CZ23404U1 - Dialyzacní a substitucní roztok - Google Patents
Dialyzacní a substitucní roztok Download PDFInfo
- Publication number
- CZ23404U1 CZ23404U1 CZ201125404U CZ201125404U CZ23404U1 CZ 23404 U1 CZ23404 U1 CZ 23404U1 CZ 201125404 U CZ201125404 U CZ 201125404U CZ 201125404 U CZ201125404 U CZ 201125404U CZ 23404 U1 CZ23404 U1 CZ 23404U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mmol
- citrate
- lactate
- anticoagulation
- dialysis
- Prior art date
Links
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 74
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 claims abstract description 44
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 24
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 14
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 13
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 10
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 9
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 9
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 8
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 8
- 238000012552 review Methods 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000029663 Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 4
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 4
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 4
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 4
- 206010021027 Hypomagnesaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 230000037447 lactate metabolism Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 3
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010027423 Metabolic alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000252496 Siluriformes Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- CPGKMLVTFNUAHL-UHFFFAOYSA-N [Ca].[Ca] Chemical compound [Ca].[Ca] CPGKMLVTFNUAHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000003185 calcium uptake Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 238000011974 continuous veno-venous hemodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000011973 continuous veno-venous hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Dialyzační a substituční roztok
Úřad průmyslového vlastnictví v zápisném řízení nezjišťuje, zda předmět užitného vzoru splňuje podmínky způsobilosti k ochraně podle § 1 zák. č. 478/1992 Sb.
Dialyzační a substituční roztok
Oblast techniky
Předmětem technického řešení je dialyzační a substituční roztok, určený k provádění eliminačních metod v intenzivní péči, při kterých je aplikována citrátová antikoagulace.
Dosavadní stav techniky
Kriticky nemocní pacienti hospitalizovaní na jednotkách intenzivní péče vyžadují, ve 3 až 25 % případů podle charakteru jednotky, i aplikaci některé z metod kontinuálního mimotělního očišťování krve (CRRT). Průtok krve mimotělním oběhem vyžaduje protisrážlivou terapii, jinak zpravidla dochází k vychytávání krevních elementů a aktivaci koagulační kaskády. To může vyústit v pokles krevních destiček, ztrátu koagulačních faktorů, potenciaci systémového zánětu a následné riziko krvácení. Pokud se budeme tyto jevy snažit omezovat antikoagulací, například heparinem, může při její obtížné titraci kriticky nemocný krvácet z nej různějších zdrojů (rány, gastrointestinální trakt, invazivní vstupy, CNS ...) (Kleger GR, Fassler E: Can circuit lifetime be a quality indicator in continuous renal replacement therapy in the critically ill? Int J Artif Organs 2010, 33:139-146; Betjes MG, van Oosterom D, van Agteren M, van de Wetering J: Regional citráte versus heparin anticoagulation during venovenous hemofiltration in patients at low risk for bleeding: simílar hemofilter survival but significantly less bleeding. J Nephrol. 2007; 20:6028). Jako nej lepší a nej bezpečnější možné řešení se ukazuje citrátová antikoagulace. V rozvinutých systémech zdravotnictví je na citrátové antikoagulací stále rostoucí podíl pacientů, kteří vyžadují CRRT (Oudemans van Straaten HM, Bellomo R, Kellum JA: Clinical review: Anticoagulation for continuous renal replacement therapy - heparin or citráte? Crit Care 2011, 15: R202; Oudemans-van Straaten HM, Wester JP, de Pont AC, Schetz MR: Anticoagulation strategies in continuous renal replacement therapy: can the choice be evidence based? Intensive Care Med 2006, 32:188-202; Monchi M, Berghmans D, Ledoux D, et al: Citráte vs. heparin for anticoagulation in continuous venovenous hemofiltration: a prospective randomized study. Intensive Care Med 2005, 30:260-265; Oudemans-van Straaten HM, Bosman RJ, Koopmans M, et al: Citráte anticoagulation for continuous venovenous hemofiltration. Crit Care Med 2009, 37:545-552; Hetzel GR, Schmitz M, Wissing H, et al: Regional citráte versus systémic heparin for anticoagulation in critically ill patients on continuous venovenous haemofiltration: a prospective randomized multicentre trial. Nephrol Dial Transplant 2011, 26:232-239; Balík M, Waldauf P, Plašil P, Páchl J: Prostacyclin versus citráte in continuous haemodiafiltration: an observational study in patients with high risk of bleeding. Blood Purif 2005, 23:325-329). Citrátový režim vyžaduje aplikaci komerčně dostupných citrátových roztoků a aplikaci jim přizpůsobených dialyzačních a náhradních roztoků.
Složení roztoků, určených pro kontinuální eliminační metody (CRRT) v intenzivní péči, vycházelo v minulosti ze složení roztoků pro peritoneální dialýzu. Roztoky vyžadují aktivní přístup intenzivistů, kontroly homeostázy pacienta a korekční zásahy do jejich iontového a acidobazického složení. Tyto zásahy do složení jsou ještě více nutné při použití citrátové antikoagulace, která zásadně ovlivňuje acidobazickou rovnováhu a iontogram. Tabulka 1 ukazuje příklady na trhu dostupných roztoků. Jejich obsah je odvozen od složení plazmy a první 3 roztoky (Baxter E2, Medisol K2 a Medisol BiO) jsou určeny primárně k heparinové antikoagulací. Roztoky v pravé části tabulky 1 (Fresenius CiCa K2, GML Citralysát K2, PrismOcal) jsou určeny k citrátové antikoagulací. Je patrno, že je nutná redukce množství sodíku, neboť citrát je infundován na začátek mimotělního přístroje většinou jako sodná sůl. To přináší riziko hypematrémie zvláště při použití troj sodného citrátu, protože z infundovaného množství se v různých konfiguracích přibližně 40 až 50 % eliminuje na filtru a 50 až 60 % vstupuje do pacienta (Mariano F, Morselli M, Bergamo D, et al: Blood and ultrafiltrate dosage of citráte as a useful and routine tool during continuous venovenous haemodiafiltration in septic shock patients. Nephrol Dial Transplant 1-7, doi: 10.1093/ndt/gfrl06, zveřejněno online 8.3.2011; Balik M, Zakharchenko M, Otahal M, et al:
- 1 CZ 23404 U1
Quantification of systemic dose of substrates for intermediate metabolism during citráte anticoagulation of continous renal replacement therapy. Blood Purif 2011, v tisku; Balík M, Zakharchenko M, Leden P, et al: Bioenergetic gain of citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration - comparative study of two algorithms. J Crit Care 2011, under review).
Tabulka 1: Přehled na trhu dostupných dialyzačních/substitučních roztoků v oblasti CRRT. Cena je přibližná včetně DPH a distribuce, vztahuje se k prosinci 2011.
| Složení v (mmol/1) | BaxterE2 | Medisol K2 | Medisol BiO | Fresenius CiCa K2 | GML Citralysát K2 | PrismOcal * |
| Na | 142 | 140 | 141 | 133 | 133 | 140 |
| K | 1,5 | 2,0 | - | 2,0 | 2,0 | - |
| Ca | 1,90 | 1,50 | 0,80 | - | - | - |
| Mg | 0,75 | 0,75 | 1,00 | 0,75 | 0,75 | 0,5 |
| Cl | 108,8 | 106,5 | 103,8 | 116,5 | 116,5 | 106 |
| P | - | - | 0,80 | - | - | - |
| Na-laktát | 40 | 40 | - | - | - | 3,0 |
| hco3- | - | - | 40 | 20 | 20 | 32 |
| glukóza | 5,05 | 6,0 | 6,7 | 5,6 | 5,6 | - |
| Acetát | - | - | 4,2 | - | - | |
| Osm | 300 | 296,0 | 298,3 | 278,0 | 282 | |
| Cena(KČ/5 1) | 210 | 323 | 441 | 482 | 450 | i nezjišť. |
*Prism0cal vyžaduje podání pouze s antikoagulačním roztokem Prismocitrate 10/2 v prediluci (Složení: citrát 10 mmol/1, kyselina citrónová 2,0 mmol/l, Na 140 mmol/1, Cl 106 mmol/1, Osm 254 mOsm/kg).
Tabulka 1 ukazuje v posledním sloupci vpravo složení náhradního roztoku fy Gambro-Hospal, které vyžaduje kombinaci s isotonickým málo koncentrovaným citrátem (okolo 12 mmol/1). Ten je sice méně koncentrovaný, avšak je infundován ve větším objemu. Nevýhodou nízké koncentrace citrátu je nedokonalá antikoagulace s přibližně polovičním přežíváním filtrů ve srovnání s použitím přibližně desetinásobně koncentrovanějšího troj sodného citrátu (136 mmol/1) - viz Palsson R, Niles JL: Regional citráte anticoagulation in continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with a high risk of bleeding. Kidney Int 1999, 55: 1991-7.
I tak je s dosavadními roztoky uvedenými v tabulce 1 nutné dodržovat určitý minimální průtok těchto roztoků dialýzou nebo snižovat krevní průtok systémem, aby nedošlo k hypematrémii a alkalóze (viz níže). Důvodem je dávkování citrátu na začátek krevního setu, které je přímo úměrné průtoku krve a jeho eliminace na filtru, která je přímo úměrná průtoku dialýzy (viz Oudemans van Straaten HM, Bellomo R, Kellum JA: Clinical review: Anticoagulation for continuous renal replacement therapy - heparin or citráte? Crit Care 2011, 15: R202; Mariano F, Morselli M, Bergamo D, et al: Blood and ultrafiltrate dosage of citráte as a useful and routine tool during continuous venovenous haemodiafiltration in septic shock patients. Nephrol Dial Transplant 1-7, doi: 10.1093/ndt/gfrl06, zveřejněno online 8. 3. 2011; Balík M, Zakharchenko M, Otahal M, et al: Quantification of systemic dose of substrates for intermediate metabolism during citráte anticoagulation of continous renal replacement therapy. Blood Purif 2011, v tisku;
Balík M, Zakharchenko M, Leden P, et al: Bioenergetic gain of citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration comparative study of two algorithms. J Crit Care 2011, under review; Morgera S, Scholle C, Voss G, et al: Metabolic Complications during Regional Citráte Anticoagulation in Continuous Venovenous Hemodialysis: Single-Center Experience Nephron Clin Pract 2004, 97:131-136; Morgera S, Haase M, Ruckert M, et al: Regional Citráte Anticoagulation in Continuous Hemodialysis - Acid-Base and Electrolyte Balance at an Increased Dose of Dialysis. Nephron Clin Pract 2005, 101:211-219; Morgera S, Schneider M; Slowinski T, et al: A
-9 CZ 23404 Ul safe citráte anticoagulation protocol with variable treatment efficacy and excellent control of the acid-base status. Crit Care Med 2009, 37: 2018-2024).
Jelikož byly v nedávné době publikovány zásadní práce zabývající se dávkou dialýzy/filtrace, morbidity a mortality kriticky nemocných (viz RENAL Replacement Therapy Study Investigators, Bellomo R, Cass A, Cole L, et al: Intensity of continuous renal-replacement therapy in critically ill patients. N Engl J Med 2009, 361:1627-38; VA/NIH Acute Renal Failure Trial Network, Palevsky PM, Zhang JH, O'Connor TZ, et al: Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury. N Engl J Med 2008; 359:7-20), přistupuje se v současnosti spíše k dávkování mezi 20 až 25 ml/kg.h než k vyššímu dávkování okolo 35 ml/kg.h. K tomu vedou i ekonomické důvody. Při dávce dialýzy okolo 20 až 25 ml/kg.h se proto volí relativně pomalý průtok krve mezi 90 až 110 ml/min, aby se příliš nezvedala dávka citrátu do okruhu. Tento pomalý průtok krve však omezuje v ultrafiltraci za určitých mezních situací (např. plicní edém pacienta, postdiluční kontinuální hemofíltrace - CVVH), protože množství plazmatické tekutiny stažené na filtru za hodinu (ultrafiltrace) by nemělo překročit 20 % průtoku krve filtrem za tuto hodinu. Pokud k tomu dojde, dochází ke kritickému zvýšení hematokritu na venózním konci filtru, což zvyšuje riziko srážení a ztrátu jak krevních elementů, tak i filtru samotného.
Citrát je metabolizován na bikarbonát (z jedné molekuly citrátu vznikají tri molekuly bikarbonátu), což může vést k metabolické alkalóze (viz Oudemans van Straaten HM, Bellomo R, Kellum JA: Clinical review: Anticoagulation for continuous renal replacement therapy - heparin oř citráte? Crit Care 2011, 15: R202; Oudemans-van Straaten HM, Wester JP, de Pont AC, Schetz MR: Anticoagulation strategies in continuous renal replacement therapy: can the choice be evidence based? lntensive Care Med 2006, 32:188-202). Proto je u roztoků určených k citrátové antikoagulaci redukován obsah basí a dávkování citrátu hodně souvisí s průtokem krve a jeho eliminace s průtokem dialýzy (viz výše). Pokud je použit bikarbonátový pufr, spočívají úpravy složení pro citrátovou antikoagulaci ve snížení množství bikarbonátu, resp. jeho nahrazení na aniontové straně chloridy.
V posledních letech vytěsnila fyziologičtější bikarbonátová pufrace laktátem pufrované roztoky. Je zajímavé, že neexistuje důkaz, že by byla bikarbonátová pufrace pro pacienta lepší než laktátová. Navíc, laktát je vynikající palivo pro intermediámí metabolizmus za stressových podmínek, sepse a renálního selhání. Práce mimo jiné ukazují i na jeho signifikantní dávky během pufrace CRRT (Bollmann MD, Revelly JP, Tappy L, et al: Effect of bicarbonate and lactate buffer on glucose and lactate metabolism during haemodiafiltration in patients with multiple organ silure, lntensive Care Med 2004, 30: 1103-1110; Levý B, Mansart A, Montemont C, et al: Myocardial lactate deprivation is associated with decreased cardiovascular performance, decreased myocardial energetics, and early death in endotoxic shock. lntensive Care Med 2007, 33: 495-502; Leverve X, Mustafa I. Novák I, et al: Lactate Metabolism in Acute Uremia. J Ren Nutr 2005, 15: 58-62). Hlavním důvodem pro bikarbonát je pro kliniky předsudek vůči „zátěži organizmu laktátem“ a určitá ztráta laktátu jako markéru anaerobního metabolizmu v šokových stavech. Bikarbonát je však v roztoku s kationty nestabilní a vyžaduje dvoukomorový vak, který je náročnější na výrobu a skladování, než jednokomorový vak se stabilním roztokem pufrovaným Na-laktátem. Dvoukomorový vak vyžaduje speciální šev, jehož prolomením dojde k promísení obou složek před použitím, nebo dodání jedné složky v separátním balení. Po smísení obou složek vzniká finální roztok s omezenou stabilitou, který je nutno ihned spotřebovat. Jednokomorové vaky obsahují pouze stabilní roztoky, které mají při skladování delší exspiraci než dvoukomorové.
Vedle toho je nutné vyřadit z vaku kalcium (vápník), aby byl použitelný jako dialyzační roztok a zároveň jako prediluční (tj. aplikovatelný před filtr) hemofiltrační roztok. Důvodem je regionální vychytávání kalcia citrátem, kde exogenní přísun kalcia již na začátek okruhu/filtru znamená zvýšení dávky citrátu pro jeho neutralizaci a tím i větší systémovou dávku citrátu. Částečná neutralizace citrátu již při průchodu filtrem a krevním setem přináší i kratší přežití filtru spojené se srážením na venózní (distální) části setu (Balík M, Zakharchenko M, Otahal M, et al: Quantification of systémic dose of substrates for intermediate metabolism during citráte anticoagulation of continous renal replacement therapy. Blood Purif 2011, v tisku; Balík M, Zakharchenko M,
-3CZ 23404 U1
Leden P, et al: Bioenergetic gain of citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration - comparative study of two algorithms. J Crit Care 2011, under review).
Jak se však ukazuje, citrátová antikoagulace je zásahem také do metabolizmu magnézia (hořčíku), i když afinita k ionizovanému magnéziu je zřejmě nižší než ke kalciu. Ukazuje se, že hladiny magnézia v běžných roztocích jsou v případě citrátové antikoagulace nedostatečné a mohou vést k depleci relativně nízké tělesné zásoby magnézia během několika dní (Zakharchenko M, Balik M, Leden P, et al: Citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration: Focus on ionised magnesium. Intensive Care Med 2011, 37, S336 (abstract)). Vedle samotné eliminační metody je zde rada dalších efektů snižujících tělesnou zásobu magnézia (diuretika, ztráty střevem) a roli hraje i fakt, že extracelulámí magnézium neodráží stav hlavního tělesného poolu intracelulámě. Byl prokázán vliv hypomagnezémie na výskyt arytmií a myopatií (Soliman HM, Mercan D, Lobo SS, Melot C, Vincent JL: Development of ionized hypomagnesemia is associated with higher mortality rates. Crit Care Med 2003;31:1082-1087).
Standardní roztoky neobsahují fosfor, protože se počítá s jeho sníženým vylučováním v rámci renální insuficience. V případě CRRT u kriticky nemocných pacientů je však náhrada funkce ledvin indikována dříve než u klasické díalýzy a proto jsou zde hladiny fosforu nižší. V případě kontinuální metody je nutné fosfor hradit velmi časně. Případné opomenutí, či nedostatečná substituce může poškodit pacienta závažnou hypofosfatémií. Toto „opomenutí“ již částečně řeší vak Medisol Bio od fy Medites (viz Tabulka 1). Opět, byl prokázán negativní dopad těžké hypofosfatémie na svaly, srdce, nervový systém a výživu pacientů (Broman M, Carlsson O, Friberg H, Wieslander A, Godaly G: Phosphate-containing dialysis solution prevents hypophosphatemia during continuous renal replacement therapy. Acta Anaesthesiol Scand 2011; 55: 39-45; Demirjian S, Teo BW, Guzman JA, et al: Hypophosphatemia during continuous hemodialysis is associated with prolonged respirátory failure in patients with acute kidney injury. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 3508-14).
Velmi důležitým aspektem provádění kontinuálních eliminačních metod je jejich farmakoekonomika. Požadavkem je bezpečná a správně indikovaná metoda asociující s nulovou mortalitou renálního selhání, zároveň metoda musí být finančně únosná. Metoda by se měla kompletně zaplatit v rámci paušální platby za lůžkoden, což je způsob hrazení ve většině zemí s rozvinutými systémy zdravotnictví. Znamená to, že do platby by se měla vejít úhrada za filtr, set do přístroje, dialyzační/substituční roztok, antikoagulace a monitoring (Balik M, Zakharchenko M, Leden P, et al: Bioenergetic gain of citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration - comparative study of two algorithms. J Crit Care 2011, under review). Současná nabídka na trhu umožňuje vejít se do paušální platby jen u některých přístrojů a při omezeném průtoku firemních vaků, odpovídajícím již stabilnímu stavu pacienta. Při potřebě zvýšeného průtoku dialýzy nebo filtrace je možné jak v případě citrátové antikoagulace, nebo i bez ní, dostat se u většiny přístrojů mimo paušální platbu a metoda se stává finančně ztrátovou.
Podstata technického řešení
Předmětem technického řešení je dialyzační a substituční roztok, zejména k provádění eliminačních metod v intenzivní péči, při kterých je aplikována citrátová antikoagulace. Podstata technického řešení spočívá v tom, že tento roztok obsahuje 125 až 135 mmol/1 Na, 0 až 4 mmol/l K, 0,8 až 1,8 mmol/1 Mg, 110 až 125 mmol/1 Cl, 0,8 až 1,2 mmol/1 P, 15 až 25 mmol/l Na-laktátu a 5,0 až 6,0 mmol/1 glukózy, přičemž osmolalita tohoto roztoku je v rozsahu 270 až 285 mOsm/kg. Ve výhodném provedení tento dialyzační a substituční roztok obsahuje 130 mmol/l Na, 2 mmol/1 K, 1,5 mmol/1 Mg, 116 mmol/1 Cl, 1,0 mmol/1 P, 18 mmol/1 Na-laktátu a 5,6 mmol/1 glukózy, přičemž osmolalita tohoto roztoku je 274 mOsm/kg.
Předmětem technického řešení je dále jednokomorový vak o objemu 5000 ml univerzálně použitelný s citrátovou antikoagulací, který obsahuje výše popsaný dialyzační a substituční roztok.
-4CZ 23404 U1
Příklady provedeni technického řešení
Podstatou řešení je nový jednokomorový vak, univerzálně použitelný s citrátovou antikoagulací, a to u nestabilních kriticky nemocných pacientů. Jednokomorový vak má koncovky, umožňující připojení k různým přístrojům, které se v současné době používají (Fresenius Multifiltrát, Aqua5 rius Baxter, Braun Diapact, Kimal, a další). Má objem 5000 ml roztoku univerzálního složení, umožňujícího jeho použití jako dialyzační i hemofíitrační roztok pro citrátovou antikoagulací.
Předpokladem je jeho použití se 4%-ním trojsodným citrátem. Jeho iontové složení a osmolalita by teoreticky neohrozila pacienta ani při selhání lidského faktoru a náhodném nesprávném použití s jinou, to je heparinovou antikoagulací.
io Vak obsahuje dialyzační i hemofíitrační roztok pro citrátovou antikoagulací, zahrnující 130 mmol/1 Na, 2 mmol/1 K, 1,5 mmol/1 Mg, 116 mmol/I Cl, 1,0 mmol/1 P, 18 mmol/1 Na-laktátu a 5,6 mmol/1 glukózy, přičemž osmolalita tohoto roztoku je v oblasti 274 mOsm/kg. Má redukovaný obsah sodíku, zvýšený obsah chloridů a sníženou koncentraci laktátového pufru. Důvodem je použití se 4%-ním trojsodným citrátovým roztokem. Hypematremický citrátový roztok s sebou 15 nese riziko elevace plazmatického sodíku a alkalizace pacienta citrátem (viz výše). Vedle nízké koncentrace sodíku je použita snížená koncentrace laktátového pufru, kde na aniontové straně roztoku nahrazují pufr chloridy.
Vak neobsahuje kale i um, protože by neutralizoval citrát již na začátku krevního setu/filtru a zvyšoval tím potřebnou dávku citrátu. Absencí kalcia se tedy snižuje potřebná dávka citrátu na za20 čátek krevního setu, prodlužuje se jeho přežití a snižuje celková systémová dávka citrátu do pacienta (Balík M, Zakharchenko M, Leden P, et al: Bioenergetic gain of citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration - comparative study of two algorithms. J Crit Care 2011, under review).
Pro nedostatek důkazů ve prospěch bikarbonátového pufru, testovanou výbornou toleranci lak25 tátu i v kritických stavech (Balík M, Zakharchenko M, Otahal M, et al: Quantification of systemic dose of substrates for intermediate metabolism during citráte anticoagulation of continous renal replacement therapy. Blood Purif 2011), stabilitu laktátového pufru a jeho nižší cenu, je zvolena pufrace sodnou solí laktátu. Dávka laktátového pufru je volena spíše na dolní požadované hodnotě, protože při poklesu pH lze zvýšit průtok krevní pumpy a dávkou citrátu upravit pH a 30 BE (base excess, přebytek báze) směrem nahoru. Po zlepšení pacienta (řada pacientů je připojována k CRRT v těžkém stavu, spojeným s acidózou) lze opět krevní pumpu zpomalit a snížit dávku citrátu. Nízká hladina laktátu by neměla vést k zásadnímu zvýšení krevních hodnot a arteriální laktát může zůstat i nadále markérem anaerobního metabolizmu. Systémová dávka laktátu by měla být nižší než u „klasické“ laktátové pufrace, očekává se okolo 30 až 40 mmol/h, to je 35 denní zisk okolo 750 až 1000 mmol laktátu, což je dávka metabolizovatelná i u oběhově nestabilního pacienta nebo těžké jatemí insuficience (Levý B, Mansart A, Montemont C, et al: Myocardíal lactate deprivation is associated with deereased cardiovascular performance, deereased myocardial energetics. and early death in endotoxic shock. Intensive Care Med 2007, 33:495502; Leverve X, Mustafa I. Novák I, et al: Lactate Metabolism in Acute Uremia. J Ren Nutr 40 2005, 15:58-62). Stabilita laktátového roztoku umožňuje použít jednokomorový vak, což dále snižuje jeho cenu.
Oproti jiným roztokům má vak normální hodnotu koncentrace magnézia podstatně zjednodušující jeho monitoring a zabraňující rozvoji hypomagnezémie na CRRT. Plánovaná hodnota by měla kompenzovat ztráty na úrovni 20 až 30 mmol denně (Zakharchenko M, Balik M, Leden P, et al: 45 Citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration: Focus on ionised magnesium. Intensive
Care Med 2011, 37, S336 (abstract)) navozené jak citrátovou antikoagulací, tak i eliminační metodou bez substituce magnézia. Vedle toho je zde i normální hodnota fosforu bránící poklesu fosfatémie na někdy uváděné kriticky nízké hodnoty poškozující pacienta (Broman M, Carlsson O, Friberg H, Wieslander A, Godaly G:, Phosphate-containing dialysis solution prevents hypo50 phosphatemia during continuous renal replacement therapy. Acta Anaesthesiol Scand 2011; 55:
39-45; Demirjian S, Teo BW, Guzman JA, et al: Hypophosphatemia during continuous hemo
-5CZ 23404 U1 dialysis is associated with prolonged respirátory failure in patients with acute kidney injury. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 3508-14).
