CZ287678B6 - Transdermal therapeutic system (TTS) for testosterone administration - Google Patents

Transdermal therapeutic system (TTS) for testosterone administration Download PDF

Info

Publication number
CZ287678B6
CZ287678B6 CZ19973512A CZ351297A CZ287678B6 CZ 287678 B6 CZ287678 B6 CZ 287678B6 CZ 19973512 A CZ19973512 A CZ 19973512A CZ 351297 A CZ351297 A CZ 351297A CZ 287678 B6 CZ287678 B6 CZ 287678B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
active ingredient
testosterone
carrier
adhesive
adhesive layer
Prior art date
Application number
CZ19973512A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ351297A3 (cs
Inventor
Wilfried Fischer
Daniel Bracher
Original Assignee
Hexal Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hexal Ag filed Critical Hexal Ag
Publication of CZ351297A3 publication Critical patent/CZ351297A3/cs
Publication of CZ287678B6 publication Critical patent/CZ287678B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Transdermální terapeutický systém (TTS) pro podávání testosteronu
Oblast techniky
Předložený vynález se týká transdermálního terapeutického systému pro podávání testosteronu nebo jeho derivátů jako účinné látky.
Dosavadní stav techniky
Podle současného stavu techniky se testosteron a deriváty testosteronu používají konkrétně pro hormonální náhradní terapii mužů. Dalšími indikacemi, spolu s primárním a sekundárním hypogonadismem, jsou oligozoospermie, impotence a předčasná ejakulace. V současnosti probíhají testy na jejich použití v případě oeteoporozy u mužů; viz například Rapado a kol., in: Trends in Osteoporosis, 1 (1989) 1-9.
Díky vysokému účinku prvního průchodu je testosteron rozsáhle neúčinný při orálním podání. Proto se při náhradní terapii podávají buď orálně účinné estery, jako je undekanoát testosteronu, nebo injekční přípravky s prodlouženým účinkem, jako je enanthát testosteronu apropionát testosteronu.
Tato data poskytují řadu výchozích bodů pro smysluplný vývoj transdermálních terapeutických systémů (TTS). S použitím těchto systémů se lze vyhnout vysokým dávkám účinné složky při orálním dávkování, obejdou se bolestivé injekce a hladina v krvi může být lépe regulována a lépe přizpůsobena dennímu rytmu.
Například v US-A-4 704 282 se popisuje transdermální terapeutický systém, který má nosnou fólii (zpevňující prostředek), zásobník účinné složky a odstranitelnou krycí fólii (odlepovací pásek). Zásobník účinné složky může být ve formě vodného nebo nevodného gelu nebo polymemího materiálu, v němž je účinná složka rozpuštěna v koncentraci, která není vyšší, než je nasycená koncentrace účinné složky v materiálu matrice. Matrice může obsahovat prostředky zvyšující prostupnost. Účinnou složkou, která má být podávána, může být například testosteron. Samozřejmě je-li testosteron v transdermálním terapeutickém systému přítomen v méně než nasyceném roztoku, je pro získání vyhovujících hladin v krvi přítomnost prostředků zvyšujících propustnost nezbytná, viz WO-A-9 210 231, str.l 1, řádek 33.
V US-A-4 849 224 se navrhuje transdermální terapeutický systém, v němž je zásobník účinné složky tvořen nosnou fólií (podkladová fólie) a porézní membránou. Účinnou složkou může být testosteron nebo ester testosteronu. Kromě účinné složky mohou být přítomny prostředky zvyšující prostupnost. Na použitelnost tohoto známého systému je však třeba pohlížet kriticky, protože zásobník účinné složky, který je tvořen laminátem z nosné fólie a membrány, se lepí na kůži kroužkem lepidla. Jelikož je lepidlo naneseno ve formě prstence, je ve skutečnosti vytvořeno okno, skrz které může účinná složka a prostředek zvyšující prostupnost pronikat do kůže přes membránu bez toho, že by se prostředek zvyšující prostupnost dostal nezbytně do styku s lepidlem, přičemž pro ochranu lepidla jsou vytvořeny přídavné prstencové těsnicími prvky. Jelikož může být s prstencovou lepivou zónou získána pouze omezená lepivost, je velikost této známé náplasti omezena.
WO-A-9 210 231 = EP-A-0 562 041 je založen na stavu techniky z US-A-4 849 224, podle nějž je vytvořen prstenec lepidla pro adhezi transdermálního terapeutického systému ke kůži, viz WO-A-9 210 231, str. 13, řádky 18/19. Alternativně je navržena základní vrstva lepidla pod zásobníkem (zvláštní základní vrstva lepidla ležící pod zásobníkem) a k tomu adhezní povlak pro zásobník (adhezní překrytí zásobníku). Jelikož je však podle tohoto známého stavu techniky pro
