CZ280097A3 - Varianty termitasy mající sníženou adsorbci a zvýšenou hydrolýzu - Google Patents
Varianty termitasy mající sníženou adsorbci a zvýšenou hydrolýzu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280097A3 CZ280097A3 CZ972800A CZ280097A CZ280097A3 CZ 280097 A3 CZ280097 A3 CZ 280097A3 CZ 972800 A CZ972800 A CZ 972800A CZ 280097 A CZ280097 A CZ 280097A CZ 280097 A3 CZ280097 A3 CZ 280097A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino acid
- substitution occurs
- asp
- glu
- asn
- Prior art date
Links
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 title abstract description 17
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 title abstract description 16
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 title abstract description 16
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 132
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical class 0.000 claims abstract description 90
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 103
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 40
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 27
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108010031354 thermitase Proteins 0.000 abstract 7
- 102220640248 Mitochondrial 2-oxoglutarate/malate carrier protein_S220E_mutation Human genes 0.000 description 272
- 102220471019 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 6_S207E_mutation Human genes 0.000 description 180
- 102220568475 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1_S222D_mutation Human genes 0.000 description 166
- 102220499760 Lysine-tRNA ligase_S207D_mutation Human genes 0.000 description 126
- 102220615455 CCAAT/enhancer-binding protein delta_T217E_mutation Human genes 0.000 description 113
- 102220472856 Potassium voltage-gated channel subfamily KQT member 2_T217D_mutation Human genes 0.000 description 109
- 102220612105 E3 ubiquitin-protein ligase Topors_T224P_mutation Human genes 0.000 description 95
- 102220517754 Heat shock factor protein 1_S216E_mutation Human genes 0.000 description 95
- 102220500888 H/ACA ribonucleoprotein complex subunit DKC1_G223D_mutation Human genes 0.000 description 87
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 84
- 102220070318 rs115259839 Human genes 0.000 description 83
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 82
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 82
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 82
- 102220576698 Phosphatidylinositol 4-kinase beta_T217Q_mutation Human genes 0.000 description 81
- 102220473333 Connector enhancer of kinase suppressor of ras 1_S216D_mutation Human genes 0.000 description 80
- 102220480401 H/ACA ribonucleoprotein complex subunit DKC1_L221D_mutation Human genes 0.000 description 78
- 102220560783 Neuronal migration protein doublecortin_G223E_mutation Human genes 0.000 description 70
- 102200128188 rs121908803 Human genes 0.000 description 69
- 102220499467 ADP-ribosylation factor-binding protein GGA3_T217P_mutation Human genes 0.000 description 66
- 102220467381 Acyl-coenzyme A thioesterase MBLAC2_A219E_mutation Human genes 0.000 description 63
- 102220066135 rs192628905 Human genes 0.000 description 61
- 102220555361 X-box-binding protein 1_T212N_mutation Human genes 0.000 description 60
- 102220193161 rs1057516090 Human genes 0.000 description 60
- 102220229923 rs1064793247 Human genes 0.000 description 58
- 102220516406 UDP-N-acetylglucosamine-peptide N-acetylglucosaminyltransferase 110 kDa subunit_W208E_mutation Human genes 0.000 description 56
- 102200061605 rs63750569 Human genes 0.000 description 56
- 102220640183 Mitochondrial 2-oxoglutarate/malate carrier protein_T215D_mutation Human genes 0.000 description 54
- 102220567220 Ras association domain-containing protein 6_L221D_mutation Human genes 0.000 description 54
- 102220222674 rs910355512 Human genes 0.000 description 51
- 102220640147 Mitochondrial 2-oxoglutarate/malate carrier protein_T224D_mutation Human genes 0.000 description 50
- 102220625749 Protein pelota homolog_L221M_mutation Human genes 0.000 description 50
- 102220223293 rs1060502955 Human genes 0.000 description 50
- 102220511748 Dipeptidyl peptidase 1_Y210D_mutation Human genes 0.000 description 49
- 102200043618 rs28939677 Human genes 0.000 description 48
- 102220267028 rs1554945246 Human genes 0.000 description 47
- 102220513951 Mediator of DNA damage checkpoint protein 1_Y210A_mutation Human genes 0.000 description 45
- 102220077745 rs879255581 Human genes 0.000 description 42
- 102220036333 rs587779776 Human genes 0.000 description 41
- 102220644416 Glycogenin-2_P214G_mutation Human genes 0.000 description 40
- 102220636392 Protein PALS2_L221G_mutation Human genes 0.000 description 40
- 102220558516 Proteinase-activated receptor 2_Y210L_mutation Human genes 0.000 description 40
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 40
- 102220512555 Homeobox protein Nkx-2.1_W208L_mutation Human genes 0.000 description 39
- 102220609718 AP-4 complex accessory subunit Tepsin_A219T_mutation Human genes 0.000 description 38
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 37
- 102200041219 rs118203943 Human genes 0.000 description 37
- 102220289331 rs748026786 Human genes 0.000 description 36
- 102200053639 rs879255237 Human genes 0.000 description 36
- 102220474246 Histone-lysine N-methyltransferase 2B_T215N_mutation Human genes 0.000 description 35
- 102220512556 Homeobox protein Nkx-2.1_W208S_mutation Human genes 0.000 description 34
- 102220484493 Tryptase alpha/beta-1_T215S_mutation Human genes 0.000 description 34
- 102220574905 Endoglin_L221Q_mutation Human genes 0.000 description 32
- 102200094698 c.661C>G Human genes 0.000 description 32
- 102220531760 Retinoid-inducible serine carboxypeptidase_Y210H_mutation Human genes 0.000 description 31
- 102220628991 Succinate receptor 1_W208A_mutation Human genes 0.000 description 31
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 31
- 102220200923 rs1057520583 Human genes 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 102220640169 Mitochondrial 2-oxoglutarate/malate carrier protein_T215E_mutation Human genes 0.000 description 29
- 102220339079 rs748026786 Human genes 0.000 description 29
- 102220478239 Alpha-endosulfine_S109E_mutation Human genes 0.000 description 28
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 28
- -1 Amino acid amino acid Chemical class 0.000 description 27
- 102220618144 Gamma-interferon-inducible protein 16_Y218A_mutation Human genes 0.000 description 27
- 102220282423 rs1160353919 Human genes 0.000 description 27
- 102220290781 rs1555853906 Human genes 0.000 description 27
- 102200017869 rs387906614 Human genes 0.000 description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 26
- 102220126947 rs548449293 Human genes 0.000 description 26
- 102220481661 Matrilin-3_Y218N_mutation Human genes 0.000 description 25
- 102220466593 Chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase_I209S_mutation Human genes 0.000 description 24
- 102220240495 rs755619001 Human genes 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 102220225158 rs144769597 Human genes 0.000 description 21
- 102220615190 Extracellular calcium-sensing receptor_Y218S_mutation Human genes 0.000 description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 102220505020 Chymotrypsin-C_I209M_mutation Human genes 0.000 description 18
- 102220470056 M-phase inducer phosphatase 3_S191D_mutation Human genes 0.000 description 18
- 102220324899 rs1555407906 Human genes 0.000 description 18
- 102220519803 Prolyl 4-hydroxylase subunit alpha-1_Y213A_mutation Human genes 0.000 description 16
- 102220515246 Serum response factor-binding protein 1_T195N_mutation Human genes 0.000 description 16
- 102220126276 rs372832497 Human genes 0.000 description 16
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 16
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 15
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 15
- 102220573168 Tyrosine-protein kinase Fer_I209A_mutation Human genes 0.000 description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 15
- 102220093847 rs745808534 Human genes 0.000 description 15
- 102220501834 MOB kinase activator 2_S107D_mutation Human genes 0.000 description 14
- 102220542865 Presenilins-associated rhomboid-like protein, mitochondrial_S70D_mutation Human genes 0.000 description 14
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 102220609107 AP-4 complex accessory subunit Tepsin_T73S_mutation Human genes 0.000 description 13
- 102220542207 Probable polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 8_S192D_mutation Human genes 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 102220157187 rs770738729 Human genes 0.000 description 12
- 102220602134 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 10_I209L_mutation Human genes 0.000 description 11
- 102220561519 Neuronal migration protein doublecortin_G67E_mutation Human genes 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 102220281547 rs1555514410 Human genes 0.000 description 11
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 11
- 102220514139 Mediator of DNA damage checkpoint protein 1_G72N_mutation Human genes 0.000 description 10
- 102220586121 Tubulin polymerization-promoting protein_S107E_mutation Human genes 0.000 description 10
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 102200142166 rs35258119 Human genes 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102220479621 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase and dual-specificity protein phosphatase PTEN_T167D_mutation Human genes 0.000 description 9
- 102220563514 Thrombomodulin_S109D_mutation Human genes 0.000 description 9
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 9
- 102220197437 rs1057519461 Human genes 0.000 description 9
- 102200164039 rs121908581 Human genes 0.000 description 9
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 9
- 102220627977 Protein O-linked-mannose beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase 2_N106T_mutation Human genes 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 8
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 description 8
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 8
- 102220196096 rs1057518583 Human genes 0.000 description 8
- 102220011019 rs397507513 Human genes 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 102220617386 Leucine-rich repeat-containing protein 34_G69S_mutation Human genes 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 102200110904 rs121917881 Human genes 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 102220605687 DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease_Y171H_mutation Human genes 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 6
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 6
- 102200060543 rs1060505037 Human genes 0.000 description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 6
- 102220590672 Adenylosuccinate synthetase isozyme 1_N106S_mutation Human genes 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102220599936 Disks large-associated protein 5_G69E_mutation Human genes 0.000 description 5
- 102220578813 Maternal embryonic leucine zipper kinase_T167E_mutation Human genes 0.000 description 5
- 102220477261 Meiosis 1 arrest protein_T195P_mutation Human genes 0.000 description 5
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 5
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 102200062430 rs397514559 Human genes 0.000 description 5
- 102220057648 rs730881915 Human genes 0.000 description 5
- 102220213362 rs754978707 Human genes 0.000 description 5
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 5
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102220609727 AP-4 complex accessory subunit Tepsin_N163D_mutation Human genes 0.000 description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 4
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 102220578337 Dual specificity protein kinase CLK3_S141E_mutation Human genes 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102220575243 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain_T167S_mutation Human genes 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BGRWYDHXPHLNKA-UHFFFAOYSA-N Tetraacetylethylenediamine Chemical compound CC(=O)N(C(C)=O)CCN(C(C)=O)C(C)=O BGRWYDHXPHLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 102220015119 rs199689484 Human genes 0.000 description 4
- 102220078865 rs776745618 Human genes 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OARDBPIZDHVTCK-UHFFFAOYSA-N 2-butyloctanoic acid Chemical compound CCCCCCC(C(O)=O)CCCC OARDBPIZDHVTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 102220550497 Fibroblast growth factor 13_Y171W_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220560158 Fibulin-7_T137G_mutation Human genes 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102220466718 Olfactory receptor 8U1_T137S_mutation Human genes 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 102220630035 Stress-responsive DNAJB4-interacting membrane protein 1_N68Q_mutation Human genes 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102220368516 c.200G>A Human genes 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 3
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 229940044652 phenolsulfonate Drugs 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 102220005500 rs34823698 Human genes 0.000 description 3
- 102220033223 rs61752147 Human genes 0.000 description 3
- 102200012398 rs7732671 Human genes 0.000 description 3
- 102220097941 rs876659089 Human genes 0.000 description 3
- 102220281791 rs904361724 Human genes 0.000 description 3
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- GHPCICSQWQDZLM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)sulfonyl-1-methyl-3-propylurea Chemical compound CCCNC(=O)N(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 GHPCICSQWQDZLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZMAAYIALGURDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hexoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCOCCOCCO GZMAAYIALGURDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220590671 Adenylosuccinate synthetase isozyme 1_N106Y_mutation Human genes 0.000 description 2
- 102220617030 C-type lectin domain family 10 member A_A203G_mutation Human genes 0.000 description 2
- 101100505076 Caenorhabditis elegans gly-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 102220640249 Mitochondrial 2-oxoglutarate/malate carrier protein_T218E_mutation Human genes 0.000 description 2
- QZXSMBBFBXPQHI-UHFFFAOYSA-N N-(dodecanoyl)ethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCO QZXSMBBFBXPQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 2
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 102220509109 Sentrin-specific protease 1_G67V_mutation Human genes 0.000 description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 2
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 2
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 2
- 102220421980 c.512A>G Human genes 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- NNKKTZOEKDFTBU-YBEGLDIGSA-N cinidon ethyl Chemical compound C1=C(Cl)C(/C=C(\Cl)C(=O)OCC)=CC(N2C(C3=C(CCCC3)C2=O)=O)=C1 NNKKTZOEKDFTBU-YBEGLDIGSA-N 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 2
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102200141491 rs104893793 Human genes 0.000 description 2
- 102200130874 rs118204056 Human genes 0.000 description 2
- 102200007912 rs128626236 Human genes 0.000 description 2
- 102200053212 rs2255607 Human genes 0.000 description 2
- 102200117906 rs33910475 Human genes 0.000 description 2
- 102220005330 rs34956202 Human genes 0.000 description 2
- 102220242938 rs770592607 Human genes 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- GIPRGFRQMWSHAK-UHFFFAOYSA-M sodium;2-propan-2-ylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O GIPRGFRQMWSHAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[2-[[(1s)-1,2-dicarboxyethyl]amino]ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCN[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUVLMZNMSPJDON-UHFFFAOYSA-N 1-(1-butoxypropan-2-yloxy)propan-2-ol Chemical compound CCCCOCC(C)OCC(C)O CUVLMZNMSPJDON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWNUSVWFHDHRCJ-UHFFFAOYSA-N 1-butoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCOCC(C)O RWNUSVWFHDHRCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCTXKRPTIMZBJT-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylpentane-1,3-diol Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)CO JCTXKRPTIMZBJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPJQXAIKMSKXBI-UHFFFAOYSA-N 2,7,9,14-tetraoxa-1,8-diazabicyclo[6.6.2]hexadecane-3,6,10,13-tetrone Chemical class C1CN2OC(=O)CCC(=O)ON1OC(=O)CCC(=O)O2 MPJQXAIKMSKXBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWLALWYNXFYRGW-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1,3-hexanediol Chemical compound CCCC(O)C(CC)CO RWLALWYNXFYRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPGSWASWQBLSKZ-UHFFFAOYSA-N 2-hexoxyethanol Chemical compound CCCCCCOCCO UPGSWASWQBLSKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBVOQKNLGSOPNZ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O JBVOQKNLGSOPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220633572 39S ribosomal protein S30, mitochondrial_A168Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- KRFXUBMJBAXOOZ-UHFFFAOYSA-N 4-ethenyl-1-oxidopyridin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=C(C=C)C=C1 KRFXUBMJBAXOOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 1
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 102220519191 CCA tRNA nucleotidyltransferase 1, mitochondrial_W207A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 101100228206 Caenorhabditis elegans gly-6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100533230 Caenorhabditis elegans ser-2 gene Proteins 0.000 description 1
- CBOCVOKPQGJKKJ-UHFFFAOYSA-L Calcium formate Chemical compound [Ca+2].[O-]C=O.[O-]C=O CBOCVOKPQGJKKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102220482200 Calcium/calmodulin-dependent protein kinase type 1_T177D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220499774 Carbonic anhydrase 2_N67Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 description 1
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 description 1
- 102220598161 Ceroid-lipofuscinosis neuronal protein 5_N178Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 102220597636 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1B_S10D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220531719 Fms-related tyrosine kinase 3 ligand_G68P_mutation Human genes 0.000 description 1
- LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102220595651 Glutathione S-transferase Mu 2_T210W_mutation Human genes 0.000 description 1
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YFGONBOFGGWKKY-VHSXEESVSA-N Gly-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)CN)C(=O)O YFGONBOFGGWKKY-VHSXEESVSA-N 0.000 description 1
- 102220576038 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain_S101D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220633264 Hexokinase-4_G68D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220636459 Inhibitor of growth protein 1_W203A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220609134 Interleukin-1 alpha_A114S_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220498682 Leucine-rich repeat, immunoglobulin-like domain and transmembrane domain-containing protein 3_W203L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220617385 Leucine-rich repeat-containing protein 34_D195E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102220590506 Maltase-glucoamylase_T137P_mutation Human genes 0.000 description 1
- 241000288147 Meleagris gallopavo Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102220640167 Mitochondrial 2-oxoglutarate/malate carrier protein_S221D_mutation Human genes 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220602132 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 10_I209E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220481793 Neutral amino acid transporter A_A164G_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 description 1
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 102220609776 Nuclear protein MDM1_N17E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 240000008881 Oenanthe javanica Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102220479538 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase and dual-specificity protein phosphatase PTEN_T167P_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220468585 Podocin_W122L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102220630442 Presenilin-1_G206D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220468726 Putative methyltransferase-like protein 7A_S223E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220495658 Putative uncharacterized protein FLJ43944_G68Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220636359 Putative uncharacterized protein encoded by RHPN1-AS1_S100D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220472706 Retinoschisin_W206C_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220564020 SNF-related serine/threonine-protein kinase_T173E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220493391 Sodium/calcium exchanger 3_S19D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220493379 Sodium/calcium exchanger 3_T17D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220631305 Spermatogenesis-associated protein 21_Y171V_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220542166 Steroid hormone receptor ERR1_S22D_mutation Human genes 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N Thr-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- 102220498076 Transmembrane 4 L6 family member 20_N163Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102220532630 Vacuolar protein sorting-associated protein 37A_T210D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220513286 Vasopressin V1b receptor_N14Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220540204 WD repeat and coiled-coil-containing protein_T73E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 102220579625 Zinc finger protein GLI4_T2S_mutation Human genes 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SHYIFBKBYHLSRK-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SHYIFBKBYHLSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- YKGYQYOQRGPFTO-UHFFFAOYSA-N bis(8-methylnonyl) hexanedioate Chemical compound CC(C)CCCCCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCCCCCC(C)C YKGYQYOQRGPFTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 102220360327 c.665C>A Human genes 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000004281 calcium formate Substances 0.000 description 1
- 235000019255 calcium formate Nutrition 0.000 description 1
- 229940044172 calcium formate Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940071118 cumenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- AVMIKSHFWANHEY-UHFFFAOYSA-L disodium 2-[2-(2-sulfonatophenyl)ethenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O AVMIKSHFWANHEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMPJQLCPEQFEJW-GNTLFSRWSA-L disodium;2-[(z)-2-[4-[4-[(z)-2-(2-sulfonatophenyl)ethenyl]phenyl]phenyl]ethenyl]benzenesulfonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1\C=C/C1=CC=C(C=2C=CC(\C=C/C=3C(=CC=CC=3)S([O-])(=O)=O)=CC=2)C=C1 PMPJQLCPEQFEJW-GNTLFSRWSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- UZABCLFSICXBCM-UHFFFAOYSA-N ethoxy hydrogen sulfate Chemical class CCOOS(O)(=O)=O UZABCLFSICXBCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003752 hydrotrope Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012933 kinetic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003367 kinetic assay Methods 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical class CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- ONLRKTIYOMZEJM-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanamine oxide Chemical compound C[NH+](C)[O-] ONLRKTIYOMZEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002601 oligoester Polymers 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N phosphoramidic acid Chemical class NP(O)(O)=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102220341840 rs1002712424 Human genes 0.000 description 1
- 102220199458 rs1057523249 Human genes 0.000 description 1
- 102220203083 rs1057524847 Human genes 0.000 description 1
- 102200161874 rs111033593 Human genes 0.000 description 1
- 102220323495 rs1170323988 Human genes 0.000 description 1
- 102220002490 rs121908851 Human genes 0.000 description 1
- 102200085502 rs121917883 Human genes 0.000 description 1
- 102200090690 rs137852487 Human genes 0.000 description 1
- 102220075241 rs141919651 Human genes 0.000 description 1
- 102220315758 rs1553606126 Human genes 0.000 description 1
- 102220236556 rs1553770978 Human genes 0.000 description 1
- 102220261328 rs1553998191 Human genes 0.000 description 1
- 102220252674 rs1555883802 Human genes 0.000 description 1
- 102200120159 rs1799971 Human genes 0.000 description 1
- 102220185959 rs201649392 Human genes 0.000 description 1
- 102200016535 rs2335052 Human genes 0.000 description 1
- 102200118202 rs33947415 Human genes 0.000 description 1
- 102200118200 rs34718174 Human genes 0.000 description 1
- 102200021395 rs3739168 Human genes 0.000 description 1
- 102220205168 rs374601719 Human genes 0.000 description 1
- 102220322583 rs541461094 Human genes 0.000 description 1
- 102200107847 rs587782461 Human genes 0.000 description 1
- 102220049864 rs587783571 Human genes 0.000 description 1
- 102220320595 rs750524554 Human genes 0.000 description 1
- 102220278676 rs769967916 Human genes 0.000 description 1
- 102220222692 rs775045445 Human genes 0.000 description 1
- 102220059857 rs786201252 Human genes 0.000 description 1
- 102220063385 rs786204922 Human genes 0.000 description 1
- 102220051201 rs80297119 Human genes 0.000 description 1
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940077386 sodium benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- DZCAZXAJPZCSCU-UHFFFAOYSA-K sodium nitrilotriacetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CC([O-])=O DZCAZXAJPZCSCU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940067741 sodium octyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFRKJMRGXGWHBM-UHFFFAOYSA-M sodium;octyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCOS([O-])(=O)=O WFRKJMRGXGWHBM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L sodium;oxido carbonate Chemical compound [Na+].[O-]OC([O-])=O MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical class NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 101150079396 trpC2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
- C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
- C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká nových enzymových variant užitečných v různých čistících prostředcích a DNA sekvencí kódujících takovéto varianty.
Dosavadní stav techniky
Enzymy tvoří největší třídu přirozeně se vyskytujících bílkovin. Každá třída enzymů obecně katalyzuje (urychluje reakci, aniž by se sama spotřebovávala) jiný druh chemické reakce. U jedné třídy enzymů, známých jako proteasy, je známa jejich schopnost hydrolyzovat (štěpit sloučeninu na dvě nebo více jednodušších sloučenin s včleněním H a OH částí molekuly vody do obou konců rozštěpené chemické vazby) jiné bílkoviny. Tato schopnost hydrolyzovat bílkoviny byla s výhodou využita při zařazení přirozeně se vyskytujících a proteinověinženýrovaných proteas jako přídavků do pracích detergenčních prostředků. Mnohé skvrny na látkách jsou bílkovinné, a proteasy se širokou specifitou mohou podstatně zlepšit odstraňování takovýchto skvrn.
Hladina účinnosti těchto bílkovin se často bohužel nepřenáší z jejich přirozeného, bakteriálního prostředí do prostředí. je tepelná a substrátová použití mimo
Konkrétně: stabilita, spécifita, přirozené poměrně nepřirozeného pracího Charakteristiky proteas, jako pH stabilita, oxidativní stabilita nejsou nutně optimalizovány pro prostředí daného enzymu.
Charakteristiky proteasy jsou určeny její aminokyselinovou sekvencí. Změna aminokyselinové sekvence může měnit vlastnosti daného enzymu v různém stupni, nebo může
dokonce enzym inaktivovat, v závislosti na lokalizaci, charakteru a rozsahu dané změny aminokyselinové sekvence. Pro změny aminokyselinové sekvence proteas divokého typu bylo ve snaze zlepšovat jejich vlastnosti uplatněno několik přístupů, s cílem zvyšování účinnosti dané proteasy v mycím prostředí. Tyto přístupy zahrnují změny aminokyselinové sekvence pro podporu tepelné stability a zlepšení oxidační stability za dosti odchylných podmínek.
I přes řadu přístupů popsaných v oboru existuje stálá potřeba nových účinných variant proteas, užitečných pro čištění různých povrchů.
Předmětem tohoto vynálezu je poskytovat termitasy mající proti enzymu divokého hydrolýzu.
Předmětem tohoto vynálezu je rovněž poskytovat čistící prostředky obsahující tyto varianty subitilisinového enzymu.
varianty enzymu typu zlepšenou
Podstata vynálezu
Tento vynález se týká variant termitasy majících modifikovanou aminokyselinovou sekvenci termitasové aminokyselinové sekvence divokého typu, přičemž aminokyselinová sekvence divokého typu zahrnuje oblast první smyčky, oblast druhé smyčky, oblast třetí smyčky, oblast čtvrté smyčky a oblast páté smyčky, a modifikovaná aminokyselinová sekvence zahrnuje jiné aminokyseliny, než ty, co se vyskytují v termitase divokého typu (t.j. substituce) v konkrétně identifikovaných pozicích v jedné nebo ve více oblastech smyček, a kde daná varianta termitasy má sníženou adsorpci k nerozpustnému substrátu a zvýšenou hydrolýzu nerozpustného substrátu ve srovnání s typu. Tento vynález se týká rovněž DNA takovéto varianty termitasy. Tento vynález se týká rovněž prostředků obsahujících takovéto termitasové varianty k čištění různých povrchů.
termitasou divokého sekvencí kódujících • · · · · ·
Varianty termitasy
Tento vynález se týká subtilisinových enzymů, obzvláště termitasy, jež byla modifikována mutováním různých nukleotidových sekvencí, jež kódují daný enzym, čímž byla modifikována Modifikované varianty) aminokyselinová sekvence daného enzymu, subtilisinové enzymy (dále: termitasové podle vynálezu mají sníženou adsorpcí k nerozpustnému substrátu a zvýšenou hydrolýzu nerozpustného substrátu ve srovnání s termitasou divokého typu. Tento vynález se rovněž týká DNA sekvencí kódujících takovéto termitasové varianty.
Subtilisinové enzymy podle vynálezu patří ke třídě enzymů známé jako proteasy. Proteasa je katalyzátorem štěpení peptidové vazby. Jedním typem proteasy je serinová proteasa. Serinová proteasa se vyznačuje tím, že má esenciální serinový zbytek v aktivním místě.
Pozorování, že rychlost enzymatické hydrolýzy rozpustných substrátů se zvyšuje s koncentrací enzymu je dobře doloženo. Zdálo by se tedy plausibilní, že pro povrchově vázané substráty, jak se na to často naráží u aplikací pro čištění, by se měla rychlost hydrolýzy zvyšovat s rostoucí povrchovou koncentrací. Prokázalo se, že se jde o tento případ. (Brode, P. F. III a D. S. Rauch, LANGMUIR, Subtilisin BPN': Activity on an Immobilized Substráte, sv. 8, str. 1325-1329 (1992)). Ve skutečnosti byla lineární závislost rychlosti na povrchové koncentraci nalezena pro nerozpustné substráty, když se obměňovala povrchová koncentrace enzymu (Rubingh, D. N. a M. D. Bauer, Catalysis of Hydrolysis by Proteases at the Protein-Solution Interface. v POLYMER SOLUTIONS, BLENDS AND D. N. Rubingh. Elsevier, str. 464 jsme se snažili aplikovat tento princip ve vyhledávání variatních proteas, jež dávají lepší výsledky při čištění, nenalezli jsme, že by enzymy, jež se více adsorbují, dávaly lepší výsledky. Ve skutečnosti jsme
INTERFACES. Vyd.: I. Noda a (1992)). Překvapivě: Když ·· ···· překvapivě stanovili, že jde o opačný případ: Snížená adsorpce enzymu k substrátu vedla ke zvýšené hydrolýze substrátu (t.j. k lepšímu čistícímu výsledku).
Bez toho, že bychom si přáli vázat se na teorii, věříme, že zlepšený výkon, při srovnávání variant mezi sebou, je důsledkem skutečnosti, že enzymy, jež se adsorbují méně, jsou také méně pevně vázány a že tedy jsou mobilnější na povrchu, z nějž se má nerozpustný bílkovinný substrát odstranit. Při srovnatelných koncentracích enzymu v roztoku je tato zvýšená mobilita postačující k tomu, aby převážila jakoukoli výhodu, jež je spojena s dodáváním vyšší koncentrace enzymu k povrchu.
Mutace zde popsané jsou navrženy tak, aby měnily (t.j. snižovaly) adsorpci enzymu k povrchově vázaným půdám. U termítasy určité aminokyseliny vytvářejí vnější smyčky molekuly enzymu. Pro účele rozboru se bude na tyto smyčky odkazovat jako na oblasti první, druhé, třetí, čtvrté a páté smyčky. Konkrétně: Pozice 66 - 73 vytvářejí oblast první smyčky, pozice 103 - 115 vytvářejí oblast druhé smyčky, pozice 134 - 141 vytvářejí oblast třetí smyčky, pozice 162 - 171 vytvářejí oblast čtvrté smyčky, pozice 191 - 195 vytvářejí oblast páté smyčky, a pozice 204 - 224 vytvářejí oblast šesté smyčky (číslování pozic je analogické s pozicemi v aminokyselinové sekvenci subtilisinu termitasy divokého typu (SEKV. ID. Č. 1)).
Má se za to, že tyto smyčky hrají významnou roli v adsorpci dané enzymové molekuly k povrchově vázanému peptidů a že specifické mutace v jedné nebo ve více oblastech těchto smyček budou mít významný účinek na tuto adsorpci. Aniž bychom si přáli vázat se teorií, máme za to, že oblasti smyček jsou důležité pro adsorpci přinejmenším ze dvou důvodů. Za prvé: Aminokyseliny, z nichž se oblasti smyček skládají, mohou vytvářet těsnější kontakty s jakýmkoli povrchem, jemuž jsou dané molekuly vystaveny. Za druhé: Blízkost oblasti smyček k aktivnímu místu a vazebné kapse termitasové molekuly jim poskytuje roli v katalyticky produktivní adsorpci • · · · · · substrátům (peptidově-bílkovinným varianta znamená enzym mající enzymu k povrchově vázaným půdám).
Jak se zde používá, aminokyselinovou sekvenci jinou než u divokého typu.
Jak se zde používá, DNA mutantní termitasy znamená DNA sekvenci kódující termitasovou variantu.
Jak se zde používá, termitasa divokého typu odkazuje na · enzym představovaný SEKV. ID. Č. 1. Aminokyselinová sekvence pro termitasu je dále popsána Melounem, B., Baudyšem, M., Kostkou, V., Hausdorfem, G., Frommelem, C., a Hohnem, W. E., FEBS LETT., sv. 183, str. 195-200 (1985), zahrnuto zde odkazem.
Jak se zde používá, aminokyselinová sekvence termitasy divokého typu zahrnuje SEKV. ID. Č. 1 jakož i SEKV. ID. Č. 1, mající modifikace v aminokyselinové sekvenci, jiné než
| v kterékoli z | pozic | 66, 67, 68, | 69, | 70, 72, 73 | , 103, | 104, | 105, | ||
| 106, | 107 , | 108 | , 109, | 110, 111, | 112, | 113, 114, | 115, | 134, | 135, |
| 136, | 137 , | 138 | , 139, | 140, 141, | 162, | 163, 164, | 165, | 166, | 167, |
| 168, | 169, | 170 | , 171, | 191, 192, | 193 , | 194, 195, | 204 , | 205, | 206, |
| 207 , | 208, | 209 | , 210, | 211, 212, | 213, | 214, 215, | 216, | 217, | 218, |
| 219 , | 220, | 221, | 222, | 223 nebo 224. | |||||
| Jak | se | zde | používá. | hydrofilnější | aminokyselina |
odkazuje na kteroukoli jinou aminokyselinu mající vyšší hydrofilnost než předmětná aminokyselina, s odkazem na tabulku hydrofilnosti níže. Následující tabulka hydrofilnosti (Tabulka 1) obsahuje, směrem dolů, seznam aminokyselin s rostoucí hydrofilnosti (viz Hopp., T. P. , a Woods, K. R. , Prediction of Protein Antigenic Determinants from Amino Acid Sequences, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE USA, sv. 78, str. 3824-3828, 1981, zahrnuto zde odkazem).
·· ··· ·
Tabulka 1
Aminokyselina
Hodnota hydrofilnosti
| Trp | -3,4 |
| Phe | -2,5 |
| Tyr | -2,3 |
| Leu, Ile | -1,8 |
| Val | -1,5 |
| Met | -1,3 |
| Cys | -1,0 |
| Ala, His | -0,5 |
| Thr | -0,4 |
| Pro, Gly | 0,0 |
| Gin, Asn | 0,2 |
| Ser | 0,3 |
| Lys+, GLu~, Asp“ | 3,0 |
Tabulka 1 rovněž ukazuje, která aminokyselina nese náboj (tato charakteristika je založena na pH od asi 8-9). Kladně nabité aminokyseliny jsou Arg a Lys, záporně nabité aminokyseliny jsou Glu a Asp, a ostatní aminokyseliny jsou neutrální. V jednom výhodném provedení tohoto vynálezu je substituující aminokyselina buď neutrální nebo negativně nabitá, výhodněji negativně nabitá (t.j. Glu nebo Asp).
Proto, například, spojení nahradit Gin stejně nebo více hydrofilní aminokyselinou, jež je neutrální nebo má záporný náboj znamená, že Gin by měl být substituován Asn (jenž je stejně hydrofilní jako Gin), nebo Ser, Glu nebo Asp (jež jsou hydrofilnější než Gin), z nichž každý je neutrální nebo má negativní náboj, a má vyšší hodnotu hydrofilnosti než Gin. Podobně spojení nahradit Pro hydrofilnější aminokyselinou, jež je neutrální nebo má záporný náboj znamená, že by měl být substituován Gin, Asn, Ser, Glu nebo Asp.
• · · · · · aminokyse1inové aminokyselinová
V jednom provedení tohoto vynálezu má varianta termitasy modifikovanou aminokyselinovou sekvenci termitasové sekvence divokého typu, přičemž sekvence divokého typu zahrnuje substituce jedné nebo více pozic v jedné nebo více oblastí z oblasti první smyčky, oblasti druhé smyčky, oblasti třetí smyčky, oblasti čtvrté smyčky, oblasti páté smyčky, a oblasti šesté smyčky, a daná varianta termitasy má sníženou adsorpci k nerozpustnému substrátu a zvýšenou hydrolýzu nerozpustného substrátu ve srovnání s termitasou divokého typu.
Ve výhodném provedení tohoto vynálezu je, s odkazem na Tabulku 1, substituující aminokyselina pro jednu nebo více pozic v jedné nebo více oblastech smyček neutrální nebo záporně nabitá a stejně hydrofilní nebo hydrofilnější než aminokyselina v předmětné pozici v aminokyselinové sekvenci divokého typu.
Substituce v oblasti první smyčky
| Když substituce | nastává | v oblasti | první smyčky, |
| substituce nastává v 70, 72 nebo 73. | jedné nebo | více z pozic | 66, 67, 68, 69, |
| Když substituce | nastává | v pozici 66, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asn, | Asp, Glu | nebo Ser. | |
| Když substituce | nastává | v pozici 67, | substituující |
| aminokyselinou je Asp, | Gin, Glu | nebo Ser. | |
| Když substituce | nastává | v pozici 68, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asn, | Asp, Gin, | Glu, Pro nebo | Ser. |
| Když substituce | nastává | v pozici 69, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asp, | Gin, Glu | nebo Ser. | |
| Když substituce | nastává | v pozici 70, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asn, | Asp, Gin, | Glu, Pro nebo | Ser. |
| Když substituce | nastává | v pozici 72, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asn, | Asp, Gin, | Glu, Pro nebo | Ser. |
• · · · • · ···
Když substituce nastává v pozici 73, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Substituce v oblasti druhé smyčky
Když substituce nastává v oblasti druhé smyčky, .
substituce nastává v jedné nebo více z pozic 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114 nebo 115.
| Když substituce | nastává v pozici | 103, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Met, |
| Pro, Ser nebo Thr. | |||
| Když substituce | nastává v pozici | 104, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Ile, |
Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
| Když substituce | nastává | v | pozici | 105, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Glu. | |||||
| Když substituce | nastává | v | pozici | 106, | substituující |
| aminokyselinou je Asp, | Gin, Glu | nebo Ser. | |||
| Když substituce | nastává | v | pozici | 107, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asp | nebo Glu. | ||||
| Když substituce | nastává | v | pozici | 108, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asn, | Asp, Gin | , Glu, Pro : | nebo | Ser. | |
| Když substituce | nastává | v | pozici | 109, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asp | nebo Glu. | ||||
| Když substituce | nastává | v | pozici | 110, | substituuj ící |
aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 111 substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 112, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Tyr nebo Val.
Když substituce nastává v pozici 113, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
| • | • · · · · · • · · · · • ·«· · · · · · | ||
| - 9 - | • | • · · , * ······ · | |
| Když substituce | nastává v pozici | 114, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asn, nebo Thr. | Asp, Gin, Glu, Gly | , His | , Met, Pro, Ser |
| Když substituce | nastává v pozici | 115, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, Pro, Ser nebo Thr. | Asn, Asp, Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Met, |
| Substituce v oblasti třetí smyčky | |||
| Když | substituce nastává | v oblasti | třetí smyčky, |
| substituce | nastává v jedné nebo | více z pozic | 134, 135, 136, |
| 137, 138, Když | 139, 140 nebo 141. substituce nastává v | pozici 134, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, ' | Cys, Gin, Glu, | Gly, His, Ile, | |
| Leu, Met, | Phe, Pro, Ser, Thr nebo | Val. | |
| Když | substituce nastává | v pozici 135, | substituuj ící |
aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 136, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 137, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 138, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr.
Když substituce nastává v pozici 139, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 140, substituující aminokyselinou je Asp, Gin, Glu nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 141, substituující aminokyselinou je Asn, Asp nebo Glu.
• · · · · · • · ·
Substituce v oblasti čtvrté smyčky
Když substituce nastává v oblasti čtvrté smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170 nebo 171.
Když substituce nastává v pozici 162, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 163, substituující aminokyselinou je Asp, Gin, Glu nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 164, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr.
Když substituce nastává v pozici 165, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
| Když | substituce | nastává | v | pozici | 166, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asp, | Gin, Glu | nebo Ser. | ||||
| Když | substituce | nastává | v | pozici | 167, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asp, | Asp, Gin | , Glu, Gly, | Pro | nebo Ser. | ||
| Když | substituce | nastává | v | pozici | 168, | substituující |
| aminokyselinou je Asn, | Asp, Gin | r | Glu, Gly | , His | , Pro, Ser nebo | |
| Thr. | ||||||
| Když | substituce | nastává | v | pozici | 169, | substituuj ící |
aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser.
| Když substituce | nastává | v pozici | 170, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Asp, | Gin, Glu | nebo Ser. | ||
| Když substituce | nastává | v pozici | 171, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, | Asn, Asp | , Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Ile, |
Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Substituce v oblasti páté smyčky
Když substituce nastává v oblasti páté smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 191, 192, 193, 194 nebo 195.
Když substituce nastává v pozici 191, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
·· ····
Když substituce nastává v pozici 192, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Když substituce nastává v pozici 193, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Když substituce nastává v pozici 194, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Když substituce nastává v pozici 195, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Substituce v oblasti šesté smyčky
Když substituce nastává v oblasti šesté smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 204, 205, 206,
| 207, | 208, | 209, 210, 211, 212, | 213, 214, | 215, | 216, 217, 218, |
| 219, | 220, | 221, 222, 223 nebo 224 | • | ||
| Když | substituce nastává | v pozici | 204, | substituuj ící | |
| aminokyselinou je Asn, Asp, Cys, | Gin, Glu | , Gly | , His, Pro, Ser | ||
| nebo | Thr. | ||||
| Když | substituce nastává | v pozici | 205, | substituuj ící | |
| aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, | Glu, Gly | nebo | Ser. | ||
| Když | substituce nastává | v pozici | 206, | substituující | |
| aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, | Glu, Gly | nebo | Ser. | ||
| Když | substituce nastává | v pozici | 207, | substituující |
aminokyselinou je Asp nebo Glu.
| Když | substituce | nastává v pozici | 208 , | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Leu, | |
| Met, Phe, | Pro, Ser, Thr, Tyr nebo Val. | |||
| Když | substituce | nastává v pozici | 209, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Leu, | |
| Met, Pro, | Ser, Thr nebo Val. | |||
| Když | substituce | nastává v pozici | 210, | substituuj ící |
| aminokyselinou je Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, | Glu, | Gly, His, Ile, |
Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr nebo Val.
·· ····
Když substituce nastává v pozici 211, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Když substituce nastává v pozici 212, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 213, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Když substituce nastává v pozici 214, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 215, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 216, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Když substituce nastává v pozici 217, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 218, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Když substituce nastává v pozici 219, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr.
Když substituce nastává v pozici 220, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Když substituce nastává v pozici 221, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Met, Phe, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Když substituce nastává v pozici 222, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Když substituce nastává v pozici 223, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Když substituce nastává v pozici 224, substituující aminokyselinou je Asn,
Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
- 13 Příklady provedení vynálezu
Příprava enzymových variant
Příklad 1
DNA mutantní termitasy
Zkonstruuje se fagemid (TP) obsahující gen termitasy divokého typu. Fragment velikosti 2,8 Kbp získaný restrikčním enzymem Pvu II z plasmidu pDC119 (Viera, J. a Messing, J., Production of Single-Stranded Plasmid DNA”, 153 METHODS IN
ENZYMOLOGY 3-11 (1989)) se zaklonuje do Pvu II místa plasmidu pUBUO (Bacillus Genetic Stock Center, Columbus, OH 1E9) . Hybridní plasmid pUC119-pUB110 se nazývá pJMA601. Do BaznHl restrikčního místa plasmidu pJMA601 se zaklonuje termitasový gen amplifikovaný polymerasovou řetězovou reakcí, za poskytnutí TP. Fagemid TP se transformuje do Ung“ kmene Escherichia coli CJ236 a za použití pomocného fága VCSM13 se produkuje jednovláknový, uráčil obsahující DNA templát (Kunkel, T. A., J. D. Roberts a R. A. Zakour, Rapid and efficient site-specific mutagenesis without phenotypic selection, METHODS IN ENZYMOLOGY. sv. 154, str. 367-382, (1987); v modifikaci Yuckenberg, P. D., F. Witney, J. Geisselsoder a J. McClary, Site-directed in vitro mutagenesis using uracil-containing DNA and phagemid vectors, DIRECTED MUTAGENESIS - A PRACTICAL APPROACH, vyd. M.
27-48 (1991); oboje zde zahrnuto odkazem), mutantů se použije modifikace metody řízené mutageneze Zollera a Smithe s jedním primerem (Zoller, M. J. a M. Smith, Oligonucleotide-directed mutagenesis using M13-derived vectors: an efficient and generál proceduře for the production of point mutations in any fragment of DNA, NUCLEIC ACIDS RESEARCH, sv. 10, str. 6487-6500, (1982), zahrnuto zde
J. McPherson, str. K vytvoření všech
9· 9999 odkazem), v zásadě jak ji předkládají Yuckenberg et al. (výše). Oligonukleotidy se syntetizovaly s použitím DNA syntetizátoru Applied Biosystem Inc. 380B. Produkty mutagenizační reakce se transformovaly do Escherichia coli kmene MM294 (American Type Culture Collection E. coli 33625). Všechny mutanty byly potvrzeny sekvenováním DNA a izolovaná DNA se transformovala do pro expresi do kmene Bacillus subtilis BG2036 (Yang, Μ. Y., E. Ferrari a D. J. Henner, (1984), Cloning of the Neutrál Protease Gen of Bacillus subtilis an the Ose of the Cloned Gene to Create an In Vitro-derived Deletion Mutation, JOURNAL OF BACTERIOLOGY, sv. 160, str. 15-21). Pro některé z těcho mutant se k produkci uracilového templátů používal modifikovaný TP s mutací stop kodonu v odpovídající smyčce při posunutí čtecího rámce. Oligonukleotidy se navrhují pro nápravu patřičného čtecího rámce a kódování náhodných substitucí v pozicích 66, 67, 68,
| 69, | 70, 72, | 73 | , 103, | 104 | , 105, | 106, | 107, | 108 | , 109, | 110, 111, |
| 112 | , 113, | 114, | 115, | 134, | 135, | 136, | 137, | 138, | 139, | 140, 141, |
| 162 | , 163, | 164 , | 165, | 166, | 167 , | 168, | 169, | 170, | 171, | 191, 192, |
| 193 | ,194, | 195, | 204, | 205, | 206, | 207, | 208, | 209, | 210, | 211, 212, |
| 213 | , 214, | 215, | 216, | 217, | 218, | 219, | 220, | 221 | , 222, | 223 nebo |
224 (ekvimolární nebo variabilní směsi všech čtyř nukleotidů pro všechny tři báze u těchto kodonů). Mutace, jež opravují stop vzniklý posunem rámce a vytvářejí funkční enzym se identifikují podle jejich schopnosti digerovat kasein. Náhodné substituce se stanovují sekvenováním DNA.
Příklad 2
Fermentace
Buňky Bacillu subtilis (BG2036) obsahující subtilisinový mutant, jenž je předmětem zájmu, se rozrůstají do středně logaritmické fáze v jednolitrové kultuře LB-glukosové půdy a inokulují se do fermentoru Biostat ED (B. Braun Biotech, ·· ····
- 15 lne. , Allentown, Pennsylvania) na celkový objem 10 litrů. Fermentační médium obsahuje kvasničny extrakt, škrob, činidlo, pufry a stopové minerály (viz A PRACTICAL APPROACH, vyd. B. McNeil a L. M.
protipěnové
FERMENTATION:
průběhu fermentace udržuje při Pro antibiotikovou selekci přidává chloramfenikol. Buňky se 600 kolem 60 a sklízejí
Harvey, 1990). Půda se v konstantním pH 7,0. mutagenizováných plasmidu se ponechávají růst přes noc při 37’C na A, se.
Příklad 3
Purifikace
Pro získání čistého enzymu projde fermentační půda následujícími kroky. Půda se vyčistí od buněk Bacillu subtilis centrifugací, a vyčeří odstraněním jemných částic pomocí membrány s hranicí 100 K. Toto je následováno zkoncentrováním na membráně s hranicí 10 K, proudovou dialýzou ke snížení jontové síly a nastavením pH na 5,5 za použití 0,025 M MES pufru (kyseliny 2-(N-morfolino)ethansulfonové). Enzym je dále purifikován nanesením bud na chromatografickou kolonu s katexem, anebo na adsorpční afinitní chromatografickou kolonu a elucí z kolony gradientem NaCl nebo propylenglykolu (viz Scopes, R. K., PROTEIN PURIFICATION PRINCIPLES AND PRACTICE, Springer-Verlag, New York (1984), zahrnuto zde odkazem).
Ke stanovení koncentrace enzymu pro frakce sebrané při gradientově eluci se používá pNA stanovení (DelMar, E. G., C. Largman, J. W. Brodrick a M. C. Geokas, ANAL. BIOCHEM. sv. 99, str. 316-320, (1979), zahrnuto zde odkazem. V tomto stanovení se měří rychlost, s níž se uvolňuje p-nitroanilin, když enzym hydrolyzuje rozpustný syntetický substrát, sukcinyl-alaninalanin-prolin-fenylalanin-p-nitroanilid (sAAPF-pNA). Rychlost tvorby žluté barvy z hydrolytické reakce se měří při 410 nm na ··· ··· spektrofotometru, a je úměrná koncentraci aktivního enzymu. Navíc se pro stanovení celkové koncentrace bílkovin používají měření absorbance při 280 nm. Poměr aktivní enzym/celková bílkovina udává čistotu enzymu a používá se k identifikaci frakcí, jež se spojují na zásobní roztok.
Pro zabránění autolýzy během skladování se ke spojeným kolony přidává stejná hmotnost . purifikačního postupu se čistota ověřuje SDS-PAGE (elektoforézou frakcím z chromatografické propylenglykolu. Po ukončení zásobního roztoku enzymu v polyakrylamidovém gelu s dodecylsufátem sodným) a stanovuje se absolutní koncentrace enzymu pomocí titrace aktivního místa s použitím trypsinového inhibitoru typu II-T z bílku krůtích vajec, zakoupeného u Sigma Chemical Company (St. Louis, Missouri). Změřené faktory konverze ukáží které změny, provedené v různých pozicích molekuly enzymu, vedou k enzymovým variantám majícím aktivitu zvýšenou nad divoký typ, proti rozpustnému substrátu pNA.
Při přípravě k. použití se zásobní roztok enzymu eluuje přes kolonu Sephadex-G25 (Pharmacia, Piscataway, New Jersey) s vyčleňováním molekul podle velikosti, pro odstranění propýlenglykolu a změnu pufru. MES pufr ze zásobního roztoku enzymu se zamění 0,1 M Tris pufrem (Tris(hydroxymethyl)aminomethan) obsahujícím 0,01 M CaCl2 a nastaveným na pH 8,6 pomocí HC1. Všechny pokusy se provádějí při pH 8,6 v Tris pufru za termostatování na 25 °C.
Charakterizace enzymový variant
Příklad 4
Příprava modelového povrchu
Jako podložka pro kovalentní navázání sAAPF-pNA substrátu, zakoupeného u Bachem, lne. (Torrence, California) se použije aminopropyl kontrolované porézní sklo (CPG), • · · · · ·
zakoupené u CPG lne. (Fairfield, New Jersey). Reakce se provádí v dimethylsulfoxidu a jako kondenzační činidlo se použije hydrochlorid l-ethyl-3-[3-(dimethylamino)propyl] karbodiimidu (EDC). Po proběhnutí do konce (monitorovaném pNA testem) se odstraní přebytek rozpouštědla, a CPG:sAAPF-pNA se promyje dimethylsulfoxidem (DMSO) a bidestilovanou vodou. Potom následuje sušení v pícce s N2 proplachováním při 70’C. Reakční schéma a příprava imobilizovaného substrátu se realizují jak je popsáno v Brode, P. F. III a D. S. Rauch, LANGMUIR, Subtilisin BPN': Activity on an Immobilized Substráte, sv. 8, str. 1325-1329 (1992), zahrnuto zde odkazem.
Povrch CPG bude mít 62 000 + 7 000 mólekul/gm2. Plocha o
povrchu zůstane nezměněna z hodnoty 50,0 m^/g, již udává CPG lne. pro CPG při dodávce. Toto napovídá, že daný postup použitý k přidání sAAPF-pNA k CPG nepoškozuje porézní strukturu (střední průměr je 486 A”).
Příklad 5
Stanovení povrchové hydrolýzy
S použitím CPG:sAAPF-pNA lze v jednom pokusu změřit adsorpci enzymové varianty a hydrolýzu CPG-vázaného peptidů. Malý objem zásobního roztoku enzymové varianty se přidá do baňky obsahující Tris pufr a CPG:sAAPF-pNA, jež byly odplyněny. Baňka se třepe na třepačce (s typem třepání odpovídajícím pohybu zápěstím) po období 90 minut, během nichž se třepačka zastavuje v různých časových intervalech (například každé dvě minuty během počátečních fází adsorpční hydrolýzy, např. prvních 20 minut, a každých deset minut do konce pokusu). CPG:sAAPF-pNA se nechá usadit a z roztoku se vezme vzorek. Experimentální postup a výpočty adsorpce a hydrolýzy se provádějí jak je popsáno v Brode et al. 1992, výše.
9· ···· • · ··
Všechny enzymy se monitorují na stabilitu a nesmí vykazovat žádný pozorovatelný autolytický úbytek v průběhu tohoto pokusu. Proto lze adsorpci enzymu stanovovat měřením deplece roztoku. Rozdíl mezi počáteční koncentrací varianty enzymu a koncentrací změřenou v každém časovém bodě udává množství adsorbované varianty enzymu. Množství pNA hydrolyzováného z povrchu se měří odečtením absorbance z alikovotu vzorku při 410 nm. Celková množství hydrolyzovaného pNA se vypočte sečtením množství ve vzorku a množství, jež zůstalo v baňce. Tato hodnota se koriguje odečtením množství pNA, jež se hydrolyzuje Tris pufrem při pH 8,6 když není přítomen žádný enzym. Tato bazální hydrolýza kolísá od 7 do 29 % celkové hydrolýzy, v závislosti na účinnosti enzymu.
Příklad 6
Kinetická analýza s rozpustným substrátem
Rychlosti hydrolýzy rozpustného substrátu sAAPF-pNA se sledují měřením zvýšení absorbance při 410 nm jako funkce času na spektrofotometru DU-70. Koncentrace enzymu se udržuje konstantní a nastavuje se na rozmezí 6-10 nanomolární, zatímco koncentrace substrátu se u jednotlivých kinetických stanovení obměňuje od 90 do 700 μΜ sAAPF-pNA. Body absorbančních dat se berou každou vteřinu v období 900 vteřin a data se přenesou do počítačové tabulky LOTUS™ (LOTUS DEVELOPMENT CORPORATION, CAMBRIDGE, MASSACHUSETTS). Analýza pro kinetické parametry se provádí standardní Lineweaverovou Burkovou analýzou, při níž se data počáteční části průběhu (obecně první minuty) vyrovnávají na lineární regresní křivku za poskytnutí νθ. Data νθ a sQ se vynášejí standardním inverzním způsobem za poskytnutí KM a kcat.
·· ···· ··· ···
Příklady termitasových variant
Varianty termitasy podle vynálezu, které mají sníženou adsorpci k povrchově vázanému substrátu a zvýšenou hydrolýzu povrchově vázaného substrátu jsou jako příklady uváděny v Tabulkách 2 - 36, níže. U popisu konkrétních mutací se jako první uvádí původní aminokyselina vyskytující se v divokém typu, jako druhé číslo pozice, a jako třetí substituující aminokyselina.