Standardní hladina glukózy je samozřejmostí jako u jiných roztoků. Je v rozmezí umožňující bezpečnou těsnou kontrolu glykémie dle soudobých doporučení (Van den Berghe G, Wilmer A, Hermans G, et al: Intensive insulin therapy in the medical ICU. N Engl J Med 2006, 354: 44961). Stran kalémie se zde volí univerzální hladina 2,0 mmol/1, která umožňuje doplňování dle potřeby a je použitelná i u těžkých hyperkalémií.
Složení a stabilita roztoku umožňuje použít jednokomorový vak s předpokládanou delší dobou exspirace než bikarbonátem pufrované dvojkomorové vaky. S použitím jednokomorového vaku souvisí i nižší výrobní cena, která by se měla promítnout do prodejní ceny blížící se ceně současných běžných laktátem pufrovaných roztoků na trhu. Pri použití polypropylenu (zaběhlý systém fy GML) odpadá potřeba dalšího transportního přebalu na vacích. Objem vaku je standardních 5000 ml, aby byl použitelný na stávajících přístrojích pro eliminační metody, jejichž váhový systém je kalibrován na tuto hmotnost.
Očekávané použití je při obratech fíltrátu/dialyzátu 20 až 35 ml/kg.hod, to je 1500 až 4000 ml/h. Obvyklá dávka roztoku je s ohledem na evidence based medicine (důkazy podloženou medicínu) z oblasti CRRT mezi 1500 až 3000 ml/h. I pri kontinuální venovenózní hemofiltraci (C WH) a rozdělení na 50 % průtoku substituce před i lučí (to je podání před filtr) a 50 % postdilucí (to je podání za filtr) by při dodržení filtrační frakce na filtru do 20 % dostačoval krevní průtok 100 až 150 ml/min. To je dostačující a významně vyšší průtok krve oproti současným doporučením pro aplikaci 4%-ního citrátu (80 až 110 ml/min, viz Morgera S, Haase M, Ruckert M, et al: Regional Citráte Anticoagulation in Continuous Hemodialysis - Acid-Base and Electrolyte Balance at an Increased Dose of Dialysis. Nephron Clin Pract 2005, 101: 211-219; Morgera S, Schneider M; Slowinski T, et al: A safe citráte anticoagulation protocol with variable treatment efficacy and excellent control of the acid-base status. Crit Care Med 2009, 37: 2018-2024), umožňující větší flexibilitu v ultrafiltraci pacienta. Jak výše uvedeno, dávka citrátu před filtr souvisí s průtokem krevní pumpou. Při použití bezkalciových vaků je potom očekávaná spotřeba 4%-ního trojsodného citrátu mezi 170 až 220 ml/h. Podle provedených studií to povede k systémové dávce citrátu mezi 14 až 18 mmol/h (Balík M, Zakharchenko M, Leden P, et al: Bioenergetic gain of citráte anticoagulated continuous haemodiafiltration - comparative study of two algorithms. J Crit Care 2011, under review). Odhadovaná úspora oproti bikarbonátem pufrovaným vakům je (k datu prosinec 2011) přibližně 80 až 100 Kč (3,3 až 4,2 EUR) za hodinu provozu, to je v průměru okolo 2100 Kč nebo 90 EUR/lůžkoden. V případě průměrného setrvání pacienta na CRRT okolo 7 až 14 dní je to již okolo 15 až 30 000 Kč nebo 630 až 1260 EUR/1 pacienta. V současnosti neexistuje v portfoliu firem ve světě vyrábějících náhradní roztoky k eliminačním metodám podobný dialyzační/substituční roztok. To znamená jednoduše vyrobitelný, dlouhodobě stabilní, jednokomorový a relativně laciný vak, univerzálně použitelný k citrátové antikoagulaci CRRT.
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (4)
1. Dialyzační a substituční roztok, zejména k provádění eliminačních metod v intenzivní péči, * při kterých je aplikována citrátová anti koagulace, vyznačující se tím, že obsahuje
125 až 135 mmol/1 Na, 0 až 4 mmol/l K, 0,8 až 1,8 mmol/1 Mg, 110 až 125 mmol/1 Cl, 0,8 až
1,2 mmol/1 P, 15 až 25 mmol/1 Na-Iaktátu a 5,0 až 6,0 mmol/1 glukózy, přičemž osmolalita tohoto roztoku je v rozsahu 270 až 285 mOsm/kg.
2. Dialyzační a substituční roztok podle nároku l, vyznačující se tím, že obsahuje
130 mmol/1 Na, 2 mmol/1 K, 1,5 mmol/1 Mg, 116 mmol/1 Cl, 1,0 mmol/1 P, 18 mmol/1 Na-laktátu a 5,6 mmol/1 glukózy, přičemž osmolalita tohoto roztoku je 274 mOsm/kg.
-6CZ 23404 Ul
3. Jednokomorový vak univerzálně použitelný s citrátovou ant i koagulací, vyznačuj ící se t í m , že obsahuje díalyzační a substituční roztok podle nároku 1 nebo 2.
4. Jednokomorový vak podle nároku 3, vyznačující se tím, že má objem 5000 ml.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ201125404U CZ23404U1 (cs) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | Dialyzacní a substitucní roztok |
| PL12008487.6T PL2609915T3 (pl) | 2011-12-28 | 2012-12-20 | Płyn dializacyjny i substytucyjny |
| ES12008487.6T ES2575671T3 (es) | 2011-12-28 | 2012-12-20 | Diálisis y fluido de sustitución |
| EP12008487.6A EP2609915B1 (en) | 2011-12-28 | 2012-12-20 | Dialysis and substitution fluid |
| CA2799624A CA2799624C (en) | 2011-12-28 | 2012-12-21 | Dialysis and substitution fluid |
| DE202012012289U DE202012012289U1 (de) | 2011-12-28 | 2012-12-27 | Dialysier und Substitutionsflüssigkeit |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ201125404U CZ23404U1 (cs) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | Dialyzacní a substitucní roztok |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ23404U1 true CZ23404U1 (cs) | 2012-02-13 |
Family
ID=45597809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ201125404U CZ23404U1 (cs) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | Dialyzacní a substitucní roztok |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2609915B1 (cs) |
| CA (1) | CA2799624C (cs) |
| CZ (1) | CZ23404U1 (cs) |
| DE (1) | DE202012012289U1 (cs) |
| ES (1) | ES2575671T3 (cs) |
| PL (1) | PL2609915T3 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102015015597A1 (de) * | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Behandlung von Schlaganfall durch Hämofiltration |
-
2011
- 2011-12-28 CZ CZ201125404U patent/CZ23404U1/cs not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-12-20 ES ES12008487.6T patent/ES2575671T3/es active Active
- 2012-12-20 EP EP12008487.6A patent/EP2609915B1/en active Active
- 2012-12-20 PL PL12008487.6T patent/PL2609915T3/pl unknown
- 2012-12-21 CA CA2799624A patent/CA2799624C/en active Active
- 2012-12-27 DE DE202012012289U patent/DE202012012289U1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE202012012289U1 (de) | 2013-02-27 |
| EP2609915B1 (en) | 2016-04-27 |
| EP2609915A1 (en) | 2013-07-03 |
| CA2799624C (en) | 2016-10-11 |
| PL2609915T3 (pl) | 2016-10-31 |
| CA2799624A1 (en) | 2013-06-28 |
| ES2575671T3 (es) | 2016-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tolwani et al. | Advances in continuous renal replacement therapy: citrate anticoagulation update | |
| AU2010234206B2 (en) | Hemodialysis and peritoneal dialysis solutions comprising one or more creatine compounds | |
| US8147698B2 (en) | Process for metabolic control and high solute clearance and solutions for use therein | |
| WO2010112570A1 (en) | Dialysis solution | |
| US9452149B2 (en) | Dialysis composition comprising citrate, calcium and magnesium | |
| US11026968B2 (en) | Anticoagulation fluid comprising citrate and phosphate | |
| US9925155B2 (en) | Dialysis composition | |
| CZ23404U1 (cs) | Dialyzacní a substitucní roztok | |
| US10463779B2 (en) | Multipart fluid system and a system for regional citrate anticoagulation with a phosphate comprising anticoagulation fluid | |
| KR102624996B1 (ko) | 시트르산염 및 글루코즈를 함유하는 산성 투석액 농축물을 위한 패키지 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20120213 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20151006 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20181026 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20211228 |