-1 CZ 287678 B6 podávání testosteronu nezbytné použití prostředků zvyšujících prostupnost, není jasné, jak chce WO-A-9 210 231 zabránit nežádoucímu proniknutí prostředku zvyšujícího prostupnost do lepidla, pokud není lepidlo vytvořeno v prstencovité formě.
WO-A 9 503 764, WO-A-9 423 707 a US-A-5 152 997 také popisují transdermální terapeutické systémy pro podávání testosteronu, přičemž tyto systémy jsou systémy se zásobníky, v nichž je účinná složka přítomna v nižší než nasycené formě, a jsou opatřeny urychlovačem prostupnosti. Tyto popisy známého stavu tak korespondují se stavem techniky, jak je uveden ve WO-A-9 210 231, str. 11, řádek 33.
Úkolem vynálezu je poskytnout transdermální terapeutický systém pro podávání testosteronu nebo derivátů testosteronu, který nevyžaduje použití prostředků zvyšujících prostupnost a který zaručuje dostatečnou hladinu účinné složky v krvi.
Podstata vynálezu
Pro tento účel je navržen podle předloženého vynálezu transdermální terapeutický systém (TTS) pro podávání testosteronu nebo derivátů testosteronu jako účinné složky, který má nosnou fólii (podkladovou fólii), zásobník, alkoholový nosič účinné složky, adhezní vrstvu pro styk systému s kůží a odstranitelnou krycí fólii (odlepovací pásek), v němž systém neobsahuje prostředek zvyšující prostupnost, účinná složka je v nosiči účinné složky přítomna v nasycení a mezi zásobníkem a adhezní vrstvou je vytvořena membrána, která neřídí uvolňování účinné složky, zatímco uvolňování účinné složky řídí adhezní vrstva.
Vynález je založen na překvapivém zjištění, že dostatečného množství účinné složky v krvi může být dosaženo také či zejména tehdy, když je účinná složka přítomna v nosiči pro účinnou látku v nasycení, zatímco WO-A-9 210 231 vyžaduje nižší koncentraci než nasycení účinné složky.
Podle vynálezu lze použít jako deriváty testosteronu ester testosteronu, zejména enanthát testosteronu, cipionát testosteronu, propionát testosteronu nebo undekanoát testosteronu, nebo nižší alkyltestosterony, zejména methyltestosteron.
Účinná složka může být přítomna ve formě komplexu s cyklodextrinem nebo ve formě derivátů cyklodextrinu, zejména s β-cyklodextrinem.
Membránou může být membrána z polyethylenu nebo membrána z polypropylenu.
Podle výhodného provedení je zásobník tvořen nosnou fólií a membránou.
Podle vynálezu může být alkoholovým nosičem účinné látky ethanol nebo nízkomolekulámí monohydroxyalkohol, jako je isopropanol, nebo nízkomolekulámí polyhydroxyalkohol, například propylenglykol, nebo jejich směs.
Pro adhezní vrstvu podle vynálezu může být vybráno lepidlo citlivé na tlak (samolepící lepidlo), odolné vůči alkoholu, na bází například polyurethanu, isobutylenu, polyvinyletheru, silikonu nebo akrylátu.
Lepidlem na bázi silikonu může být silikonové lepidlo, které je založeno na dvou hlavních složkách, polymeru nebo lepidlu, zejména polysiloxanu, a lepicí pryskyřici. Polysiloxanové lepidlo je obvykle tvořeno zesíťovadlem lepidla, typicky vysokomolekulámím polydiorganosiloxanem, a pryskyřicí, aby se použitím vhodného organického rozpouštědla získala trojrozměrná křemičitanová struktura. Směs pryskyřice s polymerem je nejdůležitějším faktorem pro změnu fyzikálních vlastnosti polysiloxanových lepidel; viz například Sobieski a kol., Silicone Pressure Sensitive Adhesives, Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 2.vyd., str. 508-517 (ed. D. Satas), Van Nostrand Reinhold, New York (1989).
Vhodná samolepící silikonová lepidla lze běžně získat pod ochrannou známkou BIO-PSA X7.
Dalším příkladem lepidel citlivých na tlak na bázi silikonů je trimethylovaný silikon-dioxid. který byl zpracován s polydimethylsiloxanem s koncovými trimethylsiloxyskupinami.
Lepidlem na bázi akrylátů může být jakýkoliv homopolymer, kopolymer nebo terpolymer. sestávající z různých derivátů kyseliny akrylové.