Tabulka 2
Smyčka 1 - varianty s jednou mutací
Gln66Asn Gln66Asp Gln66Glu Gln66Ser Asn67Ásp Asn67Gln Asn67Glu Asn67Šer Gly68Ásn Gly68Asp Gly68Gln Gly68Glu Gly68Pro Gly68Ser Asn69Asp Asn69Gln Asn69Glu Asn69Ser G1 y7 OAsn Gly70Asp Gly70Gln Gly70Glu Gly70Pro Gly70Ser Gly72Asn Gly72Asp Gly72Gln Gly72Glu Gly72Pro Gly72Ser Thr73Asn Thr73Asp Thr73Gln Thr73Glu Thr73Gly Thr73Pro Thr73Ser •r «··*
| • v • · | • · | ·· |
| • · · | • | |
| • ···· » | • | |
| • · | • | |
| • · · | ··· | ·· |
··
Tabulka 3
Smyčka 1 - varianty se dvěma mutacemi
Asn68Asp + Gly72Pro Gly69Asn + Thr73Přo Asn66Glu + Glyť>95er Ašn66Glu + Gly67Ser Gly69Gln + Thr73Fto Gly67Ser + Gly72Ser Gly67Asp + Thr73Gly Gly69Prp + Ser70Asp Gly67Pro + Gly69Pro Asn66Glu + Thr73Gly Gly69Gln + Gly72Asp Asn66Gln + Thr73Gly Asn68Asp ♦ Thr73Ser Asn66Gln + Gly69Asn Gly67Glu + Thr73Ser Gly72Glu + Thr73Pro Asn66Glu + Thr73Pro Gly72Asp + Thr73Gln . Asn68Ser + Gly69Glu Gly67Pro + Gly69Ser Gly67Pro + Gly72Ašp Gly69Ser + Gly72Glu Ser70Asp + Thr73Gln Gly67Ser + Asn68Glu Gly69Ser + Thr73Ser Asn68Asp + Gly69Ser Asn66Ser + Gly72Asp Gly69Asp + Gly72Ser Asn68Ser + Thr73Pro Ser70Asp + Thr73Ser Ser70Glu + Gly72Asn Glý69Asp + Thr73Pro Gly67Glu + Thr73Gly ' Gly72Asp + Thr73Ser Ser7GAsp + Thr73Asn Ašn66Ser + Gly69Glu Gly72Ser + Thr73Gln Ser7ÓGlu + Thr73Ser Asn66Gln + Gly69Ser
Tabulka 4
Smyčka 1 - varianty se třemi mutacemi
Ser70Ašp + Gly72Gln + Thř73Gly Glý67Sěr + Asn68Gln + Ser70Asp Asn66Ser + Gly67Asn + Thr73GÍn Asn66Gln + Sěr70Asp + Gly72Asn Ser70Glu + Gly72Gln + Thr73Ser • · · · · ·
Glyí^Prz - AsróSGIu - Thr73Ser AsRé-óSer - G1v69G1r - Gly72Gln AsnccSeř - 5er70Asp - Thr73Gln Slyí^Glr - Giv69Asp - Thr73Gin Giyé9Prc - Gly72Giu - Thr?3Ser Gly £7 GIr — GryB9Asn + Thr73Asn Asr.čóSer ~ Glv69Asp '+ Thr73Asn Giy69Asp ř Gly72Sér + Thr73Ser AsRo8Ásp Gly72Gln + TÍir73Ser AsnóóGln + Ašn68Ser + Thr73Asn AsnóSSer * Gly69Ser + Ser70Asp Asnó8Gln -r Gly69S^r + Thr73Gln Giyč7Ser + Gly69Prc> + Gly72Glu GlyS7Asn + Gly69Ser + Thr73Asn Glvó7Gln - Gly72Asn + Thr73Gln Glyč7Pro - Asn68Gln + Gly€9Pro Glyč9Asn + Ser70Glu + Thr73Šer AsnóóSer * Ser70Glu + Gly72Asn Giy69Gln - Ser70Asp + Gly72Asn Glv£7Ser - Sěr70Glu + Thr73Gln AsnóóGlu + GÍv67Gln + Thr73Pro Giy€7Ser + Gly72Glu + Thr73Ser Glyó7Pro * Giy.69Gln + Gly72Asp AsnóóSer + Gly67Glu - Thr73Pro AsnóvSer * Gly67Glu + Asn685er Gly67Asň + AsnBSGlu + Gly69Asp Asn68Glu Gly69Glu - Gly72Pro AsnóSGlu + Gly€9Glu + Thr73Asn Gly67Glu + Asn68Asp + Gly69Gln Glyó7Glu + Asn68Asp + Thr73Gln AsnóóAšp + Gly67Asp + Gly72Ser As.r66G1u Glv67Glu * Thr?3Pro
Tabulka 5
Smyčka 1 - varianty se čtyřmi mutacemi
Asn66Gln + Gly67Ser + Gly69Asp + Gly72Pro
Asn68Ser + Ser70Glu + Gly72Gln + Thr73Pro
Asn66Gln + Gly67Gln + Ser70Asp + Thr73Asn
Gly67Ser + Gly69Asp + Gly72Gln + Thr73Gly
Asn66Glu * Gly67Ser + Asn68Ser + Thr73Asn
Gly67Ser + Asn68Asp + Gly72Asn + Thr73Gly
Asn66Ser + Gly67Glu + Gly69Gln + Thr73Gly
Asn68Glu + Gly69Asp + Glv72Asn + Thr73Asn
Glv67Glu - Asn68Glu + Gly72Asn + Thr73Asn
AsnóóGlu + Gly67Glu + Asn68Gln + Gly72Pro
AsnóóGlu + Gly67Glu + Asn68Ser + Gly72Asn
AsnóóGlu + Gly67Glu + Gly72Pro + Thr73Asn
Gly67Ser + Gly69Asp + Ser70Glu + Thr73Gln
AsnóóSer + Gly69Glu + Ser70Glu + Thr73Gly
Gly67Pro + Asn68Glu + Gly69Glu + Ser70Glu
Glv67Ser + Asn68Glu + Gly69Asp + Ser70Asp • · · · · ·
- 22 3lyí“As~ - .-.sr.óBAsp - Giy69Asp - Ser/CGiv GlvóTAsp - Asnó8Gin τ Giy69Glu + Ser70Asp A.snóóGir- + Gl.ýó7Asp * Giy€9Asp + Ser7QAsp Glyó7Asp + Asn68Asp + Ser70Asp + Thr73Asn Giy67Asp + Asn68Asp + Gly69Pro + Ser70Glu Gly67Asp + AsnóSGln + Ser7ŮGlu + Gly72Pro Asn66Gln + Gly€7Glu + Ser70Asp + Gly72Gln Gly67Glu + Ser70Glu + Gly72Gln + Thr73Ser Gly67Asp + Asn68Gln + Ser70Aep + Gly72Ser Gly67Giu ·»- Ser70Asp + Gly72Ser + Thr73Ser
Tabulka 6
Smyčka 2 - varianty s jednou mutací
VallO3Ála VallO3Asn VallO3Asp VallO3Cys VailO3Gln VallO3Glu VallO3Giy VallO3His VallO3Met Vall03Pro VallO3Ser VallO3Thr LeulO4Ala LeulO4Asn LeulO4Asp LeulO4Cys LeulO4Gln Leu104Glu LeulO4Gly Leul04His LeulO4Ile LeulO4Met Leul04Pro LeulO4Ser LeulO4Thr Leul04Val AsplOSGlu Asnl06Asp AsnlOGGln AsnlO6Glu AsnlO6Ser SerlO7Asp SerlQ7Glu GlylG8Asn GlylO8Asp GlylO8Gln GlylO8Glu Glyl08Pro • · · · · ·
GlylOSSer
SerlO9Asp
5erlO9Glu
GlyllOAsn
GlyllOAsp
GlyllOGln
GlyllOGlu.
GlyllOPro
GlyllOSer
ThrlllAsn
Thr11lAsp
ThrlllGln
ThrlllGlu
ThrlllGly
ThrlllPro
ThrlllSer
Trpll2Ala
Trpll2Asn
TrpllZAsp
Trpll2Cys
Trpll2Gln
Trpll2Glu
Trpíl2Gly
Trpll2His
Trpll2Ile
Trpll2Leu
Trpll2Met
TrpH2Phe
Trpll2Pro
Trpll2Ser
Trpll2Thr
Trpll2Tyr
Trpll2Val
Thrll3Asn
Thrll3Asp
Thrll3Gln
Thrll3Glu
Thrll3Gly
Thrll3Pro
Thrll3Ser
Alall4Asn
Alall4AsD
Alall4Gln
Alall4Glu
Alall4Gly
Alall4His
Alall4Pro
Alall4Ser
Alall4Thr
Valil5Ala
ValllSAsn
ValllSAšp
Valll5Cys • · · · · ·
ValllSGir.
ValllSGlu
ValllSGlv
ValllSHiš
Valll5Mét
ValllSPro
ValllSSer
ValllSThrTabulka 7
Smyčka 2 - varianty se dvěma mutacemi ~ VallO3Gln + Šer’109Glu
AsplO5Glu + GlylO8Gln AsplOSGlu + GlyllOAsn AsplO5Giu + GlyllOPro VallO3Asp + ThrlllGln LeulO4Gln + GlylO8Asp LeulO4Gly + SerlO7Glu ThrlllPro + Alall4Ser AsnlO€Gln + SerlO9Asp AsplO5Glu + Glyl08Pro Thrll3Asp + VaillSGly VallO3Met + LeulO4Gln GlylO8Gln + Thrll3Asn GlyllOGlu + Alall4Gly ThrlllGln + ValllSGln GlyllOGlu + ThrlllGln Glyl08Pro + Alall4Glu GlylO8Ser + VaillSGly AsplO5Glu + Thrll3Gln LeulO4His + SerlO7Asp AsplO5Glu + Alall4Gln GlyllOGln + Thrll3Ser VallO3His + Alall4Gln AsplOSGlu + TrpH2Ile ThrlllSer + Thrll3Asp LeulO4Hi$ + ThrlllGlu AsnlO6Gln + Trpll2Tyr LeulO4Gly + Thrll3Gln VallO3Thr + ValllSAsn VallO3Thr + AsnlO6Ser Vall03Pro + ThrlllPro SerlO9Glu + ValllSMet VallO3Ala + AsnlO6Gln VallO3Cys + ThrlllGln Trpll2Gly + Thrll3Gly VallO3Gly + AsplOSGlu GlyllOAsn + Thrll3Gly ThrlllAsn + Thrll3Glu VallO3Glu + Trpll2Met Leul04Pro + SerlO9Asp ·· ····
- 25 G_y* vcvj-Lr: + Axa*14Gly Lé-člO4Met + ValllSGlu LeulO4Giy + Alall4Ser Thrll3Ser + Valll5Ala AšplOSGlu + AsnlOfiGln VallO3Thr + AšplOSGlu GlyliOGlu + Valll5Met VallO3Gly + GlyliOGlu SerlO9Asp + GlyllQGln TnrlllAsp + Alall45er AsnlQ6Glu + Alall4Pro SerlO9Glu + Thrll3Gly GlylO8Asn + Trpll2Glu Val-103Pro + AsňlO6Glu AsplO5Glu + Trpll2Leu LeulO4Cys + AsplO5Glu LeulQ4Cys + ThrlllSer LeulO4Thr + SerlO9Asp VallO3Asn + Valll5Glu Vall035er + GlylO8Glu
Tabulka 8
Smyčka 2 - varianty
VallO3Gln + LeulO4Thr LeulO4Ser + AšplOSGlu AsnlOGGln + GlylOSSer Ser109Asp + ThrlllAsn AsnlOoSer + GlylO8Gln AsplO5Glu + GlylOBPro AsnlOoSer + SerlO7Asp AsnlO6Ser + Trpll2Gln Leul04Pro + 'SerlO9Asp LeulO4Asp + GlyllOGln GlylO8Asn + ThrlllSer LeulO4Ser + AsnlO6Ser VallO3His + LeulQ4Gln AsnlO6Gln + Trpll2Asn VallO3Met + GlyllOPro LeulO4Thr + GlylO8Glu LeulO4Ala + SerlO9Asp GlylO8Glu + GlyllOPro Leul04Pro + Thrll3Asn Vall03Asn + LeulO4Met VallO3Cys.+ SerlO9Glu VallO3Gly + LeulO4Val GlylOSPro + SerlO9Glu LeulO4Met + TrpllzCys AsnlO6Asp + Trpí12Ile VallO3Gly + SerlO9Glu LeulO4Ile + Trpll2Leu AsnlO6Gln + GlylO8Asn se třemi mutacemi + SerlO9Glu + Trpll2Phe + GlyllOGln + Trpll2Thr + SerlO9Asp + Valll5Gly + Valll5Gly + ValllSGlu + Thrll3Gly + ValllSPro + Alall4Pro + ThrlllGlu + AsnlO6Asp + Alall4Asp + ThrlllPro + GlyllOAsn + Trpll2Cys + ValllSGly + Alall4Asp + AsnlO6Glu + Valll5Cys + SerlO7Asp + Trpll2Gln + ThrI13Asn + Alall4Ser + Alall4Pro + Thrll3Gly + SerlO9Glu • · · ·
- 26 =/ailC3Ašn - Trpli2Pro + Ala214Asp GiylO8Asn + GlyllOSer + Trpll2Giy Gl.yilOAsp + Trpll2Leu + Valll5His VaxlO3Gly + LeulO4Gly + GlylO8Asp LeulO4Ala + ThrlllSer + Valll5Ala ThrlllSer + Thrll3Asn + ValllSHis AsplOSGlu + GlylO8Gln + ValllSGly LeuiO4Gly + Alall4Ser + Valll5Ala VailO3His + LeulO4Gly +,AsnlO6Glu VallO3Ser + GlyllOGlu + Thrll3Pro Vall03Pro + GlyllOAsn + Alall4Glu LeulO4Met + GlyllOAsp + ValllSPro LeulO4Asp + ThrlllGln + Trpll2Ala SerlO9Asp + GlyllOPro + Trpll2Asn LeulO4Asp + AsplO5Glu + Trpll2Cys GlylOSGlu + SerlO9Glu + Alall4Thr GlylO8Asp + SerlO9Asp + ThrlllPro GlylO8Glu + SerlO9Glu + Alall4Asn Asnl96Ser + SerlO9Glu + GlyllOAsp AsnlOGGln + SerlO9Asp + GlyllOAsp VallO3Asp + LeulO4Asp + Glyl08Pro LeulO4Thr + AsplO5Glu + AsnlO6Glu AsplO5Glu + AsnlO6Asp + Thrll3Asn GlylO8Gln + Thrll3Glu + Alall4Glu LeulO4Ser + ThrlllGlu + Trpll2Glu AsnlO6Asp + SerlOlAsp + GlylO8Asp AsplO5Glu + SerlO9Asp + GlyllOGlu Trpll2Ala + Thrll3Asp + ValllSAsp VallO3Gln + AsplO5Glu + GlylO8Asp LeulO4Gln + AsplO5Glu + SerlO7Glu SerlO7Asp + SeriO9Asp + ThrlllGly VallO3Cys + SerlO7Asp + SerlO9Glu
Tabulka 9
Smyčka 2 - varianty se čtyřmi mutacemi
AsplO5Glu + GlyllOSer + Trpll2Phe + Thrll3Ser
VallO3Ala + SerlO7Asp + GlyllOPro + Alall4Asn
VallO3Gln + Glyl08Pro + ThrlllSer + Alall4Glu
VallO3Thr + SerlOlAsp + Thrll3Gln + Valll5Cys
LeulO4Asn + GlyllOSer + Thrll3Glu + Valll5Gln
Vall03Pro + GlylO8GTu + Trpll2His + ValllSMet
VallO3Ala + AsnlO6Ser + GlylO8Asp + ThrlllAsn
VallO3Ala + LeulO4Asp + GlyllOSer + Valll5Ala
SerlO9Glu + Trpll2Pro + Alall4Asn + Valll5Met
Vall03Thr + AsnlO6Asp + Glyl08Ser + GlyllOGln
Vall03Pro + Leul04Pro + AsnlO6Ser + GlyllOAsn
SerlO9Glu + GlyllOPro + ThrlllSer + Thrll3Ser
AsnlO6Gln + GlylO8Ser + Trpll2Tyr + Alall4Thr
LeulO4Cys + GlyllOGln + ThrlllAsp + Thrll3Gly
LeulO4Ser + AsplOSGlu + GlylO8Gln + ValllSAsn
VallO3Asp + GlylO8Asn + Thrll3Pro + Alall4Pro • · · · · ·
-τ 27 VallO3Asp - LeulO4Asn + Thrll3Asn + Valll5Aia VallO3Asn - GlyllOAsp + ThrlllAsn + Valll5Cvs VaI103Ser + AsnlOóGlu + GlyllOGln + Valll5Met Leu!04Val - ThrlllGln -s· Trpll2His + Alall4Se-r LeulO4Ser - AsplO5Glu + GlyllOGln + ThrlllAsn VallO3Ala - AsplOSGlu + AsnlOóSer + GlyllOAsn VallO3Glu - GlyllOŠer + TrpllZPhe + VaiUSGly AsnlOóGlu + Thrll3Asn + Alall4Pro + Valll5Asn LeulO4Glu + AsplQ5Glu + Glyl086er + GlyllOAsn GlylO8Glu + SerlO9Glu + ThrlllAsn + Alall4Pro GlylO8Glu + SerlO9Glu + ThrlllGln + Alall4Thr LeulO4Ile + Glyl08Pro + SerlO9Glu + GlyllOAsp VallO3Glu + Leul04Asp + Trpll2Cys + Thrll3Ser AsplO5Glu + AsnlOóGlu + GlyllOPro + Thrll3Gly GlyllOGln + ThrlllGlu + Trpll2Glu + Thrll3Gly SerlOlAsp ·+ GlylO8Asp + SerlO9Asp + Trpll2Val AsnlOóAsp + SerlO7Asp + GlylOOGlu + Valll5Pro AsplOSGlu + SerlO7Glu + GlylOOAsp + GlyllOŠer AsplOSGlu + GlylO8Asp + SerlO9Glu + ThrlllGln AsplOSGlu + GlylOOGlu + SerlO9Glu + ThrlllPro Leu104Asp + SerlO9Glu + Trpll2Asn + Alall4Gly VallO3Ser + LeulO4Glu + GlylO8Asn + SerlO9Glu AsplOSGlu + SerlO9Glu + GlyllOGlu + TqallZGln VallO3Ser + AsplO5Glu + GlylO8Glu + ValllSPro AsplOSGlu + SerlG7Asp + Trpll2Leu + Thrll3Gly LeulO4His + AsplO5Glu + AsnlOóSer + SerlO7Asp AsplOSGlu + SerlO7Glu + SerlO9Asp + ValllSGln AsplOSGlu + SerlO7Glu + SerlO9Glu + Thrll3Gly SerlO7Glu + SerlO9Glu + ThrlllGln + Thrll3Gln SerlO7Glu + SerlO9Glu + Trpll2Val + Valll5Pro SerlO7Glu + SerlO9Glu + TrpllZIle + Valll5Gln AsplOSGlu + SerlO9Glu + GlyllOGln + ValllSPro Leu 104 Glu + AsplOSGlu + SerlO7Glu + Alall4Gly AsplOSGlu + AsnlOóGlu + Glyl08Pro + SerlOOAsp LeulO4Asn + AsplO5Glu + GlyllOAsp + Alall4Gly SerlO7Glu + GlylO8Gln + SerlO9Asp + GlyllOAsp GlylO8Gln + GlyllOGlu + Trpll2Asp + Valll5Glu VallO3Asp + LeulO4Ser + AsplO5Glu + Valll5Gln LeulO4Glu + AsnlOóGlu + GlyllOGlu + Valll5Asn LeulO4Asp + GlyllOGlu + ThrlllSer + Trpll2Asp SerlO9Asp + GlyllOGlu + Thrll3Asn + Valll5Glu VallO3Ser + GlylO8Asp + GlyllOGlu + ThrlllGlu LeulO4Gly + AsnlOóGlu + GlylO8Asn + SerlO9Glu VallO3Asp + LeulO4Gly + ThrlllGlu + Valll5Met
Tabulka 10
Smyčka 3 - varianty s jednou mutací
Leul34Ala
Leul34Asn
Leul34Asp
Leul34Cys
Leu 13*3 Gin ^eul34Glu
Leul34Gly
Leul34His
Leul34Ile
Leul34Met
Leul34Pro
Leul34Seř
Leul34Thr
Leul34Val
Glyl3$Asn
Glyl35Asp
Glyl35Gln
Glyl35Glu
Glyl35Pro
Glyl35Šer
Glyl36Asn
Glyl3€Asp
Glyl36Gln
Glyl36Glu
Glyl36Pro
Glyl36Ser
Thrl37Asn
Thrl37Asp
Thrl37Gln
Thrl37Glu
ThrI37Gly
Thrl37Pro
Thrl37Ser
Valí 38711a Vall387lsn Vall387ksp Vall38Cys Vall38Gln Vall38Glu Vall38Gly Vall38His Vall38Met Vall38Pro Vall38Ser Vall38Thr Glyl397ksn Glyl397ksp Glyl39Gln Glyl39Glu Glyl39Pro Giyl39Ser 7Vsnl407ksp Asnl40Gln Asnl40Glu Asnl40Ser Serl4LAsp Serl41Glu • · · · · ·
Tabulka 11
Smyčka 3 - varianty se dvěma mutacemi
Leul34Val + SerI41Asp Leul34Val + Thrl37Glu Glyl35Asn + SerÍ41Asp Glyl35Ser + Thrl37Ser Leul34Met + Glyl39Ásp Leul34Thr + Glyl39Gln Glyl39Gln + Asnl40Glu Glyl39Pro + Serl41Asp Leul34Glu + Vall38Asn Leul34Asn + Vall38Ala Leul34Ser + Asnl40Glu Vall38Asn + Serl41Asp Glyl35Glu + Vall38Ser Leul34Ile + Glyl39Glu Leul34Ile +-Glyl35Asn Leul34Met + Asnl40Asp Glyl36Ser + Glyl39Asp Glyl36Pro + Vall38Asn Leul34Gly + Glyl35Pro Leul34Gly + Serl41Glu Glyl35Pro + Glyl39Pro Leul34Thr + Glyl39Pro Glyl35Glu + Asnl40Ser Thrl37Gln + Glyl39Asp
Glyl35Asp + Asnl40Šer Leul34Ser + Asnl40Asp Glyl36Gln + Glyl39Asp Leul34Pro + Serl41Glu Leul34His + Asnl40Gln Leul34Pro + Glyl35Glu Glyl35Pro + Glyl36Asp Vall38Thr + Serl41Asp Vall38Pro + Serl41Asp Leul34Gln + Thrl37Glu Vall38Ser + Serl41Asp Vall38Thr + Asnl40Gln Leul34Glu + Vall38Gln Glyl39Asn + Serl41Glu Glyl39Pro + Serl41Glu Glyl35Gln + Glyl39Glu Thrl37Pro + Vall38Gly Glyl35Asp + Glyl36Gln Glyl35Asn + Vall38Thr Thrl37Asn + Serl4lGlu Glyl35Přo + Vall38Glu Glyl35Glu + Thrl37Ser Glyl35Asp + Glyl39Pro Leul34Ala + Glyl35Gln
ValiSSGln -* Glýl35Ser -ř Thrl37Ser + LeuI34Ala + Leuí34Glu + Glyl3€Asn Glyl36Gln Vall38Ser + Leul34Thr + Glyl35Ser + Vall38Cys * ThrÍ37Gly +
Seri41Asp
Glyl39Asp
Vall38Met
Glyl36Gln
Asnl40Gln
Asnl4OGln
Serl4IAsp
Serl41Glu
Thrl37Glu
Glyl39Pr.o
Glyl39Asp
Glyl39Asp
Tabulka 12
Smyčka 3 - varianty se třemi mutacemi
Glyl35Ser
Glyl35Gln
Leul34Ser
Leul34Pro
Leul34Val
Leul34Pro
Glyl35Gln
Glyl36Pro
Leul34Val
Thrl37Asp
Leul34Val
Glyl35Gln
Leul34His
Glyl35Pro
Giyl36Asn
Glyl35Asp
Glyl36Pro
Leul34Gly
Leul34Val
Leul34Thr
Glyl36Asp
Glyl35Asp
Glyl36Asn
Leul34Cys
Leul34Asn
Glyl35Ser
Leul34Ala
Glyl35Asp
Leul34Cys
Leul34Thr
Leul34Cys
Leul34Val
Leul34Ala
Glyl36Gln
Leul34Asp
Glyl35Ser + Vall38Cys + Thrl37Glu + Glyl35Pro + Vall38Cys + Glyl35Asp + Glyl35Pro + Vall38Asp + Vall38His + Glyl36Ser + Vall38Met + Glyl36Pro + Vall38Gln + Glyl36Glu + Glyl39Gln + Vall38Asn + Vall38Thr + Thrl37Asp + Glyl36Gln + Glyl35Glu + Vall38Gln + Thrl37Asn + Vall38Ser + Vall38Glu + Thrl37Glu + Glyl35Glu + Vall38Hís + Glyl39Ser + Thrl37Pro + Vall38Gly + Vall38Ser + Thrl37Gln + Glyl36Pro + Glyl35Asn + Thrl37Gln + Glyl35Pro + Vall38Gly + Serl41Asp + Vall38Cys + Glyl36Glu + Asnl40Ser + Vall38Met + Glyl39Glu + Glyl39Ser + Serl41Asp + Asnl40Asp + Glyl39Gln + Thrl37Gly + Asnl40Asp + Asnl40Gln + Serl41Asp + Serl41Asp + Glyl39Gln + Glyl39Ser + Glyl39Ser + Thrl37Gly + Glyl39Ser + Vall38Gly + Asnl40Gln + Asnl40Gln + Vall38Gly + Glyl39Ser + Asnl40Glu + Asnl40Gln + Va-1138Cys + Asnl40Asp + Glyl39Asp + Serl41Glu + Glyl39Glu + Serl41Glu + Vall38Pro + Glyl39Ser + Serl41Asp • · · ·
Leul34Val + Thrl37Asp + Glyl39Gln Leui34His + Glyl35Pro + Glyl39Gln Thrl37pro + Vall38Gln + Asnl40Asp Thrl37Gln + Vall38Cys + Glyl39Glu Thrl37Ser + Glyl39Glu + Asnl40Gln Glyi35Gln + Thrl37Gln + Asnl40Asp Glyl35Gln + Thrl37Gln+ Vall38Asp Leul34His + Glyl39Gln + Asnl40Asp Leul34Ala + Thrl37Asn + Glyl39Glu Vall38Pro + Glyl39Pro + Asnl40Gln Glyl35Asn + Asnl40Ser + Šerl41Glu Leul34Ile + Glyl35Asp + Vall38Cys Thrl37Gln + Glyl39Ser + Asnl40Ser Leul34Ala + Glyl36Pro + As.nl 4QAsp Glyl35Ser + Glyl39Asp + Asnl40Ser Leul34Thr + Glyl35Ašn + Serl41Glu Leul34Gly + Thrl37Ser + Vall38Ala Leul34Thr + Glyl35Gln + Vall38Pro Glyl35Gln + Glyl36Asp + ThrÍ37Ser Glyl35Ser + Vall38Thr + Asňl40Asp Leul34Cys + Thrl37Ser + Vall38Glu Glyl36Ser + Thrl37Asn + Serl41Asp Leul34Thr + Glyl35Glu + Glyl39Gln Leul34Thr+Glyl35Asp + Thrl37Ser
Tabulka 13
Smyčka 3
Leul34Met + Leul34Asn + Leul34Gln + Glyl35Glu + Leul34Ser + Leul34Gln + Leul34Pro + Glyl35Asp + Leul34Val + Leul34Thr + Glyl36Pre + Leul34His + Leul34Gln + Glyl35Gln + Thrl37Gln + Leul34Thr + Leul34Met + Vall38Thr + Leul34Met + Leul34His + Glyl35Asn + Leul34Asn + Glyl35Gln + Glyl35Asn +
- varianty se čtyřmi mutacemi
Thrl37Pro
Glyl36Pro
Glyl36Gln
Glyl36Asn
Glyl36Asn
Vall38Pro
Glyl35Asn
Thrl37Gly
Glyl35Asp
Glyl35Glu
Thrl37Gln
Glyl35Glu
Glyl35Ser
Glyl39Asn
Vall38His
Glyl35Gln
Glyl35Glu
Glyl39Ser
Glyl36Pro
Glyl36Pro
Glyl36Gln
Thrl37Ser
Glyl36Pro
Glyl39Ser + Asnl40Ser + Thrl37Ser + Vall38Ser + Thrl37Pro + Glyl39Gln + Glyl39Ser + Thrl37Glu + Vall38Gln + Thrl37Asn + Glyl36Ser + Glyl39Gln + Vall38Asn + Thrl37Asn + Asnl40Gln + Glyl39Asn + Vall38Thr + Thrl37Ser + Asnl40Ser + Vall38Cys + Thrl37Gln + Vall38Cys + Vall38Gln + Thrl37Asn + Asnl40Gln + Serl41Glu + Vall38Gln + Glyl39Ser + Asnl40Gln + Serl41Glu + Serl41Asp + Asnl40Gln + Glyl39Ser + Asnl40Ser + Thrl37Ser + Asnl40Glu + Asnl40Gln + Serl41Glu + Serl41Asp + Serl41Glu + Asnl40Asp + Vall38Ser + Serl4lGlu + Glyl39Pro + Glyl39Glu + Serl4lGlu + Serl41Asp + Asnl40Ser + Serl41Asp ·· ···· ·· · · • · · • ···· · • · ··· · · ·· · · · • · · · • · ··· · • · · • ··· ·· ·
| - | Glvi 3óPro | -r | Vall38Mei | 3erl41Glu | ||
| Leul34Cys | '•ř | Tnrl37Gln | Vall38Pro | 4- | Serl41Asp | |
| Gly!3óAsn | -r | Thrl37Gln | + | Glyl39Asn | -r | Asnl40Ser |
| Leu!34Asn | 4- | Thrl37Ser | + | Glyl39Ser | + | Asnl40Asp |
| Giyl35Asp | + | Glyl36Asp | + | Vaíl38Met | + | Asnl40Ser |
| Glyl35Glu | + | Glyl36Asp | + | Vall38His | + | Glyl39Gln |
| Leul34Ser | + | Glyl36Glu | + | Thrl37Glu | + | Vall38Thr |
| Leul34Thr | Λ. | Vall38Gln | + | Asnl40Glu | + | Serl41Glu |
| Glyl35Gln | + | Thrl37Asn | Asnl40Glu | + | Serl41Glu | |
| Glyl35Gln | + | Thrl37Gly | + | Vall38Asp | + | Glyl39Asp |
| Leul34Thr | + | Glyl35Glu | + | Glyl36Asp | + | Thrl37Asp |
| Vall38Asň | Glyl39Asp | + | Asnl40Glu | + | Serl41Asp | |
| I»eul34Ile | + | Glyl39Glu | + | Asnl4OAsp | + | Serl41Asp |
| Glyl36Pro | + | Glyl39Glu | + | Asnl40Glu | + | Serl41Asp |
| Leul34Gln | + | Glyl39Asp | + | Asnl4 OAsp | + | Serl41Glu |
| Leul34Val | + | Glyl36Glu | + | Vall38Asp | + | Asnl40Gln |
| Glyl36Asp | + | Thrl37Gln | + | Vall38Asp | + | Glyl39Asn |
| Glyl36Glu | + | Thrl37Glu | + | Vall38His | + | Glyl39Asp |
| Leul34His | + | Thrl37Gln | + | Vall38Glu | + | Asnl40Glu |
| Leul34Gly | 4- | Glyl35Ser | + | Thrl37Glu | + | Glyl39Glu |
| Leul34Gln | + | Glyl35Pro | + | Thrl37Asp | + | Glyl39Asp |
| Leul34His | + | Glyl35Asn | + | Thrl37Asp | + | Glyl39Glu |
| Leul34Val | + | Glyl35Glu | + | Thrl37Asp | + | Glyl39Gln |
| Glyl35Asn | + | Thrl37Ser | + | Glyl39Asp | + | Serl41Asp |
| Leul34Cys | + | Thrl37Asn | + | Glyl39Glu | + | Serl41Asp |
| Leul34Ile | + | Thrl37Pro | + | Glyl39Asp | + | Serl41Asp |
| Leul34Thr | + | Vall38ASn | + | Glyl39Glu | + | Serl41Asp |
| Glyl35Pro | + | Thrl37Gly | + | Glyl39Glu | + | Serl41Asp |
| Glyl36Ser | + | Vall38Ala | + | Glyl39Glu | Serl41Glu | |
| Leul34Thr | + | Glyl39Asp | + | Asnl40Ser | + | Serl41Asp |
| Glyl35Ser | + | Thrl37Gly | Glyl39Glu | + | Serl41Asp | |
| Leul34Met | + | Glyl35Asn | + | Glyl39Asp | + | Serl41Glu |
| Thrl37Pro | Vall38Gly | + | Glyl39Asp | + | Serl41Asp | |
| Glyl36Glu | + | Thrl37Pro | + | Vall38Gln | + | Glyl39Asp |
| Thrl37Asn | + | Vall38Glu | + | Glyl39Asp | + | Serl41Asp |
| Leul34Thr | + | Vall38Glu | + | Glyl39Glu | + | Serl41Glu |
Tabulka 14
Smyčka 4 - varianty s jednou mutací
GiylbžAsn Glyl62Asp Glyl62Gln Glyl62Glu Glyl62Pro Glyl62Ser Asnl63Asp Asnl63Gln Asnl63Glu Asnl63Ser Alal64Asn Alal64 Asp
Aial64Gln
Alal64Glu
Aial64Gly
Alal64His
Alal64Pro
Alal64Ser
Alal64Thr
Glyl65Asn
Glyl65Asp
GÍyl65Gln
Glyl65Glu
Glyl65Pro
Glyl65Ser
Asnl66Asp
Asnl66Gln
Asnl66Glu
Asnl66Ser
Thr167Asn
Thr167Asp
Thrl67Gln
Thrl67Glu
Thrl67Gly
Thrl67Pro
Thrl67Ser
Alal68Asn
Alal68Asp
Alal68Gln
Alal68Glu
Alal68Gly
Alal68His
Alal68Pro
Alal68Ser
Alal68Thr
Prol69Asn
Prol69Asp
Prol69Gln
Prol69Glu
Prol69Gly
Prol69Ser
Asnl70Asp
Asnl70Gln
Asnl70Glú
Asnl70Ser
Tyrl71Ala
Tyrl71Asn
Tyrl71Asp
Tyrl71Gys
Tyrl71Gln
Tyrl71Glu
Tyrl71Gly
Tyrl71His
Tyrl71Ile
Tyrl71Leu
TvrlllMe^
Tyrl71Pro
Tyrl7lSer
TyrlUThr
Tvri7iVal
Tabulka 15
Smyčka 4 - varianty se dvěma mutacemi
Alal64Gln + Prol69Glu Asnl63Asp + Thrl67Ser Alal64Pro + Alal68Asp Alal64Gln + Asnl66Ser Glyl65Asp + Thrl67Pro Alal64Gln + Alal68Ser Glyl65Gln + Asnl66Gln Glyl62Gln + Asnl63Glu Glyl65Gln + Thrl67Glu Glyl65Ser + Alal68Gln Alal€4Gln + Alal68Glu Alal64His + TyrI71Met Glyl65Pro + Prol69Gln Glyl65Gln + Alal68Pro Glyl62Pro + Alal64Gly Thrl67Pro + Asnl70Ser Asnl63Gln + Tyrl71His Asnl63Ser + Alal64Gln Alal64Asp + Asnl66Gln Glyl65Asn + Tyrl7llle Alal68Asp + AsnUOGln Asnl66Asp + Alal68Gly ,
Asnl63Glu + Thrl67Ser Asnl66Glu + Alal68Ser Glyl62Gln + Alal68Glu Glyl62Asn + Asnl705er Asnl63Gln + Alal68His Thrl67Pro + Alal68Thr Glyl62Asn + Glyl65Glu Asnl66Glu + Tyrl71Pro Alal68Asn + Asnl70Gln Glyl62Glu + Thrl67Ser Thrl67Asp + TyrlllVal Glyl62Asp + Alal68His Glyl65Ser + Alal68Glu Thrl67Asp + Tyrl71Met Alal68Thr + Prol69Gly Glyl65Ser + Prol69Glu Glyl62Glu + Alal64Thr Alal68Ser + Tyrl71Asp Asnl63Ser + Glyl65Pro Alal68Asn + TyrlUSer Alal64Gln + Glyl65Gln
- 35 Thr167Asp τ GiyióóSer + 7hrl6~Giy + Glyl62Asn Glyl65Asn + Alal68Thr + Glyl65Ser + Thrl67Gly + Asnl66Asp + Prol69Glu + Glyl62Glu + Glyl62Ser + Alal64Asn + Thrl67Gly + Thrl67Glu + Asnl63Asp + Glyl65Gln +
Asnl7GSer
Asnl70Gin
Tyrl71Glu
Tyrl71Gln
Asnl66Glu
TyrJ71Glu
Asnl66Glu
Alal68Thr
Alal68Asn
Tyrl71Val
Asnl70Ser
Prol69Gly
Asnl66Glu
Asnl70Asp
Asnl70Ser
Alal64Gln
Prol69Glu
Tabulka 16
Smyčka 4 - varianty se třemi mutacemi
Alal64Gly + Glyl65Glu + Thrl67Ser Glyl62Asn + Alal64Thr + Asnl66Asp Alal64Asn + Glyl65Asp + Prol69Gln GlylóSPro + Thrl67Asn + Prol69Glu Alal68Gly + Prol69Gly + Asnl70Asp Glyl62Asp + Glyl65Pro + Alal68Ser Glyl65Asp + Thrl67Asn + Tyrl71Gly Thrl67Ser + Prol69Asn + Tyrl71Thr AsnlóóSer + Alal68Gly + Tyrl71Ile GlylóSGln + Thrl67Pro + Alal68Glu Glyl62Ser + Asnl63Asp + Glyl65Gln GlylóSGlu + Thrl67Gly + Alal68Ser Thrl67Gly + Alal68Asp + Tyrl71Val Asnl63Ser + Glyl65Gln + Alal68Asp Asnl63Asp + Alal64Gly + GlylóSAsn Alal64Gln + Prol69Ser + Asnl70Gln Alal64His + Thrl67Gln + Prol69Gly Thrl67Ser + Alal68Asn + Tyrl71Asn Glyl62Asp + GlylóSSer + Alal68Asn Glyl62Pro + Asnl63Gln + Tyrl71Val AsnlóóGlu + Alal68Ser + Asnl70Gln Thrl67Pro + Prol69Ser + Tyrl71His Glyl62Gln + Asnl63Gln + GlylóSAsp Alal64Ser + Thrl67Ser + Alal68Glu Thrl67Gln + Prol69Glu + Asnl70Gln Asnl63Gln + Prol69Asn + Asnl70Gln Glyl62Glu + Alal68Gln + Asnl70Gln Alal64Gly + Glyl65Ser + AsnlóóAsp Alal64Ser + Alal68Gly + Asnl70Gln Asnl63Glu + Alal64Asn + Alal68Ser Thrl67Ser + Prol69Glu + Tyrl71Ser
Αλalč8Glu
Glyl62Pro
Glyl62Pro
Alal64Gly
Alal64Thr
AsnI63Gln
Asnl66Asp
Glyl62Asn
AsnlóóGiu
Alaló4Pro
Ala164Thr
Alal64Ser
Alal64His
Alal64Gln
Glyl62Gln
Alal68HÍs
Alal64Gln
Glylo2Pro
Thrl67Glu
Thrl67Ser
Asnl63Glu
Asnl63Gln
Thrl67Ser
Glyl65Asp
Asnl63Asp
Alal64Asp
Glyl62Ser
Glyl65Asn
Glyl65Pro + Proi69Gln - TyrHlIle + Aial64Pro ί- TyrUlPro + Asnl66Ser + Prol69Glu + Alal68Asn + TyrUlSer + AsnUOAsp + TyrlULeu + Thrl67Glu + Prol69Ser + Alal68Gln + Tyrl71Pro + Alal64Glu + TyrHlAla + Thrl67Gln + ‘Alal68Pro + Alal68Gln + Asnl70Asp + Glyl65Gln + Alal68Asp ·* Alal68Gly + AsnUOGlu + Glyl65Glu + Tyrl71Met + Glyl65Asp + Asnl66Gln + Thrl67Asn + Alal68Asn + Prol69Gln + Tyrl7lGlu + Asnl66Gln + Tyrl71Val + Alal64Ser + AsnUOGln + Alal68Gly + Asnl70Ser + Prol69Gly + Asnl70Ser + Asnl66Ser + Alal68Ser + Alal68Glu + Tyrl71Ala + Alal68Ser + Asnl70Asp + Asnl66Glu + Tyrl71Pro + Alal64Asp + Thrl67Ser + Glyl65Glu + Asnl66Gln + Alal64Glu + Glyl65Asp + Asnl70Glu + Tyrl71Glu + Asnl70Glu + Tyrl71Glu
Tabulka 17
Smyčka 4 - varianty se čtyřmi mutacemi
Alal64Asn + Asnl66Asp + Thrl67Asn + Alal68Gln Glyl62Asn + Asnl63Gln + Alal64Asn + Asnl70Glu Alal64Thr + Asnl66Ser + Alal68Asn + Prol69Glu Alal64Gln + Prol69Asn + Asnl7OGlu + Tyrl71Thr Asnl63Ser + Alal64Thr + Thrl67Asp + Tyrl71Thr Thrl67Ser + Prol69Ser + Asnl70Asp + Tyrl71Šer Glyl62Asn + Thrl67Gly + Prol69Gln + Tyrl71Ser Glyl62Pro + Asnl63Ser + Alal68Glu + TyrÍ71Val Asnl63Gln + Alal68Asp + Prol69Gln + Asnl70Gln Alal64Asn + Glyl65Ser + Prol69Gln + Tyrl71Ile Glyl62Glu + Thrl67Gln + Alal68Ser + Tyrl71Ser Glyl65Ser + Alal68Gly + Asnl7OAsp + Tyrl71Leu Alal64His + Glyl65Asp + Asnl66Gln + Tyrl71Thr Asnl63Gln + Alal64Ser * Asnl66Ser + Alal68Glu Asnl66Asp + Thrl67Asn + Asnl70Ser + Tyrl71Thr Glyl62Asp + Glyl65Gln + Asnl70Ser + Tyrl71Gln Glyl62Pro + Alal68Asn + Prol69Glu + TyrUlGly Asnl66Gln + Thrl67Gln + Alal68Thr + AsnUOAsp Asnl63Gln + Thrl67Asp + Alal68Ser + Tvrl71Pro • · · · · ·
- 37 A.lai64Pro - ThriólGlu + Proló9Ser + TyrlVlVal
GiylóoAsn + AsnióóGlň + Proló9Gly + Asnl70Asp
AsnlóóSer + Thrló7Pro + Alál68Asn + Asnl7GGlu
Alaló4Gly + Alal6SAsn + Prol69Asp + Tyrl71Ala
Aial64Gln + Giyló5Gln + Thrió7Ser + Prol69Glu
Asnió3Glu + Glyl65Ser + Thrl67Gln + Alal68Thr
Glyl62Pro + Alal64Tnr + Thrl67Ser + Prol69Gln
Glýl62Gln + Asnl63GlU + GlvlóSGln + Thrl67Pro
Asnl63Ser + Prol69Glý + Asnl7tfGlu + Tyrl71Ser
Asnl63Gln + GlylóSSer + Asnl70Asp + Tyrl71Leu
Alal64His + Glyl65Pro + Prol69Ser + Asnl7GGln
Glyl62Pro + AsnlóóGln + Alal68Asn + AsnllOGlu
Asnl63Gln + GlylóSPro + Thrl67Ser + Tyrl71Gly
Asnl63Gln + Glyl65Asn + AsnlóóSer + Tyrl71Cys
Asnl63Asp + GlylóSPro + AsnlóóSer + Tyrl71Gly
Alal64Pro + Thrl67Pro + Prol69Glu + Asnl70Ser
Asnló3Asp + Alal64Glu + Prol69Gln + Tyrl71His
Asnl63Glu + Alal64Glu + Alal68Gly + Tyrl71His
Thrl67Asp + AlalóSGlu + Prol69Gln + Asnl70Ser
Alal64Asp + Glyl65Asp + Alal68Asn + Prol69Gln
Glyl62Ser + Alal64Gly + Asnl70Asp + Tyrl7lGlu
Asnl63Gln + Thrl67Asn + Alal68Asp + Prol69Glu
Asnl63Ser + GlylóSPro + Alal68Asp + Prol69Glu
Glyl65Ser + Aiál68Asp + Prol69Glu + Asnl70Ser
AsnlóóGln + Alal68Gln + Prol69Asp + Asnl70Asp
Alal64Gly + Thrl67Gly + Prol69Glu + Asnl70Asp
Glyl62Pro + Alal64Gly + Prol69Asp + Asnl70Glu
Alal64Pro + Thrló7Glu + Alal68Asp + Prol69Asp
Glyl62Asp + Asnl63Gln + Alal68His + AsnUOASp
Glyl62Glu + Alal64Ser + AsnlóóSer + Asnl70Glu
Glyl62Glu + Alal€4Ser + AsnlóóGln + Asnl70Glu
Thrló7Asp + Alal68His + Prol69Glu + Tyrl71Pro
Asnl63Glu + Alal64His + Glyl65Asp + AsnlóóGln
Asnl63Asp + Alal64Gln + GlylóSAsp + AsnlóóSer
Asnl63Glu + Alal64Asp + Glyl65Gln + Alal68Asp
Glyl62Glu + Alal64Glu + AsnlóóSer + Prol69Asp
Alal64Glu + AsnlóóAsp + Asňl70Ser + Tyrl71Gly
Alal64Glu + GlylóSGln + AsnlóóGlu + Tyrl7.lCys
Alal64Asp + AsnlóóGlu + Thrl67Asn + Prol69Asn
Thrl67Asp + Prol69Glu + Asnl70Glu + Tyrl71Ser
AsnlóóAsp + Thrló7Ser + Alal68Asp + Tyrl71His
Tabulka 18
Smyčka 5 - varianty s jednou mutací
Serl91Asp
Serl91Glu
Serl92Asp
Serl92Glu
Phel93Ala
Phel93Asn
Phel93Asp
P'nei93Cys
PneI93Gln ?hei93Glu
Phel93Glv
Phel93His
Phel93Ile
Phel93Leu
Phel93Meť
Phel93Pro
Phel93Ser
Phel93Thr
Phel93Tyr
Phel93Val
Serl94Asp
Serl94Glu
Thrl95Asn
Thrl95Asp
Thrl95Gln
Thrl95Glu
Thrl95Gly
Thrl95Pro
Thrl95Ser
Tabulka 19
Smyčka 5 - varianty se dvěma mutacemi
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl91Glu
Serl91Asp
Serl91Glu
Serl91Asp
Phel93Gly
Serl92Asp
Serl91Glu
Serl91Glu
Phel93Thr
Serl92Asp
Phel93Asp
Serl91Asp
Phel93Gly
Serl92Asp
Serl91Glu
Phel93Gln
Serl91Glu
Serl91Glu
Serl91Asp
Serl92Glu
Phel93His
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Glu + Phel93Ser + Phel93Met + Phel93Asn + Phel93Xle + Phel93Gln + Thrl95Ser + Thrl95Asp + Phel93Cys + Thrl95Pro + Phel93Met + Thrl95Glu + Thrl95Gln + Thrl95Asn + Phel93Gln + Thrl95Pro + Thrl95Ser + Phel93Ile + Thrl95Asn + Thrl95Gly + Phel93His + Phel93Leu + Phel93Pro + Thrl95Glu + Thrl95Gly + Phel93Ala + Phel93Val • · · ·
PhelP3Tyr P'nei93His + Serl92Giu PhelP3Iie Pnel93Val Phel93Mer + 5erl91Asp os;;925id ~ PnelPSSer Seri92Glu Serl91Asp Serl92Asp Serl92Asp Serl92Asp A Serl91Glu + Serl92Glu 5erl91Giu * Ser19lAsp 5erl91Glu Phel93Tyr Phel93His + Ser192Glu Phel93Met * Serl91Glu + 5erl91Asp + Serl92Asp + Serl92Asp -*· Serl92Glu + Phel93Asp ~ Phel93Val 5eri92Giu Phel93Leu r.-.e _ - ji,eu Ph=193Asr. ThrIP55er Thrl95Asn Thrl95Ser Thrl95Glu Thrl95Asr Thrl9SGln Thrl95Pro Phel93Tyr Thrl95Asn PheI93Gir, Phel93Ser Phel93Ile Phel93His Phel93Gly Phel93Ser Thr295Gln Thrl95Ser Thrl95Asn Phel93Vai Thrl95Asp Thrl95Ser Phel93Ile Thrl95Gly Phel93Tyr Thrl95Gln Phel93Asn Phel93Thr Phel93Cys Tfcrl95Gln Tbrl95Gln Phel93Thr Thxl95Glc
Tabulka 20
Smyčka 5 - varianty se třemi mutacemi
Serl92Glu + Phel93Thr + Thrl95Gly Serl91Glu + Phel93His + Thrl95Ser Serl92Asp + Phel93Leu + Thrl95Asn Serl91Asp ♦ Phel93Ala + Thrl95Ser S.erl92Ašp + Phel93Val + Thrl95Gln Serl91Asp + Phel93Ser - Thrl95Pro Serl91Asp + Phel93Ile + Thrl95Gly Serl92Glu + Phel93His + Thrl95Gly Serl92Glu + Phel93Leu + Thrl95Asn Serl92Asp + Phel93Gly + Thrl95Gln Serl92Asp + Phel93Ile + Thrl95Pro Serl91Glu + Phel93Asn + Thrl95Ser Serl92Asp + Phel93Met + Thrl95Asn Serl91Glu + Phel93Gly Thrl95Asn
