CZ284249B6 - Injekce a injekční souprava obsahující omeprazol a jeho analogy - Google Patents
Injekce a injekční souprava obsahující omeprazol a jeho analogy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284249B6 CZ284249B6 CZ95217A CZ21795A CZ284249B6 CZ 284249 B6 CZ284249 B6 CZ 284249B6 CZ 95217 A CZ95217 A CZ 95217A CZ 21795 A CZ21795 A CZ 21795A CZ 284249 B6 CZ284249 B6 CZ 284249B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- salt
- aqueous solvent
- methylsulfinyl
- pyridyl
- benzimidazole compound
- Prior art date
Links
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 title claims description 10
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title abstract 3
- -1 benzimidazole compound Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 4
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 10
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 17
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 9
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 abstract description 8
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- HBDKFZNDMVLSHM-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)-1h-benzimidazole Chemical class N=1C2=CC=CC=C2NC=1S(=O)CC1=CC=CC=N1 HBDKFZNDMVLSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sodium Chemical compound [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940063517 omeprazole sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILMHAGCURJPNRZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=C2N=CNC2=C1 ILMHAGCURJPNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
Je popsána injekce, která obsahuje 2-/(2-pyridyl)-methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl, projevující protivředový účinek, a vodné rozpouštědlo přidané s nevodným rozpouštědlem, kde hodnota pH injekce není menší než 9,5 a není větší než 11,5, a také injekční souprava, která zahrnuje dále uvedené složky a) a b), kde složky a) a b) jsou upraveny tak, že hodnota pH není menší než 9,5 a není vyšší než 11,5, přičemž a) je lyofilizovaný produkt z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolové sloučeniny nebo její soli, projevující protivředový účinek a b) je vodné rozpouštědlo přidávané s nevodným rozpouštědlem. U injekcí podle tohoto vynálezu odpadá nezbytná potřeba nižších hodnot pH, takže se zabrání hemolýze a místnímu podráždění, a také odpadá přidání nevodného rozpouštědla k vodnému rozpouštědlu pro rozpuštění, čímž se zabrání průvodnímu zhoršení rozpouštěcích vlastností. Proto injekce podle tohoto vynálezu mohou zajistit dostatečnou rozpustnoŕ
Description
(57) Anotace:
Vstřikovatelný roztok s protivředovým působením, obsahující 2-/ (2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo Její sůl a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5 a nejvýše 11,5, nevyvolává hemolýzu a místní podráždění. Kit vstřikovatelného roztoku, obsahující lyoflllzovaný produkt z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyDmethylsulflnyl/benzimidazolové sloučeniny nebo její soli a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5 a nejvýše 11,5.
Vstřikovatelný roztok s protivředovým působením a kit ho obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká vstřikovatelného roztoku s protivředovým působením, obsahujícího 2-/(2— pyridyl)methylsulfmyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl, zvláště sodnou sůl omeprazolu, a kitu, obsahujícího tento roztok a používaného v klinické oblasti.
Dosavadní stav techniky
2-/(2-Pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolové sloučeniny, jako je omeprazol nebo lansoprazol, jsou silnými prostředky, působícími proti vředům, a jsou používány jako farmaceutické prostředky pro orální podávání. Kromě toho nedávno byly vyvinuty vstřikovatelné roztoky s jejich obsahem.
Jsou známy vstřikovatelné roztoky omeprazolu, připravované rozpuštěním sodné soli omeprazolu ve sterilizované vodě, filtrací a lyofilizací roztoku za vzniku lyofílizovaného produktu a potom rozpuštěním lyofílizovaného produktu ve směsi polyethylenglykolu 400 pro injekce, dihydrogenfosforečnanu sodného a sterilizované vody (japonská zveřejněná přihláška vynálezu bez průzkumu č. 167 587/1984).
Také jsou známy vstřikovatelné roztoky, které se připravují rozpuštěním lyofílizovaného produktu z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolové sloučeniny, jež má protivředový účinek, jako lansoprazolu, se směsí (a) kyseliny a (b) alespoň jedné látky ze souboru ethanol. propylenglykol a polyethylenglykol (japonská zveřejněná přihláška vynálezu bez průzkumu č. 138 213/1990).
Obecně je výhodná hodnota pH vstřikovatelného roztoku 4 až 8, přičemž hodnota pH nad 9 je pravděpodobně příčinou hemolýzy a místního podráždění.