Například mohou být akrylátovými polymery polymery jednoho nebo více monomerů kyseliny akrylové a jiných kopolymerovatelných monomerů. Akrylátové polymery také mohou obsahovat kopolymery alkylakrylátů a/nebo methakrylátů a/nebo kopolymerovatelných sekundárních monomerů nebo monomerů s funkčními skupinami. Kohezní vlastnosti získaných akrylátových polymerů je možno měnit změnami množství každého typu, který se přidá jako monomer. Obecně sestává akrylátový polymer z nejméně 50 % hmotn. akrylátového, methakrylátového. alkylakrylátového nebo alkylmethakrylátového monomeru, od 0 do 20 % hmotn. funkčního monomeru, kopolymerovatelného s akrylátem, a od 0 do 40 % hmotn. odlišného monomeru.
Dále jsou uvedeny monomery, které mohou být použity s kyselinou akrylovou, kyselinou methakrylovou, butylakrylátem, butylmethakrylátem, hexylakrylátem, hexylmethakrylátem, isooktylakrylátem, isooktylmethakrylátem, 2-ethylhexylakrylátem, 2-ethylhexylmethakrylátem. decyakrylátem, decylmethakrylátem, dodecylakrylátem, dodecylmethakrylátem, tridecylakrylátem a tridecylmethakrylátem.
Jako funkční monomery, které jsou kopolymerovatelné s výše uvedenými akryláty, methakryláty. alkylakryláty nebo alkylmethakryláty mohou být například použity kyselina akrylová, kyselina methakrylová, kyselina maleinová, maleinanhydrid, hydroxyethylakrylát, hydroxypropylakrylát, akrylamid, dimethylakrylamid, akrylonitril, dimethylaminoethylakrylát, dimethylaminoethylmethakrylát, terč, butylaminoethylakrylát, terč, butylaminoethylmethakrylát, methoxyethylakrylát a methoxyethylmethakrylát.
Další podrobnosti a příklady samolepivých akrylátů, vhodných pro vynález, jsou popsány v Satas Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology Acrylic Adhesives, 2. vyd., str. 396-456 (ed. D. Satas), Van Nostrand Reinhold, New York (1989).
Vhodné samolepivé akryláty jsou komerčně dostupné.
Transdermální terapeutický systém podle vynálezu může přídavně obsahovat α-tokoferol nebo deriváty α-tokoferolu a/nebo činidlo zvyšující viskozitu, jako je hydroxypropylcelulóza.
Vynález bude dále podrobněji znázorněn obrázkem a příkladem.
-3CZ 287678 B6
Přehled obrázku na výkresech
Podle obrázku 1 obsahuje transdermální terapeutický systém podle vynálezu nosnou fólii (podkladová fólie) 1, která může mít nepatrně konvexní tvar, a která společně s membránou 3 tvoří zásobník 2, přičemž membrána 3 nereguluje uvolňování účinné složky. Na membránu 3 je nanesena podle obrázku 1. adhezní vrstva 5, která reguluje uvolňování účinné látky. Adhezní vrstva 5 je dále překryta krycí fólií (odlepovací pásek) 6, která se před aplikací odstraní. Podle obrázku 1 může být nosná fólie 1 opatřena prstencovým lemem 4, který leží na obvodové okrajové oblasti adhezní vrstvy 5 a je nalepen v místě dotyku na membránu 3.
Příklad provedení
Jako adhezní vrstva se použije samolepicí lepidlo na bázi silikonu (trimethylovaný silikondioxid, který byl zpracován s polydimethylsiloxanem majícím koncové trimethylsiloxyskupiny, tloušťka vrstvy za sucha je přibližně od 35 do 45 pm; hmotnost na jednotku specifického povrchu je přibližně od 50 do 60 g/m2). Krycí fólie z PET (tloušťka přibližně 75 pm; hmotnost na jednotku specifického povrchu je přibližně 100 g/m2) je pokryta pomocí potahovacího zařízení silikonovým lepidlem. Mikroporezní polyethylenová membrána nebo mikroporezní polypropylenová membrána (teplem svařovatelná, tloušťka přibližně 50 pm; hmotnost na jednotku specifického povrchu je přibližně 10 g/m2) se potom laminuje na povlečenou krycí fólii za vzniku laminátu z krycí fólie, lepidla a membrány. Laminát se potom přivaří na nosnou fólii z polyesteru (aluminizovaná s polyolefinovou lepicí vrstvou (teplem svařovatelná); tloušťka přibližně 70 pm) pomocí svařovacího zařízení (se svařovacím prstencem) takovým způsobem, že pro zavedení účinné látky zůstane mezera. Plnitelný transdermální terapeutický systém (prázdný TTS) se naplní, například použitím Hamiltonovy injekční stříkačky nebo trubkového čerpadla vybaveného kanylou, následujícím roztokem účinné složky:
Složení roztoku účinné složky pro TTS: mg/TTS
testosteron 96 % ethanol (obj.) propylenglykol a-tokoferol hydroxypropylcelulóza celkem plnicí objem zásobníku hustota roztoku účinné složky množství naplněné do zásobníku 60,56 157,18 48,11 56,78 5,98 328,61 360 pl 0,91285 g/cm3 328,6 mg
Po naplnění se mezera pro plnění zavaří. Naplněné transdermální terapeutické systémy se vyrážejí pomocí tmu.

Claims (13)

1. Transdermální terapeutický systém pro podávání testosteronu nebo derivátů testosteronu jako účinné složky s
- nosnou fólií
- zásobníkem,
- alkoholovým nosičem účinné složky,
- adhezní vrstvou pro kontakt systému s kůží a
- odstranitelnou krycí fólií, vyznačující se tím, že
- systém neobsahuje prostředek zvyšující prostupnost kromě alkoholového nosiče účinné složky,
- účinná složka je v nosiči účinné složky přítomna v nasycení a
- mezi zásobníkem a adhezní vrstvou je vytvořena membrána, která nereguluje uvolňování účinné složky, zatímco uvolňování účinné složky reguluje adhezní vrstva.
2. Systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že derivátem testosteronu je ester testosteronu nebo terapeuticky použitelný nižší alkyltestosteron.
3. Systém podle nároku 2, v y z n a č u j í c í se t í m, že derivátem testosteronu je enanthát testosteronu, cipionát testosteronu, propionát testosteronu, undekanoát testosteronu nebo methyltestosteron.
4. Systém podle nároků 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se t í m, že účinná složka je přítomna ve formě komplexu s cyklodextrinem nebo derivátem cyklodextrinu.
5. Systém podle nároku 4, vyznačující se tím, že účinná složka je přítomna ve formě komplexu s β-cyklodextrinem.
6. Systém podle některého z předchozích nároků, v y z n a č u j í c í se tí m, že zásobník je tvořen nosnou fólií a membránou.
7. Systém podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že alkoholovým nosičem účinné látky je ethanol nebo nízkomolekulámí monohydroxyalkohol nebo polyhydroxyalkohol, použitelný pro terapeutické systémy, nebo jejich směs.
8. Systém podle nároku 7, vyznačující se tím, že polyhydroxyalkoholem je propylenglykol.
9. Systém podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že adhezní vrstvou je samolepící, vůči alkoholu odolné lepidlo na bázi silikonu.
10. Systém podle některého z předchozích nároků, vyznačující se t í m , že adhezní vrstvou je samolepící, vůči alkoholu odolné lepidlo na bázi polyurethanu, isobutylenu, polyvinyletheru nebo akrylátu.
11. Systém podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že nosič účinné složky přídavně obsahuje α-tokoferol nebo derivát a-tokoferolu.
12. Systém podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že nosič účinné složky přídavně obsahuje činidlo zvyšující viskozitu.
-5 CZ 287678 B6
13. Systém podle nároku 12, vyznačující se tím, že nosič účinné složky obsahuje jako činidlo zvyšující viskozitu hydroxypropylcelulózu.
CZ19973512A 1995-05-10 1996-05-10 Transdermal therapeutic system (TTS) for testosterone administration CZ287678B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19517145A DE19517145C2 (de) 1995-05-10 1995-05-10 Transdermales therapeutisches System (TTS) zur Verabreichung von Testosteron

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ351297A3 CZ351297A3 (cs) 1998-03-18
CZ287678B6 true CZ287678B6 (en) 2001-01-17

Family

ID=7761562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973512A CZ287678B6 (en) 1995-05-10 1996-05-10 Transdermal therapeutic system (TTS) for testosterone administration

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0825865B1 (cs)
JP (1) JPH11504643A (cs)
CN (1) CN1183723A (cs)
AT (1) ATE208200T1 (cs)
AU (1) AU702710B2 (cs)
BR (1) BR9608255A (cs)
CA (1) CA2220358A1 (cs)
CZ (1) CZ287678B6 (cs)
DE (2) DE19517145C2 (cs)
DK (1) DK0825865T3 (cs)
HU (1) HUP9801130A3 (cs)
NO (1) NO975140L (cs)
NZ (1) NZ308516A (cs)
PL (1) PL323145A1 (cs)
SK (1) SK149797A3 (cs)
WO (1) WO1996035427A1 (cs)
ZA (1) ZA963743B (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1429697A (en) * 1995-12-29 1997-07-28 Cygnus, Inc. Systems and methods for the transdermal administration of androgenic agents
ES2183203T3 (es) * 1996-07-03 2003-03-16 Alza Corp Dispositivos de administracion de farmacos y procedimiento de preparacion.
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
DE19646050A1 (de) * 1996-11-08 1998-05-14 Labtec Gmbh Transdermales System mit einem speziellen Süßstoff zur Erhöhung der transdermalen Bioverfügbarkeit
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
ES2226394T3 (es) * 1998-05-22 2005-03-16 Novosis Ag Sistemas transdermales que contienen substancia activa que se libera de forma controlada en el tiempo.
FR2793689B1 (fr) * 1999-05-19 2001-08-24 Pf Medicament Dispositif transdermique pour l'administration de testosterone ou d'un de ses derives
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
EP1611882B1 (en) 2004-06-01 2010-04-07 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
GEP20125432B (en) 2005-10-12 2012-03-26 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and use thereof
FR2895679B1 (fr) * 2005-12-29 2012-06-08 Pf Medicament Stabilisation de testosterone au sein de dispositifs transdermiques
CN101480399B (zh) * 2008-09-25 2011-10-05 宋博 睾酮在制备治疗弱精子症的药物中的应用
DE102011012712A1 (de) 2011-03-01 2012-09-06 Frank Lehmann-Horn Verwendung von Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von weiblicher sexueller Dysfunktion

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4286592A (en) * 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
US4725439A (en) * 1984-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
US4704282A (en) * 1984-06-29 1987-11-03 Alza Corporation Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics
US4849224A (en) * 1987-11-12 1989-07-18 Theratech Inc. Device for administering an active agent to the skin or mucosa
GB8804164D0 (en) * 1988-02-23 1988-03-23 Tucker J M Bandage for administering physiologically active compound
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5152997A (en) * 1990-12-11 1992-10-06 Theratech, Inc. Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels
PT100502A (pt) * 1991-05-20 1993-08-31 Alza Corp Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
EP0644746B1 (en) * 1992-06-11 1999-09-15 Theratech, Inc. The use of glycerin in moderating transdermal drug delivery
DK0695177T3 (da) * 1993-04-20 1998-09-28 Hexal Ag Plaster indeholdende aktivt stof
DE4313402A1 (de) * 1993-04-23 1994-10-27 Hexal Pharma Gmbh Transdermale Wirkstoffzubereitung
US5460820B1 (en) * 1993-08-03 1999-08-03 Theratech Inc Method for providing testosterone and optionally estrogen replacement therapy to women

Also Published As

Publication number Publication date
ZA963743B (en) 1996-11-18
NO975140D0 (no) 1997-11-07
WO1996035427A1 (de) 1996-11-14
SK149797A3 (en) 1998-05-06
DE19517145C2 (de) 2000-02-24
DE59608150D1 (de) 2001-12-13
CZ351297A3 (cs) 1998-03-18
EP0825865B1 (de) 2001-11-07
NO975140L (no) 1997-11-10
PL323145A1 (en) 1998-03-16
AU5805096A (en) 1996-11-29
BR9608255A (pt) 1999-02-02
DE19517145C1 (de) 1996-11-28
NZ308516A (en) 1999-05-28
CA2220358A1 (en) 1996-11-14
JPH11504643A (ja) 1999-04-27
HUP9801130A2 (hu) 1998-08-28
DK0825865T3 (da) 2002-02-18
EP0825865A1 (de) 1998-03-04
CN1183723A (zh) 1998-06-03
ATE208200T1 (de) 2001-11-15
AU702710B2 (en) 1999-03-04
HUP9801130A3 (en) 2001-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10709669B2 (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
US20220008352A1 (en) Composition for the Transdermal Delivery of Fentanyl
JP5950704B2 (ja) フェンタニルを投与するための経皮的張り付け剤
AU735944B2 (en) Transdermal device for the delivery of testosterone
CA1276111C (en) Transdermal verapamil delivery device
US20110129535A1 (en) Transdermal testosterone device and delivery
AU2002215315A1 (en) Composition for the transdermal delivery of fentanyl
KR101942677B1 (ko) 첩부제
US9682068B2 (en) Transdermal therapeutic system for extended dosing of pramipexole in treating neurological disorders
CZ287678B6 (en) Transdermal therapeutic system (TTS) for testosterone administration
IL147247A (en) The mikveh micro-system is based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
JP2003300868A (ja) 貼付剤およびその製造方法
JPH07309755A (ja) 抗真菌薬貼付剤
US20180036319A1 (en) Transdermal drug delivery systems for norethindrone acetate
JPH07101852A (ja) 経皮吸収貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19960510