v oboru dobře známé a zahrnují sole alkalického kovu jako je sodík a lithium a sole kovů alkalických zemin jako je vápník, z nichž vápenatá sůl je upřednostňována, zejména pak forma krystalického dihydrátu popsaná v EP 0 167 856-A (Beecham Group), stejně jako další kovové sole například stříbrné, hlinité, amonné a substituované amonné sole. Sole mohou být bezvodé nebo mohou být ve formě farmaceuticky přijatelných solvátu, např. alkoholátů a zvláště hydrátů. Upřednostňované sole zahrnují vápenaté, stříbrné a lithné sole, zejména vápenatou sůl. V případě vápenaté· sole mupirocinu se používá krystalická sůl, s výhodou krystalická hydratovaná vápenatá sůl a ještě lépe sůl krystalického dihydrátu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné estery jsou v oboru dobře známé a zahrnují nižší .alkylestery, zvláště methyl- a ethylestery.
Mupirocin je s výhodou používán v podobě soli nebo esteru.
ΦΦ • φ
Φ Φ Φ Φ
Φ ΦΦΦ
Φφφ ΦΦΦ
Φ Φ
ΦΦ **
1» ν Φ · Φ
Φ ΦΦΦ
Φ Φ ΦΦΦΦ/ ·
Φ»·
ΦΦ ·
Mupirocin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl či ester jsou přítomny v množství 0,1 až 5 %, lépe 0,5 až 5 % a ještě lépe 1 až 3 %, typicky přibližně v množství 2 ·% hmotnosti přípravku.
Vhodné chlorhexidinové sole jsou farmaceuticky přijatelné a zahrnují vodou rozpustné dihydrochloridové, diacetátové a diglukonátové sole.
Výhodně se používá diglukonát chlorhexidinu. Diglukonát chlorhexidinu je do přípravku vhodně začleněn jako komerčně dostupný 20 % vodný roztok.
Chlorhexidin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl jsou s výhodou přítomny v množství 0,5 až 5 %, lépe 0,1 až 1,0 % a ještě lépe 0,1 až 0,5 % hmotnosti přípravku (vyjádřené jako hmotnost volné báze). Typické přípravky mohou uvedené látky obsahovat v množství 0,2 nebo 0,5 % hmotnosti přípravku.
Vhodné farmaceuticky přijatelné póly(substituovaný nebo nesubstituovaný alkylen)glykoly jsou v oboru dobře známé a zahrnují ty,.které mají následující opakující se jednotku:
-<CH2)n Ον níž n znamená celé číslo, s výhodou 2 nebo 3, a rovněž ty, u nichž jsou jedna nebo více z methylenových skupin každé opakující se jednotky substituované.
Vhodné substituenty zahrnují alkoxylové skupiny jako je methoxyskupina, například u polymethoxypropylenglykolu. Takové polymery jsou známé pod množstvím názvů, např. pokud n = ' 2, jako polyethylenglykol, polyoxyethylen, polyoxy* ·· · · » »» · · φ φ * · · · · * φ ♦ · · φ φ ♦ φ φ φ ·Φ φ φφφ· φ φφφ φφ» * φ φφφ φ φ ·Φ« ΦΦΦΦ ·· * ·· ·· ethylenglykol a makrogol, a pokud n = 3, jako polypropylenglykol, polyoxypropylen a polyoxypropylenglykol. Všechny takové látky jsou výhodné pro vynález, protože jsou deriváty uvedených polymerů.
Vhodné deriváty zahrnují ethery a estery póly(substituovaný či nesubstituovaný alkylen)glykolů, jako jsou makrogolové ethery a estery, například cetomakrogol; glykofurol; polyethoxylované sorbitolové monoestery (např. Tweeny, ICI); blokové kopolymery zahrnující póly(substituovaný či nesubstituovaný alkylen)glykoly, jako blokové kopolymery polyethylenglykolu a polypropylenglykolu (poloxamery, např. Pluronic, BASF-Wyandotte); a zesíťované polyethylenglykoly.
Póly(substituovaný či nesubstituovaný alkylen)glykoly a jejich deriváty mohou být k dosažení požadovaných fyzikálních vlastností přípravku použity jednotlivě, nebo mohou být různé třídy a typy použity v kombinaci.