V případě 2-/(2-pyridyl)methylsulfmyl/benzimidazolové sloučeniny nebo její soli, které se dále též označují jako benzimidazolová sloučenina nebo její sůl, představované sodnou solí omeprazolu, se projevuje rozpustnost ve vodě v úrovni dovolující tvorbu prostředku v alkalické oblasti od hodnoty pH 9.5 do vyšších hodnot, zatímco se ukazuje mimořádně nízká rozpustnost ve vodě při hodnotě pH. která není vyšší než 9, takže zpracování na prostředek je v takovém případě velmi obtížné.
I když benzimidazolová sloučenina nebo její sůl jsou stabilní v alkalickém rozmezí, vzniká problém v tom, že jejich stabilita klesá se snižujícími se hodnotami pH.
Z tohoto důvodu se používá v obvyklých vstřikovatelných roztocích benzimidazolové sloučeniny nebo její soli, jako je sodná sůl omeprazolu, přidávání kyseliny, jako kyseliny chlorovodíkové, nebo dihydrogenfosforečnanu sodného k roztoku, aby se udržela hodnota pH od neutrální do slabě kyselé a přistupuje se k dalšímu přidání nevodného rozpouštědla, jako je polyethylenglykol, ethanol nebo propylenglykol, za účelem dosažení určité úrovně rozpustnosti při takovém rozmezí hodnot pH.
Tyto vstřikovatelné roztoky však přece jen vytvářejí problémy s místním podrážděním a hemolýzou, které jsou způsobeny přidáním nevodného rozpouštědla k roztoku pro rozpouštění.
Podstata vynálezu
Vstřikovatelný roztok s protivředovým působením spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5 a nejvýše 11,5. Takové vstřikovatelné roztoky mají menší rozsah vedlejších účinků, jako je hemolýza a menší místní podráždění bez ohledu na vysokou hodnotu pH od 9,5 do 11,5, a dovolují snadnou přípravu léku.
Vynálezem je také kit vstřikovatelného roztoku, který spočívá vtom, že obsahuje lyofílizovaný produkt z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolové sloučeniny nebo její soli a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5 a nejvýše 11,5.
Jakožto 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolové sloučeniny s protivředovým účinkem, kterých se podle vynálezu používá, se příkladně uvádějí sloučeniny, popsané v japonských přihláškách vynálezu, zveřejněných bez průzkumu číslo 62 275/1977, 1417/1979, 53 406/1982, 135 881/1983, 192 880/1983, 181 277/1984 a 50 978/1986, kterými jsou omeprazol (chemickým názvem 2-/2-(3,5-dimethyl-4-methoxy)pyridylmethylsulfinyl/(5-methoxy)benzimidazol a lansoprazol (chemickým názvem 2-/2(3-methyl-4-(2,2,2-trifluorethoxy)pyridylmethylsulfínyl/benzimidazol).
Jako soli těchto benzimidazolových sloučenin přicházejí v úvahu například soli alkalických kovů, jako sodná sůl nebo draselná sůl, nebo soli kovů alkalických zemin, jako vápenatá sůl nebo hořečnatá sůl.
S ohledem na rozpustnost je pro tento vynález výhodné používat sůl benzimidazolové sloučeniny.
Vstřikovatelný roztok (označovaný nadále také jako injekce) podle vynálezu má hodnotu pH, která není menší než 9,5 a není větší než 11,5, výhodně není menší než 10 a není větší než 11. Pokud je hodnota pH menší než 9,5. benzimidazolová sloučenina nebo její sůl není dostatečně rozpuštěna ve vodném roztoku a projevuje malou stabilitu, zatímco pokud je hodnota pH větší než 11,5, významně se projevuje hemolytické chování a místní podráždění.
Podle vynálezu se injekce benzimidazolové sloučeniny nebo její soli může připravit rozpuštěním benzimidazolové sloučeniny nebo její soli například ve vodě pro injekce v přítomnosti silné alkalické sloučeniny, jako je hydroxid sodný nebo draselný, uhličitan sodný nebo L-arginin, pro získání alkalického vodného roztoku s hodnotou pH, která není menší než 10,5 a není větší než 12,5, výhodně není menší než 11 a není větší než 12. Alkalický vodný roztok může obsahovat mannitol, glycin, sorbitol. inositol a podobné látky pro lepší tvorbu lyofilizovaného produktu.
Benzimidazolová sloučenina je obsažena v tomto alkalickém vodném roztoku v množství 1 až 50 mg/ml, výhodné 5 až 40 mg/ml, vztaženo na základní volnou sloučeninu.
Potom se tento alkalický vodný roztok filtruje pro sterilizaci a dávkuje se do lékovek o objemu 0,5 až 10 ml. Poté, co se popřípadě zavede plynný dusík, se roztok lyofilizuje způsobem o sobě známým. Lyofilizovaným produktem, takto získaným, je složka a), kterou je lyofílizovaný produkt z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolových sloučenin nebo jejich solí, mající protivředový účinek, vhodný pro kit podle vynálezu.
Injekce se mohou připravit rozpuštěním lyofilizovaného produktu, takto získaného, ve vodném rozpouštědle, přidaném bez nevodného rozpouštědla, například ve fyziologickém roztoku (roztok chloridu sodného), ve vodném 5% roztoku glukózy, nebo v destilované vodě pro injekce. Toto vodné rozpouštědlo odpovídá složce b), kterou je vodné rozpouštědlo, přidané bez nevodného rozpouštědla a které má byt obsaženo v injekčním kitu podle tohoto vynálezu.
Injekce podle vynálezu se může používat například ve formě kapací infuze, intravenózní, intramuskulámí nebo subkutánní injekce. Koncentrace benzimidazolové sloučeniny v injekci podle vynálezu se může měnit v závislosti na cestě podání a obecně je 0,05 až 10 mg/ml, výhodně 0,1 až 5 mg/ml, vztaženo na základní volnou bázi. Benzimidazolová sloučenina v injekci podle vynálezu se podává dospělým v množství 10 100 mg volné sloučeniny za den, v jediné dávce až v dávce rozdělené na třikrát, v závislosti například na příznacích, projevujících se u pacientů.
Vynález blíže objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení. Procenta jsou míněna hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vy nálezu
Experimentální příklad 1
Testovaný prostředek
1. Prostředek získaný v příkladu 1 se uvádí dále.
Testovací metoda
1. Test hemolýzy
Hemolýza se ohodnotí Akaishiovou metodou za použití veškeré krve králíka. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
2. Test místního podráždění
Místní podráždění se hodnotí porovnáním oblasti odumřelé svalové tkáně v místě injekce u 3 králíků za dva dny po podání 1 ml testovaného prostředku intramuskulámí injekcí Králíkům se též podá 1 ml fyziologického roztoku chloridu sodného nebo 1 ml 1,7% roztoku kyseliny octové ve formě intramuskulámí injekce.
Výsledky jsou shrnuty v tabulce 2.
Výsledky testů
Tabulka 1
Testovaný prostředek příklad 1
Hodnota pH
10,5
Hemolvza *
nepozoruje se
-3CZ 284249 B6
Tabulka 2
| Testovaný prostředek | Hodnota pH | Odumřelá oblast (mm2) |
| příklad 1 | 10,5 | 63 |
| 1,7% roztok kyseliny octové (pozitivní srovnávací roztok) | 398 | |
| fyziologický roztok chloridu sodného (negativní srovnávací roztok) | 31 |
(průměry dosažené u 3 králíků)
Prostředky podle tohoto vynálezu jsou vhodné jako injekce, protože nejsou příčinou hemolýzy navzdory vysoké hodnotě pH a způsobují menší místní podráždění.
Příklad 1
2,3 ml 1-normálního roztoku hydroxidu sodného se přidá k21,3g sodné soli omeprazolu (odpovídá 20 g omeprazolu) a nato se přidá voda pro injekce, k úpravě hodnoty pH na 11,5 a dosažení celkové hmotnosti 1 kg.
Po filtraci a sterilizaci se tento alkalický vodný roztok dávkuje do lékovek o objemu 10 ml, v množství 2 g. Do hrdla lékovek se z poloviny vloží kaučuková zátka a vzduch se nahradí dusíkem. Lyofilizací, prováděnou obvyklým způsobem, a rozpuštěním získaného lyofilizovaného produktu v 10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného se dostane omeprazolová injekce (s obsahem 4 mg volné sloučeniny na ml).
