CZ284095B6 - Farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka, jeho použití a způsob výroby - Google Patents
Farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka, jeho použití a způsob výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284095B6 CZ284095B6 CZ931811A CZ181193A CZ284095B6 CZ 284095 B6 CZ284095 B6 CZ 284095B6 CZ 931811 A CZ931811 A CZ 931811A CZ 181193 A CZ181193 A CZ 181193A CZ 284095 B6 CZ284095 B6 CZ 284095B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- eye
- solution
- intraocular pressure
- administration
- sorbitol
- Prior art date
Links
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 title claims description 15
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 18
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 230000004406 elevated intraocular pressure Effects 0.000 claims description 11
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 5
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- -1 inosit Chemical compound 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N N6-Propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine Chemical compound C1C(NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000030303 breathing problems Diseases 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 1
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Řešením je farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku kapaliny v oční komoře, roztok obsahuje jako svou účinnou složku polyhydroxyalkoholy, jako sorbit, mannit, inosit nebo xylit nebo jejich směsi v účinném množství pro snížení tlaku kapaliny v oční komoře, mimoto obsahuje prostředek nosič, vhodný pro podání do oka.ŕ
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku ve formě roztoku, určeného pro místní podání do oka při léčení zvýšeného nitroočního tlaku a použití polyhydroxyalkoholu kjeho výrobě.
Dosavadní stav techniky
Zvýšený nitrooční tlak může vést k poškození očního nervu a tím i k omezení zrakové schopnosti, což se projevuje zejména pomalým omezováním zorného pole, choroba může vést při nedostatečném léčení až ke slepotě. Příčinou onemocnění je nerovnováha mezi produkcí kapaliny v oční komoře a odpovídajícím drenážním systémem.
Kapalina v komoře je produkována přes cévní systém duhovky, zejména přes cévní systém ciliámího tělesa a buňkami, které jsou v něm obsaženy. Odvod kapaliny probíhá přes soustavu trabekul. Při vzniku zvýšeného nitroočního tlaku se účastní následující patologické mechanismy:
- částečná zábrana odtoku kapaliny systémem trabekul fibrosou nebo zvýšeným odporem v cévách, jimiž je kapalina odváděna,
- zvýšený perfusní tlak (filtrační tlak) v cévách ciliámího tělesa a zvýšený odpor, kladený průtoku kapaliny zvýšeným odporem malých žil, což vede ke zvýšené tvorbě kapaliny v komoře,
- zhroucení bariery mezi krví a kapalinou v uveálním cévním systému za současného výstupu plasmy a zvýšení koloidně osmotického tlaku, k vyrovnání této nerovnováhy se opět tvoři větší množství kapaliny. K uvedené poruše často dochází po nitrooční operaci, například po trabekulektomii nebo po operaci šedého zákalu.
Při léčení zvýšeného nitroočního tlaku při použití beta-blokátorů, které účinkují přes smrštění cév v cévním systému uvey, čímž způsobují snížení produkce kapaliny v komoře dochází k vedlejším účinkům, například k negativnímu ovlivnění krevního průtoku okem, jak bylo popsáno v publikaci A. Yoshida, G. T. Feke a další. Ophtalmic. Res., 23, 162-170 (1991) a M. Langham, Arvo Meeting 1992, Sarasota. Tyto nežádoucí vedlejší účinky není možno očekávat při použití sloučenin, které působí přes řízení osmotického tlaku.
V literatuře popsané perorální nebo nitrožilní podávání hypertonických látek, například močoviny nebo polyalkoholů, které mají osmotický účinek na nitrooční kapalinu je zčásti spojeno se značnými systemickými vedlejšími účinky. V publikaci P. Segal a J. Smolarz-Dudarewicz, Kliň. Monatsbl. Augenheilkd. 150, 509-522 (1967) se popisuje účinek glycerolu, mannitu a sorbitu na snížení nitroočního tlaku při perorálním podání těchto látek. V případě glycerolu převažují vedlejší účinky osmotického vlivu léčiva na centrální nervový systém, jde zejména o bolesti hlavy, spavost a pocit nevolnosti, při použití mannitu a sorbitu dochází mimoto ještě k častým průjmům.
Při nitrožilním podání mannitu je možno pozorovat kromě pocitu nevolnosti, bolesti hlavy a třesavky ještě dýchací potíže s cyanosou a chladnutím končetin, přičemž mimoto dochází ještě zejména u nemocných s nedostatečností ledvin a srdce ještě k bolestem v prekordiu se změnami křivky EKG a v jednotlivých případech k rychlému selhání srdce. Při nitrožilním podání močoviny jsou vedlejšími účinky zejména nechuť kjídlu, nevolnost, zvýšení teploty, elektrokardiografické změny a otok plic, takže léčení tímto prostředkem nesmí být prováděno u nemocných s nedostatečností jater, ledvin a oběhového systému, jak bylo popsáno v publikaci G. B. Bietti, Kliň. Monatsbl. Augenheild. 150, 317-324 (1967).
- 1 CZ 284095 B6
Již v roce 1938 popsané léčení zvýšeného nitroočního tlaku nitrožilní infúsí roztoku sorbitu neposkytuje také uspokojivé výsledky a neujalo se, postup je popsán v publikaci J. Bellows a další. J. Arch. Ophth. (A.M.A.) 20, 1036-1043 (1938).
Z těchto důvodů by bylo velmi žádoucí nalézt nový postup k léčení zvýšeného nitroočního tlaku, při němž by bylo možno dosáhnout místním podáním prostředku do oka cíleného a místně omezeného účinku na snížení obsahu kapaliny v oční komoře a tím snížení nitroočního tlaku bez systemických vedlejších účinků svrchu uvedených látek, působících úpravou osmotického tlaku, nemělo by také docházet k nepříznivému ovlivnění krevního průtoku v oku.
V US patentovém spisu č. 4 201 706 se popisuje způsob snížení otoku rohovky, při němž se místně podává farmaceutický prostředek ve formě vodného roztoku, obsahujícího jako účinnou složku penta- nebo hexa-hydroxyalkohol jako sorbit, inosit nebo xylit. Léčený otok rohovky může vzniknout fyzikálním poškozením nebo jiným podrážděním aje možno jej pozorovat také ve spojení s některými očními chorobami, například s glaukomem.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku kapaliny v oční komoře, o pH v rozmezí 6 až 8, prostředek obsahuje polyhydroxyalkoholy, vybrané ze souboru, který zahrnuje sorbit, inosit nebo xylit nebo jejich směsi spolu s nosičem, vhodným pro podání do oka, přičemž koncentrace sorbitu je v rozmezí 3 až 5,3 % hmotnostních a koncentrace inositu a xylitu je v rozmezí 3 až 4,4 % hmotnostních.
Uvedené látky, které jsou v prostředku obsaženy, nemají vasokonstrikční účinek a při jejich podání tedy nemůže dojít k nepříznivému ovlivnění krevního průtoku okem.
Při klinických studiích, trvajících 28 dnů byla sledována účinnost a snášenlivost vodného 5 % roztoku sorbitu, určeného pro podání do oka u 23 nemocných s poprvé diagnostikovaným nebo až dosud neléčeným zvýšeným nitroočním tlakem. Zkoušený farmaceutický prostředek byl podáván vždy dvakrát denně v odstupu 12 hodin, do každého oka byla podána jedna kapka roztoku.
Metodika
Provedení zkoušky
Při provádění zkoušek byly u každého nemocného provedeny čtyři následující prohlídky:
1. Vstupní prohlídka před počátkem klinické zkoušky.
2. Prohlídka první den při zahájení léčení.
3. Prohlídka sedmý den léčení.
4. Prohlídka 28. dne léčení.
Při každém vyšetření byl k průkazu účinku zjištěn denní průběh očního tlaku pomocí Goldmannova aplanačního tonometru. Měření bylo prováděno vždy v hodinách 0, 2, 4 a 8 na pravém oku. Ve stejnou dobu byl změřen také průměr zornice pravého oka pomocí milimetrového pravítka při standardním pološeru při fixovaném pohledu na vzdálený cíl. Aby bylo možno prokázat případné systemické vedlejší účinky, byl vždy měřen také krevní tlak a srdeční frekvence u sedícího nemocného. Místní snášenlivost prostředku byla zjištěna subjektivním vyhodnocením nemocného, pokud jde o jeho pocit cizího tělesa, pocit podráždění nebo pálení, objektivní snášenlivost byla zjištěna vyšetřením očního víčka, spojivky a rohovky levého oka štěrbinovou lampou. Na
-2CZ 284095 B6 očním víčku a na spojivce bylo sledováno zejména zčervenání a otok, na rohovce byl hodnocen otok nebo eroze.
Při vstupní prohlídce bylo prováděno také perimetrické vyšetření k vyloučení případného zmenšení zorného pole.
Výsledky:
Vliv prostředku na nitrooční tlak
Již po prvním dnu ošetření se nitrooční tlak snížil ze střední výchozí hodnoty 27 mm Hg na střední hodnotu 21 mm Hg. Pokles tlaku byl největší vždy 2 hodiny po aplikaci, po 8 hodinách po podání ještě nebylo dosaženo výchozí hodnoty nitroočního tlaku. Po 28 dnech bylo možno pozorovat před ranním podáním pokles tlaku v průměru o 23 %, 2 hodiny po ranním podání pokles nitroočního tlaku v průměru o 29 % ve srovnání s hodnotami, naměřenými první den v hodině 0. Na konci 28. dne byla průměrná hodnota nitroočního tlaku 19 mm Hg.
Popis obrázku na výkrese
Na obr. 1 je znázorněn průběh nitroočního tlaku pro skupinu 23 nemocných se zvýšeným nitroočním tlakem v průběhu 28 dnů trvajících klinických zkoušek ve formě průměru při místním podávání vodného roztoku s obsahem 5 % sorbitu. Prostředek byl podáván 2x denně v intervalu 12 hodin podána byla vždy jedna kapka do každého oka. Po významném poklesu tlaku v průběhu prvního dne bylo do sedmého dne dosaženo v podstatě stálé střední hodnoty 19 mm Hg.
Snášenlivost a vedlejší účinky
Při měření průměru zornice nebylo možno pozorovat žádné ovlivnění podáváním uvedeného roztoku. Průměr zornice zůstával stálý v průběhu celého léčení. U žádného z nemocných nebylo možno prokázat zúžení ani rozšíření zornice.
Hodnoty systolického a diastolického tlaku ani srdeční frekvence nebyly podáváním očních kapek nijak ovlivněny a nebylo také možno pozorovat žádné jiné vedlejší účinky systemického typu.
Vyšetření očního víčka, spojivky a rohovky při použití štěrbinové lampy prokázalo jen nepatrné podráždění, srovnatelné sjinými, místně podávanými léky podobného typu. Také subjektivní údaje, získané od nemocných neuváděly žádné nepříznivé pocity jako podráždění, pálení nebo pocit přítomnosti cizího tělesa.
Podstatu vynálezu tedy tvoří farmaceutický prostředek ve formě roztoku, určeného pro místní podání do oka pro snížení zvýšeného nitroočního tlaku v komoře, tento prostředek obsahuje jako svou účinnou složku polyhydroxyalkoholy, jako sorbit, mannít, inosit, xylit nebo směsi těchto látek v množství, účinné pro snížení nitroočního tlaku kapaliny v komoře v nosiči, vhodném pro podání do oka.
Podstatu vynálezu tvoří také použití polyhydroxyalkoholů, jako sorbitu, mannitu, inositu nebo xylitu pro výrobu roztoku, určeného pro místní podání do oka ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku kapaliny v oční komoře. K tomuto účelu se polyhydroxyalkohol zpracuje spolu s nosičem, vhodný pro oční podání.
Ve výhodném provedení obsahuje roztok pro podání do oka pouze jeden polyhydroxyalkohol ze skupiny sorbit, mannit, inosit nebo xylit.
-3 CZ 284095 B6
Koncentrace polyhydroxyalkoholu v roztoku pro podání do oka se pohybuje v rozmezí 0,5 až 10, s výhodou 3 až 7 % hmotnostních. Zvláště výhodná je koncentrace účinné látky v rozmezí 3 až
5,4 % hmotnostních.
Jako nosič, vhodný pro podání do oka se užije například sterilní vodný roztok. Tento vodný roztok je možno upravit přidáním vhodného pufru, například kyseliny borité, tetraboritanu sodného, hydrogenfosfátu sodného, dihydrogenfosfátu sodného nebo kyseliny citrónové na fyziologicky přijatelné pH v rozmezí 6 až 8. Roztok může obsahovat ještě další, v oboru běžně užívané pomocné látky, jako konzervační prostředky, například benzalkoniumchlorid, smáčedla, liposomy nebo také polymery, například methylcelulosu, polyvinylalkohol nebo polyvinylpyrrolidon.
Uvedený roztok se užívá pro místní podání do oka ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku kapaliny v oční komoře. Po nitroočních operacích, například po trabekulektomii nebo po operaci šedého zákalu dochází často k poruchám nitroočního tlaku kapaliny, která se do oční komory dostává z cév, což vede ke zvýšení tlaku kapaliny v oční komoře, roztok podle vynálezu je tedy zvláště vhodný pro místní podání do oka po nitroočních operacích.
V převážném množství případů je zvýšený nitrooční tlak pozorován při glaukomu. Z tohoto důvodu je možno roztok podle vynálezu použít také v kombinaci s dalšími účinnými látkami, užívanými zejména při glaukomu, jako jsou například inhibitory karboanhydrázy, pilokarpin, alfa2-adrenergní sloučeniny, jako klonidin, 2-amino-6-allyl-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazol/5,4-d/azepin, (-)-2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol a fenylephrin a jeho deriváty.
Roztok pro podání do oka je možno získat známým způsobem smísením nebo rozpuštěním účinné látky a běžných farmaceutických pomocných látek v nosiči, vhodném pro podání do oka.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícím příkladem, který však nemá sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklad provedení wnálezu
Příklad 1 složení očních kapek s obsahem sorbitu v g/100 ml
Uvedené roztoky mají, není-li jinak uvedeno, pH 6,8 až 7,1 a jsou eutonické /t: -(290-310 mosmol)/.
| Sorbit | 7,00° | 5,20 | 3,002) | 2,003) | 4,75 | 3,00 | 1,00 | 0,60 |
| Chlorid sodný | 0,30 | |||||||
| kyselina boritá | 1,25 | |||||||
| tetraborítan sodný | 0,15 | |||||||
| hydrogenfosfát sodný | 0,10 | 0,10 | 1,00 | |||||
| dihydrogenfosfát sodný | 0,10 | 0,10 | 1,00 | 2,00 | ||||
| kyselina citrónová | 0,20 | |||||||
| destilovaná voda | do 100 | + | + | + | + | 4- | 4- | + |
| konzervační prostředek | + | + | + | + | + | + | + | + |
n hypertonický roztok 2> hypotonický roztok 3) slabě kyselý roztok
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku kapaliny v oční komoře, o pH v rozmezí 6až8, vyznačující se tím, že obsahuje polyhydroxyalkoholy, vybrané ze souboru, který zahrnuje sorbit, inosit nebo xylit nebo jejich směsi spolu s nosičem, vhodným pro podání do oka, přičemž koncentrace sorbitu je v rozmezí 3 až 5,3 % hmotnostních a koncentrace inositu a xylitu je v rozmezí 3 až 4,4 % hmotnostních.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako polyhydroxyalkohol obsahuje sorbit.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje sorbit v koncentraci 5 % hmotnostních.
- 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že jako nosič, vhodný pro podání do oka obsahuje vodný roztok.
- 5. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že jako nosič obsahuje roztok pufru, vhodného pro podání do oka.
- 6. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje roztok alespoň jednoho konzervačního činidla.
- 7. Použití polyhydroxyalkoholu, jako sorbitu, mannitu, inositu nebo xylitu nebo směsí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku ve formě roztoku pro místní podání do oka ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku kapaliny v oční komoře.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4229494A DE4229494A1 (de) | 1992-09-04 | 1992-09-04 | Arzneimittel zur topischen Anwendung am Auge zur Behandlung des erhöhten intraokularen Drucks |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ181193A3 CZ181193A3 (en) | 1994-07-13 |
| CZ284095B6 true CZ284095B6 (cs) | 1998-08-12 |
Family
ID=6467184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ931811A CZ284095B6 (cs) | 1992-09-04 | 1993-09-02 | Farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka, jeho použití a způsob výroby |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5527831A (cs) |
| EP (1) | EP0585896B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06172158A (cs) |
| KR (1) | KR940006575A (cs) |
| CN (1) | CN1086132A (cs) |
| AT (1) | ATE145823T1 (cs) |
| AU (1) | AU673533B2 (cs) |
| CA (1) | CA2105530A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ284095B6 (cs) |
| DE (2) | DE4229494A1 (cs) |
| DK (1) | DK0585896T3 (cs) |
| ES (1) | ES2096161T3 (cs) |
| GR (1) | GR3022225T3 (cs) |
| HU (1) | HU213272B (cs) |
| NO (1) | NO933140L (cs) |
| NZ (1) | NZ248567A (cs) |
| PL (1) | PL300286A1 (cs) |
| SK (1) | SK79893A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA936504B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6716819B2 (en) * | 2000-05-19 | 2004-04-06 | University Of Iowa Research Foundation | Use of xylitol to reduce ionic strength and activate endogenous antimicrobials for prevention and treatment of infections |
| MY128762A (en) | 2001-01-12 | 2007-02-28 | Novartis Ag | Lens care product containing dexpanthenol |
| US7521481B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| JP2005035969A (ja) * | 2003-06-25 | 2005-02-10 | Lion Corp | 眼科用組成物及び該組成物の安定化方法 |
| US8569367B2 (en) † | 2004-11-16 | 2013-10-29 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| IL168603A (en) * | 2005-05-16 | 2011-05-31 | Resdevco Res And Dev Co | Pharmaceutical or cosmetic composition for the prevention and treatment of irritation of mucous cells or skin cells |
| US9911989B2 (en) * | 2005-07-25 | 2018-03-06 | Bloom Energy Corporation | Fuel cell system with partial recycling of anode exhaust |
| SI2148667T1 (sl) * | 2007-04-12 | 2013-12-31 | Waratah Pharmaceuticals, Inc. | Uporaba derivatov cikloheksanheksola pri zdravljenju okularnih bolezni |
| US8957048B2 (en) | 2011-10-06 | 2015-02-17 | Allergan, Inc. | Compositions for the treatment of dry eye |
| CN104114152A (zh) | 2011-12-07 | 2014-10-22 | 阿勒根公司 | 用盐敏性乳液体系对人泪液膜进行有效脂质递送 |
| US9907826B2 (en) | 2011-12-07 | 2018-03-06 | Allergan, Inc. | Efficient lipid delivery to human tear film using a salt-sensitive emulsion system |
| KR102487299B1 (ko) | 2014-11-25 | 2023-01-10 | 알러간, 인코포레이티드 | 안정화된 오메가-3 안과용 조성물 |
| ITUB20153104A1 (it) * | 2015-08-13 | 2017-02-13 | Sooft Italia S P A Contrada Molino 17 68333 Montegiorgio Fm | Composizione ed uso di collirio a base di inositolo per migliorare l'accomodazione visiva dei pazienti |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4201706A (en) * | 1978-09-22 | 1980-05-06 | Burton, Parsons & Company, Inc. | Treatment of corneal edema |
| CY1361A (en) * | 1980-03-21 | 1987-08-07 | Wellcome Found | Stabilised ophthalmic formulation |
| US4396625A (en) * | 1980-05-13 | 1983-08-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Treatment of glaucoma or ocular hypertension and ophthalmic composition |
| IL80298A (en) * | 1986-10-14 | 1993-01-31 | Res & Dev Co Ltd | Eye drops |
| DE3700379A1 (de) * | 1987-01-08 | 1988-07-21 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Konservierte augentropfen mit einem gehalt an cromoglicinsaeure |