Přípravek s výhodou obsahuje pólyethylenglykol nebo jeho derivát. Polyethylenglykoly (PEG'y) a jejich deriváty jsou komerčně dostupné s různými délkami řetězce a v různých konzistencích. Vhodné polyethylenglykoly zahrnují PEG 200, PEG 300·a PEG 400 (kapaliny); PEG 1000 a PEG 1540 (polopevné látky); a PEG 4000 a PEG 6000 (tvrdé pevné látky). PEG 4000 je v názvosloví britského lékopisu označení PEG s průměrnou molekulovou hmotností 3350. Tato látka je známa také jako PEG 3350 v názvosloví US lékopisu.
Vhodné polyethylenglykolové deriváty zahrnují ethery a estery póly(substituovaný či nesubstituovaný alkylen)glykolů ft ftft ftft ft *· • ft·· ftftft ftft·· ft · ft··· ft··· • · ft> ft ft ftft·· « ftftft ftftft ftft ftftft, · · • ftft «ftftft ftft · ·· ·· jako jsou makrogolové ethery a estery, např. cetomakrogol, glykofurol (tetrahydrofurfurylalkoholový ether polyetylénglykolu)(tekutina); Tween 60 (polyoxyethylensorbitanový monostearát) (polopevná látka) ; a Tween 80 (polyoxyethylensorbitanový monooleát) (tekutina).
Tyto látky mohou být použity jednotlivě nebo nebo být přimíšeny ve vhodných poměrech k dosažení požadované konzistence přípravku.
Upřednostňované kombinace zahrnují GEG 4000 a Peg 400, vhodně v poměru od 0,5:1 do 1:5, lépe od 1:1 do 1:2 a ještě lépe přibližně 1:1,5.
Upřednostňované vehikulum (nosič) sestává v podstatě z PEG 4000 a PEG 400, vhodně v poměru od 0,5:1 do 1:5, lépe od 1:1 do 1:2 a ještě lépe přibližně 1:1,5, a z vody, pocházející z chlorhexidindiglukonátového vodného roztoku.
Vehikulum typicky zahrnuje alespoň 60 hmotn.%, lépe alespoň 70 hmotn.%, ještě lépe alespoň 80 hmotn.% a nejlépe alespoň 90 hmotn. % farmaceuticky přijatelného póly(substituovaný či nesubstituovaný aikylen)glykolu nebo jeho derivátu.
Přípravek je s výhodou upraven pro místní podávání.
Takové přípravky vhodně zahrnují například masti, krémy nebo emulze (lotiony), oční masti a oční nebo ušní kapky a aerosoly. Navíc přípravky podle tohoto vynálezu mohou být užívány jako impregnované (nasycené) obvazy. Přípravky podle tohoto vynálezu mohou rovněž obsahovat vhodné obvyklé • *« »· * »*♦·, · · ·· · · · · · · · · · · · · · · φ · · · · 9999 9 999 999
9 9 9 9 9 9 ·« · ·««· ·· · ·♦ ·* přídavné látky jako jsou konzervační látky, rozpouštědla k usnadnění pronikání látky a změkčovadla v mastích a krémech. Přípravky mohou také obsahovat běžné nosiče jako jsou krémové nabo masťové základy a ethanol nebo oleylalkohol u emulzí.
Upřednostňované přípravky podle předkládaného vynálezu zahrnují:
0,5 až 5 hmotnostních % mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole či esteru; a
0,1 až 1 hmotnostní % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu (nosiči) obsahujícím alespoň 50 hmotnostních % polyethylenglykolu nebo směsi polyethylenglykolu a 0 až 25 % derivátu polyethylenglykolu nebo směsi polyethylenglykolových derivátů.
Upřednostňovanější masťové přípravky zahrnují;
až 3 hmotnostní % mupirocinu; a
0,1 až 1 hmotnostní % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu obsahujícím směs polyethylenglykolu 4000 a polyethylenglykolu 400 v poměru 1:1 až 1:2.
Zvláště upřednostňované masťové přípravky se v zásadě skládají z:
až 3 hmotnostních % mupirocinu; a
0,1 až 1 hmotnostního % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu obsahujícím směs polyethylenglykolu 4000 a polyethylenglykolu 400 v poměru 1:1 až 1:2, přítomném v nejméně 90 hmotnostních % vehikula.