- 40 Ser l·92Asd SerlSlGIu Seri 91Glu Serl92Glu Serl91Glu Ser192Asp Serl91Glu SerI92Glu Serl91Asp Serl92Glu Serl92Asp Serl92Glu Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Glu Serl91Glu Serl91Glu Serl91Asp Serl91Glu Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Asp Serl91Glu Serl91Glu Serl91Glu Serl91Asp Serl91Asp Serl91Glu Serl91Asp Serl91Asp Serl91Glu Serl91Asp Serl91Giu Serl91Asp Serl91Glu Serl91Ašp SerlOlGlu Serl91Asp Serl91Glu +
+ +
+ +
.+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+
-+ +
+ +
+ +
+ +
+
Smyčka 5 ?hel95Hr= ~ Tr.riyoAsn Phel93Mer + Thrl95Pro Phel93Leu + Thrl95Asn Phel93Met + Thrl95Asn Phel93Ala + Thrl95Gln Phel93Tyr + Thrl95Gly Phel93Ala + Thrl95Gly Phel93Met· + Thrl95Gly Phel93Thr + Thrl95Gln Phel93Asn + Thrl95Gly Phel93Asn + Thrl95Ser Phel93Ser + Thrl95Gly Phel93Leu + Thrl95Pro Phel93Cys + Thrl95Gly Serl92Asp + Phel93Tyr Serl92Asp + Phel93Gly Serl92Glu + Phel93Met Serl92Glu + Thrl95Gln Serl92Asp + Phel93Val Serl92Glu + Phel93Thr Serl92Asp + Phel93Thr Serl92Asp + Thrl95Gly Serl92Glu + Phel93Asn Serl92Glu + Phel93Ala Serl92Asp + Phel93Asn Serl92Asp ♦ Phel93Pro Serl92Glu + Phel93Thr Serl92Asp + Thrl95Asn Serl92Asp + Thrl95Gln Serl92Asp + Phel93Asn Serl92Glu + Phel93Gln Serl92Asp + Phel93Leu Serl92Asp + Thrl95Ser Serl92Glu + Phel93Ser Serl92Asp + Phel93Tyr Serl92Asp + Phel93Thr Serl92Glu + Phel93Pro Serl92Asp + Phel93Ile Serl92Glu + Phel93Tyr Serl92Glu + Phel93Tyr Serl92Asp + Phel93Ser Serl92Glu + Thrl95Pro Serl92Glu + Thrl95Ser Serl92Asp + Phel93Met Serl92Glu + Thrl95Pro Serl92Asp + Phel93His
Tabulka 21 varianty se čtyřmi mutacemi
Serl91Asp + Serl92Glu + Phel93Gly + Thrl9SGln Serl91Glu + Serl92Asp + Phel93His + Thrl95Gly z
·· ····
SeriBIGlu -ř 5erl91Asp + Seri91Asp * 3eř_31Glu -r 3erl91Asp -1 Serl91Glu + 3erl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu + Ser191Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu + Serl91Glu + Serl91Asp + Serl91Asp + Serl91Glu +
Serl92Glu
Seri92Glu
Serl92Glu
5erl92Glu
Seri92Glu
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92GlU
Serl92Asp
Serl92Asp
Serl92Glu
Seřl92Glu
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Asp
Serl92Glu
Serl92Asp + Phel93Cys + Phel93Cys + Phel93Thr + Phel93Val + Phel93Val + Phel93Leu + Pher93Cys + Phel93Pro + Phel93Í5er + Phe193Pro + Phel93Ser + Phel93Ala + Phel93His + Phel93Asn + Phel93Gln + Phel93Thr + Phel93Asn + Phel93Tyr + Phel93íle + Phel93Val + Phel93Val + Phel93Tyr + Phel93Ala + Phel93His + Phel93Pro + Phel93Gln + Phel93Leu + Phel93Val + Phel93Gly + Phel93Thr + Phel93Thr + Phel93lle + Phel93Ile + Phel93Pro + Phel93Ile + Phel93Thr + Phel93Ser + Phel93Tyr + Phel93Thr + Phel93Ser + Phel93His + Phel93Leu + Phel93Leu + Phel93Ile + Phel93Tyr + Phel93Ile + Phel93Pro + Phel93Leu + Phel93Ašn + Phel93Ser + Phel93Glu + Phel93Glu + Phel93Glu + Thrl95Pro + Thrl95Gln + Thrl95Pro + Thrl95Asn + Thrl95Asn + Thrl95Ser + Thrl95Gln + Thrl95Pro + Thrl95Gl.y + Thrl95Asn + Thrl95Pro + Thrl95Gly + Thrl95Asn + Thrl95Asn + Thrl95Ser + Thrl95Gln + Thrl95Gln + ThrlDSŠer + Thrl95Pro + Thrl95Gln + Thrl95Asn + Thrl95Ser + Thrl95Ser + Thrl95Asn + Thrl95Asn + Thrl95Ser + Thrl95Asn + Thrl95Gln + Thrl95Gly + Thrl95Pro + Thrl95Gly + Thrl95Ser + Thrl95Gly + Thrl95Pro + Thrl95Gly + Thrl95Gly + Thrl95Gly + Thřl95Ser + Thrl95Gln + Thrl95Gln + Thrl95Ser + Thrl95Asn + Thrl95Pro + Thrl95Pro + Thrl95Ser + Thrl95Gln + Thrl95Ser + Thrl95Gln + Thrl95Ser + Thrl95Asn + Thrl95Gln + Thrl95Pro + Thrl95Gln ·· ····
| SerOlGL- | - Serl92Giu - | ?hei93Glu + | ThrlSSGlv |
| 5er29iGl_ | - Serl92Giu + | Pnel93Asp + | Thrl95Glý |
| SerISiAsp | - 5erl92Asp + | Phel93Glu + | Thrl95Ser |
| Serl91Gl | - 5erl92Asp -*· | Phel93Asp + | Tnrl95Pro |
| Serl91Gu | - 5erl92Glu + | Phel93Asp -*· | Thrl95Gln |
Tabulka 22
Smyčka 6 - varianty s jednou mutací
Ala204Asn
Ala204Asp
Ala204Gln
Ala204Glu
Ala204Glv
Aia204His
Ala204Pro
Ala204Ser
Ala204Thr
Pro205Asn
Pro205Asp
Pro205Gln
Pro205Glu
Pro205Gly
Pro205Ser
Gly206Asn
Gly206Asp
Gly206Gln
Giy206Glu
Gly206Pro
Gly206Ser
Ser207Asp
Ser207Glu
Trp208Ala
Trp208Asn
Trp208Asp
Trp208Cys
Trp208Gln
Trp208Glu
Trp208Gly
Trp208His
Trp208Ile
Trp208Leu
Trp208Met
Trp208Phe
Trp208Pro
Trp208Ser
Trp2O8Thr
Trp208Tyr
Trp208Val
Ile209Ala
Ile209Asn
Ile209Asp • · · · · ·
Ile209Cys
Ile209Gln
Ile209Glu
Ile209Gly
Ile209His
Ile209Leu
Ile209Met
Ile209Pro
Ile209Ser
Ile209Thr
Ile209Val
Tyr210Ala
Tyr210Asn
Tyr210Asp
Tyr210Cys
Tyr210Gln
Tyr210Glu
Tyr210Gly
Tyr210His
Tyr210Ile
Tyr210Leu
Tyr210Met
Tyr210Pro
Tyr210Ser
Tyr210Thr
Tyr210Val
Ser211Asp
Ser211Glu
Thr212Asn
Thr212Asp
Thr212Gln
Thr212Glu
Thr212Gly
Thr212Pro
Thr212Ser
Tyr213Ala
Tyr213Asn
Tyr213Asp
Tyr2l3Cys
Tyr213Gln
Tyr213Glu
Tyr213Gly
Tyr213His
Tyr213Ile
Tyr213Leu
Tyr213Met
Tyr213Pró
Tyr213Ser
Tyr213Thr
Tyr213Val
Pro214Asn
Pro214Asp
Pro214Gln
- >44
I ·· ···· • · • · • · · · • · * · ·
Pro214Glu
Pro214Gly
Pro214Ser
Thr215Asn
Thr2l5Asp
Thr215Gln
Thr215Glu
Thr2l5Gl:y
Thr215Pro
Thr215Ser
Ser216Asp
Ser216Glu
Thr2l7Asn
Thr217Asp
Thr217Gln
Thr217Glu
Thr217Gly
Thr217Pro
Thr2l7Ser
Tyr218Ala
Tyr218Asn
Tyr218Asp
Tyr218Cys
Tyr218Gln
Tyr218Glu
Tyr218Gly
Tyr218His
Tyr218Ile
Tyr218Leu
Tyr218Met
Tyr218Pro
Tyr218Ser
Tyr218Thr
Tyr218Val
Ala219Asn
Ala219Asp
Ala219Gln
Ala219Glu
Ala219Gly
Ala219His
Ala219Pró
Ala219Ser
Ala219Thr
Ser220Asp
Ser220Glu
Leu221Ala
Leu221Asn
Leu221Asp
Leu221Cys
Leu221Gln
Leu221Glu
Leu221Gly
Leu221His ·· ···· ··· • · _eu2iiZie
Leu22lMer
Leu221Pro
Leu221Ser
Leu221Thr
Leu221Va4
Ser222Asp
Ser222Glu
Gly223Asn
Gly223Asn
Gly223Gln
Gly223Glu
Giy223Pro
Gly223Ser
Thr224Asn
Thr224Asp
Tnr224Gln
Ttr224Glu
Thr224Gly
Thr224Pro
Thr224Ser
Tabulka 23
Smyčka 6 - varianty se dvěma mutacemi
Ser207Glu + Tnr215Gln Pro205Gly + Ala219Gly Thr217Asn + Thr224Gly Gly206Gln + Pro214Asp Ala204Asn + Thr212Ser Pro205Gly + Ser220Asp Tyr213Gln + Tyr218Glu Pro205Gln *· Leu221Glu Tnr212Gin + Ser220Asp Tyr21UGiy + Thr224Gly Tyr213Gly + Ser216Glu Ser207Glu + Gly223Asn Tyr210Ser + Tyr218Leu Ser216Glu + Thr217Ser Ser216Glu + Thr224Asn Pro205Asn + AÍa219Asn Thr217Gly + Leu221Thr Thr215Giu + Ala2l9Gln Thr217Asn + Tyr218Glu Ala204Asn + Gly206Pro Thr212Ser + Thr224Gln Thr217Gly + Ser222Glu Trp208Glu + Ile209Asn Pro205Ser + Ala219Gly Tyr213Ser + Ala219Ser Ala204Ser + Gly206Ser Ala204Gly + Thr215Glu • ··· ·· ····
AIa204Giy + Trp20tGln
Aia204Thr Thr212Gln Ser207Glu Thr215Pro Ala204Gly Tyr210Asp Ile209Gln Ile209Ala Ala204Asn 4 Tyr210Asp 4 Tyr218Leu 4 Tyr218Asn + Trp208Met + Pro205Gly + Leu221Val + Trp208Ile + Trp208Asp + Ala204Thr + Thr217Gln + Tyr213His + Thr212Ser + Thr217Asn + Pro214Asp + Ser207Glu Thr217Asp Trp208Ala Pro205GJLn Ile209Gly Tyr218Ser Thr215Asn Thr215Gly Thr217Ser Ala2l9Pro Pro205Gln Tyr213Met Trp208Asn Ser207Glu Pro205Ser Ala204Gly Trp208Phe Ile209Thr Leu221Ile Tyr213Pro Ile209Thr Tyr210Cys Leu221Glu ·. Tyr213Ala h Trp208Cys 4 Ala204Ser 4 Ile209His 4 Ala204Asn 4
Ser21óAsp Tyr218Gln + Leu221Met + Gly223Gln + Ser216Asp + Ala219His + Tyr218Ala + Ala219Pro + Seř222Glu + Tyr213Ala + Thr224Glu * Ser220Glu Ala2l9Pro Ser222Asp + Thr224Gln + Pro214Ser + Thr212Pro + Gly223Gln + Tyr218lle + Ser216Asp + Thr215Asp + Leu221Asn + Thr217Pro * Ala219His * Tyr218His ·- Thr217Ser » Ser220Asp h Ser216Glu ~ Ser220Glu Ser216Glu Tyr218Gln Leu221Ala Leu221His Leu221Met Leu221Ile Thr212Ser Thr224Gly Leu22lCys Tyr210Val Ser222Asp Ser222Glu Ser222Glu Thr217Glu Ser216Glu Ser222Asp Thr224Ser Thr217PrO Thr215Glu Thr217Ser Gly223Ser Trp208Tyr ·· ···· ··· ·
Pro205Gln +
Ser207Glu
Ala204Asn + Trp208Met Tyr210Pro + Leu221Asp ?yr210Gln + Thr215Ser Ala204Pro + Ser216Glu Ala204Gly + Ser222Asp Ser216Asp + LeÚ221Met Tyr210Ile + Ala219Asn Pro214Glu + Thr224ser Pro205Gln + Thr215Ser Ala204Gly + Pro205Asn Tyr210Asp + Tyr218Val Trp208Ser + Thr215Gly Ser222Glu + Thr224Ser Trp208Gln + Ser216Asp Ser207Asp + Gly223Ser Pro205Gly + Tyr210Cys Thr2l2Gly + Thr224Asp Ser220Glu + Gly223Pro Gly206Pro + Tyr210Met Tyr210Ser + Ser222Asp Ser207Glu + Pro214Gln Pro205Gly + Gly223Asn Tyr213Ser + Pro214Asp Pro214Gln + Ser220Asp
Ala204Thr + Ser222Glu Ala219Asn + Leu221Asp Gly206Ser + Thr215Pro Thr212Asn + Tyr218Val Thr217Pro + Gly223Asp Gly206Pro + Tyr218Ašn Gly206Gln + Thr217Asp Tyr210Ala + Ser220Asp Pro214Asp + Tyr218Val Leu221His + Gly223Asp Pro214Gln + Gly223Asp Ile209Pro + Ser216Asp Ile209Thr + Gly223Asp Pro214Asn + Ala219Asp Tyr218Cys + Ser220Glu Ser207Glu + Tyr218Asn Tyr218Gly + Leu221Gln Ile209Thr + Tyr218Val Pro214Glu + Gly223Ser Tyr213Met + AlaZ19Thr Ser222Glu + Thr224Asn Trp208Asp + Ile209Met Thr212Gln + Pro214Gln Ser207Asp + Tyr213Leu Thr212Gln + Gly223Pro Tyr210Léu + Ser216Glu Ser216Asp + Ala219Thr Tyr213Gln + Thr217Asp ·· ····
Gly206Pro Ala204Thr + Ala219Thr + Trp208Ile + IlezO9Gly + Gly206Gln + Pro214Gln + Ser207Glu + Ala204Pro + Ile209Cys + Pro214Gly + Ile209Met + Pro214Glu + Pro20SSer + Tyr210Thr + Gly206Gln + Tyr218Val + Leu221Asn + Pro205Glň + Pro205Gln + Trp208His + Pro205Ser + Pro214Ser + Tyr218His + Thr212Gln + Thr215Glu + Tyr2l3Gly + Thr212Gln + Tyr210Ile + Ala204Asn + Ser207Glu + Thr215Gln + Seř220Asp + Pro205Ser + Trp208Gly + Thr215Glu + Ala204Gln + Pro205Asn + Tyr218Thr + Ser222Asp + Ala204Pro + Gly206Gln + Ser216Glu + Ser207Asp + Trp208Leu + Pro205Ser + Thr212Gly + ·· ·
5er222Glu
Ser220Asp
Thr224Ppo
Ala219Glu
Thr215Ser
Tyr210Glu
Ser220Glu
Thr2l7Asn
Gly223Asp
Ser222Asp
Gly223Pro
Thř224Pro
Thr2l7Ser
Ser207Asp
Thr212Gln
Tyr218Pro
Ser222Glu
Gly223Glu
Tyr218Val
Thr217Asn
Ile209Ala
Gly223Gln
Thr217Gly
Ser222Asp
Gly223Ser
Ala219Thr
Tyr218Asp
Tyr213Gln
Thr215Asp
Gly223Pro
Ile209Asn
Ala219Asp
Gly223Pro
Tyr213Ala
Ser222Glu
Tyr218Ala
Ala219Gln
Tyr213Thr
Thr224Gln
Thr224Ser
Tyr213Cys
Leu221Gly
Thr224Ser
Ala219Asn
Ile209His
Tyr213Val
Thr215Asp
Tabulka 24
Smyčka 6 - varianty se třemi mutacemi Giy206Ser + Thr212Ser + Ala219Glu ·· ···· • · ··· · ·· ·
| AlaZS-iAsn - | Thr212Ser | + | |
| Pro22£-31n | ť | Leu221Giu | -ř |
| TrpZCcThr | - | Ile209Cys | + |
| ZleZGSMet | T | Thr212Gln | + |
| TyrZICGly | -ř | Tyr213Gly | u. |
| Ser2C7Glu | + | Tyr2103er | + |
| Tyr2i3Giy | + | Ser21óAsp | + |
| Pro205Asn | + | Ser216Glu | + |
| Thr215Glu | + | Ala219Gln | + |
| Ala204Asn | + | Thr217Asn | + |
| Thr212Ser | + | Thr217Gly | + |
| Ala204Ser | + | Tyr218His | + |
| Pro205Ser | + | Tyr213Ser | + |
| Ala204Ser | + | Gly206Ser | + |
| Ala204Gly | + | Trp208Gln | + |
| Ser207Glu | + | Tyr218Gln | + |
| Ala204Gly | Thr215Pro | + | |
| Ile209Gln | + | Tyr218Ala | + |
| Ala204Asn | + | Trp208Met | + |
| Trp208Met | + | Ala219Pro | + |
| Pro205Gly | + | Leu221Val | + |
| Ala204Thr | + | Thr212Pro | + |
| Gly206Gln | + | Ile209Gln | + |
| Gly206Pro | + | Ser220Glu | + |
| Gly206Gln | + | Tyr2lOGly | + |
| Ala204Gly | + | Tyr213Thr | + |
| Ala204His | + - | Thr212Gln | + |
| Gly206Gln | + | Pro214Asp | + |
| Thr212Asn | + | Ser216Asp | + |
| Ser207Asp | + | Tyr213Ile | + |
| Pro205Gln | + | Tyr213Met | + |
| Trp208Asn | + | Thr212Ser | + |
| Ser207Glu | + | Leu221Gly | + |
| Pro205Ser | + | Tyr210Vaí | + |
| Pro205Gly | + | Ile209His | + |
| Ile209Pro | + | Tyr210Asn | + |
| Pro205Gly | + | Thr212Pro | + |
| Trp208Cys | + | Thr217Asp | + |
| Pro205Gly | + | Leu22lCys | + |
| Ala204His | + | Ser216Glu | + |
| Thr217Asp | + | Gly223Ser | + |
| Pro205Gln | + | Trp208Gln | + |
| Thr212Gly | + | Thr217Gly | + |
| Gly206Asn | + | Thr212Gly | + |
| Gly206Asn | + | Ser207Glu | + |
| Thr212Gln | + | Leu221Glu | + |
| Tyr210His | + | Thr2l5Asp | + |
| Pro214Gln | + | Thr215Pro | + |
| Pro205Gly | + | Tyr213Val | + |
| Trp208Phe | + | Thr215Asn | + |
| Tyr213Met | + | Ala219Pro | + |
| Trp208Phe | + | Ile209Ser | + |
| Gly206Ser | + | Ser216Glu | + |
Ser2l6Glu
Gly223Asn
Thr224Asp
Ser220Asp
Thr224Gly
Gly223Asn
Thr2l7Ser
Thr224Asn
Leu221Thr
Tyr218Glu
Thr224Gln
Ala219Gln
Leu221Asn
Ala219Ser
Ser216Asp
Leu221Met
Gly223Gln
Ala219Pro
Ser222Glu
Ser222Asp
Thr224Gln
Gly223Gln
Thr212Gln
Leu221Ser
Ser222Asp
Pro214Gln
Thr224Gln
Tyr2l8Ser
Thr217Ser
Thr224Pro
Leu221His
Gly223Asp
Thr224Gly
Leu221Cys
Tyr213Thr
Ser220Asp
Thr224Gly
Ala219Asn
Gly223Pro
Leu221Ser
Thr224Gly
Ile209Ala
Leu221His
Tyr213Gly
Thr212Ser
Gly223Ser
Thr224Pro
Ser216Glu
Gly223Asp
Thr224Gly
Ser220Glu
Tyr213Gln
Tyr218Pro ·· ····
- 50 Ala294Gin ?ro2Q5Ser + Pro205Gln + Ala204Gly + Thr212Asn + Gly206Pro + Přo205Gln + Pro205Ser + Thr215Asn + Pro205Glň + Tyr210Cys + Ala204Ser + Ile209Pro + Trp208Thr + Thr212Gly + Pro214Gln + Thr212Ser + Trp208Gly + Pro205Ser + Gly206Asn + Tyr213Leu + Ser207Asp + Gly206Gln + Trp208Ile + Ala204His + Trp208Leu + Thr212Gln + Pro205Gln + Pro205Ser + Leu221Ala + Ala204Thr + Ser216Glu + Pro205Gly + Thr217Gln + Thr212Gly + Gly206Asn + Ala204Gly + Gly206Ser + Ala204Asn + Gly206Gln + Ala204Ser + Ile209Gly + Gly206Asn + Gly206Ser + Pro205Gly + Ala204Thr + Thr212Ser + Pro205Ser + Ile209Pro + Gly206Gln + Trp208Cys + Trp208Tyr + Gly206Asn +
Tyr210Kis
Tnr212Pro
Tyr210Met
Ile209His
Thr217Ser
Tyr210Gly
Thr217Asp
Ile209Met
Ser216Glu
Leu221Thr
Ala219Asn
Gly206Ser
Ser216Asp
Tyr210Val
Pro214Asp
Thr215Ser
Pro214Gln
Ser220Glu
Ser220Asp
Thr215Pro
Leu221His
Thr212Gly
Ile209Val
Tyr218Ile
Ile209Gly
Thr212Gly
Pro214Glu
Ser207Asp
Tyr210Pro
Gly223Asn
Gly206Gln
Ala219Gln
Trp208Leu
Gly223Gln
Thr217Ser
Gly223Asp
Tyr210Cys
Thr212Asn
Thr212Asn
Tyr218Cys
Pro205Ser
Leu221Val
Trp208His
Trp208Leu
Thr212Gln
Tyr213Gln
Thr217Ser
Tyr213Ile
Tyr210Asp
Thr215Pro
Tyr210Leu
Thr212Gln
Ser222Asp + Thr224Glu + Ala219Ser + Thr217Pro + Ser216Glu + Thr224Asn + Gly223Gln + Ala219Thr + Ser216Asp + ?Thr224Ser + Ser222Glu + Leu221Thr + Ala219Gln + Leu221Cys + Thr212Ser + Gly223Gln + Thr224Glu + Leu221His + Gly223Ser + Leu221Thr + Leu221Ala + Gly223Asp + Tyr218Cys + Ala219Thr + Gly223Asn + Ser216Asp + Ala219Ser + Ala219Thr + Thr212Pro + Tyr218Ile + Thr224Glu + Ser207Asp + Gly223Gln + Leu221Gln + Thr224Glu + Tyr218Ala + Thr224Asn + Tyr213Thr + Thr215Gly + Ser2l6Glu + Gly223Glu + Gly206Asn + Thr224Pro + Thr217Gly + Ser222Asp + Šer222Asp + Thr224Pro + Gly223Asp + Ser222Glu + Ala2l9Pro + Ser220Glu + Thr215Gly + Ser222Glu + Gly223Asn ·· ···· ·· · ·
Pro205Gly + Pro205Gln + Ala204His + Ala204Thr + Ser207Glu + Tyr210His + Aia204Thr + Trp208Pro + Ala204His + Pro214Ser + Gly206Pro + Ala204His + Tyr213Ala + Trp2O8Leu + Tyr213Ile + Pro205Gln + Tyr213Cys + Giy206Asn + Gly206Pro + Thr212Gln + Ala204Pro + Pro205Ser + Ile209Cys + Ile209Cys + Thr217Gly + Ala204His + Ala204Gln + Pro214Asn + Ile209Gly + Ser207Glu + Ala204Gly + Ile209Ser + Tyr210Thr + Tyr210Leu + Gly206Asn + Gly206Asn + Ser207Glu + Ala204Asn + Thr217Glu + Trp208Pro + Gly20£>Pro + Ala204Ser + Trp208Ile + Thr212Gln + Tyr210Ser + Thr212Gln + Tyr210Asn + Pro214Asn + Pro205Ser + Ala204Asn + Tyr218Leu + Ala204His + Gly206Pro +
Gly206Asn
Tyr213Ile
Tyr210His
Thr212Asn
Tyr210Ala
Thr217Gly
Ile209Met
Ala219Pro
Iie209Ser
Leu221Glu
Leu221Met
Tyr213Thr
Leu221Met
Thr212Ser
Ser216Glu
Pro214Gln
Thr217Gly
Thr212Gly
Ser216Glu
Thr215Gly
Thr217Asp
Thr212Pro
Pro214Ser
Ser220Asp
Ser220Asp
Pro205Asn
Thr212Ser
Ser220Glu
Thr2l5Asn
Thr217Gln
Thr215Asn
Tyr213Ile
Pro214Ser
Thr212Ser
Pro214Asp
Pro214Gln
Pro214Ser
Trp208Ala
Tyr218Leu
Pro214Gly
Thr215Ser
Ile209Val
Tyr210Pro
Thr215Asn
Tyr213Cys
Ser222Asp
Thr217Glu
Ala219Gln
Trp208Met
Tyr210Cys
Leu221His
Tyr218Ser
Tyr213Asn + Leu221Cys + Ser216GÍu + Ser220Asp + Ala219Asp + Thr212Gly + Leu221Met + Ser222Glu + ,Ser222Asp + Šer220Glu + Gly223Gln + Gly223Asp + Ser222Asp + Ser222Asp + Pro214Asp + Thr217Pro + Thr224Gly + Seř220Glu + Tyr218Pro + Gly223Pro + Ser222Glu + Thř224Ser + Ala219Asp + Thr2l5Asp + Gly223Gln + Leu221Gln + Trp208Glu + Thr215Asp + Leu221Gly + Ala219Pro + Thr224Ser + Gly223Pro + Leu221Met + Ser222Asp + Leu221Asn + Tyr218Met + Ala219Asn + Ala219His + Ile209Gln + Gly223Asn + Leu221Ala + Leu221Cys + Thr224Asp + Thr224Asp + Thr217Asp + Thr217Asn + Gly223Gln + Tyr218Met + Ser220Glu + Leu221Asp + Tyr213Asn + Ser222Glu + Ser222Asp + Pro214Asn
GiyZOóPro - Tnr215Gln + Tyr218Ser Aic204Prc - Iie209His + Leu221Thr Gl/xZóGlr. - Thr212Glv + Gly223Glu Thr215Gly - Tyr218Aia + Thr224Pro Prc2C5Gln -- Tyr213Gly + Gly223Glu Aia2C-4Gly + Tyr213Asn + Leu221Thr Trp203Gly + Ile209His + Thr215Ser Ala204His + Ser207Glu + Tyr213Cys Trp208His + Tyr210His + -Ser222Asp Pro205Gly + Tyr210Asp + Leu221Gln Pro205Asn + Tyr210Ala + Pro214Ser Thr212Pro + Thr215Gln + Thr224Asp Ala204Thr + Tyr213Val + Pro214Glu Ala204Gly + Tyr210Pro + Pro214Glu Pro205Gly + Trp208His + Tyr218Gly Gly206Ser + Ala219Gln + Gly223Ser Tyr213Thr + Tyr218Cys + Ser220Glu Thr215Pro + Ser216Glu + Leu221Asn Pro205Gly + Thr212Asn + Thr224Asp Pro205Gly + Ser207Asp + Thr212Ser
Tabulka 25
Smyčka 6 - varianty se čtyřmi mutacemi
Gly206Asn + Thx215Gln + Ťyr218Ile + Leu221Ile
Tyr21OGly + Thr212Gln + Tyr213Gly + Thr224Gly
Pro205Gly + Gly206Pro + Trp208Asn + Thr224Ser
Ile209Thr + Pro214Asp + Thr217Asn + Tyr218Cys
Ala204Ser + Tyr218His + Ala219Gln + Leu221Asn
Ala204Ser + Pro205Ser + Tyr213Ser + Ala219Ser
Ala204Gly + Thr212Gln + Ser216Asp + Gly223Ser
Ser207Glu + Thr215Pro + Tyr218Gln + Leu221Met
Ala204Gly + Ser216Asp + Ala219His + Gly223Gln
Ile209Gln + Tyr210Asp + Tyr218Ala + Ala219Pro
Trp208Met + Tyr218Leu + Ala219Pro + Ser222Glu
Pro205Gly + Leu221Val + Ser222Asp + Thr224Gln
Ala204Thr + Thr212Pro + Ser222Glu + Gly223Gln
Gly206Gln + Ile209Gln + Thr212Gln + Leu221His
Ala204Ser + Gly206Pro + Ser220Asp + Leu221Ser
Ala204Gly + Thr212Gln + Tyr213Thr + Thr224Gln
Tyr210Ala + Pro214Ser + Tyr218Val + Ser222Asp
Ala204Gln + Pro20SSer + Gly206Ser + Ser222Glu
Trp208Cys + Pro214Gln + Ala219Thr + Thr224Asp
Ala204Gly + Gly206Ser + Tyr210Asp + Leu221Gly
Ala204Gln + Gly206Asn + Tyr210Gln + Ala219Asp
Pro205Ser + Gly206Pro + Ile209Val + Tyr213Pro
Gly206Pro + Pro214Glu + Thr215Pro + Leu221Met
Ser207Asp + Trp208Met + Tyr218Val + Leu221Pro
Tyr210Gly + Thr212Pro -r Pro214Gly + Ser222Asp
Gly206Pro + Thr212Gln + Thr217Ser + Ser222Asp
Ala294Pro + Trp208Met + Ile209Val + Ser216Glu
Trp208Ser + Tyr218His + Ala219His + Gly223Pro ·· ····
| Aia204Gln | - | Trp20oAla | -ř | Tyr210Asn | + | Ser222Glu |
| Giy20čGln | + | 5er220Asp | + | Leu221Ala | + | Thr224Ser |
| Ile209Gln | + | Thr212Ser | + | Ala2l9Gln | + | Ser220Glu |
| Pro205Asn | + | Thr212Gly | + | Tyr218Ala | + | Ser222Glu |
| Pro205Gln | + | Trp208Cys | + | Tyr213Cys | + | Pro214Asp |
| Pro205Gly | + | Thr2l5Gln | + | Thr217Pro | + | Gly223Ser |
| Ala204His | + | Gly206Pro | + | Ser2l6Glu | + | Leu221Ser |
| Ser2G7Asp | + | Leu221Gly | + | Gly223Gln | + | Thr224Asn |
| Tyr210His | + | Thr2125er | + | Leu22161u | + | Gly223Ser |
| Pro205Gly | + | Thř215Asn | + | Gly223Asp | + | Thr224Gly |
| Trp208Phe | + | Tyr213Met | + | Thr215Pro | + | Ser220Glu |
| Gly206Ser | + | Trp208Phe | + | Ile2G9Ser | -+ | Tyr213Gln |
| Ala204Gln | + | Přo205Ser | + | Thr212Pro | + | Ala219Ser |
| Ala204Gly | + | Tyr210Met | + | Ser216Glu | + | Thr217Pro |
| Gly206Pro | + | Thr212Asn | + | Thr217Gln | + | Thr224Asn |
| Pro205Ser | + | Ile209Met | + | Thr215Asn | + | Thr224Ser |
| Tyr210Thr | + | Thr212Pro | + | Tyr218Asn | + | Ser220Glu |
| Trp208Thr | + | Tyr2lOVal | + | Thr212Ser | + | Leu221Cys |
| Thr212Gly | + | Pro214Asp | + | Thr215Ser | + | Gly223Gln |
| Ser207Glu | + | Thr212Ser | + | Pro214Gln | + | Leu221Pro |
| Pro205Asn | + | Gly206Gln | 4- | Ser207Asp | + | Leu221Thr |
| Pro205Ser | + | Thr215Pro | + | Ser220Asp | + | Leu221Cys |
| Gly206Asn | 4- | Tyr213Leu | + | Leu221Ala | + | Gly223Asp |
| Ser207Asp | + | Thr212Gly | + | Pro214Asn | + | Thr224Asn |
| Ala204Pro | + | Ser207Glu | + | Ile209Val | + | Ala219Thr |
| Gly206Gln | + | Trp208Ile | + | Tyr218Ile | + | Gly223Asn |
| Ala204His | + | Trp208Leu | + | Ile209Gly | + | Ser216Asp |
| Ala204Gln | + | Thr2l2Gly | 4- | Pro214Glu | + | Ala219Ser |
| Ala204Asn | + | Pro205Gln | + | Ser207Asp | + | Thr212Pro |
| Pro205Gly | + | Trp208Leu | + | Ser216Glu | + | Ala219Gln |
| Trp208Tyr | + | Thr217Gln | + | Leu221Gln | + | Thr224Glu |
| Thr212Gly | + | Thr217Ser | + | Tyr218Ala | + | Gly223Asp |
| Ala204Gly | + | Gly206Asn | + | Thr215Asn | + | Gly223Asp |
| Gly206Ser | + | Tyr210Cys | + | Tyr213Thr | + | Thr215Gly |
| Ala204Gln | + | Pro205Ser | + | Gly2O6Asn | + | Ala219Asp |
| Ala204Ser | + | Ile209Gly | + | Leu221Val | + | Thr224Pro |
| Gly206Asn | + | Ser207Glu | + | Trp208His | + | Thr217Gly |
| Gly206Ser | + | Trp208Pro | 4- | Ala2l9Thr | 4- | Ser222Asp |
| Ala2O4Thr | + | Tyr213Gln | + | Thr217Ser | 4- | Ťhr224Pro |
| Pro205Ser | + | Thr212Ser | 4- | Tyr213Ile | 4- | Gly223Asp |
| Gly206Gln | + | Ile209Asn | 4- | Thr215Pro | + | Ser220Glu |
| Trp208Cys | + | Thr212Gln | + | Thr215Gly | 4- | Ser222Glu |
| Gly20€Asn | + | Trp208Tyr | + | Sér222Glu | + | Gly223Asn |
| Pro205Gly | + | Gly206Asn | + | Leu221Cys | 4- | Ser222Asp |
| Pro205Gln | + | Tyr210His | + | Tyr213Ile | + | Ser220Asp |
| Ala204His | + | Trp208Asn | + | Thr212Asn | 4- | Ala219Asp |
| Ala204His | + | Gly206Pro | + | Leu221Met | 4- | Gly223Asp |
| Ala204Ser | + | Tyr213Thr | 4- | Leu221Met | + | Ser222Asp |
| Tyr213Ile | + | Pro214Gln | + | Ser216Glu | 4- | Thr217Pro |
| Pro205Gln | + | Tyr213Cys | + | Ser220Glu | 4- | Thr224Gly |
| Gly206Asn | + | Tyr213Asn | + | Tyr218Pro | 4- | Ser220Glu |
| Pro205Ser | + | Gly206Pro | + | Tyř218Asp | 4- | Gly223Pro |
| Ala204Pro | + | Pro205Ser | + | Thr217Asp | 4- | Thr224Ser |
·· ····
| • · ·· · • · · • ···· · | v • · • • | ·· • • | • · • · • ·· · • | • • • • |
| • · · ··· · | • ··· | ··· | ·· | • |
Pro205Asn - Trp2GcIle - Tkr2i2Gln + Thr217Gly 21e209Cys - ?ro2I4Ser + Ser220Asp + Gly223Gln Aia204His - Pro205Asn + Trp208Glu + Tyr210His Ile2G9Gly - Thr215Asn + Thr217Asn + Ala2l9Pro Pro205Gly - Pro214Asn + Tyr218lle + Ser222Ásp Ala204Ser * Pro2G5Ser + Thr212Asn + Tyr21311e Pro2GSGln - 5er207Glu + Tyr210Pro + Thr2l5Ser Pro2G5Gln - Ser207Glu + Thr212Gln + Tyr213Ser Ala2Q4Ser - Ile209Asn + Tyr213Cys + Ser216Asp Trp208Ala - Ile209Gln + Thr217Glu + Gly223Asn Trp2G8Pro + Pró214Gly + Tyr218Leu + Leu221Ala Gly2G6Pro + Thr2lSSer + Ser216Glu + Leu22lCys Ala204Ser + Trp208Ile + Ile209Val + Thr224Asp Tyr210Pro + Thr212Gln + Thr215Asn + Thr217Asp Tyr210Ser + Tyr213Cys + Pro214Asn + Thr217Asn Thr212Gln + Tyr218Met + Ser222Asp + Gly223Gln Pro2GSSer - Trp208Met + Ala219Gln + Leu221Asp Ala204Asn Tyr210Cys + Tyr213Asn + Tyr218Leu Ala204His * Pro205Gly + Tyr218Ser + Ser222Asp Gly206Pro + Tyr213Asn + Pro2l4Asn + Tyr2l8Sér Ala204Pro + Ile209His + Thr2l5Gln + Leu221Thr Ala204Asn + Gly206Gln + Thr2l2Gly + Gly223Glu Thr2l5Gly + Tyr218Ala + Gly223Glu + Thr224Pro Pro20SGln + Tyr213Gly + Ser220Asp + Leu221Thr Pro205Gly + Trp208His + Tyr210His + Leu221Gln Tyr210Leu + Thr212Pro + Tyr218Gln + Ala219Glu Gly206Gln + Thr212Gln + Tyr218His + Gly223Asp Trp208Ile + Tyr213His + Thr215Ser + Ser222Glu Trp208Val + Pro214Asn + Thr215Gly + Leu221Asp Pro205Asn + Tyr213Met + Pro214Ser + Thr224Ser Pro205Gly + Trp208Met + Ile209Leu + Tyr213Met Pro205Gly + Thr217Glu + Tyr218Leu + Ala219His Trp208Val + Tyr213Gly + Ser216Asp + Leu221Thr Tyr210Gln + Thr212Pro + Tyr218Gly + Gly223Glu <
Pro205Gly + Trp208Asp + Ile209His + Tyr210Ala Trp208Ala + Ile209Leu + Tyr210Glu + Tyr213Cys Gly206Asn + Trp208Leu + Tyr213Val + Ser216Asp Ala204Pro + Pro2G5Gly + Thr217Glu + Leu221Ala Trp208Asn + Thr212Asn + Tyr213His + Ser216Glu Ala204His + Thr212Gly + Ala219Gln + Leu221Thr Gly206Gln + Thr212Pro + Tyr213Met + Thr224Pro Trp208Thr + Ile209Gln + Tyr213Ser + Ser222Asp Ala204Asn + Ile209Asn + Tyr213Pro + Leu221Pro Pro205Gly + Tyr210His + Tyr218Ile + Leu221Asn Ala204Pro + Tyr210Cys + Pro214Gln + Thr2l5Pro Pro205Ser + Tyr213Ser + Ser216Asp + Thr217Gly Pro205Asn + Trp208Ser + Ala219Glu + Ser220Asp Tyr210Ala + Tyr218Met + Ala219Glu + Ser220Asp Ala204Gly + Pro205Gln + Pro214Asp + Thr215Asp Tyr210Ser + Thr215Asn + Ser222Glu + Gly223Glu Gly206Pro + Tyr213Val + Ser222Glu + Gly223Asp Pro214Ser + Leu221Glu + Ser222Asp + Gly223Gln Pro205Gln + Ser216Asp + Thr217Glu + Ala219Thr
Trp208Leu - Thr21£GIn + Ser220Glu + Leu221Glu Giy206Gin - Ser220Asp + Leu221Asp + Gly223Asn 7hr217Asp - Tyr21'8Asp + Glv223Ser + Thr224Gly Pro205Gln - ZIe209Ala + Thr217Giu + Tyr218Glu ?ro214Gin + Thr215Asp + Ser216Glu + Thr224Pro Aia204His - Ser207Glu + Tyr213Cys + Ser222Asp Prc205Gly + Ser207Glu + Thr212Gln + Ser222Asp Ser207Glu + Tyr210Ser + Tyr218Leu + Ser222Glu Ser207Glu + Tyr218Cys + Ser22ŽGlu + Thr224Pro Pro205Ser + Trp208Glu + Leu221Glu + Ser222Glu Trp208Glu + Ile209Asn + Thr217Gly + Ser222Glu Ser216Glu + Thr217Asp + Tyr218Glu + Thr224Gly Trp2O8Asp + Tyr218Leu + Ala219Thr + Leu221Glu Ala204His + Thr212Gly + Thr215Glu + Thr217Glu Pro214Asp + Ser216Asp + Ala219His + Gly223Asn Tyr210Pro + Pro214Asp + Ser216Glu + Tyr218Ile Pro205Gln + Tyr210Leu + Pro2l4Glu + Thr217Asp Ala204Ser + Ser207Glu + Pro214Ser + Gly223Asp Ser207Asp + Thr212Pro + Thr217Gly + Gly223Asp Ser207Glu + Pro214Asn + Ser220Glu + Ser222Asp Pro205Ser + Thr217Pro + Ala219Glu + Leu221Glu Trp208Gln + Tyr210Glu + Thr212Asn + Leu221Glu Trp208Gln + Thr215Pro + Ser220Glu + Ser222Glu Gly206Pro + Tíir217Gly + Ser220Asp + Ser222Glu Gly206Gln + Tyr210Gly + Ser220Glu + Ser222Asp Ser207Glu + Thr212Asn + Tyr218Pro + Leu221Asp Ala204Asn + Ser207Glu + Trp208His + Leu221Asp Tyr213Ile + Tyr218Leu + Ser222Asp + Thr224Glu Gly206Gln + Tyr210Met + Ser222Asp + Thr224Glu Ile209Ser + Tyr210His + Ser222Glu + Thr224Asp Ala204Ser + Tyr218Asp + Ala219Pro + Ser220Glu Gly206Gln + Thr217Ser + Tyr218Glu + Ser220Glu Pro214Asp + Tyr218Asp + Gly223Ser + Thr224Gly Gly206Gln + Tyr210Gly + Pro214Glu + Tyr218Glu Trp208Asp + Thr217Gln + Ser220Asp + Gly223Asp Ser207Glu + Tyr210Ala + Thr215Asn + Ser220Asp Ser207Glu + Thr217Gly + Ser220Asp + Leu221Gln Ser207Glu + Thr217Gly + Tyr218Asn + Ser220Asp Pro205Asn + Ser207Asp + Thr212Gly + Ser220Asp Ser207Glu + Thr212Asn + Ala219Gly + Ser220Asp Gly206Pro + Ser207Glu + Trp208Asp + Thr224Asp Šer207Asp + Trp208Thr + Tyr218Gln + Thr224Glu Ala204Thr + Ser207Asp + Leu221Ala + Thr224Glu Ser207Asp + Ala219Glu + Ser220Asp + Gly223Ser Ser207Glu + Tyr210Glu + Thr215Gln + Thr224Asn Ala204Gln + Tyr210Glu + Thr212Asn + Ser222Asp
Tabulka 26
Smyčka 5 - varianty s pěti mutacemi
Gly206Asn + Tyr210Gly + Thr212Gln + Tyr218Ile + Thr224Gly
Ala204Asr. - Prc205Gly + Trp208Glu + 7hr215Asn +
Gly223Pro
Pro205Gin - Gly206Pro + Trp208Asn + Thr2l2Gln +
Thr224Ser
Ala204Ser + Pro205Ser + Ťyr213Ser + Thr215Ser + Ala219Gly
Ala204Gly + Gly206Gln + Thr212Pro + Ser220Asp Leu221Ser
Pro214Ser + Thr215Gln + Tyr218Val + Ser222Asp + Thr224Asn
Ala204Pro ·* Ser207Asp + Tyr210Cys + Thr212Pro + Thr215Pro
Gly206Asn + Pro214Gln + Ala219Gly + Gly223Asn + Thr224Asp
Ala204Gln + Pro205Ser + Gly206Ser + Tyr210Gln + Ala219Asp
Gly206Pro + Ser207Asp + Trp208Met + Thr215Pro + Leu221Pro
Ala204Asn + Pro205Gln + Tyr210Cys + Thr212Asn + Leu221Ser
Ala204Asn * Gly206Gln + Trp208Thr + Ile209Ser + Ser222Asp
Pro205Gln + Tyr2Í3Leu + Thr217Glu + Tyr218Met + Leu221Gln
Ala204Pro + Trp208Met + Ile209Val + Tyr210Leu + Ser216Glu
Trp208Ser + Ile209Ser + Tyr218His + Ala219His + Gly223Pro
Trp208Pro + Ile209Thr + Thr212Gly + Thr215Gly + Thr224Glu
Ile209Val - Pro214Ser + Ser216Asp + Tyr2l8Met + Leu221Met
Gly206Gln - Ile209Gln + Ser220Asp + Leu221Gly + Thr224Ser
Pro205Gln + Trp208Cys + Thr212Asn + Tyr213Cys + Pro214Asp
Pro205Gln + Trp208Gln + Thr217Asp + Gly223Sér + Thr224Gly
Ser207Glu + Thr212Ser + Thr217Gly + Tyr218Gln + Leu221His
Tyr210His + Thr212Ser + Leu221Glu + Gly223Ser + Thr224Pro
Trp208Phe + Tyr213Met + Thr215Pro + Ser220Glu + Thr224Gly
Giy206Ser + Trp208Phe + Ile209Ser + Tyr213Cys + Ser216Glu
Ala204Gln + Pro205Ser + Tyr210His + Tyr218Pro + Thr224Glu
Pro205Gln + Gly206Gln + Leu221His + Ser222Asp + Gly223Gln
Ala204Gly + Ile209His + Tyr210Met + Ser216Glu + Thr2l7Pro
Gly206Pro - Ile209Ala ·»· Tyr210Gly + Leu221Asp + • · · · · ·
Gly223Gln
Gly206Asn + Tyr2lOMet + Thr215Glu + Gly223Asn + Thr224Gly
Gly206Gln + Ile209Pro + Ser216Asp + Leu221Cys + Gly223Pro
Trp2C8Thr + Tyr210Val + Thr212Ser + Pro214Asp + Gly223Gln·
Thr212Gly + Pro214Gln + Thr215Ser + Leu221Gly + Thr224Glu ?
Ala204Thr + Thr212Ser + Thr217ser + Gly223Asp + Thr224Pro
Pro205Ser + Ile209Pro + Tyr213Ile + Ala219Pro + Ser222Glu
Trp208Gly + Thr212Gln + Tyr218Gly + Ser222Glu + Gly223Ser
Gly206Pro + Ile209Pro + Tyr213Ser + Thr217Gly + Tyr218Val
Pro205Gln + Tyr213Cys + Pro214Gln + Ser220Glu + Thr224Gly
Gly206Asn + Thr212Gly + Tyr213Asn + Tyr218Pro + Ser220Glu
Ala204Pro + Pro205Ser + Thr212Gln + Thr217Asp + Thr224Ser
Pro205Asn + Trp208Ile + Thr21'2Gln + Pro214Ser + Thr217Gly
Ile209Cys + Thr217Gly + Ser220Asp + Leu221Gln + Gly223Gln
Ile209Thr + Thr215Gly + Ser216GlU + Tyr218Leu + Ala219Pro
Ile209Met + Pro214Gly + Thr217Gly + Tyr218Cys + Leu221Met
Pro205Gly + Pro214Asn + Tyr218Ile + Ala219Gly + Ser222Asp
Tyr210Thr + Thr212Ser + Pro214Ser + Leu221Asn + Ser222Asp
Gly206Asn + Tyr210Ile + Pro214Gln + Ala219Asn + Leu221Val
Pro205Asn + Thr215Ser + Ala219Ser + Leu221Ala + Thr224Asp
Gly206Pro + Pro214Asn + Thr215Gln + Tyr218Ser + Leu221Thr
Ala204Pro + Gly206Gln + Ile209His + Thr212Gly + Gly223Glu
Pro205Gln + Tyr213Gly + Tyr218Ala + Gly223Glu + Thr224Pro
Pro205Ser + Pro214Gly + Thr2J7Pro + Ala219Thr + Leu221Glu
Ala204Pro + Pro205Asn + Ser207Asp + Tyr210Ala + Pro214Ser
Gly206Ser + Tyr213Thr + Ala219Gln + Ser220Glu + Gly223Ser
Pro205Gly + Thr212Asn + Thr215Pro + Ser216Glu + Leu221Asn
| Ser 20731,; | 2ie299Aia + Thr222Asn Tyr218Met | T | Thr215Gln | 4- | |
| TyrZISHis | Thr215Gin + Thr217Asn Leu221Ser | + | Ala219Glu | + | |
| — — '-'C-uin | Tyr213Asn Thr215Ser Leu221Ala | Tyr2I3Ala | + | ||
| Trp2O8Mět | τ | Tyr210Mer - Tyr218Gln Thr2.24S.er' | + | Ser220Glu | |
| Ala2O4Thr | J- | Pro20SSer + Ile209heu Thr224Pro | + | Thr217Asn | + |
| Pre»20SGly | + | Ue209Leu + Thr215Asn Gly223Ser | + | Ser216Glu | # + |
| Ile2O9Ser | + | Tyr213Leu + Thr217Asp Ala219His | + | Tyr218Asn | + |
| Ala2O4Ser | + | Pro20SSer + Ser207Glu Gly223Pro | + | Leu221Val | + |
| Aia204His | + | Thr212Gly + Ala219Gln Gly223Glu | + | Leu221Thr | + |
| Pro205Ser | + | Gly206Gln + Thr212Pro Thr224Pro | + | Gly223Pro | + |
| Ala204Asn | + | Trp208Thr + Tyr213Pro Ser222Asp | + | Leu221Pro | + |
| Pro205Gly | + | Ile209Met + Tyr218Met Gly223Asn | + | Leu221Val | + |
| Thr212Gly | + | Tyr218Ile + Ala219Asn Thr224Pro | + | Ser220Glu | + |
| Ala204Gln | + | Pro2G5Gln + Gly206Gln Ser216Asp | -i. | Ile209Met | |
| Ala2O4Thr | 4* | Thr212Gly + Ala219Asn Thr224Asn | + | Gly223Asp | + |
| Ala204Pro | + | Trp208His + Tyr213Leu Ser222Glu | + | Thr217Ser | + |
| Pro2G5Ser | + | Ser207Asp + Ilé209Asn Thr217Gln | + | Tyr213Met | + |
| Gly206Pro | + | Trp208Ser + Thr212Gly Gly223Glu | + | Tyr213Cys | + |
| Ala2O4Asn | + | Gly206Pro + Trp208Val Tyr218Glu | + | Pro214Asn | + |
| Ile209Gly | + | Tyr210Ala + Tyr218Pro Thr224Ser | + | Gly223Ser | + |
| Pro205Gln | + | Tyr213His + Tyr218Met Leu221Gly | + | Ser220Glu | + |
| Ala204Asn | + | Tyr210Cys + Thr212Gln Ser222Asp | + | Tyr218Leu | + |
| Gly206Ser | + | Ile209Leu + Thr212Gly Thr215Glu | + | Pro214Gln | + |
| Ser2O7Asp | + | Pro214Ser + Thr215Asn Leu221Ser | + | Thr217Asn | + |
| Pro205Gly | + | Trp2O8Thr + Thr217Gly Gly223Ser | + | Ser220Glu | + |
| Gly206Ser | + | Trp208Glu + Tyr21OGln Leu221Pro | + | Thr217Gln | + |
| Gly206Gln | -4- | Ser207Glu + Thr212Asn | + | Pro214Ser | + |
• · · · · ·
| - 59 - | • · · · • · · · · · · • · · ··· · ··· | |
| Ala2C4Ser - | Leu221Ala Trp203Leu + Ile209Asn + | Thr215Asp + |
| Gly20óSer + | Thr224Asn Iie209Pro + Thr217Ser + | Ser220Glu + |
| Pro205Gln + | Gly223Gln Trp208Pro + Thr212Pro + | Pro214Glu + |
| Gly206Pro + | Ala2i9Ser' Ser207Glu + Tyr210Met + | Thr212Gly + |
| Aia204His + | Tyr213Leu Tyr210Pro + Tyr213Ala + | Thr217Glu + |
| Trp206Cys + | Thr224Ser Iie209Met + Tyr210Ala + | Tyr213Met + |
| Trp208Thr + | Ala219Asn Tyr210Ala + Tyr218Met + | Ala219Glu + |
| Trp208Asn + | Ser220Asp Ile209Pro + Ala219Asp + | Ser220Asp + |
| Pro205Ser + | Gly223Ser Tyr213Thr + Pro214Asp + | Thr215Asp + |
| Ue209Ser + | Tyr218Val Tyr213Pro + Leu221Met + | Ser222Asp + |
| Ala204Thr + | Gly223Asp Thr217Gln + Tyr218Ile + | Ser222Glu + |
| Pro205Ser + | Gly223Asp Tyr210Ala + Thr215Asn + | Ser222Glu + |
| Tyr210Pro + | Gly223Glu Thr212Pro + Leu221Asn + | Ser222Asp + |
| Trp208Pro + | Gly223Asp Ile209Pro + Tyr213Ile + | Ser222Asp + |
| Gly206Gln + | Gly223Asp Tyr213Gly + Thr217Gly + | Ser222Glu + |
| Trp208Ser + | Gly223Glu Ile209Pro + Thr212Pro + | Ser216Glu + |
| Gly206Asn + | Thr217Asp Tyr218Met + Ala219His + | Ser220Glu + |
| Ile209Ala + | Leu221Asp Thr215Glu + Ser216Glu + | Gly223Gln + |
| Ile209Gly + | Thr224Asn Pro214Ser + Thr215Glu + | Ser216Asp + |
| Ala204Ser + | Tyr218Ile Trp208Val + Ile209Ser + | Thr215Glu + |
| Thr212Pro + | Ser216Asp Thr215Asp + Ser216Glu + | Thr2l7Glu + |
| Ala204His + | Thr224Ser Ser207Glu + Trp208His + | Tyr210His + |
| Ser207Glu + | Ser222Asp Tyr213Asn + Leu221Thr + | Ser222Asp + |
| Gly206Ser + | Thr224Gly Ser207Glu + Trp208Pro + | Ala219Thr + |
| Pro205Gly + | Ser222Asp Ser207Glu + Thr212Gln + | Tyr213Gln + |
| Pro205Ser + | Ser222Asp Ser207Glu + Tyr213His + | Thr217Pro + |
Ser222Glu •· tttt
| Gly206Pro - | 5er207Asp - Tyr213Iie 5er222Glu | Tyr218Asn | + |
| Gly206Pro - | Trp208Giu + Tyr21GCys + Ser220Ásp | Pro214Gln | + |
| Tyr210Glu - | Tyr213Gly + Tyr218Leu + Thr224Ser | Ala219Asp | + |
| Gly206Pro + | Ser207Asp + Leu221Asp + Thr224Gln | Ser222Glu | + |
| Tyr213Ser - | Pro214Ser + Thr215Glu + Tyr218Ala | Thr217Asp | + |
| Ala2G4Asn + | Tyr210Gln + Thr2l2Asn + Ser216Asp | Pro21.4Glu | + |
| Pro205Gln + | Gly206Pro + Pro214Glu + Thr224Ser | Ser216Asp· | + |
| Ser207Asp + | Thr212Pro + Thr215Gly + Gly223Asp | Thr217Gly | + |
| Ser207Glu + | Tyr210Val + Pro214Asn + Gly223Glu | Leu221Thr | + |
| Ser207Asp + | Ile209Thr + Tyr210Met + Gly223Asp | Thr212Pro | + |
| Ser207Glu + | Tyr210Ser + Tyr218Leu + Ser222Glu | Ser220Asp | + |
| Ser207Asp + | Thr217Gln + Ser220Asp + Thr224Asn | Ser222Asp | + |
| Trp208Thr + | Thr217Glu + Tyr218Ser + Leu221Cys | Ala219Glu | + |
| Pro205Gly + | Thr212Ser + Ala219Gln + Ser222Glu | Ser220Glu | + |
| Gly206Pro + | Trp208Hís + Tyr210Gly + Ser222Asp | Ser220Glu | + |
| Ala204Gln + | Gly206Ser + Trp208Gln + Ser222Glu | Ser220Glu | + |
| Ala204Ser + | Tyr213Thr + Ser220Asp + Ser222Asp | Leu221Met | + |
| Thr212Gly + | Thr215Asp + Ser216Asp + Tyr218Asp | Thr217Gly | + |
| Ala204Asn + | Tyr210Glu + Tyr213Ala + Ser222Glu | Ser220Glu | + |
| Ala204His + | Gly206Pro + Ser216Glu + Leu221Ser | Tyr218Asp | + |
| Gly206P.ro + | Ile209Ser + Tyr210His + Thr224Asp | Ser222Glu | + |
| Trp208Met + | Tyr218Leu + Ala219Pro + Thr224Glu | Ser222Glu | + |
| Trp208Val + | Tyr210Leu + Thr212Asn + Ser220Glu | Tyr218Asp | + |
| Ala204Ser + | Tyr213Gln + Tyr218Asp + Ser220Glu | Ala219Pro | + |
| Thr212Asn + | Tyr213Gln + Thr217Ser + Ser220Glu | Tyr218Glu | + |
| Pro214Ser + | Leu221Glu + Ser222Asp + Thr224Asp | Gly223Ser | + |
| Pro205Gly + | Tyr210Cys + Ala219Asp + | Ser220Glu | + |
• · · · · ·
Ser222Asp
| Gly206Gln | — | Tyr210Gly + Pro214Glu Tyr218Glu | + | Thr217Pro | + |
| Trp2G3Asp | -i- | Pro214Ser + Thr217Gln Gly223Asp | + | Ser220Asp | + |
| 5er2'j7Glu | Tyr210Ala + Thr*215Asn Leu221Alá | + | Ser220Asp | + | |
| Ser207Asp | + | Trp208Gys + Ile209Ala Ser220Glu · | + | Thr2l5Asn | + |
| Ser207Asp | + | Tyr210Met + Tyr218Asn Leu221Cys | + | Ser220Glu | + |
| Ser207Glu | + | Tyr210Pro + Thr215Gln Ser220Glu | + | Tyr218Cys | + |
| Ser207Glu | + | Thr212Ser + Pro214Gln Leu221Pro | + | Ser220Asp | + |
| Pro205Asn | + | Ser207Asp + Thr215Pro Leu221Thr | 4* | Ser220Asp | + |
| Trp208Glu | + | Ile209Asn + Thr217Gly Ser222Glu | + | Ala219Asp | + |
| Pro205Asn | + | Ser207Glu + Tyr213Leu Gly223Glu | + | Ser220Asp | + |
| Ala204Ser | + | Pro205Gly + Ser207Asp Thr224Asp | + | Thr212Ser | + |
| Ala204Pro | + | Gly206Gln + Ser207Glu Thr224Glu | + | Tyr218Asn | + |
| Gly2vóSer | + | Ser207Glu + Tyr210Met Thr224Asp | + | Tyr213Cys | + |
| Pro205Asn | + | Ser207Glu + Ile209Val Thr224Glu | + | Tyr213Pro | + |
| Ser207Asp | + | Ile209Val + Tyr213Ala Thr224Glu | + | Gly223Gln | + |
| Pro205Asn | + | Ser207Glu + Ala219Glu Gly223Gln | + | Ser220Glu | + |
| Gly206Asn | + | Ser207Glu + Trp208Asp Thr224Pro | + | Ala219Asp | + |
| Ala204Gly | + | Gly206Ser + Ser207Asp Leu221Gly | + | Tyr210Asp | + |
| Ala204Pro | + | Ser207Glu + Ile209Thr Tyr218Leu | + | Tyr210Glu | + |
| Ile209Thr | + | Tyr213Gly + Ala219Asp Gly223Asp | + | Ser222Glu | + |
| Pro205Gln | + | Tyr213Gln + Tyr218Glu Ser222Asp | + | Leu221Glu | + |
| Gly206Gln | + | Ser207Glu + Thr212Asn Thr224Glu | + | Ser220Glu | + |
| Ser207Glu | + | Thr217Gly + Tyr218Asn Thr224Glu | + | Ser220Asp | + |
| Ala204Thr | + | Tyr210Cys + Ser220Glu Gly223Glu | + | Leu221Ser | + |
| Ile209Pro | + | Ser216Glu + Ala219Glu Gly223Asn | + | Ser220Asp | + |
| Gly206Gln | + | Tyr210Met + Thr212Pro Ser222Asp | + | Ala219Glu | + |
| • • · | » | • · · * · · · · · | 1 | ||
| ?rc205?.sn | - | TyrZiOGiu * Thr217Asp Thr224Pro | - | Tyr218Aia | 4 |
| “•íáz. G 4 G1 y | — | Trp203Gln * Thr212Gir. Ala219Glu | 4 | Ser216Asp | 4 |
| Aia294Asn | — | Trp298Ala ·«- Ser21óAsp Thr224Gly | 4 | Ala219Glu | 4 |
| Ala204Asn | Tyr210Asp + Thr215Glu Ala219Gly | + | Thr217Glu | 4 | |
| Trp208Leu | Ile2G9Gly + Thr215Asp Ser220Asp | + | Thr217Glu | 4 | |
| Thr212Pro | 4 | Tyr213Leu + Ser216Glu Leu221Glu | 4 | Tyr218Glu | 4 |
| Thr217Asp | 4 | Ala219Glu + Leu221Asn Thr224Ser | + | Ser222Glu | 4 |
| Pro205Ser | 4 | Trp208Glu + Tyr218Glu Ser222Glu | 4 | Leu221Gly | + |
| Ser207Glu | 4 | Thr215Pro + Tlir217Asp Gly223Pro | + | Ser220Glu | + |
| Thr217Asp | + | Ala219Asn + Leu221Glu Gly223Asn | + | Ser222Glu | + |
| Trp208Tyr | 4 | Ile209Asn + Thr217Glu Ser222Asp | + | Leu221Glu | + |
| Ala204Gly | 4 | Tyr210Glu + Pro214Glu Thr217Asn | + | Ser216Glu | + |
| Pro214Asp | + | Thr215Gln + Ser216Glu Leu221Met | + | Ser220Glu | + |
| Ala204Gln | 4 | Tyr210Glu + Thr212Asn Ser222Asp | -i- | Thr217Glu | + |
| Trp208Leu | 4 | Ile209Val + Thr215Asp Leu221Glu | + | Thr217Glu | 4 |
| Gly206Pro | 4 | Ile209Val + Tyr213Pro Ala219Glu | + | Thr215Asp | 4 |
| Pro205Asn | 4 | Ser2O7Giu + Tyr218Asp Thr224Gly | 4 | Ser222Asp | 4 |
| Gly206Ser | 4 | Tyr21OAsp + Pro214Asp Leu22lAsp | + | Thr215Pro | + |
| Tyr210Ser | 4 | Pro214Asp + Tyr218Cys Ser222Glu | + | Ser220Glu | 4 |
| Ser207Asp | 4 | Ile2O9Ser + Thr212Ser Thr215Asp | + | Pro214Asp | 4 |
Tabulka 27
Smyčka 5 - varianty se šesti mutacemi
Gly206Asn + Tyr210Gly + Thr2l2Gln + Tyr213Gly +
Tyr218Ile + Thr224Gly
Pro205Asn + Gly206Ser + Tyr213Gly + Ser216Asp + Thr217Ser + Thr224Asn
Ala204Ser + Pro205Ser + Tyr213Ser + Tyr218His + Ala219Gln + Leu221Asn
Ser207Glu + Thr212Gln + Thr215Pro + Tyr218Gln + Leu221Met + Gly223Gln ·· ··♦· ··· ··· · ·
| ?ro2055er Leu22IGln | Ser2 07Asp + Tr.r224Gly | Tyr210Vai - | ?yr213Leu + | ||
| Ala204Ser + | Trp2G8Cys + | Ile209His | + | Thr215Glu | + |
| Thr217Pro | + G2y223Ser | ||||
| Ala204Gly + | Ile209Asn + | Tyr210lle | + | Ser216Asp | + |
| Ala219Asn | + Leu221Met | ||||
| Aia204Gly + | Pro205Gln + | Pro214Glu | τ | Thr215Ser | + |
| Tyr218Asn | + Thr224Ser | ||||
| Giy206Asn + | Trp2Q8Cys + | Thr212Gly | + | •Tyr213Gly | + |
| Ser216Asp | + Leu221His | ||||
| Trp208Pro + | Ile209Gly + | Thr215Ser | + | Ala219Thr | + |
| Leu221Thr | + Thr224Asp | ||||
| Pro205Gly + | Gly206Gln + | Ile209Gly | + | Thr212Asn | + |
| Pro214Asn | + Ser220Glu | ||||
| Pro205Gly + | Trp208Leu + | Thr217Gln | + | Leu221Gln | + |
| Gly223Gln | + Thr224Glu | ||||
| Ala204Gly + | Gly206Asn + | Tyr210Cys | + | Tyr213Thr | + |
| Gly223Asp | + Thr224Asn | ||||
| Gly206Asn + | Trp208His + | Ile209Gly | + | Thr217Gly | + |
| Leu221Val | + Thr224Pro | ||||
| Ala204Thr + | Thr212Gln + | Tyr213Gln | + | Thr217Ser | + |
| Ser222Asp | + Thr224Pro | ||||
| Trp208Gly + | Thr212Gln + | Tyr213Leu | + | Tyr218Gly | + |
| Ser222Glu | + Gly223Ser | ||||
| Pro205Ser + | Trp208Ser + | Tyr213Asn | + | Tyr218Gln | + |
| Ser222Asp | + Thr224Gln | ||||
| Ala204His + | Pro205Gly + | Ile209Ašn | + | Tyr213Gln | + |
| Thr215Ser | + Thr217Ser | ||||
| Ala204Thr + | Gly206Asn + | Trp208Leu | + | Thr215Ser | + |
| Ser216Asp | + Ala219His | ||||
| Gly206Ser + | Thr212Gln + | Tyr213Val | + | Tyr218Cys | + |
| Ser220Glu | + Thr224Gln | ||||
| Gly206Asn + | Trp208Ile + | Ile209Ser | + | Tyr218Gln | + |
| Gly223Glu | + Thr224Gly | ||||
| Gly206Asn + | Ser207Glu + | Ile209Cys | + | Thr212Ser | + |
| Thr217Pro | + Ala219His | ||||
| Ala204Asn + | Tyr2lOCys + | Tyr213Asn | + | Tyr218Leu | + |
| Leu221His | + Ser222Glu | ||||
| Gly206Pro + | Tyr213Asn + | Pró214Asn | + | Thr215Gln | + |
| Tyr218Ser | + Léu221Thr | ||||
| Ala204Pro + | Pro205Asn + | Gly206Gln | + | Ile209His | + |
| Thr212Gly | + Gly223Glu | ||||
| Pro205Gln + | Tyr213Gly + | Thr215Gly | + | Tyr218Ala | + |
| Gly223Glu | + Thr224Pro | ||||
| Ala204His + | Ser207Glu + | Trp208Gly | + | Ile209His | + |
| Tyr213Cys | + Thr215Ser | ||||
| Gly206Ser + | Trp208His + | Tyr2l3Thr | + | Ala219Gln | + |
| Ser220Glu | + Gly223Ser | ||||
| Tyr213His + | Thr215Gln + | Thr217Asn | + | Tyr218Ala | + |
| Ala219Glu | + Leu221Ser | ||||
| Ala204Asn + | Pro205Ser + | Gly206Asn | + | Ile209Leu | + |
| Thr215Asp | + Thr224Pro | ||||
| Pro205Ser + | Ile209Gly + | Tyr213Leu | + | Thr217Asp | + |
- 64 Tyr218Asn ·> Ala219His Ala204Asn + Pro205Gln +
Thr2l2Gly + Leu221Thr Aia204Asn + Trp208Thr +
Leu22iPro + Ser222Asp Ala2C4Ser - Gly206Ser +
Tyr2I3Val + Ser222Ašp Ala204Pro + Tyr210Cys +
Thr215Pro +’ Thr217Gly Thr212Ser + Pro214Asp +
Leu221Pro + Thr224Gln Pro205Gin + Gly206Gln +
Thr212Pro + Tyř218Gly Pro205Gln + Gly206Pro +
Tyr213Ser + Ala219Asp Ala204Asn + Ser207Glu +
Leu221Thr + Thr224Gly Ala204Pro + Trp208His +
Thr217Ser + Ser222Glu Gly206Pro + Trp208Ser +
Tyr213Cys + Ala219Asp Pro205Gly + Gly206Gln +
Thr215Gln + Ala219Thr Trp208Gly + Ile209Ser +
Leu221Ser + Gly223Ser Pro205Asn + Ile209Asn +
Gly223Pro + Thr224Ser Pro205Gly + Trp208Thr +
Thr217Gly + Gly223Ser Gly206Ser + Trp208Glu +
Thr217Gln + Leu221Pro Gly206Ser + Ser207Glu +
Leu221Ala + Thr224Asn Ala204Asn + Pro205Gln +
Ser216Asp + Tyr218Cys Ala204Thr + Tyr210Cys +
Ser216Asp + Ala219His Trp208Leu + Ile209Asn +
Tyr218Pro + Leu221Gly Pro205Gly + Gly206Gln +
Leu221Gln + Thr224Ser Pro205Gln + Trp208Val +
Ala219Ser + Thr224Glu Pro205Gly + Trp208Met +
Tyr218Ala + Ala219Thr Thr212Gly + Tyr213Asn +
Thr217Pro + Leu221Thr Ala204Gly + Trp208Pro +
Tyr218Ser + Ser220Glu Ala204Gly + Gly206Asn +
Ala219Glu + Leu221Met Pro205Asn + Gly206Pro +
Thr217Gln + Tyr218Glu · ··· ··· ·· ·
Ser207Asp + Tyr210Val +
Ile209Gln + Tyr213Pro + Tyr213Gly + Pro214Gln +
Tyr213Ser + Pro214Gln + •
Thr217Gly + Ala219Thr + Ser207Glu + Tyr210Gly + Trp208Asn + Ile209Met + Trp208Ala + Tyr213Asn + Ue209Asn + Tyr213Leu + Tyr210Val + Thr212Gly + Ile209Cys + Tyr210His + Thr212Gln + Tyr218Met +
Thr212Asn + Thr217Glu +
Thr212Ser + Ser216Glu +
Tyr210Gln + Thr215Gly + Trp208Leu + Thr212Asn +
Gly206Gln + Trp208Ile + Tyr213Ser + Thr215Ser + Thr212Gly + Thr215Ser + Tyr218Gly + Ala219Asn + Tyr210Pro + Thr215Gly +
Ile209Ser + Thr212Asn +
Pro214Ser + Ser216Glu +
Ile209Pro + Tyr213Gln +
Ile209Met + Thr212Pro +
Trp208Leu + Tyr210Pro + •9 9999
-ro2C_,As~ - Giy2 5íGln - Tyx213Val + G2y2235er - 7hr224Asn
j.az.04.tr τ Prc2C'S'Gly + G_y206Gin + Leu222Val + Gly223Gln ?ro2055er - Ile209Gin + Thr212Pro + Ser220Glu + Gly223Gln
AIa204Gly + Gly206Gln + Ile209Leu + Pro214Gln + Thr215Ser
Gly206Asn + Trp208Ser + Thr212Ser + Ser220Glu + Gly223Ser
Aia204His + Tvr213Leu + Pro214Asn + Ser220Glu + Gly223Gln
Gly206Pro + Ile209Cys + Pro214Gln + Tyr218Cys + Ala219Gln
Ala204Thr + Tyr210Ala + Thr215Gly + Ala219Pro + Ser220Asp
Ser207Asp + Ile209Thr + Thr212Gly + Ala219Gly + Thr224Pro
Ala204Gly + Ser207Glu + Thr212Asn + Tyr218Ser + Ala219Ser
Pro205Gln + Gly206Gln + Thr212Ser + Thr215Ser + Gly223Glu
Pro205Ser + Tyr210Ala + Pro214Ser + Ser222Asp + Gly223Glu
Ile209Pro + Tyr210Pro + Thr212Pro + Ser222Asp + Gly223Asp
Pro20SSer + Thr212Ser + Tyr213Ile + Ser222Glu + Gly223Asp
Ala204Asn + Ile209Cys + Tyr213Cys + Leu221Asp + Ser222Glu
Ile209Val + Thr212Asn + Tyr213Met + Gly223Asp + Thr224Asp
Pro205Gly + Ile209Asn + Thr212Asn + Thr217Glu + Tyr218Gln
Ala204His + Trp208Ser + Thr212Pro + Ser216Glu + Thr217Asp
Pro205Ser + Ile209Ala + Thr212Gly + Thr217Glu + Ala219Thr
Pro205Ser + Trp208Met + Pro214Asn + Ser220Glu + Leu221Asp
Ala204Pro ·+ Gly206Ser + Tyr213Ile + Leu221Asp + Gly223Ser
Gly206Pro + Tyr210Gly + Tyř213His + Tyr218Asp + Leu221Asn
Thr212Pro + Tyr213Ser + Thr215Asp + Tyr218Pro + Gly223Gln
Ser207Glu + Ile2Ú9Asn + Thr212Ser + Ser222Glu + Thr224Gln
Pro205Gly + Ser207Glu + Tyr210Ser + Ser222Asp + Gly223Asn
Gly206Pro + Ser2O7Asp + Trp2085er + Leu221Asn + Ser222Asp
Gly206Gln + Ser207Asp + Ile209Cys +
Ser220Asp +
Pro214Gln +
Ala219Gly +
Thr212Asn + ;Pro214Asn + Thr217Pro +
Thr217Ser +
Thr217Gln +
Thr217Pro +
Pro214Ser +
Tyr213Ala +
Thr2l5Asn +
Leu221Asn +
Ala219Pro +
Tyr218Ala +
Thr217Asn +
Ser216Glu +
Tyt213Pro + Ser2l6Asp +
Ala219Gln +
Ser220Glu +
Thr217Glu +
Ser216Asp + Thr217Gly +
Pro214Gln +
Pro214Ser +
Tyr210Met +
Tňr21 'Asn τ Ser222Glu
Gly206Pro + Ser207Giu + lle209Pro + Tyr210Ile + Leu221Asn + 5er222Glu
Pro2Q5Ser + Ser207Glu + Trp2€8His + Thr215Pro + Leu221Asn + Ser222Glu
Pro205Asn + Ser207Asp + Thr21SGln + Tyr218Ile -+ Leu221Gly + Ser222Glu
Ala204Pro + 3er207Asp + Tyr210Cys + Thr212Pro + Thr215Pro + Ser222Glu
| Pro295Gly + Pro214Asp + Thr217Pro + Gly223Gln | Thr215Glu | + Ser216Asp + | |||
| Ile209Thr + | Thr217Gly + | Ala219Glu | + | Ser220Asp | + |
| Leu221Glu | + Gly223Ser | ||||
| Ala204Gln + | Ser207Asp + | Ile209Thr | + | Tyr218Asn | + |
| Ser222Glu | + Gly223Asp | ||||
| Pro205Ser + | Ser207Glu + | Pro214Gly | + | Thr215Asn | + |
| Ser222Asp | + Gly223Glu | ||||
| Pro205Asn + | Gly206Pro + | Trp208Asp | + | Thř212Gln | + |
| Ser222Asp | + Gly223Ser | ||||
| Gly206Gln + | Pro214Asp + | Thr215Asp | + | Thr2l7Asp | + |
| Gly223Ser | + Ťhr224Gly | ||||
| Ala204HÍs + | Ile209Thr + | Ser216Asp | + | Thr217Asp | + |
| Tyr218Asp | + Leu221Ser | ||||
| Thr212Asn + | Pro214Gln + | Tyr218Met | + | Ser222Glu | + |
| Gly223Asp | + Thr224Glu | ||||
| Ala204Gln + | Gly206Pro + | Tyr210Glu | + | Pro214Gly | + |
| Ala219Asp | + Leu221Gln | ||||
| Ala204Gly + | Pro205Gln + | Trp208Asp | + | Ile209Gln | + |
| Pro214Gly | + Leu221Glu | ||||
| Ala204Asn + | Gly206Gln + | Ser207Glu | + | Trp208His | + |
| Leu221Asp | + Ser222Asp | ||||
| Trp208Gly + | Tyr213Ser + | Pro214Ser | + | Thr215Glu | + |
| Thr217Asp | + Tyr218Ala | ||||
| Ala204Asn + | Pro205Ser + | Tyr210Pro | + | Pro214Asp | + |
| Ser216Glu | + Tyr218Ile | ||||
| Gly206Gln + | Ile209Leu + | Thr212Gly | + | Pro214Asp | + |
| Ser216Glu | + Leu221His | ||||
| Pro205Gln + | Trp208Glu + | Tyr210Asp | + | Thr212Gln | + |
| Tyr213Ašn | + Thr215Ser | ||||
| Ser207Asp + | Thr212Pro + | Thr215Gly | + | Thr217Gln | + |
| Leu221Met | + Gly223Asp | ||||
| Ala204Asn + | Pro205Gln + | Ser207Glu | + | Trp208Met | + |
| Ala219Pro | + Gly223Asp | ||||
| Ala204Thr + | Ser207Asp + | Thr212Gly | + | Ala219Asn | + |
| Gly223Asp | + Thr224Asn | ||||
| Ser207Asp + | Pro214Asn + | Thr215Gly | + | Tyr218Ala | + |
| Leu221Ser | + Gly223Asp | ||||
| Ser207Glu + | Thr212Asn + | Tyr213Gln | + | Tyr218Pro | + |
| Ser220Glu | + Leu221Asp | ||||
| Ala204Asn + | Gly206Ser + | Ser207Asp | + | Tyr210Thr | + |
| Ser220Asp | + Leu221Asp | ||||
| Gly206Ser + | Thr212Asn + | Thr215Pro | + | Tyr218Val | + |
| Leu221Asp | + Gly223Asp |
| Trp208Met - | Tyr210Thr + | Thr212Asn | + | Ala219Gln | + |
| Leu221Asc | i + Gly223Asp | ||||
| Gly206Ser - | Ser2G7Glu + | Pro214Ser | 4- | Ala219Asn | + |
| Ser220GI'j | i + 5er222Glu | ||||
| Ala204Hi= - | Ser297Glu + | Ala219Ser | •Ť | Ser220Glu | -L |
| Leu221His | -í- 5er222Asp | ||||
| ?ro2ú5Ser + | Ser207Gl,u + | Tyr213Hřs | + | Thr217Pro | + |
| Ser220Glu | + Ser222Glu | ||||
| Ser207Glu + | Ile209Met + | Tyr210Gly | + | ‘ Tyr213I>eu | + |
| Ser220Glu | + Ser222Asp | ||||
| Ser207Asp + | Tyr213Pro + | Pro214Gln | + | Ser220Glu | + |
| Ser222Glu | + Gly223Pro | ||||
| Gly206Ser + | Trp208Gln + | Tyr210Glu | + | Thr212Asn | + |
| Thr215Gly | + Leu221Glu | ||||
| Pro205Gly + | Thr212Ser + | Tyr213Leu | + | Ala219Gln | + |
| Ser220Glu | + Ser222Glu | ||||
| Trp208Phe + | Thr212Asn + | Pro214Ser | + | Ser220Glu | + |
| Ser222Asp | + Gly223Gln | ||||
| Ala204Gly + | Gly206Pro + | Tyr210Ser | + | Tyr218Cys | + |
| Ser220Glu | + Ser222Asp | ||||
| Pro205Ser + | Trp208Leu + | Tyr213Ala | + | Thr217Ser | + |
| Ser220Asp | + Ser222Asp | ||||
| Pro205Gly + | Trp208His + | Tyr210His | + | Ser220Glu | + |
| Leu221Gln | + Ser222Asp | ||||
| Pro205Gly + | Thr212Gln + | Ala219Thr | + | Ser220Glu | + |
| Ser222Asp | + Gly223Pro | ||||
| Ala204Ser + | Gly206Pro + | Tyr210Gly | + | Ser220Glu | + |
| Leu221Ser | + Ser222Asp | ||||
| Ile209Ser + | Tyr210Ser + | Thr212Asn | + - | Tyr213Cys | + |
| Ser220Asp | + Ser222Glu | ||||
| Ala204Asn + | Pro205Gly + | Ser207Asp | + | Ile209Ser | + |
| Tyr213Val | + Leu221Glu | ||||
| Ala204Asn + | Gly206Pro + | Thr215Glu | + | Ser216Glu | + |
| Thr217Asn | * Tyr218Glu | ||||
| Gly206Pro + | Ile209Ser + | Tyr210His | + | Thr217Gly | + |
| Ser222Glu | + Thr224Asp | ||||
| Gly206Gln + | Thr217Gly + | Ser220Asp | + ’ | Ser222Glu | + |
| Gly223Glu | + Thr224Ser | ||||
| Gly206Gln + | Trp208Gln + | Ile209Gln | + | Ser216Asp | + |
| Tyr218Asp | + Ala219Glu | ||||
| Gly206Asn + | Thr212Pro + | Pro214Ser | + | Thr217Glu | + |
| Tyr218Glu | + Ser220Glu | ||||
| Gly20€Gln + | Trp208Ser + | Tyr210Asp | + | Pro214Gln | + |
| Thr217Glu | + Ala219Asp | ||||
| Gly206Ser + | Ser207Glu + | Trp208Pro | + | Tyr210Asp | + |
| Ala219Thr | + Ser222Asp | ||||
| Trp208Gly + | Tyr210His + | Thr212Ser | + | Pro214Glu | + |
| Tyr218Asp | + Leu221Ile | ||||
| Ala204Gln + | Gly206Gln + | Tyr210Gly | 4- | Pro214Glu | + |
| Thr217Pro | + Tyr218Glu | ||||
| Ala204His + | Pro214Glu + | Thr215Gln | + | Thr217Gln | + |
| Tyr218Glu | + Leu221Pro | ||||
| Ser207Asp + | Ile209Cys + | Thr215Pro | + | Tyr218His | + |
Aia229Thr - Ser220Glu
| ?ro2ú£Asr. - Ser207Glu » Trp208Tyr Thr2i'?Gir. - Ser220Giu | + | Ue209Asn | + |
| Ser20~Asp - Prú2i4Ser + Thr215Asn 3er220Glu + Leu221Ser | + | Thr2l7Asn | + |
| ?ro205Gly + Ser20?Asp + Tyr210Ser Gly223Přo + Thr224Ser | + | Ser220Asp | + |
| Gly206Gln + Ser207Glu + Ile209Glň Leu221Ala + Thr224Sér | + | Ser220Asp | + |
| Ala2O4Ser + Pro205Gly + Ser207Asp Thr215Gln + Ser220GIu | + | Thr212Ser | + |
| Pro205Ser + Ser207Asp + Thr2l7Gln 5er220Glu + Gly223Glu | + | Ala219His | + |
| 3er207Glu + Thr215Gln + Tyr218Val Gly223Glu + Thr224Asn | + | Ser220Asp | + |
| Pro205Gly + Ile209Pro + Tyr210Asp Ser222Asp + Gly223Ser | + | Ala219Asp | + |
| Gly206Asn + Tyr210Gln + Pro214Asn Tyr218Glu + Leu221Ala . | + | Thr215Glu | + |
| Ile209Asn + Tyr210Asp + Thr212Gln Gly223Pro + Thr224Asn | + | Ser222Glu | + |
| Ala204Gly + Gly206Gln + Ser220Asp Gly223Asn + Thr224Glu | + | Leu221Asp | + |
| Gly206Pro + Thr212Pro + Thr217Pro Leu221Glu + Thr224Glu | + | Tyr218Asn | + |
| Ile209His + Tyr210Leu + Tyr213Leu Thr217Asp + Ser220Glu | + | Pro214Asp | + |
| Ile209Asn + Tyr210Ile + Thr212Asn Ser220Asp + Gly223Glu | + | Thr215Gly | + |
| Gly206Gln + Tyr210Ala + Thr215Asn Thr217Asp + Ser220Asp | j. | Ser216Glu | + |
| Trp208Thr + Tyr213Pro + Tyr218His Leu221Cys + Ser222Asp | + | Ala2l9Glu | + |
| Aia2G4Gly + Trp208Gln + Thr212Gln Ala219Glu + Gly223Ser | + | Ser2l6Asp | + |
| Gly206Ser + Pro214Gly + Ser216Asp Ala219Glu + Leu221Pro | + | Tyr218Pro | + |
| Pro205Asn + Tyr210Asn + Thr217Glu Ser220Glu + Gly223Gln | + | Ala219Gln | + |
| Ala204Thr + Tyr213Ala + Pro214Gln Thr217Asp + Ser220Glu | + | Thr215Gln | + |
| Trp208Gln + Tyr210His + Thr217Asp Ser220Asp + Thr224Ser | + | Tyr218Met | + |
| Ala204Asn + Gly206Pro + Tyr210Asp Ser220Glu + Thr224Asn | + | Pro214Glu | + |
| Tyr213Ile + Ser216Glu + Tyr218His Leu221Asp + Thr224Ser | + | Ala219Glu | + |
| Pro205Ser + Trp208Glu + Tyr218Glu Ser222Glu + Thr224Gly | + | Leu221Gly | + |
| Ser207Asp + Tyr213Met + Pro214Gly Tyr218Asp + Ala219Glu | + | Thr217Gln | + |
| Trp208Phe + Ala219Asp + Leu221Ala Gly223Asn + Thr224Glu | + | Ser222Asp | + |
• · » · · ·
- 69 Gly206Pro + Ile209His + Pro214Glu + Ser220Asp + Leu221Glu + Thr224Pro ?rp208Tyr + Ile209Asn + Thr212Asn + Thr217Glu + Leu221Glu + Ser222Asp ?ro205Gly + Ser216Glu + Thr217Glu + Ala2l9Gln + Leu221Glu + Gly223Gln
Pro214Asn + Thr217Pro + Ala219Asp + Ser22ÓAsp + Leu221Gln + Thr224Asp
Ala204His + Gly206Asn + Ile209His + ?Pro214Glu + Ser216Asp + Ser220Glu
Ser207Asp + Tyr210Glu + Thr217Asp + Tyr218Ala + Leu221Ile + Thr224Pro
Thr212Gly + Tyr213Ala + Pro214Glu + Leu221Glu + Ser222Asp + Thr224Ser
Pro205Gln + Gly206Asn + Thr212Gln + Tyr218Glu + Ser222Asp + Gly223Asp
Pro205Gln + Thr212Gly + Tyr213Ala + Thr217Glu + Tyr218Glu + Ser222Glu
Iie209Gln + Tyr213Ala + Pro214Glu + Ala219Asp + Ser222Asp + Thr224Pro
Ala204Gly + Tyr210Pro + Pro214Glu + Ala219Glu + Leu221Asn + Ser222Asp
Gly206Pro + Thr212Asn + Tyr213Thr + Pro214Asp + Ser220Asp + Ser222Glu
Ala204Thr + Tyr213Ser + Pro214Asp + Ala219Asn + Ser220Asp + Ser222Glu
Ala204His + Gly206Asn + Tyr210Pro + Pro214Glu + Ser220Glu + Ser222Glu
Ser2Q7Asp + Trp208Met + Pro214Glu + Thr215Asp + Thr217Ser + Gly223Pro
Trp208Cys + Ile209Ser + Pro214Glu + Ser222Asp + Gly223Asp + Thr224Gly
Pro205Asn + Thr212Asn + Tyr213Leu + Thr215Asp + Ser222Asp + Gly223Glu
Tabulka 28
Smyčka 5 - varianty se sedmi mutacemi
Gly206Asn + Tyr210Gly + Tbr212Gln + Thr215Gln + Tyr218I-le + Leu221Ile + Thr224Gly
Ala204Ser + Pro205Ser + Ile209Met + Tyr213Ser + Tyř218His + Ala219Gln + Leu221Asn
Ala204Gly + Trp208Gln + Thr212Gln + Ser216Asp + Tyr2l8Gln + Leu221Met + Gly223Ser
Gly206Gln + Ile209Leu + Tyr210Ala + Thr212Gly + Tyr213Gly + Ser216Asp + Gly223Gln
Ala204Gln + Pro205Asn + Gly206Asn + Trp208Ile + Tyr210Gln + Thr215Gln + Ala219Asp
Ala204Asn + Pro205Gln + Ile209Ala + Tyr213Leu + Thr217Glu + Tyr218Met + Leu221Gln
Pro205Gly + Ile209Gln + Thr212Ser + Ala219Gln + Ser220Glu + Leu221Cys + Thr224Ser
9999 • · ·· ·
GIy20óAsn τ Trp208Cys * Thr212Giy + Tyr213Gly + Ser2I6Asp + Thr217Gly + Leu221His
Ala204GIn + Pro205Ser + 7yr210His + Thr212Pro + Tyr218Prc + Ala219Ser + Thr224Glu
A2a294Gly - Gly£9ÓAsn + Tyr210Cys + Tyr213Thr + Thr215Giy * GIy223Asp + Thr224Asn
Aia204Gln * Prc2Q5Ser + 6iy2G6Gln + Thr212Asn + Tyr218Cys + Ala219His + Gly223GJLu
Ala2Q45er + Gly206Asn + Ile209Gly + Pro214Gly + Thr217Gly + Leu221Val + Thr224Pro
Pro205Gly + Ile209Gln + Pro214Ásn + Tyr218Ile + Ala219Gly + Leu221Met + Ser222Asp
Ala204Asn + Trp208Ala + Ile209Gln + Pro214Gly + Thr217Glu + Tyr2l8Leu + Gly223Asn
Gly206Asn + Tyr210Glu + Tyr213Gly + Thr217Gln + Tyr218Leu + Ala219Thr + Thr224Ser
Gly2G6Pro + Ile209His + Tyr213Asn + Pro2l4Asn + Thr215Gln + Tyr218Ser + Lěu22lThr
PřG205Gly + Gly206Ser + Trp208His + Tyr213Thr + Ala219Gln + Ser220Glu + Gly223Ser
Pro205Gln + Gly206Ser + Trp208Val + Tyr210Leu + Thr212Asn + Tyr218Met + Ser220Glu
Ala2G4His + Gly206Asn + Tyr210Ser + Pro214Ser + Thr217Gln + Tyr218His + Ser222Asp
Gly206Gln + Tyr213Asn + Thr21SGly + Ser216Glu + Thr217Gly + Tyr218His + Gly223Asn
Gly206Gln + Ser207Glu + Tyr210Gly + Thr212Pro + Tyr213Met + Gly223Pro + Thr224Pro
Ala204Asn + Trp208Thr + Ile209Gln + Tyr213Pro + Thr217Ser + Leu221Pro + Ser222Asp
Ala204Ser + Gly206Gln + Trp208Asn + Thr212Ser + Ala219Gln + Ser220Glu + Leu221Asn
Pro205Gly + Gly206Gln + Ile209Asn + Tyr213Val + Thr215Gln + Thr217Ser + Ala219Thr
Ala204Ser + Pro205Gln + Ile209Asn + Thr212Asn + Thr217Glu + Gly223Pro + Thr224Ser
Thr212Gly + Tyr213Ile + Pro214Gly + Tyr218Gly + Ala219Pro + Leu221Asn + Thr224Glu
Ala204Asn + Tyr210Asp + Thr212Pro + Tyr213Asn + Thr217Asn + Tyr218Cys + Leu221His
Ala204Gln + Ile209Cys + Tyr210Gln + Thr212Gly + Tyr213Gln + Gly223Pro + Thr224Asp
Pro205Gln + Gly2G6Gln + Trp208Thr + Tyr210Leu + Thr215Gly + Thr217Gly + Tyr218Leu
Tyr210Ala + Tyr213Val + Pro214Gln + Ala219Ser + Leu221Cys + Ser222Glu + Thr224Asn
Ala204Asn + Gly206Pro + Ser207Asp + Trp208His + Ile209His + Pro214Gin + Leu221Gln
Ala204Asn * Gly206Asn + Trp208Ile + Ile209Asn + Ser216Glu + Ala219Pro + Gly223Asn
Ala204Ser + Gly206Ser + Ile209Ala + Thr212Seř + Pro214Gln + Tyr218Asp + Leu221His
Gly206Asn + Ile209Pro + Tyr213Cys + Thr215Gln +
Ser2ioGlu ·»· Thr2±7Pro + Ala219His Aia204Gln -r Trp208His -· 7yr210Gly + Thr212Gln +
Tyr218Met + Ala219Asr. + Ser220Glu Aia204Pro + Ser207Asp + Tyr213Val + Pro214Gly +
Thr215Gly + Tyr218Ala + Leu221Gln Pro205Asn + Gly206Pro + Trp208Leu + Tyr210Pro +
Pro214Asn + Thr217Gln + Tyr218Glu Pro205Asn + Gly206Gln + Tyr213Val + Ala219Gln +
Ser220Asp + Gly223Ser + Tht224Asn Gly206Pro + Ile209Cys + Tyr210Ser + Thr212Asn +
Tyr213Cys + Pro214Gln + Tyr218Cys Ala204His + Trp208Asn + Thr212Pro + Pro214Gln +
Thr215Asn + Thr217Gly + Thr224Asp Pro205Ser + Gly206Ser + Tyr21GSer + Thr215Pro +
Ala219Asn + Leu221Met + Seř222Asp Ala204Ser + Gly206Gln + Trp208Pxo + Thr212Asn +
Thr215Glu + Tyr218Ile + Gly223Asn Ala204Ser + Pro205Asn + Trp208Tyr + Thr215Gly +
Tyr218Pro + Ser220Glu + Thr224Gly Ala204Asn + Tyr210His + Pro214Asn + Tyr218Pro +
Ala219Gln + Ser220Glu + Leu221Ile Ala204Gly + Gly206Asn + Ser207Asp + Thr212Asn +
Tyr213Leu + Thr215Pro + Gly223Pro Ala204Asn + Tyr210Met + Thr212Gln + Pro214Gly +
Ala219Gly + Ser222Asp + Gly223Gln Tyr210Pro + Tht212Gly + Tyr213Leu + Thr215Gly +
Thr217Gly + Ala219Glu + Ser220Asp Gly206Ser + Trp208Asn + Ile209Pro + Ala219Asp +
Sěr220Asp + Gly223Ser + Thr224Gly Pro205Ser + Tyr210Cys + Tyr213Thr + Pro214Asp +
Thr215Asp + Tyr218Val + Leu221Sér Trp2G8His + Ile209Val + Thr212Pro + Tyr213Leu +
Thr217Ser + Ser222Glu + Gly223Glu Pro205Gly + Gly206Gln + Tyr210Asn + Tyr213Gly +
Thr217Gly + Ser222Glu + Gly223Glu Ala204Thr + Thr212Gln + Tyr213Gln + Thr217Ser +
Ser222Asp + Gly223Asp + Thr224Pro Pro205Gly + Ile209Cys + Tyr213Val + Pro214Gln +
Thr215Pro + Ser222Glu + Gly223Asp Trp208Ser + IÍe209Ser + Ser216Glu + Thr217Glu +
Tyr218Gly + Ala219His + Gly223Pro Gly206Pro + Tyr210Gln + Thr212Pro + Tyr213Leu +
Ser216Glu + Thr217Asp + Leu221Pro Trp208Met + Ile209Gln + Tyr21GMet + Tyr218Gln +
Ser220Glu + Leu221Glu + Thr224Ser Ile209Gln + Thr212Ser + Tyr213Val + Thr215Asp +
Ser216Glu + Tyr218Met + Ala2l9Pro Tyr213Pro + Pro214Gln + Thr215Asp + Ser216Glu +
Thr217Asp + Tyr218Met + Leu221Ala Ala204His + Pro205Gly + Ser207Glu + Trp208Hiš +
Tyr21GHis + Tyr213Cys + Ser222Asp Gly206Pro + Ser207Asp + Trp208Ser + Pro214Ser +
Leu221Asn + Ser222Asp + Gly223Pro
Ί2.
Serl^Glu - 7rp2?.STyr - ’ie209Giy - 7vr213Thr + Pro214Ser - Tyr218Me.t 1 Ser222Giu
Pro2055er - 3er207Asp + Trp2Q8Ser + Thr212Gly + Tyr213Asn + Tvr218Gln + Ser222Asp
Ala2Q4Thr + Gly2*06Asn + Trp208Thr + Thr212Gln + Pro214Glu + Thr215Asp + Ser216Asp
Ala204Thr + Gly206Asn + Ser207Glu + Tyr210Ile + Leu221Thr + Ser222Glu + Gly223Glu
Ala2G4His + Ser207Glu + Thr215Gln + íThr217Gln + Tyr213Asn + Ser222Glu + Gly223Glu
Ala204Gln + Trp208Asp + Tyr210Thr + Thr212Ser + Thr217Asn + Ser222Asp + Gly223Asn
Ile209Thr + Ser216Asp + Thr217Asp + Tyr218Asp + Leu221Ser + Gly223Ser + Thr224Gly
Ala204Asn + Gly206Gln + Ser207Glu + Trp208His + Thr212Ser + Leu221Asp + Ser222Asp
Gly206Ser + Ser207Asp + Tyr210Val + Thr212Gln + Tyr218Ile + Leu221Asp + Ser222Asp
Ala204Ser + Gly206Pro + Pro214Gly + Thr215Asp + Thr217Asp + Tyr218Pro + Gly223Pro
Gly206Gln + Ile209His + Pro214Asp + Thr215Pro + Ser216Asp + Leu221Gly + Thr224Ser
Gly206Asn + Ser207Glu + Trp2G8Asp + Ile209Gly + Tyr213Gly + Ser220Glu + Ser222Glu
Pro205Ser + Ser2G7Asp + Ile209Asn + Tyr213Met + Thr217Gln + Ala219His + Gly223Glu
Pro205Gly + Gly206Gln + Ser207Glu + Ala219Pro + Ser220Asp + Leu221Glu + Thr224Ser
Trp208Met + Tyr210Thr + Thr212Asn + Ala219Gln + Leu221Asp + Gly223Asp + Thr224Gln
Pro205Ser + Ser207Glu + Tyr213His + Thr217Pro + Ala219Ser + Ser220Glu + Ser222Glu
Ser207Asp + Tyr210Met + Pro214Ser + Tyr218Asn + Ser220Glu + Leu221Cys + Ser222Glu
Ala204Pro + Ser207Glu + Pro214Gln + Ser220Asp + Leu221His + Ser222Asp + Thr224Ser
Ser207Glu + Ile209Met + Tyr210Gly + Tyr213Leu + Thr215Gln + Ser220Glu + Ser222Asp
Gly206Pro + Ser207Asp + Ile209Ser + Tyr210His + Thr217Gly + Ser222Glu + Thr224Asp
Pro205Asn + Tyr210Cys + Tyr213Gly + Thr217Asn + Tyr218Met + Ser220Glu + Ser222Asp
Ile209Gly + Thr212Pro + Thr215Asn + Thr217Gly + Ala219His + Ser220Glu + Ser222Glu
Ala204Gln ♦ Gly206Gln + Thr212Pro + Ser220Glu + Leu221Val + Ser222Asp + Thr224Gln
Ala204Gln + Pro205Ser + Gly206Ser + Trp208Gln + Thr21SPro + Ser220Glu + Ser222Glu
Ser207Glu + Trp208Leu + Tyr210Ile + Thr212Gly + Tyr218Cys + Leu221Asp + Gly223Asn
Pro205Gly + Gly206Pro + Ser207Asp + Ile209Met + Leu221Asp + Ser222Glu + Thr224Asp
Pro205Gly + Thr215Asn + Thr217Pro + Tyr218Val +
Leu221?hr + Ser222Glu + Thr224Asp Trp203Phe ▼ Tvx213Met + Thr215Asn + Tyr218Asp +
Ala2l9Pro * Ser220Glu + Thr224Gly Ala204Pro + Pro205Gly + Trp208Leu + Thr217Gln +
Leu221Asp + Ser222Glu + Thr224Asp :ie209Aia + Thr212Gln + Thr217Gln + Tyr218Thr +
5er220Glu + Leu221Asp + Gly223Glu Aia204Asn + Ile2G9Cys + Tyr213Cys + Tyr218Ala +
Ala2Í9Glu + Leu221Asp + Ser222Glu’
Gly206Ser + Ser207Glu + Trp208His + Tyr210Asp +
Tyr218Val + Ala219Thr + Ser222Asp Pro205Gly + Ser207Asp + Trp208Thr + Thr212Ser +
Thr217Gly + Ser220Glu + Gly223Ser Ser207Glu + Trp208Asn + Tyr210Přo + Pro214Asn +
Tyr218Ser + Ser220Asp + Gly223Ser Ala204Gln + Ser207Asp + Trp208Gly + Ile209Ala +
Thr212Asn + Ser220Glu + Gly223Pro Pro205Gln + Ser207Asp + Ile209Gln + Pro214Asn +
Thr215Gln + Ser220Asp + Thr224Gly Pro205Asn + Ser207Glu + Ile209Vál + Thr212Gly +
Tyr213Pro + Ala219Asn + Thr224Glu Ala204Gly + Ser207Glu + Ile2G9Ala + Thr212Pro +
Tyr213Cys + Ala219Glu + Ser220Asp Pro2G5Ser + Trp208Glu + Thr212Asn + Tyr218Glu +
Ala219His + Leu221Glu + Ser222Glu Pro205Ser + Ile209Pro + Tyr210Asp + Thr212Ser +
Tyr213Ile + Ala219Pro + Sér222Glu Gly206Ser + Trp208Thr + Tyr210Ala + Pro214Asp +
Tyr218Met + Aia219Gíu + Ser220Asp Ile209Léu + Pro214Glu + Thr215Pro + Ala219Glu +
Ser220Glu + Gly223Pro + Thr224Gly Trp2G8Tyr + Thr212Asn + Thr217Glu + Ala219Gly +
Ser220Asp + Leu221Glu + Ser222Asp Ala204Thr + Tyr21GPro + Tyr213Asn + Pro214Glu Tyr218Asp + Ser220Asp + Thr224Gly Gly206Pro + Thr212Pro + Pro214Gly + Thr215Pro +
Ser220Asp + Leu221Asp + Thr224Glu Thr212Asn + Pro214Gln + Tyr218Met + Alá219Asp +
Ser222Glu + Gly223Asp + Ťhr224Glu Trp208Gly + Tyr21GPro + Thr212Gly + Ser220Glu +
Leu221Mét + Gly223Asp + Thr224Glu Gly206Gln + Tyr213Asn + Pro214Asn + Thr217Asp +
Ala219His + Ser220Glu + Leu221Asp Pro205Gln + Ile209Pro + Tyr210Asn + Tyr218Thr +
Ala219Glu + Ser220Asp + Gly223Asp Ala204Thr + Ser207Asp + Tyr2lOAsp + Tyr213Met +
Ala219Asn + Ser220Glu + Thr224Asp Pro205Ser + Trp208Pro + Ile209Pro + Tyr213Ile +
Ala219Asp + Ser222Asp + Glý223Asp Ala204Asn + Thr2l2Pro + Thr217Glu + Tyr218Ásp +
Ser220Glu + Ser222Asp + Thr224Gln Gly206Pro + Ser207Asp + Trp208Val + Tyr210Thr +
Tyr213Ala + Ser220Asn + Thr224Asp ?ro2G5Gly - 5er2G7Glu +· Tyr210Iie - Pro214Ser + Thr217Giy - Ser220Asp Thr224Glu
A2a2G42hr - Tyr2iOCys - Thr212Pro - Tyr213Ile + Ser220Glu + Leu221Ser -r Gly223Glu
A2a2G4Gin - Trp208Pro + Pro214Asn + Ala219Thr + Ser220Giu + Gly223Asp + Thr224Gln
Pro2G5Gln + Tyr213Gly + Thr215Gly + Tyr218Ala + Ser22GAsp + Gly223Glu + Thr224Pro
Pro205Gly + Gly20€Ser + Thr217Pro' +»Ala219His + Ser220Asp + Leu221Cys + Gly223Asp
Pro205Ser + Tyr210Thr + Thr212Asn + Tyr213Cys + Pro214Ser + Ala219Asp + Ser222Asp
Trp208Asn + Thr217Glu + Tyr218Cys + Ala219Glu + Ser220Asp + Gly223Glu + Thr224Ser
Pro2G5Ser + Gly206Pro + Trp208Pro + Ile209Ala + Thr215Asp + Tyr218Asp * Ser220Asp
Trp208Thr + Thr212Gly + Tyr213Ile + Thr215Asp + Leu221Asp + Ser222Glu + Gly223Glu
Ala204Gly + Pro205Gly + Tyr210Glu + Thr217Glu + Tyr218Cys + Ala219Gly + Leu221Val
Ser207Asp + Thr215Pro + Thr217Asp + Tyr218Ile + Leu221Ala + Ser222Glu + Gly223Asp
Gly206Pro + Trp208Glu + Tyr210Cys + Pro214Gln + Thr217Asp + Ser220Asp + Gly223Gln
Trp208Thr + Tyr213Pro + Pro214Ser + Ser216Asp + Tyr218Met + Ala219Asp + Thr224Pro
Ala204Asn + Trp208Ala + Tyr213Asn + Ser21óAsp + Ala2l9Glu + Leu221Cys + Thr224Gly
Gly206Ser + Tyr210Ser + Pro214Gly + Ser216Asp + Tyr218Cys + Ala219Glu + Leu221Pro
Ala204Thr + Tyr210Gln + Thr212Gln + Tyr213Ala + Pro214Gln + Thr217Asp + Ser220Glu
Pro205Gln + Gly206Ser + Ser207GlU + Tyr210Ser + Ser216Asp + Thr217Glu + Tyr218Glu
Tyr210Met + Tyr213Met + Ser216Asp + Ala219Glu + Ser220Glu + Leu221Cys + Ser222Glu
Ala204Gln + Ile209His + Ser216Glu + Thr217Ser + Ala219Glu + Ser220Asp + Ser222Glu
Ile209Ser + Tyr210Leu + Tyr213Leu + Pro214Asp + Thr217Asp + Ser220Glu + Leu221Glu
Ala204His + Pro205Gln + Pro214Asn + Tyr218Gln + Ala219Asp + Leu221Glu + Thr224Asp
Ala204Gly + Ser207Glu + Pro214Glu + Tyr218Pro + Ser220Glu + Ser222Asp + Thr224Asn
Ala204Pro + Pro205Gly + Trp208Glu + Ile209Ser + Tyr210Asp + Ala219Thr + Thr224Glu
Ala204Gly + Ser207Glu + Trp208Glu + Tyr210Asp + Ser216Glu + Thr217Gln + Thr224Gly
Trp208Ala + Tyr210Cys + Thr212Ser + Thr217Glu + Ala219Gln + Ser220Asp + Ser222Glu
Gly206Asn + Ser207Glu + Trp208Glu + Thr212Ser + Ser216Glu + Leu221Met + Gly223Glu
Ala204Thr + Ser207Asp + Ile209Cys + Thr215Asp +
TyrZllZle - SerZZOAsp -* Leu221Asp 3er2S7A.sc -r ThrZizPro + Pro2i4Gln + 5er2163iu TyrZZSVal + .5er22úAsp + Ser222Asp Z2e209Pro + Thr212Gly ·* Tyr213Ser + Pro214Glu +
Thr2i5Glu + Aia219Gln + Ser220Glu Pro205Asn + Ser207Glu + Ile209Met + Pro214Ser +
Ser216Asp + Ala219Glu + Leu221Asp Ala204Thr + Ser207Glu + Tyr210Leu + Ser216Glu +
Ala219Asp + Leu221Asp + Gly223AsnJ Glý206Asn + Ser20?Glu + Pro214Gly + Thr215Glu +
Thr217Glu + Tyr218Thr + Ala219Glu Gly206Gln + Ser207Glu + Tyr210Ala + Thr215Asn +
Thr217Asp + Ser220Asp + Leu221Ala Ser207Glu + Trp208Leu + Tyr213Val + Pro214Asp +
Ala219Glu + Ser222Glu + Thr224Pro Ala204Thr + Ser207Asp + Trp208Leu + Tyr210Asp +
Thr212Pro + Thr215Asp + Leu22lGlu Pro205Gln + Ser207Asp + Ile209Ala + Thr217Asn +
Tyr218Glu + Ala219Asp + Gly223Asp Ser207Glu + Ile209Thr + Tyr213Gly + Ser216Asp +
Ala219Asp + Ser222Glu + Gly223Pro Gly206Ser + Ser207Asp + Ile209Ala + Thr212Gln +
Thr217Glu + Ala219Glu + Leii221Asn Pro205Asn + Tyr210Glu + Thr217Asp + Tyr218Ala +
Leu221Ile + Ser222Glu + Thr224Pro Ser216Asp + Thr217Asp + Tyr218Cys + Ala219His +
Leu221Glu + Ser222Glu + Gly223Asxi Ala204Gln + Trp208Asp + Pro214Gln + Ser216Glu +
Thr217Gln + Ser220Asp + Gly223Asp Pro205Gln + Tyr210Leu + Tyr213Thr + Ser216Glu +
Tyr218Glu + Ser220Glu + Gly223Glu Pro214Gly + Thr217Asp + Tyr218Gly + Ala219Glu +
Leu221Asn + Ser222Glu + Thr224Glu Gly206Pro + Ser207Asp + Trp208Asp + Thr212Gln +
Thr217Asp + Gly223Ser + Thr224Glu Ala204Pro + Pro205Ser + Gly206Pro + Ile209Val +
Tyr213Pro + Thr215Asp + Ala219Glu Ala204Pro + Gly206Pro + Tyr210Val + Pro214Glu +
Ser220Glu + Ser222Glu + Thr224Pro Ala204Gly + Gly206Pro + Thr212Gln + Pro214Glu +
Ser220Glu + Leu221Val + Ser222Asp Ala204Asn + Gly206Gln + Ile209Ser + Tyr210Ala +
Pro214Glu + Ser220Glu + Ser222Asp Pro205Gln + Trp208Gln + Pro2l4Glu + Thr217Pro +
Leu221Met + Ser222Asp + Gly223Glu Ala204Thr + Pro205Asn ♦ Pro214Asp + Thr215Pro +
Leu221Cys + Ser222Asp + Gly223Asp Ile209Pro + Tyr210Pro + Thr212Pro + Thr217Asp +
Leu221Asn + Ser222Asp + Gly223Asp Gly206Gln + Trp208Thr + Ile209Ser + Tyr213Met +
Thr215Glu + Ser222Asp + Gly223Glu Pro205Asn + Trp208Ser + Thr212Gly + Tyr213Asn +
Thr215Asp + Ser222Asp + Gly223Glu
Tyr210Gly + Thr212Pro + Pro214Gly + Ser216Asp + Ala219His + Leu221Glu + Ser222Asp
Pro205Gly + Gly206Pro + Ile209His + Thr215Asp + Ala219Gly + Leu221Glu + Ser222Glu
Pro205Gln + Tyr210Gly + Ala219Pro + Ser220Glu
Gly206Ser + Trp208Glu + Ser216Glu + Thř217Glu
Pro205Gln + Gly206Gln + Leu221Ala + Ser222Glu
Gly206Ser + Ser207Glu + Thr215Asp + Ser216Glu
Tyr210His + Thr212Gln + Leu221Glu + Gly223Ser
Ala204Ser + Pro205Ser + Ser216Glu + Tyr2l8Val
Ala204Gln + Gly206Asn + Pro214Asp + Thr215Asp
Ser207Asp + Tyr210Gln + Ser216Asp + Leu221Gly
Ile209Met + Tyr210Leu + Ser220Glu + Gly223Glu
Pro20SSer + Ser207Glu + Thr217Asp + Leu221Asn
Ala204Thr + Ser207Glu + Pro214Asn + Ser216Glu
Ala204Pro + Ser207Asp + Tyr213Thr + Thr215Glu
Thr212Asn + Set216Asp + + Leu221Asp
Tyr210Gln + Thr215Gly + + Leu221Pr<?