Průmyslová využitelnost
Vstřikovatelný roztok s protivředovým působením, obsahující 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5 a nejvýše 11,5. vhodný pro výrobu kitů pro přímé použití.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Vstřikovatelný roztok s protivředovým působením, vyznačující se tím, že obsahuje 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5 a nejvýše 11,5.
2. Vstřikovatelný roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako 2-/(2— pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl obsahuje sodnou sůl omeprazolu.
3. Způsob přípravy vstřikovatelného roztoku podle nároku 1, vyznačující se tím, že se lyofilizovaný produkt z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyl)methylsulfmyl/benzimidazolové sloučeniny nebo její soli s protivředovou aktivitou rozpouští ve vodném rozpouštědle a po rozpuštění se hodnota pH nastaví na 9,5 až 11,5.
-4CZ 284249 B6
4. Kit vstřikovatelného roztoku podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje lyofilizovaný produkt z alkalického vodného roztoku 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolové sloučeniny nebo její soli a vodné rozpouštědlo, přičemž hodnota pH je alespoň 9,5
5 a nejvýše 11,5.
5. Kit vstřikovatelného roztoku podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje jako 2-/(2-pyridyl)methylsulfinyl/benzimidazolovou sloučeninu nebo její sůl sodnou sůl omeprazolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20120392 | 1992-07-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ21795A3 CZ21795A3 (en) | 1995-10-18 |
| CZ284249B6 true CZ284249B6 (cs) | 1998-10-14 |
Family
ID=16437061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ95217A CZ284249B6 (cs) | 1992-07-28 | 1993-07-15 | Injekce a injekční souprava obsahující omeprazol a jeho analogy |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5589491A (cs) |
| EP (1) | EP0652751B1 (cs) |
| KR (1) | KR100258423B1 (cs) |
| AT (1) | ATE144421T1 (cs) |
| AU (1) | AU674015B2 (cs) |
| CA (1) | CA2140347C (cs) |
| CZ (1) | CZ284249B6 (cs) |
| DE (1) | DE69305642T2 (cs) |
| DK (1) | DK0652751T3 (cs) |
| ES (1) | ES2093445T3 (cs) |
| FI (1) | FI113338B (cs) |
| GR (1) | GR3021937T3 (cs) |
| HK (1) | HK52397A (cs) |
| HU (1) | HU226778B1 (cs) |
| NO (1) | NO304098B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ254237A (cs) |
| RU (1) | RU2126252C1 (cs) |
| SG (1) | SG52479A1 (cs) |
| SK (1) | SK279554B6 (cs) |
| WO (1) | WO1994002141A1 (cs) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4324014C2 (de) * | 1993-07-17 | 1995-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| AU2001278755A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-03-04 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Injections |
| AU2001296908A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Geneva Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
| MY137726A (en) | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| KR100467100B1 (ko) * | 2002-03-20 | 2005-01-24 | 일양약품주식회사 | 2-[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리디닐]메틸설피닐-5-(1Ｈ-피롤-1-릴)-1Ｈ-벤즈이미다졸 또는 이의 Ｎа염을 함유하는주사제의 제조방법 |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| US20040081671A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs |
| US20040006109A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-08 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AR045258A1 (es) * | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
| DK1713476T3 (da) * | 2003-11-05 | 2010-08-09 | Lyka Labs Ltd | Et nyt medicinindgiftssystem til protonnpumpehæmmere og proces dertil |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20070026071A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | Qpharma, Llc | Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms |
| WO2007091276A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Rajasthan Antibiotic Limited | Novel crystal form of omeprazol sodium |
| CN104288175A (zh) * | 2014-09-17 | 2015-01-21 | 大生祥(武汉）中医投资管理有限公司 | 一种新的苯并咪唑类异构体制剂及其制备方法 |
| DK3386507T3 (da) * | 2015-12-08 | 2023-09-18 | Luoda Pharma Ltd | Metoder og sammensætninger til behandling af mavesår |
| CN105919953A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-09-07 | 峨眉山通惠制药有限公司 | 一种注射用奥美拉唑钠组合物及其制作工艺 |
| GB2585628A (en) * | 2019-05-08 | 2021-01-20 | Alkaloid Ad | Pharmaceutical formulation |
| CN112807282A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-05-18 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| EP4598528A1 (en) | 2022-10-04 | 2025-08-13 | Arsenil Zabirnyk | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE416649B (sv) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4359465A (en) * | 1980-07-28 | 1982-11-16 | The Upjohn Company | Methods for treating gastrointestinal inflammation |
| US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| DK399389A (da) * | 1988-08-18 | 1990-02-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Injicerbare oploesninger |
| EP0382489B1 (en) * | 1989-02-10 | 1994-11-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Use of benzimidazole derivatives as antibacterial agents |
| US5049674A (en) * | 1989-12-20 | 1991-09-17 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
-
1993
- 1993-07-15 CZ CZ95217A patent/CZ284249B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-15 EP EP93916182A patent/EP0652751B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 AU AU45838/93A patent/AU674015B2/en not_active Ceased
- 1993-07-15 CA CA002140347A patent/CA2140347C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 KR KR1019950700327A patent/KR100258423B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 NZ NZ254237A patent/NZ254237A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-07-15 ES ES93916182T patent/ES2093445T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 DK DK93916182.4T patent/DK0652751T3/da active
- 1993-07-15 SK SK100-95A patent/SK279554B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-07-15 AT AT93916182T patent/ATE144421T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-15 DE DE69305642T patent/DE69305642T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-15 HU HU9500245A patent/HU226778B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-07-15 US US08/373,245 patent/US5589491A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-15 SG SG1996005084A patent/SG52479A1/en unknown
- 1993-07-15 WO PCT/JP1993/000998 patent/WO1994002141A1/en active IP Right Grant
- 1993-07-15 RU RU95104936A patent/RU2126252C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-17 NO NO950178A patent/NO304098B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 FI FI950379A patent/FI113338B/fi active
-
1996
- 1996-12-06 GR GR960403351T patent/GR3021937T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52397A patent/HK52397A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69305642D1 (de) | 1996-11-28 |
| ES2093445T3 (es) | 1996-12-16 |
| FI950379A0 (fi) | 1995-01-27 |
| KR950702419A (ko) | 1995-07-29 |
| DE69305642T2 (de) | 1997-02-27 |
| CZ21795A3 (en) | 1995-10-18 |
| EP0652751A1 (en) | 1995-05-17 |
| SK10095A3 (en) | 1995-07-11 |
| FI950379L (fi) | 1995-01-27 |
| US5589491A (en) | 1996-12-31 |
| GR3021937T3 (en) | 1997-03-31 |
| HUT71900A (en) | 1996-02-28 |
| DK0652751T3 (da) | 1996-11-18 |
| NO950178D0 (no) | 1995-01-17 |
| SG52479A1 (en) | 1998-09-28 |
| CA2140347C (en) | 2001-03-27 |
| NO950178L (no) | 1995-01-17 |
| HU9500245D0 (en) | 1995-03-28 |
| NO304098B1 (no) | 1998-10-26 |
| SK279554B6 (sk) | 1998-12-02 |
| AU4583893A (en) | 1994-02-14 |
| ATE144421T1 (de) | 1996-11-15 |
| WO1994002141A1 (en) | 1994-02-03 |
| NZ254237A (en) | 1995-12-21 |
| HU226778B1 (en) | 2009-10-28 |
| CA2140347A1 (en) | 1994-02-03 |
| FI113338B (fi) | 2004-04-15 |
| HK52397A (en) | 1997-05-02 |
| EP0652751B1 (en) | 1996-10-23 |
| RU2126252C1 (ru) | 1999-02-20 |
| KR100258423B1 (ko) | 2000-07-01 |
| AU674015B2 (en) | 1996-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284249B6 (cs) | Injekce a injekční souprava obsahující omeprazol a jeho analogy | |
| US8754108B2 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| EP0649655A1 (en) | Injectable solutions containing anti-ulcer benzimidazoles and amides | |
| KR100785603B1 (ko) | 치환된 벤즈이미다졸의 제제 | |
| JP3954115B2 (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
| AU2006235847C1 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation | |
| HK1051142B (en) | Formulation of substituted benzimidazoles | |
| KR20030075662A (ko) | 2-[(4-메톡시-3-메틸)-2-피리디닐]메틸설피닐-5-(1Ｈ-피롤-1-릴)-1Ｈ-벤즈이미다졸 또는 이의 Ｎа염을 함유하는주사제의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090715 |