Přípravky podle předkládaného vynálezu mohou být , #» w» • ·· »»· » · * » • 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 · 9 999· 9> 9 99 · · ·
9 9 9· 9 9
999 9999 99 · 99 99 připravovány běžnými farmaceutickými postupy. Masti a krémy jsou tedy běžně připravovány smísením pevných nebo polopevných polyethylenglykolu nebo jejich derivátů a vmíchání terapeutických činidel a jakýchkoli dalších přísad. t Výrobek je pak pomalu ochlazen a plněn do'zásobníků jako jsou deformovatelný kov nebo plastické tuby.
Kapalné přípravky jako ušní a oční kapky jsou vyráběny rozpuštěním terapeutických- činidel v kapalných polyethylenglykolech nebo jejich, derivátech a poté jsou přidány ostatní přísady. Výsledný roztok nebo suspenze se převádí do skleněných nebo plastových lahviček nebo do balení pro jednotlivou dávku jako jsou měkké želatínové kapsle, které jsou pak často tepelně utěsněny.
Pokud je to nezbytné, může být přípravek ve kterémkoli vhodném stadii postupu rozmělněn.
Je-li to nezbytné, může být do výše uvedeného postupu začleněn vhodný krok sterilizace. Jinou možností je.získání surovin ve sterilních podmínkách a aseptícká výroba přípravků.
Kombinace mupirocinu a ’ chlorhexidinu poskytuje antibakteriální režim, mající širší spektrum aktivity než kterékoli z obou jednotlivých činidel. Kombinace zejména vykazuje nejvyšší aktivitu vůči Pseudomonas sp ve srovnání s oběma jednotlivými činidly.
Přípravky podle předkládaného vynálezu se s výhodou používají k léčbě místních bakteriálních' infekcí, zejména infikovaných 'popálenin. Metodu lze použít také k profylaktickému ošetření popálenin.
ftf ftft · . »» ’· • · ftftft. ft··· • ftftftft ft · · · ft ·' ft ft ft*·· ft ftftft *·· • ftftft ftft ft ftftftft ·.· · ·· ·♦
- 9 ft
Vynález bude nyní ilustrován následujícími Příklady:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Mast obsahující 2 % mupirocinu a 0,5 % chlorhexidinu
Složení je následovně (na 100 g masti):
mupirocin. 2,0 g diglukonát chlorhexidinu, 20% vod. roztok 4,44 ml polyethylenglykol 400 55,04 g polyethylenglykol 4000 37,23 g
Přípravek byl vyroben roztavením směsi polyethylenglykolu, vmícháním mupirocinu a poté vmícháním roztoku diglukonátu chlorhexidinu.
Přípravek vykázal vyhovující stálost po 3 měsících .při 37°C a 75% relativní vlhkostí a po 9 měsících při 15 až 25°C a relativní vlhkosti prostředí (55-80%) .
. Příklad 2 Mast obsahující 2 % mupirocinu a 0,2 % chlorhexidinu .Další prostředek byl připraven za .použití poměrů, popsaných výše v Příkladu 1, pouze s tím rozdílem, že bylo použito 1,78 ml 20% vod. roztoku diglukonátu chlorhexidinu.
Zastupuje:
• · · 9 • · « 9
9 ·9
9
9» 9»
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje:0,01 až 10 hmotnostních % mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole či esteru; a0,01 až 5 hmotnostních % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu obsahujícím alespoň 50 hmotnostních % farmaceuticky přijatelného póly(substituovaný nebo nesubstituovaný alkylen)glykolu nebo jeho derivátu.
- 2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje;1 až 3 hmotnostní % mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole či esteru; a0,1 až 1 hmotnostní % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu obsahujícím směs polyethylenglykolů 400 a polyethylenglykolů 4000.
- 3. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, v ý značující se tím, že obsahuje:1 až 3 hmotnostní % mupirocinu; a0,1 až 1 hmotnostní % chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole; ve vehikulu obsahujícím směs polyethylenglykolů 4000 a polyethylenglykolů 400 v poměru přibližně 1:1,5, přítomném v nejméně 90 hmotnostních % vehikula.• ·· ·· « ·· ·* · · * · * *·«« • · · · « · ♦ · · ♦ * * « « « ··»« » *«« *·* • * · ♦ · * · ··· »·*· ·· · ·· ♦·
- 4. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, v y z n a č u j í c í se t í m, že obsahuje mupirocin, přítomný v přibližně 2 % hmotnosti přípravku.
- 5. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje diglukonát chlorhexidínu.
