CZ282920B6 - Stereo a enantioselektivní syntéza tetrahydro-5 -substituovaných-3-methylen-2-furanmethanolů - Google Patents
Stereo a enantioselektivní syntéza tetrahydro-5 -substituovaných-3-methylen-2-furanmethanolů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282920B6 CZ282920B6 CS921387A CS138792A CZ282920B6 CZ 282920 B6 CZ282920 B6 CZ 282920B6 CS 921387 A CS921387 A CS 921387A CS 138792 A CS138792 A CS 138792A CZ 282920 B6 CZ282920 B6 CZ 282920B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- furanmethanol
- methylene
- tetrahydro
- give
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Nové způsoby a meziprodukty pro přípravu tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu a tetrahydro-5-/nižší alkoxy /C.sub.1.n.-C.sub.3.n.//-3-methylen-2-furanmethanolu vhodných jako meziprodukty při syntéze různě modifikovaných nukleosidů, majících protivirovou nebo jinou biologickou aktivitu.ŕ
Description
(57) Anotace:
Tetrahydro-5-substituovaný-3-methylen-2S-furanmethanol obecného vzorce I, kde R je H nebo CiCealkyl a způsob jeho přípravy.
CZ 282 920 B6
Tetrahydro-5-substituované-3-methylen-2-furanmethanoly a způsob jejich přípravy
Oblast techniky
Předložený vynález se týká tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu a tetrahydro-5/nižší alkoxy/Ci-C3//-3-methylen-2-furanmethanolu, vhodných jako meziprodukty při syntéze různě modifikovaných nukleosidů, majících biologickou aktivitu, a způsobu jejich přípravy.
Dosavadní stav techniky
Objev reverzní transkriptázu inhibující aktivity různě modifikovaných nukleosidů a jej ich aktuální a potenciální využitelnost jako terapeutických činidel při léčení syndromu získané imunodeficience /AIDS/, způsobeného infekcemi virem lidské imunodeficience /HIV/, podnítil zájem o zlepšené metody přípravy takových modifikovaných nukleosidů. Zvláštní zájem je o nové metody přípravy 3'-substituovaných-2',3'-dideoxyribonukleosidů, jako je 3'-azido-3'deoxythymidin /AZT/ a 3'-deoxy-3'-fluorthymidin /FLT/, o kterých je uváděno, že jsou účinnými inhibitory HIV-indukované cytopatogenicity. Byly popsány intenzivní studie syntézy a biologické aktivity 3'-azido, 3'-amino a 3’-fluorpyrimidinových apurin 2',3'-dideoxyribonukleosidových analogů.
Obecně probíhají metody přípravy takových 3'-substituovaných nukleosidů dvěma způsoby: 1/ substitucí 3'-OH funkce ve 2'-deoxynukleosidu, jako v případě syntézy AZT nebo FLT zthymidinu, nebo 2/ přípravou 3-substituované furanosidové sloučeniny s následujícím připojením vhodné purinové nebo pyrimidinové báze, jako je thymid. Tato druhá metoda má určité přednosti, protože používá jednodušší výchozí materiály a to umožňuje snadnou substituci mnoha nukleofilů v poloze 3' za vzniku meziproduktů, vhodných pro účinné spojení s purinovými nebo pyrimidinovými bázemi. Tato druhá metoda tak tedy poskytuje největší možnosti pro syntézu 3-substituovaných nukleosidů ve velkém množství.
Určité metody syntézy 3-substituovaných furanosidových cukrů byly již popsány, ale jsou komolikované a vyžadují mnoho stupňů a nákladná činidla. Fleet G. E. a spol., Tetrahedron 1988, 44/2/ 625-636, popisuje syntézu methyl-5-O-terc.butyldifenylsilyl-2-deoxy-a/3/-D-threopentafuranosidu zD-xylózy a jeho konverzi na azido, fluor akyano cukry s následujícím napojením těchto derivátů ke chráněnému thyminu za vzniku thymidinových sloučenin. Bravo P-a spol., J. Org. Chem. 1989, 54, 5171-5176, popisuje asymetrickou syntézu 3-fIuorfuranóz, která vychází ze sloučeniny obecného vzorce
která je monoalkylována na fluorovaném atomu uhlíku allylbromidem. Odstraněním pomocné sulfmylové skupiny redukčním zpracováním a oxidačním štěpením dvojné vazby se získá 5-Obenzoy 1-2,3 -d ideoxy-3 -fluor-furanóza.
Monosacharidy, obsahující exocyklickou dvojnou vazbu, jsou také cennými vhodnými sloučeninami pro použití při syntéze rozvětvených a funkčně substituovaných uhlohydrátů. N. K. Kochetkov a spol., Tetrahedron Letters, 22/43/, 4315-4318 /1981/, popisuje syntézu některých makrolidových antibiotik za použití uhlohydrátů v průběhu jejich syntézy.
- 1 CZ 282920 B6
Nicméně, tetrahydro-5-substituované-3-methylen-2-furanmethanoly jsou nové a nejsou známé jako vhodné meziprodukty pro syntézu 3'-substituovaných nukleosidů.
Předložený vynález popisuje zlepšenou alternativní metodu pro stereo a enantioselektivní syntézu tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu a tetrahydro-5-/nižší alkoxy/Ci- C3//3-methylen-2-furanmethanolu. Způsob je nový, nekomplikovaný, používá malý počet stupňů a jednoduché, nenákladné výchozí materiály.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká nových tetrahydro-5-substituovaný-3-methylen-2S-furanmethanolů obecného vzorce I
(I), kde R je H nebo Ci-C3alkyl, které jsou použitelné jako meziprodukty při přípravě rozvětvených a funkčně 3'-substituovaných nukleosidů.
Dalším aspektem vynálezu je způsob přípravy tetrahydro-5-substituovaného-3-methylen-2Sfuranmethanolu obecného vzorce I
(I), kde R je H nebo CrC3alkyl, který se vyznačuje tím, že zahrnuje reakci 3-methyl-2-butenalu s chlortrimethylsilanem za vzniku silyletheru, který pak reaguje s trialkyl(Ci-C3)orthoformiátem za vzniku orthoesteru, který se redukuje natrium-bis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem za vzniku allylalkoholu, který se epoxiduje s katalytickým množstvím isopropoxidu titaničitého za získání oxiranu, který se zpracuje s katalytickým množstvím isopropoxidu titaničitého za získání diolu, který se zpracuje s kyselinou chlorovodíkovou v alkoholu za získání směsi (2S-cis)-tetrahydro-5-(Ci-C3)alkoxy-3methylen-2-furanmethanolu a (2S-trans)-tetrahydro-5-(Ci-C3)alkoxy-3-methylen-2-furanmethanolu, nebo se diol zpracuje s iontovýměnnou pryskyřicí za získání tetrahydro-5-hydroxy-3methylen-2-furanmethanolu.
Výhodně se způsob pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I
-2CZ 282920 B6
(I), kde R je H nebo Ci-C3alkyl, provádí tak, že zahrnuje
a) reakci 3-ethyl-2-butenalu s chlortrimethylsilanem ve vhodném rozpouštědle, jako je acetonitril, obsahujícím triethylamin ajodid sodný při 40 až 50 °C za vzniku l-trimethylsilyloxy-3io methyl-1,4-butadienu;
b) reakci produktu ze stupně a) s trialkyl(Ci-C3)orthoformiátem za přítomnosti chloridu zinečnatého ve vhodném rozpouštědle, jako je ethylacetát, při teplotě místnosti během 1 hodiny za vzniku l,l-di(Ci-C3)alkoxy-3-methyl-4-pentanalu;
c) reakci produktu ze stupně b) s natrium-bis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem ve vhodném rozpouštědle, jako je toluen, za vzniku l,l-di(Ci-C3)alkoxy-3-methyl-4-penten-5-olu;
d) reakci produktu ze stupně c) s diisopropyl-D(-)-vínanem, isopropoxidem titaničitým aterc.20 butylhydroperoxidem ve vhodném rozpouštědle, jako je methylenchlorid, toluen nebo isooktan, při -20 °C za vzniku trans-(+)-l,l-di(C]-C3)alkoxy-3-methyl-3,4-epoxypentan-5-olu;
e) reakci produktu ze stupně d) s katalytickým množstvím isopropoxidu titaničitého ve vhodném rozpouštědle, jako je benzen, po tři hodiny za vzniku (S)-5,5-di(C]-C3)alkoxy-3-methylen-l,225 pentadiolu, a buď
f) reakci produktu ze stupně e) s 10 % HC1 ve vhodném rozpouštědle, jako je ethanol, po 30 minut za vzniku (2S-cis)-tetrahydro-5-(Ci-C3)alkoxy-3-methylen-2-furanmethanolu a (2S-trans)tetrahydro-5 -(C i -C3)alkoxy-3 -methylen-2-furanmethanolu, nebo
g) reakci produktu ze stupně e) s kyselou formou iontovýměnné pryskyřice ve vodném roztoku při teplotě místnosti po 3 hodiny za vzniku tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu. Způsob může být znázorněn následujícím reakčním schématem I:
-3 CZ 282920 B6
Schéma I
7, 8 9
Podle stupně d/ výše se allylalkoholová sloučenina vzorce 4 asymetricky epoxiduje metodou podle Y. Gaoa a spol., J. Amer. Chem. Soc., 109, 5765-5780/1987/; tato práce je v popise citována jako literární odkaz. Tato metoda produkuje epoxidy z olefinů v nejméně 94 % enantiomemím přebytku. Olefiny mohou být převedeny na odpovídající epoxid zpracováním ío s katalytickým množstvím katalyzátoru, připraveného z vínanu, jako je diethyl nebo diisopropylvínan a isopropoxid titaniěitý. Nejlepší poměr titan/vínan je 1 : 1,2. Je důležité udržet reakční směs prostou vlhkosti. Pro tento účel jsou výhodná práškovaná aktivovaná molekulová síta. Mohou být použita rozpouštědla, jako je dichlormethan, toluen nebo isooktan. Reakce se obecně provádějí při teplotách asi -20 °C. Všechny reakce se provádějí za přítomnosti terc.butyl15 hydroperoxidu /TBHP/, ačkoliv je možno úspěšně použít i jiné peroxidy.
Obecně se katalyzátor připraví smísením zvoleného vínanu a isopropoxidu titaničitého při -20 °C v rozpouštědle, jako je methylenchlorid, načež se přidá buď olefinický alkohol nebo terc.buty 1hydroperoxid. V mnoha případech se přidají tři složky a míchají se asi 30 minut před přídavkem
-4CZ 282920 B6 poslední složky, kterou je alkohol nebo terc.butylhydroperoxid. Všechny reakce se provádějí za přítomnosti práškovaných aktivovaných sít. 30 minut míchání je označováno jako perioda stárnutí a je vysoce důležitým faktorem při získání vysoké enantioselektivity.
Tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolové sloučeniny vzorců 7 a 8 a tetrahydro-5ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolová sloučenina vzorce 9 jsou použitelné jako prekurzory pro přípravu různě 3'-substituovaných nukleosidových sloučenin, jako je 3'-azido-3'-deoxythymidin IAZAI nebo 3'-deoxy-3'-fluorthymidin /FLT/, o kterých je známo, že jsou použitelné jako inhibitory HIV indukované cytopatogenicity. Obecně, furanmethanolové sloučeniny vzorce I mohou být podrobeny standardním kopulačním reakcím s různými heazaheterocykly za podmínek Lewisovy kyseliny, například trimethylsilyltrifluormethansulfonátu, chloridu zinečnatého nebo chloridu cíničitého. Alternativně, furanmethanol vzorce I může být dále funkcionalizován na nově vytvořené olefinické poloze pomocí elektrofilních činidel, například hydroborací, osmylací nebo tvorbou halogenhydrinu.