Ser216Glu + pir217Asp + + Thr224Pro ‘
Trp208Asp + Ilé209Leu + + Tyr218Gln
Thr215Asp + Ser216Glu + + Thr224Pro
Gly206Asn + Thr215Asp + + Gly223Asp
Ser207Glu + Trp208Pro + + Ser222Asp
Thr212Gln + Thr215Asp + + Ser222Asp
Thr217Glu + Tyr2l8Thr + + Thr224Asn
Trp208His + Thr215Pro + + Ser222Glu
Thr212Gly + Tyr213Leu + + Ser222Glu
Tyr210Leu + Thr212Gln + + Ser222Glu
Tabulka 29
Více smyček - varianty se dvěma mutacemi
LeulO4Gly + Asn 66Gln + Gly 67Ser + VallO3Gln + Trpll2Cys + Alal64Glu + Leul34Ile + Ala219Gly + Asn 66Asp + Alal68Thr + LeulO4Ala + ThrlllGln + SerlO9Asp + Gly 69Ser + VallO3Asp + Gly 67Glu + Trp208Ile + SerlO7Glu + GlylO8Ser + Ser 70Glu +
Tyr210Pro Thr217Glu Gly 69Ser Gly223Asp Thr217Gly Trp2O8Gln Trp208Gln Ser220Glu LeulO4Gly Ser216Glu SerlO9Glu Valll5Ala Tyr210Pro Serl91Asp Gly206Gln Pro214Asn Thr215Asp Thrll3Gly Leu221Glu Prol69Asn
Glyl65Gln + Glyl08Glu + Leul04His + Alal64His + Thrl95Gln + Trp208His + Gly 69Glu + Trpll2Cys + Gly 67Gln + Alall4Glu + SerlO9Glu + GlyllOSer + VallO3Ala + Alall4Glu + Thrl95Glu + Gly 67Ser + Trp208Tyr + Alal68His + Alal68Glu + GlyllOPro + Tyrl71Asn + Thr 73Asp + Thrl37Asn + Ser 70Asp + Thrl67Glu + Thrl95Glu + Tyr210Gln + Gly 67Glu + Ser 70Glu + Glyl36Pro + Gly 67Ser + Phel93His + Asn 68Glu + Glyl65Asp + Trp208Pro + Thr 73Gly + Thrll3Asn + Gly 72Gln + Tyr210Ile + Thr 73Pro + Leul04Gln + Gly 69Pro + Thr217Gly + Thrl95Asp + Gly 72Asn + Vall38Pro + Tyr218Met + Ser220Glu + Trpll2Ala + Glyl35Glu + Thrll3Asn + Thrl95Asn + Tyr210Val +
Leu221Asp
Alal64Gly
Thrl67Pro
Ser220Glu
Ser222Asp
Ala219Pro
AsnlO6Gln
Thrll3Pro
Trp208ksp
Leul34Ile
Glyl36Ser
Ser207Glu
Thr212Ser
Thrl67Pro
Alá204Thr
Thr217Glu
Ser220Glu
Thr217Asp
Tyr213Asn
Ser220Asp
Leu221Met
Leul34Ser
Thr217Pro
Alal68Thr
Tyr210Pro
Tyr210Gly
Thr217Glu
Valll5Cys
Ala219Thr
Leu221Ala
Thrl95Ser
Ser222Asp
Tyr210Ser
Prol69Ser
Thr215Gly
LeulO4Gly
Ser216Glu
Glyl39Asp
Leu221Gly
Tyrl7lAsp
Thrl37Gly
Tyr210Ala
Gly223Glu
Tyr213Ser
Ala219Asn
Tyr210Ala
Gly223Asn
Leu221Asn
Glyl39Asn
Leu221Gly
Thr217Ser
Thr217Asp
Ser220Glu • · · ♦
- 78 Vali38Gly + Ala219Asp AsnlóóGlu ·+ Leu221His GlylóSGln + Leu221His Thrl-13Gln + Serl92Asp Asn 66Asp + Thr 73Ser Thrl€7Gln + Thr217Gly Valll5Pro + Glyl35Ser Ala219Gln + Gly223Asp Trp208His + Thr217Asn Trp208Leu + TyrŽlOVal GlylO8Asn + Serl91Glu SerlO7Glu + Tyr210Ala Asn Č8Gln + Ser220Glu Trpll2Cys + Leu221Asn GlylO8Gln + SerlO9Asp VallO3Met + Alal68His Alal64Pro + Serl92Glu Pro214Ser + Ser220Glu Thr215Asn + Thr217Gln Ser220Glu + Leu221Přo Glyl36Ser + Trp208Phe Thrl95Asp + Tyr210Gln LeulO4Gln + Ala219Asp Gly 69Pro + Leu221Pro Gly 69Asn + Ala204Gly Glyl3SGlu + Ala219Asn Glyl36Asn.+ Ser220Glu Glyl36Ser + Trp208Val Glyl39Asp + Asnl4OGln Trp208Cys + Tyr210Asn GlylóSSer + Ser220Asp GlyllOSer + Trp208Thr Alall4Asp + GlylóZAsn Serl92Asp + Leu221Cys VallO3Ser + Glyl35Glu Asnl40Glu + Trp208Ala Thrll3Asp + Leu221Ser SerlO9Asp + GlyllOSer SerlOŠGlu + Thrll3Gln Thr 73Gly + Glyl36Asp Alal64His + Leu221Asn Gly 67Pro + VallO3His Alall4Asn + Thr212Gln Asnl40Asp + Gly223Pro Glyl39Gln + Pro214Asn AsplOSGlu + Thrl95Gly Glyl35Pro + Ser207Glu LeulO4Glu + Alall4Pro Asn 66Glu + Gly 69Přo ValllSCys + Ser207Glu Asn 68Glu + Leu221Ala Asn óóSer + Gly 69Asp SerlO9Glu + Phel93Pro
Trp208Giu + Glyl36Gln + Ser 70Asp + Ser 70Glu + Thr217Asn + Tyr213Thr + Trp208Ser + Asnl63Asp + Asn 66Gln + Glyl39Asn + Thr 73Ser + Ser 70Asp + Glyl65Gln + Asnl66Asp + AsplO5Glu + Asnl4GAsp + Asnl66Glu + Trp208Ala + GlylO8Ser + Vall38Asn + GlyllOGlu + Trp208Met + Asn 68G1U + Asnl70Glu + GlyllOAsn + Trp208Gln + Asnl4OGln + Thr217Ser + Serl41Glu + Glyl62Glu + LeulO4Gly + Trpll2Pro + Trp2O8Thr + Glyl08Gln + Leul34Val + ' Asnl70Asp + ‘ Valll5Ser + : Gly 69Pro + : Thr 73Gly + ’ Gly 67Asp + < Gly 69Ser + < Tyr210Thr + i Ťrp208Phe + ] Glyl36Gln + 1 Thrll3Ser + : Tyrl71Leu + Leul34Asn + Asnl4OSex + ' Asn 66Gln + ( Leul34Cys + I Glyl36Ser + 1 ThrlllPro + 1 Thrll3Asp + 1 <- Thr212Pro
- Trp208Cys « Leu221His ► Phel93Ser f Ser222Glu h Tyr2l8Gly i- LeU221Cys i- Leu221Ser h Gly223Pro i- Ser220Asp
- Pro214Asp Leu221Tle
Ser220Asp Thr21?Asn ThrlllPro Trp208Phe Pro214Asn Thr2l7Ser GlyllOGlu Asnl70Asp Thr224Gln Seť220Asp ValllSSer Tyr210Gly Serl92Glu Ser220Glu Pro214Gln Ser220Glu Alal68Thr Tyr210His Thr224Asp Serl91Asp Tyr210Glu ThrlllAsp Thr2l7Pro Tyr210His
Ser220Glu Ser 70Asp Tyr210Glu GlylO8Gln GlyllOAsp Ser220Glu Leu221Met Leu221Asp Trp2O8Val Tyr210Thr Thrl67Gln Tyr210Asp Gly 67Glu Pro214Asn Leu221Ala Trp208Val Tyrl71Gly
Trp208Ile + Ser220Glu Pro214Ser + Thr224Glu Glyl65Pro + Ser220Glu Thrl37Gln + TyrUlGlu Trp208Glu + Pro214Gly Ser216Asp + Leu221Met Glyl36Ser + Thr217Gln Serl41Glu + Tyr210Leu Trp208Thr + Gly223Ser Asn 66Ser + Asnl70Gln Asn 66Gln + Asnl70Glu Prol69Glu + Tyr2i0Thr Tyrl71Leu + Leu221Asp Glyl39Glu + Leu221Pro Thr 73Pro + Leul34Gly Tyr210Glu + Leu221Ala Glyl39Ser + Tyr210Gly Asnl63Asp + Alal64Ser
Asnl63Gln + Thr217Asp Asnl40Asp + Tyr218Ser GlylO8Ser + Alal64Gln Vall38Ser + Trp208Leu Thr217Ser + Thr224Asp SerlO9Asp + Tyr218Ala Asn 66Glu + Phel93Val Asnl40Asp + Ala204Gly Vall38Ser + Ser220Asp GlylO8Asn + Tyr210Thr Glyl39Asn + Tyrl71Pro Thrll3Pro + Trp208Thr Serl41Glu + Leu221Gly AsnlO6Glu + Thrl67Gly Trpll2Ser + Ala219Ser AšplOSGlu + Asnl66Gln Alall4Pro + Tyrl7lAsn Thr217Gln + Seř220Asp Thrll3Gly + Tyr210Asp Tyrl7lCys + Tyr210Glu Asnl66Asp + Leu221Val Alall4His + Serl91Asp Gly 67Glu + Thr217Asn Asn 66G1U + Thr215Gln ThrlllAsn + Ser220Glu Trp208Gln + Leu221Ser Gly 69Gln + Alall4Thr Asnl63Asp + Leu221Ala Pro214Gly + Leu221Ile Thr217Gly + Ser220Asp Ala219Thr + Ser220Asp Tyr210Cys + Ser220Glu Vall38Asp + Gly223Pro Thrl95Asn + Leu221Gly LeulO4Thr + Thr215Ser
- 81 Gly 69Gln + Leul34Thr GlylóSPro + Leu221Gly Thrló7Ser + Thr217Glu Thr212Pro + Thr217Glu Asnl66Ser + Tyr218Asp GlylO8Glu + Tyrl7lGln Gly GlAsn + Tyr210Ile ValllSCys + Pro214Gly Thrl37Asp + Tyr2lOVal LeulO4Met + Trp208Gly Leul34Ala + Serl92Asp Trpll2Gln + Ala219Gln GlylO8Glu + ValllSHis Thrll3Asn + Glyl39Pro Trp208Gln + Gly223Asn Ser207Glu + Trp208Gln Asn 66Ser + Tyr210Asn Ser207Glu + Tyr210Pro VallO3Ala + Thr215Glu VallO3Asn + Tyr210Ala Asn 66Ser + Trp208Phe Thr215Asn + Ala219Thr Glyl36Asn + Glyl39Asn Tyrl71Thr + Ser216Glu LeulO4Glu + Tyr2ÍQAsn SerlO9Glu + Thr217Asn Leul34Ile + AsňlóóSer Tyrl71Gly + Thr217Gln Valll5Cys + Thr224Asp Prol69Ser .+ Thr215Asp Gly 72Gln + Glyl35Asn Tyr210Thr + Ser220Asp Asn 68Glu + Thrll3Ser AsnlOóGln + Thrll3Asp SerlO9Glu + Trp208Asn Leul34Gln + Thrl37Glu Alall4Thr + Asnl70Glu Ala219Pro + Ser220Glu Tyrl71Val + Trp208Pro Glyl39Ser + Tyr213Ser SerlO7Asp + Thrll3Asn Thrl67Gly + Leu221Met Tyrl71Gly + Ser207Glu Gly 67Ser + Thr217Ser VaiUSGly + Thr217Ser Asn 66Ser + Trp208Ile Serl91Glu + Trp208Cys Thrl37Asp + Trp208Ser Leu221Gly + Ser222Glu Ser2.1€Glu + Leu221Thr Glyl62Pro + Ser207Glu Thr217Asp + Ala219Thr LeulO4Cys + Ser207Glu
Gly 69Gln
Gly 69Gln
Prol69Gly
Thr 73Asp
Thr2l5Gly
Gly o9Ser
Serl91Glu
Glyl35Ser
ThrlllAsn
Trpll2Leu
LeulO4Glu
Leu221Ile
Glyl36Glu
Tyr210Glu
Trpll2Phe
GlyllOGln
Asn 68Ser
Gly 69Ser
Thrl37Glu
Asnl66Gln
Tyr210Thr
Leul34His
Serl41Glu
Serl91Glu
Glyl39Pro
Glyl62Ser
Thr 73Gln
Tyrl71Val
Leu221Thr
Gly 69Asp
GlylO8Glu
Gly 72Ser
Thrl37Asn
Asnl40Asp
Serl92Glu
Asnl70Glu
Tyr210Ala
Tyrl71Gln
Asn 66Asp
Asnl63Gln
VallO3Thr
Thrl67Ser
Ser 70Glu
Tyrl71Gln
Tyr210Val
Thrl37Glu
Gly 69Asn
Pro205Ser
Tyr210Met
Thr215Asp
Leul34Val
Thr 73Pro
Tyr213Val + Ser22OGlu + Vall38Asp + Tyr210Leu + GlyllOSer + Thr217Ser + Gly 72Asn + Thr217Asn + Tyrl71Ser + Phel93Leu + Ser2X)7Asp + Trp208Ala + Thr224Asp + Glyl65Asn + Thr217Pro + Pro214Asp + Trpll2Met + Trp208Asp + LeulO4Cys + Thr215Pro + Thr217Glu + Thr212Ser + Trp208Asp + Tyr210Val + Tyr210Leu + Ser207Asp + Tyrl71Met + VallO3Ala + Phel93Asp + Ser222Glu + Alall4Gln + Trp208Met + Tyr210Gln + Trp208Asp + Phel93Thr + Trp2O8Ala + Pro205Ser + Tyr213Ser + Tyr218Ile + Leu221Cys + Gly223Asn + Leul34Ser + Asnl70Asp + Glyl62Ser + Serl92Glu + Gly223Ser + Leu221Přo + Thr217Asp + Tyr218Glu + Leu221Asn + Thr217Pro + Glyl36Glu + Leu221Glu + Ser220Glu
Thr 73Ser + Trp208Ser + Thrll3Asp + Alall4Thr + Alal68Ser + Trp208Asp + Thrl37Asp + Glyl35Gln + VallO3Glu + Asnl40Asp + Serl92Asp + G1ylO8Asn + AsplQSGlu + Vall03Pro + Thr 73Gln + Leul34Cys + Asnl66Glu + AsnlO6Ser + SerlOŠGlu + SerlO7Asp + Alall4Ser + Glyl62Asn +
SerlO7Glu Leu221Pro Leu221His Thr217Asp Tyr218Glu Leu221Asn Trp208Ile Serl91Glu TrpŽ08Gly Leu221His Tyr210Cys Tyr210His Trp208Asn Tyr210Pro Trpí12Tyr Asnl70Ser Tyr210Cys Leu221Met Leu221Cys Leu221Ala Leu221Asn Leu221Val
Tabulka 33
Více smyček - varianty se třemi mutacemi ~ LeulO4Gly + Tyr210Pro + Thr217Glu
Asn 66Gln + Gly 67Ser + Gly 69Ser VallO3Gln + Trpll2Cys + Gly223Asp Alal64Glu + Trp208Gln + Thr217Gly Leul34Ile + Trp208Gln + Ser220Glu Asn 66Asp + LeulO4Gly + Ala219Gly LeulO4Ala + ThrlllGln + Valll5Ala Gly 69Ser + SerlO9Asp + Tyr210Pro Glyl39Asn + Thrl67Asn + Thr217Ser GlylO8Glu + Alal64Gly + Glyl65Gln LeulO4His + Thrl67Pro + Ser220Asp Gly 69Glu + AsnlO6Gln + Trp208His Trpll2Cys + Thrll3Pro + Trp208Asp GlyllOSer + Ser207Glu + Thr212Ser Alal68His + Trp208Tyr + Ser220Glu Tyrl71Asn + Thr217Asp + Leu221Met Ser 70Asp + Thrl37Asn + Thr2l7Pro Thrl67Glu + Alal68Thr + Tyr210Pro Ser 7OGlu + Glyl36Pro + Leu221Ala Gly 67Ser + Thrl95Ser + Ser222Asp Prol69Ser + Trp208Pro + Thr215Gly Thr 73Gly + LeulO4Gly + Tyrl71Glu Gly 72Gln + Tyr210Ile + Leu221Gly LeulO4Gln + Thrl37Gly + Tyr210Ala Tyr213Ser + Thr217Gly + Gly223Glu Gly 72Asn + Thrl95Asp + Ala219Asn ·· ·
Thrl37Asp + SeriO9Glu + Glyl39Asn + Trpli2Ala + Thrll3Asn + Alai64His + Asn óóAsp + Glyl35Ser + T.yrl71Asp + Glyl08Asn + Trpll2Cys + VallO3Met + Pro214Ser + Thr215Asn + Glyl36Ser + Gly 69Pro + Gly 69Asn + Glyl36Ser + Asnl40Gln + GlyllOSer + VallO3Ser + Asnl4OGlu + Gly 67Pro + Asnl4OAsp + Glyl39Gln + Gly 69Pro + Phel93Pro + Glyl36Gln + Ser 70Asp + Tyr213Thr + Thrl95Glu + Asnl63Asp + Asn 66Gln + Thr 73Ser + ThrlllPro + AsnlóóGlu + GlylO8Ser + Leul34Asp + Phel93Thr + Gly 67Pro + Tyr210Ile + VallO3Ser + Alall4Asp + ThrlllAsp + Tyr210Thr + Glyl36Gln + Thrll3Ser + Leul34Asn + Glyl36Ser + GlylóSPro + Glyl36Ser + Serl41Glu + Asn óóSer +
Vall38Pro + Valll5Met + Ser220Glu + Glyl35Glu + Thrl95Asn + Ser220Asp + Thr 73Ser + Thrl67Gln + Trp208His + Trp208Leu + Ser220Glu + Alal68His + Thr217Gln + Ser220Glu + Trp208Phe + Ala219Asp + Ala204Gly + Glyl39Asp + Trp208Cys + Glyl65Ser + Glyl3SGlU + Trp208Ala + VallO3His + Thr212Gln + Thrl95Gly + LeulO4Glu + Trp208Glu + Trp208Cys + Thr 73Gly + Tyr218Gly + Trp208Ser + Leu2215er + Glyl39Asn + Pro214Asp + Asnl40Asp + Pro214Asn + GlyllOGlu + Glyl65Asn + Thr217Gln + Trpll2Gln + Thr217Gln + LeulO4Ile + ThrlóTGly + Thrl95Gly + Ser220Glu + Trp208Phe + Trp208Val + Asnl40Ser + Trp208Val + Pro2145er + Tyr210Leu + Trp208Thr + Thrll3Pro +
Tyr210Ala
Trp208Cys
Leu221Asn
Leu221Gly
Thr217Ser
Leu221His
Thrll3Gln
Thr217Gly
Thr217Asn
Tyr210Val
Leu221Asn
Serl91Asp
Ser220Glu
Leu22lPro
Tyr210Gln
Leu221Pro
Ser220Asp
Trp208Val
Tyr210Asn
Trp208Thr
Leu221Cys
Leu221Ser
Alaló4His
Gly223Pro
Pro214Asn
Alall4Pro
Thr212Pro
Leu221His
Phel935er
Gly223Asp
Leu221Cys
Gly223Pro
Ser220Asp
Leu221Ile
Trp208Phe
Thr2l7Ser
Trp208Ala
Tyr2lOThr
Ser220Asp
Serl92Asp
Ser222Asp
Alal64Asn
Thr2l7Asn
Tyr2l01>eu
Leu221Met
Leu221Asp
Tyr210Thr
Thrl67Gln
Leu221Ala
Ser220Glu
Thr2l7Gln
Gly223Ser
Asnl70Glu
Thr '3 Pro + Tyr210Thr + Ser216Glu Thr 73?ro + Tyr210Glu + Leu221Ala Glyl39Ser + Alal64Ser + Tyr210Gly Glyl08Ser + Vall38Ser + Alal64Gln Trp208Leu + Thr217Ser + Thr224Asp Asn 66Glu + Phel93Val + Tyr 218Ala GlylO8Asn + Tyrl71P.ro + Tyr210Thr Thrll3Pro + Glyl39Asn + Trp208Thr AsplO5Glu + Asnl66Gln +’ Tyrl71Asn Alall4Pro + Thr217Gln + Ser220Asp Gly 67Glu + Alall4His + Thr217Asn Serl41Glu + Trp208Gln + Leu221Ser Gly 69Gln + Alall4Thr + Asnl70Asp Asrlo3Asp + Ala219Thr + Leu221Ala Ser 70Asp + Thr217Gly + Ala219Thr Thrl95Asn + Leu221Gly + Gly223Pro Gly 69Gln + LeulO4Thr + Leul34Thr Glyl39Asp + Glyl65Pro + Leu221Gly Gly 67Asn + GÍylO8Glu + Tyr210Ile Valll5Cys + Tyr210Val + Pro214Gly LeulO4Met + Thrl37Asp + Trp208Gly Trpll2Gln + Leul34Ala + Serl92Asp GlylO8Glu + ValllSHis + Ala219Gln ThrlllAsn + Glyl39Pro + Thrl67Asp Thrl37Asp + Trp208Gln + Gly223Asn Ser207Glu + Trp208Gln + Tyr210Asn Asn 66Ser + Ser207Glu + Tyr210Pro VallOlAsn + Tyr210Ala + Tht215Glu Asn 66Ser + Trp208Phe + Ala219Thr Glyl36Asn + Glyl39Asn + Thr215Asn SerlO9Glu + Asnl66Ser + Thr217Asn Leul34Ile + Tyrl71Gly + Thr217Gln Gly 72Gln + GlyllOAsp + Glyl35Asn Asn 68Glu + AsnlO6Gln + Thrll3Ser Alall4Thr + Leul34Gln + Thrl37Glu SerlOlAsp + Glyl39Ser + Tyr213Ser Thrll3Asn + Thrl67Gly + Leu221Met Gly 67Ser + Ser207Glu + Thr217Ser Asn 66Ser + Trp208Ile + Thr217Ser Trp208Ser * Leu221Gly + Ser222Glu Glyl62Pro + Ser216Glu + Leu22lThr LeulO4Cys + AsnlO6Gln + Ser207Glu Gly 69Gln + Prol69Gly + Tyr210Leu Thr 73Asp + GlyllOSer + Thr217Ser Gly 69Ser + Gly 72Asn + Thr215Gly Glyl35Ser + Tyrl71Ser + Serl91Glu ThrlllAsn + Phel93Leu + Thr217Glu Trp208Ala + Leu221Ile + Thr224Asp Trpll2Phe + Pro214Asp + Thr217Pro Asn 68Ser + GlyllOGln + Trpíl2Met Gly 69Ser + Leul04Cys + Trp208Asp Thrl37Glu + Asnl66Gln + Thr215Pro GlylO8Glu + Tyr210Thr + Thr212Ser ·· ··♦·
- 86 - .......
Thr ?3Gin * GIyl62Ser + TyrUlMet TyrI71Val + Phel93Asp + Leu221Thr Giy 72Ser + GiylOSGlu + Trp208Met Thrl37Asn + Trp208Asp + Tyr210Gln Asnl40Asp + Phel93Thr + Trp208Ala Gly 69Glu + Tyr210Ala + Tyr213Ser Asn 66Asp + Tyr218Ile + Leu221Cys VallO3Thr + Leul34Ser + Asnl63Gln Tyrl71Gln + Serl92GlÚ + Gly223Ser Gly 69Asn + Thrl37Glu +’ Leu221Pro Pro205Ser + Tyr218Glu + Leu221Asn Tyr21OMet + Thr215Asp + Thr217Pro Thr 73Pro + Leul34Val + Glyl36Glu Thr 73Ser + SerlOlGlu + Trp208Ser Glyl62Gln + Ser220Asp + Leu221Pro VallO3Glu + Glyl35Gln + Trp208Gly Asnl40Asp + Tyr210Cys + Leu221His GlylO8Asn + Serl92Asp + Tyr210His AsplO5Glu + Trp208Asn + Tyr210Pro Thr 73Gln + Vall03Pro + Trpll2Tyr Leul34Cys + Asnl70Ser + Tyr210Cys AsnlO6Ser + SerlO9Glu + Leu221Cys SerlO7Asp + Alall4Ser + Leu221Ala Gly 69Asn + Glyl62Asn + Leu221Asn Gly 67Ser + Glyl35Asp + Glyl62Asn Valll5Gly + Leul34Ser + Alal64Gln Asn 66Glu + LeulO4Asn + Alal68Gly Gly 69Ser + Asnl66Glu + Tyr218Asn Thrll3Asp + Ala204Ser + Tyr218Ser Asnl66Gln + Trp208Thr + Thr217Asp GlylO8Glu + Thr2l7Ser + Tyr218Gly AsnlO6Asp + Trp208Met + Thr2l7Gln Gly 69G1U + Tyrl71Val + Trp208His Glyl39Asn + Prol69Gly + Trp208Asn ValllSAla + Thr215Gln + Leu221Glu ThrlllPro + Prol69Gln + Ala219Glu Thr 73Glu + Thrl37Asn + Trp208His Asn 66Asp + AsnlO6Ser + Leu221Thr Gly 67Pro + Gly 69Ser + Thr224Ser Valll5His + Serl91Asp + Tyr218Val Thrl37Glu + Thrl95Asn + Trp208Gly Leul34Glu + Trp208Ser + Leu221Ser VallO3Ser + Trp208Glu + Thr217Asn Glyl39Asn + Phel93Pro + Leu221Cys AsnlO6Gln + Alal64Pro + Asnl66Asp AsplO5Glu + Vall38Ser + Thr217Pro Glyl35Pro + Tyrl71Thr + Ser222Glu Ser216Asp + Thr217Asn + Thr224Gly Alall4Gly + Asnl40Gln + Tyr218Asp SerlO7Asp + Pro214Gly + Leu221Ser AsplOSGlu + Asnl70Ser + Thrl95Pro Ser 70Glu + Tyrl71Leu + Pro214Ser Gly 67Asp + LeulO4Thr + Gly223Asn ···
GlylO8Asp + Alall4Asn + Tyr210Cys GlyllOAsn + Pro214Gly + Ser220Asp Gly 69Asn + Prol69Gln + Ser22OGlu Glyl62Glu + Trp208Ala + Thr217Asn Trpll2Tyr + ValllSPro + Ser220Glu Trp208Gly + Tyr210Ile + Pro214Asp Leul34Asn + Proló9Ser + Leu221Asp Thrll3Ser + Trp208Leu + Leu221Glu Asnl66Ser + Tyr218Ile + Ser220Glu Trpll2Pro + Phel93His + Pro214Asp Leul04Glu + Valll5Ser + Alal64Ser Gly 69Pro + Prol69Asp + Leu221His GlylOSGln + Vall38Ser + Ser220Glu GlyllOAsn + Thrl37Gln + Ser220Glu Alal64Thr + Asnl66Ser + Tyr210Asp Trpll2Pro + Valll5Pro + Pro214Glu VallISGlu + Glyl39Asn + Tyr210Gln Gly 69Ser + Thr 73Ser + Tyr210Pro Alall4Ser + Ser207Asp + Thr224Pro Thr 73Pro + AsnlóóGlu + Thr212Gly Gly 72Gln + GlyllOAsp + Leu22lHis Tyr210Cys + Pro214Asn + Tyr218Asp Gly 69Asn + Glyl36Pro + AsnlóóSer Thr 73Gly + GlylOSSer + Ser220Glu Thr 73Gly + Pro2Q5Ser + Thr224Ser VallO3Met + Alal64Asp + Leu221Met ThrlllAsn + Thrl67Glu + Phel93Met Thr 73Asp + Tyr21QAsn + Thr217Gln Asn 66G1U + Thr 73Gly + Leu221Gln Thrll3Asp + AsnlóóSer + Thrl67Pro Asn 66Gln + Tyrl7lGly + Tyr210Pro Asn 68Ser + Gly 69Pro + Asnl70Gln Asn 68Ser + Valll5Glu + Tyr210Asn Thrll3Gln + Serl91Asp + Leu221His Thr 167 Pro + Trp208Val + Tyr21OLeu Glyl62Glu + Trp208Ala + Thr217Pro LeulO4Met + Ser207Asp + Thr212Gly Thrl37Gln + Asnl63Asp + Pro205Gln ValllSThr + Thr217Gln + Ser220Asp Ser 70Asp + Vall38Ser + Tyr210Val Pro214Gly + Leu221Ile + Thr224Asp Leul34Val + Glyl65Gln + Trp208Thr SerlO9Asp + Alall4Asn + Tyr210Ser Asn 66Ser + ValllSAsn + Trp208Gln Thr 73Pro + Phel93Glu + Gly206Gln Leul34Ser + Leu221Pro + Ser222Asp Valll5Cys + Alal64Glu + Asnl70Gln Alal64Asn + Trp208Cys ♦ Thr217Glu Asn 66Glu + Alal68Pro + Thr215Pro Glyl35Ser + Ser207Asp + Thr217Gln Asnl40Gln + Thrl67Asp + Trp208Met Glyl65Gln + Trp208Thr + Leu221Asn Thr 73Pro + AsnlO6Glu + Leu22lCys i~rll3Ser + Asn óóAsp + Serl91Glú + LejlO4Gln + Trpll2Gih + Leul34Pro + Glvl65Pro + Aial64Gly + VaI115Cys + Giyl35Pro + Prol69Asn + SerlOlAsp + Thr 73Gly + LeulO4Val + ThrlllGln + Trcll2Cys + Vail38Thr + Ser 70Asp + Thrl37Asn + Glyl35Glu + Leul34Gly + Asnl63Asp + Valll5Thr + Gly 72Pro + SerlO9Glu + Glyl36Pro + GlyllOAsn + Trpll2Gly + Trp208Ser + Trpll2Met + Thrl37Gly + SerlO9Asp +
Alall4Thr + Thrl95Asn + Thr 73Glu + Asn 68Glu + Glyl6SPro + Gly 67Asn + Serl41Glu + Gly206Ser + Leul34Pro + Trpll2Ala + ThrlllGly + SerlO7Glu + Glyl65Ser + Tyr210His + Trp208Cys + Gly 69Gln + AsnlO6Ser + Trp208Cys + Asn 66Gln + Thr 73Glu + Thrll3Ser +
Leu22Ilie + 3lyl36Gln + Thr2l7Asn + Glyl62Glu + Asnl63Asp + Thr217Asn + Tyr21OMet + Serl91Glu + Glyl39Asn ,+ Trp2O8Ala + Thrl95Glu + Trp208Met + Alal64Gly + Pro205Gln + Serl41Asp + Thrl67Gln + Asnl7OGlu + Leul34Ser + Seř207Asp + Alal64Asn + Trp208Glu + Trp208Asn + Serl92Glu + SerlO9Asp + Asnl63Gln + Prol69Glu + Ser220Glu + Tyr210Asp + Tyr210Ser + Serl92Glu + Thrl67Ser + Glyl62Pro + Glyl62Asn + Tyr218Pro + Alal64Gln + Trp208Tyr + Thr212Ser + Glyl39Gln + Pro214Gln + Trp2O8Tyr + Glyl62Asn + Thr217Asn + Glyl39Glu + Tyr213Ala + Thr217Glu + Thr217Asp + Thr217Asp + VallO3Ala + Tyr21OGly + Tyr21OAsn + Glyl39Gln + LeulO4Ile + Prol69Asn +
Gly223Asp
Glyl62Gln
Thr224Pro
Tyr210Gln
Thr217Gly
Leu221Glu
Thr217Glu
Trp208Cys
Pro205Asn
Tyr21ÓPro
Tyr210His
Tyr210Pro
Tyr210Glu
Leu221Asp
Leu221Asn
Thr217Pro
Leu221Pro
Thr224Asn
Tyr218Thr
Ala2O3Ser
Thr212Ser
Tyr210Thr
Thr217Ser
Tyr210Gln
Phel93Pro
Leu221Ser
Leu221Met
Thr217Pro
Leu221Pro
Leu221Ala
Thr2l7Glu
Tyr2lOAla
Serl91Glu
Leu221Glu
Pro214Ser
Thr217Asn
Ser220Glu
Alal68Asp
Leu221Gln
Thr2l5Gln
Phel93Ile
Ser220Asp
Thr212Asn
Thr217Pro
Gly223Pro
Leu221Ala
Tyr218Asn
Ser22OGlu
Gly223Ser
Thr217Asp
Thr217Gly
Tyr210Ile
Thr217Ser • · · · · ·
TyrliOGly
Leťl34Ile
?.sr.i40Asp
Tyr213Vaí
TyrzlOVal
Alal64His
TyrlllHis
Tyr210Ile
Trpll2Leu
Glyl36Pro
Alal68Ser
Asnl66Ser
Glyl62Asp
Trp2O8Ser
Al3ll4Thr
Ser207Glu
Asnl40Ser
Trp2O8Asp
Glyl39Gln
Asn 68Glu
Thrl37Gln
Trp208Asp
Gly 69Pro
TyrlUCys
Thrl37Glu
Glyl62Glu
Leul34Ile
Valll5Pro
Glyl39Pro
Ser 70Glu
Gly 69Asp
Asn 66Asp
Asn 66Asp
Asnl63Asp
Asn 66Ser
Gly 67Glu
Ser 70Glu
Ser 70Glu
Vall38Glu
Vall38GlU
SerlO7Asp
SerlO9Glu
GlyllOGlu
Glyl35Ser
Ser 70Glu
ValllSGly
GlyllOPro
Alal64His
Tyr210Cys
VallO3Ser
Thr217Glu
Gly 69Ser
Tyr210Val
- Pro214Gly
- Ala219Glu » Serl41Glu + Ser22OGIu -r Ser220Glu + Ser220Glu + Ser220Asp + Ser220Glu + Ser220Asp + Serl91Asp + Thr217Asp + Thr217Glu + Asnl63Glu + Tyr21OGlu + Glyl65Asp + Thr217Asn + Trp208Glu + Leu221Asn + Trp2O8Glu + AsplOSGlu + Glyl39Asp + Tyr210Glu + Asnl66Glu + Tyr210Glu + Prol69Asp + Tyrl71Asp + Serl91Glu + Ser207Glu + Ser207Asp + Vall03Pro + Thr 73Asp + Trp2Q8Gly + Ser 70Glu + Serl91Asp + Gly 69Asp + Trp208Ile + Tyr210Gln + Glyl35Pro + Serl41Asp + Serl41Glu + GlyllOAsp + Alall4Glu + Glyl36Glu + Tyr210Asp + ProI69Asn + Glyl62Asp + Thr217Asp + Thr217Asp + Thr217Asp + Thr217Asp + Tyr218Val + Thr217Glu + Thr217Asp * Leu221Glu + 5er220Asp - Tyr218Ser ♦ Leu221Glu + Leu221Asp + Leu221Glu + Leu221Glu + Leu221Asp + Leu221Glu + Serl92Glu + Tyr218Glu + Tyr218Asp + Leu221Met + Ser220Asp + Phel93Glu + Ser222Glu + Ser220Asp + Ser222Glu + Leu221Asp + AsnlOfiAšp + Tyrl71Glu + Leu221Ala + Alal68Glu + Leu221Asp + Asnl70Ser + Thr217Ser + Gly223Glu + Ser220Asp + Ser220Glu + AsnlQ6Asp + Tyr218Ile + Pro214Glu + Glyl36Ser + Ser207Glu + SerlO9Glu + Thr215Asp + Thr217Glu + Thr217GlU + Tyr210Gln + Pro214Asn + Alall4Glu + Glyl36Ser + Tyr210Gln + Thr217Glu + Leu221Asp + Thr167Asp + Ser220Asp + Ser220Asp + Ser220Asp + Ser220Asp + Ser220Glu + Ser220Glu + Ser220Glu • · · ·
Gry 67Glu Asnl66Asp + Leul34Asp + Asn 66Asp + VallO3Glu + Ser 70Asp + Leu104Asp + Alall4Glu + Thrl95Glu + Valll5Glu + SerlOOAsp + Thr215Glu + Serl92Asp + Glyl65Asp + Ser 70Glu + Gly 69Glu +
SerlO7Glu
SerlOlAsp
Phel93Glu
Ser216Asp
AsnlO6Glu
Glyl39Ser
AsplOSGlu
Ser216Asp
Ser216Asp
Ser220Asp
Ser220Asp
Ser216Asp
Phel93Glu
Tyr210Glu
Aspl05Glu
Alal68Glu + ThrlllAsn + Leu221Val + Gly223Asp + Thr217Glu + Thrll3Glu + Ser220Asp + Serl9lGlu + Thr217Glu + Thr217Glu + Leu22lGlu + Leu221Glu + Ser220Asp + Thr217Asp + Ser220Asp + Tyr218Asp + Thrl95Glu
Tabulka 34
Více smyček - varianty se čtyřmi mutacemi
A.sn 66Gln + Leul04Gly + Tyr2l0Pro + Thr217Glu
Gly 67Ser + Gly 69Ser + VallO3Gln + Gly223Asp Trpll2Cys + Alal64Glu + Trp208Gln + Thr217Gly Leul34Ile + Trp208Gln + Ala219Gly + Ser220Glu LeulO4Ala + SerlO9Glu + ThrlllGln + Valll5Ala GlylO8Glu + Alal64Gly + Glyl65Gln + Thrl67Pro Gly 69Glu + AsnlO6Gln + Trpll2Cys + Thrll3Pro
Thr 73Asp + Leul34Ser + Thrl37Asn + Thr217Pro
Gly 67Ser + Glyl36Pro + Thrl95Ser + Leu221Ala
Thr 73Gly + LeulO4Gly + Trp208Pro + Thr215Gly
GlyllOGlu + Glyl36Pro + Phel93Met + Thr217Pro Alal64Gln + Tyrl71Ile + Phel93Ile + Thr224Gly Glyl36Pro + Alal64Thr + Ser207Asp + Trp208Leu GlylO8Gln + Trpll2Pro + Trp208Thr + Tyr210Glu ThrlllAsp + Leul34Val + Tyr210His + Thr217Pro Glyl36Gln + Trp208Phe + Ala219Asp + Leu221Met Thrll3Ser + Tyrl71Leu + Trp208Val + Tyr210Thr Glyl36Ser + Serl41Glu + Trp208Thr + Tyr210Leu Asn 66Ser + Thr 73Pro + Thrll3Pro + Asnl70Glu
Thr 73Pro + Glyl39Ser + Tyr210Glu + Leu221Ala
Glyl08Ser + Vall38Ser + Trp208Leu + Thr217Ser Asn 68Ser + GlyllOGln + Trpll2Met + Serl92Asp
Thr 73Gln + VallO3Ala + Glyl62Ser + Alal64Glu
Thrl37Asn + Asnl40Asp + Phel93Thr + Trp208Ala
Leul34Ser + Asnl63Gln + Ser220Glu + Gly223Asn
Asnl40Glu + Tyrl71Gln + Tyr210Val + Gly223Ser
Thr 73Pro + Leul34Val + Glyl36Glu + Thr217Pro
Serl07Glu + Glyl62Gln + Trp208Ser + Leu221Pro
GlylO8Asn + Glyl62Asn + Serl92Asp + Tyr210Cys
Vall03Pro + SerlO9Glu + Trp208Asn + Tyr210Pro
Thr 73Gln + Trpll2Tyr + Leul34Cys + Asnl70Ser
Gly 69Asn + Glyl62Asn + Asnl66Ser + Leu221Asn • · 9 ·
9 99 9 • 9 ·
9 9
999 9
9
Gly 67Ser Leui34Ile Trpll2Ser GiyllOSer ThrlllPro Thr 73Glu Asn 66Asp LeulO4Cys Leul34Glu VallO3Ser AsnlOGGln AsplG5Glu Gly 67Asp Asnl66Asp Trpll2Pro Gly 69Pro Trpll2Pro Gly 69Ser Gly 72Gln ThrlllAsn GlylOSAsp VallO3Met Gly 69Asn Thr 73Gly Asn 66Gln Glyl62Glu Ser207Asp LeulO4Met SerlO9Asp Alall4Asn Asn 66Glu Glyl35Ser Thrl67Asp Thr 73Pro Glyl62Gln Gly 69Gln LeulO4Gln GlyllOGlu Alal64Gly Glyl35Pro Thr 73Glu Trpll2Cys SerlO9Asp Asn 68Gln Leul34Gly Asnl63Asp Trpll2Gly Trpll2Met Trpll2Leu LeulO4Met Glyl39Gln Thrll3Asp AsplO5Glu + Leul34Ser + Glyl35Pro + Alal68His + ThrlllGln + Thrl37Asn + AsnlO6Ser + Gly 67Pro + ValllSHis + Thrl95Ash + Glyl39Asn + Alal64Pro + Glyl35Pro + Thrll3Asn + Thrl95Gly + Asnl66Ser + LeulO4Glu + Valll5Glu + Thr 73Ser + Thr 73Pro + Glyl36Pro + Glyl36Asn + Pro205Ser + Thr 73Asp + Asnl6€Ser + Thrll3Asp + Thrl67Pro + Trp208Ala + Thrl37Gln + Leul34Val + Valll5Asn + Alal64Asn + Alal68Pro + Trp2G8Met + AsnlO6Glu + Serl91Glu + LeulO4Gln + Tyrl71Pro + Phel93Asn + Serl91Glu + Ser207Glu + LeulO4Val + Vall38Thr + Alal64His + Tyr210Pro + Trp208Glu + Asnl70Gln + Trp208Ser + Serl92Glu + Ser220Asp + ThrlllAsp + Glyl65Pro + Leul34His + Pro214Gln + Glyló2Asn + Alal68Thr + Thr2175er + Thr215Ser + Prol69Gln + Trp208His + Gly 69Ser + Serl91Asp + Trp2G8Ser + Thr217Asn + Asnl66Asp + Vall38Ser + Alall4Asn + Tyr210Gly + Phel93His + ValllSSer + Glyl39Asn + Tyr210Pro + GlyllOAsp + Tyr21OThr + Asnl66Ser + Leu221Met + Trp208Gln + Thrl67Pro + Tyrl71Gly + Trp208Val + Thr212Gly + Asnl63Asp + Glyl65Gln + Trp208Gln + Trp208Cys + Ser207Asp + Thr217Gln + Thrll3Ser + Thr217Asn + Glyl62Glu + Thr217Gly + Trp208Cys + Pro2G5Asn + Trp208Ala + Pro205Gln + Thrl67Gln + Gly223Pro + Thr212Ser + Tyr210Met + Trp208Asn + Tyr210Asp + Trp2G8Ser + Leu221Ala + Alal64Gln + Thr212Ser + Trp208Ile + Thr215Gln + Alal64Gln + Trp208Met + Leu221Ala + Ser222Asp + Ala219Glu + Leu221Thr + Thr224Ser + Tyr218Val + Leu221Ser + Leu221Cys + Phel93Pro + Thr217Pro + Tyr210Cys + Thr224Gln + Tyr218Ile + Alal64Ser + Tyr210Gln + Thr224Pro + Leu221His + Tyr218Asp + Leu221Thr + Thr224Ser + Tyr210Leu + Leu221Gln + Tyr210Pro + Tyr210Leu + Thr217Pro + Pro205Gln + Trp208Thr + Tyr210Ser + Thr215Pro + Thr217Gln + Leu221Asn + Leu221Cys + Thr224Pro + Tyr210Gln + Leu221Glu + Gly223Pro + Trp2G8Cys + Tyr21OCys + Leu221Cys + Thr217Pro + Thr224Asn + Ser220Asp + Thr212Ser + Tyr210Thr + Thr217Pro + Tyr210Val + Thr224Asn + Pro214Ser + Ser220Glu + Leu221Ala + Leu221Gln
- 92 • ···*» • 9
9 9 • · ·· ·«·· ·· ·· · · · • · · · · • · · ··· · • · · · ··· »·· »· ·
Leul34?ro + Glyl62Asn + Gly206Ser + Trp208Tyr Trpli2Ala + Phel93Ile + Thr217Asn + Ser220Asp SerlOTGlu - Thr212Asn + Tyr213Ala + Thr217Pro Gly c?Gin + Gly 69Gln + Thrll3Asn + Ser220Glu Asr. óóGin + Trp2O8Cys + Tvr21OAsn + Thr217Asp ?r.r 73G2.U + LeulO4Ile + Glvl39Gln + Thr217Gly Tnrll3Ser + Prol69Asn + Tyr210Ile + Thr217Ser Leul34Pro + Thrl67Gln + Týr210Met + Ser220Asp Thr 73Glu + Asnl66Gln + Tyrl’71His + Leu221Ala Vall38Met + Asnl70Gln + Thr217Asn + Ala219His Glyl36Gln + Ala219Ser + Ser220Asp + Thr224Gln Gly 69Asn + Asnl66Gln + Tyr210Glu + Thr2L7Gly Thr 73Ser + Glyl65Gln + Thr212Pro + Ser222Glu Thrl37Pro + Asnl40Gln + Tyrl71Gly + Ser220Glu Tyr210Pro + Tyx213Ile + Ser220Asp + Leu221Pro VallO3Asp + AsnlO6Ser + Phel93His + Thr217Gly Asn 68Asp + Thrll3Asn + Vall38Ala + Trp208His AsplOSGlu + Leul34Met + Glyl65Ser + Leu221Gln Asn 68Gln + Trp208Thr + Thr217Ser + Ser22OAsp Tyrl7lAsn + Thrl95Asn + Tyr210Asn + Tyr218Asn Asn 66Ser + Prol69Ser + Tyr210Cys + Gly223Glu Alall4Gln + Phel93Glu + Tyr210Gly + Thr224Pro
Asn 66Ser + Glyl36Ser + Alal64Asp + Alal68Gln LeulO4Gly + Glyl62Pro + Serl92Asp + Leu221Asn GlylO8Asp + Glyl62Pro + Trp208Thr + Gly223Asn Asn 66Glu + Thrll3Gly + Alal64Pro + Gly223Pro GlyllOPro + Trpll2Ala + Ser216Glu + Leii221His Valll5Met + Prol69Ser + Trp208His + Tyr210Asp LeulO4Ser + SerlO9Asp + GlyllOPro + Thrl95Gly LeulO4Asn + Thrl37Glu + Trp208Ser + Leu221Val AsnlOOGln + Alall4Asp + Tyrl71Thr + Leu221Pro Pro205Asn + Tyr210Asn + Thr217Gly + Tyr218Leu Leul04Pro + AsnlO6Ser + Thrl37Asp + Thr217Pro GlyllOSer + Thrl37Gln + Asnl70Glu + Thr217Asn Thrll3Gly + Phel93Met + Trp208His + Tyr213Ile Asnl66Gln + Ser207Asp + Thr217Ser + Tyr218Met Glyl62Asp + Phel93Pro + Trp208Tyr + Thr217Gln Gly 69Ser + SerlO7Glu + Trp208Met + Tyr210Leu VallO3Asp + Thrl67Pro + Ile209Val + Tyr210Gln ThrlllAsn + Asnl70Ser + Trp208Tyr + Thr212Gly SerlO7Glu + Thrl37Pro + Glyl62Ser + Trp208Cys VallO3Thr + Alal64Thr + Alal68Glu + Thr217Ser Glyl39Pro + Tyr210Asn + Leu221Pro + Thr224Pro Leul34Ser + Serl41Glu + Tyr210Ala + Thr217Gln VallO3Asn + Leul34Ala + Tyr218Met + Thr224Asn Asn 66Asp + Glyl35Gln + Asnl63Ser + Leu221Val Gly 69Glu + Valll5Pro + Thrl37Pro·+ Trp2G8Ile Gly 69Pro + Glyl65Pro + Tyr21OSer + Leu221Ile Asn 66Gln + GlyllOGlu + Trpll2Gly + Trp208Pro Trpll2Ala + Alall4Pro + Glyl35Ser + Asnl63Asp Gly 67Asn + Ser207Glu + Tyr21OThr + Thr217Pro Asnl66Asp + Thrl67Pro + Ile209His + Tyr210Val Thr 73Ser + AsnlO6Gln + Tyrl71Glu + Thr2l7Asn • · · *
V&UlSGlu ť Tvr210Ser Leul04Pro + Thrl95Gln Serl41Asp + Ala204Gln Gly 67Ser + Gly 69Glu Tyrl71Met + Phel93Leu Asn 68Gln + AsplO5Glu LeulO4Asn + ValllbGln Glyl65Ser + Serl91Asp Gly 673er + Asn 68Gln SerlO9Asp + Vall38Gly ThrlllGly + Glyl3ÓPro Trpll2Asn + Glyl62Ser ValllSAla + Prol69Glu Glyl35Ser + Tyr210Leu Asn 66Gln + SerlO9Asp Thr 73Gly + Trp208Ile Leul34Ser + Trp208His Glyl35Pro + Thrl37Gln Asn 68Gln + AsnlO6Glu Vall38Gln + Glyl€5Glu Phel93Gln + Ser207Asp Gly 67Asn + Glyl65Asn Asn 66Ser + Alal68Ser Pro214Gly + Ser216Asp Asn 66Gln + Valll5Gln ThrlllGlu + Glyl65Ser Serl41Asp + Asnl63Ser Glyl08Pro + Asnl63Ser Trp208His + Tyr210Thr Gly 69Glu + Alal64Pro SerlO9Asp + Ala203Pro Thr 73Asp + Tyrl71Cys Glyl62Pro + Tyr218Val Asnl70Gln + Serl92Glu Thrll3Ser + Thrl37Gln Trpll2Pro + Thrl37Gly Glyl62Glu + Alal64Ser Alall4Pro + Leul34Glu Alal64Gln + Alal68Glu Vall03Pro + Glyl39Pro Glyl62Ser + Trp208Glu Serl41Asp + Tyrl7lHis Asn 66Ser + Glyl39Gln Leul34Asp + Glyl36Ser Serl91Asp + Phel93Leu Gly 67Asn + GlylO8Asp Alall4Thr + Asnl40Glu Serl91Glu + Ala203Gly Asnl4GAsp + Serl41Glu Thr 73Ser + Tyr213Val Phel93Met + Thr215Gln Thrll3Ser + Trp208Leu Thr 73Pro + Valll5Ala + Thr217Gln + Ala219Gly + Trp208Tyr + Ser222Asp + 7rp208Val + Tyr210Leu + VallO3Gly + Tyr210Gln + Thr215Asp + Thr217Gln + Trp208Phe + Leu221Ala + Leul34Gln + Pro214Glu + Pro214Gly + Leu221Thr + Tyr2Í0Val + Ser220Asp + Trp208Ser + Thr217Pro + Serl41Asp + Leu221Ile + Ile209Cys + Thr224Gln + Tyr210Val + Leu221Cys + Thr217Glu + Leu221Pro + GlyllOGln + Tyr218Thr + Thr217Glu + Leu221Asn + Tyr210Leu + Ser220Glu + Ala219Ser + Leu221Gln + Prol69Gln + Thr2l5Gln + Tyr218Leu + Leu221Cys + Trp208Cys + Thr2l7Gln + Phel93Tyr + Pro205Ser + Tyr210Cys + Thr217Asp + Thr217Gln + Leu221His + Asnl66Asp + Tyr218Met + Ala219His + Leu221Thr -t Phel93Tyr + Ala204Ser + Glyl€5Asp + Tyr213Ser + Tyr218Gln + Ser220Asp + Trp208Val + Thr224Sěr + Trp208His + Thr217Ser + Tyr210Pro + Leu221Pro + Ala219Thr + Ser220Glu + Trp208Pro + Tyr210Gly + Phel93Ser + Pro205Ser + Ser220Asp + Leu221Asn + Alal68His + Pro214Asn + Asnl40Ser + Phel93Ile + Trp208Asn + Tyr210Leu + Asnl.63Asp + GlylGSGln + Tyr210Ser + Leu221Gln + Trp208Ala + Leu221Met + Ashl63Gln + Tyr210Thr + Asnl63Gln + Trp208Val + Pro214Gln + Thr217Ser + Thrl95Asn + Thr2l5Pro + Asnl66Ser + Ala2G3Pro + Trp208Asn + Tyr21GAla + Alal64Gln + Tyr218Ser + Ser22GGlu + Leu221Glu + Ser220Glu + Leu221Glu + Ser220Glu + Leu221Glu + Serl92Asp + Phel93Glu
Alail4Asn + Trp208Cys + Alall4Pro + Tyr210Glu + Asnl40Ser + Vall03Pro + Thr 73Gln + Gly 67Gln + AsplO5Glu + LeulG4Glu + Gly206Pro + Ser207Asp + Glyl35Asp + Gly 69G1U + Alal68Asn + Phel93Gln + GlyllOGln + AsnlO6Glu + GlyllOAsn + Glyl36Glu + Leul34Ile + Glyl39Pro + Vall03Pro + Glyl08Asn + Ser 70Glu + Thrll3Gly + LeulO4Ile + Thr 73Gly + Tyr210Met + LeulO4Thr + Asn 66Asp + AsplO5Glu + Asn 68Glu + Ser207Glu + Asnl63Asp + Thr 73G1U + Gly 67Glu -+ AsplO5GlU + Ser 70Glu + Gly 67Glu + SerlO7Asp + Ser 70Asp + Thrll3Gly + Vall38Met + Ser 70Glu + Gly 67Ser + ValllSCys + Gly 69Ser + Alal68His + ThrlllGln + Alal64Thr + Asn 68Glu + Ser 70Asp +
Trp208Pro + Tyr210Glu + Glyl39Pro + Thr217Gln + Trp208Glu + Trp208Glu + SerlO7Asp + SerlO7Asp + AsnlO6Ser + AsplOSGlu + Pro214Asp + Trp208Glu + Glyl62Glu + LeulO4Asp + Ser220Asp + Ser207Glu + Glyl65Gln + SerlO9Asp + Thrl37Glu + Glyl62Glu + Serl91Glu + Tyrl7lMet + ThrlllGly + Thrl95Gly + VallQ3Pro + Glyl62Ser + SerlO7Glu + Glyl35Asp + Thr215Asp + Glyl36Glu + Thr 73Glu + ThrlllAsp + Thr 73Glu + Tyr213Ile + Alal64Ser + Alal68Ser + Trp208Ile + ThrlllGln + Tyr210His + GlylO8Asp + GlyllOAsp + Tyr210Glu + Trp2O8Glu + Ala219Glu + Trpll2Tyr + Ser 70Glu + Glyl39Asn + ValllSThr + Trp2O8Tyr + Glyl35Pro + Serl91Glu + VallO3Glu + Glyl39Ser +
Tyr21OGlu
Ala219Asn
Tyr21OAsp
Tyr218Gln
Ser22DAsp
Tyr210Ser
SerlOOGlu
SerlO9Glu
SerJ09Glu
Serl07Asp
Thr217Glu
Ser220Asp
Tyrl71Asp
AsplOSGlu
Leu221Pro
Thr217Ser
Ser222Asp
Phel93Ile
Prol69Ásp
Trp208Ala
Leu221Hís
SerZ07Asp
Ser207Asp
Ser207Asp
AsnlOčAsp
Asnl63Asp
GlyllOAsp
Prol69Asp
Tyr218Glu
Prol69Asp
Tyr218Ile
Alall4Pro
Trp208Tyr
Ala219Asp
Serl91Asp
Tyr210Glu
Pro214Asn
Thrll3Glu
Thr217Asp
Thrl37Gln
Alall4GlU
Thr217Asn
Ser220Asp
Ser222Asp
Tyr218Cys
Prol69Asn
Thr217Asp
Thr217Glu
Thr217Asp
Thr217Asp
Trp208Glu
SerlO9Glu
Thr217Glu
- Ser220Glu + Ser220Asp + Ser220Glu + Ser220Glu + Leu221Asp + Ser220Glu + Asnl63Gln + Leu221Cys + Thr217Pro + Leu221Ser + Leu22ÍAsn + Leu221Ser + Thr217Ser + Tyr21OAla + Ser222Asp + Leu221Glu + Thr224Asp + Trp208Leu + Asnl70Ser + Thr217Asn + Gly223Glu + Ser220Glu + Ser220Asp + Ser220Asp + Alal68Pro + Asnl70Glu + Asnl70Gln + Trp208Thr + Leu221Asn + Leu221Val + Leu221Cys + Vall38Met + Thr217Asn + Ser222Asp + Ser207Glu + Tyr218Glu + Thr215Asp + Asnl63Gln + Leu221Ala + Thrl67Pro + Tyr218Asn + Ser220Glu + Thr224Asp + Thr224Gln + Leu221Glu + Leu221Asp + Ser220Asp + Ser220Glu + Ser220Glu + Ser22OGlu + Thr215Asn + Asnl66Gln + Ser220Asp
Leul34Asp Asn 66Asp Alal64Giu Ser 70Glu Gly 67Asp Trp208Ile LeulO4Ile AlalI4Glu Asnl66Glu Glyl39Glu VallO3Gly Alall4Glu GlylO8Asp Asn 68Ser Asn 68Glu Ser207Asp Gly 69Pro SerlO9Asp Tyrl71Gly Asnl70Glu Asn 66Asp AsnlO6Asp Serl92Asp Ser 70Asp Gly 69Asn VallO3Ser Gly 69Glu Glyl62Glu Valll5Cys GlyllGGlu Prol69Asp Asnl63Glu Gly 67Glu Glyl62Glu Asn 66Glu AsplO5Glu Gly 67Asp Gly 69Pro Thr 73Glu Gly 72Ser Glyl6SGlu Glyl35GlU AsplOSGlÚ Asn 66Asp LeulO4Thr Thr 73Asp Thr 73Asp SerlO9Asp Gly 69Ser Glyl39Asp Asn 66Asp Trpll2Asp SerlO9Asp + Phel93Gl.u + Asn 68Ser + Trp2O8Cys + Ser207Glu + Ser 70Asp + Thr217Glu + ThrlllGlu + Leul34Ile + Thrl67Gly + Tyr210Ala + GlyllOGlu + Asnl70Ser + SerlO9Asp + SerlO9Asp + Asnl63Ser + Trp208Glu + AsplO5Glu + Tyr210Gln + Serl92Glu + Serl91Glu + Tyr210Gln + SerlO7Glu + Phel93Glu + Glyl62Asp + AsnlOGGlu + Asnl4OAsp + Phel93His + Asnl63Gln + Asnl70Asp + Trp208Asp + Tyrl71Glu + Ser207Glu + Ser 70Glu + Alal64Glu + VallO3Asp + SerlO9Glu + Alal64Asp + Serl41Asp + Trpll2Ile + SerlOlAsp + Serl92Asp + Asnl4OGlu + GlyllOAsp + Asn 68Asp + Alal68Asp + SerlO9Glu + Valll5Cys + Thrll3Asp + GlylO8Asp + Serl41Asp + Trp208Met + Tyr210Thr + Ser207Glu + Ala203Ser + Ser216Asp + Leu22lGlu + Ala219Ser + Thr 73Gly + Tyr218Asp + Glyl35Asp + Ala219Glu + Ser222Asp + Ser222Asp + ThrlllGlu + Ser216Asp + Tyr210Gln + GlyllOGlu + Ser207Asp + Thr217Glu + AsnlO6Asp + Ser220Glu + Ser220Asp + Serl92Glu + Thr217Glu + Thri37Asp + Pro205Ser + Asnl63Glu + Tyr210Asp + Tyr210Glu + Ser207Glu + Trp208Asp * Trp208Asp + Leu221Asn + Pro214Asn + Trp208Met + ValllSCys + Ser220Glu + Glyl08Asn + Tyr218Asp + Alal68Glu + Pro214Asp + Trp208Gly + ThrlllAsp + Thr217Asp + Ala204His + Asnl70Asp + Leul34Gly + Asnl70Asp + Pro214Glu + Pro214Asp + Leul34Asn + GlyllOAsp + Alal64Asp + Ser220Asp + Ser220Glu + Tyr210Gly + Gly223Asp + Thr217Glu + Ser222Asp + Ser220Glu + Tyr210Glu + Ser222Asp + Asnl63Gln + Ser220Asp + Gly223Asp + Gly223Glu + Ser222Glu + Thr217Glu + Thr217Glu + Ser220Glu + Trp208Glu + Leu221Cys + Asnl66Asp + Leu221Asp + Leu221Glu + Pro205Ser + Tyr218Glu + Tyr21OGln + Thr217Asp + Leu221Ser + Ser220Glu + Ser220Asp + Ser222Asp + Ser220Glu + Ser220Asp + Ser222Glu + Gly223Glu + Tyr210Thr + Glyl62Glu + Leu221Gly + Leu221Met + Leú221Ala + Tyr213Asn + Thr217Asp + Ser22OAsp + Asnl66Gln + Leu221Ile + Pro214Ser + Ala219Gly + Asnl63GlU + Ser220Glu + Thr217Asn + Thr224Glu + Phel93Pro + Ser220Glu + Leu221Val + Ser222Glu + Ser222Glu + Leu221Glu • · · ·
-96 Gly 69Asp -r Aspi95Glu + SerlO9Asp ThrlllGlu +
3lyi39Gln Proló9Asp +
Gly 67Ser + Asnl40Asp + VaÍl33Asp -r AsnllOGlu + Asn 68Asp + ThrlllGly + Leul04Glu + SerlO7Asp + Leul04Pro + Trpll2Asp + Glyl39Glu + Asnl70Asp + Alal64Asp + Asnl70Asp + Thrll3Glu + Alall4His + GlyllOGlu + ValllSGln + AsnlO6Glu + Asnl63Glu + Gly 69Asp + Thr 73Glu + Gly 69Asp + Thr 73Asp + SerlO7Asp + Asnl63Glu + Asn 68Asp + GlylO8Asp + Glyl35Asp + Glyl39Pro + Asn 66Glu + Thrl67Gly + Asn 66Asp + SerlO9Asp + Gly 69Glu + Asnl40Ser + Leul04Gly + Glyl39Glu + AsnlOéGln + Thrll3Asp + Leul34Glu + Ser2O7Asp + Serl91Glu + Thrl95Asn + Asnl70Asp + Phel93Ser + AsplO5Glu + Alall4Glu + Gly 67Asp + GlylO8Asp + Asn 68Asp + GlyllOGlu + l>eul04Ile + Alall4Glu + SerlO7Asp + Ser220Glu + Vall03Asp + Vall38Glu + Vall38Glu + Serl41Asp + Asn 68Asp + Valll5Gly + Asn 66Asp + LeulO4Gly + Vall03Glu + Asnl06Glu + AsplOSGlu + Thrll3Asp + Ser 70Glu + AsplOSGlu + Asn 66Glu + Tyr210Asp + GlylO8Glu + Glyl35Ser + Gly 69Asp + Glyl08Gln + SerlO7Glu + GlyllOPro + Glyl35Glu + Thr217Glu + Asnl63Asp + Tyrl71Thr + Alall4Thr + Thrl37Glu + Asnl66Glu + Thr212Pro + Gly 67Asp + Serl07Asp + Asnl40Ser + Trp208Gly + Asnl66Gln + Thr215Pro + Valll5Gln + Alal68Gln + Trp208Ile + Pro214Ser + Glyl08Glu + Thrl37Glu + Glyl39Pro + Alal64Glu + • ”» ’ · · ·* >1 ··· ···
Thrl37Asp Trp208Asn Serl91Glu + Tyr210Leu Serl91Asp + Ser207Glu Ser222Asp + Thr224Glu Trp2O8His + Thr2l5Glu Vall38Asp + Asnl70Asp Glyl35Gln + Tyrl7lAsp Asnl40Glu + Ser222Glu .Gly206Pro + Ser220Glu Ser216Asp + Thr217Pro Ser207Glu + Ser220Glu Ser207Asp + Thr224Glu Asnl7OGlu + Leu221His Thrll3Asn + Serl41Glu ThrlllGly + Glyl39Glu Serl92Asp + Trp208Met Ser207Asp + Ile209Ala Přol69Asp + Trp208Glu Trp2O8Glu + Pro214Asp Trp208Gly + Pro214Glu Serl92Glu + Pro214Asp Serl91Asp + Thr224Asp
Asnl63Asp + Asnl66Glu Trp208Pro + Tyr210Glu Tyr218Pro + Leu221Glu Ser220Glu + Thr224Asp Serl92Glu + Thr224Asn Ser207Asp + Tyr21OČys Thrll3Gly + Leu221Ala Ser220Glu + Gly223Glu Leu221Pro + Gly223Asp Seřl41Glu + Gly206Gln Tyr210Gln + Ser220Asp Thr217Asp + Ser220Glu Alal68Thr + Ser216Glu Thrll3Pro + Ser220Asp Glyl39Asn + Serl41Glu Glyl39Asp + Tyr210Ala Thr217Glu + Leu221Ala Tyr210Asp + Thr2I7Glu Trpll2Asp + Serl41Glu Thr217Asp + Ser220Asp Tyr218Val + Ser220Glu Thr217Asp + Ser220Asp Thr217Asp + Ser220Asp Thr217Asp + Ser220Asp Tyr210Asn + Ser222Glu Thr217Glu + Leu221Asp Thr217Glu + Leu221Asp Phel93Asp + Leu221Asp Ser220Glu + Thr224Glu Asnl63Asp + Trp208Ser Serl91Asp + Pro214Glu • ·
Thr T3Asd Ser 70G1Ú SerlOSGlu Asnl70Gln Ser 7OG2.U Asn 66Asp Asn 66Asp Asn 68Ser Thr 73Asp SerlO7Asp
- ThrlllPro + A.lal88His + Thrl37Asp + Tyr210Asp + Glyl39Asn + Thrll3Glu + GlylO8Glu + Thr 73Glu + Serl92Asp + ThrlllAsp + Asnl66Asp + + Thrl95Glu + + Glyl39Ser + + Pro214Glu + + Alal64Glu + + Serl41Asp + + Thr215Gly + + Asnl66Glu + + Ser220Asp + + Serl92Glu +
Ser19lAsp Ser216 Asp Alal64Gln Gly223Ser Ser220Asp Trp208Gly Leu221Ser Leu221Asp Leu221Met Thr217Ser
Tabulka 35
Více smyček - varianty s pěti mutacemi
| Asn 66Gln | + | Gly 67Ser + LeulO4Gly Thr217Glu | + | Tyr210Pro | + |
| Gly 69Ser | 4· | VallO3Gln + Trpll2Cys Gly223Asp | + | Thr217Gly | + |
| ValllSPro | 4- | Leul34Ile + Alal64Glu Trp208Gln | + | Phel93Asn | + |
| LeulO4Gly | + | Thrll3Ser + Alal68Glu Ala219Gly | + | Asnl70Ser | + |
| Gly 69Ser | 4- | SerlO9Asp + ThrlllGln Tyr210Pro | + | ValllSAla | 4- |
| VallO3Thr | + | GlylO8Glu + Valll5Pro Trp208Asn | + | Tyrl71Ser | 4- |
| Leul34Ala | 4- t | Vall38Cyš + Asnl63Gln Ser220Asp | + | Tyrl71Ser | + |
| Asn 66Ser | + | Valll5Gly + Serl91Glu Thr217Ser | + | Trp208Ile | + |
| Gly 72Asn | + | Trpll2Phe + ValllSAla Trp208Gly | + | Asnl66Gln | 4- |
| Leul34His | + | Glyl65Gln + Trp208Pro Thr217Glu | + | Tyr210Val | + |
| Leul04Pro | + | Tyrl71Leu + Trp208Leu Leu221Ser | + | Ala219Glu | + |
| Asnl66Glu | + | Thrl67Pro + Tyr210Pro Pro214Asn | + | Tyr213Ile | + |
| Glyl39Gln | 4- | Asnl70Glu + Trp208Cys Leu221Asn | + | Thr215Ser | + |
| Alall4Glu | + | Glyl35Ser + Alal68Thr Trp208Met | + | Ala203Thr | 4- |
| Alal64His | + | Alal68His + Phel93Ala Ser220Asp | + | Thr217Ser | 4- |
| Gly 67Pro | + | Gly 69Ser + Serl91Asp Thr224Ser | + | Tyr218Val | + |
| Glyl39Asn | 4- | Alal64Pro + Phel93Pró Leu221Cys | + | Thr217Asn | 4- |
| LeulO4Met | + | Ser207Asp + Trp208Ala Thr217Pro | + | Thr212Gly | 4- |
| Leul34Val | + | Trp208Thr + Pro214Gly Thr224Asp | + | Leu221Ile | + |
• · · ·
| SerlO9Asp | -i- | Alall4Asn + Valll5Asn Tyr210Ser | + | Glyl65Gln | + |
| LeulO4Ser | y- | GlyllOPro + Glyl36Glu Ala219Gln | + | Alal68Thr | + |
| GlyllOPro | Leul34Pro + Asnl66Asp Trp208Asn | + | Asnl7OSer | + | |
| Thrll3Gin | Prol69Gly + Asnl70Gln Leu221Ser | + | Tyr218Gln | + | |
| Thrl37Ser | + | Thrl95Gln + Ser207Glu Thr217Pro | + | Trp2O8Gln | + |
| Gly 69Gln | + | VallO3Gly + Trpll2Met Pro214Gly | + | Trp2O8Asn | + |
| Glyl36Pro | + | Glyl62Ser + Trp208Ile Pro214Gln | + | Tyr210Gly | + |
| Thrl37Asp | + | Glyl65Gln + Thrl95Ser Thr212Ser | + | Trp208Pro | + |
| Asn 66Ser | + | Prol69Ser + Tyr210Asn Gly223Glu | + | Tyr218Asn | + |
| Ser 70Glu | + | AsnlOGGln + Vall38Ala Leu221Val | + | Alal68Gln | + |
| Gly 69Ser | + | Thrll3Asp + Alall4Gln Ala219Ser | + | Trp208Thr | + |
| Thrll3Gln | + | Alal€8Asp + Prol69Ser Ala219Thr | + | Asnl70Ser | + |
| Glyl39Ser | + | Asnl70Gln + Tyrl7lLeu Thr215Ser | + | Trp2O8Cys | + |
| Gly 67Ser | + | Alall4Asn + Glyl39Ser Tyr218Ser | + | Tyr210Thr | + |
| Trpll2Glu | Alal64Pro + Tyrl71Pro Thr217Ser | + | Thrl95Asn | + | |
| Gly 67Glu | + | Valll5Asn + Glyl62Gln Phel93Val | + | Glyl65Gln | + |
| Glyl35Ser | + | Tyrl7lCys + Trp208His Leu221Val | + | Tyr210Met | + |
| Gly 69Asn | + | AsnlO6Ser + Asnl66Glu Leu221Gly | + | Tyr210Cys | + |
| Glyl35Ser | + | Tyrl71Asn + Trp208Hís Leu221Gly | + | Ser216Glu | + |
| Gly 69Asn | + | SerI09Asp + Glyl65Asn Trp208His | + | Phel93Asn | + |
| Prol69Ser | + | Ser207Glu + Pro214Asn Thr217Gly | + | Thr215Asn | + |
| Ser 70Asp | + | Asnl63Ser + Tyr210Val Leu221Ala | + | Tyr2l3Asn | + |
| GlylO8Gln | + | GlyllOSer + Glyl35Gln Trp208Glu | + | Thrl37Asn | + |
| Asn 68Ser | + | Alal64Gln + Asnl70Glu Gly223Ser | + | Thr217Ser | + |
| Gly 69Ser | + | Trpll2Cys + Alal64Glý Gly223Glu | + | Leu221Ser | + |
| Gly 69Glu | -ř- | Gly 72Gln - Thrl37Pro Tyr218Pro | + | Trp208Ile | + |
| VallO3Gln | + | Vall38His + Glyl62Ser | + | Asnl66Asp | + |
Trp208His
| Valll5Gln + Leul34Cys + Alal68Ser + Prol69Asp + Tyr210Ser |
| Gly 67Gln + Trpll2Leu + Phel93His + Thrl95Glu + |
| Thr217Ser |
| Gly 67Gln + LeulO4Asn + Alal64Glu + Ala204Ser + |
| Pro205Sér |
| Glyl35Ser + Vall38Ser + Asnl40Glu + Tyr210Leu + |
| Thr217Gly ! |
| Gly 6 7 Asn + Thr 73Ser + Tyrl71Leu + Phel93Tyr + |
| Tyr210Pro |
| Glyl35Pro + Trp208His + Tyr210Leu + Ala219Ser + |
| Leu221Gln |
| Asn 68Gln + AsnlO6Glu + Thrl37Gln + Prol69Gln + |
| Thr215Gln |
| Thrl37Asp + Vall38Gln + Trp208Ile + Tyr218Leu + |
| Leu221Cys |
| Gly 67Asn + Glyl65Asn + Phel93Tyr + Pro205Ser + |
| Trp208Cys |
| Asn 66Ser + Thr 73Ser + SerlOlAsp + Alal68Ser + |
| Tyr21OCys |
| Thrl37Gly + Tyr210Pro + Thr215Pro + Ser216Asp + |
| Thr217Ser |
| Thr 73Pro + Trpll2Asp + Glyl39Pro + Thr215Pro + |
| Leu221His |
| LeulO4Cys + ThrlllPro + Trp208Pro + Leu221Cys + |
| Ser222Asp |
| Thrll3Gln + Ala204His + Trp208Phe + Thr217Asp + |
| Leu221Cys |
| ThrlllGly + Glyl39Gln + Tyrl71Leu + Tyr210Met + |
| Thr2l7Glu |
| GlyllOAsn + Valll5Gln + Prol69Gln + Thrl95Gly + |
| Ser220Asp |
| Tyrl71Asp + Gly206Ser + Thr217Gln + Ala219Gly + |
| Leu221Thr |
| SerlO9Glu + ThrlllSer + Valll5Cys + Vall38Cys + |
| Tyrl71Ser |
| LeulO4His + Asnl63Asp + Trp208Thr + Tyr210Cys + |
| Thr2l7Asn |
| Glyl36Asn + Glyl39Pro + Serl41Glu + Prol69Gln + |
| Ala219His |
| Gly 69Ser + Glyl36Ser + Thrl37Asn + Thrl95Pro + |
| Ala219Glu |
| AsnlO6Asp + Glyl62Ser + Asnl63Gln + Prol69Gly + |
| Leu221Pro |
| Alal68Gly + Phel93Met + Pro205Asn + Tyr210Asn + |
| Leu221Asn |
| Gly 69Pro + Glyl39Asp + Alal64Gly + Tyr213Ser + |
| Thr217Ser |
| Gly 72Ser + LeulO4Gln + Asnl66Glu + Prol69Asn + |
| Thr215Gly |
| Leul34Cys + Trp208Asn + Tyr210Ala + Tyr218Gly + |
| Thr224Gly |
• · · · • ·
| - 100 | — · · • · · · | • * •9· · 9 · ·· | ||
| Leu:C4Gin | Thr.195A.sn + Trp208Val + Leu221Cys | Tyr210Pro | + | |
| Gly ó7Pro | + | Thr 73Asn + Trp208Pro + Ser220Asp | Ala219Asn | + |
| Thr 73Gln | + | Glyl08Pro + Glyl39Pro + Gly223Gln | Serl92Glu | + |
| Asn 68Glu | + | Thr 73Gln + Prol69Gln + Leu221Met | Tyr210Pro | + |
| LeulO4His | + | Thrll3Gln + Asnl^OGln + Phel93Asp | Thrl67Asn | + |
| Gly 67Pro | + | Asn 68Ser + Glyl39Asp + Thr217Pro | Thr215Gly | + |
| Glyl36Ser | + | Vall38Met + Thrl67Gln + Ser220Asp | Tyr218Asn | + |
| AsplO5Glu | + | GlyllOSer + Trpll2His + Ala219Thr | Tyr210Gln | + |
| Asn 68Asp | + | AsnlO6Gln + Alal64Ser + Trp208Cys | Thrl95Gln | + |
| LeulO4Val | + | Leul34Ala + Thrl37Asn + Leu221Ile | Asnl70Asp | + |
| Gly 67Ser | + | Leul34Met + Trp208Ala + Thr217Pro | Tyr210Ser | + |
| Alall4Gly | + | Glyl35Asp + Glyl39Ser + Thr217Ser | Asnl70Ser | + |
| ThrlllAsn | + | Phel93Ser + Pro205Gln + Leu221Glu | Trp208Thr | + |
| SerlO9Asp | + | Vall38Asn + Phel93Ala + Thr212Gln | Trp208Cys | + |
| Ser 70Asp | + | Asnl66Ser + Ile209Pro + Leu221Ser | Tyr210Met | + |
| AsnlO6Ser | + | Leul34Cys + Glyl36Ser + Tyr210Glu | Alal68Thr | + |
| Gly 67Gln | + | Leul34Gln + Glyl3SAsp + Thr224Gly | Phel93His | + |
| Asn 68Ser | + | LeulO4Ala + Glyl62Asp + Thr217Gly | Tyrl71Met | + |
| Asnl63Glu | + | Thr212Gln + Thr215Asn + Leu221Met | Thr217Asn | + |
| Gly 69Gln | + | AsnlO6Gln + Ser207Glu + Thr217Gly | Trp208Thr | + |
| Glyl39Glu | + | Alal68His + Thrl95Gly + Thr224Asn | Leu221His | + |
| Gly 72Ser | + | Alall4Asn + Leul34His + Trp208Tyr | Prol69Glu | + |
| Vall38Ser | + | Alal64Asn + Tyr210Cys + Ser220Asp | Tyr218Leu | + |
| Leul04Gln | + | Tyrl7lGlu + Trp208Gly + Ala219His | Thr217Gln | + |
| AsnlO6Ser | + | Tyrl71Gly + Phel93Gln + Ala219Gln | Thr215Gln | + |
| Gly 72Ser | + | Glyl08Asn + Trpll2Ile + Leu221Cys | Asnl66Glu | + |
| Asn 68Ser | + | Leul04Thr + Thr215Ser + | Ala219Thr | + |
• · · ·
| - 101 - | • · · · · · · • · · • · · · ·· · | |
| Vall38Ser + | Thr224Asp Ashl63Asp + Phel93Cys | + Pro205Asn + |
| Gly 67ser + | Thr217Ser Tyr210Pro + Tyr218Thr | + Ser220Asp + |
| Glyl35Asn + | Leu221Ser Glyl36Gln + Glyl62Ser | + Tyr210Asn + |
| Thrl95Ser + | Pro214Ásn Trp208Pro + Tyr210Gly | + Ala219Ser + |
| Asn 68Glu + | Leu221Ile ’ ThrlllPro + Asnl63Ser | + Phel93Tyr + |
| Gly 67Ser + | Leu221Val Thr 73Pro + Asnl70Glu | + Tyr210Leu + |
| Glyl35Asn + | Leu221Val Glyl39Ser + Phel93Asp | + Thr217Gly + |
| Glyl36Gln + | Leu221Gly Glyl39Gln + Glyl65Ser | + Tyr210Asp + |
| Serl41Glu + | Thr217Pro Glyl62Pro + Thrl67Gly | + Tyr210Ile + |
| Leul04Pro + | Thr217Ser GlyllOPro + Glyl36Pro | + Pro205Asn + |
| Valil5Ala + | Thr217Glu Alal64Thr + Serl92Asp | + Trp208Leu + |
| Thr 73Asn + | Tyr210Met VallO3Asn + Thr215Asn | + Thr217Gln + |
| Vall03Pro + | Ser222Asp Trp208Tyr + Ile2.09Cys | + Tyr210Thr + |
| Trpll2Phe + | Thr217Gln Alall4Ser + Prol69Gln | + Ser220Glu + |
| GlylO8Asn + | Leu221His Leul34Met + Tyr210Ser | + Tyr213Ile + |
| Alal68Pro + | Pro214Glu Trp208His + Tyr210Ala | + Ser220Glu + |
| Glyl39Pro + | Leu221Gln Asnl40Glu + Serl41Asp | + Asnl66Ser + |
| VallO3Asn + | Trp208Thr ThrlllGly + Tyr210Gln | + Ser216Asp + |
| Vall38His + | Thr217Glu Glyl39Asn + Ser207Asp | + Trp208Glu + |
| Alal68Asn + | Leu221Gln Prol69Gly + Thr217Pro | + Ser220Asp + |
| Tyr210Leu + | Leu221Asp Ala219Gly + Ser220Asp | + Leu221Asp + |
| VallO3Ala + | Gly223Ser Prol69Asn + Thr217Gln | + Ser220Asp + |
| Thr 73Asn + | Leu22lAsp Asnl70Asp + Tyrl71Glu | + Tyr210Ile + |
| Glyl36Ser + | Leu221Ser Serl91Asp + Serl92Glu | + Tyr218Cys + |
| Thr 73Pro + | Leu221Asn ValllSAla + Serl92Asp | + Phel93Glu + |
| Thrl37Gln + | Trp208Gln Gly 162Asp + Asnl 63Asp | + Ala203His + |
Pro205Gln
102 *· · · · ·
| Asnló3Gln | — | Tvr210Asp-+ Thr215Pro Gly223Pro | 4- | Ser220Glu | + |
| AsplOSGlu | AsnlOGGlu * SerlO7Asp Tyr210Ser | + | Trp208Phe | + | |
| Trpll2Glv | Phel93Gln + Ser207Asp Ser222Asp | + | Trp208His | + | |
| GlvlO8Asn | + | Ser207Glu + Tyr213Thr Ser222Asp | + | Thr215Pro | + |
| Leul34Met | Ser207Asp + Trp2O8Val Ser222Asp | + | Tyr210His | + | |
| Gly 69Glu | + | Asnl06Asp + Alall4His Thr217Gln | + | Alal68Ser | + |
| Leul04Pro | + | Trp208Glu + Thr212Asn Ser222Asp | + | Thr215Ser | + |
| ThrlllPro | + | Thrl37Asn + Prol69Gln Ala219Glu | + | Tyr210Glu | + |
| Thr 73Gly | + | ValllSGly + Trp208Glu Ser220Glu | + | Tvr210Asp | + |
| Glyl35Gln | + | Glyl36Glu + Asnl70Ser Trp208Gln | + | Tyrl71Glu | + |
| Thr 73Ser | SerlO7Asp + SerlO9Asp Tyr210Gly | + | Glyl36Pro | + | |
| Leul34Pro | + | Prol69Gln + Pro214Glu Thr2l7Gly | + | Ser216Glu | + |
| AsplO5Glu | + | Serl09Glu + Prol69Gly Thr2l2Ser | + | Tyrl7lGln | + |
| Glyl35Pro | + | Vall38Ala + Ser2G7Asp Gly223Glu | + | Tyr210Thr | + |
| Glyl35Pro | 4- | Ser207Glu + Trp208Ala Gly223Glu | + | Tyr210Pro | + |
| Prol69Gln | Phel93Val + Tyr210Glu Leu221Asp | + | Thr215Asn | + | |
| Alall4Gln | Glyl36Ser + Ala219Asn Ser222Asp | + | Ser22OAsp | + | |
| Leul34Ser | + | Thrl67Gly + Ser220Asp Ser222Asp | + | Leu221Pro | + |
| GlylO8Gln | + | Trpll2Leu + Tyr218Glu Leu221Glu | + | Ser220Asp | + |
| GlylOOPro | + | Alall4Asn + Ser207Asp Ser220Glu | + | Tyr210Glu | + |
| Thrl37Glu | + | Glyl62Glu + Prol69Asn Tyrl71Asp | + | Asnl70Ser | + |
| Asn 68Gln | + | Glyl62Glu + Alal64Thr Tyrl71Ala | + | Glyl65Asp | + |
| Thrl37Pro | + | Glyl39Asp + Asnl70Glu Tyr210Thr | + | Trp208Met | + |
| Asn 68Gln | + | Vall38Ser + Glyl62Pro Asnl7OAsp | + | Alal64Glu | + |
| Asn 68Gln | + | Ser207Glu + Trp208Thr Ser220Asp | + | Thr217Ser | + |
| Vall38Ala | + | Phel93Thr + Ser207Asp Ser220Asp | + | Tyr210Met | + |
| Phel93Ala | + | Trp208Glu + Ile209Ser | + | Leu221Cys | + |
• · · · · ·
| - 103 - | • ···· · · • · · ··· · ··· | |
| Tr.rillGly + | Gly223Glu ?hel93Gln + Ser207Asp | + Ser22QAsp + |
| Ser 70Asp + | Gly223GlU AsplOSGlu + Glyl08Glu | + ThrlllSer + |
| Glyl36Glu + | Tyr2lOVal Glyl62Asp + Glyl65Ser | + Alal68Pro + |
| Leul04Gly + | Thrl95Glu GlylóSGlu + Prol69Glu | + Thr217Asn + |
| Thrl95Asn + | Leu221Ala ' Tyr210Asp + Thr217Glu | + Ser220Glu + |
| Trp208Phe + | Gly223Pro Tyr210Asp + Tyr213Cys | + Thr217Glu + |
| Ser 70Asp + | Ser220Glu GlylO8Glu + Tyrl71Gly | + Thr217Gln + |
| Thrl95Gly + | Leu221Pro Ser207Glu + Tyr210Glu | + Tyr213Cys + |
| Asn 68Glu + | Ala219Ser AsplO5Glu + GlyllOAsp | + ThrlllPro + |
| Ser 70Asp + | Asnl40Ser Vall03Gln + Pro214Gln | + Ser220Asp + |
| Asn óóAsp + | Leu221Glu Thr 73Glu + AsnlOóSer | + Trp208His + |
| Alal64Asp + | Leu221Thr Thrl67Asp + Tyrl71Pro | + Ala219Gln + |
| Alall4His + | Leu221Thr Ala219Gly + Ser22OGlu | + Ser222Glu + |
| AsnlOóAsp + | Thr224Glu SerlOOAsp + ThrlllAsp | + Thrl37Ser + |
| LeulO4Cys + | Pro205Asn Asnló3Glu + Serl92Asp | + Ala219Pro + |
| Glyl62Asp + | Ser222Glu Alal64Gln + Ser207Asp | + Trp208Tyr + |
| Ser 70Asp + | Gly223Asp Serl07Glu + SerlO9Glu | + Valll5Cys + |
| Alall4Gly + | Glyl35Ser Ala219Asp + Ser220Glu | + Leu221Asn + |
| Asn 66Asp + | Gly223Glu Aspl05Glu + Valll5Gln | + Thrl37Ser + |
| Gly 69Glu + | Trp208His Thr 73Glu + VallO3His | + Serl07Asp + |
| GlylOSPro + | Leu221Ala Trpll2Gln + Glyl62Asn | + Ser220Glu + |
| Asn 68Asp + | Gly223Asp Asnl70Gln + Tyrl7JPro | + Thr215Asp + |
| Ser 70Asp + | Ser216Asp Tyrl71Ser + Thrl95Gly | + Tyr210Asp + |
| Thrll3Gly + | Ser220Glu Glyl62Ser + Trp208Glu | + Ser220Asp + |
| Ser 70Glu + | Thr224Asp Asnl40Ser + Ala203Gln | + Ala219Glu + |
| Trní 17Prn + | Gly223Pro Asnl7O*5#»r + Ser216AsD | + Thr217Asp + |
• · · ·
- 104 Asnl70Ser + Trp208Val + Leu221Met + Tyr210Asp + Glyl35Asp + Ser220Glu +
Ser220Glu +
Thr217Glu +
Thr217Asp + Trp208Ser * Thr217Glu + Tyr218Asp + Thr217Glu +
Ser207Asp +
Serl91Glu + Tyr218Cys + Trp208Ser + Tyr21311e + Trp208Cys +
Ser220Asp +
Leu221His + Alal64Asn + Thr217Glu + Glyl65Gln + Leu221HiS + Trp208Gly + Thr217Asp +
Thr 7 3Asn
Ser 70Asp +
Gly 67Asn + Gly 72Ser + GlylOePro + Asn 66Gln + Thr 73Gly + Gly 67Ser + ValllSCys +
Leul34Glu +
Alal64Gln + Gly 67ASp + Ser 70Asp +
Leul34Glu + Glyl62Pro + Ser 70Glu +
Asn 66Glu +
Leul04Ala +
Thrl67Gln + Glyl65Pro + Glyl35Glu + ThrlllAsp +
Thrll3Gln +
Ser 70Glu +
Ser 70Glu + Glyl65Asp +
Alal68Pro +
Vall38Asp + Prol69Glu -r Thr217Gly
AsplO5Glu + Glyl62Pro + Thr217Ser
Asnl40Ser + Ala219Glu + Sér222Glu
GlyllOPro + Trpll2Ala + Thr217Glu
Trpll2Leu + Leul34Cys + Alal64Asp
Trp208Ala + Thr217Glu + Leu221Thr
Leul34Ser + Thr217Glu + Leu221Asn
Alal68Gly + Pro214Gln + Ser220Asp
Glyl39Asn + Tyr210Cys + Ser220Asp
Thrl37Glu + Thrl95Asn + Leu221Ser
Tyr210Val + Thr215Asp + Ser220Asp
Ser 70Asp + Thr217Gly + Leu221Ile
ThrlllAsn + Trp208Gys + Ser220Glu
Glyl62Ser + Asnl66Gln + Gly223Asp
Thrl67Asn + Prol€9Glu + Phel93Asp
Trpll2Tyr + Seř207Glu + Leu221Glu
Lěul04Glu + SerlO7Asp + Thr215Pro
Glyl35Asp + Thrl95Asp + Thr217Gly
Serl92Glu + Ser207Glu + Ser220Asp
Serl91Asp + Trp208Gly + Leu221Glu
Asnl63Asp + Tyr213Met + Ser222Asp
Glyl36Glu + Glyl62Glu + Pro214Ser
Tyr213Thr + Ser216Glu + Leu22lGlu
GlylOSGlu + Alal64Gly + Leu221Asp
Leul04Gln + Ser22ÓAsp + Gly223Pro
Prol69Ser + Ser207Glu + Ser222Asp
Prol69Asn + Thr215Asp +
| - 105 - | • ···· · · • · · ··· · ··· |
| Leu221Glu GlyllOPro + Thrll3Ser + Glyl65Glu | + Trp208Asp + |
| Ser222Asp GlyllOGlu + Thrll3Asp + Glyl39Glu | + Trp208Tyr + |
| Tyr210Ala Asr. 63Glu -r Asnl06Glu + Tyrl7lHis | + Tyr2l0Gln + |
| Ser216Glu Alal64Glu + Alal68His + Ala219Glu | + Ser220Asp + |
| Leu221Cys ' Asn 68Asp + Tyr210Gln + Ala2l9Glu | + Ser220Glu + |
| Leu221Ser Thr 73Asp + Asnl63Ser + Ala219His | + Ser222Glu + |
| Gly223Glu Gly 67Asp + Asn 68Glu + Alal68Gln | + Prol69Glu + |
| Phel93Asn GlyllOAsp + Glyl39Gln + Asnl40Glu | + 5erl41Glu + |
| Tyr218Asn SerlO9Glu + Ser216Glu + Thr217Asp | + Tyr218Asn + |
| Leu221His Glyl35Pro + Glyl36Ser + Phel93Asp | + Ser216Asp + |
| Thr217Glu Glyl65Gln + Serl92Glu + Ala203Ser | + Ser216Asp + |
| Thr217Asp Gly 67Gln + Leul34His + Glyl36Asp | + Ser207Asp + |
| Trp208Glu VallO3Ser + Ser207Asp + Trp208Glu | + Thr217Glu + |
| Leu221Cys Gly 69Pro + AsplOSGlu + Asnl06Asp | + Asnl66Asp + |
| Ile209Thr Trpll2Tyr + Asnl70Glu + Trp208Gln | + Ser220Glu + |
| Leu221Glu Thrl37Gly + Glyl39Gln + Glyl62Asp | + Ser220Glu + |
| Leu221Asp Thrll3Asp + Alal64Gly + Serl9lGlu | + Serl92Glu + |
| Thrl95Gly Serl07Glu + Thrll3Glu + Alall4Asp | + Tyr210Pro + |
| Leu221Ala Asn 66Asp + Gly 67Asp + Leul34Pro | + Tyr210Asn + |
| Ser222Asp Asn 68Gln + LeulO4Ala + Prol69Asp | + Asnl70Glu + |
| Leu221Asp Asnl06Glu + SerlO7Asp + Glyl39Asp | + Ala203Asn + |
| Thr217Ser Thr 73Gly + Thrl37Glu + Tyr210Asp | + Thr2l7Gln + |
| Ser220Glu Trpll2Ile + Glyl36Glu + Phel93Thr | + Tyr210Glu + |
| Ser220Glu Trpll2Ala + Asnl63Ser + Serl92Glu | + Tyr210Glu + |
| Ser220Glu Ser 70Glu + Thr 73Ser + VallO3Asp | + Pro214Glu + |
- 105
• · · · · ·
| - 106 | • · · • ···· · • · • · · · | « • • ·· · | • · · • · ·· · • · ·«· ·· | • » » » | |
| Asn 68Glr. | - | VallO3Asp + Thrl37Gln Ser222Asp | + | Ser207Asp | + |
| Thrl37Asp | — | Ser207Glu + Thr217Gly Ser222Asp | + | Leu221Pro | + |
| Gly 69Asp | — | Thr 73Glu + ThrlllPro Ser220Asp | + | Glyl39Asn | + |
| Asn 66Glu | + | Ser 70Asp + Pro214Gly Leu221Ser | + | Ser220Glu | + |
| Ser 70Glu | + | LeulO4Cys + Tyr210Ser Ser220Glu | + | Thr215Glu | + |
| Thrl67Pro | + | Ser216Glu + Ala219Glu Ser222Asp | + | Leu221Met | + |
| Vall38Asp | + | Asnl66Glu + Thrl67Asp Leu221Ala | + | Alal68Thr | + |
| Leul34Pro | + | Serl41Glu + Trp208Glu Ser220Glu | + | Thr217Ser | + |
| Glyl35Glu | + | Tyrl71Asn + Pro205Gln Ser220Asp | + | Trp208Glu | + |
| Trpll2Asn | + | Thrl67Glu + Alal68Gly Ser220Glu | + | Trp208Asp | + |
| Asnl40Asp | + | Prol69Gln + Trp208Glu Ser220Glu | + | Thr215Gln | + |
| AsnlO6Gln | + | Glyl36Asp + Trp208Glu Ser220Glu | + | Thr217Ser | + |
| AsnlO6Asp | + | ThrlllAsn + Thrl67Gly Ala219Asp | + | Tyr210Asp | + |
| Asn 66Gln | + | Prol69Asp + Tyrl71Glu Gly223Glu | + | Pro214Asn | + |
| Trpll2Gly | + | Asnl63Asp + Thrl67Glu Gly223Ser | + | Serl9lGlu | + |
| Trpll2Asp | + | Thrll3Ser + Alall4Glu Gly223Gln | + | Thr217Glu | + |
| Asn 66Asp | + | Thr 73Gly + VallO3Asp Thrl95Asn | + | ThrlllPro | + |
| Asn 68Asp | + | Trpll2Met + Trp208Asn Ser220Asp | + | Pro214Asp | + |
| AsplO5Glu | + | Serl09Glu + Asnl63Glu Tyr218Gly | + | Asnl66Ser | + |
| GlyllOGln | + | Trpll2Asp + Leul34Pro Thr217Asp | + | Pro214Asp | + |
| Gly 67Pro | + | Thrll3Glu + Glyl35Asp Thr215Gln | + | Glyl62Asp | + |
| Ser 70Glu | + | Thrl95Ser + Pro214Ser Gly223Glu | + | Ser220Glu | + |
| GlyllOPro | + | Vall38Glu + Trp208Glu Thr217Gly | + | Tyr210Glu | + |
| GlylO8Asn | + | Asnl63Glu + Ala219Asp Thr224Asp | + | Leu221Val | + |
| Thr 73Asp | + | Glyl08Asn + Serl09Glu Thr217Asn | + | Pro214Glu | + |
| Thrl37Asp | + | Glyl39Glu + Asnl70Ser Tyr210Asp | + | Trp208Cys | + |
| Trpll2Phe | + | Glyl39Glu + Tyr213Thr | + | Ala219Glu | + |
- 107
Leu22iGlu
| Leul04Pro | ProlÓ9Glu + Tvr210Glu Thr224Gly | + | Leu221Asp | + | |
| AsplOSGlu | + | Glyl65Glu + Thrl67Gln Tyr210Pro | + | Alal68Glu | + |
| Thrl37Asp | + | Trp208Asn + Tyr218Ser Ser222Asp | + | Ser220Asp | + |
| Gly 69Glu | + | Thrll3Gln + Thr217Ser Ser222Glu | + | Ser220Glu | + |
| LeulO4His | + | Thrll3Asp + Ser207Asp Leu221Glu | + | Thr217Ser | + |
| Alall4Thr | + | Glyl35Asp + Ser207Asp Leu221Asp | + | Thr217Ser | + |
| Gly 69Ser | + | Leul04Asp + Asnl06Glu Thr217Gly | + | Serl91Glu | + |
| VallO3Ala | + | Tyrl71Val + Ser207Asp Tyr218Asp | -+ | Ser216Asp | + |
| Gly 69Ser | + | Leul34Ile + Glyl62Asp Ser220Glu | + | Ser207Glu | + |
| Gly 72Pro | + | Thrll3Glu + Asnl66Asp Thr217Gln | + | Thrl67Asp | + |
| Asnl66Glu | + | Thrl67Asp + Ser207Glu Leu221Val | + | Thr217Gly | + |
| ThrlllAsn | + | Trpll2Glu + Vall38Gly Tyrl71Glu | + | Asnl63Asp | + |
| Gly 67Pro | + | Asnl06Glu + Leul34Pro Prol69Glu | + | Thrl37Asp | + |
| Thrl95Glu | + | Ser207Asp + Ser220Asp Thr224Gly | + | Leu221Val | + |
| Asn 68Asp | + | Gly 69Gln + Glyl62Asp Gly223Asp | + | Prol69Ser | + |
| Thr 73Ser | + | Glyl65Asn + Ser207Asp Ser216Glu | + | Tyr210Asp | + |
| VallO3Glu | + | Alal64Asp + Asnl70Glu Tyr210Ile | + | Trp208Ala | + |
| Alall4Thr | + | Alal64Asp + Asnl70Glu Thr215Asp | + | Tyr210Ala | + |
| Asn 68Glu | + | Glyl39Pro + Alal64Pro Pro214Glu | + | Serl91Asp | + |
| Asn 68Glu | + | Alal64Glu + Glyl65Ser Pro214Asp | + | Tyr210Gly | + |
| Gly 67Ser | + | Thrl67Gly + Ser207Glu Ser220Asp | + | Ser216Asp | + |
| AsplO5Glu | + | GlyllOAsn + Ser207Asp Ser220Glu | + | Ala219Gly | + |
| VallO3Gly | + | Asnl40Asp + Sér207Asp Ser220Asp | + | Tyr213Asn | + |
| Serl09Glu | + | Glyl65Asn + Ser207Glu Ser220Asp | + | Tyr210Cys | + |
| GlyllOAsn | + - | Asnl40Glu + Ser207Glu Ser220Glu | + | Thr217Ser | + |
| GlyllOAsp | + | Glyl36Pro + Gly206Gln Ser220Glu | + | Ser207Glu | + |
·· ····
-109 Giy 67Ser
Asr.l OóGln
Gly Ó9G1”
Thrl37Glu
SerlO7Asp
AsnlO6Glu
Alall4Thr
Thrll3Ser
GlyllOAsp
Thrl67Asp
Glyl08Glu
AsnlO6Gln
GlyllOGlu Gly 67Glu
Gly 67Glu
ThrlllAsp
AsplO5Glu
AsplO5Glu Gly 67Glu
Gly 72Asn
Ser 70Asp
AsnlOCGln
Alall4Ser
Asn 68Asp + Gly 69Asn + GlyllOSer +
Thr217Gly * AsnlOoAsp + Glyl65Gln + Ala219Asp + Ser222Glu A Leul34Met + AsnUOAsp + Ala219Asp + Ser222Asp + VallO3Gln + Leul34Asp + Thrl67Gln + Trp208Gly
Glyl65Glu + Tyr210Ser + Thr217ser + Leu221Pro .