- 6. Farmaceutický přípravek podle nároku 5, vyznačující se tím, že diklukonát chlorhexidínu je přítomen v asi 0,5 % (vyjádřených jako volná báze) hmotnosti přípravku.
- 7. Farmaceutický přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že diklukonát chlorhexidínu je přítomen v asi 0,2 % (vyjádřených jako volná báze) hmotnosti přípravku.«
- 8. Použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli či esteru a chlorhexidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli při výrobě léku pro léčení místních bakteriálních infekcí.
- 9. Použití podle nároku 8, vyznačující se tím, 'že se lék používá k léčbě infikovaných popálenin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9616208.6A GB9616208D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-08-01 | Novel Compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ29199A3 true CZ29199A3 (cs) | 1999-07-14 |
Family
ID=10797878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ99291A CZ29199A3 (cs) | 1996-08-01 | 1997-07-29 | Farmaceutický přípravek |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6214866B1 (cs) |
| EP (1) | EP0921791B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000517294A (cs) |
| KR (1) | KR20000029678A (cs) |
| CN (1) | CN1231606A (cs) |
| AR (1) | AR008797A1 (cs) |
| AT (1) | ATE207350T1 (cs) |
| AU (1) | AU708688B2 (cs) |
| BR (1) | BR9710899A (cs) |
| CA (1) | CA2262430A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ29199A3 (cs) |
| DE (1) | DE69707691T2 (cs) |
| ES (1) | ES2163186T3 (cs) |
| GB (1) | GB9616208D0 (cs) |
| IL (1) | IL128317A (cs) |
| NO (1) | NO990440D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ333896A (cs) |
| PL (1) | PL331423A1 (cs) |
| TR (1) | TR199900211T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998005313A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA976791B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL150907A (en) * | 2002-07-25 | 2007-07-04 | Stephan Cherkez | Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate |
| US20050058673A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| JP2007511610A (ja) * | 2003-11-17 | 2007-05-10 | ブレーントリー ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 治療用ｐｅｇ溶液濃縮物 |
| US20060051384A1 (en) | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| US8198326B2 (en) * | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
| AU2006223136A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| TW200716200A (en) * | 2005-03-10 | 2007-05-01 | 3M Innovative Properties Co | Methods of reducing microbial contamination |
| US8476319B2 (en) * | 2005-03-10 | 2013-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Methods of treating ear infections |
| CN101489379B (zh) | 2006-10-27 | 2014-06-04 | 3M创新有限公司 | 抗微生物组合物 |
| US20110097372A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Rucinski Paul J | Devices, methods, and compositions for controlling infections |
| SE533425C2 (sv) * | 2008-07-07 | 2010-09-21 | Ambria Dermatology Ab | Antimikrobiell sammansättning |
| CA2778081A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Innovation Technologies, Inc. | Devices, methods, and composition for controlling infections |
| DE102012215511A1 (de) | 2012-08-31 | 2014-06-12 | Schülke & Mayr GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Bispyridiniumalkan enthaltenden halbfesten Zubereitung |
| WO2017095352A1 (en) | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Ataturk Universitesi Bilimsel Arastirma Projeleri Birimi | Use of wax, olive oil, butter mixture and/ or its combination with varying ratios of boron and/ or derivatives thereof, in treatment of wounds, burns, and skin diseases |
| CN109715215A (zh) * | 2016-05-06 | 2019-05-03 | 沙驰公司 | 眼用组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3758686A (en) | 1971-12-07 | 1973-09-11 | American Cyanamid Co | Method of using steroid acetonides |
| US4122158A (en) | 1976-09-23 | 1978-10-24 | Alza Corporation | Topical therapeutic preparations |
| CA1196284A (en) | 1982-05-28 | 1985-11-05 | Joshua Oduro-Yeboah | Pharmaceutical formulations |
| EP0128228B1 (de) | 1983-06-08 | 1988-01-07 | Ibm Deutschland Gmbh | Verfahren und Anordnung zur Erzeugung von Impulsen beliebiger Zeitrelation innerhalb unmittelbar aufeinanderfolgender Impulsintervalle mit sehr hoher Genauigkeit und zeitlicher Auflösung |