Po prostudování popisu a připojených nároků budou odborníkům zřejmé další objekty a výhody vynálezu.
Vynález bude detailněji popsán v následujících specifických příkladech, které jej však nikterak neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
-T rimethy ls i ly loxy-3 -methyl-1,3 -butadien
K. suspenzi 180 g bezvodého jodidu sodného ve 300 ml suchého acetonitrilu se přidá roztok 112 g triethylaminu a 84 g 3-methyl-2-butenalu ve 400 ml pentanu při teplotě místnosti. K výše uvedenému roztoku se přikape 109 g chlortrimethylsilanu při 35-38 °C a směs se míchá 4 hodiny při 40-45 °C. Výsledná pevná látka se odfiltruje, promyje se 400 ml pentanu a rozpouštědlo se odpaří na zbytek. Zbytek se destiluje a získá se 112 g požadovaného produktu t. v. 5660 °C/4667,1 Pa, n20D 1,4496.
Analýza pro CgHióOSi:
vypočteno: 61,48 % C, 10,32 %H, 17,97 % Si;
nalezeno: 61,59 % C, 10,24 % H, 17,68 % Si.
Příklad 2
1,1 -Diethoxy-3-methyl-4-pentenal
Ke směsi 104 g triethylchlorformiátu a 15 % roztoku chloridu zinečnatého v ethylacetátu se přidá 109 g produktu z příkladu 1 po kapkách za míchání při teplotě místnosti. Po další hodině míchání se pečlivě přidá 600 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Výsledná sraženina se odfiltruje a filtrační koláč se promyje 600 ml etheru. Vodná fáze se oddělí a organická fáze se promyje 200 ml nasyceného vodného hydrogenuhličitanu sodného, suší nad uhličitanem draselným a odpaří ke zbytku. Zbytek se destiluje a získá se požadovaný produkt ve formě oleje, t. v. 68-70 °C/3400 Pa, n20D 1,4590.
-5CZ 282920 B6 13C-NMR: 191,12/C-5/, 159,71/C-3/, 129,85/C-4/, 101,74 /C-l/, 61,75/OC2H2/, 45,13/C-2/, 18,13/CH3/, 15,46/OC2H5/-trans, 191,20/C-5/, 159,04/C-3/, 130,27/C-4/, 62,61/OC2H5/, 38,00/C2/, 26,17/CH3/, 15,56/OC2H5/-cis.
Analýza pro CioHis03:
vypočteno: 64,49 % C, 9,74 % H;
nalezeno: 64,72 % C, 9,89 % H.
Příklad 3
1,1 -Diethoxy-3-methyl-4-penten-5-ol
Ke 30 % roztoku 200 ml bis/2-methoxyethoxy/aluminiumhydridu sodného v toluenu při 0 °C se přikape za míchání roztok 50 g produktu z příkladu 2 v 50 ml etheru. Směs se míchá 1 hodinu při 0 až +5 °C. Při 0-5 °C se přikape nasycený vodný chlorid amonný a míchá se 30 minut při 10 °C až 15 °C. Pevná látka se odfiltruje a promyje se 300 ml etheru. Organická fáze se oddělí, suší uhličitanem draselným a odpaří do zbytku. Zbytek se vakuově destiluje, získá se 41 g titulní sloučeniny jako oleje, t. v. 93-96 °C/66,7 Pa, n20D 1,4550.
13C-NMR: δ 133,44/C-3/, 128,45/C-4/, 102,76/C-l/, 61,32 /OC2H5/, 58,96/C-5/, 44,31/C-2/, 16,90/CH3/, 15,54/OC2H5/-trans, 134,25/C-3/, 128,51/C-4/, 102,61/C-l/, 62,1 l/OC2H5/,58,69/C5/, 37,45/C-2/ 21,62/CH3/, 15,60/OC2H5/-cís.
Analýza pro Ci0H20O3:
vypočteno: 63,79 % C, 10,71 % H;
nalezeno: 63,71 % C, 10,75 % H.
Příklad 4
T rans-/+/-1,1 -d iethoxy-3-methyl-3,4-epoxypentan-5 -ol
Směs 5 g práškovaného aktivovaného 4°Amolekulového síta ve 300 ml methylenchloridu se ochladí na -20 °C. Postupně se přidá 2,84 g diisopropyl-D/-/-vínanu, 3,51 g isopropoxidu titaničitého a 45,5 ml terc.butylhydroperoxidu a míchá se při -20 °C po 30 minut. Přidá se roztok
18,8 g produktu z příkladu 3 ve 20 ml methylenchloridu. Míchá se při -20 °C 8 hodin a potom se přidá 8 ml 10 % vodného roztoku hydroxidu sodného, nasyceného chloridem sodným. Při 10 °C se přidá 8 g bezvodého síranu hořečnatého a 1 g diatomické hlinky. Směs se míchá 15 minut a ponechá stát 1 hodinu. Suspenze se zfiltruje přes sloupeček diatomické hlinky a filtrační koláč se promyje etherem /3 x 50 ml/. Filtrát a promývací roztok se spojí, suší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří ke zbytku. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití eluce gradientem hexanether, získá se 13,7 g požadovaného produktu jako oleje, n20D 1,4465, /a/D + 19° /c 3,5, methanol/.
Analýza pro Ci0H20O4:
vypočteno: 58,80 % C, 9,87 % H;
nalezeno: 58,76 % C, 9,88 % H.
-6CZ 282920 B6
Příklad 5 /S/-5,5-Diethoxy-3 -methylen-1,2-pentandiol
K roztoku 2,04 g produktu z příkladu 4 v 80 ml benzenu při 20 °C se přidá 1,42 g isopropoxidu titaničitého. Směs se refluxuje 3 hodiny, pak se ochladí na teplotu místnosti a přidá se 30 ml etheru a 2 ml nasyceného vodného hydrogenuhličitanu sodného a míchá se 30 minut. Suspenze se zfiltruje přes sloupeček diatomické hlinky. Sloupeček se promyje etherem /3 x 10 ml/ a rozpouštědlo se odpaří do zbytku, který se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za eluce 20 : 1 chloroform-methanolem, získá se 1,78 g požadovaného produktu jako sirupu, /a/D +12% 2,2, methanol/.
Analýza pro CioHioOy.
vypočteno: 58,80 % C, 9,87 % H;
nalezeno: 58,83 % C, 9,85 % H.
Příklad 6 /2S-cis/-Tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanol a /2S-trans/-tetrahydro-5-ethoxy-3methylen-2-furanmethanol
K roztoku 1,75 g produktu z příkladu 5 ve 230 ml suchého ethylalkoholu se přidá 0,22 ml 10 % roztoku HC1 v ethanolu při teplotě místnosti. Směs se míchá při této teplotě 30 minut a přidá se 0,1 g uhličitanu draselného a dále se míchá 1 hodinu. Směs se odfiltruje a filtrační koláč se promyje suchým etherem /3 x 10 ml/. Spojené filtráty se odpaří a zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za eluce chloroformem. Získá se 0,84 g požadovaného produktu /a/D +218° /c 2,0, methanol/.
Analýza pro CgHuCb:
vypočteno: 60,74 % C, 8,92 % H;
nalezeno: 60,78 % C, 8,96 % H.
Příklad 7 /2S-cis/-Tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanol a/2S-trans/-tetrahydro-5-hydroxy-3methy len-2-furanmethano 1
K roztoku 2,04 g produktu z příkladu 5 ve 40 ml vody se přidá 0,4 g QU-2 iontovýměnné pryskyřice. Směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti, zfiltruje a pevná látka se promyje vodou /2x5 ml/. Ke spojenému filtrátu a promývacím roztokům se přidá 0,6 g uhličitanu bamatého. Směs se 30 minut míchá, pevný podíl se odfiltruje a filtrát se odpaří, získá se 1,09 g požadovaného produktu ve formě sirupu, /a/D +4° /c 2,0, H2O/.
Analýza pro C6H10O3:
vypočteno: 55,37 % C, 7,75 % H;
nalezeno: 55,33 % C, 7,70 % H.
-7CZ 282920 B6
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Tetrahydro-5-substituovaný-3-methylen-2S-furanmethanol obecného vzorce (I), kde R je H nebo Ci-C3alkyl.
- 2. Způsob přípravy tetrahydro-5-substituovaného-3-methylen-2S-furanmethanolu obecného vzorce (I), kde R je H nebo Ci-C3alkyl, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci 3-methy 1-2butenalu s chlortrimethylsilanem za vzniku silyletheru, který pak reaguje s trialkyl(Ci-C3)orthoformiátem za vzniku orthoesteru, který se redukuje natrium-bis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem za vzniku allylalkoholu, který se epoxiduje s katalytickým množstvím isopropoxidu titaničitého za získání oxiranu, který se zpracuje s katalytickým množstvím isopropoxidu titaničitého za získání diolu, který se zpracuje s kyselinou chlorovodíkovou v alkoholu za získání směsi (2 S-c is)-tetrahydro-5 -(C j -C3)alkoxy-3 -methylen-2-fůranmethano lu a (2S-trans)-tetrahydro-5-(Ci-C3)alkoxy-3-methylen-2-furanmethanolu, nebo se diol zpracuje s iontovýměnnou pryskyřicí za získání tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu.
- 3. Způsob podle nároku 2 pro přípravu sloučeniny obecného vzorce (I)-8CZ 282920 B6 kde Rje H nebo Ci-C3alkyl, vyznačující se t í m , že zahrnujea) reakci 3-methyl-2-butenalu s chlortrimethylsilanem ve vhodném rozpouštědle, jako je acetonitril, obsahujícím triethylamin ajodid sodný při 40 až 50 °C za vzniku l-trimethylsilyloxy-3methyl-1,4-butadienu;b) reakci produktu ze stupně a) s trialkyl(Ci-C3)orthoformiátem za přítomnosti chloridu zinečnatého ve vhodném rozpouštědle, jako je ethylacetát, při teplotě místnosti během 1 hodiny za vzniku 1 ,l-di(Ci-C3)alkoxy-3-methyl-4-pentanalu;c) reakci produktu ze stupně b) s natrium-bis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydridem ve vhodném rozpouštědle, jako je toluen, za vzniku l,l-di(Ci-C3)alkoxy-3-methyl-4-penten-5-olu;d) reakci produktu ze stupně c) s diisopropyl-D(-)-vínanem, isopropoxidem titaničitým a terc.butylhydroperoxidem ve vhodném rozpouštědle, jako je methylenchlorid, toluen nebo isooktan, při -20 °C za vzniku trans-(+)-l,l-di(C]-C3)alkoxy-3-methyl-3,4-epoxypentan-5-olu;e) reakci produktu ze stupně d) s katalytickým množstvím isopropoxidu titaničitého ve vhodném rozpouštědle, jako je benzen, po tři hodiny za vzniku (S)-5,5-di(Ci-C3)alkoxy-3-methylen-l,2pentadiolu, a buďf) reakci produktu ze stupně e) s 10 % HC1 ve vhodném rozpouštědle, jako je ethanol, po 30 minut za vzniku (2S-cis)-tetrahydro-5-(C1-C3)alkoxy-3-methylen-2-furanmethanolu a (2Strans)-tetrahydro-5-(Ci-C3)alkoxy-3-methylen-2-furanmethanolu, nebog) reakci produktu ze stupně e) s kyselou formou iontovýměnné pryskyřice ve vodném roztoku při teplotě místnosti po 3 hodiny za vzniku tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu.
- 4. Furanmethanol podle nároku 1, kde R znamená vodík.
- 5. Furanmethanol podle nároku 1, kde R znamená methyl.
- 6. Furanmethanol podle nároku 1, kde R znamená ethyl.
- 7. Furanmethanol podle nároku 1, kde R znamená propyl.
- 8. Furanmethanol podle nároku 1, kterým je (2S-cis)-tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2furanmethanol.
- 9. Furanmethanol podle nároku 1, kterým je (2S-trans)-tetrahydro-5-(Ci-C3)alkoxy-3-methylen-2-furanmethanol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/698,041 US5153337A (en) | 1991-05-10 | 1991-05-10 | Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS138792A3 CS138792A3 (en) | 1992-11-18 |
| CZ282920B6 true CZ282920B6 (cs) | 1997-11-12 |
Family
ID=24803681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS921387A CZ282920B6 (cs) | 1991-05-10 | 1992-05-07 | Stereo a enantioselektivní syntéza tetrahydro-5 -substituovaných-3-methylen-2-furanmethanolů |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5153337A (cs) |
| EP (1) | EP0512222B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05148255A (cs) |
| KR (1) | KR920021525A (cs) |
| CN (1) | CN1031568C (cs) |
| AR (1) | AR248404A1 (cs) |
| AT (1) | ATE134370T1 (cs) |
| AU (1) | AU645199B2 (cs) |
| CA (1) | CA2068247A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ282920B6 (cs) |
| DE (1) | DE69208386T2 (cs) |
| DK (1) | DK0512222T3 (cs) |
| ES (1) | ES2085508T3 (cs) |
| FI (1) | FI922096L (cs) |
| GR (1) | GR3019057T3 (cs) |
| HU (1) | HU215157B (cs) |
| IE (1) | IE75889B1 (cs) |
| IL (1) | IL101800A (cs) |
| NO (1) | NO178112C (cs) |
| NZ (1) | NZ242638A (cs) |
| PL (1) | PL168623B1 (cs) |
| SK (1) | SK279424B6 (cs) |
| TW (1) | TW223069B (cs) |
| ZA (1) | ZA923349B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5153337A (en) * | 1991-05-10 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols |
| CN1039121C (zh) * | 1994-10-18 | 1998-07-15 | 北京医科大学药学院 | 具有嘧啶或嘌呤取代基的氢化呋喃衍生物及其制法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5929678A (ja) * | 1982-08-11 | 1984-02-16 | Eisai Co Ltd | 光学活性化合物およびその製造方法 |
| JPS6034961A (ja) * | 1983-08-06 | 1985-02-22 | Suntory Ltd | ラベル化メバロン酸合成中間体及びラベル化メバロン酸の製造法 |
| DE3629116A1 (de) * | 1986-08-27 | 1988-03-10 | Asta Pharma Ag | Verfahren zur herstellung enantiomerenreiner r-(+)-(alpha)-liponsaeure und s-(-)-(alpha)-liponsaeure (thioctsaeure) sowie nonen- beziehungsweise mesylderivate als zwischenprodukte hierfuer |
| US5153337A (en) * | 1991-05-10 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols |
-
1991
- 1991-05-10 US US07/698,041 patent/US5153337A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-03-16 DE DE69208386T patent/DE69208386T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-16 AT AT92104487T patent/ATE134370T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-16 EP EP92104487A patent/EP0512222B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-16 DK DK92104487.1T patent/DK0512222T3/da active
- 1992-03-16 ES ES92104487T patent/ES2085508T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-17 TW TW081101999A patent/TW223069B/zh active
- 1992-04-08 CN CN92102602A patent/CN1031568C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-06 IL IL10180092A patent/IL101800A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-06 JP JP4139629A patent/JPH05148255A/ja active Pending
- 1992-05-07 CZ CS921387A patent/CZ282920B6/cs unknown
- 1992-05-07 NZ NZ242638A patent/NZ242638A/en unknown
- 1992-05-07 SK SK1387-92A patent/SK279424B6/sk unknown
- 1992-05-08 AU AU16133/92A patent/AU645199B2/en not_active Ceased
- 1992-05-08 AR AR92322306A patent/AR248404A1/es active
- 1992-05-08 ZA ZA923349A patent/ZA923349B/xx unknown
- 1992-05-08 HU HU9201547A patent/HU215157B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 NO NO921838A patent/NO178112C/no unknown
- 1992-05-08 PL PL92294478A patent/PL168623B1/pl unknown
- 1992-05-08 CA CA002068247A patent/CA2068247A1/en not_active Abandoned
- 1992-05-08 FI FI922096A patent/FI922096L/fi unknown
- 1992-05-09 KR KR1019920007888A patent/KR920021525A/ko not_active Abandoned
- 1992-07-01 IE IE921484A patent/IE75889B1/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-22 GR GR950402378T patent/GR3019057T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bartlett et al. | Asymmetric synthesis via acetal templates. 3. On the stereochemistry observed in the cyclization of chiral acetals of polyolefinic aldehydes; formation of optically active homoallylic alcohols | |
| Madhavan et al. | A novel and stereospecific synthesis of (.+-.)-and (-)-aristeromycin | |
| EP3746452B1 (en) | Stereoselective synthesis and process for the manufacturing of 2'-deoxynucleosides | |
| Snyder et al. | Stereochemistry of quinate-shikimate conversions. Synthesis of (-)-4-epi-shikimic acid | |
| Yoshimura et al. | Synthesis of 1-(5, 6-dihydro-2H-thiopyran-2-yl) uracil by a Pummerer-type thioglycosylation reaction: the regioselectivity of allylic substitution | |
| CZ282920B6 (cs) | Stereo a enantioselektivní syntéza tetrahydro-5 -substituovaných-3-methylen-2-furanmethanolů | |
| US5216145A (en) | Asymmetric synthesis of 3-substituted furanoside compounds | |
| EP0598910A1 (en) | Process for producing nucleoside derivative | |
| Yamamoto et al. | Synthesis and structural analysis of 5-deoxy-5-[(RS)-ethylphosphinyl]-. alpha.,. beta.-L-idopyranoses | |
| Barili et al. | Alkaline and enzymatic hydrolysis of isobutyl 3, 4-anhydro-2, 6-dideoxy-DL-hexopyranosides. Preparation of enantiomeric boivinopyranosides through a highly efficient kinetic resolution | |
| Schmidt et al. | A Direct Synthesis of Nucleoside Analogs Homologated at the 3′‐and 5′‐Positions | |
| Bodenteich et al. | Synthesis of carbocyclic analogs of 1-. beta.-D-psicofuranosyl nucleosides. psico-Cyclopentenyladenosine (psicoplanocin A) and psico-cyclopentenylcytosine | |
| EP0514036A2 (en) | Preparation of thionucleosides | |
| US5202464A (en) | Optically active aminocyclitols | |
| WO2003040139A1 (en) | Diastereoselective process for the preparation of the antiviral agent4-amino-1-(2r-hydroxymethyl-[1,3]oxathiolan-5s-yl)-1h-pyrimidin-2-one | |
| Allen et al. | U'Pr< j SiU OR. | |
| JPS62292790A (ja) | 新規グリコシル化法 | |
| JPH03261795A (ja) | ２―デオキシアルドース誘導体とその製造方法 |