| FR2661832A1 (fr) * | 1990-05-11 | 1991-11-15 | Corbiere Jerome | Procede de stabilisation d'un derive d'ergoline et les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues. |
-
1992
- 1992-09-04 DE DE4229494A patent/DE4229494A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-07-28 SK SK798-93A patent/SK79893A3/sk unknown
- 1993-08-19 US US08/109,417 patent/US5527831A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-01 EP EP93113966A patent/EP0585896B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-01 ES ES93113966T patent/ES2096161T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-01 AT AT93113966T patent/ATE145823T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-09-01 DE DE59304658T patent/DE59304658D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-01 DK DK93113966.1T patent/DK0585896T3/da active
- 1993-09-02 CZ CZ931811A patent/CZ284095B6/cs unknown
- 1993-09-02 KR KR1019930017455A patent/KR940006575A/ko not_active Withdrawn
- 1993-09-02 NZ NZ248567A patent/NZ248567A/en unknown
- 1993-09-03 JP JP5218945A patent/JPH06172158A/ja active Pending
- 1993-09-03 CA CA002105530A patent/CA2105530A1/en not_active Abandoned
- 1993-09-03 PL PL93300286A patent/PL300286A1/xx unknown
- 1993-09-03 NO NO933140A patent/NO933140L/no unknown
- 1993-09-03 AU AU46105/93A patent/AU673533B2/en not_active Ceased
- 1993-09-03 HU HU9302502A patent/HU213272B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-09-03 CN CN93117348A patent/CN1086132A/zh active Pending
- 1993-09-03 ZA ZA936504A patent/ZA936504B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-08 GR GR970400003T patent/GR3022225T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9302502D0 (en) | 1993-11-29 |
| NZ248567A (en) | 1995-11-27 |
| DE4229494A1 (de) | 1994-03-10 |
| EP0585896B1 (de) | 1996-12-04 |
| NO933140D0 (no) | 1993-09-03 |
| CN1086132A (zh) | 1994-05-04 |
| HUT64836A (en) | 1994-03-28 |
| KR940006575A (ko) | 1994-04-25 |
| HU213272B (en) | 1997-04-28 |
| US5527831A (en) | 1996-06-18 |
| SK79893A3 (en) | 1994-08-10 |
| JPH06172158A (ja) | 1994-06-21 |
| AU4610593A (en) | 1994-03-10 |
| ATE145823T1 (de) | 1996-12-15 |
| CZ181193A3 (en) | 1994-07-13 |
| AU673533B2 (en) | 1996-11-14 |
| GR3022225T3 (en) | 1997-04-30 |
| PL300286A1 (en) | 1994-03-07 |
| ZA936504B (en) | 1995-03-03 |
| CA2105530A1 (en) | 1994-03-05 |
| EP0585896A1 (de) | 1994-03-09 |
| NO933140L (no) | 1994-03-07 |
| ES2096161T3 (es) | 1997-03-01 |
| DE59304658D1 (de) | 1997-01-16 |
| DK0585896T3 (da) | 1997-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5663205A (en) | Pharmaceutical composition for use in glaucoma treatment | |
| JPS6038323A (ja) | 眼科用消炎剤 | |
| JPS60184013A (ja) | 点眼剤 | |
| CZ284095B6 (cs) | Farmaceutický prostředek ve formě roztoku pro místní podání do oka, jeho použití a způsob výroby | |
| US7638516B2 (en) | Agent for therapeutic treatment of optic nerve diseases and the like | |
| US8679557B2 (en) | Synergistic herbal ophthalmic formulation for lowering the intra ocular pressure in case of glaucoma | |
| EP0410749B1 (en) | Anthocyanidins for the treatment of ophthalmic diseases | |
| IL225179A (en) | Compounds for use in ocular disorders using dipyridamole | |
| US5519030A (en) | Method for prophylaxis and treatment of myopia | |
| TWI868659B (zh) | 無防腐劑的眼科藥物乳劑及其應用 | |
| US9254289B2 (en) | Methods for treating eye disorders using dipyridamole | |
| HUT76468A (en) | Pharmaceutical composition for treating glaucoma containing terazosin | |
| RU2585400C2 (ru) | Лекарственная форма на основе бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола | |
| Bietti et al. | Propylenglycol a new osmotic agent for ophthalmic uses | |
| JP2741285B2 (ja) | 緑内障治療剤 | |
| WO2025049378A1 (en) | Netarsudil ophthalmological formulations with less toxicity | |
| Murphy | Drug profile: Tanderil eye ointment | |
| EA041767B1 (ru) | Применение тиотропия для изготовления средства для предупреждения миопии, лечения миопии и/или предупреждения прогрессирования миопии |