| GB8415579D0 (en) | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| IT1202193B (it) | 1985-10-31 | 1989-02-02 | Pico Glass Spa | Cornice porta-immagine |
| GB8530796D0 (en) | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| US4847068A (en) | 1987-08-06 | 1989-07-11 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Skin care compositions |
| GB9507825D0 (en) * | 1995-04-18 | 1995-05-31 | Wet Pieter M De | Method of treatment |
-
1996
- 1996-08-01 GB GBGB9616208.6A patent/GB9616208D0/en active Pending
-
1997
- 1997-07-29 EP EP97934558A patent/EP0921791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-29 TR TR1999/00211T patent/TR199900211T2/xx unknown
- 1997-07-29 IL IL12831797A patent/IL128317A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-07-29 CN CN97198188A patent/CN1231606A/zh active Pending
- 1997-07-29 CZ CZ99291A patent/CZ29199A3/cs unknown
- 1997-07-29 BR BR9710899-5A patent/BR9710899A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-07-29 AU AU37717/97A patent/AU708688B2/en not_active Ceased
- 1997-07-29 KR KR1019997000756A patent/KR20000029678A/ko not_active Withdrawn
- 1997-07-29 WO PCT/EP1997/004165 patent/WO1998005313A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-29 ES ES97934558T patent/ES2163186T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-29 AT AT97934558T patent/ATE207350T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-29 JP JP10507583A patent/JP2000517294A/ja active Pending
- 1997-07-29 PL PL97331423A patent/PL331423A1/xx unknown
- 1997-07-29 DE DE69707691T patent/DE69707691T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-29 US US09/230,756 patent/US6214866B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-29 NZ NZ333896A patent/NZ333896A/en unknown
- 1997-07-29 CA CA002262430A patent/CA2262430A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-30 ZA ZA976791A patent/ZA976791B/xx unknown
- 1997-07-31 AR ARP970103481A patent/AR008797A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-01-29 NO NO990440A patent/NO990440D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR199900211T2 (xx) | 1999-03-22 |
| JP2000517294A (ja) | 2000-12-26 |
| DE69707691T2 (de) | 2002-08-01 |
| EP0921791A1 (en) | 1999-06-16 |
| ZA976791B (en) | 1999-02-09 |
| AU3771797A (en) | 1998-02-25 |
| ATE207350T1 (de) | 2001-11-15 |
| CA2262430A1 (en) | 1998-02-12 |
| AR008797A1 (es) | 2000-02-23 |
| WO1998005313A1 (en) | 1998-02-12 |
| IL128317A (en) | 2001-08-08 |
| BR9710899A (pt) | 2000-01-11 |
| US6214866B1 (en) | 2001-04-10 |
| CN1231606A (zh) | 1999-10-13 |
| NO990440L (no) | 1999-01-29 |
| GB9616208D0 (en) | 1996-09-11 |
| KR20000029678A (ko) | 2000-05-25 |
| IL128317A0 (en) | 2000-01-31 |
| PL331423A1 (en) | 1999-07-19 |
| EP0921791B1 (en) | 2001-10-24 |
| DE69707691D1 (de) | 2001-11-29 |
| AU708688B2 (en) | 1999-08-12 |
| ES2163186T3 (es) | 2002-01-16 |
| NZ333896A (en) | 2000-06-23 |
| NO990440D0 (no) | 1999-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4524075A (en) | Pharmaceutical formulations containing pseudomonic acid | |
| CZ29199A3 (cs) | Farmaceutický přípravek | |
| EP0546018B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| AU2003205887B2 (en) | Long acting parasiticidal composition containing a salicylanilide compound, a polymeric species and at least one other anti-parasitic compound | |
| JPS60169415A (ja) | 改良された抗寄生虫活性を持つ非水性イベルメクチン処方剤 | |
| ES2258062T3 (es) | Composicion antihelmintica. | |
| GB2386067A (en) | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising an avermectin or milbemycin, plus a salicylanilide & a polymeric species | |
| CZ20001441A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| MXPA99001136A (en) | Composition comprising mupirocin and chlorhexidine | |
| AU621459B2 (en) | Compositions comprising baquiloprim and sulphadimethoxine | |
| JP3990728B2 (ja) | Ｎ−［４−オキソ−２−（１ｈ−テトラゾール−５−イル）−４ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドの塩 | |
| JPH0348886B2 (cs) | ||
| RU2498806C2 (ru) | Фармацевтический состав для лечения инфекционных воспалительных заболеваний в гинекологии и способ его получения | |
| KR100679924B1 (ko) | 신규한 클로트리마졸 질 좌제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |