CZ290334B6 - Způsob přípravy a výroby dihydroxyacetonu - Google Patents
Způsob přípravy a výroby dihydroxyacetonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290334B6 CZ290334B6 CZ19971008A CZ100897A CZ290334B6 CZ 290334 B6 CZ290334 B6 CZ 290334B6 CZ 19971008 A CZ19971008 A CZ 19971008A CZ 100897 A CZ100897 A CZ 100897A CZ 290334 B6 CZ290334 B6 CZ 290334B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- solution
- dihydroxyacetone
- percent
- dihydroxy acetone
- Prior art date
Links
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 241000589232 Gluconobacter oxydans Species 0.000 claims abstract description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 claims description 10
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 36
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 5
- 230000008719 thickening Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000011033 desalting Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHRPPNDIWVFSRX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-1,3-thiazol-3-ium Chemical compound CC1=CSC=[N+]1C RHRPPNDIWVFSRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013452 biotechnological production Methods 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012719 thermal polymerization Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Z°ed n² vodn² roztok glycerinu se podrob biologick oxidaci bu kami Gluconobacter oxydans, po skon en biokonverzi se odd l bu ky mikroorganismu a z skan² roztok obsahuj c dihydroxyaceton se odsol , zbav ne istot sorpc na aktivn m uhl a ultrafiltrac , ultrafiltrovan² roztok se p°edhust reverzn osm zou, dohust na vakuov odparce a odpa°en² sirupovit² zbytek p°ivede ke krystalizaci. Reverzn osm zou se p°itom p°edhu uj vodn roztoky dihydroxyacetonu o v²choz koncentraci 1-15 % hmotnostn ch, s v²hodou 9-10 % hmotnostn ch, na roztoky o kone n koncentraci 15-25 % hmotnostn ch, s v²hodou 18-20 % hmotnostn ch.\
Description
Vynález se týká způsobu dihydroxyacetonu.
Dosavadní stav techniky
Dihydroxyaceton (dále DHA) se nejčastěji vyrábí biotransformací (biologickou oxidací) glycerinu pomocí mikrobiálních buněk Gluconobacter oxydans (starší název Acetobacter suboxydans). Přitom se postupuje tak, že se v médiu obsahujícím glycerin a další látky potřebné pro růst mikroorganismů napěstuje dostatečné množství buněk mikroorganismu, které obsahují enzymy katalyzující selektivní biologickou oxidaci glycerinu. Po skončení biotransformace, odstředění a/nebo odfiltrování mikrobiálních buněk se získá vodný roztok DHA, který vedle žádané látky obsahuje zbytky dalších složek média, jako jsou soli, aminokyseliny, bílkoviny apod., které je třeba z média odstranit. Podle starších postupů byly při výrobě DHA tyto balastní látky odstraňovány srážením a extrakcí organickými rozpouštědly (např. C. Neuberg, E. Hofmann, Biochem. Z., 279: 318, (1935), E.D. Jermolajev, pat. SSSR. 694 533, (1979), M. Kawabe, jap. pat. 01 203 349 (89 203 349), (1989)) a/nebo sorpcí na aktivním uhlí resp. jiných sorpčních materiálech (V.A. Janson, Masložinaja promyšlenosť, 1978, (3): 41; Chem. Abstr. 88: 30578, (1978)).
Tyto postupy byly poměrně pracné. Pokrokem při biotechnologické přípravě DHA bylo odsolení a odstranění organických ionogenních látek pomocí měničů iontů (J. Liebster a kol., Chem. Listy, 50: 395, (1956); N. V. Pomorceva a kol, pat. SSSR 427 050, (1974)). Vzhledem k limitované kapacitě iontoměničů bylo třeba používat k odstranění iontů a ionogenních látek velká množství ionexů, proces byl časově náročný a roztoky kyselin a zásad používané k regeneraci iontoměničů zatěžovaly životní prostředí. Tyto nevýhody odstranilo zavedení elektrodialýzy do procesu výroby DHA podle PV zveřejněné 1009-97.
Biologická oxidace glycerinu proto probíhá nejrychleji a snejvyšší konverzí při nižších koncentracích glycerinu. Při odstraňování iontů a ionogenních látek nebo i dalších způsobech purifikace se roztok DHA obvykle dále zředí. V literatuře je popsána biotechnologická výroba DHA z roztoků glycerinu o vyšší koncentraci, při níž může vznikat hned při biokonverzi koncentrovanější roztok produktu. Vzhledem k tomu, že růst buněk Gluconobacter oxydans je inhibován jak substrátem (glycerin), tak i produktem (DHA), je třeba pro dosažení vyšších koncentrací buď dobu fermentace neúměrně prodloužit nebo zvolit některé speciální a pracné techniky. Při přípravě inokula je např. třeba kulturu produkčního mikroorganismu postupně přeočkovávat v kratších intervalech tak, aby koncentrace DHA v médiu nikdy nepřesáhla hodnotu, při níž dochází k inhibicí (K. Sattler, Z. allgem. Mikrobiol., 5: 136, (1965)), nebo při kontinuální výrobě použít sestavu 3-4 fermentorů, v nichž je zajištěna postupná adaptace mikroorganismu (N. Izuo a kol., J. Ferment. Technol., 58: 221, (1980). Zvyšování koncentrace substrátu a tedy i produktu je přitom dosti rizikové. Pokud není při práci s vyššími koncentracemi stupeň biokonverze na DHA dostatečně vysoký, zůstanou v produktu zbytky glycerinu, které brání jeho krystalizací. Z tohoto důvodu není vhodné používat při fermentací příliš vysoké koncentrace substrátu, i když to znamená získání zředěnějšího vodného roztoku produktu.
K zahušťování zředěných vodných roztoků DHA se dosud používá odpaření za sníženého tlaku. Tato operace je energeticky i časově náročná a vzhledem k omezené stabilitě DHA při ní hrozí ztráty produktu termickým rozkladem nebo polymeraci. Doba tepelné zátěže zahušťovaného roztoku může být omezena využitím vhodně konstruovaných vakuových odparek, jako jsou např. odparky filmové. Speciální odparky jsou však drahé, zejména mají-li mít dostatečnou kapacitu, tj. v krátkém čase zajistit odpaření velkého množství roztoku za šetrných podmínek. Provoz
-1 CZ 290334 B6 velkokapacitních odparek je kromě toho energeticky náročný. Využití filmových odparek při izolaci DHA bylo popsáno např. v případě zpracování reakční směsi rezultující po kondenzaci formaldehydu v organickém rozpouštědle, např. dimethylformamidu, za katalýzy vhodnou thiazoliovou solí, např. 3,4-dimethylthiazolium methosulfátu (Μ. E. Fakley, R. J. Lindsay, 5 EP 245 976). Přitom byl na první filmové odparce odpařen dimethylformamid, na druhé byl při 100 °C a 27 Pa vydestilován ze směsi DHA. Šlo však o malé odparky sodpamou plochou 4,3 dm2, jejichž kapacita by pro zpracování tisícovek litrů zředěného roztoku DHA po fermentační výrobě nebyla dostačující.
Podstata vynálezu
Postup podle vynálezu je založený na použití reverzní osmózy kpředhuštění roztoku dihydroxyacetonu s tím, že finální dohuštění se provede na relativně malé filmové odparce. Při 15 reverzní osmóze se roztok látky protlačuje pod tlakem přes membrány s velmi malými póry jimiž projdou jen molekuly vody, zatímco molekuly rozpuštěných látek zůstávají v prostoru za membránou.
Reverzní osmóza se běžně používá kodsolení vody, popisovány jsou však i aplikace této 20 techniky k šetrnému zahušťování vodných roztoků. K zahušťování roztoků dihydroxyacetonu však tento postup nebyl dosud použit. Podle vynálezu lze z vyčištěného roztoku po fermentaci o koncentraci od 1 do 15% hmotnostních dihydroxyacetonu dosáhnout průchodem systému s vhodnou membránou pro reverzní osmózu zahuštění na 15 až 25 % hmotnostních. Zahušťování přitom probíhá při běžných teplotách okolního prostřední a přetlaku na koncentrátové straně od 25 1 do 6 MPa. Předhuštěný roztok dihydroxyacetonu se pak zahustí na sirup ve vakuové odparce, např. filmové rotační odparce.
K zahuštění zředěných roztoků dihydroxyacetonu o koncentraci do 15 % hmotnostních lze využít zařízení pro reverzní osmózu doplněné o relativně malou filmovou odparku. Kombinací reverzní 30 osmózy a vakuového odpařování se roztok rychle a šetrně zahustí na sirup obsahující 92 až 97 % hmotnostních DHA. Doba zahušťování roztoku se přitom zkrátí na 40 až 50 % doby potřebné k zahuštění při použití samotné odparky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Po ukončení provozní fermentace, kde proběhla biokonverze glycerinu na dihydroxyaceton, byla z roztoku o objemu 6 220 1 odstředěna biomasa. Roztok byl vymíchán s aktivním uhlím, zfiltrován a následně ultrafiltrován přes membrány o limitu propustnosti 10 000 daltonů. Roztok byl dále odsolen pomocí elektrodialyzéru a na iontoměničové koloně naplněné katexem Ostion KS v FT cyklu. Získaný roztok o koncentraci 9 % hmotnostních dihydroxyacetonu byl zahuštěn 45 na rotační vakuové odparce CT IB Alfa-Laval. Při prvním průchodu odparkou byl výkon nastaven na 60 1/h. vstupujícího roztoku. Teplota odpařování byla 40 °C, stupeň zakoncentrování byl 6,5. Při druhém průchodu byl výkon odparky nastaven na 60 1/h. vstupujícího předhuštěného roztoku, který byl zahuštěn na sirup o koncentraci 92 % hmotnostních dihydroxyacetonu. Teplota odpařovaného roztoku byla 40 °C a celková doba odpařování byla 128 hodin. Po krystalizací 50 v prostředí ethanolu byly vzniklé krystaly dihydroxyacetonu odseparovány na rotační bubnové odstředivce a vysušeny ve vakuové sušárně.
Byl získán čistý bílý dihydroxyaceton s obsahem účinné látky 99,4 % hmotnostních. Výtěžek krystalizace činil 66,6 % vztaženo na obsah dihydroxyacetonu ve výchozím zahušťovaném 55 roztoku.
-2CZ 290334 B6
Příklad 2
Roztok dihydroxyacetonu po fermentaci byl vyčištěn podle postupu v příkladu č. 1. Ultrafiltrovaný roztok o obsahu 9 % hmotnostních dihydroxyacetonu byl předhuštěn pomocí reverzní osmózy na zařízení RO6-HP Memsep Praha na roztok o koncentraci 19,8 % hmotnostních. Teplota roztoku se přitom pohybovala v rozmezí od 20 do 25 °C, maximální přetlak na koncentrátové straně byl 4,0 MPa, průtok permeátu činil na začátku procesu 350 1/h. na konci 160 1/h. a doba zahušťování byla asi 9 hodin. Poté byl předhuštěný roztok dohuštěn na vakuové rotační odparce CT IB Alfa Laval na sirup obsahující podle výsledků analýzy 92 % hmotnostních dihydroxyacetonu. Výkon odparky byl nastaven na 601/h. vstupujícího předhuštěného roztoku, teplota odpařovaného roztoku byla 40 °C. Doba odpařování se zkrátila na 47 hodin. Celková doba potřebná na předhuštění roztoku dihydroxyacetonu pomocí reverzní osmózy a dohuštění na vakuové odparce byla 56 hodin. Po krystalizací v prostředí ethanolu byly vzniklé krystaly dihydroxyacetonu odseparovány na bubnové odstředivce a vysušeny ve vakuové sušárně.
Získaný čistý bílý dihydroxyaceton obsahoval 99,3 % hmotnostních účinné látky. Výtěžek krystalizace činil 66,1 % vztaženo na obsah dihydroxyacetonu ve výchozím zahušťovaném roztoku.
Průmyslová využitelnost
Dihydroxyaceton se široce používá v kosmetickém průmyslu k přípravě samoopalovacích krémů. Mechanismus účinku spočívá v reakci monomemího dihydroxyacetonu s aminokyselinami a volnými aminoskupinami bílkovin v pokožce za vzniku hnědě zbarvených produktů. Při použití kosmetických formulací obsahujících 2 až 5 % hmotnostních dihydroxyacetonu dochází ke stálému zhnědnutí pokožky po cca 2 hodinách. Vzniklé zbarvení je stejně stálé jako opálení na slunci.
Další využití má dihydroxyaceton např. jako antioxidační přísada v kosmetickém a potravinářském průmyslu. Díky své vysoké reaktivitě je dihydroxyaceton důležitým meziproduktem pro řadu chemických syntéz, zejména při výrobě léčiv (kardiovaskulární léky, cytostatika, rtg kontrastní látky).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (2)
1. Způsob výroby dihydroxyacetonu biologickou oxidací glycerinu mikrobiálními buňkami Gluconobacter oxydans, vyznačený tím, že při izolaci produktu se výchozí roztok dihydroxyacetonu získaný z média zbaveného mikrobiálních buněk, znečišťujících látek a solí předhustí reverzní osmózou a pak dohustí na sirup na filmové odparce.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že výchozí roztok dihydroxyacetonu o koncentraci 1-15% hmotnostních, s výhodou 9-10% hmotnostních, se předhustí reverzní osmózou na roztok o koncentraci 15-25 % hmotnostních, s výhodou 18-20 % hmotnostních
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19971008A CZ290334B6 (cs) | 1997-04-03 | 1997-04-03 | Způsob přípravy a výroby dihydroxyacetonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19971008A CZ290334B6 (cs) | 1997-04-03 | 1997-04-03 | Způsob přípravy a výroby dihydroxyacetonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ100897A3 CZ100897A3 (cs) | 1998-10-14 |
| CZ290334B6 true CZ290334B6 (cs) | 2002-07-17 |
Family
ID=5462607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971008A CZ290334B6 (cs) | 1997-04-03 | 1997-04-03 | Způsob přípravy a výroby dihydroxyacetonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ290334B6 (cs) |
-
1997
- 1997-04-03 CZ CZ19971008A patent/CZ290334B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ100897A3 (cs) | 1998-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK202100114Y4 (da) | Separation af 2’-FL fra en fermentationskulturopløsning | |
| Boyaval et al. | Continuous lactic acid fermentation with concentrated product recovery by ultrafiltration and electrodialysis | |
| CA1336584C (en) | Process and apparatus for manufacturing ethanol, glycerol, succinic acid and distiller's dry grain and solubles | |
| KR20020040833A (ko) | 정제된 젖산용액의 제조방법 | |
| JP2013537541A (ja) | 発酵液から高純度の乳酸を得る方法 | |
| Habert et al. | Membrane separation processes | |
| CN116075517A (zh) | 改进的发酵液的脱矿化与诸如寡糖的精细化学品的纯化 | |
| US20220324786A1 (en) | Methods for recovering organic acids or salts or lactones thereof from aqueous solutions using water solvent crystallization and compositions thereof | |
| CN102476989B (zh) | 一种基于全膜分离系统的丁二酸分离装置及方法 | |
| CN102603814B (zh) | 一种提高木糖母液中木糖结晶效率的方法 | |
| KR20080007985A (ko) | 결정화 공정을 이용한 5'-이노신산 발효액의 정제방법 | |
| WO2009148522A1 (en) | Integrated membrane separation-bioreactor for selective removal of organic products and by-products | |
| CZ290334B6 (cs) | Způsob přípravy a výroby dihydroxyacetonu | |
| CA2662871C (en) | Process for recovery and purification of lactic acid | |
| CN105992753B (zh) | 用于从水性混合物分离二羧酸的方法 | |
| JPS63291687A (ja) | 製餡廃水中の抗酸化物回収法 | |
| CN106883286B (zh) | 一种酪氨酸衍生物的提取纯化方法 | |
| CN101012152A (zh) | 一种从发酵液中分离2,3－丁二醇的双水相萃取方法 | |
| Habert et al. | 5 Membrane Separation | |
| EP3549958A1 (en) | Process for the purification of complex biocompositions | |
| US4927757A (en) | Production of substantially pure fructose | |
| EP4308533B1 (en) | Recovery of diols from a mixture | |
| CN116323541B (zh) | 纯化通过生物技术方法生产的脂肪族二羧酸 | |
| EP4357331A1 (en) | Method for obtaining desired compound from fermentation broth | |
| JPH09252794A (ja) | ポリ−γ−グルタミン酸の単離法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030403 |