Glyl62Asp + Thrl67Asp + Tyrl71Cys + Trp208Ile
Trpll2Asp + Leul34Gly + Serl41Glu + Phel93Ser
Asnl40Asp + Phel93Thr + Thr217Glu + Ser220Glu
Valll5Asp + Leul34Val + Thr217Asp + Ser220Glu
Asnl70Gln + Thr217Glu + Tyr218Ala + Ser220Asp
Phel93Thr + Thr217Asp + Ala219Gln + Ser220Asp
Pro214Asn + Thr217Glu + Ser220Asp + Leu221Val
Glyl35Glu + Vall38His + Thr217Glu + Ser220Glu
Tyr210Met + Thr217Glu + Ser220Asp + Leu221His
Serl07Glu + GlyllOSer + Thrll3Glu + Thr215Ser
Serl07Glu + ThrlllPro + Alal68Hís + Ser220Glu
Glyl36Asp + Trp208Glu + Tyr210Met + Thr217Gln
Glyl62Ser + Asnl66Asp + Serl91Asp + Trp208Phe
Asnl66Glu + Serl91Glu + Trp208Ala + Leu221His
VallO3Glu + Alal64Asn + Ser207Asp + Tyr218Ala
Leul04Asp + AsnlO6Gln + Thrll3Asp + Thr217Asp
Glyl35Glu + Alal68Glu + Tyr210Ile + Ala219Gly
Serl09Glu + Thrll3Asp + Thrl37Glu + Trp208Asn
Vall38Thr + Prol69Asn + Phel93Asp + Trp208Glu
Vall38Asp + Alal64Gly + Alal68Glu + Thr217Gly
Vall38Asp + Álal68Glu + Ser207Asp + Thr217Pro
ThrlllGln + Alal64Glu + Thr215Ser + Ser222Asp ·· ····
LeulO4Ser - GlyiO8Glu + Valll5Glu + Vall38His +
| 5erl41Glu | |||||
| Ser 70Glu | T | Aiall4Ser + Thrl37Ser Ser216Asp | 4 | Ser207Asp | + |
| Gly 69Asp | + | GlyllOAsp + Thrl37Glu Tyrl71His | X | Prol69Ser | + |
| Ser 70Asp | 4- | Thrl37Glu + AlaÍ64His Ser220Glu | + | Trp208Ile | 4- |
| Ser 70Glu | + | Thrl37Glu + Thr217Asn Gly223Asn | + | Ser220Glu | 4- |
| GlyllOGln | + | Trpll2Cys + Valll5Glu Ser216Glu | + | Asnl40Asp | + |
| Asn 68Asp | + | SerlO9Glu + Asnl66Gln Leu22171sp | + | Trp208Pro | + |
| Thrll3Pro | + | Thrl67Glu + Tyrl71Glu 5er220Glu | + | Thr217Gln | + |
| Trpll2Ile | + | Leul34His + Glyl3971sp Trp208Val | + | Glyl62Glu | + |
| GlyllOAsp | + | Glyl62Gln + Trp208Ile Gly223Asp | + | Tyr210Glu | |
| Gly 67Asp | + | ThrlllAsp + Trp208Val Ser216Glu | + | Tyr210Ser | + |
| Gly 69Asn | + | Thr 73Glu + AsnlO6Asp Glyl62Asn | + | Serl41Glu | + |
| Gly 69Glu | + | Glyl35Asn + Prol69Asn Thr217Glu | + | Trp208Ala | + |
| Ala203Gly | + | Trp208Ala + Pro214Glu l>eu221Asp | + | Ala219Gln | + |
| Thr 73Gly | + | GlyllOGlu + Pro214Asp Leu221Asn | + | Ser220Glu | + |
| Val 103711a | + | Thrl67Gly + Serl92Glu Ser220Asp | + | Pro214Glu | + |
| AsplO5Glu | + | Tyrl71Gln + Pro214Asp Ser220Asp | + | Thr217Ser | + |
| Tyrl71Val | + | Serl91Asp + Trp208Pro Ser220Glu | + | Pro214Glu | + |
| Gly 67Asp | + | Glyl62Ser + Gly206Ser Thr217Glu | + | Ser207Glu | + |
| Gly 67Glu | + | Trpll2Phe + Ser207Asp Ala219Gln | + | Thr217Asp | + |
| Asn 68Asp | + | Asnl63Glu + Phel93Met Leu221Glu | + | Gly2OÓSer | + |
| Asn 66Asp | + | Leul04Ala + SerlO9Glu Ser216Glu | + | Alal68Thr | 4- |
| Vall38Met | + | Glyl39Asp + Glyl62Ser Ser220Asp | + | Alal68Glu | + |
Tabulka 36
Více smyček - varianty se šesti mutacemi
Asn 66Gln + Gly 67Ser + Gly 69Ser + LeulO4Gly + Tyr210Pro + Thr217Glu
- 111
| Ser 70Asp + Trp208Cys | GlyllOPro + Leu221His | Glyl36Gln | + P'nel93Ser + | ||
| Thrll3Pro + | Glyl39Asn + | Serl41Glu | + | Tyrl71Pro | + |
| Trp208Thr | + Leu221Gly | ||||
| Gly 69Gln + | LeulO4Thr + | SerlO7Asp | + | I>eul34Thr | + |
| Thr2i5Ser | + Leu221Gly | ||||
| LeulO4Met + | Leul34Ala + | Thrl37Asp | + | Trp208Gly | + |
| Tyr210Val | + Pro214Gly | ||||
| Gly 69Ser + | Thr 73Asp + | GlyllOSer | ’+ | Tyr210Leu | + |
| Thr215Gly | + Thr217Ser | ||||
| Asn 66Ser + | Gly 72Gln + | Thr 73Pro | + | GlyllGAsp | + |
| Trp208Val | + Leu221His | ||||
| ThrlllAsn + | Alal64His + | Thrl67Glu | + | Phel93Met | + |
| Tyr210Asn | + Thr217Gln | ||||
| Asn 66Gln + | Thr 73Gly + | Thrll3Asp | + | Asnl66Ser | + |
| Thrl67Pro | + Tyr210Pro | ||||
| LeulG4Met + | Pro205Gln ·+ | Ser207Asp | + | Trp208Ala | + |
| Thr212Gly | + Thr217Pro | ||||
| Leul34Val + | Glyl65Gln + | Trp208Thr | + | Pro2l4Gly | + |
| Leu221Ile | + Thr224Asp | ||||
| Asn 66Ser + | SerlO9Asp + | Alall4Asn | + | Valll5Asn | + |
| Trp208Gln | + Tyr210Ser | ||||
| AsnlO6Gln + | Alal64Pro + | Glyl65Ser | + | Tyrl71Ala | + |
| Ser220Glu | + Thr224Ser | ||||
| GlyllOSer + | Glyl36Pro + | Ile209His | + | Thr217Gln | + |
| Leu221Ile | + Thr224Asp | ||||
| Asn 66Gln + | ValllSPro + | Trp208Asp | + | Thr217Ser | + |
| Leu221Ile | + Thr224Pro | ||||
| Gly 67Glu + | Thr 73Asn + | Asnl70Ser | + | Tyr210Ser | + |
| Thr212Gln | + Gly223Pro | ||||
| VallO3Gly + | Alal64Thr + | Tyr210His | + | AIa219His | + |
| Ser220Glu | + Leu221Gly | ||||
| Thr 73Pro + | Asnl40Gln + | Thrl67Asp | + | Trp208Met | + |
| Thr217Gln | + Leu221Asn | ||||
| SerlO9Asp + | Alal64His + | Tyr210Pro | + | Thr212Ser | + |
| Gly223Pro | + Thr224Asn | ||||
| GlyllOGln + | Tyr210Pro + | Tyr213Thr | + | Tyr218Met | + |
| Ser220Asp | + Leu221His | ||||
| Vall38Pro + | Alal68Gly + | Prol€9Gln | + | Tyr210Ser | + |
| Thr217Gln | + Ser220Asp | ||||
| Alall4Thr + | Thrl37Asn + | Glyl39Ser | + | Trp208Pro | + |
| Pro214Gln | + Ser220Glu | ||||
| VallO3Met + | Thrl37Ser + | Ala203Ser | + | Tyr210Thr | + |
| Leu221Met | + Gly223Ser | ||||
| LeulO4Glu + | ThrlllSer + | Valll5His | + | Glyl65Asn | + |
| Tyr210Met | + Ala219His | ||||
| GlyllOPro + | Leul34Pro + | Asnl66Asp | + | Asnl70Ser | + |
| Trp208Asn | + Thr217Asn | ||||
| Thrl67Glu + | Prol69Gly + | Asnl70Gln | + | Trp208Gly | + |
| Thr215Ser | + Leu221Ser | ||||
| ThrlllSer + | Thrl37Ser + | Thrl95Gln | + | Ser207Glu | + |
| Tyr210Val | + Thr217Pro | ||||
| AsnlO6Asp + | Glyl36Pro + | Glyl62Ser | + | Trp208Ile | + |
·· ····
- 112
Tyr21GGly + Pro214G'ln Ser 70Asp + Glyl65Gln + Phel93Asn
Trp208Pro + Thr212Ser Gly 72Ser + Alall4Gln + Asnl66Gln
Tyr210Gly + Thr224Pro Asn 66Ser + Glyl36Ser + Glyl62Pro
Alal64Asp + Alal68Gln Gly 67Pro + AsnlO6Gln + Serl91Asp
Tyr218His + Leu221Asn Trpll2Leu + Alal68Pro + Trp208His
Thr217Gly + Ser220Asp Asn 66Ser + ThrlllGly + ValllSGly
Asnl70Gln + Pro214Gly GlyllOSer + Trpll2Val + Glyl62Asn
Prol69Gln + Ser216Asp Gly 69Asn + AsnlO6Ser + Glyl39Glu
Tyr21OCys + Leu221Gly Gly 69Asn + Serl41Asp + Phel93Asn
Ala219Asn + Leu221Ser SerlO9Asp + Prol69Ser + Trp208His
Thr215Asn + Thr217Gly Asn 68Asp + Glyl62Gln + Alal64His
Tyr210Leu + Leu221Val VallO3Thr + Glyl39Pro + Alal64Thr
Leu221Pro + Thr224^ro Gly 69Glu + Gly 72Gln + Thrl37Pro
Tyr218Pro + Gly223Gln Gly 67Pro + LeulO4Cys + Vall38Met
Ala203Gln + Ala219Asn Trpll2Ser + Phel93Ala + Thr217Gly
Leu221Met + Thr224Asn Asnl63Gln + Trp208Leu + Tyr210Ser
Ala219Gly + Gly223Pro VallO3His + GlyllOGln + Glyl39Ser
Phel93Asn + Thr217Gln GlylO8Gln + Prol69Asn + Thrl95Ser
Thr215Pro + Thr217Glu SerlO9Asp + ThrlllAsn + Trpll2Gln
Thrl95Gly + Tyr210Asn Gly 72Gln + Trpll2Leu + Glyl36Asp
Tyr210Thr + Leu221Ser Gly 69Glu + Alal64Pro + Trp208Val
Tyr218Gln + Thr224Ser Alall4Pro + Leul34Glu + Asnl40Ser
Phel93Ile + Trp208Asn Asn 66Ser + Vall38Met + Glyl39Asn
Glyl65Gln + Tyr210Thr AsnlO6Gln + Serl91Asp + Phel93Leu
Pro214Gln + Thr217Ser Alall4Thr + Asnl66Ser + Tyrl71Gly
Ala203Pro + Tyr210Ala Asn 68Gln + Tyrl7lAsp + Phel93Tyr
Tyr210Val + Leu221Thr + Thrl95Ser +
Phel93Glu +
Asnl63Ser +
Trp208His + Tyr21OSer +
Alal68Ser +
Thrl67Pro +
Asnl70Ser +
Tyr210Ile +
Pro214Asn +
Trp208Pro +
Thr217Ser +
Trp208Ile +
Glyl39Ser + Tyr218Glu +
Thr217Glu +
Serl92Asp + Trp2O8Ala +
Thrl67Gln +
Tyrl71His + Tyr210Thr +
Alal64Gln +
Asnl63Gln +
Trp208Val +
Serl91Glu +
Gly206Ser + ·· ····
-113 LeulO4Ala + Alall4Ser + Asnl63Asp + Thrl95Gly + Gly206Gln + Leu221Ala
GlyllOAsn + Valll5Asn + Trp208Cys + Tyr21OHis + Ala219Thr + Gly223Asp
Asn óóAsp + Gly 69Asn + Valll5Ala + Alal64Ser + Trp2O8Gln + Thr217Gln
Valll5Met + Thrl37Ser + Glyl62Asn + AsnlóóGlu + Tyrl7lHis + Pro214Ser
AsniOóGln + GlyllOGln + Trp208His !+ Thr217Pro + Ala219Asp + Ser220Asp
Gly 67Asn + Gly 72Asn + Alall4Gly + Asnl4OGln + Ser216Asp + Thr217Asp
Gly 69Gln + Thr 73Ser + Prol69Gln + Trp208Ile + Ser220Glu + Leu221Asp
Asnl70Glu + Tyrl71Asp + Phel93Ser + Trp208Hls + Leu221Thr + Thr224Gly
Gly 67Ser + Gly 69Glu + Ser 70Glu + VallO3Gly + Tyr210Gln + Ala219Asn
Trpll2Gly + AsnlóóSer + Trp208Met + Tyr210Glu + Ser220Glu + Thr224Asn
Leul34Pro + Thrl95Gly + Trp208Glu + Tyr210Asp + Thr217Ser + Ser220Glu
LeulO4Gln + Trpll2Gln + Tyrl71Pro + Trp208Glu + Thr217Gly + Leu221Glu
AsplOSGlu + GlylO8Asp + Glyl36Gln + Thrl67Gln + Tyrl71Gln + Leu221Val
SerÍ07Glu + SerlOOGlu + Vall38Met + Alal68His + Prol69Gln + Phel93Ser
Gly 67Glu + Ser 70G1U + Trpll2His + Tyrl71lle + Trp208His + Tyr210Ala
Vall03Pro + Trp2O8Glu + Tyr210Ser + Ala219Glu + Ser220Glu + Ser222Asp
Serl91Asp + Ser207Glu + Tyr210Ala + Thr215Gly + Thr217Gln + Gly223Ser
AsnlOóGlu + SerlO9Asp + Alal68Thr + TyrlllMet + Phel93Ile + Trp2O8Leu
Asn 68Ser + Thrl37Gln + Serl91Asp + Ser207Asp + Trp208Asp + Leu221Thr
VallO3Gln + Vall38His + AsnlóóAsp + Serl92Glu + Trp208His + Leu221Gly
Vall03Pro + Glyl39Pro + Asnl63Asp + Glyló5Gln + Alal68Glu + Tyr2lOLeu
Asn 68Ser + Thrll3Gln + Leul34Xle + Serl91Glu + Leu221His + Gly223Glu
GlyllOGln + Ser207Glu + Trp208Gln + Thr217Pro + Tyr218Gly + Ser220Asp
Glyl62Ser + Phel93Ala + Trp208Glu + Ile209Ser + Leu221Cys + Gly223Glu
Ser 70Asp + AsplO5Glu + Glyl08Glu + Asnl40Gln + Trp2O8Leu + Thr217Gly
GlyllOAsn + Thrl37Glu + Prol69Asp + Asnl70Ser + Thrl95Glu + Tyr210His
Asn 68Gln + Glyló2Glu + Alal64Thr + Glyl65Asp + ·· ····
Tyrl71Ala - Serl92Asp
Vail38Met - GiyZ39Asn + Asnl70Gln + Tyr210Glu + Thr21\Asp - Ser220Glu
Glyl39Ser + Asr.ló3Asp + Alaló4Ser + Serl91Asp + Tyr2lOGly + Leu221Ala
Ser 70Asp + Thr 73Asp + Thrl67Ser + Trp208Ser + Thr217Asp + Ala219Asp
Asn 66Glu + LeulO4Glu + AsplOSGlu + SerlO7Asp + Leu221Ser + Gly223Pro
Asn €6Glu + Thr 73Asp + GlyllOPro + Alal68Gly + Tyr218Val + Leu221Ile
Gly 67Asn + AsplOSGlu + AsnlO6Glu + ThrlllGlu + Glyl65Asn + Thr217Gly
Asn 66Asp + Tyr210Ser + Pro214Glu + Thr215Asp + Thr217Gln + Tyr218Asp
Thr 73Asn + Serl92Glu + Ala203Thr + Ser207Asp + Trp208Glu + Leu221Glu
Vall38Gly + Prol69Glu + Serl92Glu + Thrl95Glu + Trp208Pro + Thr212Gln
Thr 73Asp + Glyl08Asn + Leul34Ser + Tyr210Ala + Thr217Gln + Tyr218Glu
Thr 73Asn + Alall4Thr + Vall38Ser + Glyl39Asp + Serl41Glu + Asnl70Glu
GlylO8Gln + Glyl35Pro + Glyl62Asn + Ser22OGlu + Leu221Ala + Gly223Glu
VallO3Gln + Trpll2Cys + Alal64Glu + Trp208Gln + Thr217Gly + Gly223Asp
ThrlllGln + Leul34His + Serl91Asp + Phel93Asp + Thrl95Gln + Trp2O8Asp
VallO3Ser + LeulO4Ile + GlyllOGlu + Glyl36Glu + Alal64Asn + Tyr210Gln
Leul34Ser + Thrl67Gly + Serl91Glu + Ser220Asp + Leu221Pro + Ser222Asp
Gly 69Gln + Trp208Asp + Pro214Glu + Ser220Asp + Ser222Glu + Gly223Asn
SerlO7Asp + Serl09Glu + Trpll2Pro + Glyl35Asp + Alal68Thr + Thr212Gly
Asnl40Ser + Thrl67Asp + Trp2O8Glu + Thr217Asn + Ser220Asp + Leu221Asp
Glyl35Asp + Glyl62Glu + Tyrl71Asp + Tyr210Ala + Thr217Ser + Ser222Asp
ValllSAsp + Tyr210Gln + Ser220Glu + Leu221Asp + Ser222Asp + Gly223Ser
Alall4His + Asnl66Asp + Tyrl71Cys + Tyr210Glu + Ser220Asp + Leu221Asp
Valll5Cys + Glyl39Asn + Alal64Gly + Pro205Asn + Thr217Asp + Ser220Asp
Thrl67Gln + Tyr210Ile + Thr215Gly + Thr217Asp + Tyr218Asn + Ser220Asp
Thrl37Ser + Trp208Leu + Tyr21OLeu + Thr217Glu + Ser220Asp + Leu221Gly
ThrlllAsn + Glyl3SSer + Trp208Asp + Tyr210Glu + Thr217Glu + Leu221Ala » Μ · «
- = 115
Thrll3Asn + Alail4Gly + Thrl37Asp + Thrl67Asp + Trp208Gln + Gly223Asn
Ser 70Asp + Thr 73Glu + Asnl63Asp + Thrl67Pro + Pro214Glu + Thr2l7Gly
Glyl35Glu + Tyrl7lAsn + Trp208Glu + Ser220Asp
Gly 69Asp Aspl05Glu + Trp208Thr + Gly223Asn
Thrll3Gly + Alall4Pro + Thr217Gln + Ser220Asp
Asn 68Glu + Ser 70Asp + Glyl35Ser + Ser220Asp
ThrlllSer + Thrl37Glu + Seř220Glu + Leu221Asp
Gly 69Asp + LeulO4Asp + Asnl66Ser + Leu22lHis
Thrl37Asp + Glyl39Glu + Tyr210Asp + Leu221Thr
Gly 67Pro + Trpll2Gln + Ser220Asp + Ser222Asp
VallO3Gln + GlylO8Ašp + Alal68Gln + Tyr21ÓAsn
ValllSAsp + Leul34Glu + Tyr210Val + Thr212Pro
Asn 66Asp + Asn 68Ser + Ser216Asp + Thr217Glu
VallO3Glu + GlylOSAsp + Thrl95Glu + Thr217Gln
Asn 66Asp + Ser 70Glu + Glyl36Pro + Tyr210Ile
Gly 69Asp + Ser 70Glu + Tyr210Met + Thr217Gln
Asn 68Gln + Leul34Glu + Tyr210Asp + Leu221Asp
Asn 66Ser + Valll5Gly + Trp208Ile + Thr217Ser
Ser 70Glu + Tyr213Thr + Ser222Glu + Gly223Asp
Trpll2Met + Glyl65Asp + Trp208Gly + Ser222Asp
Gly 69Ser + SerlO9Asp + Glyl36Asp + Phel93Asp
Alal64Gln + Glyl65Pro + Ser207Glu + Thr217Asp
Asn 68Glu + Thr 73Asn + Ala219Glu + Ser220Asp
Ser 70Glu + Leul34Ser + Alal68Gly + Ile209Gly
LeulO4Asp + AsplO5Glu + Tyr218Ala + Gly223Pro
Asn 68Asp + Gly 69Glu + Glyl36Asn + Prol69Glu
GlylO8Ser + Asnl40Asp.+
Pro205Gln + Ser207Glu + GlylO8Asp + Ser2O7Asp + Tyr210ASp *+ Pro214Asp + AsplOSGlu + Alall4Thr + Ser207Glu + Trp208Thr + Aspl05Glu + Asnl40Glu + Asnl70Glu + Trp208Cys + Serl92Asp + Tyr210Ile + Glyl35GlU + Thrl37Glu + Asnl6€Gln + Asnl70Asp +
Thrl67Gln + Ile209Leu +
GlyllOGlu + Glyl65Pro + Thr 73Asp + SerlO9Asp + AsplO5Glu + Asnl63Glu + Ser207Asp + Trp208Pro + Glyl62Asp + Serl91Glu + Thr217Asn + Tyr218Gly +
Prol69Ser + Ser207Glu +
GlyllOGlu + Alall4Gly + Serl92Asp + Phel93Asp + Glyl62Gln + Trp208Gln + Glyl65Asp + Asnl66Asp + Trp208Gly + Tyr210Glu + ThrlllAsn + Trpll2His +
Serl41Glu + Alal64Gln + ···· <· ·· · • · ·
Ser207Glu + Tyr218Ser
LeulO4Cys + Glyl62Pro + Ser207Glu + Ser216Glu Thr217Asp + Ala219Thr
Alal64A.sn + AsnlóóAsp + Gly206Gln + Tyr210Thr Ser2ióAsp + Thr217Asp
GlylúSAsp + 5ěrlO9Asp + Asnl66Ser + Thr217Gln 3er220Asp + Leu221Thr
SerlO9Asp + GlyllOAsp + Vall38Ala + Tyrl71His Ala204His + Ser222Glu
Asn 68Gln + Thrl37Gly + Prol69Asp + Ser207Glu Trp208Glu + Tyr218Gln
Vall38Gly + Serl91Glu * AsnlOóGlu + Gly206Ser + Glyl36Gln + Trp208Phe + Asnl7OGlu + Trp208Gln + Phel93Ser + Trp208Tyr +
ThrlllAsn + Thr215Gln +
Glyl65Asp + Phel93Val +
Serl92Asp + Phel93Glu + Serl92Asp + Phel93Asp +
Thrl37Gln + Glyl62Asp + Trp2O8Val + Thr215Glu + Serl41Glu + Tyr210Glu + Thrl95Asn + Ser207Asp + Tyr210Glu + Thr217Ser + GlyllOAsp + GlylóSAsn +
Thr217Glu + Ser220Asp +
Thrl95Asn + Ser207Asp +
Alaló4His + Alal68Ser +
Alall4Gly + Glyl35Gln + Glyló2Glu + Prol69Ser + Ser207Glu + Tyr213Thr +
Trpll2Asp + Thrll3Glu + Trp208Pro + Leu221Ser
LeulO4Gly + AsplO5Glu + Trp208His + Tyr218Glu
Glyl08Asp + Leul34Asn + Ser220Asp + Leu221Asp
GlylOOGln + Trpll2Tyr + Ser220Glu + *Leu221Glu
Gly 72Asn + AsnlóóAsp + Ser22OGlu + Leu221Glu
Asn 66Glu + Gly 67Glu + Thr217Asn + Ser220Glu
AsnlOóAsp + SerlO7Asp + Trp208Val + Leu221'ihr
LeulO4Val + GlylóSGln + Tyr210Glu + Leu221Cys
Glyl36Gln ▼ Prol69Ser +
- Trp208Leu + 5er220Glu
SerlO7Asp + Valll5Thr + Asnl63Asp + Ala203His
Vall03Met + Serl07Glu + Ser216Glu + Gly223Ser
VallO3Ser + Asnl40Asp + Ser220Asp + Gly223Asn
Asnl63Asp + Asnl70Glu + Tyr210Met + Tyr218Pro
Asn óóAsp + Glyl39Gln + Ser220Asp + Thr224Asn
Gly 69Asp + AsnlOóAsp + Prol69Ser + Thr217Asp
Phel93Ile + Thr215Ser + Leu221Pro + Gly223Glu
VallO3Gly + AsplO5Glu + Ser222Asp + Gly223Asn
Gly 69Asp + Asnl40Gln + Ser207Asp + Ser222Asp
Asn 68Asp + ThrlllAsn + Ser207Glu + Ser222Glu
AsnlOóAsp + Glyl39Asn + Serl91Asp + Thr224Asp
Thrll3Asp + Serl92Asp + Thr215Pro + Ser222Asp
I
- 117 ·· · • · · • ···· · • · ··· · • · ·· ···· ·· ·· · · · • · · · · • · · ··· · • · · · ··· ··· ·· ·
Gly 69Pro + AsnI63Asp + Thrl95Glu + Trp208Ser + Tyr210Glu + Leu221Cys
Gly 69Pro ť Ser 70Asp + GlyllOSer + Glyl35Glu + Asnl70Glu - Leu221Ile
Gly ó9Glu * Alal64His + Thrl95Gln + Ser220Glu + Leu221Glu + Thr224Glu
Gly 69Gln + Glyl36Asp + Vall38Asp + Prol69Gly + Asnl70Gln + Ser220Glu
Glyl36Glu + Vall38Asp + Thrl95Asn + Ser22OGlu + Leu221Gly + Gly223Pro
Asn 68Gln + SerlO7Glu + SerlO9Glu + Glyl39Gln + Alal64Gln + Ser2O7Asp
SerlO7Glu + SerlO9Glu + Prol69Gln + Tyr210Met + Thr217Pro + Ser222Asp
Gly 67Asp + Ser 70Glu + VallO3Ala + ThrlllGlu + Tyr21OAsn + Pro214Ser
Asn 66Glu + Gly 67Asp + Leul34His + Serl91Asp + Ser207Glu + Trp208Thr
Asn 66Glu + VallO3Asp + GlylO8Asn + Asnl70Ser + Thr217Asn + Leu221Met
Thr 73Glu + Trpll2Pro + Asnl66Ser-+ Phel93His + Tyr218Ile + Ser220Glu
Valll5His + 5er207Glu + Trp208Tyr + Tyr210Leu + Pro214Glu + Leu221blu
Asn 66Gln + SerlO7Glu + SerlO9Glu + Ser207Glu + Gly223Asp + Thr224Gly
Asn 66Glu + Asn, 68Asp + Thr 73Gln + Thrl95Ser + Ser207Asp + Tyr218Pro
Ser 70Asp + LeulO4Ile + Asnl63Asp + Thr217Gln + Leu221Val + Thr224Glu
Gly 67Asp + VallO3Glu + AsnlO6Asp + Alal68Asn + Thrl95Glu + Trp208Leu
Thrl37Gly + Glyl62Glu + Phel93Asp + Trp208Asp + Thr217Asn + Tyr218Val
Glyl35Pro + Glyl39Glu + Ser207Glu + Trp2O8Ala + Tyr210Cys + Gly223Glu
AsnlO6Ser + Thrl37Asp + Glyl39Glu + Serl41Asp + Ala204Gln + Trp2O8Glu
Trpll2Ala + Asnl63Glu + Serl92Glu + Trp208Val + Tyr210Glu + Ser220Glu
GlyllQAsp + Trpll2Asp + Tyr210Thr + Ser220Glu + Leu221Met + Ser222Glu
Gly 67Asp + Gly 69Asp + Thr 73Pro + SerlO9Asp + Trp2O8Gln + Ser222Asp
Asn 66Ser + VallO3Glu + AsplO5Glu + Trpll2His + Serl91Glu + Tyr210Ala
Gly 67Glu + Gly 69Asn + Glyl62Glu + Ser207Glu + Thr217Asn + Gly223Glu
Ser 70Asp + Glyl65Asp + Alal68Asp + Trp208Pro + Thr217Gly + Leu221Ile
Gly 67Glu + VallO3Asn + Glyl36Gln + Trp208Pro + Ser216Glu + Leu221Met
Gly 67Asn + Glyl39Glu + Serl41Glu + Tyr213Gly + • · · · · ·
- 118 - j ··;· · : : ' •·· · ··· ···
Ser220Asp - Leu221Asn
Gly ó7Gla ·* LeuI043er + Tyr2105er + Ser220Asp + 3er222GIu - Gly223Gln
Gly 67Asp + Asn 68Glu + Glyl36Asp + Alal68Gln + Prol69Glu + Phel93Asn
Asn 66Glu + Gly 69Asp + Asnl40Gln + Serl92Asp + Phel93Asp + Tyr210Leu
LeulO4Asp + AsnlO6Glu + Asnl70Glu + Tyr21OIle + Thr215Ser + Thr224Pro
LeulO4Asp + SerlO7Glu + Glyl35Asp + Glyl39Asn + Alal64Glu + Thr2l7Gly
Trpll2Glu + Giyl39Glu + Alal64Glu + Thrl95Glu + Thr212Ser + Tyr2133er
Asn 68Asp + ThrlllGly + Thrll3Ser + Vall38Asp + Asnl70Asp + Phel93Ser
Asnl63Gln + Alal68Asp + Asnl70Asp + Ser207Glu + Thr217Gly + Ser220Asp
Gly 67Asp + AsnlO6Glu + Thrll3Ser + Glyl36Gln + Asnl66Glu + Leu221Cys
Asn 66Gln + GlyllOAsp + Alall4His + Glyl36Glu + Thrl37Asp + Ser222GlU
Gly 67Asp + Asn 68Ser + Gly 72Pro + Glyl39Ser + Thrl67Glu + Thrl95Asp
Asn 66Asp + Asn 68Gln + Serl91Glu + Ser207Asp + Trp208Val + Ser220Asp
SerlO9Glu + Alall4Glu + Leul34Ile + Glyl36Ser + Ala219Glu + Ser220Asp
Valll5Glu + Alal68His + Prol69Asn + Tyr210Asp + Ser216Glu + Ala219Asp
Asn 66Glu + AsnlO6Asp + Asnl70Ser + Trp208Thr + Ser216Asp + Tyr218Gly
Glyl62Asn + Asnl70Asp + Phel93Glu + Tyr210Gln + Ser220Glu + Thr224Asp
GlylOBSer + Leul34Pro + Thrl37Asp + Prol69Glu + Ser207Glu + Thr217Gly
Thrl37Asp + Vall38Glu + Asnl€3Glu + Alal64Asn + Alal68Ser + Thr217Glu
Glyl62Glu + Trp208Glu + Tyr210Val + Thr217Glu + Ser220Glu + Gly223Pro
Glyl35Asp + Vall38Thr + Ser207Asp + Thr217Pro + Tyr218Ile + Ser220Glu
LeulO4Gly + Serl92Asp + Thrl95Asp + Thr217Pro + Ser220Glu + Leu221Asn
Asn 66Ser + Glyl36Glu + Vall38Glu + Trp208Leu + Thr217Asp + Ser220Glu
Gly 69Ser + Vall03Asp + SerlO9Asp + Serl91Asp + Gly2O6Gln + Tyr210Pro
Alall4Gly + Glyl62Asp + Pro214Gly + Thr215Asp + Thr217Glu + Ser220Glu
Thrl37Gln + Glyl39Asp + Glyl65Pro + Tyrl71Glu + Thr217Glu + Ser220Glu
Gly 67Glu + AsplO5Glu + Asnl40Glu + Phel93Gly + Trp208Leu + Leu221Cys
- 119
| LeulO4Giu + | Trpll2Leu + Phel93Leu | - | Ser207Asp | + |
| Trp203Ala | + Thr224Asp | |||
| Ser 70Glu + | Thrll3Gly + Glyl62Ser | + | Asnl63Asp | + |
| Alal64Glu | + Ser220Asp | |||
| Gly 69Glu + | Ser 70Asp + ThrlllGlu | + | Ser220Asp | + |
| Leu221Pro | + GÍy223Ser | |||
| Asn 66Gln + | Leul04Pro + Glyl36Glu | + | Asnl63Asp | + |
| Tyrl71Ile | + Leu221Glu | |||
| Ser 70Asp + | LeulO4Glu + Alal68Asn | 4- | Prol69Glu | + |
| Thrl95Asp | + Trp208Phe | |||
| Ser 70G1u + | Glyl62Glu + Trp208Glu | + | Thr217Gly | + |
| Leu221Thr | + Ser222Asp | |||
| Gly 69Asn + | Thrl37Glu + Glyl39Pro | + | Asnl66Asp | + |
| Prol69Asp | + Trp208Asp | |||
| Gly 69G1U + | LeulO4Glu + Valll5Ser | + | Asnl40Ser | + |
| Serl92Glu | + Pro214Asp | |||
| LeulO4His + | AsplOSGlÚ + Vall38His | + | Asnl63Asp | + |
| Serl92Glu | + Thr217Asn | |||
| Alall4Asn + | Asnl63Glu + Asnl70Ser | + | Serl92Asp | + |
| Ala204Asn | + Thr217Asp | |||
| Asn 68Gln + | Thr 73Asp + Serl09Glu | + | Trp2O8Phe | + |
| Pro214Glu | + Ser22OAsp | |||
| ValllSCys + | Leul34Asp + Glyl35Pro | + | Alal64Thr | + |
| Asnl70Asp | + Trp208Asp | |||
| Asn 66Glu ♦ | Gly 69Glu + Trpll2Gln | + | Glyl35Asn | + |
| Glyl39Asp | + Asnl70Glu | |||
| Thr 73Gly + | SerlO7Glu + Glyl35Asp | + | Prol69Asp | + |
| Trp208Thr | + Leu221Asn | |||
| Gly 67Ser +' | Ser 70Glu + Glyl36Asp | + | Prol69Asn | + |
| Leu221Asp | + Gly223Asp | |||
| Ser 70Asp + | GlyllOGlu + Vall38Ser | + | Tyr210Val | + |
| Leu221Asp | + Gly223Asp | |||
| Asn 66Asp + | LeulO4Glu + SerlO9Glu | + | Tyr210Asn | + |
| Thr217Asn | + Ser220Asp | |||
| Asn 66G1U + | Gly 67Asp + Asnl63Glu | + | Ser207Glu | + |
| Thr215Gly | + Leu221Thr | |||
| Gly 69Glu + | Tyr210Glu + Thr215Asp | + | Thr217Gln | + |
| Tyr218Gln | + Ser220Glu | |||
| Ser 70Asp + | Thrl37Glu + Alal64His | 4- | Thrl67Gly | + |
| Trp208Asp | + Ser220Glu | |||
| Vall38Met + | Glyl39Gln + Asnl40Glu | + | Alal68Pro | + |
| Tyrl71Glu | + Thr215Glu | |||
| VallO3Gly + | Asnl06Ser + SerlO7Asp | + | ThrlllAsp | + |
| Ser222Glu | + Gly223Glu | |||
| Gly 72Gln + | AsnlO6Glu + GlyllOAsp | + | Thrll3Glu | + |
| Glyl35Asn | + Ala219Glu | |||
| SerlO9Glu + | Thrll3Asp + Trp208Ile | + | Ser220Glu | + |
| Leu221Asp | + Thr224Ser | |||
| Gly 67Asn + | Ser 70Asp + GlylOSAsp | + | Asnl70Glu | + |
| Thr215Pro | + Leu221Thr | |||
| Gly 67Asp + | SerlO7Asp + Thrl67Gly | + | Tyr210Asn | + |
| Ser220Asp | + Ser222Glu | |||
| Gly 69Asp + | Thr 73Glu + AsnlO6Gln | + | ThrlllAsn | + |
9 • · ··«
120
Vall38Glu + Thr217Asp
ThrlllAsn + Serl91Asp + Thrl95Asp + Ala204Thr +
Ala219Ser + Ser220Glu
SerlO9Asp * Serl91Glu + Tyr210Val + Thr215Asn + Leu221Gly + Ser222Glu
Asnl06Gln + Thrl95Ser +
Leul04Glu + Glyl36Gln + t
Asnl63Asp + Tyrl7lSer + Tyr210Glu + Tyr218Cys + Asnl63Glu + Thrl95Asp + Prol69Asn + Trp208Val +
Serl92Glu + Ser207Glu +
Asnl40Asp + Ser207Asp +
Thrl37Gln + Asnl63Glu +
Serl09Asp + Serl92Asp + Asnl63Ser + Trp208Met +
ThrlllGlu + Leul34Ala +
GlylO8Asp + ThrlllAsp +
Ser207Glu + Thr215Glu +
Glyl39Asn + Pro214Asp + Trp208Thr + Tyr210Gly + Thr215Asn + Ala219Asp +
Thrl95Asn + Ile209Leu +
Asnl63Ser + Tyr218Met +
Serl41Glu + Trp208Ile + Glyl65Glu + Thrl67Asp +
Gly 69Asp + Phel93Ala + Glyl62Ser + Alal68Thr + GlylGSGlu + Tyr210Asn +
Thr ~3Glu + LeulO4Asp + Ser207Glu + Ser220Asp
Asn 6óAsp + Thr 73Asp + Glyl62Asp + Leu221Gly
Gly 72Asn + LeulO4Asp + Serl91Glu + Thr2l7Asn
Valll5Asp + Glyl36Gln + Leu221Asn + Ser222Asp
Thr 73Asp + Asnl40Ser + Ser220Asp + Leu221Přo
Asn 68Glu + LeulO4Asp + Thr217Asn + Gly223Glu
GlyllOGlu + Thrl67Gln + Trp208Cys + Ser220Asp
VaílO3Gly + Glyl36Glu + Tyr213Asn + Ser220Asp
Thrll3Asp + Glyl36Asp + Asnl66Glu + Trp208Phe
Asn 66Glu + Gly 69Glu + Phel93Val + Tyr2l8Ala
Ser 70Glu + Serl41Asp + Tyr2lOPro + Thr215Asp
AsplO5Glu + GlyllOAsn + 75erl41Glu + Phel93Tyr
Asn 66Glu + Gly 69Ser + Thrl95Gly + Tyr21GLeu
Glyl65Glu + Tyrl71Asn + Thr217Gly + Thr224Glu
Asn 66Gln + Thr 73Ser + Ser220Asp + Leu221Ile
Asnl66Glu + Serl92Asp + Thr215Asp + Ser222Glu
Asn 66Asp + Serl91Asp + Ser222Asp + Gly223Gln
Aspl05Glu + GlylO8Glu + Pro214Asp + Ser22ÓAsp
ThrlllGlu + Vall38Asp + Leu221Glu + Gly223Asp
Gly 67Glu + Vall38Glu + Pro214Asn + Thr215Asp
Trpll2Leu + Thrll3Gln + Thr217Glu + Ser220Asp
Gly 67Gln + Asn 68Asp + Ser216Glu + Ser222Glu
Ser 70Asp + ValllSGlu + Tyr210Gly + Thr2l7Asp
Ser 70Asp + Glyl36Asn + Thr217Asp + Leu221His
-121 Thr 73Ser + Vall03Asn + SerlO9Asp + Serl92Asp + Ser207Asp - Trp208Ile
AsnlOoAsp + 5erl92Glu + Phel93Pro + Ser207Glu + Thr217Gln + Tyr218Ile
5erl41Asp * Thrl67Asp + Alal68Asp + Serl91Asp + Ala219Asn + Leu221Thr
Asn 66Gln + Serl41Asp + Asnl70Sěr + Thr217Gln + Ser220Asp + Gly223Asp
Thr 73Gly + AsplOSGlu + Alall4His +’ Ser220Glu + Leu221Asn + Gly223Glu
Asnl06Asp + Asnl40Gln + Trp2O8Ser + Tyr210Cys + Ser220Asp + Gly223Glu
Gly 67Gln + AsplO5Glu + Alal64Asp + Prol69Asn + Tyr218Leu + Gly223Asp
Trpll2Val + Asnl66Asp + Phel93Gly + Pro214Glu + Ser220Asp + Ser222Glu
GlylO8Asp + ThrlllAsn + Serl92Glu + Thr217Asn + Ala2l9Glu + Ser220Asp
VallO3Ser + ValllSAsp + Glyl39Glu + Asnl66Ser + Ser207Glu + Ser220Glu
LeulO4Asp + AsplO5Glu + Asnl40Glu + Thrl67Asp + Pro214Gly + Ala219Gly
Gly 67Asp + Asn 68Asp + ThrlllAsp + Alal64Gln + Phel93Ser + Ser2O7Asp
SerlO9Glu + Trp208Asp + Ser216Glu + Thr2l7Asp + Tyr218Asn + Leu221His
Serl41Asp + Alal68Glu + Tyr210Met + Ser216Glu + Thr217Asp + Tyr218Ala
SerlO9Asp + GlyllOAsp + Asnl66Asp + Asnl70Ser + Thr215Ser + Leu221Asp
GlyllOGlu + Thrl67Glu + Alal68Asp + Trp208Met + Ser22OAsp + Thr224Gln
AsplOSGlu + AsnlO6Asp + Glyl65Asp + Thrl95Ser + Tyr2l8Ile + Ser220Asp
Asnl06Glu + Serl41Asp + Tyr218Ser + Ala219Thr + Ser220Asp + Leu221Glu
Thr 73Gln + ThrlllGlu + Asnl66Asp + Trp208Ser + Ser220Asp + Leu221Asp
Serl07Glu + Alal68Asn + Prol69Asn + Serl91Asp + Serl92Asp + Thr217Asp
Alall4Glu + Asnl66Ser + Thr212Pro + Thr217Glu + Tyr2í8Asp + Thr224Asp
AsnlOGGlu + SerlO7Asp + Glyl39Asp + Ala203Asn + Thr217Ser + Ser220Asp
Thrll3Asn + Glyl39Ser + Serl4lGlu + Thr215Glu + Ser216Asp + Ser220Asp
Gly 69Gln + Asnl40Glu + Glyl62Glu + Asnl63Asp + Tyr210Gln + Ser220Asp
Asn 68Asp + Alall4Pro + Glyl35Glu + Trp208Asp + Leu221Ile + Gly223Asp
Asn 68Asp + Alal64Glu + Trp208Cys + Tyr210Glu + Ala219Thr + Ser220Asp
ThrlllAsp + Asnl66Asp + Asnl70Gln + Tyr210Asp + • · · ·
| - 122 - | • · · • · · · · • · • · · · | • · • · · · • · • · · · · · | • • • | ||
| íhr212Ser | Ser220Glu | ||||
| Serl41Giu + | Glyl65Asp + | Trp208Ile | + | Tyr210Asp | + |
| Thr217Gln | +· Ser220Asp | ||||
| Asn 66Gln + | VallO3Asp + | Glyl08Pro | + | Thrl37Glu | + |
| Tyr210Glu | + Ser220Glu | ||||
| GlylO8Glu + | Thrl37Gln + | Asnl63Glu | + | Tyr210Glu | + |
| Ser220Asp | + Leu221Cys | ||||
| Gly 69Gln + | Ser 7OGlu + | Glyl35Glu | + | Asnl63Asp | + |
| Thr217Gly | + Ser220Asp | • a | |||
| Asnl06Glu + | Asnl40Glu + | AsnI63Glu | + | Asnl70Glu | + |
| Thrl95Asn | + Leu221His | ||||
| AsnlO6Gln + | Asnl66Asp + | Alal68Asn | + | Asnl70Glu | + |
| Ser207Glu | + Ser220Asp | ||||
| Asn 6€Asp + | Ser 70Asp + | GlyllOGln | + | Glyl36Asp | + |
| Pro214Gln | + Ser220Asp | ||||
| Asn 68Ser + | Prol69Asp + | Ser192Glu | + | Ala219Asp | + |
| Gly223Ser | + Thr224Asp | ||||
| Thr 73Pro + | Glyl35Ser + | Phel93Glu | + | Gly206Gln | + |
| Tyr210Asp | + Thr217Glu | ||||
| Trpll2Glu + | Valll5Gln + | Asnl70Gln | + | Thr217Asp | + |
| Tyr218Met | + Sér220Asp | ||||
| GlyllOAsn + | ValllSGlu + | Thrl37Gln | + | Ile209Gly | + |
| Thr217Asp | + Ser220Glu | ||||
| GlylO8Glu + | Thrll3Gln + | Pro214Asn | + | Thr217Glu | + |
| Tyr218Gln | + Ser220Asp | ||||
| GlyllOSer + | ThrlllGly + | Thrll3Glu | + | Phel93Pro | + |
| Thr217Glu | + Ser220Asp | Thr217Glu | |||
| Asnl66Glu + | Trp2O8Ile + | Tyr210Met | + | + | |
| Tyr218Val | + Ser220Asp | ||||
| Šer 70Glu + | VallO3Glu + | Valll5Gln | + | Prol69Ser | + |
| Tyr210Ala | + Ser220Asp | ||||
| Asn 66Asp + | SerlO7Asp + | Trp208Met | Tyr2l0Pro | + | |
| Ser220Asp | + Ser222Glu | ||||
| GlyllOSer + | ThrlllAsp + | Glyl35Gln | + | Glyl36Asp | + |
| Thrl37Asn | + Trp208Glu | ||||
| Thrl67Asp + | Alal68Ser + | Prol69Glu | + | Trp208Thr | + |
| Thr215Asp | + Leu221Asp | ||||
| Valil5Gln + | Alal68Gln + | Prol69Gln | + | Phel93Asp | + |
| ’Tyr210Ser | + Leu221Asp | ||||
| Asn 66Glu + | Glyl36Pro + | Asnl40Gln | + | Serl91Asp | + |
| Trp208Asp | + Leu221His | Serl92Asp | |||
| Glyl36Glu + | Glyl39Glu + | + | Ala2O3Asn | + | |
| Trp208Asp | + Leu221His | ||||
| Gly 67Asn + | Thrll3Gln + | Thrl37Glu | + | Thrl67Asp | + |
| Ala219Gln | + Leu221Glu | ||||
| Gly 69Asn + | Thr 73Asp + | ThrlllPro | + | Asnl66Asp | + |
| Serl91Asp | + Leu221Val | ||||
| Vall38Pro + | Asnl66Glu + | Serl91Asp | + | Tyr218Asn | + |
| Ser220Asp | + Leu221Gln | ||||
| Aspl05Glu + | Glyl39Asn + | Glyl65Glu | + | Trp208Met | + |
| Tyr218Thr | + Gly223Asp | Asnl70Asp | |||
| GlyllOAsn + | ThrlllPro + | AlalÍ4Asp | + | + | |
| Trp208Asp | + Tyr210Asp |
- 123
Gly ólGln + Gly 69Glu + SerlOlAsp + ThrlólGlu + Alal68Asn + Ser207Asp
Gly 69Glu + Glyl65Glu + Trp208Cys + Tyr210Cys + Pro214Asp + Ser220Asp
Ser 70Glu + Gly 72Gln + Vall03Thr + SerlO9Glu + Thrll3Glu + Ser22CAsp
Gly 69Pro + Valll5Glu + Tyr210A^n + Ser216Asp + Ser22OGlu + Ser222Glu
Glyl36Glu + Trp208Ser + Ser216Asp + Ser220Asp + Leu221Asn + Ser222Asp
LeulO4Glu + ValllSPro + Glyl62Ser + Asnl66Asp + Ser220Asp + Ser222Asp
Gly 67Glu + Vall38Asp + Thr217Ser + Ser220Asp + Leu221His + Ser222Asp
Asn 68Asp + AsnllOGlu + Gly206Asn + Ser207Asp + Trp208Ile + Leu221Asp
AsnlOSGln + SerlO9Glu + Thrll3Asp + Leul34Gln + Thrl37Glu + Trp208Asn
AsnlO6Glu + Glyl39Gln a ThrÍ67Glu + Prol69Gln + Serl91Asp + Ser207Glu
SerlOlGlu + Valll5Asp + Glyl65Asn + Trp208Thr + Tyr218Asp + Ser220Glu
Gly 72Asn + AsnlO6Gln + Glyl39Asp + Prol69Glu + Trp208Pro + Ser220Glu
Vall38Asp + Serl41Giu + Prol69Ser + Ser2O7Glu + Ala219Glu + Leu221Thr
AsnlO6Gln + Alall4Asp + Glyl35Asp + Thrl95Asn + Ser207Glu +Ser220Asp
Ser 70Asp + Asnl66Glu + AsnUOGln + Ser216Glu + Thr217Gln + Thr224Gly
Gly 69Asp + Asnl40Ser + Glyl62Pro + Trp2O8Gly + Thr217Glu + Leu221Asp
Asn 68Asp + SerlO7Asp + Alall4Gln + Glyl62Asp + Thr217Pro + Ser220Glu
Ser 70Asp + ThrlllAsp + Ile209Met + Thr217Gly + Ser220Glu + Leu221Asn
Ser 70Asp + LeulO4His + ThrlllGln + Tyrl71Ser + Phel93Asp + Ser220Glu
Thrll3Gly + Glyl39Pro + Serl41Glu + TyrlUGlu + Serl92Asp + Ile209Ser
Trpll2Ala + Thrll3Glu + Vall38Gln + Serl41Asp + Ser216Asp + Leu221Ser
Gly 69Asn + AsnlOCAsp + Trpll2Gly + Glyl62Asp + Phel93Glu + Ser220Glu
Asn 68Ser + VallO3Glu + AsnlO6Asp + Alal68Pro + Prol69Asp + Pro214Glu
LeulO4Glu + Alall4Ser + Asnl4OSer + Glyl65Asp + Ser207Asp + Ser220Glu
Asn 68Asp + SerlO9Glu + Glyl39Glu + Ala204Ser + Leu221His + Gly223Asn
ThrlllGly + Vall38Pro + Glyl39Asp + Ser207Glu + Ser216Glu + Ser220Asp
AsnlO6Asp + Asnl70Ser + Serl92Glu + Thrl95Asp + ·« ···· ·· ·
Trp'2G=His + Ser220Glu
AsnlGóAsp ♦ Giyló2Asp + AsnlóóGln + Thrl67Asp + Prc2i4Asp + Aia219Thr
ValllSGlu + Glyl36Glu + Ser2G7Glu + Tyr218Gly + Ala219?ro + Leu221Pro
GlylaóSer + Glyl62Asp + Asnló3Gln + Alal64His + SerzióAsp + Ser222Glu
Asn 68Ser + Thr 73Glu + AsnI66Glu + Asnl70Gln + Tyrl71Gly + Leu221Asp .
Thrll3Glu '* Valll.SCys + Thrl37Glu + SerlOlGlu + Thr217Ser + Thr224Glu
Gly 67Asp + SerlO7Asp + Glyl39Asp + Glyl65Pro + Thrl€7Ser + Thr217Glu
Thr 73Gly + GlylO8Asp + Thrl37Glu + Glyl62Glu + Tyr2lOGln + Ser220Asp
LeulO4Asp + Glyl39Pro + Tyrl71Asp + Serl91Asp + Ser222Glu + Thr224Ser
Thrll3Asp + Prol69Glu + Tyr21GGln + Pro214Ser + Ser220Glu + Gly223Asp
GlylOSAsp + Glyi36Glu + Serl41Asp + Thrl9SAsp + Thr215Ser + Thr217Gln
SerlO7Asp + Asnl63Glu + Proi69Gly + Ser207Asp + Trp208Asn + Gly223Asn
GlyllOAsp + Asnl63Asp + Serl9lAsp + Thrl95Glh + Tyř210Glu + Thr217Pro
VallO3Glu + GlylO8Asp + Ala2O3Gly + Trp2O8Met + Ala219Asp + Thr224Glu
Thr 73Gln + ThrlllAsp + Leul34Asp + Glyl36Ser + Asnl63Gln + Ser207Asp
Čistící prostředky
V jiném provedení tohoto vynálezu se zahrne účinné množství jedné nebo více variant enzymu do prostředků užitečných pro čištění řady povrchů při potřebě odstraňovat bílkovinné znečištění. Takovéto čistící prostředky zahrnují detergenční prostředky pro čištění pevných povrchů, neomezené co do formy (např. tekuté nebo granulární); detergenční prostředky pro praní tkanin, neomezené co do formy (např.
nebo přípravky ve formě kostky);
granulární, prostředky tekuté, k mytí nádobí, neomezené co do formy; orální čistící prostředky, neomezené co do formy (např. jakákoli ·· ····
- 125 • · • · • ··· forma prostředků k čištění zubů, zubní pasta a ústní voda); prostředky k čištění zubních náhrad, neomezené co do formy {např. tekuté, tablety); a prostředky k čištění kontaktních čoček, neomezené co do formy (např. tekuté, tablety).
Čistící prostředky rovněž obsahují, navíc k termitasovým variantám popsaným zde dříve, jeden nebo více materiálů čistících prostředků, kompatibilních s proteasovým enzymem. Výraz materiál čistících prostředků, jak se zde používá, znamená jakýkoli kapalný, tuhý nebo plynný materiál vybraný pro žádoucí konkrétní typ čistícího prostředku a pro danou formu produktu (např. tekutinu, granule, kostku, sprej, tyčinku, pastu, gel), kteréžto materiály jsou rovněž kompatibilní s termitasovou variantou použitou v daném prostředku. Konkrétní výběr materiálů čistících prostředků se lehce provede s uvážením povrchového materiálu, jenž má být čištěn, žádoucí formy prostředků pro podmínky čištění při použití (např. prostřednictvím použití pracího detergentu). Výraz kompatibilní, jak se zde používá, znamená, že materiály čistících prostředků nesnižují proteolytickou aktivitu termitasových variant v takovém rozsahu, aby proteasa nebyla účinná, jak je žádoucí při situacích normálního používání. Konkrétní materiály čistících prostředků jsou podrobněji specifikovány a udávány v příkladech zde níže.
Jak se zde používá, účinné množství varianty enzymu odkazuje na množství varianty enzymu potřebné k dosažení enzymové aktivity, potřebné u konkrétního čistícího prostředku. Takováto účinná množství je snadné stanovit pro toho, kdo má běžné znalosti v oboru, a jsou založena na mnohých faktorech, jako je konkrétní použitá enzymová varianta, čistící aplikace, specifické složení čistícího prostředku, zda je vyžadován tekutý nebo suchý prostředek (např. tekutina, kostka), a podobně. S výhodou čistící prostředky obsahují od asi 0,0001 % do asi 10 % jedné nebo více variant enzymu, výhodněji od asi 0,001 % do asi 1 %, ještě výhodněji od asi 0,01 % do asi 0,1 %. Několik příkladů různých čistících prostředků, v nichž lze využívat enzymové • ·
- 126 varianty, se podrobněji rozebírá níže. Všechny části, procenta podle hmotnosti, pokud se neudává čistící prostředek jiný než na prostředky, prostředky k mytí prostředky, prostředky k čištění a podíly zde používané jsou jinak.
Jak se zde používá, tkaniny zahrnuje čistící nádobí, orální čistící zubních náhrad a prostředky k čištění kontaktních čoček.
Čistící prostředky pro pevné povrchy, nádobí a tkaniny
Enzymové varianty podle tohoto vynálezu lze použít v řadě detergenčních prostředků, kde je žádoucí dobré smývání a dobré odstraňování nerozpustného substrátu. Enzymové varianty lze tedy použít s různými konvenčními složkami za poskytnutí kompletně sestavených čistících prostředků na tuhé povrchy, mycích prostředků na nádobí, pracích prostředků na tkaniny a podobně. Takovéto prostředky mohou být ve formě tekutin, granulí, kostek a podobně. Takovéto prostředky mohou být sestaveny jako moderní koncentrované prostředky, jež obsahují až 30 % - 60 % hmotnosti povrchově aktivního činidla.
Čistící prostředky zde mohou případně, a s výhodou, obsahovat různá anionická, kationická, zwitteriontová atd. povrchově aktivní činidla. Takováto povrchově aktivní činidla jsou typicky přítomna v hladinách od asi 5 % do asi 35 % daných prostředků.
Neomezující příklady povrchově aktivních činidel zde používaných zahrnují konvenční cn-ci8 alkyl benzensulfonáty a primární a náhodné alkylsulfáty, cio-ci8 sekundární (2,3) alkylsufáty o obecných vzorcích CH3(CH2)x(CHOSO3~M+)CH3 a CH3(CH2)y(CHOSO3“M+)CH2CH3, kde x a (y+1) jsou celá čísla o hodnotě přinejmenším asi 7, s výhodou přinejmenším asi 9, a M je vodně-solubilizační kationt, obzvláště sodík, Ciq-C18 alkyl alkoxysulfáty (obzvláště EO 1-5 ethoxysulfáty), Cio-C18 alkyl alkoxykarboxyláty (obzvláště EO 1-5 ethoxykarboxyláty), c10-ci8 alkyl polyglykosidy, a jejich odpovídající sulfátované
127 alfa-sulfátované estery mastných a alkylfenol alkoxyláty (obzvláště C12 C18 C12 C18 ethoxy/propoxy), ci2~C18 betainy polyglykosidy, kyselin, ci2_cl8 alkyl ethoxyláty a směsné a sulfobetainy (sultainy), C10-C18 aminooxidy, a podobně. Výhodné jsou zde alkyl alkoxysulfáty (AES) a alkyl alkoxy karboxyláty (AEC). (Použiti takovýchto povrchově aktivních látek v kombinaci s dříve uvedenými aminooxidy nebo betainy či sultainy je rovněž výhodné, v závislosti na záměru). Jiná konvenčně používaná povrchově aktivní činidla jsou uváděna ve standardních textech. Obzvláště užitečná povrchové aktivní činidla zahrnují cio_cl8 N-methyl glukamidy, zveřejněné v US Patentu 5 194 639, Connor et al., vydaném 16. března 1993, zahrnuto zde odkazem.
Do prostředků zde může být zahrnuta široká řada dalších složek užitečných v detergenčních čistících prostředcích, včetně dalších aktivních složek, nosičů, hydrotropů, pomocných látek pro zpracování, barviv nebo pigmentů, rozpouštědel pro tekuté přípravky, atd. Když je žádoucí nárůst smývání pěnou, lze zahrnout do prostředků činidla na jeho podporu, jako jsou C^Q-Cjg alkolamidy, typicky v hladinách asi 1 % až asi 10 %. Typickou třídu takovýchto činidel představují Cio-C14 monoethanol a diethanol amidy. Použití takovýchto činidel podporujících smývání pěnou s vysoce pěnivými přidruženými povrchově aktivními látkami, jako jsou aminooxidy, betainy a sultainy zmiňované shora, je rovněž výhodné. Když je to žádoucí, mohou být pro poskytnutí dalšího smývání pěnou přidány rozpustné soli hořčíku jako MgCl2 , MgSO4 a podobně, typicky v hladinách od asi 0,1 % do as 2 %.
Tekuté detergenční prostředky zde mohou obsahovat vodu a jiná rozpouštědla jako nosiče. Vhodné jsou primární a sekundární alkoholy o nízké molekulové hmotnosti, jejichž příklady jsou methanol, ethanol, propanol a isopropanol. Pro rozpouštění povrchově aktivních látek jsou výhodné monohydroxylové alkoholy, ale mohou být použity i polyoly, jako jsou ty, jež obsahují od asi 2 do asi 6 uhlíkových atomů a od asi 2 do asi 6 hydroxylových skupin (např.
128
1,3-propandiol, ehylenglykol, glycerol, a 1,2-propandiol. Prostředky mohou obsahovat od asi 5 % do asi 90 %, typicky od asi 10 % do asi 50 % takových nosičů.
Detergenční prostředky zde budou s výhodou sestavovány tak, aby při použití ve vodných čistících postupech měla mycí voda pH mezi asi 6,8 a asi 11,0. Hotové výrobky jsou tedy typicky sestavovány na tento rozsah. Techniky pro řízení pH k doporučeným hladinám při používání zahrnují použití pufrů, alkálií, kyselin, atd., a jsou dobře známé těm, kteří jsou zběhlí v oboru.
Při sestavování čistících prostředků na pevné povrchy a pracích prostředků na tkaniny může být záměrem sestavovatele používat různé stavební látky v hladinách od asi 5 % do asi 90 % podle hmotnosti. Typické stavební látky zahrnují 1-10 mikronové zeolity, polykarboxyláty, jako jsou citrát a oxidisukcináty, vrstvené silikáty, fosfáty a podobně. Jiné konvenční stavební látky jsou uváděny ve standardních souborech předpisů.
Podobně si může sestavovatel přát využít v takovýchto prostředcích různé další enzymy, jako jsou celulasy, lipasy, amylasy a proteasy, typicky v hladinách od asi 0,001 % do asi 1 % podle hmotnosti. Různé enzymy k čistění a péči o tkaniny jsou dobře známé v oboru pracích detergentů.
V takovýchto prostředcích mohou být použity různé bělící sloučeniny, jako jsou perkarbonáty, perboráty a podobně, typicky v hladinách od asi 1 % do asi 15 % podle hmotnosti. Když je to žádoucí, mohou takovéto prostředky obsahovat rovněž aktivátory bělení, jako je tetraacetyl ethylendiamin, nonanoyl benzensulfonát, a podobně, jež jsou rovněž známé v oboru. Hladiny při použití jsou typicky v rozsahu od asi 1 % do asi 10 % podle hmotnosti.
V takovýchto prostředcích mohou být vesměs používána různá činidla uvolňující půdu, obzvláště typu anionických různá chelatační činidla, obzvláště a ethylendiamindisukcináty, různá činidla oligoesterů, aminofosfonáty
129 odstraňující hlínu, obzvláště ethoxylovaný tetraethylenpentaamin, různá dispergační činidla, obzvláště polyakryláty a polyaspartáty, různé zjasňovače, obzvláště anionické zjasňovače, různá činidla potlačující pěnění, obzvláště silikony a sekundární alkoholy, různé změkčovače tkanin, obzvláště smektitové hlinky, a podobně, v hladinách v rozsahu od asi 1 % do asi 10 % podle hmotnosti. Standardní soubory předpisů a publikované patenty obsahují četné podrobné popisy takovýchto konvenčních materiálů.
V čistících prostředcích mohou být použity rovněž stabilizátory enzymů. Takovéto stabilizátory enzymů zahrnují propylenglykol (s výhodou od asi 1 % do asi 10 %), mravenčen sodný (s výhodou od asi 0,1 % do asi 1 %), a mravenčan vápenatý (s výhodou od asi 0,1 % do asi 1 %).
Čistící prostředky na pevné povrchy výhodněji od 0,05 % do v prostředku.
Jak se zde používá, čistící prostředky na pevné povrchy odkazuji na tekuté a granulární detergenční prostředky k čištění pevných povrchů, jako jsou podlahy, zdi, koupelnové kachlíky a podobně. Čistící prostředky na pevné povrchy podle vynálezu obsahují účinné množství jedné nebo více variant enzymu podle vynálezu, výhodně od asi 0,001 % do asi 10 %, asi 0,01 % do asi 5 %, ještě výhodněji od asi asi 1 % podle hmotnosti aktivního enzymu
Navíc k obsahu jedné nebo více variant enzymu mohou takovéto čistící prostředky na pevné povrchy typicky obsahovat povrchově aktivní látku a ve vodě rozpustnou látku pro sekvestrování. U některých specializovaných výrobků, jako jsou spreje na čištění oken, se však povrchově aktivní látky v některých případech nepoužívají, protože mohou zanechávat na povrchu skla šmouhovatý film.
Složka povrchově aktivní látky, pokud je přítomná, může představovat tak málo, jako je 0,1 % prostředku, ale typicky
130 bude prostředek obsahovat od asi 0,25 % do asi 10 %, výhodněji od asi 1 % do asi 5 % povrchově aktivní látky.
Typicky bude prostředek obsahovat od asi 0,5 % do asi % složky tvořící detergent, výhodně od asi 1 % do asi 10 %.
pH by mělo s výhodou být v rozmezí asi 8 až 12. Pokud je potřebné nastavení, používají se konvenční činidla k nastavování pH, jako je hydroxid sodný, uhličitan sodný nebo kyselina chlorovodíková.
Do prostředků mohou být zahrnuta rozpouštědla. Užitečná rozpouštědla zahrnují, ale bez omezení, glykol ethery, jako je diethylenglýko1 monohexylether, diethylenglýko1 monobutylether, ethylenglykol monobutylether, ethylenglykol monohexylether, propylenglykol monobutylether, dipropylenglykol monobutylether, a dioly, jako je
2,2,4-trimethyl-l,3-pentandiol a 2-ethyl-l,3-hexandiol. Pokud se použijí, jsou takováto rozpouštědla přítomná v hladinách od asi 0,5 % do asi 15 %, výhodně od asi 3 % do asi 11 %.
Navíc mohou být v těchto prostředcích používána vysoce těkavá rozpouštědla jako je isopropanol nebo ethanol, aby se podpořilo rychlé odpaření prostředku z povrchů, když se povrch nestírá po povrchové aplikaci plnou silou. Pokud se použijí, jsou těkavá rozpouštědla v prostředcích přítomná v hladinách od asi 2 % do asi 12 %.
Provedení čistících prostředků na pevné povrchy podle vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
131
Příklady 7-12
Tekuté čistící prostředky na pevné povrchy
| Složka | 7 | 8 | Příklad č. 9 10 | 11 | 12 | |
| Gln66Asn | 0,05 | 0,50 | 0,02 | 0,03 | 0,10 | 0,03 |
| Gly206Asn | - | - | - | - | 0,20 | 0,02 |
| Na2DIDA* | ||||||
| __ __ 4c 4c EDTA | - | - | 2,90 | 2,90 | - | - |
| Na citrát | - | - | - | - | 2,90 | 2,90 |
| Na C^2 alkyl | ||||||
| benzensulfonát | 1,95 | - | 1,95 | - | 1,95 | - |
| Na Cj2 alkylsulfát | - | 2,20 | - | 2,20 | - | 2,20 |
| Na Cj2 (ethoxy)*** | ||||||
| sulfát | - | 2,20 | - | 2,20 | - | 2,20 |
| dimethylamin | ||||||
| oxid | - | 0,50 | - | 0,50 | - | 0,50 |
| Na kumen sulfonát | 1,30 | - | 1,30 | - | 1,30 | - |
| Hexylkarbitol*** | 6,30 | 6,30 | 6,30 | 6,30 | 6,30 | 6,30 |
| , 4c4c4c4c Voda | doplnit na | 100 % |
* N-diethylenglykol-N,N-iminodiacetát, dvojsodná sůl 4c
Na^ kyselina ethylendiamin dioctová *** Diethylenglykol monohexylether
4c 4c 4c 4c *
Všechny předpisy s adjustaci pH na hodnotu 7
V Příkladech 7 - 10 je Gln66Asn nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 11 - 12 jsou Gln66Asn a Gly206Asn nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
132
Příklady 13 - 18
Sprejové čistící prostředky na pevné povrchy a odstraňování povlaků plísně v domácnosti
Příklad č.
| Složka | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
| ThrlllAsn | 0,50 | 0,05 | 0,60 | 0,30 | 0,20 | 0,30 |
| Thr217Gly + Ser222Glu | - | - | - | - | 0,30 | 0,10 |
| Oktylsulfát sodný | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 |
| Dodecylsulfát sodný | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Hydroxid sodný | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 |
| Na citrát | - | - | - | - | 2,90 | 2,90 |
| Silikát (Na) | 0,04 | 0,04 | 0,04 | 0,04 | 0,04 | 0,04 |
| Parfém | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 |
| Voda | doplnit na | 100 % |
pH produktu je kolem 7.
V Příkladech 13 - 16 je ThrlllAsn nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 17 - 18 jsou ThrlllAsn a Thr217Gly nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
Prostředky na mytí nádobí
V jiném provedení tohoto vynálezu obsahují prostředky na mytí nádobí jednu nebo více enzymových variant podle tohoto
133
vynálezu. Jak se zde používá, výraz prostředky na mytí nádobí odkazuje na všechny prostředků na mytí nádobí, včetně, ale bez omezení, granulárních a tekutých forem. Provedení prostředků na mytí nádobí podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
Příklady 19-24
Prostředky na mytí nádobí
| Složka | Příklad č. | |||||
| 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | |
| Glyl39Asn | 0,05 | 0,50 | 0,02 | 0,40 | 0,10 | 0,03 |
| Ser207Glu + Tyr210Ser | ||||||
| + Gly2 23Asn | - | - | - | - | 0,40 | 0,02 |
| c12~ci4 N-metyl | ||||||
| glukamid | 0,90 | 0,90 | 0,90 | 0,90 | 0,90 | 0,90 |
| c12 GthoxY d) sulfát | 12,00 | 12,00 | 12,00 | 12,00 | 12,00 | 12,00 |
| Kyselina 2-methyl | ||||||
| undekanová | 4,50 | 4,50 | 4,50 | 4,50 | 4,50 | 4,50 |
| C12 ethoxy (2) | ||||||
| karboxylát | 4,50 | 4,50 | 4,50 | 4,50 | 4,50 | 4,50 |
| Cj2 alkohol | ||||||
| ethoxylát (4) | 3,00 | 3,00 | 3,00 | 3,00 | 3,00 | 3,00 |
| C12 amin oxid | 3,00 | 3,00 | 3,00 | 3,00 | 3,00 | 3,00 |
| Kumen sulfonát sodný | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 | 2,00 |
| Ethanol | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Mg++ (jako MgCl2) | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
| Ca++ (jako CaCl2) | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 |
| Voda | doplnit na | 100 % |
pH produktu j e nastaveno na 7.
V Příkladech 19 - 22 je Glyl39Asn nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36,
134 s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 23 - 24 jsou Glyl39Asn a Ser207Glu + Tyr210Ser + Gly223Asn nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
Prostředky na praní tkanin
V jiném provedení tohoto vynálezu obsahují prostředky na praní tkanin jednu nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu. Jak se zde používá, výraz prostředky na praní tkanin odkazuje na všechny prostředků na praní tkanin, včetně, ale bez omezení, granulárních a tekutých forem a forem kostky. Výhodné jsou prostředky na praní tkanin v tekuté formě.
Granulární prostředky na praní tkanin
Granulární prostředky na praní tkanin podle vynálezu obsahují účinné množství jedné nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu, s výhodou v množství od asi 0,001 % do asi 10 %, výhodněji od asi 0,005 % do asi 5 %, ještě výhodněji od asi 0,01 % do asi 1 % podle hmotnosti aktivního enzymu v prostředku. Navíc k jedné nebo více variant enzymu obsahují granulární prostředky na praní tkanin typicky alespoň jednu povrchově aktivní látku, jednu nebo více stavebních složek a, v některých případech, bělící činidlo.
Provedení granulárních prostředků na praní tkanin podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
·· ···*
- 135 - .:. : .:. .:. ..· :
Příklady 25 - 28
Granulami prostředky na praní tkanin
| Složka | Příklad č. | |||
| 25 | 26 | 27 | 28 | |
| Alal68Asn | 0,10 | 0,20 | 0,03 | 0,05 |
| Tyr210Ser + Thr212Pro + Pro214Gly + Ser222Asp | — | — | 0,02 | 0,05 |
| C13 lineární alkyl benzen sulfonát | 22,00 | 22,00 | 22,00 | 22,00 |
| Fosfát (jako tripolyfosfáty sodné) | 23,00 | 23,00 | 23,00 | 23,00 |
| Uhličitan sodný | 14,00 | 14,00 | 14,00 | 14,00 |
| Křemičitan sodný | 8,20 | 8,20 | 8,20 | 8,20 |
| Chelatant (kyselina diethylentriamin pentaoctová | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 |
| Síran sodný | 5,50 | 5,50 | 5,50 | 5,50 |
| Voda | doplnit | na 100 % |
V Příkladech 25 - 26 je Alal68Asn nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 27 - 28 jsou Alal68Asn a Tyr210Gly + Thr212Pro + Pro214Gly + Ser222Asp nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
• · · · · ·
- 136 Příklady 29-32
Granulami prostředky na praní tkanin
| Složka | Příklad č. | |||
| 29 | 30 | 31 | 32 | |
| Glyl39Asn | 0,10 | 0,20 | 0,03 | 0,05 |
| Trp208Phe + Tyr213Met + Thr215Pro + Ser220Glu + Thr224Gly | 0,02 | 0,05 | ||
| C12 alkyl benzen sulfonát | 12,00 | 12,00 | 12,00 | 12,00 |
| Zeolit A (1 - 10 mikrometrů) | 26,00 | 26,00 | 26,00 | 26,00 |
| c12-c14 sekundární (2,3) alkylsufát, Na sůl | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| Citrát sodný | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
| Křemičitan sodný | 8,20 | 8,20 | 8,20 | 8,20 |
| Optický zjasňovač | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
| Síran sodný | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 |
| Voda a málo zastoupené složky | doplnit | na 100 | % |
V Příkladech 29 - 30 je Thrl95Pro nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 27 - 28 jsou Thrl95Pro a Trp208Phe + Tyr213Met + Thr215Pro + Ser220Glu + Thr224Gly nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
• · · · • · ·
- 137
Příklady 33 - 36
Granulární prostředky na praní tkanin
| Složka | Příklad č. | |||
| 33 | 34 | 35 | 36 | |
| Gly67Ser + Gly72Ser | 0,10 | 0,20 | 0,03 | 0,05 |
| Tyrl71Thr | - | - | 0,02 | 0,05 |
| C-^3 lineární alkyl | ||||
| benzen sulfonát | 22,00 | 22,00 | 22,00 | 22,00 |
| Fosfát (jako tripoly- | ||||
| fosfáty sodné) | 23,00 | 23,00 | 23,00 | 23,00 |
| Uhličitan sodný | 23,00 | 23,00 | 23,00 | 23,00 |
| Křemičitan sodný | 14,00 | 14,00 | 14,00 | 14,00 |
| Zeolit | 8,20 | 8,20 | 8,20 | 8,20 |
| Chelatant (kyselina | ||||
| diethylentriamin | ||||
| pentaoctová | 0,40 | 0,40 | 0,40 | 0,40 |
| Síran sodný | 5,50 | 5,50 | 5,50 | 5,50 |
| Voda | doplnit | na 100 | i % |
V Příkladech 33 - 34 jsou Gly66Ser + Gly72Ser nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 35 - 36 jsou Gly66Ser + Gly72Ser a Tyrl71Thr nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
• · · · · ·
- 138
Příklady 37 - 40
Granulární prostředky na praní tkanin
| Složka | Příklad č. | |||
| 37 | 38 | 39 | 40 | |
| Serl92Asp + Phel93Leu + | ||||
| Thrl95Asn | 0,10 | 0,20 | 0,03 | 0,05 |
| Tyr213Ser + Thr217Gly + Gly223Glu C-^2 alkyl | - | - | 0,02 | 0,05 |
| benzen sulfonát | 12,00 | 12,00 | 12,00 | 12,00 |
| Zeolit A | ||||
| (1 - 10 mikrometrů) | 26,00 | 26,00 | 26,00 | 26,00 |
| Kyselina 2-butyl-oktanová C12-Ci4 sekundární (2,3) | 4,00 | 4,00 | 4,00 | 4,00 |
| alkylsufát, Na sůl „ | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
| Citrát sodný | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
| Optický zjasňovač | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
| Síran sodný Voda a málo zastoupené | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 |
| složky | doplnit | na 100 | % |
V Příkladech 37 - 38 jsou Serl92Asp + Phel93Leu + Thrl95Asn nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 39 - 40 jsou Serl92Asp + Phel93Leu + Thrl95Asn a Tyr213Ser + Thr217Gly + Gly223Glu nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
·· ····
- 139
Příklady 41 - 42
Granulární prostředky na praní tkanin ··· · ··· ·
| Složka | Příklad č. | |
| 41 | 42 | |
| Lineární alkyl | ||
| benzen sulfonát | 11,4 | 10,70 |
| Alkyl (tuhého tuku) sulfát | 1,80 | 2,40 |
| C14~C15 alkylsufát | 3,00 | 3,10 |
| C14~C15 alkohol | ||
| 7 krát ethoxylovaný | 4,00 | 4,00 |
| Alkohol tuhého tuku | ||
| 11 krát ethoxylovaný | 1,80 | 1,80 |
| Dispergant | 0,07 | 0,1 |
| Silikonová kapalina | 0,80 | 0,80 |
| Citrát trojsodný | 14,00 | 15,00 |
| Kyselina citrónová | 3,00 | 2,50 |
| Zeolit | 32,50 | 32,10 |
| Kopolymer kyseliny maleinové | ||
| a akrylové | 5,00 | 5,00 |
| Kyselina diethylentriamin | ||
| pentmethylenfosfonová | 1,00 | 0,20 |
| LeulO4Asp + Glyl39Pro + | ||
| Tyrl71Asp + Serl91Asp + | ||
| Ser222Glu + Thr224Ser | 0,30 | 0,30 |
| Lipasa | 0,36 | 0,40 |
| Amylasa | 0,30 | 0,30 |
| Křemičitan sodný | 2,00 | 2,50 |
| Síran sodný | 3,50 | 5,20 |
| Pólyvinyl pyrrolidon | 0,30 | 0,50 |
| Perborát | 0,5 | 1 |
| Fenol sulfonát | 0,1 | 0,2 |
| Peroxidasa | 0,1 | 0,1 |
| Málo zastoupené složky | do 100 do | 100 |
• · · · · ·
- 140
Příklady 43 - 44
Granulární prostředky na praní tkanin
| Příklad č. | |||
| Složka | 43 | 44 | |
| Lineární C12 alkyl | |||
| benzen sulfonát sodný | 6,5 | 8, | 0 |
| Síran sodný | 15,0 | 18, | 0 |
| Zeolit A | 26,0 | 22, | 0 |
| Nitrilotriacetát sodný | 5,0 | 5, | 0 |
| Polyvinyl pyrrolidon | 0,5 | o, | 7 |
| Tetraethylendiamin | 3,0 | 3, | 0 |
| Kyselina boritá | 4,0 | - | |
| Perborát | 0,5 | 1 | |
| Fenol sulfonát | 0,1 | o, | 2 |
| Pro205Gly + Trp208Leu + | |||
| Thr217Gln + Leu221Gln + | |||
| Gly223Gln + Thr224Glu | 0,4 | 0, | 4 |
| Plnidla (např. silikáty, | |||
| uhličitany, parfémy, voda) | do 100 | do 100 |
·· ····
- 141
Příklad 45
Kompaktní granulární prostředek na praní tkanin
| Složka % hmotnosti | |
| Alkyl sulfát | 8,0 |
| Alkyl ethoxy sulfát | 2,0 |
| Směs C25 a C45 alkoholu | |
| 3 krát a 7 krát ethoxy1ováného | 6,0 |
| Amidy polyhydroxy mastných kyselin | 2,5 |
| Zeolít | 17,0 |
| Vrstvený silikát/citrát | 16,0 |
| Uhličitan | 7,0 |
| Kopolymer kyseliny maleinové | |
| a akrylové | 5,0 |
| Polymer k uvolňování půdy | 0,4 |
| Karboxymethyl celulóza | 0,4 |
| Póly(4-vinylpyridin)-N-oxid | 0,1 |
| Kopolymer vinylímidazolu | |
| a vinylpyrrolidonu | 0,1 |
| PEG2000 | 0,2 |
| Asn66Ser + Ser70Glu + Gly72Asn | 0,5 |
| Lipasa | 0,2 |
| Celulasa | 0,2 |
| Tetraacetylethylen diamin | 6,0 |
| Peruhličitan | 22,0 |
| Kyselina ethylendíamin dijantarová | 0,3 |
| Činidlo potlačující pěnění | 3,5 |
| 4,4'-bis(2-morfolin-4-anilin-s-triazin- | |
| 6-ylamino)stilben-2,2'-disulfonát, | |
| dvojsodná sůl | 0,25 |
| 4,4'-bis(2-sulfostyryl)bifenyl, | |
| dvojsodná sůl | 0,05 |
| Voda, parfémy a málo zastoupené složky | do 100 |
• · · · · ·
- 142
Příklad 46
Granulární prostředek na praní tkanin
| Složka % hmotnosti | |
| Lineární alkylbenzen sulfonát | 7,6 |
| C16-C18 alkyl sulfát | 1,3 |
| c14-15 alkohol 7 krát ethoxylovaný | 4,0 |
| Kokosový alkyl-dimethyl hydroxyethyl | |
| amonium chlorid | 1,4 |
| Dispergant | 0,07 |
| Silikonová kapalina | 0,8 |
| Citrát trojsodný | 5,0 |
| Zeolit 4A | 15,0 |
| Kopolymer kyseliny maleinové | |
| a akrylové | 4,0 |
| Kyselina diethylentriamin | |
| pentmethylenfos fonová | 0,4 |
| Perborát | 15,0 |
| Tetracetyletylendiamin | 5,0 |
| Smektitová hlinka | 10,0 |
| Póly (oxyethylen) (mol.hm. 300 000) | 0,3 |
| SerlO9Glu + Thrll3Gly | 0,4 |
| Uhličitan | 7,0 |
| Lipasa | 0,2 |
| Amylasa | 0,3 |
| Celulasa | 0,2 |
| Křemičitan sodný | 3,0 |
| Uhličitan sodný | 10,0 |
| Karboxymetyl celulóza | 0,2 |
| Zjasňovače | 0,2 |
| Voda, parfémy a málo zastoupené složky | do 100 |
• · · · · ·
- 143
Příklad 47
Granulární prostředek na praní tkanin
| Složka | % hmotnosti |
| Lineární alkylbenzen sulfonát | 6,92 |
| Alkyl (tuhého tuku) sulfát | 2,05 |
| C14-14 7 krát ethoxylovaný | 4,4 |
| C12-15 alkYX e^hoxysulfát, | |
| 3 krát ethoxylovaný | 0,16 |
| Zeolit | 20,2 |
| Citrát | 5,5 |
| Uhličitan | 15,4 |
| Křemičitan | 3,0 |
| Kopolymer kyseliny maleinové | |
| a akrylové | 4,0 |
| Karboxymetyl celulóza | 0,31 |
| Polymer k uvolňování půdy | 0,30 |
| Glyl35Gln + Vall38Asp + Glyl38Ser | 0,2 |
| Lipasa | 0,36 |
| Celulasa | 0,13 |
| Perborát tetrahydrát | 11,64 |
| Perborát monohydrát | 8,7 |
| Tetracetyl etylendiamin | 5,0 |
| Kyselina diethylentriamin | |
| pentmethylenfosfonová | 0,38 |
| Síran hořečnatý | 0,40 |
| Zjasňovač | 0,19 |
| Parfém, silikon, činidla | |
| potlačující pěnění | 0,85 |
| Málo zastoupené složky | do 100 |
• · · · · ·
- 144
Tekuté prostředky na praní tkanin
Tekuté prostředky na praní tkanin podle vynálezu obsahují účinné množství jedné nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu, s výhodou od asi 0,005 % do asi 5 %, výhodněji od asi 0,01 % do asi 1 % podle hmotnosti aktivního enzymu v prostředku. Takovéto tekuté prostředky na praní tkanin typicky obsahují navíc anionické povrchově aktivní činidlo, mastnou kyselinu, ve vodě rozpustnou látku vytvářející detergenční účinek a vodu.
Provedení tekutých prostředků na praní tkanin podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
Příklady 48 - 52
Tekuté prostředky na praní tkanin
| Složka | Příklad č. | 52 | |||
| 48 | 49 | 50 | 51 | ||
| Asnl66Asp + Thrl67Asn | |||||
| + Asnl70Ser + Tyrl71Thr | 0,05 | 0,03 | 0,30 | 0,03 | 0,10 |
| Serl91Glu + Serl92Asp | |||||
| + Phel93Asp + Thrl95Pro | - | - | - | 0,01 | 0,20 |
| C12~ci4 alkyl sulfát, Na | 20,00 | 20,00 | 20,00 | 20,00 | 20,00 |
| Kyselina 2-butyl oktanová | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
| Citrát sodný | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| C1Q alkohol ethoxylát (3) | 13,00 | 13,00 | 13,00 | 13,00 | 13,00 |
| Monoethanolamin | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Voda/propylenglykol/ | |||||
| ethanol (100 : 1 : 1) | doplnit na | 100 % |
• · · · · ·
- 145
V Příkladech 48 - 50 jsou Asnl66Asp + Thrl67Asn +
Asnl70Ser + Tyrl71Thr nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 39 - 40 jsou Asnl66Asp + Thrl67Asn +
Asnl70Ser + Tyrl71Thr a Serl91Glu + Serl92Asp + Phel93Asp + Thrl95Pro nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací · termitasových variant uváděných v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
Příklady 53 - 57
Tekuté prostředky na praní tkanin
Příklad č.
Složka 53 54 55 56 57
Pro205Gln + Gly206Ser + Trp208Val + Tyr210Leu + Thr212Asn + Tyr218Met + Ser220Glu 0,05 0,03 0,30 0,03 0,10
Asn69Asp + Vall38Asp + Alal64Gly + Alal68Glu
| + Thr217Gly c12_ci4 alkyl sulfát, Na Kyselina 2-butyl oktanová | 20,00 5,00 | 20,00 5,00 | 20,00 5,00 | 0,01 20,00 5,00 | 0,20 20,00 5,00 |
| Citrát sodný | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| C1Q alkohol ethoxylát (3) | 13,00 | 13,00 | 13,00 | 13,00 | 13,00 |
| Monoethanolamin | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Voda/propylenglykol/ | |||||
| ethanol (100 : 1 : 1) | doplnit na | 100 % |
·· ····
- 146 ··· *
V Příkladech 48 - 50 jsou Pro205Gln + Gly206Ser + Trp208Val + Tyr210Leu + Thr212Asn + Tyr218Met + Ser220Glu nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 39 - 40 jsou Pro205Gln + Gly206Ser + Trp208Val + Tyr210Leu + Thr212Asn + Tyr218Met + Ser220Glu a Asn69Asp + Vall38Asp + Alal64Gly + Alal68Glu + Thr217Gly . nahrazovány, kromě jiného, jakoukoli kombinací termitasových variant uváděných v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
Příklady 58 - 59
Tekuté prostředky na praní tkanin
| Složka | Příklad č. | |
| 58 | 59 | |
| Kyselina C12-C14alkenyl jantarová | 3,0 | 8,0 |
| Monohydrát kyseliny citrónové | 10,0 | 15,0 |
| C12~C15 alkyl sulfát sodný | 8.0 | 8,0 |
| c12_ci5 alkohol sulfát sodný, | ||
| 2 krát ethoxylovaný | - | 3,0 |
| C14~C15 alkohol | ||
| 7 krát ethoxylovaný | - | 8,0 |
| Alkohol tuhého tuku | ||
| 5 krát ethoxylovaný | 8,0 | - |
| Kyselina diethylentriamin | ||
| pentrne thylenfosfonová | 0,2 | - |
| Kyselina oleová | 1,8 | - |
| Ethanol | 4,0 | 4,0 |
| Propandiol | 2,0 | 2,0 |
| Leul34Cys + Thrl37Glu + Vall38Gly | 0,2 | 0,2 |
| Polyvinyl pyrrolidon | 1,0 | 2,0 |
| Činidlo potlačující pěnění | 0,15 | 0,15 |
·· ····
147
| NaOH | na | PH | 7,5 |
| Perborát | 0,5 | 1 | |
| Fenol sulfonát | 0,1 | 0,2 | |
| Peroxidasa | 0,4 | 0,1 | |
| Voda a málo zastoupené složky | do | 100 | dílů |
V každém z Příkladů 58 a 59 jsou Leul34Cys + Thrl37Glu · + Vall38Gly nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
Příklady 60-62
Tekuté prostředky na praní tkanin
Příklad č.
| Složka | 60 | 61 | 62 |
| Kyselina citrónová | 7,10 | 3,00 | 3,00 |
| Mastné kyseliny | 2,00 | - | 2,00 |
| Ethanol | 1,93 | 3,20 | 3,20 |
| Kyselina boritá | 2,22 | 3,50 | 3,50 |
| Monoethanolamin | 0,71 | 1,09 | 1,09 |
| 1,2-propandiol | 7,89 | 8,00 | 8,00 |
| Kumen sulfonát sodný | 1,80 | 3,00 | 3,00 |
| Mravenčan sodný | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| Silikonové protipěnové činidlo | 1,16 | 1,18 | 1,18 |
| Gly67Glu + Ser70Asp + | |||
| Gly72Ser + Thr73Ser | 0,0145 - | - | |
| Ile209Ala + Ala219Pro | - | 0,0145 | |
| Leu216Asn | - | - | 0,0145 |
| Lipasa | 0,200 | 0,200 | 0,200 |
| Celulasa | - | 7,5 | 7,5 |
| Polymer k uvolňování půdy | 0,29 | 0,15 | 0,15 |
| Protipěnová činidla | 0,06 | 0,085 | 0,085 |
·· ····
- 148
Zjasňovač 36
Zj asňovač 3
Kyselina C12 alkyl benzensulfonová ci2-i5 aikyifenoxyiát (2,5)sulfát C12 9lufc°samičl C12-13 alkyJ polyethoxylát (9) Voda, parfém a málo zastoupené složky
0,095 0,05 0,05
9,86 13,80 18,00 18,00 5,00 5,00 doplnit na 100 %
Prostředky na praní tkanin ve formě kostky
Prostředky na praní tkanin ve formě kostky podle vynálezu, vhodné na ruční praní znečištěných tkanin, obsahují účinné množství jedné nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu, s výhodou od asi 0,001 % do asi 10 %, výhodněji od asi 0,01 % do asi 1 % podle hmotnosti aktivního enzymu v prostředku.
Provedení tekutých prostředků na praní tkanin podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
Příklady 63 - 66
Granulární prostředky na praní tkanin
Příklad č.
| Složka | 63 | 64 | 65 | 66 | |
| Trpll2Cys + Thr217Gly | 0,3 | - | 0,1 | o, | 02 |
| Vall03Ala + Thy212Ser | - | - | 0,4 | o, | 03 |
| C12-C16 alkylsulfát sodný | 20,0 | 20,0 | 20,0 | 20, | 00 |
| C12-C14 N-methyl glukamid | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5, | 00 |
• · · · · ·
- 149 cll“c13 alkylbenzen
| sulfonát sodný | 10,0 | 10,0 | 10,0 | 10,00 |
| Uhličitan sodný | 25,0 | 25,0 | 25,0 | 25,00 |
| Pyrofosfát sodný | 7,0 | 7,0 | 7,0 | 7,00 |
| Tripolyfosfát sodný | 7,0 | 7,0 | 7,0 | 7,00 |
| Zeolit A (0,1 - 10 μ) | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,00 |
| Karboxymethylcelulóza | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,20 |
| Polyakrylát (m.hm. 1400) | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,20 |
| Kokosový monoethanolamid | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,00 |
| Zjasňovač, parfém | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,20 |
| CaSO4 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,00 |
| MgSO4 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,00 |
| Voda | 4,0 | 4,0 | 4,0 | 4,00 |
| Filtr* | doplnit | na : | 100 % |
Může být vybrán z konvenčních materiálů jako jsou CaC03, talek, hlinka, silikáty a podobně.
V Příkladech 63 - 64 jsou Trpll2Cys + Thr217Gly nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladech 65 - 66 jsou Trpll2Cys + Thr217Gly a VallO3Ala + Thy212Ser nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
·· ·»··
- 150 Příklady 67-70
Granulární prostředky na praní tkanin
| Složka | 67 | Příklad č 68 69 | 70 | |
| SerlO9Glu | 0,3 | - | 0,1 | 0,02 |
| Prol69Glu | - | 0,3 | 0,4 | 0,03 |
| C12_C16 alkylsulfát sodný | 20,0 | 20,0 | 20,0 | 20,00 |
| C12_C14 N-»ethyl glukamid | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,00 |
| Cj-^-C-^g alkylbenzen | ||||
| sulfonát sodný | 10,0 | 10,0 | 10,0 | 10,00 |
| Uhličitan sodný | 25,0 | 25,0 | 25,0 | 25,00 |
| Pyrofosfát sodný | 7,0 | 7,0 | 7,0 | 7,00 |
| Tripolyfosfát sodný | 7,0 | 7,0 | 7,0 | 7,00 |
| Zeolit A (0,1 - 10 μ) | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,00 |
| Karboxymethylcelulóza | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,20 |
| Polyakrylát (m.hm. 1400) | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,20 |
| Kokosový monoethanolamid | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,00 |
| Zjasňovač, parfém | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,20 |
| CaS04 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,00 |
| MgSO4 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,00 |
| Voda | 4,0 | 4,0 | 4,0 | 4,00 |
| Filtr* | doplnit | na | 100 % |
Může být vybrán z konvenčních materiálů jako jsou CaCO^, talek, hlinka, silikáty a podobně.
V Příkladě 67 je SerlO9Glu nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
V Příkladě 68 je Prol69Glu nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
·· ····
151 V Příkladech 69 - 70 jsou SerlO9Glu a Prol69Glu a Vall03Ala + Thy212Ser nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
Další čistící prostředky
Navíc k čistícím prostředkům na pevné povrchy, na nádobí a na tkaniny, rozebíraným shora, mohou být jedna nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu zahrnuty do řady jiných čistících prostředků, když je žádoucí hydrolýza nerozpustného substrátu. Takovéto další čistící prostředky zahrnují, ale bez omezení, orální čistící prostředky, prostředky k čištění zubních náhrad a prostředky k čištění kontaktních čoček.
Orální čistící prostředky
V jiném provedení tohoto vynálezu je do prostředku užitečného k odstraňování bílkovinných skvrn ze zubů nebo zubních náhrad zahrnuto farmaceuticky přijatelné množství jedné nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu. Jak se zde používá, orální čistící prostředky odkazují na jakoukoli formu prostředků k čištění zubů, zubní pastu, zubní gel, zubní prášek, ústní vodu, ústní sprej, ústní gel, žvýkací gumu, pastilky, sáčky, tablety, biogely, profylaktické pasty, zubní léčebné prostředky a podobně. Orální čistící prostředky podle vynálezu obsahují s výhodou od asi 0,0001 % do asi 20 % jedné nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu, výhodněji od asi 0,001 % do asi 10 %, ještě výhodněji od asi 0,01 % do asi 5 %, bráno podle hmotnosti prostředku, a farmaceuticky přijatelný nosič. Jak se zde používá, farmaceuticky přijatelný nosič znamená, že léčiva, medikamenty a inertní složky, jež tento výraz popisuje, vhodné
152 ··· ··· pro použití v kontaktu s tkáněmi lidí nebo nižších živočichů bez nepatřičné toxicity, inkompatibility, nestability, podráždění, alergické odezvy a podobně, s ohledem na rozumný poměr užitku a rizika.
Typicky budou farmaceuticky přijatelné orální čistící nosičové složky z orálních čistících složek v orálním čistícím prostředku obecně představovat od asi 50 % do asi 99,99 %, výhodněji od asi 65 % do asi 99,99 %, ještě výhodněji od asi 65 % do asi 99 %, bráno podle hmotnosti prostředku.
Farmaceuticky přijatelné nosičové složky a případně používané další složky, jež mohou být zahrnuty do orálních čistících prostředků podle tohoto vynálezu, jsou v oboru dobře známé. Široká řada typů prostředků, nosičových složek a případně používaných dalších složek, užitečných u daných orálních čistících prostředků, je zveřejněna v US Patentu 5 096 700, Sampathkumar, vydaném 2. června 1991, a v US Patentu 5 028 415, Benedict, Bush a Sunberg, vydaném
2. června 1991, 1993, vše zde zahrnuto odkazem.
Provedení orálních čistících prostředků podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
153
Příklady 71 - 74
Prostředek k čištění zubů
| Složka | Příklad č. | |||
| 71 | 72 | 73 | 74 | |
| Tyr218Ala | 2,000 | 3,500 | 1,500 | 2,000 |
| Sorbitol | ||||
| (70 % vodný roztok) | 35,000 | 35,000 | 35,000 | 35,000 |
| PEG-6* | 1,000 | 1,000 | 1,000 | 1,000 |
| Křemičité dentální | ||||
| abrasivum | 20,000 | 20,000 | 20,000 | 20,000 |
| Fluorid sodný | 0,243 | 0,243 | 0,243 | 0,243 |
| Kysličník titaničitý | 0,500 | 0,500 | 0,500 | 0,500 |
| Alkylsulfonát sodný | ||||
| (27,9 % vodný roztok) | 4,000 | 4,000 | 4,000 | 4,000 |
| Příchuť | 1,000 | 1,000 | 1,000 | 1,000 |
| ifc Karboxyvinylový polymer | 0,300 | 0,300 | 0,300 | 0,300 |
| Carrageenan | 0,800 | 0,800 | 0,800 | 0,800 |
| Voda | doplnit | na 100 | % |
PEG-6 = Polyethylen glykol o molekulové hmotnosti 600 ** Precipitovaná silika, identifikovaná jako Zeodent 119, poskytnutá J. M. Huberem *** Carbopol poskytnutý B. F. Goodrich Chemical Company Jb Λ Jb <íb lota Carrageenan poskytnutý Hercules Chemical Company
V Příkladech 71 - 74 je Tyr218Ala nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
154
Příklady 75 - 78
| Prostředek ústní vody | ||||
| Složka | 75 | Příklad č. | 78 | |
| 76 | 78 | |||
| Alal64His + Ser220Glu | 3,00 | 7,50 | 1,00 | 5,00 |
| SDA 40 alkohol | 8,00 | 8,00 | 8,00 | 8,00 |
| Příchut | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| Emulgátor | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| Fluorid sodný | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
| Glycerol | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| Sladidlo | 0,02 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
| Kyselina benzoová | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
| Hydroxid sodný | 0,20 | 0,20 | 0,20 | 0,20 |
| Barvivo | 0,04 | 0,04 | 0,04 | 0,04 |
| Voda | doplnit | na 100 | % |
V Příkladech 75 - 78 jsou Alal64His + Ser220Glu nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
• · · ·
- 155
Příklady 79 - 82
Prostředek pastilek
Příklad č.
| Složka | 79 | 80 | 81 | 82 |
| Leu221Val + Thr224Gln | 0,01 | 0,03 | 0,10 | 0,02 |
| Sorbitol | 17,50 | 17,50 | 17,50 | 17,50 |
| Manitol | 17,50 | 17,50 | 17,50 | 17,50 |
| Škrob | 13,60 | 13,60 | 13,60 | 13,60 |
| Sladidlo | 1,20 | 1,20 | 1,20 | 1,20 |
| Příchuť: | 11,70 | 11,70 | 11,70 | 11,70 |
| Barvivo | 0,10 | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
| Kukuřičný sirup | doplnit | na 100 | % |
V Příkladech 75 - 78 jsou Leu221Val + Thr224Gln nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
Příklady 83 - 86
Prostředek žvýkací gumy
Příklad č.
| Složka | 83 | 84 | 85 | 86 |
| Serl91Asp + Phel93Ile + | ||||
| Thr224Gln | 0,03 | 0,02 | 0,10 | 0,05 |
| Sorbitol, krystaly | 38,44 | 38,44 | 38,44 | 38,44 |
| Pa loja T gumový základ* | 20,00 | 20,00 | 20,00 | 20,00 |
| Sorbitol, 70 % vodný roztok | 22,00 | 22,00 | 22,00 | 22,00 |
| Manitol | 10,00 | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| Glycerol | 7,56 | 7,56 | 7,56 | 7,56 |
| Příchuť | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
Dodaný L. A. Dreyfus Company
156
V Příkladech 75 - 78 jsou Serl91Asp + Phel93Ile + Thr224Gln nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2 - 36, s výsledky v podstatě podobnými.
Prostředky na čištění zubních náhrad
V jiném provedení tohoto vynálezu obsahují prostředky na čištění zubních náhrad mimo ústní dutinu jednu nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu.
Takovéto prostředky na čištění zubních náhrad obsahují účinné množství jedné nebo více enzymových variant, s výhodou v množství od asi 0,0001 % do asi 50 %, výhodněji od asi 0,001 % do asi 35 %, ještě výhodněji od asi 0,01 % do asi 20 % podle hmotnosti prostředku a nosič na čištění zubních náhrad. Různé formy prostředků na čištění zubních náhrad, jako jsou efervescentní tablety a podobně, jsou v oboru dobře známé (viz například US Patent 5 055 305, Young, zahrnuto zde odkazem), a jsou obecně vhodné pro zahrnutí jedné nebo více enzymových variant k odstraňování bílkovinných skvrn ze zubních náhrad.
Provedení prostředků na čištění zubních náhrad podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
• · · ·
- 157
Příklady 87-90
Dvouvrstvá efervescentní tableta na čištění zubních náhrad
| Složka | Příklad č. | |||
| 87 | 88 | 89 | 90 | |
| Kyselá vrstva | ||||
| Glyl35Gln + Glyl39Asn | ||||
| Asnl40Gln + Serl41Asp | 1,0 | 1,5 | 0,01 | 0,05 |
| Kyselina vinná | 24,0 | 24,0 | 24,00 | 24,00 |
| Uhličitan sodný | 4,0 | 4,0 | 4,00 | 4,00 |
| Kyselina sulfaminová | 10,0 | 10,0 | 10,0 | 10,0 |
| PEG 20 000 | 4,0 | 4,0 | 4,00 | 4,00 |
| Kyselý uhličitan sodný | 24,5 | 24,5 | 24,50 | 24,50 |
| Persíran draselný | 15,0 | 15,0 | 15,00 | 15,00 |
| Kyselý pyrofosfát sodný | 7,0 | 7,0 | 7,00 | 7,00 |
| Pyrogenní silika | 2,0 | 2,0 | 2,00 | 2,00 |
| TEAD* | 7,0 | 7,0 | 7,00 | 7,00 |
| Ricinoleylsulfosukcinát | 0,5 | 0,5 | 0,50 | 0,50 |
| Příchuť | 1,0 | 1,0 | 1,00 | 1,00 |
| Alkalická vrstva | ||||
| Monohydrát perborátu | ||||
| sodného | 32,0 | 32,0 | 32,00 | 32,00 |
| Kyselý uhličitan sodný | 19,0 | 19,0 | 19,00 | 19,00 |
| EDTA | 3,0 | 3,0 | 3,00 | 3,00 |
| Tripolyfosfát sodný | 12,0 | 12,0 | 12,00 | 12,00 |
| PEG 20 000 | 2,0 | 2,0 | 2,00 | 2,00 |
| Persíran draselný | 26,0 | 26,0 | 26,00 | 26,00 |
| Uhličitan sodný | 2,0 | 2,0 | 2,00 | 2,00 |
| Pyrogenní silika | 2,0 | 2,0 | 2,00 | 2,00 |
| Barvivo/Příchut | 2,0 | 2,0 | 2,00 | 2,00 |
*Tetraacetyl ethylendiamin • · · ·
- 158
V Příkladech 75 - 78 jsou Glyl35Gln + Glyl39Asn nahrazovány, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
Prostředky na čištění kontaktních čoček prostředků tekutiny a
V jiném provedení tohoto vynálezu obsahují prostředky na čištění kontaktních čoček jednu nebo více enzymových variant podle tohoto vynálezu. Takovéto prostředky na čištění kontaktních čoček obsahují účinné množství jedné nebo více enzymových variant, s výhodou v množství od asi 0,01 % do asi 50 %, výhodněji od asi 0,01 % do asi 20 %, ještě výhodněji od asi 1 % do asi 5 % podle hmotnosti prostředku a nosič na prostředku na čištění kontaktních čoček. Různé formy na čištění kontaktních čoček, jako jsou tablety, podobně, jsou v oboru dobře známé (viz například
US Patent 4 863 627, Davies, Meaken a Rees, vydaný 5. září 1989; US Patent Re. 32 672 Huth, Lam a Kirai, vydaný
24. května 1988; US Patent 4 609 493, Scháfer, vydaný 2. září 1986; US Patent 4 690 793, Ogunbiyi a Smith, vydaný 1. září 1987; US Patent 4 614 549, Ogunbiyi, Riedhammer a Smith, vydaný 30. září 1986; a US Patent 4 285 738, Ogata, vydaný
25. srpna 1981, všechny zahrnuty zde odkazem), a jsou obecně vhodné pro zahrnutí jedné nebo více enzymových variant k odstraňování bílkovinných skvrn z kontaktních čoček
Provedení prostředků na čištění kontaktních čoček podle tohoto vynálezu jsou ilustrována v následujících příkladech.
• · · ·
- 159
Příklady 91 - 94
Enzymatický roztok na čištění kontaktních čoček
| Složka | Příklad č. | |||
| 91 | 92 | 93 | 94 | |
| Leu221Gln | 0,01 | 0,5 | 0,1 | 2,0 |
| Glukóza | 50,00 | 50,0 | 50,0 | 50,0 |
| Neiontová povrchově aktivní látka (kopolymer polyoxyethylen/polyoxypro- pylen) | 2,00 | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| Anionická povrchově aktivní látka (polyoxyethyken/alkyl- fenylether sulfoester sodný) | 1,00 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
| Chlorid sodný | 1,00 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
| Borax | 0,30 | 0,3 | 0,3 | 0,3 |
| Voda | doplnit | na 100 | % |
V Příkladech 91 - 94 je Leu221Gln nahrazován, kromě jiného, termitasovými variantami uváděnými v Tabulkách 2-36, s výsledky v podstatě podobnými.
I když jsou popisována zvláštní provedení předmětného vynálezu, zběhlému v oboru bude jasné, že lze provést různé změny a modifikace předmětného vynálezu, bez odklonu od ducha a rozsahu vynálezu. V připojených nárocích je záměrem pokrýt všechny takovéto modifikace, jež jsou v rozsahu tohoto vynálezu.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Termitasová varianta mající modifikovanou aminokyselinovou sekvenci termitasové aminokyselinové sekvence divokého typu, přičemž aminokyselinová sekvence divokého typu zahrnuje oblast první smyčky, oblast druhé smyčky, oblast třetí smyčky, oblast čtvrté smyčky, oblast páté smyčky, a oblast šesté smyčky, a modifikovaná aminokyselinová sekvence zahrnuje substituce jedné nebo více pozic v jedné nebo více oblastí smyček, přičemžA. když substituce nastává v oblasti první smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 66, 69, 70, 70, 72 nebo 73.a. když substituce nastává aminokyselinou je Asn,b. když substituce nastává aminokyselinou je Gin,c. když substituce nastává v pozici 70, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser,d. když substituce nastává v pozici 72, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser, e když substituce nastává v pozici 73, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser, v pozici 66, substituující v pozici 69, substituujícíB. když substituce substituce nastává nastává v v j edné nebo oblasti druhé smyčky, více z pozic 103, 104,105, 106, 108, 110, 112, 113, nebo 114, přičemža. když substituce nastává v pozici 103, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr,b. když substituce nastává v pozici 104, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val,c. když substituce nastává v pozici 105, substituující aminokyselinou je Glu.161d.gh.když substituce nastává v pozici 106, substituující aminokyselinou je Gin, když substituce nastává v pozici 108, substituující aminokyselinou je Asn, Gin, Pro nebo Ser, když substituce nastává v pozici 110, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser, když substituce nastává v pozici 112, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Pro nebo Ser, když substituce nastává v pozici 113, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser, když substituce nastává v pozici 114, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr,C. když substituce nastává v oblasti třetí smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 134, 135, 136, 137, 138, J.39, nebo 141, přičemža. když substituce nastává v pozici 134, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Cys, Gin, Gly, His, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val,b. když substituce nastává v pozici 135, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser,c. když substituce nastává v pozici 136, substituující aminokyselinou je Pro,d. když substituce nastává v pozici 137, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, nebo Ser,e. když substituce nastává v pozici 138, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr,f. když substituce nastává v pozici 139, substituující aminokyselinou je Asn, Gin, Pro nebo Ser, ag. když substituce nastává v pozici 141, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu,162 ·· · · oblasti šesté smyčky, více z pozic 204, 205, 214, 215, 216,D. když substituce nastává v oblasti čtvrté smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 167, 169, nebo 171, přičemža. když substituce nastává v pozici 167, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser,b. když substituce nastává v pozici 169, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser,c. když substituce nastává v pozici 171, substituující aminokyselinou je His, Ile, Leu, Met, nebo Pro,E. když substituce nastává v oblasti páté smyčky, substituce nastává v jedné nebo více z pozic 193, přičemža. když substituce nastává v pozici 193, substituující aminokyselinou je Asn, Cys, Gin, His, Ile, Met, Thr nebo Tyr,F. když substituce nastává v substituce nastává v jedné nebo206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213,217, 220, 221, 223 nebo 224, přičemž když substituce nastává v pozici 204, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, nebo Ser, když substituce nastává v pozici 205, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser, když substituce nastává v pozici 206, substituující aminokyselinou je Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser, když substituce nastává v pozici 207, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu, když substituce nastává v pozici 208, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu, když substituce nastává v pozici 209, substituující aminokyselinou je Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val, když substituce nastává v pozici 210, substituující aminokyselinou je Asp, His, Ile, Leu, Met nebo Pro, když substituce nastává v pozici 211, substituující aminokyselinou je Asp nebo Glu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40157395A | 1995-03-09 | 1995-03-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ280097A3 true CZ280097A3 (cs) | 1998-01-14 |
Family
ID=23588283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972800A CZ280097A3 (cs) | 1995-03-09 | 1996-03-06 | Varianty termitasy mající sníženou adsorbci a zvýšenou hydrolýzu |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0815244A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11501816A (cs) |
| CN (1) | CN1183118A (cs) |
| AU (1) | AU5182996A (cs) |
| BR (1) | BR9607756A (cs) |
| CA (1) | CA2214578A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ280097A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9802069A3 (cs) |
| IL (1) | IL117352A0 (cs) |
| IN (1) | IN187236B (cs) |
| MA (1) | MA23819A1 (cs) |
| MX (1) | MX9706846A (cs) |
| WO (1) | WO1996028558A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA961822B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1200997A (en) * | 1995-12-22 | 1997-07-17 | Helix Biotechnology Ltd | Thermostable proteolytic enzyme from thermoactinomyces thalpophilus thm1 |
| CN1530443A (zh) * | 1996-11-04 | 2004-09-22 | ŵ����÷������˾ | 枯草杆菌酶变异体和组合物 |
| JPH10204500A (ja) * | 1997-01-20 | 1998-08-04 | Soft Kyukyu Corp:Kk | 発泡錠剤洗浄剤 |
| AR016969A1 (es) * | 1997-10-23 | 2001-08-01 | Procter & Gamble | VARIANTE DE PROTEASA, ADN, VECTOR DE EXPRESIoN, MICROORGANISMO HUESPED, COMPOSICIoN DE LIMPIEZA, ALIMENTO PARA ANIMALES Y COMPOSICIoN PARA TRATAR UN TEXTIL |
| ES2368718T3 (es) | 1997-10-23 | 2011-11-21 | Danisco Us Inc. | Variantes de subtilisina con múltiples sustituciones. |
| DE69935349T2 (de) * | 1998-12-18 | 2007-11-15 | Novozymes A/S | Subtilasen der i-s1 und i-s2 untergruppen mit einem zusätzlichen aminosäurerest in der aktiven seitenschleifenregion |
| EP1141262B2 (en) * | 1998-12-18 | 2012-09-26 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s2 sub-group having an additional amino acid residue in an active site loop region |
| US7319112B2 (en) | 2000-07-14 | 2008-01-15 | The Procter & Gamble Co. | Non-halogenated antibacterial agents and processes for making same |
| DE10153792A1 (de) | 2001-10-31 | 2003-05-22 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease-Varianten und Wasch- und Reinigungsmittel enthaltend diese neuen Alkalischen Protease-Varianten |
| DE10162727A1 (de) | 2001-12-20 | 2003-07-10 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14391) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease |
| DE10162728A1 (de) | 2001-12-20 | 2003-07-10 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14393) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease |
| JP5339672B2 (ja) * | 2006-07-03 | 2013-11-13 | 小林製薬株式会社 | 漂白洗浄剤組成物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5116741A (en) * | 1988-04-12 | 1992-05-26 | Genex Corporation | Biosynthetic uses of thermostable proteases |
| DK316989D0 (da) * | 1989-06-26 | 1989-06-26 | Novo Nordisk As | Enzymer |
| WO1991000335A1 (en) * | 1989-06-26 | 1991-01-10 | Unilever Plc | Enzymatic detergent compositions |
| JPH04500385A (ja) * | 1989-06-26 | 1992-01-23 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 酵素洗剤組成物 |
| HUT74222A (en) * | 1993-09-15 | 1996-11-28 | Procter & Gamble | Subtilisin bpn' variants with decreased adsorption and increased hydrolysis |
-
1996
- 1996-03-04 IL IL11735296A patent/IL117352A0/xx unknown
- 1996-03-06 AU AU51829/96A patent/AU5182996A/en not_active Abandoned
- 1996-03-06 MX MX9706846A patent/MX9706846A/es unknown
- 1996-03-06 CN CN96193608A patent/CN1183118A/zh active Pending
- 1996-03-06 WO PCT/US1996/003009 patent/WO1996028558A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-03-06 BR BR9607756A patent/BR9607756A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-06 HU HU9802069A patent/HUP9802069A3/hu unknown
- 1996-03-06 JP JP8527693A patent/JPH11501816A/ja active Pending
- 1996-03-06 IN IN457DE1996 patent/IN187236B/en unknown
- 1996-03-06 ZA ZA961822A patent/ZA961822B/xx unknown
- 1996-03-06 CA CA002214578A patent/CA2214578A1/en not_active Abandoned
- 1996-03-06 CZ CZ972800A patent/CZ280097A3/cs unknown
- 1996-03-06 EP EP96908663A patent/EP0815244A1/en not_active Withdrawn
- 1996-03-07 MA MA24176A patent/MA23819A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5182996A (en) | 1996-10-02 |
| WO1996028558A1 (en) | 1996-09-19 |
| BR9607756A (pt) | 1999-03-30 |
| ZA961822B (en) | 1996-09-11 |
| IN187236B (cs) | 2002-03-09 |
| JPH11501816A (ja) | 1999-02-16 |
| HUP9802069A3 (en) | 2000-11-28 |
| CN1183118A (zh) | 1998-05-27 |
| MX9706846A (es) | 1997-11-29 |
| MA23819A1 (fr) | 1996-10-01 |
| EP0815244A1 (en) | 1998-01-07 |
| CA2214578A1 (en) | 1996-09-19 |
| IL117352A0 (en) | 1996-07-23 |
| HUP9802069A2 (hu) | 1998-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6599730B1 (en) | Subtilisin 309 variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| US6436690B1 (en) | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted | |
| CA2214348C (en) | Subtilisin carlsberg variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| EP0719339B1 (en) | Subtilisin bpn' variants with decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| US6451574B1 (en) | Proteinase K variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| US6475765B1 (en) | Subtilisin DY variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| JPH09512433A (ja) | ズブチリシンｂｐｎ′変異体を含む布帛クリーニング組成物 | |
| CZ2002212A3 (cs) | Varianty subtilisinové proteasy mající aminokyselinové substituce v definovaných epitopových oblastech | |
| CZ280097A3 (cs) | Varianty termitasy mající sníženou adsorbci a zvýšenou hydrolýzu | |
| WO1996028558A9 (en) | Thermitase variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| US6440717B1 (en) | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |