CZ215690A3 - Derivative of n-acryloylpiperazine or n-acryloylhomopiperazine, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof - Google Patents

Description

Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Oblast techniky

Vynález se týká derivátů N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu, které působí jako antagonisty aktivačního destičkového faktoru (PAF), způsobu jejich přípravy a farmaceutických prostředků, které je obsahují a jsou vhodné pro ošetřování nebo profylaxi nemocí a poruch souvisejících s PAF.

Dosavadní stav techniky

Přírodní PAF, alespoň jak je izolován ze tkání savců, je směs dvou až pěti fosfolipidň, přičemž tento počet závisí na charakteru tkáně. Vzorec hlavních složek PAF je již dobře znám. Přírodní PAFG je levotočivý, přičemž se jeho jednotlivé složky mohou identifikovat, například 1,-C i 6 _: o = PAF, kde alkoxyskupinou PAF v poloze 1 je hexadecy loxyskup ina, l.-Ci8:0 = PAF, kde alkoxyskupinou PAF v poloze 1 je oktadecyloxyskupina, nebo ,1-Ci8:l =PAF, kde alkoxyskupinou PAF v poloze 1 je 9-(Z)-oktadecenyloxyskupina. Pro identifikaci složek PAF se udává nejprve rotace (1. ve shora uvedených příkladech), pak počet atomů uhlíku v 1-alkoxyskupině a konečně počet dvojných vazeb.

PAF ovlivňuje aktivaci a agregaci destiček, od čehož je odvozen jeho název. V posledních letech se považuje za možného půsvodce nejrůznějších patologických pochodů. Má také hypotenzivní účinek a snižuje

2vasopermeabilituj je pokládán za aktivní a gene při indukci Sokových stavů (například endotoxinem vyvolený Sok nebo anafylaktichý Sok) a za původce zánětlivých chorob· Bylo taká zjištěno, Se hraje důležitou roli při nefritidě, infark těch myokardu* angíně pektoria, asthma, kardiální & systemická anafýlaxi, gastrická a intestinální ulceraci, peoria* se a imunitních a renálních poruchách» Sále se předpokládá, Se PAF antagonistá mohou být užiteční při profylaxi rejekee při transplantacích orgánů·

Byly vyvíjeni PAF antagonistá za účelem vývoje nových typů láčby výše uvedených patologických stavů, zejmána nová typy antišokových a protizánětlivých činidel· Byly vyvíjeny různá sloučeniny za účelem nalezení PAF antagonistů, a v současná době jsou některá sloučeniny známá jako antagonistá PAF» Ačkoliv chemická struktura známých antagonistů PAF je značně rozdílná a nezdá se, Se by existoval obecný faktor, který by všechny tyto struktury spojoval, obecně, mohou být známá materiály mající účinnost antagonistů PAF klasifikovány podle jejich chemická struktuxy buM jaké sloučeniny BáF typu nebo ne-Faf typu· Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou sloučeniny no-PAF typu a zejména jsou to sloučeniny obsahující N-akryloylpiperazinový nebo N-akryloylhomopiperazinový systám»

Mezi taková známá sloučeniny, která mají strukturu podobnou sloučeninám podle předloženého vynálezu a která mají podobný typ účinnosti patří:

pentadienylamidosloučeniny popisovaná mezi jiným v US patentu č» 4788206$ *3 alkenyl-, alkenoyl- nebo thioalkenoylsmidosloučeniny popsané mezi jiným v evropské patentové pubLikaci č· 298466 a polyoykloalkylkarbonyl-piperazinové nebo homopiperazinové sloučeniny uváděné mezi jiným v evropské patentové publikaci č. 2843 59· ^námé jsou také N-nikotinoylpiperazinové deriváty z japonské patentové přihlášky ^okai δ. Sho· 60-1 93966, jsou zde uváděny pouze jako sloučeniny mající periferní vasodilatač* ní a antihypertenzní účinnosti a není zde žádná zmínka o tom, ža sloučeniny jsou PAF antagonisty·

Sloučeniny uvedené ve výše citovaných odkazech mají všechry strukturní odlišnou od sloučenin podle předloženého vynálezu, ačkoliv v některých případech obsahuji prvky struktur sloučenin podle předloženého vynálezu· žádná za sloučenin již známých není N«akryloylpiperazinová nebo Nakryloylhomopiperazinová sloučenina·

Nyní byla objevena skupina nových N-akzy loylpiperasinových a N-akryloylhomopiperazinových derivátů,které mají vynikající účinnost PAF antagonistů a mnohé z nich vykazuji vynikající a zcela neočekávanou stabilitu^! při orálním podání poskytuji vysokou konoentraoi v krvi· Účinnosti mnoha sloučenin podle předloženého vynálezu jsou takové, že se tyto sloučeniny jeví jako výrazně lepší než známé sloučeniny včetně výše uvedených sloučenin, majících struktury podobné sloučeninám podle předloženého vynálezu·

Úkolem vynálezu je vyvinout nové deriváty N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu, jakožto farmaceuticky účinných látek především se zlepšenou účinností jakožto antagonistů PAF a s výhodou stabilních při orálním podávání savcům.

Úkolem vynálezu je rovněž vyvinout nové farmaceutické prostředky, které tyto deriváty N-akry1oy1pi peraz inu nebo N-akryloylhomopiperazinu jakožto účinné látky obsahují a které by byly použitelné pro ošetřování nebo profylaxi nemocí a poruch souvisejících s PAF.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je derivát N-akryloylpiperazinxi nebo N-akryloylhomopiperazinu

Rl obecného vzorce I R³ (I)

R2 . — A-B-R⁴ kde znamená

R¹ a R² které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵,

-CH=CH-R⁵ -nebo -C=C-R⁵, kde znamená

R⁵ fenylovou skupinu popřípadě substituovanou alespoň jednou skupinou ze souboru zahrnujícího atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethy1 ovou skupinu, kyanoskupinu a methy1endioxyskup i nu nebo R⁵ znamená skupinu naftylovou, thienylovou nebo pyridylovou,

R³ atom vodíku nebo methylovou skupinu,

X atom kyslíku nebo síry,

A skupinu 1,4-piperazin-1,4-diylovou nebo 2,4-homopiperazin-1,4-diylovou,

B skupinu karbonylovou, thiokarbonylovou nebo sulfonylovou a fenylovou skupinu popřípadě substituovanou alespoň jednou skupinou ze souboru zahrnujícího hydroxylovou skupinu a alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

Farmaceutický prostředek pro ošetřování nebo profylaxi nemocí a poruch souvisejících s PAF spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje jako účinnou látku derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl.

Farmaceutický prostředek podle vynálezu je vhodný pro ošetřování nebo profylaxi psoriazy, nefritidy, astma, zánětů nebo šoků podáváním savcům, například lidem, vždy účinného množství derivátu N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.

Ve sloučeninách obecného vzorce I znamená R¹ a R², které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵, -CH=CH-R⁵ nebo -C=C-R⁵, kde R⁵' má shora uvedený význam. Jako příklady nesubstituované skupiny symbolu R⁵ se uvádějí skupina fenylovou a naftylová (1nebo 2-naftylová), přičemž výhodnou je skupina fenylová.

Předpokládá se, že charakter substituentů fenylové skupiny symbolu R⁵ může mít značný vliv na účinnost sloučenin podle vynálezu, jakkoliv charakter tohoto účinku dosud plně objasněn není.

Obecně jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I znamená R¹ a/nebo R² skupinu vzorce R⁵ a zvláště jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I znamená R¹ a/nebo R² skupinu vzorce R⁵, kterou je substituovaná fenylová skupina jako jedna skupina symbolu R⁵ a popřípadě substituovaná fenylová skupina jako druhá skupina symbolu R⁵. Výhodněji znamená R¹ skupinu symbolu R⁵ s elektrondonorovým substituentem (například s methoxyskupinou) nebo se substituentem odčerpávajícím elektrony (například atom chloru) a R² skupinu symbolu R⁵ prostou substituentu nebo obsahující jakožto substituent alkylovou skupinu nebo skupinu odčerpávající elektrony. To platí i pro případ, kdy znamená R¹ a R² skupinu vzorce -CH=CH-R⁵ nebo -C=C-R⁵, přičemž jsou však nejvýhodnějšími slouče6 niny obecného vzorce I, kdy R¹ a R² jsou rozdílné nebo oba znamenají skupinu R ⁵ .

Pokud znamená R² substituovanou fenylovou skupinu, je substituent s výhodou v poloze meta.

Zvláště výhodně znamená ve sloučeninách obecného vzorce I R¹ substituovanou fenylovou skupinu s alespoň jedním substituentem ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu a R² nesub'stituovanou fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu s alespoň jedním substituentem ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu.

Symbol X znamená s výhodou atom kyslíku. Obzvláště výhodně znamená B karbonylovou skupinu.

Obzvláště výhodně znamená symbol R⁴ fenylovou skupinu mající jakožto substituenty alespoň jednu alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zvláště methoxyskupinu, přičemž nejvýhodněji znamená symbol R⁴ skupinu 3,4-dimethoxyfenylovou, 3-methoxyfenylovou, 4methoxyfenylovou nebo 3,4,5-trimethoxyfenylovou skupinu.

Určité deriváty N-akry1oylpi perazi nu nebo N-akryloylhomopi perazinu obecného vzorce I podle vynálezu mohou tvořit sole. Neexistuje žádné omezení pro tyto sole pokud jsou farmaceuticky vhodné. Jsou však možné i soli terapeuticky nevhodné, kterých se používá jakožto meziproduktů pro přípravu dalších sloučenin, které jsou například aktivnější. Jakožto příklady adičních solí s kyselinami se uvádějí soli s minerálními kyselinami, jako jsou zvláště kyselina halogenovodíková (fluorovodíková, chlorovodíková, bromovodíková nebo jodovodíková), dusičná, chloristá, sírová a fosforečná, soli s organickými karboxylovými kyselinami jako jsou zvláště kyselina fumarová, jantarová, citrónová, vinná, šfavelová, maleinová nebo jablečná, soli se sulfonovou kyselinou, zejména s nižší alkansulfonovou kyselinou, (jako je kyselina methansulfonová, trifluormethansulfonová nebo ethansulfonová kyselina) nebo soli s arylsulfonovou kyselinou (jako je benzensulfonová nebo p-toluensulfonová kyselina) a soli s aminokyselinou, jako jsou glutamová a asparagová kyselina.

Sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce I mohou obsahovat i několik asymetrických atomů uhlíku ve své molekule a mohou tvořit optické isomery mající (R)-konfiguraci nebo (S.)-konf iguraci . Vzhledem ke dvojné vazbě mezi atomy uhlíku mohou také existovat ve formě geometrických isomerů, to je jako (JZ)izomer a (E)izomer. Jakkoliv jsou zde všechny tato formy představovány jednotným obecným vzorcem, zahrnuje vynález oba jednotlivé, izolované i zomery a jejich směsi a jejich racemáty. Použije-li se stereospeci'fické syntézy, mohou se jednotlivé isomery připravovat přímo; jinak se připravují směsi izomerů, ze kterých se jednotlivé izomery získají o sobě známými způsoby.

Ze sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jsou výhodnými následující sloučeniny:

1) Sloučeniny kde R¹ a R² znamenají na sobě nezávisle skupinu R⁵, přičemž R⁵ má shora uvedený význam.

2) Sloučeniny kde R¹ a R² znamenají na sobě nezávisle skupinu fenylovou mající alespoň jeden shora uvedený substituent.

3) Sloučeniny kde R³ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.

4) Sloučeniny kde R⁴ znamená fenylovou skupinu s jedním až pěti substituenty ze souboru zahrnujícího alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

5) Sloučeniny kde X znamená atom kyslíku.

6) Sloučeniny kde A znamená 1,4-piperazin-l,4-diylovou skupinu.

Ze sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jsou výhodnějšími sloučeniny, kde R¹ a R² mají význam uvedený v odstavci 1 nebo 2, R³ má význam uvedený v odstavci 3, R⁴ má význam uvedený v odstavci 4, X má význam uvedený v odstavci 5 a A má význam uvede nývodst ave i 6.

Ze sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jsou ještě výhodnějšími sloučeniny, kde

7) R¹ a R² znamená fenylovou skupinu mající alespoň jeden substituent ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu,

8) R¹ znamená fenylovou skupinu mající alespoň jeden substituent ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu,

7-ΓλΙ

9) R² znamená fenylovou skupinu popřípadě mající alespoň jeden substituent ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu,

10) R² znamená fenylovou skupinu mající alespoň jeden substituent ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu,

11) R² znamená fenylovou skupinu mající alespoň jeden substituent ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu,

12) R² má některý z významů podle, odstavce 10) a 11), přičemž substituent je v poloze meta,

13) R³ znamená atom vodíku,

14) R⁴ znamená fenylovou skupinu mající jeden až tři substituenty ze souboru zahrnujícího alkoxyskupinu a 1 až 3 atomy uhlíku, zvláště 1 až 3 methoxyskupiny,

15) B znamená karbonylovou skupinu.

Ze sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jsou zvláště výhodnými sloučeniny, kde R ¹ má význam uvedený v odstavci 7) nebo 8), R² má význam uvedený v odstavci 9) až 12), R³ má význam uvedený v odstavci 13), R⁴ má význam uvedený v odstavci 14), B má význam uvedený v odstavci 15), X má význam uvedený v odstavci 5) a A má význam uvedený v odstavci 6).

Příklady specifických sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jsou uvedeny vzorcem (1-1) pro tabulku 1, (1-2) pro tabulku 2 a (1-3) pro tabulku 3. V tabulkách .jsou uvedeny ještě další sloučeniny, nespadající pod obecný vzorce I, přičemž jsou používány následující zkratky:

	Bu	buty 1	Me	methyl	Pyr	pyr idyl
	i Bu	i sobuty 1	Np	naf tyl	Qu i n	ch i nolyl
	sBu	sek.butyl	Ph	f eny 1	Tfm	tr i fluormethy1
	Et	ethyl	Pn	penty1	Thi	th i eny1
	Hx	h e x y 1	Pr	propy1

OCH₃

R¹ \

C = CH N / \ / \

R²

C

II o

\ Z

N-B-.

/ \ •-och₃ (1-1) och₃

R¹ \

R²

C=CH N / \ / \ C

N-CO-R⁴ (1-2)

R¹ \

C = CH N R² V \ (CH₂)₃ / \

N-CO-R⁴ (1-3)

Tabůlka 1

Sloučeni

na č.	. - .	R1	R2	B
1-1		Ph	Ph	C=O

4K	1-2	4-MeOPh	4-MeOPh	C=O
	1-3	4-CíPh	4-C2Ph	C=O
•	1-4	2-Thi	2-Thi	C = O
	1-5	4-Pyr	4-Pyr	C = O
	1-6	2-Np	2-Np	C=O
	' 1-7	1-Np	1-Np	C=O
»	1-8	3-Pyr	3-Pyr	; c=o
	1-9	2-Pyr	2-Pyr	c=o
*	1-10	2-Quin	2-Quin	c=o
	1-11	PhC=C-	PhC=C-	c=o
	1-12	PhCH=CH-	PhCH=CH-	c=o
	1-13	3-Thi	3-Thi	c=o
·»	1-14	3, 4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh	c=o
	1-15	3, 4, 5-TriMeOPh	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
*	1-16	Ph	4-MeOPh	c=o
	1-17	Ph	4-C2Ph	c=o
	1-18	Ph	2-Thi	c=o
	1-19	Ph	4-Pyr	c=o
	1-20	ph	2-Np	c=o
.•r-	1-21	Ph	1-Np	c=o
	1-22	Ph	3-Pyr	c=o
-	1-23	Ph	2-Pyr	c=o
	1-24	Ph	2-Quin	c=o
	1-25	Ph	PhC^C-	c=o
	1-26	Ph	PhCH=CH-	c=o
	1-27	Ph	3-Thi	c=o
	1-28	Ph	3, 4-diMeOPh	c=o
	1-29	Ph	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o

- 27 Tabulka 1 (pokraS.)

Slouče-

nina č.	R1	R2	Q
1-30	4-MeOPh	4-CíPh	C = O
1-31	4-MeOPh	2-Thi	C=O
1-32	3-MeOPh	4-Pyr	C = O
1-33	4-MeOPh	2-Np	C = O
1-34	4-MeOPh	1-Np	C = 0
1-35	4-MeOPh	3-Pyr	c=o
1-36	4-MeOPh	2-Pyr	c=o
1-37	4-MeOPh	2-Quin	; C=O
1-38	4-MeOPh	PhC=C-	c=o
1-39	4-MeOPh	PhCH«CH-	c=o
1-40	4-MeOPh	3-Thi	c=o
1-41	4-MeOPh	3, 4-diMeOPh	c=o
1-42	4-MeOPh	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
1-43	4-CíPh	2-Thi	c=o
1-44	4-CíPh	4-Pyr	c=o
1-45	4-C2Ph	2-Np	c=o
1-46	4-CíPh	1-Np	c=o
1-47	2-C2Ph	3-Pyr	c=o
1-48	3-C2Ph	2-Pyr	c=o
1-49	4-CíPh	2-Quin	c=o
1-50	4-CíPh	PhC=C-	c=o
1-51	4-CíPh	PhCH=CH-	c=o
1-52	4-C2Ph	3-Thi	c=o
1-53	4-CíPh	3, 4-diMeOfch	c=o
1-54	4-CíPh	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
1-55	2-Thi	4-Pyr	c=o
1-56	2-Thi	2-Np	c=o
1-57	2-Thi	1-Np	c=o
1-53	2-Thi	3-Pyr	c=o

i

Tabulka 1 (pokrač.)

	Sloučenina č.	R1	R2	B
	1-59	2-Thi	2-Pyr	C = O
	1-60	2-Thi	2-Quin	C=O
	1-61	2-Thi	PhC=C-	C = O
	1-62	.2-Thi	PhCH=CH-	C = O
	1-63	2-Thi	3-Thi	C = O
	1-64	2-Thi	3, 4-diMeOPh	c=o
	1-65	2-Thi	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
9	1-66	4-Pyr	2-Np	; C=O
	1-67	4-Pyr	1-Np	c=o
9	1-68	4-Pyr	3-Pyr	c=o
	1-69	4-Pyr	2-Pyr	c=o
	1-70	4-Pyr	2-Quin	c=o
	1-71	4-Pyr	PhC^C-	c=o
9-	1-72	4-Pyr	PhCH=CH-	c=o
	1-73	4-Pyr	3-Thi	c=o
	1-74	4-Pyr	3, 4-diMeOPh	c=o
	1-75	4-Pyr	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
	1-76	2-Np	1-Np	c=o
	1-77	2-Np	3-Pyr	c=o
	1-78	2-Np	2-Pyr	c=o
♦	1-79	2-Np	2-Quin	c=o
	1-80	2-Np	PhC=C-	c=o
	1-81	2-Np	PhCH=CH-	c=o
	1-82	2-Np	3-Thi	c=o
	1-83	2-Np	3,4-diMeOPh	c=o
	1-84	2-Np	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
	1-85	1-Np	3-Pyr	c=o
	1-86	1-Np	2-Pyr	c=o
	1-87	1-Np	2-Quin	c=o

t

Tabulka 1 (pokrač.)

nina č.	R1	R2	B
1-88	1-Np	PhC=C-	C=O
1-89	1-Np	PhCH=CH-	c=o
1-90	1-Np	3-Thi	c=o
1-91	1-Np	3, 4-diMeOPh	c=o
1-92	1-Np	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
1-93	3-Pyr	2-Pyr	c=o
1-94	3-Pyr	2-Quin	c=o
1-95	3-Pyr	PhC^C-	ί c=o
1-96	3-Pyr	PhCH=CH-	c=o
1-97	3-Pyr	3-Thi	c=o
1-98	3-Pyr	3,4-diMeOPh	c=o
1-99	3-Pyr	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
1-100	2-Pyr	2-Quin	c=o
1-101	3-Pyr	PhC=C-	c=o
1-102	2-Pyr	PhCH=CH-	c=o
1-103	3-Pyr	3-Thi	c=o
1-104	2-Quin	PhC=C-	c=o
1-105	2-Quin	PhCH=CH-	c=o
1-106	2-Quin	3-Thi	c=o
1-107	2-Quin	3, 4-diMeOPh	c=o
1-108	2-Quin	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
1-109	PhC=C-	PhCH=CH-	c=o
1-110	PhC=C-	3-Thi	c=o
1-111	PhC=_C-	3X 4-diMeOPh	c=o
1-112	PhC=C-	3, 4, 5-TriMeOPh	c=o
1-113	PhCH=CH-	3-Thi	c=o
1-114	PhCH=CH-	3,4-diMeOPh	c=o
1-115	PhCH=CH-	3, 4, 5-TriMeOPh·	c=o
1-116	Ph	Ph	c=s

i

I

- 30 Tabulka 1 (pokrač.) .Slouče-·

nina č.	R1	R2	B
1-117	•4-MeOPh	4-MeOPh	C = S
1-118	4-C2Ph	4-CíPh	C = S
1-119	2-Thi	2-Thi	C = S
1-120	4-FPh	4-FPh	C = S
1-121	2-Np	2-Np	c=s
1-12 2	1-Np	1-Np	c=s
1-123	3-Pyr	3-Pyr	c=s
1-124	2-Pyr	2-Pyr	'· c = s
1-125	2-Quin	2-Quin	c=s
1-126	PhC=C-	PhC=C-	c=s
1-127	PhCH=CH-	PhCH=CH-	c=s
1-128	3-Thi	3-Thi	c=s
1-129	Ph	4-MeOPh	c=s
1-130	Ph	4-CíPh	c=s
1-131	Ph	2-Thi	c=s
1-132	Ph	4-Pyr	c=s
1-133	Ph	2-Np	c=s
1-134	Ph	1-Np	c=s
1-135	Ph	3-Tyr	c=s
1-136	Ph	2-Pyr	c=s
1-137	Ph	2-Quin	c=s
1-138	Ph	PhC^C-	c = s
1-139	Ph	PhCH=CH-	c=s
1-140	Ph	3-Thi	c=s
1-141	4-MeOPh	4-CíPh	c=s
1-142	2-MeOPh	2-Thi	c=s
1-143	3-MeOPh	4-Pyr	c=s
1-144	4-MeOPh	2-Np	c = s
1-145	4-MeOPh	1-Np	c = s

i

Tabulka 1' (pokrač.)

Sloučenina č.	R1	R2	B
1-146 '	4-MeOPh	3-Pyr	C = S
1-147	4-MeOPh	2-Pyr	C = S
1-148	4-MeOPh	2-Quin	C = S
1-149	4-MeOPh	PhC=C-	C = S
1-150	4-MeOPh	PhCH=CH-	C = S
1-151	4-MeOPh	3-Thi	c=s
1-152	4-CíPh	2-Thi	c=s
1-153	4-C£Ph	4-Pyr	c=s
1-154	3-CíPh	2-Np	c=s
1-155	3-C£Ph	1-Np	c=s
1-156	2-C£Ph	3-Pyr	c=s
1-157	3-CíPh	2-Pyr	c=s
1-158	4-CíPh	2-Quin	c=s
1-159	4-C£Ph	PhC=C-	c=s
1-160	4-CiPh	PhCH=CH-	c=s
1-161	4-C2Ph	3-Thi	c=s
1-162	2-Thi	4-Pyr	c=s
1-163	2-Thi	2-Np	c=s
1-164	2-Thi	1-Np	c=s
1-165	2-Thi	3-Pyr	c=s
1-166	2-Thi	2-Pyr	c=s
1-167	2-Thi	2-Quin	c=s
1-168	2-Thi	PhC=C-	c=s
1-169	2-Thi	PhCH=CH-	c=s
1-170	2-Thi	3-Thi	c=s
1-171	4-Pyr	2-Np	c=s
1-172	4-Pyr	1-Np	c=s
1-173	4-Pyr	3-Pyr	c=s
1-174	4-Pyr	2-Pyr	c=s

t

Tabulka 1 (pokrač.)

I

Slouče-

nina ,č.	R1	R2	B
1-175	4-Pyr	2-Quin ·	C = S
1-176	4-Pyr	PhC=C-	c = s
1-177	4-Pyr	PhCH=CH-	c=s
1-178	4-Pyr	3-Thi	c=s
1-179	2-Np	1 -Np	c=s
1-180	2-Np	3-Pyr	c=s
1-181	2-Np	2-Pyr	c=s
1-182	2-Np	2-Quin	; c=s
1-183	2-Np	PhC=C-	c=s
1-184	2-Np	PhCH=CH-	c=s
1-185	2-Np	3-Thi	c=s
1-186	1-Np	. 3-Pyr	c=s
1-187	1-Np	2-Pyr	c=s
1-188	1-Np	2-Quin	c=s
1-189	1-Np	PhC=C-	c=s
1-190	1-Np	PhCH=CH-	c=s
1-191	1-Np	3-Thi	c=s
1-192	3-Pyr	2-Pyr	c=s
1-193	3-Pyr	2-Quin	c=s
1-194	3-Pyr	PhC=C-	c=s
1-195	3-Pyr	PhCH=CH-	c=s
1-196	3-Pyr	3-Thi	c=s
1-197	2-Pyr	2-Quin	c=s
1-198	3-Pyr	PhC=C-	c=s
1 — 199	2-Pyr	PhCH=CH-	c=s
1-200	3-Pyr	3-Thi	c=s
1-201	2-Quin	PhC=C-	c=s
1-202	2-Quin	PhCH=CH-	c=s
1-203	2-Quin	3-Thi	c=s

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č. R¹ r2

1-204	PhC=C-	PhCH=CH-	C = S
1-205	PhC=C-	3-Thi	C = S
1-206	PhCH=CH-	3-Thi	C = S
1-207	Ph	Ph	S°2
1-208	4-MeOPh	4-MeOPh	S02
1-209	4-CíPh	4-CíPh	S°2
1-210	2-Thi	2-Thi	S02
1-211	4-Pyr	4-Pyr	; so2
1-212	2-Np	2-Np	SO2
1-213	1-Np	1-Np	s°2
1-214	3-Pyr	3-Pyr	SO2
1-215	2-Pyr	2-Pyr	so
1-216	2-Quin	2-Quin	S02
1-217	PhC=C-	PhC=C-	SO2
1-218	PhCH=CH-	PhCH=CH-	s°
1-219	3-Thi	3-Thi	S°2
1-220	Ph	4-MeOPh	S°2
1-221	Ph	4-CíPh	S°2
1-222	Ph	2-Thi	S°2
1-223	Ph	4-Pyr	S°2
1-224	Ph	2-Np	so2
1-225	Ph	1-Np	S02
1-226	Ph	3-Pyr	S°
1-227	Ph	2-Pyr	so2
1-228	Ph	2-Quin	so2
1-229	Ph	PhC=C-	SO~
			2
1-230	Ph	PhCH=CH-	S°2
1-231	Ph	3-Thi	S02
1-232	4-MeOPh	4-C2Ph	so_

t

Tabulka 1 (pokroč.)

Slouče-

nina č.	R1	R2		Q
1-233 ,	2-MeOPh	2-Thi		SO
1-234	3-MeOPh	4-Pyr		SO
1-235	4-MeOPh	2-Np		SO
1-236	, 4-MeOPh	1-Np		SO
1-237	4-MeOPh	3-Pyr		SO
1-238	4-MeOPh	2-Pyr		SO,
1-239	4-MeOPh	2-Quin		SO
1-240	4-MeOPh	PhC=C-	*	SO
1-241	4-MeOPh	PhCH=CH-		SO
1-242	4-MeOPh	3-Thi		SO
1-243	4-CíPh	2-Thi		SO
1-244	4-CíPh	4-Pyr		SO
1-245	4-CíPh	2-Np		SO,
1-246	4-CíPh	1-Np		SO
1-247	2-C2Ph	3-Pyr		SO,
1-248	3-CíPh	2-Pyr		SO
1-249	4-CíPh	2-Quin		SO
1-250	4-CíPh	PhC=C-		SO
1-251	4-C£Ph	PhCH=CH-		SO
1-252	' 4-CíPh	3-Thi		SO.
1-253	2-Thi	4-Pyr		SO
1-254	2-Thi	2-Np		SO
1-255	2-Thi	1-Np		SO
1-256	2-Thi	3-Pyr		SO
1-257	2-Thi	2-Pyr		SO
1-258	2-Thi	2-Quin		SO
1-259	2-Thi	PhC=C-		SO
1-260	2-Thi	PhCH=»CH-		SO
1-261	2-Thi	3-Thi		SO

t

Tabulka 1 (pokraS.)

Slouče-

nina č.	R1	R2	B
1-262	4-Pyr	2-Np	S°2
1-263	4-Pyr	1-Np	S°2
1-264	4-Pyr	3-Pyr	S°2
1-265	4-Pyr	2-Pyr	SO2
1-266	4-Pyr	2-Quin	3O2
1-267	4-Pyr	PhC=C-	SO2
1-268	4-Pyr	PhCH=CH-	so
1-269	4-Pyr	3-Thi	' SO2
1-270	2-Np	1-Np	S°2
1-271	2-Np	3-Pyr	S°2
1-272	2-Np	2-Pyr	so2
1-273	2-Np	2-Quin	SO2
1-274	2-Np	PhC^C-	S02
1-275	2-Np	PhCH=CH-	SO2
1-276	2-Np	3-Thi	SO2
1-277	1-Np	3-Pyr	S02
1-278	1-Np	2-Pyr	-2
1-279	1-Np	2-Quin	S02
1-280	1-Np	PhC^C-	S°2
1-281	1-Np	PhCH=CH-	SO
1-282	1-Np	3-Thi	SO2
1-283	3-Pyr	2-Pyr	-2
1-284	3-Pyr	2-Quin	S°2
1-285	3-Pyr	PhC=C-	SO2
1-286	3-Pyr	PhCH=CH-	so2
1-287	3-Pyr	3-Thi	S°2
1-288	2-Pyr	2-Quin	so2
1-289	3-Pyr	PhC=C-	S02
1-290	2-Pyr	PhCH»CH-	so2

Tabulka 1 (pokrač.)

3louče

	nina č.	R1	R2	B
	1-291 '	. 3-Pyr	3-Thi	S°2
*	1-292	2-Quin	PhC=C-	S°2
	1-293	2-Quin	PhCH=CH-	S°2
-	1-294	2-Quin	3-Thi	S°2
	1-295	PhC=C-	PhCH=CH-	SO„
				2
	1-296	PhC=C-	3-Thi	SO-
				2
	1-297	PhCH=CH-	3-Thi	S02
·»	1-298	Ph	Ph	‘ CH2
	1-299	4-MeOPh	4-MeOPh	CH2
»	1-300	4-C2Ph	4-CePh	CH2
	1-301	2-Thi	2-Thi	CH2
	1-302	4-Pyr	4-Pyr	CH2
	1-303	2-Np	2-Np	CH2
	1-304	1-Np	1-Np	CH2
	1-305	3-Pyr	3-Pyr	CH2
-	1-306	2-Pyr	2-Pyr	CH2
	1-307	2-Quin	2-Quin	ch2
	1-308	PhC=C-	PhC=C-	CH2
	1-309	PhCH=CH-	PhCH=CH-	ch2
	1-310	3-Thi	3-Thi	CH2
♦	1-311	3,4-diMeOPh	3,4-diMeOPh	CH2
	1-312	3, 4, 5-TriMeOPh	3, 4, 5-TriMeOPh	CK2
-	1-313	Ph	4-MeOPh	CH2
	1-314	Ph	4-CíPh	CH2
	1-315	Ph	2-Thi	CH2
	1-316	Ph	4-Pyr	CH2
	1-317	Ph	2-Np	CH2
	. 1-318	Ph	1-Np	CH2
-	1-319	Ph	3-Pyr	CH2

<

	Tabulka 1	(pokrač.)
31ouče-
nina č.	R1	R2	B
1-320	Ph	2-Pyr	CH2
1-321	Ph	2-Quin	CH2
1-322	Ph	PhC=C-	CH2
1-323	Ph	PhCH=CH-	CH2
1-324	Ph	3-Thi	CH2
1-325	Ph	3,4-diMeOPh	CH2
1-326	Ph	3, 4, 5-TriMeOPh	ch2
1-327	4-MeOPh	4-CiPh	’ ch2
1-328	2-MeOPh	2-Thi	CH2
1-329	3-MeOPh	4-Pyr	CH2
1-330	4-MeOPh	2-Np	CH2
1-331	4-MeOPh	1-Np	ch2
1-332	4-MeOPh	3-Pyr	CH2
1-333	4-MeOPh	2-Pyr	CH2
1-334	4-MeOPh	2-Quin	CH2
1-335	4-MeOPh	PhC=C-	CH-
			2
1-336	4-MeOPh	PhCH=CH-	CH2
1-337	4-MeOPh	3-Thi	CH2
1-338	4-MeOPh	3,4-diMeOPh	CH2
1-339	4-MeOPh	3, 4, 5-TriMeOPh	CH2
1-340	4-CíPh	2-Thi	CH2
1-341	4-CíPh	4-Pyr	CH2
1-342	3-CíPh	2-Np	CH2
1-343	3-CíPh	1-Np	ch2
1-344	2-C2Ph	3-Pyr	CH2
1-345	3-CíPh	2-Pyr	CH2
1-346	4-C2Ph	2-Quin	ch2
1-347	4-C2Ph	PhC=C-	CH-
			2
1-348	4-C2Ph	PhCH=CH-	CH2

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č.	R1	R2	B
1-349 '	. 4-CíPh	3-Thi	CH2
1-350	4-C2Ph	3,4-diMeOPh	CH2
1-351	4-C£Ph	3, 4, 5-TriMeOPh
1-352	2-Thi	4-Pyr	c,2
1-353	2-Thi	2-Np	CH2
1-354	2-Thi	1-Np	CH2
1-355	2-Thi	3-Pyr	CH2
1-356	2-Thi	2-Pyr	’ CH2
1-357	2-Thi	2-Quin	gh2
1-358	2-Thi	PhC=C-	CH2
1-359	2-Thi	PhCH=CH-	CH2
1-360	2-Thi	3-Thi	CH2
1-361	2-Thi	3, 4-diMeOPh	CH2
1-362	2-Thi	3, 4, 5-TriMeOPh
1-363	4-Pyr	2-Np	CH2
1-364	4 -Pyr	1-Np	CH2
1-365	4-Pyr	3-Pyr	GH2
1-366	4-Pyr	2-Pyr	CH2
1-367	4-Pyr	2-Quin	CH2
1-368	4-Pyr	PhC=C-	CH2
1-369	4-Pyr	PhCH=CH-	CH2
1-370	4-Pyr	3-Thi	CH2
1-371	4-Pyr	3,4-diMeOPh	CH2
1-372	4-Pyr	3, 4, 5-TriMeOPh	CH2
1-373	2-Np	1-Np	CH2
1-374	2-Np	3-Pyr	CH2
1-375	2-Np	2-Pyr	CH2
1-376	2-Np	2-Quin	CH2
1-377	2-Np	PhC=C-	CH2

t

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č.	R1	R2	B
1-378	2-Np	PhCH-CH-	CH
1-379	2-Np	3-Thi	CH
1-380	2-Np	3, 4-diMeOPh	CH
1-381	2-Np	3, 4, 5-TriMeOPh	CH
1-382	1-Np	3-Pyr	CH
1-383	1-Np	2-Pyr	CH
1-384	1-Np	2-Quin	CH
1-385	1-Np	PhC=C-	CH
1-386	1-Np	PhCH=CH-	CH
1-387	1-Np	3-Thi	CH
1-388	1-Np	3, 4-diMeOPh	CH
1-389	1-Np	3, 4, 5-TriMeOPh	CH
1-390	3-Pyr	2-Pyr	CH,
1-391	3-Pyr	2-Quin	CH
1-392	3-Pyr	PhC^C-	CH
1-393	3-Pyr	PhCH=CH-	CH.
1-394	3-Pyr	3-Thi	CH
1-395	3-Pyr	3,4-diMeOPh	CH
1-396	3-Pyr	3, 4, 5-TťiMeOPh	CH.
1-397	2-Pyr	2-Quin	CH.
1-398	3-Pyr	PhC=C-	CH.
1-399	2-Pyr	PhCH=CH-	CH.
1-400	3-Pyr	3-Thi	CH,
1-401	2-Quin	PhC^C-	CH.
1-402	2-Quin	PhCH=CH-	CH.
1-403	2-Quin	3-Thi	CH.
1-404	2-Quin	3, 4-diMeOPh	CH.
1-405	2-Quin	3, 4, 5-TriMeOPh	CH.
1-406	PhC=C-	PhCH=>CH-	CH. t

Tabulka 1 (pokrač.)

Slouče-

nina ě.	R1	R2	B
1-407 '	. PhC^C-	3-Thi	CH2

r	1-408	PhC=C-	3, 4-diMeOPh	CH2
	1-409	PhC=C-	3, 4, 5-TriMeOPh	CH2
*	1-410	PhCH=CH-	3-Thi	CH2
	.1 — 411	3-MeOPh	3-MeOPh	C=O
	1-412	3-MeOPh	4-MeOPh	c=o
	1-413	2-MeOPh	2-MeOPh	c=o
>	1-414	2-MeOPh	3-MeOPh	c=o
	1-415	2-MeOPh	4-MeOPh	c=o
#·	1-416	2-C2Ph	2-C2Ph	c=o
	1-417	2-CíPh	3-CžPh	c=o
	1-418	2-CíPh	4-CíPh	c=o
	1-419	3-CíPh	3-C2Ph	c=o
	1-420	3-CíPh	4-C2Ph	c=o
	1-421	2-MePh	2-MePh	c=o
-	1-422	2-MePh	3-MePh	c=o
	1-423	2-MePh	4-MePh	c=o
	1-424	3-MePh	3-MePh	c=o
	1-425	3-MePh	4-MePh	c=o
	1-426	3-TfmPh	3-TfmPh	c=o
	1-427	3-TfmCH2Ph	3-TfmCH2Ph	c=o
	1-428	2-PrOPh	2-PrOPh	c=o
-	1-429	2-PrOPh	3-PrOPh	c=o
	1-430	2-PrOPh	4-PrOPh	c=o
	1-431	3-PrOPh	3-PrOPh	c=o
	1-432	3-PrOPh	4-PrOPh	c=o
·»·	1-433	4-PrOPh	4-PrOPh	c=o
	1-434	3-s_BuOPh	3-s^BuOPh	c=o
	1-435	4-s.BuOPh	4-sBuOPh	c=o

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č. R¹ R²

1-436 '	3-iBuOPh	3-iBuOPh	c=o
1-437	4-iBuOPh	4-iBuOPh	c=o
1-438	2-EtPh	2-EtPh	c=o
1-439	2-EtPh	3-EtPh	c=o
1-440	2-EtPh	4-EtPh	c=o
1-441	3-EtPh	3-EtPh	c=o
1-442	3-EtPh	4-EtPh	c=o
1-443	4-EtPh	4-EtPh	c=o
1-444	2-PrPh	2-PrPh	c=o
1-445	2-PrPh	3-PrPh	c=o
1-446	2-PrPh	4-PrPh	c=o
1-447	3-PrPh	3-PrPh	c=o
1-448	3-PrPh	4-PrPh	c=o
1-449	4-PrPh	4-PrPh	c=o
1-450	3-iBuPh	3-iBuPh	c=o
1-451	3-iBuPh	4-iBuPh	c=o
1-452	2-CíPh	Ph	c=o
1-453	2-CíPh	3-MeOPh	c=o
1-454	2-C£Ph	4-MeOPh	c=o
1-455	2-C2Ph	3-PrOPh	c=o
1-456	2-C£Ph	4-PrOPh	c=o
1-457	2-CíPh	3-BuOPh	c=o
1-458	2-CíPh	4-BuOPh	c=o
1-459	2-CíPh	3-MePh	c=o
1-460	2-CíPh	4-MePh	c=o
1-461	2-CíPh	3-TfmPh	c=o
1-462	2-CíPh	3, 4-diMeOPh	c=o
1-463	2-CíPh	3-MeO-4-PrOPh	c=o
1-464	2-CíPh	3, 4-diPrOPh	c=o

t

- 42 Tabulka 1 (pokrač.)

Slouče-

nisa.č ·	R1	R2	B
1-465 '	2-C2Ph	3,4-diC2Ph	C = O
1-466	3-C2Ph	Ph	C = O
1-467	3-C2Ph	3-MeOPh	C=O
1-468	3-C2Ph	4-MeOPh	C=O
1-469	3-C2Ph	3-PrOPh	c=o
1-470	3-C2Ph	4-PrOPh	c=o
1-471	3-C2Ph	3-iBuOPh	c=o
1-472	3-C2Ph	4-iBuOPh	c=o
1-473	3-C2Ph	2-MePh	c=o
1-474	3-C2Ph	3-MePh	c=o
1-475	3-C2Ph	4-MePh	c=o
1-476	3-C2Ph	3-TfmPh	c=o
1-477	3-C2Ph	3-EtPh	c=o
1-478	3-C2Ph	4-EtPh	c=o
1-479	3-C2Ph	3-PrPh	c=o
1-480	3-C2Ph	4-PrPh	c=o
1-481	3-C2Ph	2,3-diMeOPh	c=o
1-482	3-C2Ph	3,4-diMeOPh	c=o
1-483	3-C2Ph	4-MeO-3-PrOPh	c=o
1-484	3-C2Ph	3,4-diPrOPh	c=o
1-485	3-C2Ph	2, 3-diC2Ph	c=o
1-486	3-C2Ph	2, 4-diC2Ph	-c=o
1-487	4-C2Ph	3-MeOPh	c=o
1-488	4-C2Ph	4-MeOPh ·	c=o
1-489	4-C2Ph	3-PrOPh	c=o
1-490	4-C2Ph	4-PrOPh	c=o
1-491	4-C2Ph	3-iBuOPh	c=o
1-492	4-C2Ph	4-iBuOPh	c=o
1-493	4-C2Ph	2,3-diC2Ph	c=o

<

I

- 43 Tabulka 1 (pokrač.)

31ouče-'^J nina č. R¹ R²

1-494	2,	3-diC2Ph	Ph	C=O
1-495	2,	3-diC2Ph	3-MeOPh	C = O
1-496	2,	3-diC2Ph	4-MeOPh	C = O
1-497	2,	3-diCíPh	3-PrOPh	C = O
1-498	2,	3-diC2Ph	4-PrOPh	C = O
1-499	2,	3-diCíPh	3-s.BuOPh	C = O
1-500	2,	3-diC2Ph	4-sBuOPh	C = O
1-501	2,	3-diCíPh	3, 4-diMeOPh	C = O
1-502	2,	3-diC2Ph	3-MePh	C = O
1-503	2,	3-diC2Ph	4-MePh	C = O
1-504	2,	3-diC2Ph	3-EtPh	c=o
1-505	2,	3-diC2Ph	4-EtPh	c=o
1-506	2,	3-diC2Ph	3-PrPh	c=o
1-507	2,	3-diC2Ph	4-PrPh	c=o
1-508	2,	3-diC2Ph	3-iBuOPh	c=o
1-509	2,	3-diC2Ph	4-iBuOPh	c=o
1-510	3,	4-diC2Ph	Ph	c=o
1-511	3,	4-diC2Ph	2-MeOPh	c=o
1-512	3,	4-diC2Ph	3-MeOPh	c=o
1-513	3,	4-diC2Ph	4-MeOPh	c=o
1-514	3,	4-diC2Ph	3-PrOPh	c=o
1-515	3,	4-diC2Ph	4-PrOPh	c=o
1-516	3/	4-diC2Ph	3-iBuOPh	c=o
1-517	2,	4-diC2Ph	4-iBuOPh .	c=o
1-518	3,	4-diC2Ph	3-MePh	c=o
1-519	3,	4-diC2Ph	4-MePh	c=o
1-520	3,	4-diC2Ph	' 3-PrPh	c=o
1-521	2,	4-diC2Ph	4-PrPh	c = o
1-522	3,	4-diC2Ph	3-iBuPh	c=o
				(

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č.	R1	R2	B
1-523 '	, 3, 4-diCíPh	4-iBuPh	C=O

9	1-524	3-FPh	3-FPh	C=O
	1-525	4-FPh	4-FPh	C=O
	1-526	•4-FPh	Ph	C = O
	1-527	3-FPh	4-FPh	C = O
	1-528	3-FPh	3-MeOPh	C=O
	1-529	3-FPh	4-MeOPh	C=O
»	1-530	3-FPh	3-PrOPh	c=o
	1-531	3-FPh	4-PrOPh	c=o
»	1-532	3-FPh	3-iBuOPh	c=o
	1-533	3-FPh	4-iBuOPh	c=o
	1-534	3-FPh	3-MePh	c=o
	1-535	3-FPh	4-MePh	c=o
	1-536	3-FPh	3,4-diMePh	c=o
	1-537	3-FPh	3-TfmPh	c=o
	1-538	3-FPh	3-EtPh	c=o
	1-539	3-FPh	4-PrPh	c=o
	1-540	3-FPh	4-iBuPh	c=o
	1-541	3-FPh	3* 4-diMeOPh	c=o
	1-542	3-FPh	2-CíPh	c=o
♦	1-543	3-FPh	3-C2Ph	c=o
	1-544	3-FPh	4-C2Ph	c=o
	1-545	3-FPh	2, 3-diCíPh	c=o
	1-546	3-FPh	3,4-diCíPh	c=o
	1-547	3-FPh	4-PrPh	c=o
	1-548	3-FPh	4-iBuPh	c=o
*	1-549	•4-FPh	Ph	c=o
	1-550	4-FPh	3,4-diCíPh	c=o
•	1-551	4-FPh	3, 4-diMeOPh	c=o

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č. r1 r2

1-552	4-FPh	3, 4, 5-triMeOPh	C = O
1-553	4-FPh	3-MePh	C = O
1-554	4-FPh	4-MePh	C = O
1-555	4-FPh	3, 4-diMePh	C=O
1-556	3-TfmPh	Ph	C.=O
1-557	3-TfmPh	3-MeOPh	C=O
1-558	3-TfmPh	4-MeOPh	C=O
1-559	3-TfmPh	3-PrOPh	C=O
1-560	3-TfmPh	4-PrOPh	c=o
1-561	3-TfmPh	3-iBuOPh	c=o
1-562	3-TfmPh	4-i.BuOPh	c=o
1-563	3-TfmPh	3-MePh	c=o
1-564	3-TfmPh	4-MePh	c=o
1-565	3-TfmPh	2, 3-diMePh	c=o
1-566	3-TfmPh	3, 4-diMePh	c=o
1-567	3-TfmPh	3-EtPh	c=o
1-568	3-TfmPh	4-EtPh	c=o
1-569	3-TfmPh	3-PrPh	c=o
1-570	3-TfmPh	4-PrPh	c=o
1-571	3-TfmPh	3-iBuPh	c=o
1-572	3-TfmPh	4-iBuPh	c=o
1-573	3-TfmPh	2, 3-diMeOPh	c=o
1-574	3-TfmPh	3, 4-diMeOPh	c=o
1-575	2-MePh	Ph	c=o
1-576	2-MePh	3, 4-diMePh	c=o
1-577	2-MePh	3, 4-diMeOPh	c=o
1-578	2-MePh	3-PrPh	c=o
1-579	2-MePh	4-iBuPh	c=o
1-580	3-MePh	Ph	c=o

(

Tabulka 1 (pokraS.)

Slouče-

nina č.	R1	R2	B
1-581	3-MePh	1-Np	C=O
1-582	3-MePh	2-Np	C=O
1-583	3-MePh	3, 4-diMePh	C=O
1-584	3-MePh	3-EtPh	C = O
1-585	3-MePh	4-EtPh	C=O
1-586	3-MePh	3-PrPh	C=O
1-587	3-MePh	4-PrPh	c=o
1-588	3-MePh	3-iBuPh	c=o
1-589	3-MePh	4-iBuPh	c=o
1-590	3-MePh	3, 4-diMeOPh	c=o
1-591	3-MePh	3-MeOPh	c=o
1-592	3-MePh	4-MeOPh	c=o
1-593	3-MePh	3-PrOPh	c=o
1-594	3-MePh	4-PrOPh	c=o
1-595	3-MePh	3-iBuOPh	c=o
1-596	3-MePh	4-iBuOPh	c=o
1-597	4-MePh	Ph	c=o
1-598	4-MePh	3, 4-diMeOPh	c=o
1-599	4-MePh	3-MeCPh	c=o
1-600	4-MePh	4-MeOPh	c=o
1-601	4-MePh	3, 4-diPrOPh	c=o
1-602	4-MePh	3-MeO-4-PrOPh	c=o
1-603	3-MeO-4-PrOPh	Ph	c=o
1-604	3-MeO-4-PrOPh	2-Np	c=o
1-605	3-MeO-4-PrOPh	3-Np	c=o
1-606	3,4-diPrOPh	Ph	c=o
1-607	3-MeOPh	Ph	c=o
1-608	3-PrOPh	Ph	c=o
1-609	4-PrOPh	Ph	c=o

I

- 47 Tabulka 1 (pokraS^)

SIoučp-

nina č.	R1	R2	B
1-610	3-iBuOPh	Ph	C=O
1-611	4-i.BuOPh	Ph	c=o
1 — 612	3-EtPh	Ph	c=o
1-613	3-EtPh	1-Np	c=o
1-614	3-EtPh	2-Np	c=o
1-615	3-PrPh	Ph	c=o
1-616	3-PrPh	1-Np	c=o
1-617	3-PrPh	2-Np	C = O
1-618	3-iBuPh	Ph	C = O
1-619	3-iBuPh	1-Np	C = O
1-620	3-iBuPh	2-Np	C=O
1-621	3/ 4-diMePh	Ph	c=o
1-622	Ph	3-MeO-4-EtOPh	c=o
1-623	Ph	3-MeO-4-EtOPh	c=s
1-624	Ph	3-MeO-4-EtOPh	CH2
1-625	Ph	3-MeO-4-PrOPh	c=s
1-626	Ph	3-MeO-4-PrOPh	CH2
1-627	Ph	3-MeO-4-BuOPh	c=o
1-628	Ph	3-MeO-4-PnOPh	c=o
1-629	Ph	3-MeO-4-HxOPh	c=o
1-630	Ph	3-EtO-4-MeOPh	c=o
1-631	Ph	3-PrO-4-MeOPh	c=o
1-632	Ph	3-BuO-4-MeOPh	c=o
1-633	Ph	3-PnO-4-MeOPh	c=o
1-634	Ph	3-HxO-4-MeOPh	c=o
1-635	Ph	3, 4-diMeOPh	c=s
1-636	Ph	3, 4-diMeOPh	CH2
1-637	Ph	3, 4-diEtOPh	c=o
1 — 638	Ph	3, 4-diPrOPh	c=s

t

Tabulka 1	(po kra č.)
sloučenina č.	R1	R2	B
1-639	Ph	3, 4-diPrOPh	CH2
1-640	Ph	3, 4-diBuOPh	C = O
1-641	Ph	4-EtOPh	c=o
1-642	Ph	4-BuOPh	c=o
1-643	Ph	4-PnOPh	c=o
1-644	Ph	4-HxOPh	c=o
1-645	Ph	3-MeOPh	c=o
1-646	Ph	3-EtOPh	c=o
1-647	Ph	3-BuOPh	c=o
1-648	Ph	3-BuPh	c=o
1-649	Ph	4-BuPh	c=o
1-650	Ph	3-PnPh	c=o
1-651	Ph	3-HxPh	c=o
1-652	Ph	3, 4-diEtPh	c=o
1-653	Ph	3, 4-diPrPh	c=o
1-654	Ph	3, 4-diBuPh	c=o
1-655	3-BuOPh	3-BuOPh	c=o
1-656	4-C2Ph	2,3-diMeOPh	c=o
1-657	2,3-diC2Ph	3-BuPh	oo
1-658	1, 3-diC2Ph	4-BuPh	c=o
1-659	3,4-diC2Ph	3-EtPh	.00
1-660	3,4-diCíPh	4-EtPh	oo
1-661	3,4-diCíPh	3-BuPh	oo
1-662	3,4-diCíPh	4-BuPh	c=o
1-663	3, 4-diC2Ph	4-MeOPh	os
1-664	3,4-diCíPh	4-MeOPh	CH2
1-665	3, 4-diC2Ph	4-PrOPh	os
1-666	3,4-diC2Ph	3-PrOPh	CH2
1-667	3,4-diC2Ph	3-BuOPh	oo

t

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina Č. r1

R²

1-668 ,	3,4-diC2Ph	4-BuOPh	C = O
1-669	3, 4-diCíPh	3,4-diMeOPh	C=O
1-670	3-TfmPh	3-EtOPh	C = O
1-671	3-TfmPh	4-EtOPh	C=O
1-672	3-TfmPh	3-BuOPh	C=O
1-673	3-TfmPh	3-PnOPh	C=O
1-674	3-TfmPh	3-HxOPh	C=O
1-675	3-TfmPh	4-BuOPh	, C=O
1-676	3-TfmPh	4-PnOPh	C = O
1-677	3-TfmPh	4-HxOPh	c=o
1-678	3-TfmPh	4-BuPh	c=o
1-679	3-TfmPh	3-EtO-4-MeOPh	c=o
1-680	3-TfmPh	3-PrO-4-MeOPh	c=o
1-681	3-TfmPh	3-BuO-4-MeOPh	c=o
1-682	3-TfmPh	3-PnO-4-MeOPh	c=o
1-683	3-TfmPh	3-HxO-4-MeOPh	c=o
1-684	3-TfmPh	3-MeO-4-EtOPh	c=o
1-685	3-TfmPh	3-MeO-4-PrOPh	c=o
1-686	3-TftnPh	3-MeO-4-PrOPh	c=s
1-687	3-TfmPh	3-MeO-4-PrOPh	CH2
1-688	3-TfmPh	3-MeO-4-BuOPh	c=o
1-689	3-TfmPh	3-MeO-4-PnOPh	c=o
1-690	3-TfmPh	3-MeO-4-HxOPh	c=o
1-691	3-TfmPh	3, 4-diMeOPh	c=s
1-692	3-TfmPh	3,4-diMeOPh	CH2
1-693	3-TfmPh	3,4-diEtOPh	c=o
1-694	3-TfmPh	3, 4-diPrOPh	c=o
1-695	3-TfmPh	3, 4-diPrOPh	c=s
1-696	3-TfmPh	3,4-diPrOPh	CHO

t

Tabulka 1 (pokrač.)

Slouče

nina č.	R1	R2	B
1-697	3-TfmPh	3, 4-diBuOPh	C = O
1-698	3-MePh	3-MePh	C = S
1-699	3-MePh	3-MePh	CH2
1-700	3-MePh	3-BuPh	c=o
1-701	3-MePh	4-BuPh	c=o
1-702	3-MePh	3-EtOPh	c=o
1-703	3-MePh	4-EtOPh	c=o
1-704	3-MePh	3-BuOPh	c=o
1-705	3-MePh	3-PnOPh	c=o
1-706	3-MePh	3-HxOPh	c=o
1-707	3-MePh	4-BuOPh	c=o
1-708	3-MePh	4-PnOPh	c=o
1-709	3-MePh	4-HxOPh	c=o
1-710	3-MePh	3-MeO-4-PrOPh	c=o
1-711	3-MePh	3-MeO-4-PrOPh	c=s
1-712	3-MePh	3-MeO-4-PrOPh	CH2
1-713	3-MePh	3-MeO-4-EtOPh	c=o
1-714	3-MePh	3-MeO-4-BuOPh	c=o
1-715	3-MePh	3-MeO-4-PnOPh	c=o
1-716	3-MePh	3-MeO-4-HxOPh	c=o
1-717	3-MePh	3-EtO-4-MeOPh	c=o
1-718	3-MePh	3-PrO-4-MeOPh	c=o
1-719	3-MePh	3-BuO-4-MeOPh	c=o
1-720	3-MePh	3-PnO-4-MeOPh	c=o
1-721	3-MePh	3-HxO-4-MeOPh	c=o
1-722	3-MePh	3, 4-diMeOPh	c=s
1-723	3-MePh	3, 4-diMeOPh	CH2
1-724	3-MePh	3,4-diEtOPh	c=o
1-725	3-MePh	3, 4-diPrOPh	c=o

A A Λ r.

- 51 Tabulka 1 (ookrač.)

Jloučenina č. j^l ^2

1-726 '	3-MePh	3,4-diBuOPh	C = O
1-727	3,4-methylenedioxyPh	Ph	C = O
1-728	3,4-methylenedioxyPh	3-C2Ph	C = O
1-729	3,4-methylenedioxyPh	3,4-diC2Ph	C=O
1-730	3,4-methylenedioxyPh	3-MePh	C=O
1-731	3,4-methylenedioxyPh	3-TfmPh	C=O
1-732	3-CíPh	3-EtOPh	C = O
1-733	3-C2Ph	4-EtOPh	C = O
1-734	3-C2Ph	3-BuOPh	C = O
1-735	3-C2Ph	3-PnOPh	c=o
1-736	3-C2Ph	3-HxOPh	c=o
1-737	3-C2Ph	4-BuOPh	c=o
1-738	3-C2Ph	4-PnOPh	c=o
1-739	3-C2Ph	4-HxOPh	c=o
1-740	3-C2Ph	3-MeO-4-PrOPh	c=o
1-741	3-C2Ph	3-MeO-4-PrOPh	c=s
1-742	3-C£Ph	3-MeO-4-PrOPh	CH2
1-743	3-C2Ph	3-MeO-4-EtOPh	c=o
1-744	3-C2Ph	•3-MeO-4-PnOPh	c=o
1-745	3-C2Ph	3-MeO-4-HxOPh	c=o
1-746	3-C2Ph	3-EtO-4-MeOPh	c=o
1-747	3-C2Ph	3-BuO-4-MeOPh	c=o
1-748	3-C2Ph	3-PnO-4-MeOPh	c=o
1-749	3-C2Ph	3-HxO-4'-MeOPh	c=o
1-750	3-C2Ph	3, 4-diMeOPh	c=s
1-751	3-C2Ph	3, 4-diMeOPh	CH2
1-752	3-C2Ph	3, 4-diEtOPh	c=o
1-753	3-C2Ph	3, 4-diPrOPh	c = s
1-754	3-C2Ph	3, 4-diPrOPh	CH.

i

- 52 Tabulka 1 (pokrač.)

Slouče-

nina č.	R1	R2	B
1-755	3-C2Ph	3, 4-diBuOPh	C=O
1-756	3-CíPh	3-BuPh	C=O
1-757	3-CíPh	4-BuPh	C = O
1-758	1-Np	3-CíPh	C=O
1-759	2-Np	3-CíPh	C = O
1-760	1-Np	3,4-diCíPh	C=O
1-761	2-Np	3, 4-diC£Ph	C=O
1-762	1-Np	3-TfmPh	c=o
1-763	2-Np	3-TfmPh	c=o
1-764	3-BrPh	3-BrPh	c=o
1-765	3-BrPh	3-MeOPh	c=o
1-766	3-BrPh	3-EtOPh	c=o
1-767	3-BrPh	3-PrOPh	c=o
1-768	3-BrPh	3-BuOPh	c=o
1-769	3-BrPh	3-PnOPh	c=o
1-770	3-BrPh	3-HxOPh	c=o
1-771	3-BrPh	4-MeOPh	c=o
1-772	3-BrPh	4-EtOPh	c=o
1-773	3-BrPh	4-PrOPh	c=o
1-774	3-BrPh	Λ 4-BuOPh	C-0
1-775	3-BrPh	4-PnOPh	c=o
1-776	3-BrPh	4-HxOPh	c=o
1-777	3-BrPh	3-MeO-4-EtOPh	c=o
1-778	3-BrPh	3-MeO-4-PrOPh	c=o
1-779	3-BrPh	3-MeO-4-BuOPh	c=o
1-780	3-BrPh	3-EtO-4-MeOPh	c=o
1-781	3-BrPh	3-PrO-4-MeOPh	c=o
1-782	3-BrPh	3-BuO-4-MeOPh	c=o
1-783	3-BrPh	3,4-diEtOPh	c=o

t

Ί

Tabulka 1 (pokrač.)

Sloučenina č.	R1	R2	B
1-784 '	3-BrPh	3,4-diPrOPh	C=O
1-785	3-BrPh	3-MePh	C=O
1-786	3-BrPh	3-EtPh	C = O
1-787	3-BrPh	4-MePh	c=o
1-788	3-BrPh	4-EtPh	c=o
1-789	3-BrPh	1-Np	c=o
1-790	3-BrPh	2-Np	c=o
1-791	3,5-diCíPh ·	3-MeOPh	c=o
1-792	3,5-diC2Ph	3-PrOPh	c=o
1-793	3,5-diCíPh	4-MeOPh	c=o
1-794	3,5-diCíPh	4-PrOPh	c=o
1-795	3,5-diCíPh	3-EtPh	c=o
1-796	3,5-diC2Ph	4-EtPh	c=o
1-797	3,5-diC2Ph	3-PrPh	c=o
1-798	3,5-diC2Ph	4-PrPh	c=o

·♦

Tabulka 1 (pokrač.*·)------L i

i ř

* asloučenina č·

1-799	3	5-di0lPh	4-EtOPh	0=0
1-800	3	5-ďiClPh	3,4-dÍGH^O-Ph	c=o
1-801	2	3-diClPh	4-EtOPh	c=o
1-802	2	5-di0lPh	3-CH3OPh	0=0
1-803	2	5-diClPh	4-CZjOPh	0=0
1-804	2	5-di01Ph	3-EtOPh	0=0
1-805	2	5-diClPh	4-EtOPh	0=0
1-806	2	5-diOlPh	3-PrOPh	c=o
1-807	2	5-diClPh	4-PrOPh	0=0
1-808	2	5-diClPh	4-GH^Ph	0=0
1-809	2	5-diClPh	4-EtPh	c=o
1-810	2	5-diClPh	4-PrPh	c=o
1-811	2	5-diClPh	3,4-diGHjO-Ph	0=0
1-812	2	6-diOlPh	3-CH^OPh	c=o
1-813	2	6-diClPh	4-GH^OPh	0=0
1-814	2	6-diGlPh	3-EtOPh	c=o
1-815	2	6-diClPh	4-EtOPh	0=0
1-816	2	6-diClPh	3-PrOPh	0=0
1-817	2	6-diGlPh	4-PrOPh	0=0
1-818	2	6-diClPh	3,4-diCHjO-Ph	0=0
1-819	2	6-diGlPh	4-CH3Ph	0=0
1-820	2	6-diClPh	4-EtPh	0=0
1—821	2	6-diGlPh	4-PrPh	0=0
1-822	2	4-diClPh	3-CELOPh	c=o

b-

	Tabulka
1	—	8	2	3	2,4-diClPh
1	—	8	2	4	2.4-diClPh
1	—	8	2	5	2.4-di C1Ph
1	—	8	2	6	2,4-di C1Ph
1	—	8	2	7	2.4-diClPh
1	—	8	2	8	2,4-diClPh
1	—	8	2	9	2.4-diGlPh
1	—	8	3	0	2,4-diClPh
1	—	8	3	1	2,4-diClPh
1	—	8	3	2	3.5-diCH3Ph
1	—	8	3	3	3.5-diCH3Ph
1	—	8	3	4	3.5-diCH3Ph
1	—	8	3	5	3.5-diCH3 Ph
1	—	8	3	6	3,5-diCH3Ph
1	—	8	3	7	3.5-diCH3Ph
1	—	8	3	8	3,5-diCH3Ph
1	—	8	3	9	3,5-diCH3Ph
1	—	8	4	0	3.5-diCH3Ph
1	—	8	4	1	3,5-diCH3Ph
1	—	8	4	2	3.5-diCH3Ph
1	—	8	4	3	3.5-diCH3Ph
1	—	8	4	4	3,5-diCH3Ph
1	—	8	4	5	3.5-di CF 3 Ph
1	—	8	4	6	3,5-d i CF 3 Ph
1	—	8	4	7	3.5-d i CF 3 Ph
1	—	8	4	8	3,5-diCF3 Ph
1	—	8	4	9	3.5-diCF3Ph
1	—	8	5	0	3.5-diCF3Ph
1	—	8	5	1	3,5-diCF3 Ph
1	—	8	5	2	3.5-di C F 3 Ph

(pokrač.)
-CHaOPh	C = O
-EtOPh	C = O
-EtOPh	C = O
-PrOPh	C = O
-PrOPh	C = O
.4-diCH30-Ph	C = 0
-CH3Ph	C = O
-EtPh	C = O
-PrPh	C = O
-CHaOPh	C = O
-EtOPh	c=o
-PrOPh	c=o
,4-diCH3O-Ph	c=o
-CH3Ph	c=o
-EtPh	c=o
-PrPh	c=o
-ClPh	c=o
-Cl Ph	c = o
-FPh	c=o
-FPh	c=o
-BrPh	c = o
-BrPh	c=o
-CH3OPh	c=o
-EtOPh	c=o
-PrOPh	c=o
,4-diCH30-Ph	c=o
-CH3Ph	c = o
-EtPh	c=o
-PrPh	c=o
-ClPh	c=o

i

-Xal

				-53c-
				T-abulka 1	(pokrač.)
1	- 8	5	3	35-di C F 3 Ph	4-ClPh	C = 0
1	- 8	5	4	3.5-diCF3Ph	3-FPh	C = O
1	- 8	5	5	• 3,5-diCF3Ph	4-FPh	C = 0
1	- 8	5	6	3.5-diCF3Ph	3-BrPh	C = 0
1	- 8	5	7	3,5-diCF3Ph	4-BrPh	C = 0
1	- 8	5	8	3,5-diFPh	4-CH3OPh	C = 0
1	- 8	5	9	3,5-diFPh	4-EtOPh	C = 0
1	- 8	6	0	3,5-diFPh	4-PrOPh	C = 0
1	- 8	6	1	3.5-diFPh	4-CH3Ph	C = 0
1	- 8	6	2	3,5-diFPh	4-EtPh	C = 0
1	- 8	6	3	3,5-diFPh	4 -PrPh	c=o
1	- 8	6	4	3.5-diFPh	3-ClPh	c=o
1	- 8	6	5	3,5-diFPh	4-ClPh	c=o
1	- 8	6	6	3-C1-5-F-Ph	4-CH3OPh	c=o
1	- 8	6	7	3-Cl-5-F-Ph	4-EtOPh	c=o
1	- 8	6	8	3-C1 - 5-F-Ph	4-EtPh	c=o
1	- 8	6	9	3-C1 - 5-F-Ph	4-PrPh	c=o
1	- 8	7	0	3.5-diBrPh	4-CH3OPh	c=o
1	- 8	7	1	3-FPh	4-EtPh	c=o
1	- 8	7	2	3-FPh	4-EtOPh	c = o
1	- 8	7	3	3-CN-Ph	4-CH3OPh	c=o
1	- 8	7	4	3-CN-Ph	4-EtOPh	c=o
1	- 8	7	5	3-CN-Ph	4-EtPh	c=o
1	- 8	7	6	3-CN-Ph	4 -PrPh	c=o
1	- 8	7	7	3-Cl-5-CH3Ph 4-CH30Ph	c=o
1	- 8	7	8	3-Cl-5-CH3Ph 4-EtOPh	c=o
1	- 8	7	9	3-Cl-5-CH3Ph 4-EtPh	c=o
1	- 8	8	0	3-C1-5-CH3Ph 4-PrPh	c=o

Tabulka 2

Sloučenina č. r! r2

R⁴

2-1	3-C2Ph	3-CíPh	3,	4-diMeOPh
2-2	4-C2Ph	4-CíPh	3,	4-diMeOPh
2-3	3-CíPh	2, 3-diCíPh	3,	4-diMeOPh
2-4	3-CíPh	3,4-diCíPh	3»	4-diMeOPh
2-5	4-CíPh	2, 3-diCíPh	3,	4-diMeOPh
2-6	3-CíPh	3-MeOPh	3/	4-diMeOPh
2-7	3-CíPh	4-MeOPh	3,	4-diMeOPh
2-8	3-CíPh	3y 4-diMeOPh	3,	4-diMeOPh
2-9	3-CíPh	3-MeO-3-PrOPh	3/	4-diMeOPh
2-10	2, 3-diC2Ph	3-MeOPh	3/	4-diMeOPh
2-11	2,3-diCíPh	4-MeOPh	3/	4-diMeOPh
2-12	2, 3-diCíPh	3-MePh	3,	4-diMeOPh
2-13	2, 3-diCíPh	4-MePh	3,	4-diMeOPh
2-14	3, 4-diCíPh	3-MeOPh	3,	4-diMeOPh
2-15	3,4-diCíPh	4-MeOPh	3,	4-diMeOPh
2-16	3,4-diCíPh	4-PrOPh	3,	4-diMeOPh
2-17	3,4-diCíPh	4-i_BuOPh	3,	4-diMeOPh
2-18	3, 4-diCíPh	3-MePh	3,	4-diMeOPh
2-19	3,4-diCíPh	4-MePh	3/	4-diMeOPh
2-20	3,4-diCíPh	4-iBuPh	3,	4-diMeOPh
2-21	3-MePh	3-MePh	3,	4-diMeOPh
2-22	3-MePh	4-MePh	3,	4-diMeOPh
2-23	3-MePh	4-MeOPh	3<	4-diMeOPh
2-24	3-MePh	3-PrOPh	3,	4-diMeOPh
2-25	3-MePh	4-PrOPh	3,	4-diMeOPh
2-26	3-MePh	3-iBuOPh	3,	4-diMeOPh
2-27	3-MePh	4-iBuOPh	3,	4-diMeOPh
2-28	3-MePh	3, 4-diMePh	3/	4-diMeOPh
2-29	3-MePh	3, 4-diMeOPh	3,	4-di MeOPh

t

Tabulka 2 (pokrač,)

Sloučenina č.	R1	R2	R4
2-30	3-MePh	3, 4-diPrOPh	3, 4-diMeOPh
2-31	3-MePh	3-MeO-4-PrOPh	3,4-diMeOPh
2-32	3-TfmPh	3-C2Ph	3, 4-diMeOPh
2-33	3-TfmPh	4-C2Ph	3, 4-diMeOPh
2-34	3-TfmPh	3-MeOP.h	3,4-diMeOPh
2-35	3-TfmPh	4-MeOPh	3,4-diMeOPh
2-36	3-TfmPh	3-PrOPh	3, 4-diMeOPh
2-37	3-TfmPh	4-PrOPh	3,4-diMeOPh
2-38	3-TfmPh	3-iBuOPh	3, 4-diMeOPh
2-39	3-TfmPh	4-£BuOPh	3, 4-diMeOPh
2-40	3-TfmPh	3,4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh
2-41	3-C2Ph	3-C2Ph	3-MeOPh
2-42	3-C2Ph	4-C2Ph	3-MeOPh
2-43	3-C2Ph	3-MeOPh	3-MeOPh
2-44	3-C2Ph	4-MeOPh	3-MeOPh
2-45	3-C2Ph	3, 4-diMeOPh	3-MeOPh
2-46	3, 4-diC2Ph	4-MeOPh	3-MeOPh
2-47	3, 4-diC2Ph	4-PrOPh	3-MeOPh
2-48	3,4-diC2Ph	4-iBuOPh	3-MeOPh
2-49	3-MePh	3-MePh	3-MeOPh
2-50	3-MePh	4-MeOPh	3-MeOPh
2-51	3-MePh	4-PrOPh	3-MeOPh
2-52	3-MePh	4-i.BuOPh	3-MeOPh
2-53	3-MePh	3, 4-diMeOPh	3-MeOPh
2-54	3-MePh	3, 4-diC2Ph	3-MeOPh
2-55	3-MePh	3, 4-diMePh	3-MeOPh
2-56	3-TfmPh	4-MeOPh	3-MeOPh
2-57	3-TfmPh	4-PrOPh	3-MeOPh
2-58	3-TfmPh	4-iBuOPh	3-MeOPh

Tabulka 2 (pokrač.) louče-

in.a č.	R1	R2	R4
2-59	3-TfmPh	3,4-diMeOPh	3-MeOPh
2-60	3-TfmPh	3,4-diCíPh	3-MeOPh
2-61	3-TfmPh	3, 4-diMePh	3-MeOPh
2-62	3-C2Ph	3-C2Ph	4-MeOPh
2-63	3-C2Ph	4-CíPh	4-MeOPh
2-64	3-CíPh	3-MeOPh	4-MeOPh
2-65	3-C2Ph	4-MeOPh	4-MeOPh i
2-66	3-CíPh	3,4-diMeOPh	4-MeOPh
2-67	3, 4-diCíPh	4-MeOPh	4-MeOPh
2-68	3, 4-diCíPh	4-PrOPh	4-MeOPh
2-69	3, 4-diCíPh	4-iBuOPh	4-MeOPh
2-70	3-MePh	3-MePh	4-MeOPh
2-71	3-MePh	4-MeOPh	4-MeOPh
2-72	3-MePh	4-PrOPh	4-MeOPh
2-73	3-MePh	4-iBuOPh	4-MeOPh
2-74	3-MePh	3,4-diMeOPh	4-MeOPh
2-75	3-MePh	3,4-diC2Ph	4-MeOPh
2-76	3-MePh	3, 4-diMePh	4-MeOPh
2-77	3-TfmPh	4-MeOPh	4-MeOPh
2-78	3-TfmPh	4-PrOPh	4-MeOPh
2-79	3-TfmPh	4 -i.BuOPh	4-MeOPh
2-80	3-TfmPh	3, 4-diMeOPh	4-MeOPh
2-81	3-TfmPh	3, 4-diC2Ph	4-MeOPh
2-82	3-TfmPh	3,4-diMePh	4-MeOPh
2-83	Ph	3, 4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh
2-84	Ph	3,4-diMeOPh	3-MeOPh
2-85	Ph	3,4-diMeOPh	4-MeOPh
2-86	Ph	3,4-diPrOPh	3, 4-diMeOPh
2-87	Ph	3,4-diPrOPh	3-MeOPh

i

Tabulko 2 (pokroč.)

	Slouče- nina.r..	R1	r2	·· r4 _
	2-88	' Ph	3, 4-diPrOPh	4-MeOPh
»	2-89	Ph	3-MeO-4-PrOPh	3,4-diMeOPh
	2-90	Ph	3-MeO-4-PrOPh	3-MeOPh
«	2-91	Ph	3-MeO-4-PrOPh	4-MeOPh
	2-92	3-CíPh	3, 4-diPrOPh	3, 4-diMeOPh
	2-93	3-CřPh	3, 4-diPrOPh	3-MeOPh
	2-94	3-C2Ph	3,4-diPrOPh	4-MeOPh
	2-95	3-C2Ph	3-PrO-4-MeOPh	3,4-diMeOPh
	2-96	3-C2Ph	3-PrO-4-MeOPh	3-MeOPh
->	2-97	3-C2Ph	3-PrO-4-MeOPh	4-MeOPh
	2-98	3-MePh	3-PrO-4-MeOPh	3,4-diMeOPh
-	2-99	3-MePh	3-PrO-4-MeOPh	3-MeOPh
	2-100	3-MePh	3-PrO-4-MeOPh	4-MeOPh
	2-101	3-TfmPh	3-MeO-4-PrOPh	3,4-diMeOPh
	2-102	3-TfmPh	3-MeO-4-PrOPh	3-MeOPh
•	2-103	3-TfmPh	3-MeO-4-PrOPh	4-MeOPh
	2-104	3-TfmPh	3-PrO-4-MeOPh	3,4-diMeOPh .
	2-105	3-TfmPh	3-PrO-4-MeOPh	3-MeOPh
	2-106	3-TfmPh	3-PrO-4-MeOPh	4-MeOPh
	2-107	3-TfmPh	3,4-diPrOPh	3,4-diMeOPh
w-	2-108	3-TfmPh	3,4-diPrOPh	3-MeOPh
	2-109	3-TfmPh	3, 4-diPrOPh	4-MeOPh
•	2-110	3,4-diMeOPh	Ph	3,5-diMeO-4-PrSPh
	2-111	3, 4-diMeOPh	Ph	'4-MeSPh
	2-112	3-MeO-4-PrOPh	Ph	3-MeS-4, 5-diMeOPh
	2-113	3-MeO-4-PrOPh	3-MePh	3, 4, 5-triMePh
-	2-114	3-MeO-4-PrOPh	3-MePh	3, 4, 5-triEtPh
	2-115	3-MeO-4-PrOPh	3-C2Ph	3, 4-diEtPh
	2-116	3-MeO-4-PrOPh	3-TfmPh	4-EtPh

i

Tabulka 2 (pokrač.)

Sloučenina δ.	R1	R2	R4
2-117	4-PrOPh	3, 4-diC2Ph	4-CíPh
2-118	4-PrOPh	3-MePh	3, 4-diCíPh
2-119	3-PrOPh	3-TfmPh	3-C2Ph
2-120	3-C2Ph	3-C2Ph	3-Cí-4-MePh
2-121	3-MePh	3-MePh	3-Me-4-CíPh
2-122	3-MePh	3-MePh	Ph
2-123	3-MeOPh	Ph	2-TfmPh
2-124	3-EtOPh	Ph	3-TfmPh ·,
2-125	4-MeOPh	Ph	4-TfmPh
2-126	4-EtOPh	Ph	3, 4, 5-triTfmPh
2-127	3, 4-diMeOPh	Ph	2-TfmPh
2-128	3,4-diEtOPh	Ph	3-TfmPh
2-129	3-MeOPh	4-CíPh	4-TfmPh
2-130	3-EtOPh	4-BrPh	3, 4, 5-triTfmPh
2-131	4-MeOPh	4-FPh	2-TfmPh
2-132	4-EtOPh	4-C2Ph	3-TfmPh
2-133	3, 4-diMeOPh	4-FPh	4-TfmPh
2-134	3, 4-diEtOPh	4-BrPh	3, 4, 5-triTfmPh
2-135	3-MeOPh	4-MePh	2-TfmPh
2-136	3-EtOPh	4-MePh	3-TfmPh
2-137	4-MeOPh	4-MePh	4-TfmPh
2-138	4-EtOPh	4-MePh	3, 4, 5-triTfmPh
2-139	3, 4-diMeOPh	4-MePh	2-TfmPh
2-140	3,4-diEtOPh	4-MePh	' 3-TfmPh
2-141	3-MeOPh	4-TfmPh	4-TfmPh
2-142	3-EtOPh	4-TfmPh	3, 4Z 5-triTfmPh
2-143	4-MeOPh	4-TfmPh	2-TfmPh
2-144	4-EtOPh	4-TfmPh	3-TfmPh
2-145	3, 4-diMeOPh	4-TfmPh	4-TfmPh

i

Tabulka 2 (pokfcač.)

Slouče-

nina č.	R1	R2	R4
2-146	3,4-diEtOPh	4-TfmPh	3, 4, 5-triTfmPh
2-147	3-MeOPh	3, 4-diC2Ph	2-TfmPh
2-148	3-EtOPh	3, 4-diFPh	3-TfmPh
2-149	4-MeOPh	3, 4-diFPh	4-TfmPh
.2-150	4-EtOPh	3, 4-diC2Ph	3, 4, 5-triTfmPh
'2—151	3,4-diMeOPh	3,4-diC2Ph	2-TfmPh
2-152	3,4-diEtOPh	3, 4-diFPh	3-TfmPh
2-153	3-MeOPh	Ph	2-EtOPh
2-154	3-EtOPh	Ph	3-EtOPh
2-155	4-MeOPh	Ph	4-EtOPh
2-156	4-EtOPh	Ph	2, 3, 4-triEtOPh
2-157	3,4-diMeOPh	Ph	2-HOPh
2-158	3,4-diEtOPh	Ph	3-HOPh
2-159	3-^MeOPh	4-C2Ph	4-HOPh
2-160	3-EtOPh	4-BrPh	3, 4, 5-triHOPh
2-161	4-MeOPh	4-FPh	2-MeSPh
2-162	4-EtOPh	4-C2Ph	3-MeSPh
2-163	3,4-diMeOPh	4-FPh	4-MeSPh
2-164	3,4-diEtOPh	4-BrPh	3, 4, 5-triMeSPh
2-165'	3-MeÓPh	4-MePh	3, 4, 5-triEtSPh
2-166	3-EtOPh	4-MePh	2-EtOPh
2-167	4-MeOPh	4-MePh	3-EtOPh
2-168	4-EtOPh	4-MePh	4-EtOPh
2-169	3,4-diMeOPh	4-MePh	2, 3, 4-triEtOPh
2-170	3,4-diEtOPh	4-MePh	2-HOPh
2-171	3-MeOPh	4-TfmPh	3-HOPh
2-172	3-EtOPh	4-TfmPh	4-HOPh
2-173	4-MeOPh	4-TfmPh	3, 4, 5-triHOPh
2-174	4-EtOPh	4-TfmPh	2-MeSPh

i

Tabulka 2 (pokrač.)

Slouče

lina č.	R1	R2	R4
2-175 ·	3,4-diMeOPh	4-TfmPh	3-MeSPh
2-176	3,4-diEtOPh	4-TfmPh	4-MeSPh
2-177	3-MeOPh	3, 4-diCíPh	3, 4, 5-triMeSPh
2-178	3-EtOPh	3,4-diFPh	3, 4, 5-triEtSPh
2-179	4-MeOPh	3, 4-diFPh	2-EtOPh
2-180	4-EtOPh	3,4-diCíPh	3-EtOPh
2-181	3Z4-diMeOPh	3,4-diCíPh	4-EtOPh
2-182	3,4-diEtOPh	3,4-diFPh	3, 4, 5-triEtOPh
2-183	3-MeOPh	Ph	2-C2Ph
2-184	3-EtOPh	Ph	3-CíPh
2-185	4-MeOPh	Ph	4-C2Ph
2-186	4-EtOPh	Ph	2, 4, 5-triCíPh
2-187	3, 4-diMeOPh	Ph	2-FPh
2-188	3,4-diEtOPh	Ph	3-FPh
2-189	3-MeOPh	4-CíPh	4-FPh
2-190	3-EtOPh	4-BrPh	3, 4, 5-triFPh
2-191	4-MeOPh	4-FPh	2-BrPh
2-192	4-EtOPh	4-CíPh	3-BrPh
2-193	3, 4-diMeOPh	4-FPh	4-BrPh
2-194	3,4-diEtOPh	4-BrPh	3, 4, 5-triBrPh
2-195	3-MeOPh	4-MePh	2-CíPh
2-196	3-EtOPh	4-MePh	3-CíPh
2-197	4-MeOPh	4-MePh	, 4-C2Ph
2-198	4-EtOPh	4-MePh	3, 4, 5-triCíPh
2-199	3,4-diMeOPh	4-MePh	2-FPh
2-200	3,4-diEtOPh	4-MePh	3-FPh
2-201	3-MeOPh	4-TfmPh	4-FPh
2-202	3-EtOPh	4-TfmPh	3, 4, 5-triFPh
2-203	4-MeOPh	4-TfmPh	2-BrPh

t * I

Tabulka 2 (pokrač.)

Sloučenina č. R¹ R²

R⁴

2-204	4-EtOPh	4-TfmPh	3-BrPh
2-205	3,4-diMeOPh	4-TfmPh	4-BrPh
2-206	3,4-diEtOPh	4-TfmPh	3, 4, 5-triBrPh
2-207	3-MeOPh	3, 4-diC2Ph	2-C2Ph
2-208	3-EtOPh	3, 4-diFPh	3-C2Ph
2-209	4-MeOPh	3, 4-diFPh	4-C2Ph
2-210	4-EtOPh	3, 4-diC2Ph	3, 4, 5-triC2Ph
2-211	3,4-diMeOPh	3,4-diC2Ph	2-FPh
2-212	3,4-diEtOPh	3, 4-diFPh	3-FPh

t .•Tabulka 3

Sloučenina č.	R1	R2	,R4
3-1	Ph	3, 4-diMeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-2	3-CíPh	3, 4-diMeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-3	3-TfmPh	3, 4-diMeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-4	3-MePh	3,4-diMeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-5	4-MeOPh	3, 4-diCíPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-6	4-MeOPh	3, 4-diMePh	3, 4, 5-triMeOPh
3-7	3-C2Ph	3-C2Ph	3, 4, 5-triMeOPh
3-3	3-MePh	3-MePh	3, 4, 5-triMeOPh
3-9	3-CíPh	3-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-10	3-C2Ph	4-iBuOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-11	3-MePh	4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-12	3-MePh	4-iBuOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-13	3,4-diC2Ph	4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-14	3,4-diC2Ph	4-iBuOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-15	3,4-diCíPh	4-MePh	3, 4, 5-triMeOPh
3-16	3,4-diC2Ph	4-iBuOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-17	Ph	3, 4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh
3-18	3-C2Ph	3, 4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh
3-19	3-TfmPh	3,4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh
3-20	3-MePh	3,4-diMeOPh	3, 4-diMeOPh
3-21	4-MeOPh	3,4-diCíPh	3, 4-diMeOPh
3-22	3-MeOPh	3, 4-diMePh	3, 4-diMeOPh
3-23	3-CíPh	3-C2Ph	. 3, 4-diMeOPh
3-24	3-MePh	3-MePh	3, 4-diMeOPh
3-25	3-C2Ph	4-PrOPh	3, 4-diMeOPh
3-26	3-CíPh	4-iBuOPh	3, 4-diMeOPh
3-27	3-MePh	4-PrOPh	3, 4-diMeOPh
3-28	3-MePh	4 -i_BuOPh	3, 4-diMeOPh
3-29	3, 4-diCíPh	4-PrOPh	3, 4-diMeOPh

t

Tabulka 5 (nokrač.)

Sloučenina č.

R⁴

3-30	' 3,’4-diC2Ph	4 -i.BuOPh	3, 4-diMeOPh
3-31	3, 4-diCíPh	4-MePh	3, 4-diMeOPh
3-32	3, 4-diC2Ph	4-iJBuOPh	3,4-diMeOPh
3-33	Ph	3,4-diMeOPh	4-MeOPh
3-34	3-C2Ph	3, 4-diMeOPh	4-MeOPh
3-35	3-TfmPh	3,4-diMeOPh	4-MeOPh
3-36	3-MePh	3,4-diMeOPh	4-MeOPh
3-37	4-MeOPh	3,4-diC2Ph	4-MeOPh
3-38	4-MeOPh	3,4-diMePh	4-MeOPh
3-39	3-C2Ph	3-C2Ph	4-MeOPh
3-40	3-MePh	3-MePh	4-MeOPh
3-41	3-C2Ph	4-PrOPh	4-MeOPh
3-42	3-C2Ph	4-iBuOPh	4-MeOPh
3-43	3-MePh	4-PrOPh	4-MeOPh
3-44	3-MePh	4 -i_BuOPh	4-MeOPh
3-45	3,4-diC2Ph	4-PrOPh	4-MeOPh
3-46	3,4-diC2Ph	4-iBuOPh	4-MeOPh
3-47	3, 4-diC2Ph	4-MePh	4-MeOPh
3-48	3, 4-diC2Ph	4 -i.BuOPb.	4-MeOPh
3-49	Ph	3-ΜθΟ-4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-50	Ph	3,4-diPrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-51	Ph	3-PrO-4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-52	3-C2Ph	3-MeO-4-PrOPh	3, 4, 5-tri.MeOPh
3-53	3-C2Ph	3-PrO-4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-54	3-C2Ph	3,4-diPrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-55	3-C2Ph	3-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-56	3-MePh	3-MeO-4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-57	3-MePh	3-PrO-4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-58	3-MePh	3, 4-diPrOPh	3, 4, 5-triMeOPh

Tabulka 3 (pokrač.) , S1ουδο-

nina č.	R1	R2	R4
3-59	3-TfmPh	3-MeO-4-PrOPh	• 3, 4, 5-triMeOPh
3-60	3-TfmPh	3-PrO-4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-61	3-TfmPh	3, 4-diPrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-62	3-BrPh	3-MeO-4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-63	3-BrPh	3-PrO-4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-64	3-BrPh	3,4-diPrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-65	3-BrPh	3-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-66	3-BrPh	3-PrOPh	3, 4, 5-třiMeOPh
3-67	3-BrPh	4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-68	3-BrPh	4-EtOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-69	3-BrPh	4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-70	3-BrPh	4-BuOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-71	3-TfmPh	3-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-72	3-TfmPh	4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-73	3-TfmPh	3-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-74	3-TfmPh	4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-75	3-FPh	3-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-76	3-FPh	4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-77	3-FPh	3-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-78	3-FPh	4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-79	3, 5-diCíPh	3-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-80	3,5-diC2Ph	4-MeOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-81	3,5-diCíPh	3-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh
3-82	3,5-diCíPh	4-PrOPh	3, 4, 5-triMeOPh

ί

64aTabulka 3 (pokrač.)

sloučenina č· R^	R2	E4
3-83	3-ClPh	4-CHjO-Ph	3,4,5-triCHIjOPh
3-84	2,3-diClPh	4-CHjO-Ph	3,4,5-triCH^OPh
3-85	2,4-diClPh	4-CH3O-Ph	3,4,5-triCH^OPh
3-86	2,5-diGlPh	4-CHjO-Ph	3,4,5-trfOR3OPh
3-87	2,6-diClPh	4-CH^O-Ph	3,4,5-trÍCH3OPh
3-88	3,6-diClPh.	4-QH^O-Ph	3,4,5-triOH3OPh

2_uvedeného seznánu sloučenin jsou zvláště výhodné

sloučeninv nás! PfluKrich č.	1-1, 1-2, 1-3, 1-4,	1-6,
1-14,	1-16, 1	-17, 1-	18, 1-19	, 1-20,	1-25,	1-26,	1-28,
1-29,	1-30, 1	-41, 1-	45, 1-46	, 1-53,	1-76,	1-83,	1-91,
1-116,	1-117,	1-118,	1-120,	1-129,	1-130,	1-133,	1-134
1-141,	1-154,	1-155,	1-207,	1-220,	1-298,	1-300,	1-313
1-325,	1-327,	1-342,	1-343,	1-388,	1-411,	1-412,	1-419
1-420,	1-424,	1-425,	1-426,	1-431,	1-433,	1-441,	1-445
1-452,	1-453,	1-454,	1-455,	1-456,	1-457,	1-458,	1-459
1-460,	1-461,	1-462,	1-463,	1-466,	1-467,	1-468,	1-469
1-470,	1-471,	1-472,	1-473,	1-474,	1-475,	1-476,	1-477
1-478,	1-479,	1-480,	1-481,	1-482,	1-483,	1-484,	1-485
1-486,	1-487,	1-488,	1-489,	1-490,	1-491,	1-492,	.1-496 ř
1-498,	1-501,	1-505,	1-507,	1-510,	1-511,	1-512,	1-513
1-514,	1-515,	1-516,	1-517,	1-518,	1-519,	1-520,	1-521
1-522,	1-523,	1-524,	1-525,	1-528,	1-529,	1-530,	1-531
1-536,	1-537,	1-539,	1-541,	1-546,	1-551,	1-552,	1-553
1-556,	1-557,	1-558,	1-559,	1-560,	1-561,	1-562,	1-563
1-564,	1-565,	1-566,	1-567,	1-568,	1-569,	1-570,	1-571
1-572,	1-573,	1-574,	1-580,	1-581,	1-582,	1-583,	1-584
1-585,	1-586,	1-587,	1-588,	1-589,	1-590,	1-591,	1-592
1-593,	1-594,	1-595,	1-596,	1-598,	1-601,	1-602,	1-603
1-604,	1-605,	1-606,	1-607,	1-608,	1-609,	1-610,	1-611
1-612,	1-616,	1-621,	1-622,	1-623,	1-624,	1-625,	1-626
1-627,	1-628,	1-629,	1-630,	1-631,	1-632,	1-633,	1-634
1-635,	1-636,	1-637,	1-638,	1-639,	1-640,	1-641,	1-642
1-643,	1-644,	1-645,	1-646,	1-647,	1-649,	1-650,	1-651
1-652,	1-655,	1-659,	1-660,	1-661,	1-662,	1-663,	1-664
1-665,	1-666,	1-667,	1-668,	1-669,	1-670.,	1-671,	1-672
1-673,	1-674,	1-675,	1-676,	1-677,	1-678,	1-679,	1-680
1-681,	1-682,	1-683,	1-684,	1-685,	1-686,	1-687,	1-688
1-689,	1-690,	1-691,	1-692,	1-693,	1-694,	1-695,	1-696
1-697,	1-698,	1-699,	1-700,	1-701,	1-702,	1-703,	1-704
1-705,	1-706,	1-707,	1-708,	1-709,	1-710,	1-711,	1-712
1-713,	1-714,	1-715,	1-716,	1-717,	1-718,	1-719,	1-720
1-721,	1-722,	1-723,	1-724,	1-725,	1-726,	1-727,	1-728

t

1-729,	1-730,	1t?31,	1-732,	1-733,	1-734,	1-735,	1-736
1-737,	1-738,	1-739,	1-740,	1-741,	1-742,	1-743,	1-744
1-745,	1-746,	1-747,	1-748,	1-749,	1-750,	1-751,	1-752
1-753,	1-754,	1-755,	1-756,	1-757,	1-758,	1-759,	1-760.
1-761,	1-762,	1-763,	1-764,	1-766,	1-771,	1-772,	1-773
1-774,	1-777,	1-778,	1-779,	1-780,	1-781,	1-782,	1-783
1-784,	1-785,	1-787,	1-788,	1-789,	1-790,	1-799,	1-801
1-803,	1-805,	i-807,	1-809,	1-810,	1-813,	1-815,	1-817
1-820,	1-821,	1-823,	1-825,	1-832,	1-833,	1-845,	1-846
1-850,	1-851,	1-858,	1-859,	1-860,	1-862,	1—863,	1-866
1-867,	1-871,	1-872,	1-873,	1-874,	1-875,	1-876,	1-877
1-878,	1-879,	1-880.

Výhodnější jsou sloučeniny následujících, čísel:

1-28, 1-53, 1-419, 1-424, 1-426, 1-431, 1-441, 1-445,
1-453, 1-454,	1-455,	1-456,	1-461,	1-462,	1-463,	1-464,
1-467, 1-468,	1-469,	1-470,	1-472,	1-475,	1-476,	1-478,
1-480, 1-482,	1-483,	1-484,	1-486,	1-510,	1-512,	1-513,
1-514, 1-515,	1-517,	1-519,	1-521,	1-524,	1-529,	1-531,
1-541, 1-546,	1-558,	1-560,	1-568,	1-570,	1-574,	1-581,
1-582, 1-585,	1-587,	1-590,	1-592,	1-594,	1-598,	1-603,
1-606, 1-609,	1-622,	1-627,	1-628,	1-631,	1-632,	1-637,
1-660, 1-668,	1-670,	1-671,	1-675^	1-679,	1-680,	1-681,
•1-684, 1-685,	1-693,	1-694,	1-702,	1-703,	1-707,	1-710,
1-713, 1-714,	1-717,	1-718,	1-719,	1-727,	1-728,	1-730,
1-731, 1-733,	1-737,	1-740,	1-743,	1-746,	1-752,	1-758,
1-759, 1-772,	1-773,	1-777,	1-778,	1-784,·	1-799,	1-803,
1-805, 1-813,	1-815,	1-845,	1-858,	1-859,	1-866,	1-867,
1-872, 1-873,	1-874,	1-877,	1-878,	3-2, 3-3, 3-5	, 3-49,
3-50, 3-52, 3-	54, 3-	56 a 3-	59.

K výhodným sloučeninám dále patří sloučeniny 2-1, 2-7,

2-8, 2-9, 2-15, 2-16, 2-19, 2-21, 2-23, 2-24, 2-25, 2-29,

2-30, 2-31, 2-32, 2-35, 2-37, 2-41, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47,

2-51, 2-53, 2-57, 2-59, 2-62, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-70, — 66a-

2-72, 2-74, 2-75, 2-77, 2-78, 2-80, 2-83, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-102, 2-103, 2-104, 2-107, 2-108, 2-109, 2- 163, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3- 13, 3-18, 3T19, 3-23, 3-25, 3-29, 3-34, 3-50, 3-51, 3-52, 3-54, 3-56, 3-58, 3-59, 3—64, 3—67 a 3—68·	2- 84, 2-85, 2-86, 2-94, 2-101, 2-110, 2-112, 3- 8, 3-9, 3-11, 3-35, 3“37, 3-49, 3-61, 3-62,
výhodnější sloučeniny jsouí

·67·

1—28· t -/3-(3,4-Dimethoxyfenyl)-3—fenylakryloyl)-4(3,4, 5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-419» 1 -/3, 3-Bis (3-chlorf enyl)akryloyl/-4- (3,4,5-trime thoay ben zoyl) pipera zin,

1*424» 1 —/3,3-bis (3-methylfenyl)akryloyl/-4-(3,4,5-tribb thosybenzoyDpiperazin,

1>426· 1 -/3, 3-Bis (3-trifluorme thylfenyl) akryloyl/-4(3,4,5- tri methoxybenzoyDpiperazin,

1*453» 1 -/3- (2-Chlorfenyl )-3-(3-methoxyf ezy l)akryloyl/4—(3,4, 5·triaiethoxybenzoyl)piperazin,

1-454» 1-/3- (2-Chlozrfeiayl)-3-(4-aQetho^yf eryl)akryloyl/4- (3,4, 5-trime thoxybenzoyl)piperaz in,

1-455» 1 -/3-(2-Chlorfenyl)-3-(3-propoxyf ery l)akryloyl/4- (3,4, 5-trÍBie th<acybenzoyl)piperaz in,

1-46 7 ♦ 1-/3- (3-Chlorf enyl)*3-O®e thoxyf eny l)akry loyl/*

4* (3,4, 5-trimethoxybenzoyl)pipersz in,

1-468» 1 -/3-(3-Chlorf eny 1)-3-(4- ne thoxyf ery l)akryloyl/4-(3,4, 5-trimethcKybenzoyl)pipersz in,

1-469» t-/3»(3-Chlorfenyl)-3-Opropoxyf exy 1)akryloyl/*

4-(3,4, 5-trÍBBthcncybenzoyl)piperez in,

1-470» 1 -/3-(3-Chlorfenyl)-3-(4»propoxyf eiy l)akryloyl/4-(3,4, 5-trimethoxybenzoyl)pipersz in,

1-482» 1 -/3- (3-Chlorfenyl )-3-(3, 4-dime1fa o^r f enyl )akrylqyl/<

4»(3,4, 5- trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-483» 1-/3- (3-Chlorfenyl)-3-(4*metho v3^ropoxyfenyl)ak* ryloyl/-4- (3,4,5-triBiethoxybenzoyl )piperaz in,

1-484» t -/3- (3-Chlorfenyl )-3-(3,4-dip rop ojy f enyl) akry loyl/

4- (3,4, 5»trime thoxybenzoyl)piperazin,

681*513· t -/>(3,4-Diehlorfenyl)-3-(4* met hor yfenyl) akry· loyl/«4-X3 ,4, 5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1*5t 5« 1 -/3- (3,4-Dichlorfery 1)-3-( 4-prop oxy fenyl)akryloyl/-4-(3 ,4,5-trimethoxybenzoyl)pipera zin, t-557· 1 -/3-(3-Trifluormethy lfenyl )-3-(3-me thoxyf enyl) ak· ryloyl/-4· (3,4,5-trimethoxybeLZ<yl)pipeiaxin,

1*559« 1 -/3* (3-Trifluormethy lfenyl) -3 *(3·ίτ opoxyfenyl) ale· xyloyl/*4-(3,4,>trimethoxybenzoy:L)pipeiazin,

1*574« 1 */3-(3-Trifluormetbylfenyl)-3-(3,4»(iiinethoxyfenyl)akry loyl/-4*(3,4,5*trimetbacybenz <yl )piperazin, t-590. 1 -/3*(3-Metgylfenyl)-3-(3,4-dimethCKyfenyl)akryloyl/-4’*(3,4»5*trimethoxybenzoyl)pipexa zin,

1*594« 1 -/3*(3-Methylfenyl )-3»(4*prcp oigr fenyl)akryloyl/*

4» (3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1*603· 1 */3- (3-Methoxy-4*propo3y fenyl )«6 »fenylakryloyl/*

4- (3,4, 5- trhne thoxybenzoyl)pipexaz in,

1-606» t -/3-(3 ,4»Dipropoxyfe nyl) -3-fenyl akrylcyl/-4(3,4,5· tr i me thoxyb en z oy 1) piper azin _t

1*622. 1 -/3-(4-Ethoxy-3-me thoxyf enyl) -3·f enylakryloyl/3>4,5«trime thoxybe nzoyl)pipera zin$

1-627· t -/3- (4-Butoxy-3-aeth oxyf enyl) -3- f enylakryloyl/·

4- (3,4,5 -tr ime thoxybenzoyl) piperez in,

1-68 5 · 1 *Z3- (3-Me thoxy-4*propojy fe nyl) «6 * (3-trifluorme ttay 3f enyl) akryloyl/-4- (3,4,5-tri me tho xyb enz oyl) piperazin, t*7tO· 1 -/3-( 3*4á o thoxy-4-propoay fenyl )-3-(3-me thy lfenyl )akryloy 1/-4- (3,4,5 -tr ime thoxybenzoyl) piper a zin,

1-740. 1 -/3-(3-Cfalorfenyl)-3*One tho xy-4-propoxyfenyl)· akrylcy 1/-4-/3,4,5*tri»ethoxybenzoyl)pl per azi n,

1-743t -/3-(3-Chlorfenyl )-3-(4-ethoxy-3 -ne thoxyfenyl)· akry lcy 1/- 4-(3,4,5 -trimethoxyb enzo yl) pipera zl n·

-68 a1-799 .1-/3-(3,5-^i>ichlorfenyl)-3 -(4-ethoxyfenyl)akryloyl/4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl )piperazin,

1-803. 1-/3-(2,5-dichlorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akryloyl/4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-805. 1-/3-(2,5-diehlorfenyl)-3-(4-ethoxyfenyL)akryloyl/4-(3 > 4,5-trime thoxybenzoyl)p ip er az in,

1-858. 1-/3-(3,5-difluorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akry— loyl/-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazia,

1-859. 1-/3-(3,5-difluorfenyl)-3-(4-ethoxyfenyl)akryloyl/4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-872. 1-/3-(3-^Fluorfenyl)-3-(4-ethoxyfenyl)akryloyl/-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-θ73· 1-/3-(3-kyanofenyl)-3-(4-methoxyfenyl) akryloyl/4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-874. 1-/3-£3-^Kyanofenyl)-3-(4-ethoxyfenyl)akryloyl/-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-877. 1-/3-(3-chlor-5-me thylfenyl)-3-(4-me thoxyfenyl )akryloyl/-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin,

1-878· 1-/3-(3-chlor-5-methylfenyl)-3-(4-ethoxyfenyl)akryloyl/-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin.

'69·

N-áfcryloy lpiperazinové deriváty podle předloženého vy nálezu m obou být připraveny dále popsanými postupy·

Jestliže je žádoucí připravit takovou sloučeninu podle předloženého vynálezu, které mé ve své molekule thiokarbo· nylovou skupinu, může tato sloučenina být obecně připra* véna. některou z déle popsaných reakci z odpovídajících výchozích látek, které také máji thiokarbo nylovou skupinu ve své molekule· Alternativně mohou být také připravovány nejprve syntézou odpovídá jící sloučeniny mající ve svá ma· lekule kar bony lovou skupinu a pak reakci Ué to karbonylové skupiny s</ činidlem, které převede karboylevou skupinu na skupinu thiokar bony lovou» jako je Iawesscnovo činidlo /obsahuje zejména /2,4-bÍ8”(^methaxyftenyl M ,3*dithia·

2,4*difosfeton-2,4*disulfid/ běžrým postupeat Jestliže tato sloučenina má ve své molekule dvě karbonylové sku· plny, je možná selektivní konverze bud obou těchto karbo* nylovýsh sktpin nebo jedhé na dvě thiokarb ony lové nebo jednu třiokarbonylovou skupinu volbou reak čni ch podmínek·

Obecně vyjádřeno, sloučeniny podle předloženého vy· nálezu mohou být připraveny reakcí sloučenizy obecného vzorce H

R c

(XI) se sloučeninou obeoného vzorce IH

X

Z²- B * R⁴ (III)

-70* kde jeden ze substituentů a Z² znamená skupinu 7 a dru* hý znamená skupinu vzorce -A-Hj A představuje nukleofilní odátěpitelnou skupinu a r\ T3?₉ R³, r\ X a A a B mají vý* ěe uvedený význam·

Eříklady nukleofilníoh odštěpitelných skupin» která mohou představovat 7 zahrnují: atoay ha logem jako jsou atomy chloru» bromu nebo jodu^ azido skupiny a nižší alkoxy kařbonyloxyskupiny» ve kterých alkoxylová část má od t do 4» výfcpedně 1 nebo 2» uhlíkové atomy» jal» jsou methoxykar* bonyloxy a eth oxykarbonyloxyskupiny·

Příklady výhodných metod, přípravy sloučenin podle před* loženého vynálezu jsou ilustrovány následujícími metodami A a B·

Metoda A:

R³

R²

G

II

X a tupen. A-t

I?

(IV) (V)

H*A«6-R (VI)

R³ stupen A· 2

X A«©*R*

C n

X (i)

V těchto vzorcích r\ B?» R^» R^» X» Α» B a 7 mají výše uredený význam·

-71*

Ife stupni A-1 se derivát karbacylové kyseliny vzorce IV převede na svůj aktivovaný derivát vzorce V*

Aktivace může být provedena za použiti běžných těch* niky která budou záviset samozřejmě na charakteru aktivní* ho derivátu vzorce V , který má týt při pra vm· Například, jestliže je požadována příprava aoylhalogenidové sloučeniny, nechá se s karboxylovou kyselinou vzorce IV reagovat chlorid fosforu (jako je chlorid fosforečný nebo ehlo« rid fosforitý) nebo derivát kyseliny sírová (jako je thío* nyl chlorid)» Jestliže je požadována příprava acylazidovd sloučeniny_t použije se azidačni činidlo jako je- difenylfos* forylazid (DPPA) spolu s organickou bází· Jestliže je požadována příprava nižěi alkoxykarbonyloxy sloučeniny, použije se nižší alkylkalogenkarboxylát jako je etfaylohlormraven* čan, spolu s organickou bází·

Jestliže se v táto reakoi použije organická báze, neexistuje v jejím charakteru ϊžádná podstatné omezení a jestliže je některá báze běžně pro tento typ reakce používána, může být použita i zde· Příklady vhočhjfch organických bázi zahrnují; trialkylaminy jako je triethylamin a diisopropylethylsmin a cyklické aminy jako je N-me tky lmorf olin, pyridin, 4-(N,N-dimethylamino)pyridin, Ν,Ν-dine thylanilin, 1,5* di azabicyk 1ο/4·3 «O/nona-5-en, 1, ¼di azatí. eykl o/2 «2 »2/ oktan a 1,8- diazabicyklo/5»4«O/mndec*7*en (DEU)·

Ve stupni A-2 se sloučenina vzorce I podle předloženého vynálezu připraví reakcí aktivovaného deri vátu karboxylo— vé kyseliny vzorce V se sloučeninou vzoroe VE· Tato reakce může být provedena za přítomnosti nebo nepřítomnosti báze, výhodně v rozpouštědle.

-72*

Jestliže aktivovaným derivátem karboxylové kyseliny vzorce V je acylhalogeniď, použije se výhodně báze· Neexistuje žádná podstatná omezení charakteru použitá báze a může být použita jakákoli báze běžně v reakcích tohoto typu používaná· Jestliže se použije anorganická báze /například uhličitan alkalického kovu (jako je uhličitan sodný nebo uhličitan draselný), hydrogenuhličitan alkalického kovu (jako je hydrogenuhličitan sodný nebo draselný), hydrid alkalického kovu (jako je^iydrid lithný, hydrid sodný nebo hydrid draselný), nebo hydroxid alkalického kovu (jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid barnatý), je výhodným rozpouštědlem: ether, jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxye than} amid, jako je dimethylformamid, dimethylaeetamid nebo he xanethylfosfor— triamid;, sulfoxiď, jako je dimethylsulf axiď} mi trii jako je acetonitril; voda nebo směs vody b jedním nebo více organickými rozpouštědly uvedenými výše* Jestliže se použije organická báze (jako je triethylamin, diisopropylamin, Nmethylmarfolin, pyridin, 4-(Ν,Κ-dimethylamino)pyridin, N,Ndi methylanilin, 1,5-diazabicyklo/4 ·3 eO/ncn a-3-en, 1,4-di aza* bicyklo/2 »2*2/oktan nebo 1,8-diazabicyklo/5·4 «O/undec-7-en ÍDBU)/, je výhodným rozpouštědlem: aromatický uhlovodík jako je benzen, toluen nebo xylen} ether jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan} nebo halogenované uhlovodíky, zejména halogenovaxý aliíhtický uhlovodík jako je methylenchlorid nebo chloroforme

Jestliže aktivovaným derivátem karboxylové kyseliny

73vzorce V je acylažidová sloučenina nebo nižší alkoxykarbony loxy sloučen i na, není organická báze uvedená výše vždy nezbytná, protož! reakce bude probíhat i za nepřítomnosti táto báze· Nicméně může být báze, je*li to žádoucí, použita· Neexistuje žádná podstatná omezení pokud jde o charakter použitých rozpouštědel s tou podmínkou, že nesmí negativná ovLivňovat reakci nebo reakční složky· Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují: aromatická uhlovodíky jako je benzen, toluen nebo xylen; halogenovaná uhlovodíky, zejménai halogenovaná alifatické uhlovodíky jako je methylenchlorid nebo chloroform; ethery jako je diethylether, tetraby drofhzan, diozan nebo dimethoxyethan& amidy jako je dine thylform amid, dimethylacetamid nebe triamid kyseliny hexa methylfosforečná; sulfoxidy jako je dimethyls ulfoxid a nitrily jako je acetonitril·

Beakee může být provedena v širokém teplotním rozmezí a přesné stanoveni reakční teploty není pro vynález podstat né· Obecně bylo zjištěno, že je výhodné provádět reakci při teplotě od 0 °C do 50 ®C, výhodně při teplotě místnosti Doba reakce se taká může měnit v širokém r ozmezí v závislosti na mnoha faktorech, zejména reakční tq>lotě a charakteru činidel^ která vstupuji do reakce· Nicméně* reakci je výhodná provádět za podmínek uvedených výše a pak ee jako dostatečná jeví doba od 15 minut do 1 dne*

Některá ze sloučenin vzorce VI použittá ve stupni A-2 js ou zn ámá (napřiklad, 1 - (3,4, 5-tr imethoxy ben soyl)pipera* zin, I* To Idy a spol·, Acta»Chim«Aoad»Soi«Hung·, 49 (33, 265' 285 (1966) a 1-/3,4,5-trimethaxy(thiobenzcyl)/piperazin, C« Pari na a spol·, Eur.Med «Chem^C hind ca lherapeu tiea, 14 (1),

74ny později, v souladu 8 metodou B· Metoda B (V)

H-AXJHO (VII) stupen B-t

X - B - S (K) stupeň B-2

C /

iř

R‘

B²

V těchto vzorcích mají r\ I?,

27-31 (1979)/· Jinak mohou být připraveny reakoí sloučeniny vzorce VII se sloučeninou vzorce IX, které obě budou popsáR³

Z c \ A*K (VIII) c li

X

R³ /

C ^,A—B«»R⁴

C il

X (I)

R³, R⁴, I, X, A a B výše uvedený význam·

Ve stupni B-t se sloučenina vzorce VEI připraví: nejprve reakoí aktivovaného derivátu karboxylové kyseliny vzorce V (připraveného jak je popsáno ve stupni A-1) se sloučeninou vzorce VII a pak odstraněním f oxmylové skupiny, která je substituentem na a to mu dusíku pí per azinového nebo homopiperazincvého kruhu A*· Reakce v první části tohoto stupně je v podstatě stejné a může být provedena za stejnýeh podmínek jako ve stupni A-2 za použití stejných re akčních složek tak, jak jsou popsány pro tento stupen·

-Ί5Odstranění formy lově skupiny v druhé polovině tohoto stupně se provede zpracováním fonnylové sloučeniny připra* vené v první části stupně bází za přítomnosti rozpouštědla· Neexistuje žádné zvláštní omezení pokud jde o charakter použité báze s tou podmínkou, že nesmí ovlivňovat žádnou jinou část sloučenin v reakční směsi· Reakce se výhodně provádí za použití následujících bází: alkoxid kovu jako je methoacid sodný), uhličitanu alkalického kovu jako je uhličitan sodný nebo uhličitan draselný) hydroxidu alkalickéhokkovu jako je hydroxid sodný nebo hydroxid dra?· selný) vodného amoniaku nebo koncentrovaného methanolického amoniaku· Neexistuje žádné zvláštní omezení pokud jie o charakter použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nesmí negativně ovlivňovat reakční složky a že je schopné je rozpouštět, alespoň v určité míře· Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují rozpouštědla bě&ě používaná pro hydrolytické reakce, například organická rozpouštědla jako je: alkohol, např· methanol, ethand nebo propanol) nebo ether jako je tetrahydrafuran nebo dicxan) také vodu nebe směs vody 8 jedním nebo více organickými rozpouštědly uvedenými výše ·

Reakci je možno provádět v širokén teplotním rozmezí, tpřesňotání reakční teploty není pro tento qrnález podstatné· Obecně bylo zjištěno, že za účelem potlačení vedlejších reakci se reakee provádí při teplotě v rozmezí od 0 °C do 150 °C, výhodně při teplotě místnosti· Konkrétní výhod.* ná teplota závisí na použitých výchozích látkách, bázi a re akčním rozpouštědle· Beakční doba ee může také měnit v širokém rozsahu v závislosti na různých faktorech, zejmé* na reakční teplotě a charakteru re akčních složek· Nicméně

76— v snobe případech je obvykle dostatečná doba od 1 do 24 hodin*

Ve stupni B-2 se sloučenina Z připraví reakcí sloučeniny vzorce VIII se sloučeninou vzorce IX z a přítomnosti báze a v rozpouštědle®

Jestliže B představuje skupinu jinou než nižší alky les» novou skupinu, je reakce v podstatě stejná a může být proI ve děna podle postupu popsaného ve stupni A-2» Jestliže B představuje nižší alky lenovou skupinu, je bází výhodně hydřidl alkalického kovu jako je hydrid lithxý, sodný nebo draselný· Neexistuje žádné zvláštní omezení charakteru použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nesmi bránit reále» ci a že může rozpouštět výchozí látky alespco. v určitém stupni· Výhodnými rozpouštědly jsou: ethesy jako je diet* hylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo diaethoxyethan| ami» dy jak» je dimethylformamid, dimethylacetamid nebo tria* sád kyseliny hexamethylfosforečné·

8končení reakce se požadovaná sloučenina může z každé z výše uvedených reakčních směsí oddělit obvyklými způsoby· Například, může být ziskéna přidáním organického rozpouštědla nemísitelného s vodou k re akční směsi, následujícím promytím vodou a pak oddes tilováňím rozpouštědla· Takto získaná sloučenina může týt, je-li to nutné, dále čištěna obvyklými způsoby jako je rekrysta lizaoe, přesráže* ní nebo různé chromatografické tec hnily, ze jnéna sloupcová chrcmatografie·

Derivát karboxylové kyseliny vzorce IV, ve kterém X představuje? atom kyslíku,označený jako sloučenina vzorce XIII, který j e jednou z výchozích látek používaných ve způsobu

77podle předloženého vynálezu může být připraven postupem uvedeným v následující metodě C:

Metoda G:

P0(®⁷)₂ B³ » 0-H

COOiř (XX)

B*

1?

co --/ s tupen C-1

COOR^c (XID

B’ stupeň C-2

COOH (XIXX)

V těchto vzorcích b\ B^ a B? mají výše uvedený význam, B^ p řefe tavuje C|*Cgalkylovou skupinu a b7 předšla· vuje G|«Cg alky lov ou skupinu nebe a ryl o v au skupinu, které může být popřípadě substituována jak je trefeno výěe pre substituent R^o

Ve stupni G-t se sloučeni na vzorce XII připraví reakci los toner é sloučeniny vzorce X s Harnerovýn činidlem, sloučeninou vzorce XI· Tolo činidlo může být připraveno nepřiklsd dobře známou Arbuzovou re skol· Stupen Ol se provádí

-78* za přfttomnosti báze v rozpouštědle·

Neexistuje žádné zvláštní omezení, po kul se jedná o charakter použité báze s tou podmínkou, že nesmí působit na jinou část molekuly· Příklady vhodbých bází zahrnuji: anorganické báze jako jsou hydří dy alkalických kovů (např· hydrid lithný, hydrid sodný nebo hydrid draselný) a hydro* xidy alkalických kovů (např· hydroxid sočhý, hydroxid drasel* ný nebo hydroxid barnatý)| organická báze jako je 1,5*diaza bicykl ο/4·3 <>0/hona-5-en, 1, ¼diazabicykl¢/2_β2«2/oktan a 1,8-diaza bicykle/5 ·4·Ο/ηηώβο·^«*η (3BU) $ a organické kovové báze jako je butyllithim a lithiumdii sopr opy lani d·

Neexistuje žádné zvláštní omezení pckud jde o charakter použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nesmí bránit reakci a že může rozpouštět výchozí látky, alespoň v určitém stupni· Příklady výhodných rozpouštědel zahrnují: aromatické uhlovodíky jako ja benzen, toluen nebo xylen> ethery jako je dietbylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo di* methoxy ethan*! amidy jako je dime thyIformami d^ dimethylacet* amid nebo triamid kyseliny hexemethy lib slb řečné* a sulfoxidy jalo je dimethy lsulfoxido stupni C-2 se výchozí materiál vzorce XIII použitý v předloženém vynálezu připraví odstraněním s kop lny R⁶, ktesl oučenině nou je chránící skupina karboxyloré skupiny ve/vzorci XII*

Odstranění chránící skupiny může být provedeno některou mámou reakcí pro odstranění skupin tohoto typu, například zpracováním s kyselinou nebo bází· Příklady vhodných kyselin zahrnuji kyselinu chlorovsdíkovou, kyselinu sirovou, kyselinu fosforečnou a kyselinu brom o vodíkovou· Neexistuje žádné zištní omezení, pohid jde o charakter bá» ze s tou podmínkou, že nesmí působit na jiné části slouče* nin v r«akční směsi, nicméně je výhočhié použít: uhličitany a lha li ck di o kovu jako je uhličitan sočhý nebo uhličitan draselný^ hydroxidy alkaliokdio kovu jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný^ nebo koncentrovaný methanolický amoniak· Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o charakter rozpouštědla a může týt použito každá rozpouštědlo obvykle používaná při hydrolytických reakcích s tou podmínkou, že nesmi negativně působit na žádnou z reakčních složek a že je schopno rozpouštět reakční slož* ly alespoň v určitém stupni· Pří Id. ady zahrnují: vodu a směsi vočý s organickým rozpouštědlem, npříklsd alkohol jako je methanol, ethanol nebo pxopanol| nebo Wmr jako je tetra^> hydroítanan nebo dioxan·

Reakce může být provedena v širokém teplotním rozmezí a upřesňováni reakční teploty není pro vynález podstatné· Výhodné teploty se budou měnit v závislosti na výchozích látkách a použitá bázi· Obecně bylo zjištěno, že je vhodná reakci provádět při teplotách v rozmezí od 0 °C do 1 50 °C· Reakční doba se může rovněž široce měnit v závislosti na aneb a faktorech, zvláště reakční teplotě a charakteru reakčních složek· Niemáně v mnoha případech je běžně dostačující čbba od t do tO hodin·

Jěstliže substituenty a I? jsou roždí lné,získá se běžně produkt jato směs geometrických i zemexů · Za použiti chro mat og rafie nebo podobných technik, které jsou známá, může týt v každém ze stupňů 0-1 a C-2 získána oddělená (E)-farma a (Z)-ťbrma·

80Obecně sloučenina vzorce X, které je v této reakci výchozí látkou, je dohře známé· Nicméně, jestliže tyto sloučeniny mámy nejsou, je možno je připravit například reakcí sloučeniny vzorce R^CHO (kde mé výše uvedený význam) se sloučeninou vzorce E^HdgZ (ve které mé výše uvedený význam a Z znamená atom halogaiu) nebo se slou* čeninou vzorce R -Li (ve které R mé výše uvedený význam), nebo reakcí sloučeniny vzorce í?«€H0 (ve které Έ? mé výše uvedený význam) se sloučeninou vzorce R^-MGZ (ve kte* ré R^a Z mají výše uvedený význam) nebo se sloučeninou vzorce R^l-Li (ve které R^ mé výše uvedený význaa), s následující oxidací takto získaného alkoholu na odpovídající kaib ony lovo u s louč eninu obvyklým p osttq?em·

Dále, aplikaci slavné Friedel-CraftqpKSovy reakce, může být tato sloučenina vzorce X také přepravena reakcí sloučeniny vzorce R^H (ve kterém R^ má výše uvedený význam) se sloučeninou vzorce iř-COZ (ve kterém R^ a Z mají výše uvedený význam), nebo reakcí sloučeniny vzorce R?H (ve kterém B? mé v^e uvedený výmem) seOo uč minou vzorce R^-COZ (ve kterém R^ a Z mají výše uvedený význam)»

Následující metoda D představuje alternativní metodu přípravy sloučeniny vzorce XIΠ, ve kterém R^ neznáme* né atom vodíku, označovaných jako sloučeniny vzorce XVI·

Metoda D:

/

H—CH

R³

X

CH í* coor* stupen D*1

COOR (XIV) (XIV*) stupeň D-2^ ^2

R¹ R³ I I o-CH

R?_x R³

OH O OOR^C (XV) ' \

ΒΓ COOH (XVI) výše uvedených vzorcích mají b\ í a R^ výše *

uvedený význam, R představuje nšktezou ze skupin uvedených v definici substituentu R³ nebe znamená vodík, aR* představuje karboxylovou chránící skip inu, která může být nebo nemusí být stejná jako tato ekuptna uvedená v R^o

V tomto reakčnlm schématu se výdbozi sloučeniny vzeng ea XVI podle předloženého vynálezu připraví zpracováním sloučeniny vzorce XIV s bázi za přítomnosti rozpouštěl* la při -78 °C de O °C za vzniku aniontu vzorce (XIV*) (stu» P«x D-10, který pak reaguje ve stuprf. D-2 se sloučeninou vzozoe X fix metoda C) j produkt ee pak zpracuje ve stupoi D»3, s edehjdrat sč ním činidlem jek o ji kys slina neb o oxýhfelo»

-84rid. fosforečný, za přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla a pak se esterová skupina hydrolyžuje obvyklými způsoby.

Ve stupni D-1 a. D-2 neexistuje žádné zvláštní omezení eharakteru. použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nesmí brzdit reakci nebo působit na reakční složky. Příklady vhodných. rozpoušxědel zahrnují : alifaxické uhlovodíky jako je hexan a heptan, aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylen, ethery jako je diethylether, diisopropylether, texrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykol·dimethylether, amidy jako je formamid., dimethylformamid a triamid kyseliny hexamethylfosforečné a sulfoxidy jako je dimethylsulfoxid. a sulfolan.

Neexistuje žádné zvlášxní omezení,pokud, jde o charakter báze použité ve stupni D-1 a může být použia každá báze obvykle používaná v tomto typu reakcí. Příklady vhodných bází zahrnují:anorganické báze jako jsou hydridy alkalických kovů/např. hybrid lithný, hydrid sodný neb hydrid draselný/j organické báze jako je 1, íípdiazabicyklo^.J.O/nonaS-en, 1,4-diazabicyklo/2.2.2/oktan nebo 1,8-diazabicyklo/5.4.0/ undec«7-en /DBU/; a organické kovové báze jako je butyllithium a lithi.umdiisopropylamid.

Ve stupni D-2, který se výhodně provádí bez izolace meziproduktu aniontu vzorce /XIV*/. připraveném ve sxupni D-1, anion se nechá reagovax se sloučeninou vzorce X za vzniku sloučeniny vzorce XV. Reakce se výhodně provádí ve stejném reakčním prostředí a za stejných podmínek jako ve sxupni D-1.

-84Stupeň D-3 zahrnuje reakci výsledné sloučeniny vzorce XV s dehydratačním Činidlem za vzniku požadované sloučeniny vzorce XVI. Tato reakce se může provádět za přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezepokud jde o charakter použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nesmí brzdit reakci a nesmí působit na reakční složky. Eříklady takových vhodných rozpouštědel zahrnují: alifatické uhlovodíky jako je hexan a heptan, aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylenj halogenované uhlovodíky zejména halogenované alifatické uhlovodíky jako je methylencnlorid, chloroform, tetrachlormethan, dichlorethan, chlorbenzen a dichlorbenzenyj estery jako je mravenčan ethyl natý, ethylacexát, propylacetát, butylacexát. a diethyIkarbonát; ethery jako je diethylether, diisopropyiether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethyl ether; alkoholy jako je methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terč.butanol, isoamylalkohol, diethylenglykol, glycerin, oktanol, cyklohexanol a methylcellosolve; ketony jako je aceton, methylethylketon, methylisobutylketon, isoforon a cyklohexanon; nitrosloučeniny jako je nitroethan a nitrobenzen; nitrily jako je acetonitril a isobutyronitri.1; amidy jako je formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid a triamid kyseliny hexamethylfosforečné kyseliny a sulfoxidy jako je dimethylsulfoxid a sulfolan.

Neexistuje žádné významné omezení pokud jde o charakter kyseliny použité v této reakci a může být použita každá běžně používaná kyselina jako donor protonů a která je označována jako Brěnstedtova kyšelina .Příklady vhodných kyselin

-85zahrnují: organické kyseliny jako je p-toluensulfonová' kyselina a kafrsulfonová kyselina, anorganické kyseliny jako, je kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová.

Jestliže se jako dehydracační činidlo použije oxychlorid fosforečný' jako dehydrarační činidlo, je třeba použit, aprotické rozpouštědlo, laková výhodná rozpouštědla zahrnují alifatické uhlovodíky, aromatické uhlovodíky nebo halogenované uhlovodíky uvedené výše.

2

Jestliže jsou substituenty R a R rozdílné, získá se produkt jako směs svých geometrických isomerů. Za použití chromatograficxé nebo jiných technik, které jsou dobře známé, mohou být získány odděleně Jg-forma a E-forma, je-li to žádoucí.

Alternativně může být výchozí materiál vzorce XVI připraven reakcí sloučeniny vzorce X se sloučeninou vzorce

Br -GH.

\

GOOR* za použití aktivovaného prášku za přítomnosti rozpouštědla podle Reformatského reakce jak ji uvádí Kametani a spol., /Xakugakuzassi,88. S11/1S8S//, s následující dehydratací a hydrolýzou stejným způsobem jak je popsáno výše.

Neexistuje žádné zvláštní omezení charakteru použitého rozpouštědla v Eeformatského reakci s tou podmínkou, že nesmí reakci brzdit a nesmí působit na reakčaí složky. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují:alifatické uhlovodíky jako je hexan nebo heptan a aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen nebo xylen, výhodně aromatické uhlovodíky.

-86Reakci je možno provést v širokém teplotním rozmezí v

a upřesňování reakční teploty není pro vynález podstatné, Obecně bylo zjištěno, že je vhodné provádět reakci, při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi, výhodně pří teplotě od 80 °G do 100 °C. Doba potřebná pro reakci se také bude široce měnit v závislosti na různých faktorech, zvláště reakční teplotě, charakteru reagentů a charakteru rozpouštědla. Nicméně jestliže se reakce provádí za výše uvedených podmínek je obvykle dostačující doba od 1 do 24 hodin, výhodně od. 2 do 6 hodin·

Alternativní metoda přípravy sloučeniny vzorce XIII,

5 ve které R představuje skupinu -R jak je definována výše, která je označována jako sloučenina vzorce XVIII, je uvedena v metodě Ss

Metoda E:

R¹ R³ ' „ r3 \ „ stupen E-1 ^0=0'

H C00R⁶ R² COOS /XVII/ /XVIII/

V těchto vzorcích R , R^ a R° mají výše definovaný výz2 * 5 nam a R představuje skupinu vzorce -R jaK je definována výše pro n .

Ve stupni E-1 se sloučenina vzorce XVIII připraví reakcí sloučeniny vzorce XVII podle Heckaky reakce, se sloučeninou 2 * , vzorce R - Y /ke kterém. R a Y mají výše uvedený význam/ za přítomnosti soli paladia jako je pctan paladnatý, v rozpoušg tedle a pak odstraněním karboxylové chránící skupiny R uvedené výše·

-87Neexistuje žádné zvláštní omezení pokud jde. o charakter použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nesmí brzdit reakci, a že může, alespoň v určité míře rozpouštět výchozí sloučeniny. Iříklady výhodných rozpouštědel zahrnují: nitrily jako je acetonitrilj aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen nebo xylenj estery jako je ethylacetát a propgrlaceXát; ethery jako je. díethylether , tetrahydrofuran, dioxan a dimeth-oxyethanj amidy jako je dimethylformamid, dimethylacetamid. a triamid. kyseliny hekámethylfosforečné a suli oxidy jako je dimethylsulfoxid.

Sloučenina vzorce XYLlt použitá jako výchozí látka.

1 může být připravena ze sloučeniny vzorce R -GHO, kde R ma výše uvedený význam, za použití technik uvedených v metodě C a metodě L.

Alternativní mexoda přípravy sloučeniny vzorce XII, kde R představuje atom vodíku,, ozaačene jako sloučenina vzorce XXI je uvedena v mexodě R:

Metoda R:

CQQH.

význam.

Ve stupni. R— 1 je sloučenina vzorce XXI připravena ze sloučeniny vzorce XX»

-88„2 , 2

Jestliže R znamena R , jak je uvedeno výše, připraví se sloučenina vzorce ΧΧΓ reakcí sloučeniny vzorce XX se slou2 * 2 * čeninou vzorce R -MgZ, kde R a Z mají výše uvedený význam., za přítomnosti divalentního niklového komplexu, jako je bis/difenyliosflao/ethan-nikl/II/chlarid v rozpouštědle, s násle6 dujícím odstraněním chránící karboxylové skupiny R postupem výše uvedeným,

Neexistuje žádné zvláštní omezení pokud jde o charakter použitého rozpouštědla s tou podmínkou, že nebude reakci brzdit a že může rozpouštět alespoň v určité míře výchozí sloučeniny. Příklady výhodných rozpouštědel zahrnují; aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylen; a ethery jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan neb· dimethoxyethan.

2*

Jestliže R představuje skupinu jinou nez R , může být sloučenina vzorce XXI připravena reakcí sloučeniny vzorce 5 5

XX se sloučeninou vzorce R -CHeCEL·,, ve kterém R má výše uvedený význam nebo se sloučeninou vzorce CH, kde R*>

má výše uvedený význam, za přítomnosti komplexu paladia jako bis/trifenylfosfin/paladium/II/chlond v rozpouštědle, s násle dujícítt odštěpením karboxylové chránící karboxylové skupiny R⁶.

V první části této reakce může být reakce výhodně provedena za přítomnosti organické báze jako je triethylamin. Neexistuje žádné zvláštní omezení pokud jde o charakter rozpouštědla použitého v této reakci s tou podmínkou, že nesmí v

brzdit reakci a že může rozpouštět alespoň v určité míře výchozí sloučeniny. Příklady výhodných rozpouštědel zahrnují:

-89aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylen; halogenované uhlovodíky zejména halogenovyné alifatické uhlovodíky jako je methylenchlorid a chloroform; ethery jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan a dímethoxyethan;. amidy jako je dimethylformamid, dimethylacetamid a triamid kyseliny hexamethylfosíorečné; a sulfoxidy jako je dimethylsulfoxid.

Sleučenina vzorce XX použitá jako výchozí látka v této reakei může být připravena adicí atomu halogenu jako je atom chloru nebo bromu, na sloučeninu vzorce XVII, kde R představuje atom vodíku, s následujícím, odstraněním hydrogenhalogenidu jako je bromovodík nebo chlorovodík za tvorby trojné vazby a pak s následující adicí halogenovodíku jako je bromovodík.

Jak bude doloženo dále, nové N-akryloylpiperazinové deriváty podle předloženého vynálezu mají vynikají účinnost antagonisty RAP a dále mají vynikající stabilitu při orálním podání. V souladu s tím, jsou tyto deriváty povazovány za účinné při terapii a profylaxi různých chorob a poruch které jsou implikovány RAP, jako je endotoxinefc. vyvolaný šok, anafylaktický šok, nefritida, infarkt myokardu, angína pektorrs, astma, psoriasis a gastrická ulcerace.

Sloučeniny podle předloženého vynálezu mohou být podány orálně nebo parenterálně podle potřeby a, je-li to žádoucí, mohou být formulovány do vhodných farmaceutických prostředků, jejichž charakter bude záviset na požadovaném způsobu podání. Například pro orální podání mohou být sloučeniny formulovány jako tablety, granule prášky nebo syrupy. Pro paren-soterální podání mohou být formulovány jako injekční roztoky nebo suspenze nebo jako čípky. Ačkoliv se doporučená dávka bude široce měnit podle charakteru poruch, jakož i podle symptomů, stáří, stavu a tělesné hmotnosti pacienta a podle způsobu podání, výhodná davka pro dospělého člověka by měla být od 0,2 do 50 mg/kg tělesné hmotnosxi na den a je možné ji podat v jediné dávce nebo v dávkách rozdělených.

Tyto přípravky je možno formulovat za použití běžných aditiv jako jsou vehikula, pojivá, desintegrační látky, kluzné látky, stabilizační látky a korigencia, které jsou všechny dobře známy v oboru.

Vynález je dále ilustrován následujícími příklady, které jej však nikterak neomezují. Příprava určitých výchozích materiálů použitých v těchto příkladech je ilustrovaná v uváděných Přípravách. Biologické účinnosti některých sloučenin podle vynálezu jsou pak ilustrovány v uváděných experimentech, které jsou uvedeny za příklady přípravků podle vynálezu.

EfríJded t

1-(3, 3-flLf enytakr yloyl )-4- (3> 4, 5* trime thacytenzcy 1) piperazin

4,164 g f ob farpe ntachlori du se přidá k 90 mlmethylen— chloridové nu voetoku, který byl předem ochlazen na O - 5 °G» Reakční směs s e pák jednu hodinu míchá při teplotě místnosti, pak 8e rozpouštěilo oddestilujeza sníženého tlaku· Zbytek se rozpustbi v 50 ml toluenu a rozpouštěli o se pak znovu oddestiluje za sníženého tlaku o Tento posttp zahrnující roa» puštění a destilaci se vícekrát opakuje· Získá se 3,3-difenylakryloylchL cr id ve formě tílé pevné létly· Surový produkt se ihned použi. je pro další reakci·

0,840 g hyirogenuhličitanu sodného se rozpustí v 15 ml vody a přidá se ke 30 ml tetrahydrofhranového roztoku obsa* hujifcího 1,4Cl g 1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl) piperazinu· Ke směsi se přidá 1 ,214 g 3,3-dif enyl akry loy lehlo ri du připraveného výše, najednou, a výsledné směs se míchá 30 minut pH teplotě místnosti· Po skončení této doly se k re akční směsi přidá 50 ml me thylenchloridu a oddělí se vodné fáze, která se extrahuje methylen chloridem· Methylenchlarido vó fáze a me thylenchlori čb vý extrakt se spojí a pro my jí se 10 % hmotn·/ obj* vodaé kyseliny chlorovodíkové, 5 % hmotu·/obj· vodného rostoku hydrcgaauhl ičitanu sodného a nasyceným roztokem chloridu sodného, promývéní se provede v uvedeném pořadí» Methy* lenchloridový roztok se suší síranem sodným apak se rozpouš· tědlo odstraní destilací za sníženého tlaku· Olejovitý zbytek (2,70 g) se čistí rychlou chromátografií na silikagelu·

-92Tyto frakce, které se eluují 1 00:1 objemovou směsí methylenchloridu a methanolu se spoji, získá se 2,150 g titulní sloučeniny ve fozmě bílého prášku· Sekrystaližací ze směsi ethylacetátu a hexanu se získají bílé jehlice tajíeí při 148 až 150 °C.

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) S ppm: 2,65 - 3 ,80 (8H, mul* tiplet), 3,84 (6H, singlet), 3,85 (3H, singlet),

6,30 (1H, singlet), 6,52 (2H, singlet), 7,2 *7,5 (10¾ multiplet)·

Hmotové spektrum (M/z):

486 (M*), 291 _1;0₄)> 279 (M* *C₁₅H,_tO),

207 (C_t5H_tl0), 195 (0,^,0*)·

Infračervené absorpční spektrum (OHClj) ca*'í 1 630, 1585·

Elementární analýza:

Pro C₂₉H₃₀N₂<^ vypočteno : 71,59 % C, 6,21 % H, 5,76 % N nalezeno: 71 ,54 % 0, 6,44 % H, 5,71 % N.

Příklad 2

1-/3,3-Bis (4-methoxyfenyl)akryloyl/-4- (3,4,5-trÍmethoxybe»* zoyl) piperazin

Následující postup je stejný jako postup popsaný v příkladu 1, ale za použití 0,500 g bis (4-BBthoxyfenyl) akrylové kyseliny, získá se 0,362 g titulní sloučeniny ve formě prášku· Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) J ppm:

2,7 0 - 3,75 (8H, multiplet), 3,62 (3H, singlet),

3,84 (3H, singlet), 3,85 (9H, singlet), 6,14 (1H_t singlet), 6,54 (2K, singlet), 6,80 - 6,93 ( 4H, mul-83tiplet), 7,18 - 7,30 (4E, multiplet).

Hmotové spektr to. (M/z):

546 (M*), 351 (M* -C,^,0^ 279 <M*-0^.5¾ ),

267 <C₁₇ff₁₅5b 195 (C₁₀H,_t0₄).

Infračervené absorpční spektrum (OHd^) Z_TO<ar cm*^s 1625, 1605, 1585.

Příklad 3 »/3,3-Bis (4-c hl orfenyl )akryloyl/-4* (3, 4,5* tr ime thoxy benzcyl) piperazin

Následující postup je podobný postupu podbnérau tomu, který je popsán v příkladu 1, ale za použití 0,500 g 3,3*bis(4-chlorfenyl)akrylové kyseliny, 0,938 g titulní sloučeniny se získá ve íbímě bílého prášku.

Spektrum NMR (GDClj, 270 MHz) b ppm:

2,90 - 3,70 (8H, multiplet), 3,86 (9H, singlet), 6,32 (1H, singlet), 6,56 (2H, singlet), 7,15 * 7,40 (8H, muLtiplet).

Hmotové spektrun(m/z)i

554 CM*), 3 59 (M* 279 (M*- C^CJgO),

275(0^012,0),195(0,^04).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI3) Λ cm*':

1630, 1590.

Příklad 4

1-/3,3—Bis (2-t hienyl) akrylqy1/-4- (3,4,5-trimet ho xyb enzoyl)piperazin

Následující postup je podobný postupu p opsanému v pří> ladu 1,8 tím rozdílem, že se použij· 0,500 g 3 ,3-bis(2-thie»

-94.

nyl) akrylové kyseliny, získá se 0,719 g titulní sloučeniny ve formě bíLdao prášku·

Spektrum NMS (CDClp 270 MHz) A ppm:

2,90 - 3,75 (8H, multiplet), 3,85 (9H, singlet), 6,34 (1H, singlet), 6,57 (2H, singlet), 7,<2 (1H, dublet dubletů, J«5,13 & 3,66 Hz), 7,OB (1Η, dublet dubletú,

J«5,13 ^3,66 Hz), 7,13 (tH, dublet dubletú, J«1,10

3,66 Hz), 7,26 (1K, dublet dubletú, ,1 0 & 3,66 Hz),

7,32 (1H, dublet dubletú, J«5,13 1,10Hz), 7,42 (tH, dublet dubletú, J«5,13 2?1,10 &)·

Hmotové spektr um (m/z) i

498 (M⁺), 303 (M⁺ -C_t0H_n0₄), 279 (M*-Cj ^OSg) ,

219 <C_uH₇0S2), 195 (Ο,^,,Ο*).

Infračervené absorpční spektrum (CHGlj) λ_ΛΧ

1620, 1585·

Elementární analýza:

Pro ^25^6^2¾¾^: vypočteno 60,22 % C, 5,26 % Η, 5,62 % N, 12,86 % S· nalezeno 60,34 % C, 5,43 % H, 5,59 % N, 12, 97 % S·

Příklad 5

-/ (Z)-3-Fenyl -3- (2-thienyl)akryloy1/-4-/3,4, 5-trimet hoxybenzoyl )piperazin

Následující postup je podobný postupu p cpsánému v příkladu 1, ale použije se 0,480 g (£)-3-feny 1-3-(2-thienyl)akrylové kyseliny (popsané v Přípravě 1, isomerA, taje při 144 147 °0),získá se 0,703 g titulní sloučeniny ve fozmě bílého prášku·

-95Spektrum NMR (GDClp 270 MHz) $ ppa:

2,70 - 3,75 (8H, multiplet), 3,84 (3H, singlet), 3,85 (6H, singlet), 6,41 (1H, singlet), 6,53 (2H, singlet),

6,88 (1H, singlet, dublet dubletů, J»3,67 A 1,10 Hz),

6,98 (1H, dublet dubletů, J-5,13^ 3,67 Hz), 7,30 (1Ή, dublet dubletů, J«5,13jk 1,10 Hz),7,40 (5H, podobný singletu)·

Hmotevá spektrum (m/z):

492 (M*), 297 (M*-C, θΚ_η 0₄) , 279 (M*.^08),

213 (C^OS), 195 (C₁₀H_n0₄).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) > _TOttY ca*h

1620, 1585·

Elementární analýza:

Pro C₂₇H₂₈X»0₅S :

vypočteno 65,83 % C, 5,73 % H, 5,69 % », 6,51 % S nalezeno 65,68 % 0, 5,97 % H, 5,79 % N, 6,51 % S.

Příklad 6

1-/ (E) -3-Ee nyl -3- (4-pyridyl) akryloyl/-4- (3 >4 , 5 -trime thoxybenzoyl)pipera zin ml methylenchloridového roztoku obsahujícího 0,330 g difenylfosfoiylazidu a pak 0,280 g 1-(3,4,5* trimethoxy benzoyl)· piperazinu se přidá k 5 ml methylenchloridového roztoku obsahujícího jak 0,224 g (E)-3-fenyl-(4-pyridyD akrylové kyseli* ny (připravené podle Přípravy 3) tak 0,28 sil triethylaminu·

Směs se pak míchá 4 hodiny při teplotě místo as ti, pak se reakční směs zředí 20 sil methylenchloridu· Směs se pak promyje % hmotn»/obj· vodným roztokem hydrogenuh liči tonu sodaého, dále

-96nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a organická fáze se suší bezvodým síranem sodným· Rozpouštědlo se pak odstraní dešti — lácí za sníženého tlaku· Olej ovitý zbytek ee pak čisti (0,686 g) rychlou chromátografii na silikagelu· Získá se 0,419 & titulní sloučeniny ve formě bílého prášku z frakci eluováných směsí methylenchloridu a methanelu v rozmezí od 100:2 do 100:3 objemově·

Spektrum NMR (GDClj, 60 MHz) á ppm:

3,05 - 3,70 (8H, multiplet), 3,84 (9H, multiplet),

6,50 (1H, singlet), 6,58 (2H_t singlet), 7,1 0 - 7,68 (7H, multiplet), 8,45 - 8,85 (28, multiplet)·

Hmotové spektrůn (m/zl:

487 (M*>, 2 92 (1? *C₁₀H_n0₄), 279 (M* - C_UH_1OBO),

208 (Ο,Ή,θΝΟ), 195 ).

Infračervené absorpíní spektrum (CHQp Λ e·'¹»

1630.

Příklady 7 až 56

Následující sloučeniny byly syntetizovány ze vhodných výchozích látek připravených jak je popsáno v následujících Přípravách, obecnou syntetickou metodou uvedenou dále·

Obecná syntetická metoda:

0,793 g (2,88 smol) difenylfosíbrylazidu a pak 0,449 g (1,60 mmol) N-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazinu se přidá k 7 ml methylenchloridováho roztoku, obsahujícího 1,60 mmol příslušného derivátu 3,3-disubstituované akrylové kyseliny (identifikovaná číslem Přípravy, ve která tyla připravena) a 0,67 ml (4,80 mmol) triethylaminu· Reakční směs se pak míchá 3 hodiny při teplotě místnosti, pak se zředí 20 ml methy—

-9T idu· Výsledný roztok se proi^ja nasyceným vodným rozhydrogenuhličitanu sodného, 1056 hotWobj· vodné kyše· .py chlorovodíkové a vodou v uvedeném pořadí a roztok se pak suší nad bezvodým síranem sodným» Rozpouštědlo se oddestiluje a zbytek se podrobí kapalné stře dně tiskové chramatogra* fii za použití dvou Lobar B kolon zapojených v sérii· Sluce ethylacetátem odstraní poslední polární nečistoty ze zbytku» Nakonec se elucí směsí methylenchloxi du a met han o lu v rozmezí od 100:1 do 100:2 objemově získá požadovatý N-(3,3-disubsti· tuovaný-akryloyl)-»N-< 3,4,5-trimethorybenz oyl )p iperazinový de rivát ve výtěžku, který se pohybuje od 50 cb 9 9 %· Jestliže se požadovaná sloučenina získá v pevné, nekrystalické formě, upráSkuje se a suší; jestliže se získá v krystalické formě, rekrystaluje se sloučenina ze vhodného rozpouštědla (specifikovaného v příkladu), získá se vzorek pro biologické testy·

Příklad 7

-/(E) -3- (3,4-Rimethoxyf enyl )cinnamoyl/-4- (3,4,5 -trimethoxy* benzoyl) pipera zin

Připraven z (E)-3-(3,4*dimethoxyfenyl)skořicové kyseliny (připravena podle Přípravy 6) jako prášek ve výtěžku 78 %· Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) íppm:

2,70 *3,70 (8H, multiplet), 3,81 (3H, singLet), 3,84 (9E, singlet), 3,90 (3H, singlet), 6,25 (1¾ singlet), 6,52 (2H, singlet), 6,76 -6,88 (3H, multiplet), 7,27 -7,42 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) \?_JBax ^{cm :}

1625, 1585, 1515, 1460, 1420, 133 0, 11 30.

Hmotové spektrum (m/z):

546 (M*), 351, 279, 267, 195«

Příklad 8

1-/(Z)-3-(3,4-Dimethoxyfenyl )cimamoyl/-4-(3,4,5-trimethoxy benzoyl)piperazin

Připraven ze (Z )-3-/3,4-dimethaxyfenyl) skořicové kyseliny (připravené podle Přípravy 7) jako préáek ve výtěžku 88%· Spektrum NMR (CDGl^, 270 MHz) $ ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3»85 (3H, singlet), 3,86 (9H, singlet), 3,92 (3H, singlet), 6,22 (1H, singlet),

6,55 (2H, singlet), 6,80 (ÍH, dublet dubleta, J« 8,30 &

1,46 Hz), 6,86 (1H, dublet, J« 8,30 Hz), 6,86 - 6,88 (®, multiplet), 7,28 - 7,40 (5H, multiplet)· __ »1

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) jbx ⁰⁸¹ ·

630, 1585, 1515, 1460, 1420, 1335, 1130· žxfzaŽKXxuixKkxuqciKÍxxpkkjasxm

Hmotové spektrua (m/z):

546 (M⁺), 351, 279, 267, 195*

Příklad 9

4-(3,4,5-Trimethoxy benzoyl) -1 -/ (E )-3- (3, 4,5- tr ime thoxy f enyl) c innam oy 1/pipe ra zin

Připraven z (E)-3-(3,4,5*triaethoxyfeHyl) skořicové kyše* liny (připravena podle Přípravy 10) ve formě kzystalů, taje při 166 až 168 *C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchlozidu, diethyletheru a hexanu), ve výtěžku 74%·

Spektrum NMR (CDGl-j, 270 MHz) $ ppm:

2,70 - 3,70 (8H, multiplet), 3,78 (3H, singlet), 3,846 (9H, singlet), 3,850 (3H, singlet), 3,87 (3H, singlet),

6,26 (1H, singlet), 6,47 (2H, singlet), Φ,53 <2H, sin£et)

7,28 - 7,42 (5H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHdj) _nax cm*^:

1625, 1585, 1505, 1460, 1415, 1330, 1125·

Hmotové spektrum (m/z):

576 (M*), 381, 297 , 279, 195.

Příklad 10

4*(3»4,5-Trimethoxy benzoyl)-l*/(Z)*3-(3,4 ,5*trimethcecyfenyl) * einnamoyl/piperazin

Připraven ze (Z)-3*(3,4,5*trimethoxyfenyl )skcřieové ky8elíny (připravené podle Přípravy 11) ve formě krystalů^ tajících při 149 až 151 °C (po re krys táli zaci ze sněsi methlenchloridu, di ethyl etheru a hexanu), ve výtěžku 79 %·

Spektrum NMR (GDCl-j, 270 MHz) J ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,77 (6H, singlet), 3,85 (3H, singlet), 3,86 (6H, singlet), 3,89 (3H, singlet),

6,25 (1H, singlet), 6,53 (2H, singlet), 6 ,54 (2H, singlet), 7,2 8 - 7,40 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (GHGLj) cm*S

163 0, 1585, 1505, 1460, 141 5, 1335, 1125·

Příklad 11

1-/CE )-3*(3-^,lfethoxy-4-’propoxyfenyl)cinnamoyl/-4*· (3,4,5-trimetho xyben zoyl )piperazin

Připraven z (E)-3—(3—niethoxy—4-propoxyfenyl)skořicové kyseliny (připravené podle Přípravy 1 4) ve formě prášku ve výtěžku 91 %·

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) ppm:

1,04 (3H, triplet, J* 7,32 Hz), 1,88 (2H„ multiplet),

2,70 - 3,65 (8H, multiplet), 3,79 (3H, singlet), 3,84

100 (6H, singlet), 3,85 (3H, singlet), 3,99 (21, triplet,

J» 6,83 Hz), 6,24 (1H, singlet), 6,53 (21, singlet),

6,75 - 6,85 (3H, multiplet), 7,27 - 7,43 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCip λ_βχ «'h

1630, 1600, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1 130·

Hmotové spektrus (m/z)&

574 «*), 53», 379, 295, 279, »95.

Příklad t2

1-/(Z}-3-(3-Methoxy-4-propoxyfeiyl)cinnamcyl/*4» (3, 4, 5-tri— methoxybenzoyl )piperazín

Připraven ze (Z)-3-(3-methoxy-4-propoxyfe nyl) skořicové kyseliny (připravena podle Přípravy 15) ve fornž prášku ve výtěžku 91 %·

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) / ppm:

1,06 (3H, triplet, J« 7,32 Hz), 1,89 (2H, multiplet),

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,78 (3H, singlet), 3,85 (3H, singlet), 3,86 (6H, singlet), 4,00 (2H^r, triplet,

J« 6,84 Hz), 6,20 OK, singlet), 6,55 (21 singlet?,

6,78 OH, dublet dubletú, J « 8,30 & 1,46 Hz), 6,85 6,95 (2H, multiplet), 7,27 - 7,40 (5H, multiplet). Infračervené absorpční spektrum (CHGl^) X

1630, 1600, 1590, 1515, 1465, 1420, 1335, 1 130.

Hmotové spektrum (m/z):

574 (M*), 531, 379, 295, 279, 195o rot

Příklad 13

-/ (E) - (3,4-Dipropoxyfeny1) cinnsm oyl/-4- (3,4,5 *t r imethoxy* benzoyl)piperazin

Připraven z (B)-3-(3,4-dipropo^) skořicové kyseliny (připraveno podle Přípravy 18) ve formě prášku ve výtěžku 87 Spektrum NMR (GDCl-j, 270 MHz) $ ppm:

,0t (3H, triplet, «Γ « 7,33 Hz), 1,05 (2, triplet,

J « 7,33 Hz), t,85 (4H, multiplet), 2,70 - 3,70 (8H, multiplet), 3,84 (9B, singlet), 3,84 (6H, singlet),

3,85 (3H, singlet), 3,88 (2H, triplet), ď « 6,83 Hz),

3,97 (2H, triplet, ď « 6,84 Hz), 6,23 (1H, singlet),

6,53 (2H, singlet), 6,80 (3H, singlet), 7,25 -7,40 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCLj) ?\ _Λχ aa*^:

1625, 1600, 1590, 1460, 1425, 1330, 113 0·

Hmotové spek trůn (m/z):

602 (M*), 559, 517, 407, 323, 1 95Příklad 14

-/(Z) -3- (3,4-M propoxyfenyl)cinnam<irl /-4* 0,4,5 -trimethoxyben zoyl )piperazin

Připraven ze (Z)-3-(3,4-di^X/fr>ropoxyf myl )skořicové kyseliny (připravena podle Přípravy 19) ve farně prášku ve výtěžku 88 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) ppm:

1,01 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,06 (3H, triplet, J «

7,32 Hz), 1,70 - 1,95 (4H, multiplet), 2,70 - 3,70 (8ff, multiplet), 3,85 (9H, singlet), 3,85 * 3,92 (2H, multiplet), 3,99 (2H, triplet, J » 6,84 Hz), 6,19 (1H, multiplet), 6,55 (2H, singlet), 6,75 * 6,90 (3H, multiplet),

1027,28 - 7,40 (5H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCOL^JyV _Μχ »

1630, 1600, 1590, 1510, t460, 14 20, t330, 1 130·

Hmotové spektrw (m/z):

602 (M⁺), 559, 517» 407, 323, 195»

Příklad 15

1-/(E)-3- (4-Chlo rite nyl)-3~ (3,4-dimethoxyferyl) akryloyl/-4(3,4, 5-trime thaxybenzoy l)piperazin

Připraven z (E)-3- (4-chlorfeny 1)-3-(3 ,4 -d ia ethoxyfenyl) akrylové lyseliny (připravena podle Přípravy 22) ve fonaě prážku ve výtěžku 89 %«

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) £ ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,82 (3H, six^let), 3,86 (9H, singlet), 3,90 (3H, singlet), 6,28 (1Ή, singlet), 6,56 (2H, singlet), 6,75 (1H, široký singlet), 6 ,8t (2H, široký singlet), 7,20 — 7,38 (4H, AB-podotný multiplet)·

Infračervené absorpční spektrym (CDOl^) O _max cm :

1$25, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1130·

Hmotové spektrua (m/z):

580 (M*, ³⁵C1); 385 , 301, 279, 195.

Příklad 16

-/ (Z)-3- (4-Chlorfeny 1)-3-(3,4-di meth oxyf enyl) akryloyl/-4(3,4,5-tr ime thoxybenzoy1)pip erazi n

Připaaven za (Z) -3-(4-chlorfenyl )-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 2 3) ve fomxě ppM— ku ve výtěžku 71 %·

Spektrum NMR (ODClp 270 MHz) & ppa:

2,80 -3,70 (8H, multiplet), 3,80 (3H, singlet), 3,86 (9H,

103 singlet), 3,92 (3ff, singlet), 6,20 (t^ sin^et), 6,55 (2H, singlet), 6,78 (1H, dublet dubletů, J « 8,25 £?t,95>f),

6,86 (1H, dublet, J » 8,25 Hz), 6,81 - 6,87 («, multi* plet), 7,20 - 7,36 (4H, AB-podo tený multipLet )·

Infračervené absoxpční spektrum (CHCI3)·>_Λ6Κ em*^t

1635, 1595, 1515, 1465, 1425, 1335, 1135·

Hmotové spektrum (m/z):

580 (M⁺, ³⁵Cl),385, 30t, 279, 195.

Přiklaď 17

-/ (Z) -3-(3-Chlorfe ny l)-3- (3,4-di me thoxyfe ly 1) akry loy 1/-4(3,4,5-trimethaxybenzoyl)piperazin

Připraven ze (Z)-3-(3-chlorf enyl)-3-(3»4*dime thoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Připzaty 26) ve founě práěku ve výtěžku 88 %·

Spektrum NMR (CDCI3, 270 MHz) $ ppm:

2,80 -3,70 (8H, multiplet), 3,82 (3H, singlet), 3,86 (9H, sipglet), 3,90 (3H, singlet), 6,29 (1H, singlet),

6,57 (2H, singlet), 6,77 OH, Široký singlet), 6,82 (2H, multiplet), 7,15 * T,43 (4H, multiiiet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCL3} cm »

1630, 1600, 15 90, 1515, 1460, 14 20, 1330, 1130·

Hmotové spektrum (m/z):

580 (M*, ³⁵C1), 385, 30t, 279, 195.

Přiklaď 18

1-/(E)-3- (3-Chlorfenyl)-3-(3,4-dime th oxyfenyl) ákxyleyl/-4(3,4,5-tri me th oxy ben z oy 1) piper azi n

Připraven ze (Z)-3-(3-chloxf enyl )-3-(3,4- dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 27) ve for*

-104* mě prášku ve výtěžku 90 %·

Spektrum MSR (CDGl^, 270 MHh) £ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,81 (3H, singlet), 3,86 (9H> singlet), 3,92 (3H, singlet), 6,22 (1H, singlet),

6,55 (2H, singlet), 6,78 (Iff, dublet dubletů, J » 8,30 &

I, 95 Hz), 6,85 (tH, multiplet) , 6,87 (1H, dublet, J «

8,30 Hz), 7,13 *7,38 (4H, multiplet)·

Infračervaiá absorpční spektrum (QHGl·^) cm i

1630, 1590, 1515, 1460, 1420, 1330, 1260, 1130·

Hmotov á spek trus (m/z ) :

580 (Μ*,^35α·⁾» ³⁸⁵« ³⁰’» ²⁷⁹’ ¹⁹⁵·

Příklad 19 »/(E)-3* (4-Ghorfenyl )*3* (2,3-dimethoxyf enyl )akryloyl jf-4(3,4, 5-trimethaxybenzoyl)piperazin

Připraven ze (E)-3*(4-chlorfenyl)-3-(2,3-di.methoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přeprav 3 0) ve fozmě prášku ve výtěžku 85 %.

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) 0 ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,57 (3H, sii«let),3,86 (9H, singlet), 3,87 (3H, singlet), 6,17 (1H, singlet),

6,55 (2H, singlet), 6,75 <1H, dublet dubletů, J « 7,81

J, 1,46 Hz), 6,93 (1H, dublet dubletů, J « 8,30$ t,46

Hz), 7,04 (1H, triplet, J « 8,30 Hz), 7,25 (ZH, dublet multipletů), J * 8,79 Hz), 7,29 (2H, diblet multipletů^ J « 8,79 Hz).

Infračervená absorpční spektrum (GHGl^) _mj. οη*':

1635, 1595, 14 70, 1430, 1335, 1135.

Hmotová spektrum (m/z):

580 (M*, ³⁵C1), 549, 301, 195.

405Příklad 20

1-/(Z)-3-(4-€hlorťfenyl)-3-(2,3-dimethoxyftenyl) akiyloyl/-4(3,4, 5-trime1hoxybenzoyl)piperazin

Připraven za (Z)-3-(4-chlorfenyl )-3-(2,3»dimeth «sýřený!) akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 31) ve formě prášku ve výtěžku 94 %·

Spektrum NMR (GDClj, 270 MHz) £ ppm:

2,90 - 3,70 (8H, multiplet), 3,855 (9H, singlet), 3,86 (6H, singlet), 6,38 (tH, singlet), 6_f 57 (2H, singlet),

6,86 (1H, dublet dubletú, J » 8,302^1,47 Hz), 6,96 (tH, dublet duble tú, J = 8,30&t,47), 7,07 ( tH, triplet, J *

8,30 Hz), 7,20 (2R, dublet multipletň, J « 8,79 Hz),

7,29 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz) ·

Infračervené absorpční spektrum (CHC1₃>\> _Β8χ

1630, 1585, 1460., 1330, 1t25.

Hmotové spektrum (m/z):

580 (M*, ^Cl), 549, 30t, 195.

Příklad 21

1-/(Z)-3-(4-Chlorfenyl)-3-(4-isobut cxyfenyl) akiy l<yl/-4(3,4,5-triLme thoxybenzoyl)piperazin

Připraven ze (Z) -3-(4-chlorfenyl )-3- (¼ is obutoxyfenyl)ak rylové kyseliny (připravena podle Přípravy 3 4) ve formě krystalů tajících při 122 až 124 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethyletheru a hexanu), ve výtěžku 75

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) ppm:

1,03 (6H, dublet, J « 6,83 Hz), 2,09 (1H, multiplet),

2,80 - 3,65 (®, multiplet), 3,73 (2H, dufcLet, J « 6,34

Hz), 3,86 (9H, singlet), 6,26 (1H, singlet), 6,56 (2H, —t 06— singlet), 6,84 (2H, dublet mul tip letů, J * 8,30 Hz),

7,17 (2H, dublet multipletů, J « 8,30 Hz), 7,22 (2H, dublet multipletů, J ^K 8,30 Hz) , 7,34 (2H, dublet mul* tipletů, J * 8,30 Hz)o

1625, 1605, 1590, 1510, 1460, 1425, 1 330, 1 175, 1130, Hmotové spektrum (m/z):

592 (M⁺, ^Cl), 535, 397, 31 3, 279, 257, 195·

Příklad 22

1-/(E) -3-(4-Chlo rfeny l)-3-(4-isobut axyf enyl) ekxy l<yl/-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin

Připraven z (3^ -3- (4-chlorfery 1) -3- (4- iso bu toxyf enyl) akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 35) ve ťbrmě krys — tylů tajících při 128 až 129 °C (po rakrystali zaci ze směsi diethyletheru a hexanu), ve^výtěžku 59 %·

Spektrum NMR (CDCly 270 MHz) á ppa:

1,04 (6H, dublet, J « 6,84 Hz), 2,10 (1H, multiplet),

2,70 - 3,65 (8H, multiplet), 3,75 (1H, duKLet, J « 6,3>

Hz), 3,84 (6H, singlet), 3,85 (3H,'singlet), 6,18 (1H_t singlet), 6,54 (2H, singlet), 6,88 (28, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,17 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,21 (2H, dublet multipletů, J« 8,3 0 Hz), 7,30 (2H, dublet multipletů, J * 8,30 Hz)«

Infračervené absozpční spektrum (CHC1_R) cm:

1630, 1605, 1590, 1510, 1490, 1460, 1425, 1330, 1285,

H75, 1130.

*107Hmotové spektrun (m/z):

592 (M*, ^Cl), 535, 397, 313, 279, 257, 195.

Příklad 23 l-/(Z)-3-(4~Chlorfeny’l)-3-(4-prcpcKyf enylakrylcylA4» (3,4,5trimethoxyben zoyl )piperaz in

Připraven z e (Z) -3*(4-chlorfeiyl) *3- (4· jr q? oxyfe nyl )ab» rylové kyseliny (připravené podle Přípravy 38) ve formě prášku ve výtěžku 76 %₉

Spektrum MáR (GDClj, 270 MHz) ^ppm:

t,04 (3H, triplet, J = 7,32 Hz), t,75 - t ,90 (2H, multiplet), 2,80 - 3,65 (8H, multiplet), 3,86 (SH, singlet), 3,93 (2H, triplet, J « 6,84 Hz), 6,26 (tH, singlet), 6,5 6 (2H, singlet), 6,85 (2H, dublet multipletů,

J » 8,79 Hz), 7,17 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz)

7,22 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,34 (2H, dublet multipletů, ,J * 8,79 Hz)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) *3 _ΒΒχ em :

1630, 1605, 1590, 1510, 1460, 1425, 1330, 1130·

Hmotové spektrum (m/z):

578 (M⁺,³⁵C1), 535, 383, 299, 279, 195·

Přiklad 24

1—/ (E)-3-(4-Chlorfenyl)-3-(4-propoxyf enyl) akry loylJM-(3,4,5 trimethoxybaizoyDpiperazin

Připraven z (E)-3-(4-chlorfenyl)-3-(4»propoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 39) ve formě prát ku ve výtěžku 74 %· *108Spektrum NMH (CDGlj, 270 MHz) ^ppa:

t,06 (3H, triplet, J » 7,33 Hz), 1,75 · 1 ,92 (2H, multiplet), 2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,846 (6H, singlet), 3,850 (3H, singlet), 6,18 (1H, singlet), 6,54 (2E, singlet), 6,88 (2K, dublet mul tip letů, J » 8,78 Hz),

7,17 (2H, dublet mul ti pletůX J « 8,78 Hz) , 7^4 (2H, dublet multipletů, J » 8,30 Hz), 7,30 (2H, dublet mul* tipletů, J « 8,3 0 Hz).

Infračervené absoipčaí spektrum (CHCOL^) ca* ·

1630, 1605, 1590, 1510, 1460, 1420, 133®, 1130.

Hmotové spektrum (m/z):

578 (M*, ³⁵O1), 535, 383, 299, 279, 195·

Příklad 25

1*/Bis (4-fluorfenyl )akryloyl/-4*(3,4,5-trine 1hcacybenzoyl)pi* perazin

Připraven ze 3,3-bis(4*difluarfenyl)akrylové kyseliny ve formě prášku ve výtěžku 76 %.

Spektrum NMH (CDGl^, 270 MHz) Sppm:

2,70 * 3,70 (8H, multiplet), 3,85 (9H, singlet), 6,27 (1H, singlet), 6,56 (2H, singlet), 6,S7 - 7,13 (4H, multiplet), 7,20 - 7,33 (4H, multiplet).

Infračervené absoipční spektrum (CHdj) Ό^χ

1630, 1600, 1585, 1505, 1460, 1420, 1330, 1 125.

Hmotové spektrum (m/z):

522 (M⁺), 327, 279, 243, 195.

-1 09'

Příklad 26

1*/ (E) -3-( 4-Fluorfenyl) -3- (3»4, 5-tr ine thoocyf enyl) akryloyl/4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)pipera zin

Připraven z (E)-3-(4-fluorítexyl)-3—(3,4,5-trimethoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 42) ve formě krystalů tajících při 195 až 197 °C (po rekxystalizadl ze směsi metfcy lenchloriď, di ethyl ether a hexan) ve výtěžku

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) ž> ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,79 (6H, singlet), 3,86 (9H, singlet), 3,87 (3H, singlet), 6,27 (1H, singlet)»

6,45 (2H, singlet), 6,56 (2H, singlet), 7,05 - 7,13 (2H, multiplet), 7,25-7,33 (2H, multiplet)·

1625, 1585, 1505, 1460, 1415, 1330, 1125.

Hmotové spektrum (m/z):

594 (M⁺), 315, 279, 195.

Příklad 27

-/ (2)-3- (4-Pluorfenyl)-3-(3,4,5-trime thoxyf enyl Jakryloyl/4-(3,4,5-tri me thoxybenzoyl)pipera zin

Připraven ze (Z) -3—(4-f luorf enyl )-3-( 3» 4, 5—tii methoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena pod3e přípravy 43) ve formě krystalů >ající ch při 130 až 132 °C (po rekxystalizaci ze směsi, methylenchloridu a diethyletheru), ve výtěžku 78 Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) £ ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,77 (ffl, sii«let), 3,85 (3H, singlet), 3,86 (6H, singlet), 3,89 (3S, singlet),

6,20 (tH, singlet), 6,51 (2H, singlet),6, 54 (2H, singlet), 7,00 - 7,09 (2H, multiplet), 7,26 - 7,35 (2H, mul· t to tiplet)o

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) cm*^:

1625, 1600, 1585, 1505, 1460, 1415, 1 125.

Hmotové spektrum (m/z):

594 (M*), 315, 279, 195.

Příklad 28

1-/Bis (3,4-dimethoxyf enyl) akry lcy l/*4- (3,4,5-t ri. met hoxybenzoyl)piperazin

Připraven ze 3,3-bis(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kysali ny ve formě prášku ve výtěžku 74 %·

Spektrum NMH (CDClp 270 MHz) S ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,81 (3H, singlet), 3,82 (3H, singlet), 3,86 (9H, singlet), 3,91 (3H, singlet),

3,92 (3H, singlet), 6,16 (1H, singlet), 6 ,56 (2H, sing* let), 6,80 - 6,95 (6H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHdj)

1625, 16 0 0, 1585, 1515, 1460, 142 0, 1330, 125 0, 1125.

Hmotové spektrum (m/z):

606 (M⁺), 4ti, 327, 195.

Příklad 29

1-/(E) -3- (3,4-Dime thoxyfenyl) -3* (4-met hoxyfeny 1) akryloyl/-4· (3>4,5-trime thoxy benzoyl)piperazi n

Připraven z (E)-3- (3,4-dimethoaqrf enyl)-3- (4-me thoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 46) ve formě prášku ve výtěžku 54 %·

Spektrum NMS (CDClj, 270 MHz) ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,8t (3H, singlet), 3,85

-Ιΐΐ(t2H, singlet), 3,90 (3H, singlet), 6,t6 (1H, singlet),

6,55 (2H, singlet), 6,76 - 6,85 (3H, multiplet), 6,89 (2H, dublet multipletů, J « 8,78 Hz), 7,22 (2H, dublet multipletů, J « 8,78 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^>s^_nax em*':

1625, 1600, 1585, 1510, 1460, 1420, t330, 1 130.

Hmotové spektrum (m/z):

576 (M*), 381, 297, 195.

Příklad 30

1-/(Z)-3-(3,4-Dimethoxyfenyl )-3-(4-methoxyíteny 1) akryloyl/4-(3,4,5-trime thoxybe nzoyl)pipera Η n

Připraven ze (Z)-3-(3»4-dimethCKyfeiyl)««3-(4«ttethoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 47) ve formě prášku ve výtěžku 73

Spektrum NMH (CDCl^, 270 MHz) J ppm:

2,90 - 3,70 (8H, multiplet), 3,80 (33, singlet), 3,83 (3H, singlet), 3,86 (9H, singlet), 3, $2 (3ff, singlet),

6,15 (tH, singlet), 6,55 (2H, singlet), 6,78- 6,91 (5H, multiplet), 7,12 - 7,26 (2H, multiplet). Infračervené absorpční spektrum (CHCLj)-O_aac cm*':

1625, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1 350, 1 130.

Hmatové spektrum (m/z):

576 (M⁺), 381, 297, 279, 195.

Příklad 31

1-/(Z) -3-(3, 4-DÍchlorfenyl)-3-(4*me1hoxyíbiyl) skrylcyl/-4(3,4,5-tii me thoxybenz oyl )piperasd n

Připraven ze (Z)-3-(3,4-dicfalorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podLe Přípravy 50) ve ťbrmě

-t 12prášku ve výtěžku 85 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) á ppm:

3,t0 - 3,70 (8H, multiplet), 3,83 (3H, singlet), 3,857 (3H, singlet), 3,86t (6H, singlet), 6,32 (tH, singlet),

6,58 (2H, singlet), 6,87 (2H, <kiblet multipletú, J »

8,79 Hz), 7,13 (tH, dublet duble tú, 8,3 0^.t,95 Hz),

7,18 (2H, dublet multipletú, J « 8,79 Hz), 7,36 (tH, dublet, J « t, 95 Hz), 7,45 (1K, dublet, J · 8,30 Hz)<

Infračervené absoxpční spektrum (CHCI _λ ) &m»*&

t630, 1605, 1585, t5t0, 1460, 1420, t330, 1 125.

Hmotové spektrum (m/z):

584 (M*, ³⁵d), 389 , 305 , 279, 195.

Příklad 32

1—/ (E)-3-(3,4-DicHLorfenyl)-3-(4-iiB thoxyfenyl) akryL oyl/-4(3,4,5-trimethoxyben zoyl )piperazi n

Připraven z (E)-3-(3,4-dichlarfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 51) ve formě prášku ve výtěžku 84 %·

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) <£ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,85 (12H, singlet), 6,2t (1H, singlet), 6,54 (2H, singlet), 6,90 (S, dublet muLtipletů, J « 8,79 Hz), 7,10 (tH, dublet dubletů, J « 8,30 ^1,95 Hz), 7,18 (2H, dublet multipletú, J «8,79 Hz),

7,38 (1H, dublet, J « 1,95 Hz), 7,40 (1H, duBLet, J «

8,30 Hz).

Infračervené absoxpční spektrum (CHdj) O _ΠΒχ :

1630, 1605, 1585, 1510, 1460, 142 0, 1330, 1 t3O.

113Hmotové spektrum (m/z):

584 (M⁺, ³⁵C1), 389, 305, 279, 195.

Příklad 33

1—/ (E) -3* (3,4-Dimetfaoxyfenyl)-3-(3- tr if luorme t ty lf e nyl) akryloyl /-4- (3,4,5-trime thoxybenzoyl) pi pe razin

Připraven z (E)-3-(3,4-dimetho^rfexiyl)-3-(3-trifluorme thyl fenyl) akrylové kyseliny (připraveny podle Přípravy 54} ve formě prášku ve výtěžku 74 %·

Spektrum NMR (CDClg , 270 MHz) ř ppm:

2,90 . 3,70 (8H, multiplet), 3,82 (3Í, singlet), 3,848 (6H, singlet), 3,853 (3H, singlet), 3,91 (3H, singlet),

6,37 (1H, singlet), 6,56 (2H, singlet), 6,77 (1H, široký singlet)» 6,79 * 6,88 (2H, multiplet), 7,47 * 7,60 (3H, multiplet), 7,60 - 7,71 (1H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHdj) c m :

1625, 1600, 1585, 1510, 1460, 142 0, 1325, 1300, 1170,

1125.

Hmotové spektrum (m/z):

614 (M*), 419, 335 , 307 , 279, 195.

Přiklad 34

1-/(Z)-3- (3,4-Pimethoxyfenyl)-3*(3-trifluormet ly lfenyl)akryloyl/«4* (3,4,5-tr imet hoxybenzoyl)pi pe r azin

Připraven ze (Z)-3*(3,4-dimethaxyfenyl)-3-(3“trifluormet hyl fenyl) akry lově kyseliny (připravena podle Přípravy 55) ve fbrmě prášku ve výtěžku 50 %·

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz)S ppm:

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,81 (3H, singlet ),3,85 (3H, singlet),3,86 (6H, singlet), 3,93 (3t, singlet),

-1146,26 (1H, singlet), 6,56 (2H, singlet), 6 ,78 (1H, dublet dubletů, J 8,30 & 1,96 Hz), 6,86 (1H, multiplet), 6,87 (1H, dublet, J « 8,30 Hz), 7 ,43 - 7,53 (2H, multiplet),

7,53 * 7,67 (2H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI^) _max 1625,

Í600, 1585, 1 51 5, 1460, 14>0, 1325, 1255, 1165, 1125·

Hmo to vá spek trum (m/z):

614 <M⁺), 419, 335 , 307 , 279, 195.

Pří Had 35 t-XEj -3-(3,4-Dimethoxyfenyl.)-3-(4-methy lfenyl) akryl cyl/-4(3,4, 5-tr iwe thoxybenz oyl) čipera zin

Připraven. ze (E)—3-(30—dime Baoxyfexyl) —3 —í^methylf*— nyl)akrylové kyše liry (připravena paile Přípravy 58) ve for»mě prášku ve výtěžku 89 %·

Spektrum NS© (GDCl^, 270 Hz) £ ppm:

2,39 (3H, singlet), 2,80 - 3 ,70 (8H, multiplet) , 3,81 (3H, singlet), 3,484 (6H, singlet), 3£5t (S, singlet),

3,89 (3H, singlet), 6,20 (tH, singlet), 6,54 (2tt, singLet),

6,79 (1K,široký singlet), 6,80 - 6,90 ( 2H, multiplet),

7,17 (4H, singlet)·

Příklad tt5

Infračervené absorpční spektrum (CHd^) -Q _mnT cm**:

1620, 1600, Í585, 1510, 1460, 1420, 133¾ 1125.

Hmotové spek trůn (m/z):

560 (if), 365, 281, 279, 195.

Příklad 36 t-/(Z)-> (3, 4-ne thoxyf eny 1)-3-( 4-ne thylfenyl )akiyloyl/4- (3,4,5- trime thcocy be nzoyl) pipera zí n

Připraven ae (^)-(3,4-dimeíhcacyfenyX)«3-(4-BBthylfenyl)» akrylové kyselily (připravena podle Přípravy 5 9) ve formě prášku ve výtěžku 99 %.

Spektrum HMR (GDCXj, 270 MHz) S ppm:

2,37 (3ff, single t), 2,80 -3,70 (8H, multiplett) , 3,80 (3H, siqglet), 3,85 (3H, sin&et) , 3,86 <6H, s in gLet) ,

3,91 (3H, singlet), 6,19 (®, singlet), 6,55 (2K, singlet), 6,80 (1H., dublet dmbletú, J «8,3 0^1 ,46 Hz),

6,84 (1H, multiplet), 6,85 ( 1H , dublet, J » 8,30 Hz),

7,14 (2H, dublet, J « 8,30 Hz) , 7,19 (2H, dublet, J «

8,30 Bfc).

Infračervené absorp&ií spek trum (fflGlj) :

1625, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1255, 1 125.

Hmotové spektrum (m/z):

560 (M*), 3®, 281, 279, 195.

Příklad 37

1-/ (2) -3- (3,4- Oich lor f eny 1) -3- (3- hb thylfenyl) akr yloyl/-4* (3,4, 5-tr ime thaxybenzoyDpiperazin

Připraven ae (Z)-3-(3,4-didilorfenyl)«6-(3-methylfenyD «k—1t6ryloré Kyseliny (připravena podle Přípresy 62) ve formě prášku ve výtěžku 91 %.

Spektrum HMR (GDClj, 270 MHz) & ppms

2.34 (3¾ singlet), 2,90 - 3,70 (8H, multiplet), 3,857 (3H, singlet), 3,862 (6H, singlet), 6,36 (1H, singlet),

6,58 (2H, sifaglet), 7,00 -7 ,07 (2H, multiplet) , 7,13 (tH, dublet dabletů, J « 830 Hz), 7,16 - 7 ,28 (2H, muLtiplet), 7,36 (1H, dublet, J · 1,96 Hz), 7, 45 (tff, dublet, J « 843Ο Hz).

Infračervené atg oípčni spektrum (CHCI-^) ® 4

1635, 1590, 1465, 1425, 1335, 1130.

Hmotové spektr um (m/s):

568 (M*, ³⁵cl), 373, 289, 279, 195·

Příklad 38

1-/(E)-> (3, 4-QL<iilarfenyD-3-OnEthylffenyl )akryloy 1/-4-(3, 4,5trime t has y tenz oy 1) pip eraein

Připraven z Z&)-3-(3,4-di chlcrfenyl)-3- (3-methy lfenyDafa..... * lylové fyseliny (připravena podle: Přípravy 63) ve formě prášku ve výtěžku 92 %·

Spektrum MáR (GDd-j, 270 MHk)Žppm;

2.35 (3H, singlet), 2,70 *3,70 (€ff, muLtipiet), 3,84 (6E, singlet), 3,85 (3H, singlet), 6 £7 (1H, singlet),

6,53 (2H, singlet), 7,02 - 7,14 (3H, multiplet), 7,187,22 (2H, multiplet), 7,36 - 7 ,44 (Ϊ, *ult iplet).

X, ^nf rač erv ené a bso ip čn í spektrum (CHCI3 ) 0 o m i

1630, 161 0, 1590, 1465, 1335, 113 0.

Hmotové spek trus (m/z):

568 ()ř,³⁵GL), 373, 289, 2?9, 195.

-H7Příklad 3 9

1-/(13 -3» (3, 4- Hrne tho xyf enyl )-3-( 3- me t hylfenyl )akryl oyl/-4(3,4, 5-tr imeth acybenzqyl )piperazin

Připraven, z (^-3-(3,4-dimetho^yfenyl)—3- (3-methylfenyl) akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 6 6) ve formě préáku ve výtěžku 83 %o

Spektrum BMR (CDCl^ 270 MHz) £ ppm:

2,34 (3¾ singlet), 2,70 -3,70 (8¾ mult felet), 3,8t (3¾ singlet), 3 ,486 (6H, singlet), 3,850 (3í, singlet),

3,90 (3¾ singlet), 6,2t (H, singfet), 6,54 (2H, sing· let), 6,76 - 6,88 (3H,'multiplet)., 7,06 - 7,13 (2H, multiplet) , 7,16 - 7,30 (2£L, sultiple t) ·

Infračervené absorpční spektrum «Hap^·⁴»

1630, 1605, 1590, 1515, 1465,1425, 1330, lt30.

Hmotově spektrun (m/z):

560 (/), 365, 281, 279, 195.

PříH.ad40

1—/ (Z) -3- (3, 4-Dim.ethoxyf enyl )-3-( 3-?ethylfenýL )akryloyl/-4(3, 4, 5-tr imethoacybenzcyl)piperazin

Připraven ze (Z) -3-(3>4-diaethaxyf aiyl) -3-(3-methylfenyl) akrylové kyseliny (připravena podle Hřípraxjr 67 ) ve formě prášku ve výtěžku 83 %·

Spektrum MÍR (CDCIp 270 MHz) ^ppa:

2,34 (3H, singlet), 2,80 -3,70 (8¾ multiplet), 3,80 (3¾ singlet), 3,85 (3H, sin&etj , 3,86 (ffi, singlet),

3,S2 (3H, sipglet), 6,20 (®, singlet), 6^5 5 (2H, singlet), 6,77 - 6,90 (3H, multiplet), 7,06 - 7/8 (4H, multiplet)·

118Irfračervené absorpční spektrum ((Η&-^) Qtm*%

630, 1600, 1590, 1515, 1465, 1425, 1330, 1260, 1t30. Hmotové spek trus (m/z):

560 (/), 36 5, 28t, 279, 195·

Pří klad 41

1-/3, 3-Bls(3-chloif enyl )akry loyl/-4-(3,4,5-tri me ttioay benzoyl )pápera zin

Připraven zes 3 ,3-bis(3-chl<rfenyl)skrylové lyseliny (připravena podle Přípravy 110) ve fljrmě prášku ve výtěžku 86 %· Spektrum NMR (GSDCl^, 270 MHz) € ppm:

,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3 £6 (»> i inglet) , 6,36 (1H, singlet), 6,56 (2H, singLet), 7,10 - 7,20 (2H, muLtipLet), 7,27 - 7,43 (6H, suit i plet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI\Z_mQY ® :

1630, 1 590, 1460, 1420, 1330, 1130.

Hmotové spektrum, (s/z):

55* (U*, ^ϊα), 359, 279, 275, >95.

Příklad *2

1-/ (Z) -3- (2-Chlorfeny l)-3- (4-meth <xyfe nyl) akry loyl/-4-(3,4,5tzi se th.cz yben zcyl) pip erazin

Připraven ze (Z)-3-(2-chlozfenyl) -3- (4-m ethatyfenyl)akry lové lyseliny (připravena podle Příprsvy 69) ve dbrmě prášku ve výtěžku 91 %·

Spektrum NMR (CDGLy 270 MHz) £ ppm:

2,80 - 3,80 («, multiplet), 3,81 CH, singlet), 3,86 (9H, singlet), 6,54 (1H, sin£et) , 6 ,58 (2tt, s inglet),

6,85 (21, dubLet multipletů, J « 8,79 Hz) , 7,18 (2H, dib-119let múLtipietů, J « 8,79 Hz) , 7,29- 7,45 (41, multiplet)· Infračervené absorpční spektrum (CHCI^) s’_msK ® ·

1630, t 60 5, 15 85, 1510, 1460, 142 0, 1330, 1 130·

Hmotové spektrum (m/z):

550 (M⁺,³⁵0l), 5 1 5 , 279 , 27t , 195.

Příklad 43

1-/( Z) ->.(> Ch lorfeny 1)-3-( 3-meth axyfe nyl) dcxy loyl/ -4- (3,4,5trime thcmyben z qyl) já. perazin

Připraven ze (g) -3-(3-chlorífery 1)-3-(3-me thoíyf enyl)akrylové kyseliny (připravena podle Příprswy 72) reformě préěku ve výtěžku 81 %·

Spektrum WR (CD Cl270 MHz) á ppm:

2,80 - 3 , 70 (ffl, multiplet), 3,78 (3EL, sipglet), 3,85 (9¾ singlet), 6,35 (1H, singLet), 6,56 (2H , s inglet),

6,56 - 6,» (3H, multiplet), 7,16 - 7,40 (5H, multip let) «

Infračeivené absorpční spektrum (CHd^) \) ^χ om“^:

1625 , 1 60 <V 1585 , 1460 , t420 , 133 0, 1125·

Hmotové spek trůn (n/z):

550 (M⁺³⁵C1), 355, 279, 271 , 195.

Příklad 44 t-/(E)-> (3-Chlorfenyl)-3-(3-meth axyf enyl)akryloyl/-4-(3,4,5tzi me thOK yb en z oy 1 )pip erazin

Připraven z (E) -3-(3-chlorffezy 1) -3-Omethoxyfenyl)akrylové kyseliny (připravme podle Přípravy 73) ve fbrmě prášku ve výtěžku 82 %·

-120Spektrum ®R (CDCl-j, 270 MHk) $ ppi:

2.80 - 3,70 (8K, multiplet), 3,77 (31, ádpglet), 3,85 (9¾ singlet), 6,29 (IH, singLet), 6,54 ( 2H , s inglet),

6.80 - 6,87 (ffl, multiplet), 6,90 -6,97 (IH, multiplet)

7,12 - 7,19 ( 1H, multiplet), 7,22 - 7,37 (4H, multiplet)

Infračervené absorpční spektrum ((HClj) om* :

1630, 16 00, 1585, 1460, 1420, 1330, 1125»

Hmotové spektrua (m/z):

550 (M*,³⁵Glj, 355 , 279 , 271, 195·

Příklad 4 5

1-/(Z)-3- (3-Qi lorfeny 1)-3-(4-ffie 1hcocyfenyl) akry lo yl/-4-(3,4,5trime thcsyben zcyl) piperazin

Přip xa ven a® (Z) -3- O chlorfenyl) -> (4-me th oxyf enyl) akryl ové lyséliny (připravena podle Příprav 76) ve formě prášku ve výt ěž ki 81 % ·

Spektrum NM® XODCl^, 270 Miz) £ ppm:

2.80 - 3,70 (81, multiplet), 3,83 (31, ein^Let) , 3,85 (9¾ singlet) , 6,28 (1H, singLet), 6,56 (2H, singlet),

6,86 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,19 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,26 - 7,40 (4H, multiplet )» —1

Infračervené absorpční spektrum ((HClj) ® 5

1625, 16 0 5, 15 8 5, 1510, 1460, 1 42 0, 130, 1125.

Hmotové spektrum (m/z):

550 (M+, ³⁵GL), 355, 279, 371, 195.

-121Příklad 46

1-/(E) -3- (3-Ch lo rfeny l)-3- (4-methoxyf enyl) ekrgLqr 1/-4-(3,4,5tri methcxybenz <y 1) plp erazin

Připraven z -3-(3-chlorftnyl) -3-(4-wet hoxyf enyl)akiylové kyseliny (připravena podle Přípravy 77) vefaraě prášku we výt ěž ku 82 % ·

Spektrum MÍR (CDd^, 270 MHz)C* ppm:.

2,80 - 3 ,70 (®, multiplet), 3,85 (12H, s inglet) ,6,21 (2H, singlet), 6,55 (2H, singlet), 6,90 (2H, dublet můltipletů, J « 8,79 Hz), 7,20 (2¾ dublet můltipletů, J« 8,79 Kk), 7,12 - 7,36 ( 4H, m uLti pil et) .

Infračervené abscrpční spektrum (CHCl^) ^A3max ⁰⁸¹ ^·

1625, 1600, 1585, 1510, 1460, 1420, 1 330, 1 125 .

Hnotové spektrum (m/z):

550 (M⁺,³⁵GL), 355, 279, 271 , 195.

Příklad 47

1- / (Z) ->(2- Nafty 1) -3 -fe nyl akryloyl /-4- (3,4,5- tr i ne th oxybenr zoyl) pipera zin

Připraven ze (Z) -3-(2-neftyl )-3-feiylakry lové kyseliny (připravena podle Přípravy 113) ve formě prášku ve výtěžku 94 %·

Spektrum MÍR (CIElj, 270 MHz)^ppm:

2,50 - 3,70 (8H, multiplet), 3,77 (H, singlet), 3,82 (6¾ singlet), 6,39 <3H, singlet) , 7,28 -7, 40 (6H, multiplet), 7,46 -7,57 (2H, nultiplet), 7 ,78 - 7 ,90 (4H, multiplet)o

Infračervené absorpční spektrum ((H&^) cm

1625, 1 60 0, 1585, 1460, 1330 , 1130.

122Hmo tov é s pekt rum (m/z):

536 <M⁺), 341 , 279, 257, 195 ·

Příklad 48

-/ (E) -> C2-Na fty 1) -3 -fe nyl akryloyl /-4- (3, 4,5- tr ime thoxybenzcyl )pipera zin

Připraven z (E)-3-(2-naftyl)-3-íbnylakrylové kyseliny (připravené podle Přípravy 114) ve formě prášku ve výtěžku 88 %.

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) ^ppm:

2,60 - 3,70 (8H, multiplet), 3,85 (SH, sizglet), 6,44 (1H, singlet), 6,54 (2H, singlet) , 7,30 - 7,54 (8H, multiplet), 7,71 (tH, širolý singlet) , 7,74 - 7,88 (3H, sipglet).

InfraSezveaé ateorpSaí spektrum (ffldj) ^_maJE es¹;

1625, 160 5, 15 9 5, 1460, 1420, 133 0, 1125.

Hmotové spáč trůn (m/z):

536 (M⁺), 341 , 279, 257, 1S5.

Příklad 49

1-/(Z) -5- (3, 4-Di.ch lar fenyl) -3-(4-propoxyfenyl) akiyl cyl/-4(3,4, 5-trime thazybenzoyl )piperazin

Připraven ze ( Z) -3-(3,4-didilorfenyl) ·3-(4-pro poxyfenyl )akrylově kyselily (připravené polle jířípravy 80) ve formě prášku ve výtěžku 84 %.

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) í ppn.:

1,04 (2H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,73 - 1 ,90 (ffl, multiplert), 3,10- 3,70(8H, multiplet), 3,86 ( 9H, multipfet) ,

-1233 ,93 (2H, triplet, J « 6,35 Hz), 6,31 (1E, singlet),

6,5B (2H, singlet), 6,86 (2H, dublet multiplet ů, J * 8,79

Hz), 7,13 (1H, dublet dubletů, J = 8,30 & 1,46 Hz), 7,17 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz) , 7 ,3 6 (1K, dublet,

J = 1,46 Hz), 7,45 OH, dublet, «J « 8,30 Hz)· —1

Infračervené absorpční spektrum (CHCL^) S) _max ® :

1630, 1605, 1590, 1510, 1460 , 1420, 1330, 1 130·

Hmotové spektrum (m/z):

612 (M⁺,³⁵d), 569, 417, 333, 279, 195.

Příklad 50

1—/(E) -3- (4-Ethoxy-3-methoxyfenyl )-3-fexylakry loyl/-4-(3,4,5trime thoKybenz<yl )pip erazin

P řipraven x (E) -3-(4-e thoxy-3-set hecy feny 3) sto řicové kyseliny (připravena podle Přípravy 84) ve formě prášku ve vý* těžku 93 %.

Spektrum NMR (GDCl-j, 270 SáHz) &ppm:

,47 (3H, triplet, J - 6,84 Hz), 2,50 - 3 ,70 (8H, multiplet), 3,80 (3H, singlet), 3|84 (SH, singlet), 4,11 (ŽH, kvartet, J · 6,84 Hz), 6,25 (1¾ singlet), 6,53 (2H, singlet), 6,79 OH, široký singLet) , 6,80 (2H, ái· roký singlet), 7,27 - 7>34 (2H, Miultiplet), 7,34 - 7,4# (3H, multiplet).

—1

Infračervené absorpční spektrum (GHGLj) *

1630, 1 600, 1590, 1510, 1460, 1420, 1 3B0, 1130.

Hmotové spektrum (m/z):

560 (M⁺), 545, 365, 281, 195.

24PříldLad 51

1-/ (1) -3- (4-Buto xy* 3-methoxyf enyl) -3-fenylakry loyl/ -4- (3,4,5* tri met hcxybenzoyl) piperazin

Připraven z (E)-3-(4-butoxy 3* methoayíb nyl) skořicové lyseliny (připravena podle Přípravy 88) ve formě préáku ve výtěžku 79 %.

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) £ ppm:

0,98 (3H, triplet, J = 7,32 B), 1,45 - t ,58 (2H, multiplet), 1,75 - 1,90 (2H, multiplet ), 2,60 - 3,7 0 (8H, multiplet), 3,79 (3H, singlet), 3,84 (SH, sixglet), 6,24 (1H, singlet), 6,53 (2H, singLet) , 6,76 - 6 ,86 (3H, multiplet), 7,26 - 7,34 (2H, multiplet), 7,3 4 -7,42 (3H_# multiplet)»

Infračervené absoxpční spektrum (OJClj) O_max cm*\

1625 , 1 600, 1590, 1510, 1460, 142 0, 1330, 1130.

Hmotové spektrum (n/z):

588 (M⁺), 545, 53t, 393, 309, 279, 195.

Příklad 52

1-/ (Z) -3- (3, 4-Dichlorfenyl)-3-(4-ethylfenyl) ákxyl<yl/-4-(3>4,5trimethcocybenzoyl )piperazin

Připraven ze (Z)-3-(3,4-dichlorífenyl)-3-(4-ethylfenyl)abrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 91) ve formě prášku ve výtěžku 81 %.

Spektrum MÍR /CDCl-j, 270 MHz)í ppn:

1,25 (3H, triplet, J = 7,32 Hz), 2,67 (21, tařpiek kvartet,

J « 7,32 Hz), 3,00 - 3,70 (8H, multiplet) , 3,86 (9H, multiplet), 6,36 (1H, singlet), 6,58 (21, sirglet), 7,13 (1H, dublet dibletů, J 8,3 0 t ,95 Hz), 7 ,12 - 7,22 (4H, multiplet), 7,36 (1H, dublet, J » 1,96 Hz), 7,45 (1H,

-125 dublet, J « 8, 30 Hz).

Infračervené absoxp&í spektrum «HCip obT h

630, 159 0, 14 60, 142 0, 1330, 1130.

Hmo tové spektrum (m/z):

582 <M⁺, ³⁵C1) , 387, 303, 279, 195.

Příklad 53

1-/ (E) -3~Penyl-3- (4-propozyfenyl) akryloyl/-4- (3, 4,5 -trimethoxy ben zo yl) pip erazin

Připraven z (E) -3-(4-propoxyfenyl )skořico vé lyseliny (připravena podle Přípravy 95) ve formě prášku ve výtěžku 78 % Spektrum NMR (GLClj, 60 MHz) 5 ppm:

,03 (3H, triplet, J « 7 Hz), t,5 0 -2,t5 (2H, multiplet)

2,80 - 3,70 (8H, multiplet), 3,83 (SR, singlet), 3,84 (2H, triplet, J » 7 Hz), 6,26 (tH, singlet), 6,56 (2H, singlet), 6,86 (2tt, dublet multipletú, J » 9 Hz), 7,24 (2H, dublet multipletú, J « 9 Hz), 7,25 . 7,60 (5H, mutt iplet) .

Příklad. 54

-/ (E) -3- (3, 4~M«thylendioxyfenyl)-3-ífe nylakryl <y 1/-4-(3,4,5t rimet hcscy be nzoyl )p iperazin

Připraven z (E)-3-(3,4-me thy lendi oxyfenyl) skořicové ky» šaliny (připravena podle Přípravy 96) ve formě préěku ve výtěžku 94

Spektrum NO (GDClj, 60 MHz) £ ppm:

,60 * 3,70 (8H, multiplet), 3 ,84 (SH, singlet), 5,98 (2H, singlet), 6,23 (1H, singlet),6,55 (2H, singlet),

6,78 (3H, singlet), 7,20 * 7,60 ( 5H, Μ«ι1£ΐ>1ίί)·

126

Příklad 55

-/(15 -3- (3-Methaxy-4-propoxyfenyl) -3- (3*<aethylfexy l)akryl«y 1/- 4- (3 >4,5-trim e thoxybenzoyl) piper azin

Připraven z (E)-3-(3-metho^-4-propaxyfenyl )-3-(3-aiethyl·* fenyl)akrylové kyseliny (připravena podle Přípravy 100) ve formě prášku ve výtěžku 69

Spektrum NMR (CDGl·^, 270 MHz) & ppm:

,04 (3H, triplet, J «= 7,33 Hzů, t,80 - t ,95 (2H, mult iplet), 2,34 (3H, singlet), 2,70 -3,70 (8¾ multiplet), 3,80 (3H, singlet), 3,85 ( 9H_t single t) , 3,99 (2H, triplet, J · 6,84 Hz), 6,2t (1H, singlet), 6,54 (2H, singlet), 6,80 (3H, širdcý singlet), 7,05 - 7,13 (2Hmultiplet), 7,16 - 7,30 (2H, multiplet).

—1

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ⁰¹ »

1630, 1600, 15 90, 1510, 1460, 142 5, 1330, 1260, 1130. Hmotové spektrum (m/z):

588 (M*), 545, 393, 309, 279, t95.

Přiklaď 56

1-/3,3-Bis(3-Metlylfenyl)akryloyV-4- (3,4, 5- tr imeth oxybenzoyl)piperazin

Připraven ze 3 ,3-bis (3-methylfe nyl) akrylové fyseliny (připravena podle Přípravy 103) ve formě prášku ve výtěžku 82 %. Spektrum IMS (GDCL^, 270 MHz) & ppm:

2,34 (6H, singlet), 2,60 - 3,70 (8H, multiplet), 3,84 (9H, singlet), 6,24 (1H, sin&etj , 6,54 (25, singlet),

7,02 -7,12 (4H, multiplet), 7,13 -7,29 (4H, multiplet ) O —12?·

Infračervené absoxpční spektrum (QíGLj) >3 em*'s

1630, 1605, 1590, 1460, 1425, 133 0, 1130.

Hmotové spektrum (m/z):

514 (ffi*,³⁵Cl), 3t9, 279, 235, 195·

Příklad 57 —/ (1S) -3,5-Hf enylp en t-2-en-4-inoyl /-4- (3, 4,5- tr ime thoxyben zqy 1 )pipera zin

Následující postup je stejný jako v příkladní, ale použije se 0,900 g (E)-3,5-difenylpent-2-en-4-inové kyseliny (připravena podle Přípravy 105), získá se 1 ,5 74 g titulní sloučeniny ve foxmě prášku.

Spektrum NMH (CDClp 270 MHz) £ ppa:

3,40 - 4,00 (8H, multiplet), 3,83 (3H, singlet), 3,85 (6H, singlet), 6,59 (2H, singiet), 6> 74 (1H, singlet),

7,3 -7,8 (1ΌΗ, multiplet).

Hmotové spektrum (m/z);

510 (M⁺), 315, 279, 231, 195.

Infračervené absorpční spektrum (CH.Ólj) _mnY cm*':

1615, 1590, 1490, 1460, 1420, 1330, 1 125.

Elementární analýza:

Pro ^C3t^H3o^N2°5 vypočteno: 72,97 % C, 5,S2 5,49 % N.

nalezeno: 72,65 % C, 6,10 % H, 5,45 % N.

Příklad 58

-/(2E, 4Z)-3,5-Qi-f enylpent-2,4-dienoyl/-4- (3,4, 5-trimethoxybenzoyl) piperazin

K 5 ml methanolového roztoku obsahujícího 0,25 0 g 1-/(E)*

1283,5-di fenyl pe nt-2- en-4-inoyl/-4- (3, 4, 5-tri meth axybe nzoyl)piperazinu se přidá 0,025 g 10% hmotn./hmotn. paladia na síranu hamatán a dvě kapky chinolinu (piperazin je připraven podlá příkladu 57) · Do reakční směsi se přivádí plynný vodík při teplotě místnosti a normálním a trnce Jfér ickám tlaku· Reakční směs se pak 15 hodin třepe, pak se katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se odstraní destilací za sníženého tlaku· Zbytek se podrobí kapalné chromatogzafii z a mízného tlaku na koloně lobsr B. Získá se 0,153 g titulní sloučeniny ve formě prášku z frakci, které byly eluováfcy aněsmi methylenchloridu a et by láce tátu v objemovém poměru od 3 : 2 až 1 : 3· Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) S ppm:

2,90 - 3,80 (8H, multiplet), 3,86 (3H, singfet), 3,87 (6H, singlet), 6,38 (1H, široký singlet) , 6,58 (2H, singlet), 6,61 (1H, dublet dubletů, J « 12,20 & 1,95 Hz).

Příklad 59

-/3 ,3 -Bis( 4-methcacyf enyl)-2-methylakrylcyl/-4- (3,4,5-trimet hoxybenzoyl)piperazin

Postup je stejný jako obecná syntetická metofla popsaná v příkladu 7, získá se 0,673 g titulní sloučeniny ve formě prášku z 0,511 g 3,3-bis (4-methoxyf eryl)-2-nBt haktylové kyseliny (připravena podle Přípravy 10Θ).

Spektrum NMR (CDd-j, 270 MHz) & ppm:

2,00 (3H, singlet), 2, 95 - 3 ,45 (8H, můLtfclet), 3,80 (3H, singlet), 3,82 (3H, singlet), 3, 846 (6H, singlet)»

3,851 (3H, singlet), 6,53 (2H, singlet), 6,75 - 7,20 (91, nul ti plet) ·

129

Hmotové spektrum (m/z):

560 (M⁺), 5 45 , 3 65 , 281, 279, t95.

Přiklaď 60

1· X3,3 -Bl f eny lek xy 1 oy 1) -4- (3,4,5- trime thoay be nze nsulf ony1)piperaz.in

K 8 ml methylen chloridového roztoku obsahujícího 0,400 g 3*fexylskcřicevé kyseliny se na ledové Záaai přidá 0,37t g fosforpentachlcridu· Eeskční roztok se pek míchá 1 hodinu při 0 ⁰ až 5 °0> pak se koncentruje odpařením z a sníženého tlaku·

Ke zbytku se přidá 1 0 ml suchého toluenu a odpaří se za sníženého tlaku do sucha· Zbytek se rospustí v 5 ml t etrahydrofuranu a tento roztok se přidá ke směsi 0,564 g KH(3,4,5-tri— methcKybenzensulfonyl )piperazinu (připraven podle přípravy 109), 0,300 g hydrogenuhličitanu sodného, 15 ml tetrahydrofuranu a 7,5 ml vody· Re akční roztok se míchá 30 minut při teplotě místnosti a pak se nalije άηνοφ, pak se dvakrát extrahuje methylen chloridem. Spo jai é met hýle nchlcr ido vé extrakty se pro my jí vodnou kyselinou chlorovodíkovou o koncentraci 10 % hmotn./obj·, nasyceným vodným roztokem hjdroge mhli či tanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodnáao v uvedeném pořadí· Suší se pak síranem sodným bezvodým a zahustí odpařením za sníženého tlaku· Zbytek se zpracuje sloupcovou chromát ografií za použití 20 g silikagelu· Získá se 0^750 g titulní sloučeniny ve formě krystalů tajících při 163 až 1 ¢5 °C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu), z frakcí eluovaných směsmi methyl enchloridu a ethylacetátu v rozmezí od 3 s 2 do 1 : 3 objemově.

130Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) 6 ppm:

2,17 (2H, triplet, J = 4,76 Hz), 2,8! (2H, triplet, J «

4,76 Hz), 3,35 (2H, triplet, J « 4,76 Hz), 3,64 (2H, triplet, J »4,76 Hz), 3,92 (6H, singlet), 3,97 (3H, sing let), 6,21 (tH, singlet), 6,80 (2H, singlet)» 7,00 7,40 (10H, multiplet)»

Hmotové spektrum (m/z):

522 (M⁺), 458, 3Ϊ5, 291, 231, 207·

Infračervené absoipční spektrum ’^,^χ ^cm^^:

1630, 1595, 1500, 1460, 1410, 1350, 1315, t 155, 1130.

Elemen tární analýza:

Pro C₂8^H30^N2°6^S 64,35 % C, 5,79 % H, 5,36 % N,

6,14 % S.

nalezeno 64,60 % C, 5,94 % H, 5» 35 % N,

6,27 % S.

PříkLad 61

1— (3-Penylci nnam oyl )-4-/3,4,5-trime tho xy (thiob ai zoyl )/piper azi n

Na ledové lázni se k 18 ml rez toku, který obsahuje 0,900 g 5-fenylskořicové kyseliny se přidá 0,836 g chloridu fosforečného. Směs se pak míchá 1 hodinu při O°áž 5 °C· Po uplynutí této doby se reakční směs odpaří do suché a k získanému zbytku se přidá 20 ml suchého toluenu· Směs se psk odpaří do sucha, tento posttp se pak opakuje. Výsledný zbytek se pak rozpustí v 5 ml tetrahydrofuranu a tento roztok se přidá ke směsi 1,189 g 1-(3, 4,5-trimethoxythiobenzoyl) pip esa z inu, 0,674 g hydrogenuhliči tanu sodného, 25 mL tstrahydroftiranu a 12,5 mL

131 vody na ledové lázni· Reakční směs se pak míchá 30 minut při teplotě místnosti, pak se nalije do vody a extra ha je se dvakrát methylenchlaridem» Methylenové extrekty se promyjí vodnou kyselinou chlorovodíkovou o koncentraci 10% hmotn«/obj·, nasyceným vodným roztokem hydroge nuhli čit snu soůnáio a vodou v uvedeném pořadí· Suší se pak nad bezvodým síranem sodným a kondenzují odpařením za Sníženého tlaku» Zbytek se zpracuje sloupcovou chromatograílí na 40 g siHkagBlu· Frakce elu ováné směsí 3 : t obj. methylaachloridu a ethylacetáta se spojí a. odstraní se rozpouštědlo, získá se; 1,860 g titulní sloučeniny ve fozmě prášku*

Spektrum BMR (ODdj, 270 MHz) & ppm:

2,84 (1H, široký singlet), 3,23 (1H, široký singlet),

3,39 (1K, široký singlet), 3,51 (2H, širolý singlet),

3,69 (1H, široký singlet), 3,76 (1¾ široký singlet), 3,82, 3,84 (spolu s 9H, oba singlety), 4,17 (1H, široký singlet), 6,27, 6,33 (1H, oba singlety), 6,37, 6,44 (2H, oba singlety), 7,20 -7,50 (10H, multiplet)»

Hmotové spektrum (m/z):

502 (M*), 469, 335, 295, 211 , 207, 1ΊΒ, 167»

Infračervené absorpční spektrum (CHGL^) em^s 1630, 1580, 146 0, 1425, 1340, 128 0, 11-25.

Příklad 62

1-/3,3-Bis (4-methcocyfenyl)akrylqjr 1/-4-/3,4, 5-tiimethoxy(t$ioben z cyl)/pip erazin

Stejným způsobem jako v příkladu 61, ale za použití 0,400 g 3,3-bis(4-methoKyfanyl)akrylové kyseliny se získá 0,596 g —132titulní sloučeniny ve formě žlutého prášku·

Spek trůn NMR (GDCl^, 270 MHz) & ppm:

2,96, 3,23, 3,45, 3,5t, 4,20 (společně 8H, 5 širokých singletů), 3,82 (6H, singlet), 3,8 5 (9H, singlet), 6,11, 6,16 (1H, oba singlety) , 6,38 , 6,45 (2H, oba singlety), 6,80 - 6,95 (4H, multiplet), 7,10 - 7,30 (4H, multiplet)·

Hmotové spektrum (m/z):

562 (M⁺), 529, 335, 295, 267, 227, 2tt ·

Infračervené absorpční spektrum (CHOl^) ^_maK cm**:

1625, 1605, 1585, 1510, 1460, 1425, 1340, 1280, 1170 , 1125·

Elementární analýza:

Pro vypočteno: 66,17% C, 6,09 % H, 4,98 % N,

5,70 % S, nalezeno 65,92 % C, 6,37 % H, 4,84 % N,

5,65 % S·

Příklad 63

1-/3,3-Bis (4-ťluorfenyl)/-4-/3,4 ,5-trimethoxy (thiobenzoyl) piperazin

Stejným způsobem jako v přikladu 61, ale za použití 0,300 g 3,3-bis(4-fluorfenyl)akrylové kyseliny se získá 0,574 g titulní sloučeniny ve formě žlutého prášku· Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz)<£ppm:

3,04, 3,25, 3,52, 3,78, 4,2t (spolu 8H, 5 širokých singletů), 3,84 (9H, singlet), 6,28 (1¾ široký singlet), 6,45 (2H, singlet), 6,95 - 7,35 (8H, multiplet)

133Hmotové spektrum (m/z):

538(M⁺), 505, 335, 295, 2«, 211·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) í_aax cm*^ :

1630, 1600, 1580, 1505, 1460, 1425, 1340, 1 125.

Příklad’ 64

1-(3-Fenylcinnamoyl)-4-(3,4,5-trime thoxybenzyl)piperazin

Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 61, ale za použití 0,500 g 3-fenylskořícové kyselily a 0,653 g t-(3,4,5 tri mekhexyben zyl) piperazinu se získá 0,897 g titulní sloučeniny ve formě prášku·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) £ppm:

1,88 (2H, triplet, J = 5,13 Hz), 2,25 (2H, triplet,

J = 5,13 Hz), 3,28 (2H, multiplet), 3,28 (2H, singlet)»

3,55 (2H, triplet, J = 5,13 Hz), 3,83 <3H, singlet),

3,84 (6H, singlet), 6,30 (1H, singLet), 6,46 (2H, singlet), 7,13 - 7,47 (10H, multiplet).

Hmotové spektxum (m/z):

472 (M⁺), 4 57, 291, 265, 207, 181.

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) om^:

1630, 1595, 1460, 1440, 1 345, 1125.

Příklad 65

-/3>3-Difery 1 (thioakryloyl)/-4-(3, 4,5-trimet hoxy(thioben, i ' zcy l)/pip erazin

Roztok 1,000 g 1-(3-fenyleinnamoyl)-4-/3,4, 5-trimeth·jy( thiobenzoyl)/piperazinu (připraveného podle příkladu 61) v 1 0 ml benzenu a 0,805 g Lawesscnova činidla /obsahujícího hlavně /2,4-bis (4-me thoxyf enyl) -1,3-dithia-2, 4-difosfetan2,4-disulfid/ se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chla134dičem 2 hodiny* Po uplynuti této doby se reakční směs ochla dí na teplotu místnosti, nalije se do vody a extrahuje se dvakrát ethylacet átem· Extrakt se promyje vodou, suší se nad bezvodým síranem sodným a koncentruje se destilací za sníženého tlaku* Zbytek se čistí sloupoovou chromatografií na 30 g silikagelu elucí 3:1 ob j* směsi hexanu a ethylacetátu, Získá se 1,010 g titulní sloučeniny ve foxmě žlutého prášku*

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) $ppm:

2,86 -4,45 (8H, multiplet), 3,82 3,84 (společně

9H, každý singlet), 6,36½ 6,37 (spdečně 2H, každý singlet), 6,66^6,69 (společně 1H, každý singlet),

7,15 - 7,5® (10H, multiplet).

Hmotové spektrum (m/z):

518 (M*), 485, 351, 307.

Infračervené absorpční spektrum (CStClj) Ý_mgK cm“':

1580, 1475, 1425, 1340, 1285, 1130.

Příklad 66

1-/3,3-Bis(4-methoxyfenyl)thioakxyloyl/-4- (3, 4,5-trimet hoxy benzoyl )piperazin

66( a) 1-/3,3-Bis (4-methoxyfenyl) akry loýl /pi per az in

K 60 ml methylenchloridového roztoku 3,00 g 3,3-bis (¼methoxyfenyl)akrylové kyseliny a 2, 94 ml triethylaminu se přidá 3,41 ml difenylfosfoxylazidu a 1, 09 ml 1-fox*nylpiperazinuo Reakční směs se pak míchá 2 hodiny při vo dného teplotě místnosti, pak se nalije do nesyoenáxoytoztoku kydrofcendi liči tanu sodného a extrahuje se dvakrát methy135le n chloridem. Spojené extrakty se prcqjrjí vodou, suší nad bezvodým síranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 80 ml methanolu a k výslednému roztoku se přidá 40 ml vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 % hmotn./obj. Reakčni směs se míchá 18 hodin při teplotě místnosti a pak se nalije do vody, která se pak extrahuje dvakrát methylendbloridem® Spojené extrakty se pro my jí vodou, suší nad bezvodým síranem sodiým a odpeří za sníženého tlaku. Zbytek se Čisti chromatografií na sloupci 80 g silikagelu za eluce směí methylenchloridu a methenolu v rozmezí od 19 : 1 do 4 : 1 (objemově) za vzniku 1-/3,3-bis (4-me thoxyf enyl )akryloyl/píp erazinu ve founě pré Stu.

Spektrum NMR (CDClp 60 MHz) ppm:

2,08 (1H, singlet), 2,20 - 3,65 (®, multiplet), 3,80 (ffl, singlet), 6,13 (IH, singLet), 6,70 - 7,40 (8H, multiplet).

( b) 1- /3,3-Bi s (4-me thoxy fenyl) thioekiy 1 oy 1/p iperazin

1,155 g í-/3,3-bis (4-me thoxyf enyl) akry loyl/piperazinu (připraveného ve stupni (a) výše se rozpustí ve 12 ml benzenu a výsledný roztok se zahřívá na teplotu refluxu 2 hodiny s 1 ,326 g Lawessonova činidla. Po uplynutí této doly se reákční směs ochladí na teplo tu m ís tn os ti, pak se nalije do vody a extrahuje se dvakrát ethylacetátem. Spojené extrakty se promyjí vodou, suší se nad bezvodým síranem sodným a koncentrují odpařením za sníženého tt&áku. Zbytek se čistí sloupcovou chromát ograf ií na 30 g silikagelu za eluce směsí 19:1 (objemnoě) methylen chloridu a methanolu, získá

136 se 1,177 g 1-/3,3-bis (4-methoxyfeny Dtbioakiy loyl/piperaánu ve fbrmě prášku.

Spektrum NMR (CDClj, 60 MHz) 5 ppm:

2,30 (2H, multiplet), 2,80 (2H, nultiplet), 2,86 (1'H, singlet), 1,48 (2H, nultí plet), 3,80 (6H, singlet), 4,16 (2H, multiplet), 6,50 (Itt, sin&et), 6,707,50 (8H, multiplet)*

66( c) l-/3,3-Bis (4-methoxyfenyl) thioekrylcy 1/-4-(3,4,5torimethoay benzoyl )piperazi n

1,049 g 1-/3,3-bis(4-methoxyfenyl)thioakryloyl/piperazinu (připravený způsobem popsaným ve stupni (b) výše/ a 0,29 ml trietbylsminu se rozpustí ve 30 ml nethylenchloridu a za chlazení ledem se k re akčnímu roztoku přidá 0,157 g

3,4,5-trimethoxybenzoylchloridi· Reakční směs se pak rnídié 1 hodinu při teplotě místnosti , pak se nalije do vody a extrahuje dvakrát methylenchloridem ♦ Spojené extrakty se pro myj í vo da ou kys elinou chloro vodí kovo toto noe ntrac i 10 % hmota./obj*, nasyceným roztokem hydrogaauhličitanu sodného a vodou v uvedeném pořadí, pak ee suší nsd bezvodým síra nem sodným a odpeří se za snížené:o tlaku· Zbytek se čistí sloupaovou chromatografií na 40 g silikagelu a kapalnou chromatografií za mírného tlaku na koloně Lobar B za použití směs i methylen chloridu a ethylacetátbu v rozmezí od 9 : 1 do 4 : 1 objemově jako elučhího činidla, získá se 1,368 g titulní sloučeniny ve fbxmě žlutšího prášku·

Spektrum NMR (CDdp 270 MHz) $ ppm:

2,75 - 3,30 (2tt, multiplet), 3,40 - 3,70 (4H, multiplet), 3,83 , 3,846 & 3,850 (společně 1 9H, každý sing137let), 6,53 $k6>55 (společně 15H, každý singlet),

6,80 - 6,95 (4H, multiplet), 7,15 -7,35 (4H, multiplet ).

Hmotové spektrum (m/z):

562 (M⁺),529, 455, 367» *· infračervené absorpční spektrum (fflClj) ^_mgK ♦

1630, 1605, 1585, 1510, 1460, 1420, 1330, 1280, ti70,

1125ο

Příklad 67

-/ 3 ,3 -Bis (4- met ho xy feny 1) thioakxy 1 oyl/- 4» /3, 4, 5 -trime thoxy( thi obei zoyl)/piperazin

Postup je stejný jako postup p opsa ný v příkladu 65, ale za použití 0,790 g 1-/3,3-bis(4-methoxyfenyl )thioakryl<y 1/-4- /3,4,5-tri methoxyben zoyl) pi perazine (při pr aveného podle příkladu 66), získá se 0,792 g titulní sloučeniny ve formě žlutého prášku·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) ^ppm:

2,99, 3,46, 3,56, 3,72, 4,27 & 4,37 (společně 8H,6 širokých singletů), 3,82, 3,83 & 3 ,85 (společně 15H, každý singlet), 6,39 &6,46 (společně 2H, každý singlet), 6,51 & 6,55 (společně 1H, každý singLat), 6,806,95 (4H, multiplet), 7,10 - 7,37 (4H, multiplet)·

Hmotové spektrum (m/z):

578 (M⁺), 545, 513, 367·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^)

1605, 1580, 1510, 1460, 1425, 1335, 1280, 1 170, 1125-138

Elementární analýza:

Pro ^C31^H34^N2Q°5^S2^: vypočteno 69,34 % C, 5,92 % H, 4,84 % H, 11,08« S, nalezeno 64,21 % G, 6,19 % H, 4,64 «Η, 1 0,98 % S.

Příklad 68

1-/3,3-Bis (3-<fclorfenyl)akryloyl/-4-(3, 4-di ne thoxybenzoyljpiperazin

0,44 ml difenylfosforylazidu a 0,545 g t-/3,3-bis(3-chlorite nyl) akry loyl/pipe raz inu (připraveného postupem popsaným v Přípravě 111) se přidá k 10 ml methylen chloridového roztoku, který obsahuje 0,25 g 3,4-dimethoxybenzoové kyseliny a 0,38 ml triethylaminu a reakční směs se míchá 16 hodin při teplotě místnosti· Po uplynutí této doby se aněs pro myje vodnou kyselinou chlorovodíkovou o koncenvodným

1ra ci 10 % hmotn · /obj ·, nasyceným/řo ztokem hydro genuhliči tanu sodného a vodou v uvedeném p cř adflC, pek se suší nad bezvodým síranem sodným» Rozpouštědlo se odstraní testilací za sníženého tlaku a výsledný roztek se čistí střednětlakcvou chromátografií za použiti dvou kdon Lobar B eluováných směsí hexanu a ethylacetátu v rozmezí od 1:2 do 1:4 objemově, získá se 0,682 g titulní sloučeniny ve

2,90 - 3,70 (8H, multiplet), 3,89 (jH., singlet), 3,90 (3H, singlet), 6,36 (1H, singlet), 6,85 (1H, dublet,

J «7,81 Hz), 6,92 (1H, dublet dubletú, J® 7,81 & 1,47

Hz), 6,95 (tH, dublet, J® 1,47 Hz), 7,10- 7,20 (2H,

-139 mul. ti plet), 7,24 -7,42 (ffl, multiplet)·

Hmotové spektrum (m/z):

524 (M⁺, ³⁵C1), 359, 275, 249, 165.

Příklad 69

1-/3,3-Bis (3-chlorfenyl)akrylcyl/-4-(4-met hoxybenzoyl)piperazin

0,25 8 p-methoxybenzoyl chloridu se přidá k 10 ml methylenchloridováho roztoku obsahujícího 0,529 g 1-/3,3bis (3-chlorfenyl) akry loyl/pipeza z inu (připraven podle Pří pravý 111) a 0,4t ml triethy laminu, za chlazení lédem, a směs. se míchá při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny·

Směs se pak zpracuje a čistí způsobem popsaným v pří kladu 68, získá se 0,682 g titulní sloučeniny ve fozmě prášku· Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) £ ppm:

2,90 - 3,70 (8H, multiplet), 3,83 (3Γ, singlet),

6,36 (tH, singlet), 6,90 (1H, dublet multipletů} J *

8,79 Hz), 7,10 - 7,19 (2H, multiplet), 7,2* - 7,42 (8H, multiplet)·

Hmotová spektrum (m/z):

494 (M* ³⁵C1), 359, 275, 219, 135.

Elementární analýza:

Pro ^G27%4^N2°3^01: vypočteno 65,46 % C, 4,88 % H, 5,65 % N 14,31 % Cl, nalezeno 65,19 % C, 5,12 % H, 5,64 % N 14,55 % Cl.

-139a-

	• σί	.03 143 »-,00 03	- 43* «— 93	• 93 —« P-
	-» 04			-» 03 *»				tet te-		Lt 04
N	u			u				u		S
\	<0 · .			10 - -				10 ·		3» -
0»	rt 03 m			rt (43 93				n —-		1* 143
T5	• 93 93			.—i p*				-e-		—
♦ 04 *»			* LO 04				♦ 04		♦ 03
-P	s			as				ai		ai
'0										· ·
oo co o-			00 to 03				0 tn		*9* 93 143
ε	p· oo to			0* 03 93				43 —·		03 93 93
43	Lf) í*5 N			43 (43 04				43 43		143 03 —1
	143 O			o to				143 O		OOO
u	oo í*3			93 04				tO 03		93 03 03
	m 03			to ’Ό				•*T 04		143 »
	»—» te»			te- te-				·— «te		tete te- te»
				. . .						a · ·
	o o			a o o				O O		O 143 β
1	93 04			tO 03				93 03		*» P— OO
a	LO			«o -^r —4				143 03		ta «J* -*
u	—' *·«			tet te» te-				te»		·* **
				_				a · t		. a ·
<	ΙΛ OlfJ			O O O				O ΙΛΟ		O 143 143
fl	04 tO 04			03 *» 03				«04«		03 —* 03
es	tO *9* »»			tO tO 03				to —»		to tn 03
tet	— — —*			tel tet ->4				te» te- te»		»» «^ ·—
						t>				P- 93	-
	a					23				00 P-	s
	s	!		Mt	a	te-				• ·	te»
	04			04				to		to to 00
		OQ			N	04		00 «te.		00 II	tO
	es —. n	»		O—> M	23	04		• . a		. -3
	93 w ·	to		n S .		•		03 — -		03«— -	•
					03	O*		ta =		.“8	e- ί
	^te ^2	a	•	Mi —3 «»	P-			- »04
	i 93 —'			ř 93 '	*	00		«— 2S		te·^ ss *	o
	β ·—»	a	a	43—Ό0	OQ	te<		w — —·		W 04 S	TP
	0» to 03			P— 43 04	II			• **-*93		'04	t
—u	• oo »	23	2	t OO .	-3	O-		2 » t		S O· '	P*»
s	»» t tO	04 m	—4 , ta	a			03 tO <O		03 143 O
5.	03	te»	te-»	03	•8	a		— . i		’-ζ . 04	a
a		(43	O		d-!_		oO tO O		03 tO ·
	——	00		*te ·—*		s	•	O- OO		00 0»	a ·
a	S -» N	I	•	N.—. M	ss	22	4tete	• - ·		t ·	-tete.
		to	e—	= a =	04		a	03 —tetO		03»— ·	s a
sj *o			i	-	te»	93	a	5Q		ca*—·	04 ·
•te·	03 S	to	to	04 S tO LO	P—	22	a · -	»	- - s	’ S
as -	03 oo oo	fr*		03 00 03	00	t	00	-te* 2 *te	««-te	«—«. S 2S	O
Q n			.	« ——’ ·	»	oO	·—*	8n a	a	a *“*	03—*
	?— o to	to	o*	o- o to	to	II	0	' -	a	• —*93	. P-
04	II 0* II			II 0* II		-3 *0	2S 00 =2	S	s 00 p*	Ρ» 143
— a	-3 . 3		. .	“3 t —3	a	a	•	0C 143 *»	lO	00 04 ·	1 ·
	«00 *			-03 ·		a	0*	te* , —«	«te	. OO	03 Ρ»
es —	-4 | -J	V3	a	«4 f »J	w	3	1	0 to 0		0 ω 11	04 i
X				>Š -			to	P- OO		p* -3	t oO
as	2 šrt 25	2*	—·	SOS	2	22	04	• · ·	•	♦ · -	0-
	03 . 04	04	te»	03 « 04 04	04	*	03 *tetO	0-	-§	»
	'—'04—'	te·*	-te*	—' 03 —'	te-*	te^	P*	} W )	i	• P*»
	OJ 93	to		43	to 00		s -to	te»	0 » *	*—
	O -OO	to	93	O -93	to	te»	a	OSO-	04	OC -M tete	N »
	. _				,			» 93 t	*	. 93 04	zs«—»
	—< a os	to to	-» a 03	to	P-	a	03 '—'tO	P—	04 —*—'	a
•				A				.v		Λ!
» cx	Λ!						o		Φ
*» N	V			Φ				4Q		XB
* O	XO			XO				XD		XB
•P P	xo			. XO						t-
te*	S-.							cx		CX
	o.			CX
—r- v	s			00 Jte				LL		to «*·
> —
• · · d (X*J	Γ3			CO				C7		CM
o X .	CM			CM						f*3
a ► CXZ	-			-				—		-
' tí’ o t»·	04			>4				04	psí
• J4 ¢4,..
N										s
	SZ			Ξ				sz		teM
	-L									Li
	u			u				0		s
	03			03				04		03
								s
	£·			j—						M
								1		1
	1			1				0		0
				0 u				*		rt
				a_				u		u
	03							03
.'* 4	o			te—				CM		ΓΩ
*4 xJ (X	>			t-				C—		C-

-139b-

• © © 05

.09* © e-

• © © P-

.© P-

·© P-

.©* .—.o

co ·—

·—« CSJ

—« Cs3

— P4

—- PJ

-H ©

©

©

©

«Μ*

©

L3

. .

10 .

10 ·

10 .

.©*

.©

- 09 ©

η (Λ

« ©

« © *

z..o>

.©

» ©

• © ©

♦ PJ

♦ co

* r-5 —<

♦ ©

4 ©

4 © 09

2K

3B

SK

X

S

*«

— ·

LfS ©

09 ©

*r — ©

a) m

«V © ©

*r © ©

© P*

© © 09

** © ©

□O oO ©

oo ^* ©

© XP P-

© P3

LÍ9 CO —

© © PJ

© CO —·

© © —

© © csj

c c ®

© © ©

© ©

©‘ © es

©’ ©* ©

© © ©’

© © © © re*«—*

© PJ ©

© 90

© © oo

© —» ©

© © ©

© —«

op csj

© *T

© ^p —*

© —*

Z·

-Μ —«

4—. —· —1

O LQ ©

129 © ©

©* ©‘

© © ©

© © ©*

129 © ©

-— © ©

© © ©

© co

o —« «

— © OO

O © Ρ»

© *T ·*

© TP —*

© co

© © ©

© *e· —4

© *r ·—<

w« —

vd

—-* —* —

. . · Q tpirt

© © ©

©* © ©

o” o es o

© © ©*

. · . o © ©

© co © © ©

co —« P3

CO CSJ ©

© © CSJ ©

© —* ©

© ^* ©

© 129 CO

© *T —<

© © —<

© © ©

© © ©

_ ——

© 0O » ©

90 -

© 09 ©

© ©

s

Φ,

© © ©

CO P- · ©

© P-

’·>-%. © © © tO S P- *

© rp z-^ co . S

co OO

g

©

© © © · oo —< OO

© © oo — oo II ** II

© © © © II

©

© .— Pí

. . !t ©

. .©o “7

• ^^9

CO W

en w =

©

r-!—~-5 .

© k · © *

© Z—k .

M ’——3 ** . . © . ©

p*

22 ©

i OO

W · P— . ·©

W _B · . .© P- «

.•8

'w ?3 °. § ř5Ϊ íO 1 SS -

oc

©

P-

'w'pj ss-^

W P3 55 -—i

W PJ ©

«. © _H

p- *r © . OO 11

©

’P4

.-—esa z-.— 55 * N

.--*PJ 55 ·*

© ·

—< . Ό

r

© © P*

© © © S *9*

© © 00

i> , o} *—» o©

*-*© e

fc

co .

— B

*-* . —4 ©

M »

—

© © · © · oo to pj p, . .11 CO —* t— *0

CO © 90 © *w p3

Ή

Ίβ

• w _* Ί?^-Σ©© © 2 gN PJ’—'

© © . P- βθ P* · . . 00 © · II

*-* © . © P- 90 P- © • « · · ©^k -90—

P3 © · © P- ©z—. . CC^-K

'a

. . N .-O

09

X.—. ”5

Vili N

* 7^ **-

P*

©

pj © © ©

. . N ·

. . N © SS

. . p· ©

Tf Ξ5 **? «α

^co © fi—* «

se

co oc oo © «

Έ — ·3

a —· X3 m

B —

©

li

©

p-' o r> co ř

--'90 ·

«

. ©

♦

©

52 oo P* 52 23 CO PJ « P3 —

— LfS

©

II P—

©

© © P* ©

k

55 © P~ S *

55 © P*

•

QC oo ·

a

P-

^ © z-.

oo © . CSJ , oo «—’

Já

oO © · — ·“* .

© © · . ©

P- <

ρ ιό T g

© CO w P-

i CSJ

-i | W .o ·

W p~

O © II © p- -* PJ ©

O © II © © © © © ©

O © tl © ©

© P4

{*5^ B> > i W -5 J © . . O - © 55 55 © z—* . © P3 · S cm —’ p— ©

co z-. ř w*-*

©

co . co — PJ—’

~-B

co.— ér* i W Ό

*

CO . B P- «0 i w τ ti

fO B í K ~

P^

n

o ·© OC © 129 . © . 04 —’ ©

-

ε

Csj © © · © -90 co © . z-. · . co — s CO co—’

5 5nT

II © -J

© - · *© © 55 52—* * . © ísj N © © ·—’—’ © Ό

2á

© · . . 09 © © —*

prášek

Λ! Φ XD XE ί- Ο.

Ai Φ xn XC <c cx

X Φ xn xc ti o.

Φ xn xn tl cx

T* Φ xn xn tl tx

©

© ·

oo

©

©

Ρ»

ρ-

oo

oc

©

©

co

o

n

t-

o

Γ0

M

xr

v

Xf

ID

ΙΩ

—4

—

—

^4

PJ

>2

>3

řs2

©

η-

1

O

t-5

O

JS a-

O. 1 n

©

• «•4 T3

«—X -o l

1

O

©

©

co

CO

ε

©

P4

©

-G

© O-

J= £* 1

J5 C« l

© n □

O n D

t 9 U

o n □ ·'

O r> O 1

O n O 1

1 *r

*«·

có

*r

xf

m

ř~

00

c-

t-

t-

t-

t-

r-

-139c-

1-MeU-l‘h 3-Cl-5-Me-l»li , Z 177 91 r>_r&š_ek 2.33(311,s). 2.70-3.70 (811. m) . 3. 83 1625, 1600, 1585. 564 (M* ³⁵C1) (311,s). 3.86 (911. s). 6.25(111,s). 6.57 1510, 1460, 1420. 549. 369. 285 (211, s). 6.86 (211,dm. J=8. 79 liz), 6.93- 1330. 1170, 1125. 279. 195.

7. 11(211. m), 7. 14-7. 25(111, m), 7.20 (211,dm.J=8.79 liz).

x

-139ePříklad 87

1-(2-3-(2-Chlorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akryloyl)-4(3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoyl)piperazin

a) 1-Z-3- (2-0hlorfenyl)-3- (4-methoxyfenyl)akryloyl-4(4- acetoxy-3,5-dimethox.ybenzoyl )piper azin

Podle postupu popsaného v příkladu 68, ale za použití sloučeniny z přífciaůy 180 (0,600 g) a sloučeniny z přípravy 179 (0,936 g) se získá titulní sloučenina (1,072 g) jako prášek.

t.t. 191 až 194 °C.

NŽ1R spektrum (270 iffiz, CDGl-^) Γ ppm:

2,34 (3H, s), 2,70-3,70 (8H, m), 3,82 (6H, s), 3,83 (3H,s),

6,28 (1H, s), 6,58 (2H, s), 6,87 (2H, dm, J=8,79), 7,16-7,23 (3H, m), 7,32 (1H, dd, J=7,32, 7,32 Hz), 7,37(1H, ddd,

J= 7,81, 1,95, 1,95 Hz).

Hmotové spektrum (m/z):

578 (M⁺, *³⁵C1): 536, 355, 307, 271, 181 .

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) v/ . cm^-^ :

j ΓΠQX

1770, 1630, 1600, 1515, 1460, 1430, 1370, 1340, 1285,

1180, 1135.

b) K roztoku sloučeniny získané ve stupni (a) výše (0,500 g) v methanolu (20 ml) se přidá vodný roztok nasycený uhličitanem draselným (10 ml) a výsledný roztok se hodinu míchá při teplotě místnosti. Reakční směs se nalije do vody a extrahuje třikrát dichlormethanem. Spojené extrakty se promyjí vodou, suší a zahustí. *»bytek se čistí kapalinovou chromatografií za středního tlaku přes dvě Lobar B kolony. Frakce eluovsné směsí 19:1 ethylacetátu a methanolu se shromáždí a zpracují. Získá se titulní sloučenina (0,464 g) jako prášek.

139fNMR spektrum (270 MHz, CDCl^) £ ppm:

3,00-3,70 (8H, m), 3,83 (3H, s), 3,89 (6H, s), 5,72 (1H, s), 6,29 (1H, s), 6,61 (2H, s), 6,87 (2H, dm, J= 9,27Hz), 7,16-7,23 (3H, m), 7,31 (1H, dd, J= 8,30, 8,30Hz), 7,37 (1H, ddd, J=8',30, 1 ,95, 1 ,95 H_z).

Hmotové spektrum (m/z):

536 (M⁺); 356, 355, 271, 265, 181.

Infračervené absorpční spektrum (CHCIj) _max cm” :

3550, 1630, 1605, 1510, 1460, 1420, 1365, 1330, 1280, 1180, 1115, 980, 830.

Příklad 88

1-/Z-3- (4-Methox.yfenyl)-3- (3-trifluormethylfenyl) akryloyI/-4- (3,4,5-trimethoxybenzoyl )hexah.ydro-1 H-1,4-diazepin

Podobným způsobem jak je popsán v příkladu 7 se provede kondenzační reakce sloučeniny z přípravy 140 (0,516 g) s 1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)homopiperazinem (0,471 mg) a zpracování reakčního produktu. Získá se titulní sloučenina (0,819 g) jako prášek.

HMS spektrum (270 MHz, CDCl-j) ppm:

1,60-2,10 (2H,m), 3,20-3,80 (8H, m), 3,82 (3H, s), 3,83 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,86 (3H, s), 6,46 (1H, šs), 6,55 (2H, s), 6,81-6,92 /2H, m), 7,14-7,25 (2H,m), 7,40-7,52 (2H, m), 7,52-7,66 (2H,m).

Hmotové spektrum (m/z): 598 __M⁺), 403, 305, 293, 195. Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) :

1630, 1610, 1590, 1510, 1465, 1420, 1320, 1180, 1130.

140Příprava 1 (E)- a (Z)-3-Fenyl-3-(2-thienyl)akrylové kyselina

100 ml tetrahydrofuranového roztoku obsahujícího 26,30 g triethylfosfonoacetátu se přikape; běhen 15 minut při teplotě 8 - 10 °Q do 400 ml tetrahydrof uranové suspenze, obsahující 5,63 g hydridu sodného /jako 55% hmotn./obj· suspenze v minerálním oleji), na ledové lázni· Reakční roztok se pak míchá t hodinu při teplotě místnosti, pak se přidá 22,08 g 2-benzoylthiofenu· Reakční směs se pak zahřívá pod. rěfluxem po do bu 21 hodin, nalije se de 3*0 ml vody a extrahuje se ethylacetétem· Extrakt se suší nad bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku· 26,56 g výsledného olejovdao zbytku se rozpustí ve 450 ml methanolu & přidá se 150 ml vodného roztoku hydroxich sodného o koncentraci 10 % hmotn_e/obj··

Směs se pak míchá 2 hodiny při teplotě místnosti· Po uplynutí této doby se reakční roztok nalije do 500 ml vody a pro myje se methylenchloridem· Přidá se koďná kyselina chlorovodíková v množství dostatečném pro upravení pH na hodnotu 2 a pak se směs extrahuje methylenchloridem· Extrakt se suší nad bezvodým síranem sodiým a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku· Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu· Elucí směsí methylenchloridu a methanolu 19:1 (objemově) se nejprve získá 3,415 & méně polárního izomeru A (považovaným za (Z)-izomer, 0,48(silikagel, vyvíjecí rozpouštědlo: 24 : 1 objemová směs methylen chloridu a methanolu)/ a nakonec 0,789 g více polárního izomeru B /považovaného za (E)-izomer, R_f:0,35 (šilikagel, vyvíjecí rozpouštědlo: 24 : 1 objemová směs methylen· chloridu a methanolu)/·

Izomer A:

Světlehnědé krystaly, tající při 144 až 147 °C.

Spektrum NMR (CDCljo 90 MHz) b ppm:

6,34 (1H, singlet), 6,80 - 7,10 (2H, multiplet),

7,15 - 7,50 (6H, multiplet), 9,93 (1H, široký singlet).

Hmotové spektrum (m/z):

230 (M*).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) _max em”^:

1685, 1610, 1595·

Elementární analýza:

Sro C₁₃H_1q0₂S: vypočteno 67,80 % C, 4,38 56 K, 13,92 % S, nalezeno 67,71 56 C, 4,12 % H, 13,88 % N.

Izomer B

Světlehnědé krystaly tající při 152 až 155 °C·

Spektrum NMR (CDGl^, 90 MHz) o ppm:

6,18 (1H, singlet), 6,95 -7,15 OH, multiplet),

7,15 - 7,55 (7H, multiplet), 10,66 (1H, široký singlet)

Hmotové spektrum (m/z):

230 (M+).

-142

H* íprava 2

Ethyl (E)— a (Z)-3-fenyl-3~ (4-pyr idyl) akry léty tOO ml tetrahydrofuranového roztoku obsahujícího

26,92 g triethylfosf onátu se při kapa během 20 minut do 40 0 ml tetrahydrofuranové suspenze obsahuj ící 5, 76 g hydridu sodného (ve formě 55 % hmotn./obj· suspenze v minerálním olejiú při 8 až tO °C na ledové lázni# Reakční roztok se pak míchá 1 hodinu při teplotě místnosti, pak se přidá 22,00 g 4-benzoylpyridinu· Směs se pak míchá další 3 hodiny, reakční roztok se nalije do 30 0 ml vody a extrahuje se ethylacetátem· Extrakt se suší nad bezvodým sírane m s odným a pák se roz pouš tědl o odde sti luje za sníženého tlaku· Výsledný zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu. Elucí směsí hexanu a methylenchloridu v rozsahu od 3:1 do 1:1 objemově se nejprve získá 10,047 g méně polárního izomeru C (považovaného za (Z)izomer, R_f: 0,63 (silikagel, vyvíjecí činidlo: 49:1 objemová směs methylenchloridu a methan olu)/, a pak elucí směs· mi hexanu a methylenchloridu v rozmezí od 1 :1 do 0:t objemově se získá 16,603 g dalšího polárnějšího izomeru D (považovaného za (E)-izomer, R^: 0,55 (silikageL, vyvíjecí činidlo: 49:1 objemová směs methylenchloridu a methanolu)/.

Izomer C:

Bezbarvý olej©

Spektrum NMR (CDClp 90 MHz) á*ppm:

1,11 (3H, triplet, J = 7,5 Hz), 4,07 (2H, kvartet,

J » 7,5 Hz), 6,48 (1H, singlet), 7,05 - 7,55 (7H,

-143multiplet), 8,40 - 8,90 (2H, multiplet)·

Hmotové spektrum (m/z):

253 (M⁺), 208 (M⁺ -C₂H₅O)· *·

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) cm*¹:

1720·

Elementární analýza:

Pro C^H^NO^: vypočteno 75,87 % C, 5,97 % H, 5,53 % S, nalezeno 75,91 % C, 6,26% H, 5,48 % N·

Izomer D:

Bezbarvé krystaly, tající při 101 - 102 °C· Spektrum NMR (CDOl^, 90 MHz) 6 ppm:

ΐ,12 (3H, triplet, J · 7,5 Hz), 4,05 (2H, kvartet, J « 7,5 Hz), 6,46 (1.H, singlet), 7,05 - 7,50 (7H, multiplet), 8,50 - 8,85 (2H, multiplet)·

Hmotoré spektrum (m/z):

253 (M*), 208 (M⁺ -C₂H₅O)·

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) _max cm t715·

Elementární analýza:

Pro CjgHjjjN0₂:vypočteno 75,87 % C, 5,97 % tt, 5,53 % S, nalezeno 75,86 % C, 5,86 % H, 5,59 % N.

Příprava 3 (E)-3-Fenyl-3-(4-pyridyl)akrylová kyselina ml vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci % hmotn./obj· se přidá ke 35 ml methanolového roztoku obsahujícího 3,41 g ethyl-(E)-3-fenyl-3-(4-pyridyl)akrylátu (připraveného podle Přípravy 2) a směs se míchá při v

-144teplotě místnosti po dobu 1 hodiny· £b vplynutí této doby se reakční roztok nalije do 50 ml vody a promyje se methylen chloridem* Přidá se k vodné fázi kyselina chlorovodíková v množství dostatečném k upravení hodnoty jH na 2,8* Výsledná sraženina se oddělí, získá se 2,131 g titulní sloučeniny ve founě bílého prášku, tajícího při 239 až 241 °C.

Spektrum NMR (hexade uter ováný di methyl sul ťbxid, 90 MHz) £ ppm:

6,51 (1H, singlet), 7,15 -7,55 (TH, multiplet),

8,45 - 8,80 (2H, multiplet)*

Hmotové spektrum (m/z):

225 (M*), 180 (M* -COQH)*

Infračervené absorpční spektrum (Nujol - chráněná známka) cm“':

max

1697, 1625, 1602*

Eř ípravy 4 až 103

Obecná příprava derivátů 3,3-difenylakrylcvé kyseliny Heekovou reakcí

Jedná se v podstatě o stejnou metodu, která je popsána Heckem a spál* (JoOrg.Chem.43. 2 952 (1978)/, ve které se provede, kopulační reakce esteru (E)-ekrylové kyseliny mající substituovanou skupinu R^ ve sv é poloze 3 se sloučeninou jodu mající substituovalou R^ skupinu* Směs 20 mol ethylestoru (E)-akrylové lyseliny mající. ve své poloze 3, 30 mmol aryljodidu obecného vzorce B?-I, 4,17 ml triethylaminu, 0,270 g octanu paladnatého a 8 ml aceton! tri lu se voníští do zatavené trubice a zahřívá se 18 hodin na olejové lázni při 100 °C* Směs se pak nechá vy145chladnout, pak se zředí 30 ml ethylacetétu a pak se pro— myje vodnou kyselinou chlorovodíkovou o koncentraci 10 % haotn./obj*, nasyceným vodným roztokem lydrogenuhliči tanu 80dného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v uve děném pořadí. Organická fáze se vysuší a zahustí odpařením za sníženého tlaku* Zbytek se zpracuje rychlou sloupcovou chromatografií za použití silikagéLu (asi 0,038 mm, 40 0 g) a středně tlakovou kapaljcmdnovou chromatografií za použití kolony Lobar C (typ Si-60). ELucí směsmi methylenchloridu, diethyletheru a hexanu v rozmezí od 1:1:5 až 1:1:4 objemově se získá oddělaxě (E)-izomer a (Z)-izomer 3,3-disubstituovaného ethylekxylátu. Jestliže se připraví dva izomery, je každý uveden ve zvláštní Přípravě, ale izomer eluovaný na začátku chromatografického postupu uvedeného výše se objevuje jako první z páru v Přípravách. Jako eluent pro separaci se používá toluen pro izomery sloučenin z příprav 32/33 a 36/37· Izolovaný ethyůester (E)- nebo (Z)-3,3-di feny lakiylové kyseliny (4 mmol) se rozpustí ve směsi 12 ml dioxanu a 12 ml methanolu a pro hydrolýzu se přidá 5 mL vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 % hmotn»/bbj.. Reakční směs se míchá 18 hodin při teplotě místnosti a pak se rozpouštědlo oddestiluje. Zbytek se zředí 20 ml vody a promyje ethylacetátem·'K vodné fázi se přidá vodné kyselina chlorovodíková v množství dostatečném k úpravě hodnoty pH na 2 (koncentrace 10 % hmotn./obj.), pak se směs extrahuje dvakrát methylenchloridem. Spojené methy len chlori do vé extrakty se promyjí vodou a pak se suší nad bezvodým síra-146· nem sodným. Požadovaná 3,3-disubstituovaná akrylová kyselina se získá ve formě pevná látky· Výsledky jsou shrnuty dále.

Esterové sloučeniny příprav 96 a 97 nemohou být připraveny postupem popsaným výše. Připraví se následujícím postupan :

Směs sloučenin z příprav 96 a 97 se hydrolyzuje jak je popsáno výše.Směs takto získaných sloučenin se pak pzomyje methylenchloridem a nerozpustný materiál se rekrystaluje ze směsi diethyletheru a tetrahydrofuranu, získá se sloučenina z přípravy 96 (považovaná za E.-izomer) . Methyl enchlolidové pzomývací roztoky se zahustí destilací za sníženého tlaku a zbytek se rekrystaluje ze směsi met by len chloridu a hexahu, získá se sloučenina z přípravy 97Γ (považované za Z-izomer)»

Příprava 4

1,10 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,82 (3H, singlet),

3,88 (3H, singlet), 4,04 (2H, kvartet, J «7,32 Hz),

6,32 (tH, singlet), 6,74 - 6,84 (2H, multiplet), 6,89 (IR, široký singlet), 7,16 - 7,25 (2H, multiplet),

7,34 - 7,42 (2H, multiplet) ·

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) \) _maY co’¹:

1705, 1595, 1580, 1510, 1465, 1160, 1135»

Hmotové spektrum (m/z):

312 (M⁺), 297, 283, 267, 240.

-147Iříprava 5

Ethyl* (Z) -3- (3 ,4-dimethoxyfenyl) činném ót

Připraven ve formě krystalů, tajících při 93 až 95 °C (po rekzy stalizaci ze směsi di ethyl etheru a hexanu), ve výtěžku 21 %·

Spektrum NMR (GDClp 270 MHz) S ppm:

1,16 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,81 (3H, singlet),

3,92 (3H, singlet), 4,09 (2H, kvartet, J «7,32 Hz),

6,29 (1H, singlet), 6,72 (1H, dublet, J « 1,95 Hz),

6,82 (ÍH, dublet dubletů, J » 8,30 Λ t, 95 Hz),

6,88 (ÍH, dublet, J « 8,30 Hz), 7,30 - 7,14 (5K, multiplet)· —1

Infračervené absorpční spektrum (CKClO _aax cm :

1710, 1605 _? 1585, 1515, 1465, 1445, 1160, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

312 (M⁺), 297, 283, 267, 240·

Příprava 6 (E)-3- (3,4-Dimethoxyfenyl )skořicbvé kysel in a

Připraven ve fozmě krystalů, tajících při 178 až 181 °C (po rekzy stalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu),ve výtěžku 98 %·

Spektrum NMH (CDGlj, 270 MHz) £ ppm:

3,81 (3H, singlet), 3,88 (3H, singlet), 6,28 (1H, singlet), 6,75 - 6,83 (2H, můitiplat) , 6,86 (1H, ěiroký singlet), 7,17 - 7,25 (2ff, multiplet), 7,33 7,43 (3H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (QíCl^) cm

2400 - 3600 (široký), 1690, 1595, 1515, 1260, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

148284 <M⁺), 269, 267, 239.

Příprava 7 (2)-3-(3,4-Dime thoxyf enyl) skořic ev á kyselina

Připraven ve formě krystalů, tajících při 162 až 164 °C (po rekrystalizaci ze směsi diet byl etheru a hexanu), ve výtěžku 99 %.

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) £ ppm:

3,80 (3H, singlet), 3,92 (3H, singlat), 6,26 (IH, singlet), 6,75 (IH, dublet, J »1,95 Hz), 6,80 <1H, dublet dubletů, J » 8,30 & 1,95 Hz), 6,87 (IH, dublet,

J « 8,30 Hz), 7,27 - 7,43 (5H, multiplet).

infračervené absorpční spektrum (CHClj) J_max cm“^:

2400 - 3600 (široký), 1690, 16 05, 1515, 1255, 1135.

Knotové spektrum (m/z):

284 (M⁺), 269, 267, 239.

Bříprava 8

Et hyl- (E) -3- (3,4,5-tr ime thoxyfe nyl) cinnsmót

Připraven ve formě krystalů tajících při 1t 9 až 121 °C (po rekrystalizaci ze směsi di ethyl etheru, me tbylenchlo ridu a hexanu) ve výtěžku 19 %»

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) £ ppm:

1,11 (3H, triplet, J » 7,32 Ha), 3,77 (6H, singlet),

3,87 (3H, singlet), 4,05 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,32 (1H, singlet), 6,51 (2H, singlet), 7,18- 7,24 (2H, multiplet), 7,35 - 7,41 (3H, miltiplet).

-149Ihfračervené absorpční spektrum (CHCl^) J_mar βπΓ^:

1710, 1615, 1580, 1500, 1460, 1415, 1 160, 1125.

Hmotové spektrum (m/z):

342 (lt⁺), 327, 313, 299, 2 97.

Iři prav a 9

Ethyl-(Z)-3-(3,4,5-tri methoxyf enyl) cixnanát

Připraví se ve foxmě krystalů, tajícéh při 96 až °C (po re kry stali zaci ze směsi methylenchlori du a diethyletheru), ve výtěžku 35 %·

Spektrum NMR (CDCl-j, 270 MHz) ^ppm:

1,14 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 3,80 (6H, singlet),

3,90 (3H, singlet), 4,08 (2H, kvartet, J = 7,33 Hz),

6,32 (ÍH, singlet), 6,43 (2H, singlet), 7,31 - 7,40 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektxum (CHCl^) ’^_aec cm”^:

171 0, 1610, 1585, 1460, 14t 0, 1300, 1 170, 1 125·

Hmotové spektrum (m/z):

342 (M⁺), 327, 313, 299, 297.

Eř íprava 1 0 (E) -3-(3,4,5-Trimeth oxy fenyl )skořie obé kýs elina

Připraven ve formě krystalů, tajících při 2 02 - 206 °C (po rekxystalizaci ze směsi dietfayletheru a methylenchlori.du), ve výtěžku 100%.

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) $ ppm:

3,76 (6H, singlet), 3,87 (3H, singlet), 6,30 (1H, singlet), 6,49 (2H, singlet), 7,19 -7,25 (2H, multiplet),

7,35 - 7,41 (3H, multiplet).

150φ

Infračervené absorpční spektrum (EBr) -3- ei :

2400 - 3400 (širokýl, 1688,'t 610, 1578, t$02, *««, 1241, 1200, 1129.

Hm oto vé sp ektzum (m/z):

314 (M⁺), 299.

Příprava 11 (Z)-3-(3,4,5-Trimethoxyfenyl)skořicová kyselina

Připraven ve formě krystalů, tajících při 203 až 205 °C (po rekzystalizaci se směsi methylenchlariďu a hexanu) ve výtěžku 1 00 %,

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) $ ppm:

3,78 (6H, singlet), 3,91 <3H, singLet), 6,30 (1H, singlet), 6,44 (2í£, singlet), 7,28 - 7,43 (5H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^X}_max cm*^5

2400 - 3600 (ěiroký), 1690, 1610, 1580, 1500, 1460,

141 0, 1365, 1 125·

Khotové spektrum (m/z):

314 (M⁺), 299·

Příprava 12

Ethyl-(E)-3- (3-methoxy-4-propocyťtenyl) cinnamát

Připraven ve formě krystalů, tajících při 66 až 68 °C (po rekrys talizaci z hexanu), ve výtěžku 24 %·.

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) &ppm:

1,03 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,10 (3H, triplet,

J « 7,33 Hz), 1,80 - 1,95 (21, multiplet), 3,81 (3H, singlet), 3,98 (2H, triplet, J « 6,84 Hb), 4,03 (2H, kvartet, J « 7,33 Hz), 6,31 (1H, singlet), 6,77 (1H, singlet), 6,78 (1H, singlet), 6,89 (1H, singlet),

7,16 -1517,16 - 7,25 (2H, multiplet), 7 ,35 - 7,45 (3H, mul* · · . - K . .

ti plet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHGl^) ’^_mas cm*^:

1710, 160Q, 1520, 1470, 1375» 1260, 11 60, 1140.

Hno tové spektrum (m/z):

340 (M*j, 298 , 269 , 253 , 226.

Příprava 13

Ethyl- (Z) -3- (3-met hoxy-4-propoxy fenyl) cinnamá t Připraven, ve formě oleje ve výtěžku 37 «·

Spektrum NMR (GDClj, 270 MHz) £ ppm:

1,C5 (3H, triplet, J « 7,32 ife), t,15 (M, triplet,

J «7,32 Hz), 1,80 - 2,00 (2H, multiplet) 3,79 (3H, singlet), 4,0t (2H, triplet, J »6,83 Hz) , 4,08 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6,27 (1H, sin£et) , 6,72 (1H, dublet, J * 1,95 Hz), 6,78 (1H, dublet dubletú, J «

8,30 &<t,95 Hz), 6,87 (1H, dvblet, J = 8,30 Hz),

7, 30 - 7,42 (5H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) \)_mac eťh 1710, 1610, 1515, 1470, 1375, 1260, 117 0, 1 t40.

» Hmotové spdctxum (m/z):

340 (M⁺), 298 , 269 , 253 , 226.

Eříprava 14 (E) -3- (3-Methoxy-4-propoxyfenyl) skořic wá kys élina

Připraven ve formě kpyitalň, tajících při 147 až 150 °C (po rekrystalizaci ze směsi methyle nchloridu a hexanu), ve

-152\ýtěžku 94

Spek trůn NMR (GDCl^, 270 MHz) <5 ppm:

1,03 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 1,75 - 2, ^{00 (2H}, multiplet), 3,79 (3H, singlet) ,3, 98 (2¾ triplet,

J « 6,84 Hz), 6,28 (1H, singLet), 6,73 - 6,80 (2H, multiplet), 6,85 (1H, široký singlet) ,7,15 - 7,25 (2H, multiplet), 7,33 - 7,40 (3H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) 9_mat

2400 - 3600 (široký), 1690, 1610, 1595, 1580, 1510, 1465, 1260, 1180, 1135®

Hmotové spektrum (m/z): 312 (M⁺), 270, 253, 225.

Příprava 15 (Z)-3- (3-Methoxy-4-propoxyfenyl) skořicovó kyselina

Připraven ve formě krystalů, tajících při 139 až 142 °C (po rekrystalizaci ze směsi methyl enchlcr i du a hexanu), ve výtěžku 93 %.

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) £ ppm:

1,06 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 1,80 - 2,00 (2H, multiplet), 3,79 (3H, singlet), 4,01 (2H, triplet,

J » 6,84 Hz), 6,24 (1H, singlet), 6,29 - 6,79 (2H, multiplet), 6,85 (1H, dublet dubletů, J = 8,33^1,47 Ha), 7,25 - 7,45 (5H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^_max cm*^t

2400 - 3600 (široký), 1690, 1600, 1575, 1510, 1465, 1445, 1410, 1250, 1130.

Hnotové spektrum (m/z):

312 (M*), 270, 253, 225.

-153Příprava 16

Bt byl-(E ) -3- (3,4~d ipropoxyf enyl) cinnsm át

Připraven ve founě oleje ve výtěžku 16 %·

Spektrum HMR (CDClp 270 MHz) ppn:

1,01 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 1,03 (3H, triplet,

J « 7,33 Hz), 1,10 (3H, triplet, J » 7,33 Hz), 1,70 1.95 (4H, multiplet), 3,90 (2H_ř triplet, J » 6,83 Hz),

3.96 (2H, triplet, J » 6,83 Hz), 4,03 (2H, kvartet,

J » 7,33 Hz), 6,30 (1H, singLet), 6,72 - 6,80 (2H, multiplet), 6,90 (1H, široký s inglet) , 7,15 - 7,25 (2H, multiplet), 7,30 - 7,45 (3H, nultiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) \)_max ca”*:

1705, 1595, 1510, 1470, 1370, 1260, 1 160, 1130.

*

Hmotové spektrum (m/z):

368 (M⁺), 326, 323, 284.

Příprava 17

Ethyl-(Z)-3- (3,4-dipropoxyfenyl) cinnamát Připraven jako olej ve výtěžku 25 %·

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) $ ppm:

1,00 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,06 (3H, triplet,

J - 7,32 Hz), 1,15 (3H, triplet, j « 7 >32 Hz), 1,701,95 (4H, multiplet ), 3,89 (2E, triplet, J « 6,84 Hz), 4,00 (2H, triplet, J « 6,84 Hz), 4,08 (2H, kvartet,

J = 7,32 Hz), 6,26 (1H, singlet), 6,73 (1H, dublet,

J = 1,95 H_z), 6,77 (1H, dublet dubletů, J « 8,30 &1,95 Hz), 6,86 (1H, dublet, J 8,3 0 Hz), 7,25 - 7,40 (5H, multiplet).

-154Ihfračervené absorpční spektrum (CHGlj) _meac cm*:

1710, 1605, 1510, 1470, 1445, 1370, 1260, 1160, 1130*,

Hmotové spektrum (m/z):

368 (M*), 326, 323, 284.

Příprava 18 (E)-3-(3,4-Dipropoxyfenyl)skořicové kyselina

Připravena jako krystaly, tající při 102 až 103 °G (po rekrystalizaci ze směsi methylendiloridu a hexanu) ve vý% tě 2ku 92 %.

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) Jppm:

1,00 (3H, triplet, J * 7,32 Hz), 1,03 (3H, triplet,

J » 7,32 Hz), 1,70 - 1,95 (4H, multiplet), 3,89 (2H, triplet, J « 6,83 Hz), 3,96 (2H, triplet, J » 6,84 Hz),

6,26 (1H, singlet), 6,74 (1H, dublet dubletů, J «

8,30 iř 1,96 Hz), 6,78 (1H, dublet , J « 8,30 Hz), 6,86 (ÍH, dublet, J » 1,96 Hz), 7,15 - 7,25 (2H, multiplet), 7,30 - 7,40 (3H, multiplet).

infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^_m8X ^CII1^^:

2400 - 3600 (široký), 1690, 1610, 1595, 1580, 1510,

1425, 1260, 1135.

Haotové spektrum (m/z):

340 (M+), 298, 256, 239.

íříprava 19 (Z) -3-(3,4-Dipropoxyfenyl) skořicová lyse lina

Připraví se ve formě krystalů, tajících při 120 sž

123 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexaiu) ve výtěžku 94 %·

-155'

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) £ ppm:

1,00 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 1,06 (3H, triplet,

J » 7,32 Hz), 1,70 - 1,95 (4¾ multiplet), 3,89 (2EE, triplet, J « 6,84 Hz), 4,00 (23, triplet, J *

6,84 Hz), 6,23 (1H, singlet), 6,73 - 6,80 (2H, multiplet), 6,83 - 6,87 (1H, multiplet), 7, 25 - 7,45 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHGlj) ^X3_max cm”^:

2400 - 3 6 00 (široký), 1695, 1610, 1 5115, 1260, 1135.

Hun to vé sp ek trum (m/z):

340 (M⁺), 298, 256, 239.

Příprava 20

Et byl - (E) -3- (4-chlorf eny 1 )-3-( 4-dim e thaxyfe ny 1) akry lát

Připraví se ve formě krystalů, tajících při 83 až 84 °C (po rekrystslizaci ze směsi diethyletheru a hexanu) ve výtěžku 14

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) & ppm:

1,15 (3H, triplet, J « 7,32Hz),3,84 (3H> singlet),

3,89 (3H, singlet), 4,06 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,31 (1H, singlet), 6,76 (1H, dublet dubletú, J « 8,79 %*1,95 Hz), 6,80 (1H, duhLet, J «.8,79 Hz), 6,86 (IR, dublet, J » 1,95 Hz), 7,15 (2H, dublet multipletů,

J « 8,79 Hz), 7,36 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) \7_mac ^cm^ ♦

05, 1615, 1595, 1580, 1$t0, 1460, 137 0, 1290,

116 0, 1 135.

Hmotové spektrum (m/z):

346 (M⁺, ³⁵C1), 317, 301, 274.

156Pří prava 2t

Ethyl- (Z) -3- (4-chlorfenyl)-3-(3,4— dimethoxyfe ryl) akry lát Připraven ve formě krystalů tajících iři 67 až 69 °C (po rékrystalizaci ze směsi di ethyl etheru a hexanu) ve výtěžku 22 %o

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) íppm:

1,16 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,81 (3H, singlet),

3,91 (3K, singlet), 6,26 (1H, singlet), 6,70 (1H, dublet, J « 1,95 Hz), 6,79 (18-, dublet dubletů, J «

8,30 ^t,95 Hz), 6,88 (1H, dublet, J «8,30 Hz),

7,1.2 - 7,40 (4H, multiplet),

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) V_mgK cm“*:

1710, 1600, 1590, 1515, 1490, 146 0, t255, 1 170, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

346 (lí*,³⁵Cl), 317, 301, 274.

Příprava 22 (E)~3-(4-Chlorfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl) akrylové kyselina Připraven ve formě krystalů, tajících při 164 - 165 °C (po rékrystalizaci ze směsi methyle nch lor idu a hexanu) ve výtěžku 85 %·

Spektrum NMR (ODCl^, 270 MHz) Xppmi

3,83 (3K, singlet), 3,89 (3H, singLet) , 6,29 (1H, singlet), 6,76 (1H, dublet dubletů, J « 8,30 & 1,95 Hz), 6,80 (1H, dublet, J 8,30 Hz), 6,84 (1H, dublet, J 1,95 Hz),

7,15 (2H, dublet multipletů, J » 8,30 Hz), 7,35 (2H, dublet muLtipletů, J « 8,30 Hz)o

157·

Infračervené absorpční spektrum «HOl^ V_aac «»’»

2400 - 3600 (široký), 1690, 1610, 1 595, 1515, 1465,

1260 , 1175, 1135·

Hmotové spektrum (m/z):

3t8 (li*), 303, 243·

Bří pra va 23 (Z)—3-(4-Chlorfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfen^yl) akrylová kyselina Připravena ve formě krystalů, taje při t88 - 190 *G (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 91 %· ífcektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) ifppm:

3,80 (3H, singlet), 3,92 (3H, singLet), 6,23 (1H, singlet), 6,72 (tH, dublet, J « 1 ,95 Hz), 6,78 (1H, dublet dubletů, J « 8,30 %» 1,95 Hz), 6,86 (1H, dublet, J « 8,30 Hz), 7,23 (2tt, dublet multipletú, J » 8,79 Hz), 7,31 (2H, dublet multipletú, J « 8,79 Hz)·

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) >)_mgcc cm“ :

2400 - 3600 (široký), 1690, -1605, 1 585, 1515, 1490,

1465, 1415, 1255, 1135·

Hmotové spektrum (m/z):

318 (M⁺), 303 , 243.

íprava 24 ahyl-(Z)-3-(3-chl orfenyl )-3-(3,4-dimetho2y fe nyl )akrylát Připraven, ve formě oleje ve výtěžku 13 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 60 MHz) ppu

1,11 (3H, triplet, J » 7 Hz), 3,83 (3H, singlet),

3,8 8 (3H, singlet), 4,06 (2H, kvartet, J = 7 Hz),

-158'

6,35 (1H, singlet), 6,75 - 7,00 (3H, multiplet), 7,00 - 7,50 (4H, multiplet)·

Příprava 25

Ethyl-(E) -3-(3-ch lorfenyl)-3-(3,4-dime thoxy fe nyl )akrylát Připraven jako olej ve výtěžku 20

Spektrum NMR (CDClj, 60 MHz) £ppm:

1,15 (3H, triplet, J « 7 Hz), 3,81 (3H, singlet),

3,90 (3H, singlet), 4,08 (2H, kvartet, J * 7 Hz),

6,29 (1H, singlet), 6,70 -7,00 <3ft, multiplet),

7,10 - 7,45 (4H, multiplet).

Příprava 26 (Z) -3-(3-Chlorf enyl)-3-(3,4-dime th oxyfenyl )aúcaylovó kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 178 až 18t ®C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve 5ý těžku 90 %·

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) $ ppm:

3,83 (3H, singlet), 3,89 (31, siiglet), 6,30 (TH, singlet), 6,75 (1H, dublet dubletů, J« 8,30 1,95 Hz),

6,80 (1H, dublet, J « 8,30 Hz), 6,85 (1H, dublet,

J « 1,95 Hz), 7,10 (1E, dublet tripletů, J » 7,81 &

1,46 Hz), 7,20 (1H, triplet, J « 1 ,46 Hz), 7,31 (1H, triplet, J 7,81 Hz), 7,36 (1H, dublet tripletů,

J * 7,81 fe1,46 Hz)·

159•Infračervené absorpční spektium (CHCi^) cm“':

j SLOďC

2400 - 3600 (široký), 1690, T600, 1590, 156 0, t510»

1460» 1420, 1255» 1140*

Haetové spektrum: 318 (M⁺,³5d)_> 303.

Příprava 27 (Z)-3-(3-Chlorfenyl)-3-(3,4*dimethoxyfexyl)akrylová kyše lina

Připravena ve formě krystalů, tajících při 158 až 16 0 oC (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu), ve výtěžku 91 %·

Žfcektrum nukleární magnetické rezcnance (CEDCl^, 270 MHz) ppm:

3^81 (3H, singlet), 3,92 (H, sídlet), 6,23 <1K, singlet), 6,73 (1Η» dublet, J « 1,95 Hz), 6,78 (1H, dublet duble tů, J · 8,30 & 1 ,95 Hz), 6»S7 (1H, dublet, J « 8,30 Hz), 7,15 až 7,40 (4H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^>)_max cm*':

2400 - 3600 (Široký), 1690, 1600, 1580, 1565, 15t5,

1460» 1420, 1255, 1135.

Hmotové spektium (m/z):

318 (M*,³⁵C1), 303.

Příprava 28

Ethyl- (E) -3- (4-Chlori enyl )-3- (2,3-dime thoxy fenyl) akry lát

Připraven ve foxmě krystalů tajících při 82 až 84 °C (po rekrystalizaci z hexanu), ve výtěžku 4 %·

160gnektrum NMR (CDClp 270 MHz) Sppm:

1,17 (3H, triplet, J « 7,32 Hz),3,39 (3H, singlet),

3,84 (3H, singlet), 4,t0 (2K, kvartet, J «7,32 Hz),

6,16 (1H, singlet), 6,82 (tH, dublet dubletů, J * 8,30 t,46 Hz),6,93 (IH, dublet dubletů, J « 8,30 &

1.46 Hz), 7,04 (IH, triplet, J = 8,30 Hz),7,20 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,29 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz)»

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) >> em*^:

j SL su£ ·

1715, 1620, 1600, 1580, 1495, 1475, 1430, 1370, 1260, 1170»

Hnotové qpéktrum (m/z):

346 (M⁺,³⁵Clj, 315, 301, 287.

Příprava 29

Et hyl-(Z)-3- (4-Ghlorfeny 1)-3-(2, 3-dime thoxy fe ryl) akry lét Připraven ve formě krystalů tajících při 90 až 92 ¾ (po rekrystalizaci z hexanu), ve výtěžku 2T

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) έ ppm:

1,11 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,58 (3H, singlet),

3,89 (3H, singlet), 4,04 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,43 (IH, singlet), 6,69 (IH, dtto leť dubletů, J » 8,30 £? 1,47 Hz), 6,95 (IH, dublet dubletů, J « 8,30 &

1.47 Hz), 7,08 (IH, triplet, J » 8,30 Hz), 7,28 (4H, singlet)o infračervené absorpční spektrum (CHCl^) 0_max cm*^:

1720, 1625, 1590, 1580, 149 5, 148 0, 1430, 1370, 1260, 117 0.

—161·» knotové spektzum. (m/z):

346 (M⁺,³⁵a), 315, 301, 28T.

Příprava 30 (Φ -3— (4—Chlorfenyl)-3-(2,3-dim.ethoxyf enyl) akzylové kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 129 až t3í °C (po rekzystalizaci ze aněsi methylenchlaridu a hexanu) ve výtěžku 98 %.

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz.) &ppm:

3,39 (3H, singlet), 3,84 (3¾ singlet) ,6,16 (tH, singlet), 6,79 (1H, dublet dubletů, J « 8,30H,47 Hz) ,

6,93 (1H, dublet dubletů, J » 8,30 Ski ,47 Hz), 7,04 (1K, triplet, J « 8,30 Hz), 7,20 (1H, dufcLet multipletů, J » 8,79 Hz), 7,28 (2¾ dublet multipletů, J «

8,79 Hz).

^ífračervené absorpční spektzum (CHCI,) enT*:

£ flq X

2400 - 3600 (široký), 1690, 1620, 1600, 1580, 1495,

1475, 1425, 1260.

Knotové spektzum (Mjíz):

318 (K⁺,³⁵C1), 287.

íříprava 31 (Z) -3-(4—Chlo rfeny 1)-3-(2,3-di methoxyf enyl) akrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů t a jí cích při 147 °C (po ze krys talizaci ze směsi methyl ench loži du a hexanu) ve výtěžku 98 %.

162

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) <£ppm:

3,57 (3Γ, singlet)* 3*88 (3H* singlet), 6,38 (1H, singlet), 6,67 (tH, dublet dxbletů, J 7*81 & 1*46 Hz) *6,94 (1H, dublet dubletů* J « T,8t& 1,46 Hz),

7,06 (1H, triplet, J · 7*81 Hz), 7,20 - 7,33 (4H* muLti plet) ·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) V_max

2400 - 3600(široký), 1695, 162 0,1590, 1580* t495,

1480, 1425, 1265»

Hnotové spektrum (m/z):

318 (M⁺*³⁵G1), 287.

H*íprava 32

Ethyl-(Z)-3-(4-chlorfaayl )-3-(4-is o buto^r feryl) akryl ót Připraven ve formě oleje ve výtěžku 13 %·

Spektrum NMR (CDGl^* 270 MHz) £ ppm:

1,02 (6H, dublet, J « 6,83 Hz), 1, t4 (3H, triplet,

J » 7,32 Hz), 2,00 - 2,15 (1H, multiplet), 3,72 (2¾ dublet, J » 6,35 Hz), 4,05 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6*30 (1H, singlet), 6*83 (2H* dublet multipletů, J « 8*79 Hz) , 7,14 (2H, dublet multipletů, J = 8,79 Hz), 7,20 (2H, dublet multipletů, J «8,79 Hz).* 7*(£ (2H* dublet multipletů, J « 8,79 Hz).

infračervené absorpční spektrum (CHClj)

171 0, 1605, t515* 1495, 1475, 1375, 1280, 1255, t170.

Hmotové spektrum (m/z):

358 (M⁺*³⁵C1), 313, 302*

-16305íprava 33

Ethyl- (E)-3- (4-chlorfenyl )-3- (4- is o butony fe nyl) akry lát Připraven ve formě oleje ve výtěžku 16 %·

Spektrum NMR (CDCX-j, 270 MHz) ppm:

1,03 (6H, dublet, J « 6,83 Hz), 1,17 (3H, triplet,

J « 7,32 Hz), 2,00 - 2,20 (1H, multiplet), 3,74 (2H* dublet, J » 6,35 Hz), 4,09 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,23 (ÍH, singlet), 6,89 (2H, dublet mul tip le tú,

J « 9,28 Hz), 7,11 (2H, dhblet nultipletú, J « 9,28 Hz) , 7,22 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,29 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (GHClOO cm :

J < Do. X

1710, 1605, 1590, 1510, 1490, 1470, 1370, 1285, 1160.

Hnotové spektrum (m/z):

35B (M⁺,³⁵C1), 313, 302.

Eřípr^ava 34 (Z) -3-(4-CSilorfenyl)-3-(4-isobutCKyfenyl) akrylová kyselina Připravena ve formě krystalů tajících při 172 až 174 °8 (po rekrystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu) vě výtěžku 80 %.

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) & ppm:

t,02 (6H, dublet, J * 6,83 Hz), 1,95 - 2,20 (1H, multiplet), 3,72 (2H, dublet, J » 6,84 Hz), 6,27 (1H, singlet), 6,83 (2H, dublet multipletů, J » 8,30 Hz),

7,13 (2H, dublet multipletů, J « 8,30 Hz), 7,18 (2H, dublet multipletů, J - 8,79 ífe), 7,34 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz).

—164—

Infračervené absorpční spektrum (CHCI/ cm*':

2400 - 360 0 (široký), 1695, 1600, 1590, 1510, 1295, 1250, 1175.

Hmotové spektrum (m/z):

330 (h\³⁵C1), 274, 257.

Příprava 35 (E) -3-(4-Chlorfenyl)-3*(4-isobutcocy fenyl) skzy lové kyselina Připravena ve formě krystalů tajících při 150 až

152 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 100 %· spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz.) ^ppm:

1,(4 (6H, dublet, J « 6,35 Hz), 2,00 - 2,20 (ÍH, můLtiplet), 3,75 (2H, dublet, J= 6,34 Hz), 6,19 (1H, singlet),6,87 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz),

7,12 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,2t (2H, dublet multipletů, J « 8,78 Hz), 7,30 (2H, dublet multipletů, J « 8,78 Hz)· infračervené absorpční spektrum (GHCl^) cm*':

2400 - 3600 (široký), 1690, 1610, 1590, 15t5, 1290, 1245, 1175.

Hmotové spektrum (m/z):

330 (M*,³⁵C1), 274, 257.

Příprava 36

Ethyl-(Z)-3*(4-chlorfenyl )-3-(4-pro poxyfenyl) ákxylát Připraven ve formě oleje ve výtěžku 19 %.

Spektrum NMR (ODCl^, 270 MHz) $ ppm:

1,03 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,14 (3H, triplet,

165^{J x} 7,33 Hz), 1,74 - 1,90 (2H, multiplet), 3,92 (2H, triplet, J « 6,83 Hz), 4,05 (2H, kvartet, J = 7,33 Hz),

6,31 (1H, singlet), 6,83 (2H, dublet multipletů, J »

9,28 Hz), 7,14 OH, dublet multipletů, J « 8,79 Hz),

7,20 (2H, dublet multipletů, J » 9,28 Hz), 7,36 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz)»

Infračervené absorpční spektrum (CHCK) >3 cm*^:

j max

1705, 1 600, 1595, 1510, 1370, 1275, 1250, 1160, 1150.

Hmotové qpektxum (m/z):

344(M*,³⁵CD, 302 , 299, 272, 2 57, 230.

Příprava 37

Ethyl- (E) -3- (4-ohlorf enyl)-3- (4-pro paxyfeny 1) akry lát Připraven ve formě oleje ve výtěžku 27 «·

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) á ppm:

1,05 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 1,16 (3H, triplet,

J « 7,33 Hz), 1,75 - 1,95 (2K, multiplet), 3,95 (2K, triplet, J * 6,84 Hz), 4,09 (2H, kvartet, J « 7,33 Hz), (2H, a

6,23 (1H, singlet), 6,89 ZdubLet nultí ρΐ βτ.Λ, J » 8,78 Hz), 7,12 (2H, dublet multipletů, J « 8,78 Hz), 7,22 (2H, dublet multipletň, J »8,79 Hz), 7,29 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz).

Infračervené absorpční spektrum ((HGl^) ^_max cm*^:

171 0, 1610, 1590, 1510, 1490, 1370, 129 0, 1240, 117 0, 115 0.

Hmotové spektrum (m/z):

344 CM⁺,³⁵C1), 302, 299, 272, 257, 230.

166

Eříprava 38 (Z) -3- (4-Chlorfenyl)-3-(4~propoxyfenyl )skrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 159 až 161 *0 (po re kxy stel i zaci ze směsi methylen chloridu a hexanu) ve výtěžku 96 %« spektrum NMR (CDClp 270 MHz) $ ppm:

1,03 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), t,70 - 1,90 (2H, multiplet), 3,93 (2H, triplet, J »6,84 Hz), 6,27 (1H, singlet), 6,83 (2H, dublet multipietů, J * 8,70 Hz),7,14 (2H, dublet multipietů, J» 8,30 Hz), 7,19 (2¾ dublet multipietů, J « 8, 79 Hz) , 7,34 (2H, dublet multipietů, J « 8,30 Hz).

infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^_mgK cm*^:

2400 - 3600 (široký), 1695, 1600, 1595, 1510, 1280, 1255, 1180.

Hmotové spektrum (m/s):

316 (tt⁺,³⁵Cl), 274, 257, 229.

Příprava 39 (E) -3- (4-Chlorfenyl)-3-(4-propaxyfenyl )skxylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 145 až t47 °C (po rekxystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu) ve výtěžku 97 %»

Spektrum NMR (CJDOlj, 270 MHz) 6 ppm:

1,06 (3H, triplet, J » 7,33 Hs), 1,75 - 1,90 (2H, multiplet), 3,95 (3H, triplet, J »6,35 Hz), 6,19 (1H, singlet), 6,88 (2H, čhblet multipie tů, J » 8,79 Hz), 7,13 (2H, dublet multipietů, J * 8,79 Hz), 7,21 (2H, dublet multipietů, J « 8,79 Hz), 7,30 (2H, dub*

-167’ let multipletů, J « 8,79 ífe).

Infračervené absorpční spektrum (CHClg) >5^^ cm”':

2400 - 3600 (široký), 1690, 161:0, 1590, 1510, 1495, 1290, t270, 1250, 1175.

Snotoré spektrum (m/z):

316 (M⁺,³⁵C1), 274 , 257 , 229.

íř íprava 40

Ethyl- (E) -3- (4-fL uorfenyl)-3-(3,4,5-tzi πε thCKyfenyDakzylát Připraven ve formě krystalů tajících při 133 až 135 °C (po rekrystalizaci z diethyletheru) ve výtěžku 22 %· Spektrun NMR (CDClp 270 MHz) £*ppm:

1,15 (38, triplat, J · 7,32 Hs ),3,78 (638, singlet),

3,87 (3H, singlet), 4,07 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,31 (1H, singlet), 6,48 (2H, singLet), 7,03 - 7,13 (2H, multiplet), 7,17 - 7,25 (2Hí, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^_max

1710, 1605, 1580, 1505, 1465, 1415, 1355 , 1165, 1155, 113 0.

Hmotové spektrum (m/z):

360 (M*), 345, 315.

Pří prava 4t

Ethyl-(Z)-3- (4-fLuorfenyl)-3-(3, 4,5-trimeth axyfenyl)akrylát Připraven ve formě krystalů tajících při 62 až 64 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethyletheru a hexanu) ve výtěžku 37 %.

468— φ ektium NMR (CDGlj, 270 MHz) á ppn:

1,14 (3H, triplet, J *7,33 Hz), 3,80 (6H, singlet),

3,90 (3H, singlet), 4,08 (2H, kvartet, J « 7,33 Hz),

6,26 (1H, singlet), 6,4t (2H, singlet), 6,98 - 7,08 (2H, multiplet), 7,27 - 7,36 (2H, multiplet).

•»1

Infračervené absorpční spektrum (GHClj) v_max ·

171 0, 16 00, 1585, 1505, 1465, 141 5, 1370, 131 0, 1160, 1130.

Hno tové spek trum (m/z) :

360 (M*), 345, 315.

Příklad 42 (E) -3-(4-Fluorfenyl)-3- (3,4,5-trime thoxyfenyl )ekxy lová kysel ina

Připravena ve formě krystalů t a jících při 201 až 204 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu, diethylethexu a hexanu) ve výtěžku 98 %.

Spektrun NMR (CDCl^, 270 MHz) ^ppm:

3,78 (6H, singlet), 3,87 (3H, singlet) , 6,28 (1H, sing* let), 6,46 (2H, singlet), 7,02 - 7,12 (2H, multiplet),

7,12 - 7,25 (2H, multiplet).

Infračervené absorpční spektxum (GHCl^) Tmoy⁰¹³¹ s

2400 - 3600 (široký), 1690, 1600, 1580, 1505, 1130.

Hon to vé spáč trum (m/z):

332 (M⁺), 317.

Příprava 43 (Z) -3-(4*Pluorfenyl)-3-(3,4,5-trime tho^fenyl )akxy lové kysel ina

169'

Připravena ve formě krystalů tajících při 187 až 189 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 100 %·

4>ektrum NMR (CDGlp 270 MHz) ípm:

3,79 (6H, singlet), 3,91 (3H, singlet), 6,24 (1H, singlet), 6,42 (2H, singlet), 6,99 - 7,09 (2H, multiplet), 7,27 - 7,35 (2H, multiplet).

Infračervené absorpční spektxum (CHCI-,) \) cm**:

j »m ax

2400 - 3600 (široký), 1690, 16 00, 1585, 1505,1415,

1125 .

Hu otové spektrum (m/z):

332 (M+), 317.

Iříprava 44

Ethyl-(12)-3-(3,4-dime thoxyf enyl) -3- (4-methoxyfenyl)&krylét

Připraven ve foxmě oleje ve výtěžku 20 %·

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) í ppm:

1.16 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,83 (3H, singlet),

3,ť9 (3Eí, singlet), 3,89 (3H, singlet), 4,08 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6,23 (1H, singlet), 6,77 - 6,89 (3H, multiplet), 6,91 (2H, dublet multipletů, J « 8,78 Hz),

7.16 (2H, dublet multipletů, J » 8,7Q Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) cm*h

1705 , 1605, 1580, 1510, 1465, 1290, 1165, 1135.

Hnotové spektrum (m/z):

342 (M⁺), 313, 297.

Iři pra va 45

Ethyl-(Z) -3 -(3,4-dime thoxyf enyl) -3- (4-me thoxyf enyl )akrylát

-170Připraven ve formě oleje ve výtěžku 30 %.

^ektrum MffR (GDCl-p 270 MHz) £pjm:

1,15 (3H, triplet, J » 7,32 Hz), 3,8t (3H, singlet),

3,85 (3H, singlet), 3,92 (2H, singlet), 4,07 (2H, kvartet, J* 7,32 Hz), 6,24 (tH, singlet), 6,71 (1H, dublet, J « 1,95 Hz), 6,77 - 6,94 (4H, multiplet), 7,26 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz) .

infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^_mat cm**:

1705, 1600, 1 510, 1465, 1250, 11T0, 1135.

Hmo to vé spek trum (m/z):

sw 342 ím⁺), 313, 297· í pra v a 46 (E) -3· (3,4-Dlmethoxyfenyl)-3-(4^met haxyfenyl)akrylové kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 161 až 163 °O (po rékrystalizaci ze směsi met hy len chloridu a hexanu) ve výtěžku 91 % o

Spek trůn Nlfi (CDClp 270 MHz) £ppm:

3,82 (35 , singlet), 3,85 (3H, singLefc), 3,89 (3H, singlet), 6,20 (1H, singlet), 6,74- 6,82 (2H, multiplet), 6,84 (1H, široký singLet), 6,.89 (2&, dublet multipletů, J * 8,79 Hz), 7,17 (2H, dublet multipletů,

J « 8,79 Hz)o

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) 9_mex em** :

2400 - 3600 (široký), 1685, 1605, 1595, 1510, 1465,

1290, 1245, Π70, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

314 (M⁺), 299.

-171H^íprava 47 (Z) -3-(3, 4-Eimethoxyfenyl)-3-(4-me thoxyfenyl) skryl ová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 149 až 152 °O (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 97%.

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) £ppm:

3.81 (3H, singlet), 3,83 (3H, singLet) , 3,92 (3H, singlet), 6,21 (1H, singlet), 6,74 (1H, dublet, J * 1,95 Hz), 6,80 (1H, dublet dubletů, J «8,30 &M,95 Hz),

6.82 - 6,93 (3H, multiplet), 7,14 -7,29 (2H, multiplet )» —1

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^_mgac em :

2400 - 3600 (široký), 1690, 1600, 1515, 1465, 1255,

1175, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

314 (M⁺), 299, 270.

Příprava 48

Ethyl-(Z)-3- (3,4-dichlorfexy l)-3-(4-me thoxy fenyl )akrylát

Připraven ve formě oleje ve výtěžku 62 % o Spektrum NMR (CDCl^, 60 MHz) ^>ppm:

1,15 (31, triplet, J « 7 Hz), 3,80 (3Í, singLet), 4,06 (2H, kvartet, J = 7 Hz), 6,35 OH, singlet), 6_f8 7,4 (TH, multiplet).

Příprava 49

Ethyl- (E) -3- (3,4-didi lorf ery 1 )-3- (4-methocyfe nyl )akrylét

172

Připraven ve formě oleje ve výtěžku 23 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 60 MHz) ýppm:

1,16 (3H, triplet, J ' 7 Hz), 3,84 <3H, singlet), 4,06 (2H, Jvartet, J « 7 Hz), 6,23 (1H, singlet), 6,7 7,5 (7H, multiplet).

Příprava 50 (Z) -3-(3,4-Di chlor feny 1)-3-( 4-me thoxyfenyl) akrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 181 až t84 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 84

Spektrum NMR (CD^OD, 270 MHz) S*ppm:

3,80 (3H, singlet), 6,36 (1H, singlet), 6,9t (2H, dublet multipletú, J « 9,28 Hz), 7, OB (1H, dublet dubletů , J * 8,30 1,95 Hz), 7 ,23 (21, dublet multiple— tů, J » 9,28 Hz), 7,31 (1H, dublet, J = 1 ,95 Hz), 7,51 (1H, dublet, J » 8,30 Hz).

infračervené absorpční spektrum (KBr)

2300 - 3400 (široký), 1692, 1 597, 1585, 1510, 1288, 1254, 1214, 1178, 1162.

Hnotové spektrum (m/z) i

322 (M⁺,³⁵C1), 305, 277.

íprava 51 (E) -3- (3, 4-Di chlorfenyl )-3- (4-me thoxyfenyl) akry lová kyselina Připravena ve formě krystalů tajících pří 193 až 196 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 95 % ·

-173

Spektrum NSE (CD^OD, 270 MHz) ppm:

3,83 (3H, singlet), 6,30 (IH, singLet) , 6,93 (2H, dublet multipletů, J 8,79 Hz), 7,12 (2H, diblet multí.pletů, J « 8,79 Hz), 7,23 (IH, čtobLet dubLetů, J «8,30 fel,95 Hz), 7,38 (1H, dublet, J « 1 ,95 Hz), 7,50 (TH, dublet, J « 8,30 Hz).

Infračervené absorp&ií spektrum (KBr)

2300 - 3400 (široký), 1 688, 1662, 1602, 1512, 1407, 1281, 1253, 1207, 1177»

Hnotové spdctrum (m/z):

322 (M*,³⁵C1), 305, 277 »

Příprava 52

Et hyl- (E) -3- (3,4~d ime thoxyfe nyl) -3- (3-trif luorme thylf enyl )ek ryl ét

Fřípraven ve founě krystalů tajících při 72 až 74 % (po rekrystalizaci zfiexanu) ve výtěžku 13 %»

Spek trůn NMR (GDClp 270 MHz) /ppm:

'1,08 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,84 (3H, singlet),

3,89 (3H, singlet), 4,03 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,37 (IH, singlet), 6,72 (IH, dublet dubletů, J « 8,30 2U 1,96 Hz), 6,80 /IH, dublet, J «8,30 Hz), 6,87 (tH, dublet, J «1,96 Hz), 7,35 - 7,40 (4ff, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^)

1710, 1 595, 1 515, 1460, 1370.

Hnotové spek trůn (m/z):

380 (M⁺), 361 , 335.

174

Příprava 53

Bhyl-(Z)*3- (3,4-dimethoxyfenyl)-3- (3-trifl uo methyl fenyl )akrylát

Připraven ve formě oleje ve výtěžku 16 %·

Spektrum NMR (GDClj, 270 MHz), &ppm:

1,18 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,® (3H, singlet),

3,93 (3H, singlet), 4,11 (2EI, kvartet, J « 7,32 Hz),

6,30 (tH, singlet), 6,71 (1H, dublet, J « 1 ,95 Hz),

6,81 (tff, dublet dubletú, J« 8,3 0&t,96 Hz), 6,89 (1H, dublet, J « 8,30 Hz), 7,40-7,50 (2H, muLtiplet),

7,57 - 7,68 (2B, multiplet) »

Infračervené absorpční spektrum (CKClj) ea** *

1710, 16 00, 1580, 1515, 1460, 1370, 1325.

Hmotové spektrum (m/z):

380 (M⁺), 361 , 335.

Příprava 54 (E) -3- (3, 4-Di me tho xyf enyl )-3-(3-^1 flu omet hy lfe nyl) akryl o* vé kyselina

Připravena ve formě krystalů, tajících při t42 až 144 °G po rekrystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu, ve výtěžku 100 %.

Příprava 55 (Z ) -3- (3, 4- Dime tho xyf enyl) -3- (3- tr iflL uoxme thyl f enyl) akry* lo vá kyše lina

Připravena ve formě krystalů (tajících při 140 až 143 °C po rekrystalizaci ze směsi metly len chloridu a hexanu) ve výtěžku 100 «.

T75

Bří prava 56

Bthyl- (E) -3- (3,4-dimethoxyfenyl) -3- (4-methylf enyl) akrylát Připraven ve formě krystalů, tajících při -75 až 77 °C (po rekrysta li zac i z hexanu), ve výtěžku 21

Spektrum Nlfi (CDClj, 270 MHz) ^ppm:

t,T4 (3H, triplet, J · 7,32 Hz), 2,39 (3H, singlet),

3,83 X3i, singlet), 3,88 (3H, singlet^ 4,06 (2H, kvartet, J = 7,32 Hz), 6,27 (tK, sixglet) , 6,77 (t.H, dublet, J « 8,30 Hz), 6,81 (1H, dublet dubletú, J « 8,30

1,95 Hz), 6,89 (1H, dublet, J « t ,95 Hz), 7,01 7,22 (4H, multiplet)· ~1

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^_aaI® :

1705, 1 600, t580, 1510, 1465, 1440, 1370, 1290, 1250,

1160, 1 130.

Hnotcwé spdctrum (m/z):

326 (M⁺), 297, 281, 251 .

Pří prava 57

Ethyl- (Z)-3» (3,4-dime thcacyfe nyl) -3- (4~methylf enyl)akryl át Připraven ve formě krystalů (tajících při 69 až 70 °C po re krys táli za ci z hexanu) ve týtě žku 38 %·

Spektrum Nfiffi (CDCl^, 270 MHz) 2Í ppm:

1,16 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 2,36 (3H, triplet),

3,81 (3H, singlet), 3,91 (3í, singlet), 4,08 (2H, kvartet , J « 7,32 Hz). 6,27 (1H, singlet), 6,72 (1H, dublet, J * 1,95 Hz), 6,81 (1H, dublet dubletú, J » 7,81 & 1,95 Hz), 6,88 (1H, dublet, J »7,81 Hz), 7,13 (2H> dublet multipletů, J » 8,30 Hz), 7,21 (2H, dublet multipletů, J » 8,30 Hz)· —176'

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^_max ^cni'*^ⁱ

1710, 1 600, 1580, 1510, 1465, 141 5, 1 370, 1250, 1160, 1135.

Háotové spektrum (m/z):

326 (M⁺), 297, 281, 25Φ.

Eří prava 58 (E) -3-(3,4-Dimethoxyfenyl )-3-(4-met nylíbnyl) akrylové kyselina Připravena ve formě krystalů tajících při 167 až 170 °C (po rekrystalizaci ze aněsi methyle ndiloridu a hexanu) ve výt ěžku 97 %·

Spektrum NI© (CDCl^, 270 MHz) £ppn:

2,39 (3H, singlet), 3,88 (3H, singLet), 3,92 (3H, singlet), 6,24 (ÍH, singlet), 7,79 (1H, multiplet),

6,86 (1H, široký singlet), 7,08 - 7,22 (4H, multiplet)· infračervené absorpční spektrum (CHCl^)

240 0 - 3 6 0 0 (široký), 1 6 9 0, 16 00, 158 0, 15 1 0, 1465, 1440, 1 420, 1325, 1290, 1250, 1175, 1 135.

Hrotové spéct rum (m/z): 298 (M*), 283.

Příprava 59 (Z) -3*(3,4-Dimethoxyfenyl)-3-(4*mthylítenyl )akrylová kyselina Připravena ve formě krystalů tají cídí při 185 až 188 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výt ěžku 96 % ·

Ejpektrun NMR (CDClj, 270 MHz) ^ppm:

2,36 (2H, singlet), 3,80 (3H, sin^Let) , 3,92 (3H, singlet), 6,24 (1H, singlet), 6,75 (1¾ dublet, J » 1,95 Hz) , 6,79 (1H, dublet dubletů, J * 8, 30 1,95 Hz),

1776,86 (1H, dublet, J *8,30 Hz), 7,10 - 7,23 (4H, mul* tiplet) ·

Infračervené absorpční spek tram (CHCl^)

2400 * 3 6 00 (široký), 1690, 16 05, 1515, 146 5, 1420, 1260, 1180, 1140.

Hmotové spektrum (m/z):

296 (M⁺), 283 o

Příprava 60

Ethyl- (Z) -3- (3,4-^ lorf eiy 1) -3- (3-ne tiylf enyl) ác ryl át

Připraven ve fonně oleje ve výtěžku 52 %« qpektrun NMR (CDClj, 270 MHz) íppm:

1,17 (3Γ, triplet, J » 7,32 Hz), 2,33 (3H, singlet), 4,08 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6,36 (1H, singlet), 7,03 - 7,13 (3H, multiplet) , 7,15 - 7,23 (2H, multiplet), 7,30 (1H, dublet, J » 1 ,95 Hz), 7,46 (1H, dublet, J · 8,30 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) \? ca*h 3 m sk

1715, 1620, 1470, 1370, 1280, 1.170, 1 150.

Hed továé spdc trum (m/z):

334(M⁺, ³⁵d), 305, 289, 262.

Iři prava 61

Bthyl-(E)-3- (3,4-didhlorfeiy 1)-3-(3-metfcylfenyl)ekrylát Při praven ve formě olejs ve výtěžku 1$ %·

Spektrum NMR (CDGlp 270 MHz) á*ppm:

-178*

1,11 (3H, txiplet, J » 7,32 Hz), 2,35 (3H, singlet),

4,05 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6,30 (tH, singlet),

6,95 - 7,05 (2K, multiplet), 7,12 (1H, dublet dubletů,

J « 8,79 fe 1,95 Hz), 7,15 - 7,32 (21, multiplet),

7,37 9 (1H, dublet, J « 1,95 Hz), 7 , 385 (tH, dublet, J ·

8,79 Hz).

•1

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) V_aax «a ¹ :

1720, 1620, 1470, 1380, 1370, 1350, t280, 1250, 1175.

Hmotové spektrum (m/z):

334 (M⁺,³⁵GI), 3 05 , 28 9 , 262.

Iříprava 62 (23 -3- (3, 4-Dichlcr fenyl)-3*(3*mathylfenyl) akryl ové kyselina Připravena ve formě krystalů, tajících při 163 až 16 5 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylendiloridu a hexanu) ve výtěžku 95 % .

4>ektrun Na® (CDCl^, 270 MHz) ζ ppm:

2,33 (3H, singlet), 6,33 (1H, singLet) , 7,00 - 7,10 (3H, nultiplet), 7,18- 7,28 (2H, multiplet), 7,29 (1H, dablet, J « 1,95 Hz), 7,4 5 (1H, dublet, J « 8,81 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^_max e»h

00 - 3600 (Široký), 1695, 1600, 1585, 1 475, 1290,

1125.

Knotové spektrum (m/z):

06 (M⁺,³⁵C1 ), 291, 26 1.

iříprava 6 3 (E) -3-(3, 4-Dí chlorfenyl)-3-(3-msthy lífemyl)akrylová kyselina Připravena ve formě krystalů, tajících při 152 až 154 °C

-179(po nfekrystalizaci ze: směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěž·» ku 92 %

Spektrua NMR (CDCl-j, 270 MHz) O ppm:

2,34 (3H, singlet), 6,26 (1H, singLet) , 6,94 - 7,03 (2H_t multiplet), 7,09 OH, dublet dubLetú, J «8,3 0 ift,95 Hz), 7,18 - 7,32 (2H, multiplet), 7,35 OH, dublet, J » t,96 Hs), 7,39 OH, dublet, J «8,30 Hz).

00 - 3 60 0 (široký), 1695, 1620, 1470, !4t0, 1285, 1180, 1 130.

Hmotové spétrum (m/z):

306 Uř,³⁵Cl), 291, 261.

íříprava 64

Et hy 1— (E) -3- (3,4-d ime thoxyífe nyl) -3 - (3* a® thylf eny 1) akryl ét Připraven ve formě oleje ve výtěž ku 23 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz ) fi ppm:

1,11 (3H, triplet, J » 7,32 Hz), 2,36 (3H, singlet),

3,83 (3H, singlet), 3,88(3, singlet), 4, 04 (2H, kvartet, J * 7,32 Hz), 6,29 (IR, singlett), 6,75 - 6,84 (2Hí, nultiplet), 6,90 (1H, široký singlet), 6,94 7>05 (2H, multiplet), 7,15-7,31 (2Ϊ, multiplet).

Infračervené absorpční spáctrum (CHCl^) V_mex ^{0121 5}

1710, Ϊ600, 1580, 1515 , 1470, 1445, 133 0, 12 95, 1255» U60, 1145, 1130.

Hnotové spektrum (m/z):

326 (M+), 297, 281, 254.

180'

Příprava 65

Ethyl-(Z)-3- (3*4-dimethoxyfenyl)-3- (3-metfcylfenyl)akrylát Připraven ve formě oleje ve výtěžku 33 %·

Spektrum KUR (CDCl-j, 270 MHz) £ ppm:

1,16 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 2,33 (3H, singlet),

3,81 (2H, singlet), 3,92 (3H, singlet), 4,08 (2H* kvartet, J « 7,32 Hz), 6,72 (tH, dublet, J « 1,96 Hz), 6,8ΐ (1H, dublet dubletů* J « 8*30 k 1,96 Hz)* 6*88 (1H, dublet, J * 8,30 Hz), 7,07 - 7,26 (4H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (OHClj) _max ea*^i

1715, 1610, 1590, 1520, 1470, 1260, 1180, 1160* 1145, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

326 (M⁺), 297, 281, 254.

Příprava 66 (E)-3-(3,4-0imethoxyfenyl )-3-(3-methylfenyl )akrylová kyselina Připraven ve formě krystalů, tajících při 140 až 143 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethyletheru a hexaau) ve výtěžku 95 %.

Spektrum NMR (CDOl^), 270 MHz) $ ppm:

2,35 (3H, singlet), 3,82 (3H, singlet), 3,89 (3H, singlet), 6,27 (1H, singlet), 6,74 - 6,83 (2H, multiplet),

6,87 (1H, široký singlet), 6,99 - 7,06 (2H, multiplet),

7,15 - 7,31 (2H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCLj) \) ^yCm*^:

2400 - 3600 (široký), 1695, 1600, 1580, 1515, 1470,

1260, 1t70, 1145, t130»

Hmotové spdctrum (m/z):

298 (M⁺), 283, 253.

18t

Příprava 67 (Z)-3-(3,4-Dimethoxyfenyl)-3-(3-methylfenyl)akrylová kyše lina Připrazena ve formě krystalů tajících při 148 až 150 °G (po rekrystalizaci ze sněsi methylenchloridu a hexanu)ve výtěžku 96 %·

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz), & ppm:

2,33 (3H, singlet), 3,8t (3H, singlet), 3,92 (3H, singlet), 6,24 (2H, singlet), 6,75 (1H, dublet, J « 1,96 Hz),

6,80 (1H, dublet dubletů, J « 8,30 & 1,96 Hz), 6,87 (1H, dublet, J * 8,30 Hz), 7,05 - 7,14 (2H, multiplet),

7,16 - 7,24 (2H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-») v cm :

2400- 3600 (široký), 1690, t605, 1585, 1515, 1450,

1440, 1 420, 1255, U75, 1135·

Hmotové spektrum (_m/a):

298 (M*), 283, 253.

*řiprava 68

Ethyl-(£)«3- (2-chlorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl )akrylát

Připraven ve íbrmě oleje ve výtěžku 81 %·

Spéktrum NMR (CDGlj, 270 MHz) £ ppm:

1,10 (3H, triplet, J « 7,33 H_z), 3,81 (3H, singlet), 4,03 (2H, kvartet, J « 7,33 Hz), 6,48 (1H, singlet),

6,85 (2H, dublet multipletů, J * 9,28 Hz), 7,11 - 7,20 (1H, multiplet), 7,26 (2H, dublet multipletů, J = 9,28 Hz), 7,26 - 7,37 (2H, multiplet), 7,40 - 7,50 (1H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) _max cm*^:

max

182'

1710, 1605, 1590, 1515, 1465, 1370, 1355, 1280, 1255, 1160. Hmotové spektrum (m/z):

316 (M⁺,³⁵C1), 281, 271, 253.

Iři pra v a 69 (Z)-3-(2-Chlorfenyl)-3»(4-methoxyfenyl)ákrylová kyselina

Připravena ve foxmě krystalů tajících při 162 až 164 ^ΰ0 (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 85 %.

Spektrum NMS (CDCI^, 270 MHz) $ ppm:

3,80 (3H, singlet), 6,44 (1H, singlet), 6,84 (2H, dublet multipletů, J «8,79 Hz), 7,09 - 7,16 (1H, multiplet),

7,24 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 ^Hz), 7,26 - 7,35 (2H, multipket), 7,37 - 7,46 (1H, multiplet)· —1

Infračervené absorpční spektrum (OHClj) cm :

2400 - 3600 (široký), 1700, 1620, 1605, 1595, 1575, 1515, 1425, 1290, 1260, 1180, 1160·

Hmotové spektrum (m/z):

288 (M<}?C1), 253, 238·

Příprava 70 •Ethy 1-(Z)-3-(3-chlorf enyl )-3 - (3-methoxyfenyl) akryl át Připraven ve foxmě oleje ve výtěžku 8 %.

Spektrum NMR (ODClp 270 MHz) £ ppn:

1,13 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,78 (3H, singlet),

4,06 (2H, kvartet, J * 7,32 Hz), 6,37 (1H, singlet),

6,81 (1H, triplet, J 1,96 Hz), 6,8 6 (1H, dublet dubletu dubletů, J « 8,31, 1,96 & 0,98 Hz), 6,91 (1H, dublet

183* dubletu dubletů, J « 8,31, 1,96 % 0,98 Hz), 7,10 (1H, dublet tripletů, J * 7,81 1,95 Hz), 7,20 (1H, triplet, J «1,95 Hz), 7,25 (tH, triplet, J » 7,8t Hz),

7,31 (1H, triplet, J « 7,81 Hz), 7,35 (1H, dublet tripletů, J « 7,81 & 1,95 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) cm ;

1715, 1620, 1600, 1580, 1490, 1470, 1435, 1370, 1350, 1290, 1280, 1170.

Hmotové spektrum (m/z):

316 (M*,³⁵C1), 287, 271, 243, 228»

Příprava 71

Ethyl-(E)-3- (3-chlorfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)akrylát Připraven ve foxmě oleje ve výtěžku 1 8 %·

Spketrum NMR (CDClp 270 MHz) á ppm:

1,12 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,79 (3H, singlet),

4,06 (2H, kvartet, J 7,32 Hz), 6,33 (1H, singlet),

6,72 (1H, dublet dubletů, J » 2,44 k 1 ,46 Hz) , 6,79 (1H, dublet tripletů, J 7,81 1,46 Hz), 6,93 (1H, dublet dubletu dubletů, J » 8,30, 2,44 & 1,46 Hz),

7,22 - 7,36 (4H, multiplet).

—1

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) n) _max ^{001 s}

1720, 1620, 1590, 1580, 1570, 1490, 1 470, 1430, 1370,

1350, 1290, 1260, 1170.

Hmotové absorpční spektrum (m/z):

316 (M*,³⁵C1), 287 , 271, 243, 22 8.

—184—

Příprava 72 (Z)-3-(3-Chlorfenyl)-3-(3-methoxyfenyl )akrylové kyselina.

Připravena ve formě krystalů tajících při 115 až 117 °G (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 98 %.

Spktrum NMR (CDGl-p 270 MHz) ťT ppmí

3,78 (3H, singlet), 6,35 OH, singLet), 6,78 (1H, triplet, J * 1,47 Hz), 6,84 (1H, dublet multipletú, J « 7,81 Hz),

6,93 OH, dublet multipletú, J 7,81 Hz), 7,10 (1H, dublet tripletů, J « 7,32 %tl,47 Hz), 7,25 (1H, triplet,

J « 7,81 Hz), 7,30 OH, triplet, J = 7,32 Hz), 7,36 OH, dublet tripletů, J « 7,33 1,47 Hz).

Infračervené stosoorpční spektrum (CHCl^) ')_mgQC »*^5

2400 - 3600 (Široký), 1695, 1620, 1600, 1580, 1490,

1435, 1410, 1345, 1290, 1150.

Hmotové spektrum (m/z):

288 (M*,³⁵G1), 271, 243 .

Příprava 73 (3)-3-(3-Chlorfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)akrylové kyselina

Připravena ve formě krystalů, tajících při 140 až 142 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 96 %·

Spektrum NMR /CDCl^, 270 MHz) í ppm:

3,79 (3H, singlet), 6,30 OH, singlet), 6,72 OH, dublet dubletů, J * 2,44 i 1,47 Hz), 6,78 (1H, dublet multipletú, J = 7,32 Hz), 6,93 (1H, dublet dubletu drbletů,

J * 8,30, 2,44 ^<0,97 Hz), 7,16 (1H, dublet tripletů,

J «7,81 X 1,47 Hz), 7,23 - 7,38 (4H, multiplet).

185*

2400-3600 (široký), 1695, 1620, 1600, 1590, 1570, 1490, 1470, 1460, 1430, 1350, 1285.

Hmotové spdtrum (m/z):

288 <M+,³⁵C1), 271, 243.

íř Xprava 7 4

Ethyl- (Z)-3* (3-ch lorf enyl )-3- (4-me thoxyf enyl )akryl ét Připraven ve fomě oleje ve výtěžku 10 %·

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) o ppm:

1,12 (3H, triplet, J » 7,32 Hz), 3,82 <3H, singlet),

4,05 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6,32 (1H, singlet),

6,85 (2H, dublet multipletů, J « 9,28 HM), 7,09 (1H, dublet tripletů, J = 7,30 &Ί, 96 Hz), 7,18 - 7,39 (5H, multiplet)·

Infračervené absorp&ií spektrum (CHCl-j)

1710, 1605, 1600, 1570, 1515, 1465, 1420, 1370, 1350, 1290, 1275, 1255, 1170, 1155.

Hmotové spektrum (m/z):

316 (M*,³⁵C1), 287, 271, 244, 228.

Příprava 75

Ethyl—(E)—3- (3~chlorfenyl)-3 - (4-methoxyfenyl )akrylót Připraven ve íbrmě oleje ve výtěžku 14

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) eí ppn:

1,17 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 3,84 (3H, singlet),

4,09 (2H, kvartet, J « 7,32 H_z), 6,25 (1H, singlet),

6,91 /2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7> 14 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,15 - 7,36 (4H, multiplet) ·

186

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ^x>max^cm*^ⁱ

1715, 1 610, 1570, 1515, 1470, 1370, 1355, 1295, 1250,

1175.

Hmotové spektrum (m/z):

316 (M*,³⁵C1), 287 , 271, 244 , 228.

Příprava 76 (Z) -3-(3*Chlorfeny 1)-3-(4-me thoxyfenyl)akryl ová kyselina

Připravena ve foxmě krystalů tajících při 158 až 160 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěž ku 94 %.

Spektrum NMR (ODClj, 270 MHz) á ppm:

3,82 (3H, singlet), 6,2 9 (1H, singlet), 6,85 (2H, dublet můltipletů, J » 9,28 Hz), 7,09 (2H, dablet tripletů,

J * 7,30 ^1,46 Hz), 7,16 - 7,38 /51, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (GHCl^) :

2400 - 3600 (široký), 1695, 1605, 1590, 1570, 1515,

1425, 1285, 1255, 1180.

Hmotové spektrum (m/z):

288 (M*,³⁵C1), 271, 243.

Příprava 77 (E)-3-(3-Chlor feny D-ú-U-me thoxyfenyl) akrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 119 až 120 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 92 %„ ,

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) S ppm:

3,85 (3H, singlet), 6,21 (1H, singlet), 6,90 (2H, dublet můltipletů, J _s 8,79 ^Hz), 7,15 (2H, dublet

-187multipletů, J * 8,79 Hz), 7,12 - 7,38 (4H, multiplet). infračervené absorpční spektrum (CHCl^) \/_mx cmh

2400 - 3600 (široký), 1695, 1 61 0, 15 70, 1515, 1420, 1295, 1250, 1180.

Hmotové spektrum (m/z):

288 (M*,³⁵C1), 271, 243.

Příprava 78

Ethyl- (2)-3- (3,4-dichlorf enyl )-3-( 4-prop ocyf enyl) akrylát Připraven ve formě oleje ve výtěžku 4 %·

Spektrum WR (CDCl^, 270 MHz)/ppm:

1,03 (3H, triplet, J«7,32Hz), 1,16 (3H, triplet,

J « 7,32 Hz), 1,70 - 1 ,90 (2H, multiplet), 3,93 (2H, triplet, J * 6,84 Hz), 4,07 (2H., kvartet, J « 7,32 Hz), singlet

6.32 (1H, JbriqaiBt), 6,84 (2H, dublet multipletů, J *

8,79 Hz), 7,06 (IH, dublet dubletů, J « 8,30 ,95

Hz), 7,20 (2H, dublet multipletů, J = 8,79 Hz), 7,29 (IH, dublet, J » 1,95 H_z), 7,45 (1H, dublet, J * 8,30 Hz).

knotové ^ektrum (m/z):

378 (M⁺,³⁵C1), 336, 333, 308, 305, 291 , 264.

Příprava 79

Ethyl - (E)-3- (3,4-dichlorf enyl)-3- (4-prop oxyf «oyl) akrylát Připraven ve formě oleje ve výtěžku 5

Spektrum NMR (GDClj, 270 MHz) / ppm:

1,05 (3H, triplet, J » 7,32 Hz), 1,17 (3H, triplet, J *

7.32 Hz), 1,75 - 1,90 (2R, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 6,35 Hz), 4,09 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz),

1886,22 (1H, singlet), 6,90 (2H, dublet multipletů,

J = 8,79 Hz), 7,11 (2H, dublet multipletů, J é 8,79 Hz), 7,13 (1H, dublet dubletů, J * 8,3 0 X? 1,96 Hz),

7,38 (1H, dublet, J « 1,96 Hz), 7,39 (1H, dublet,

J = 8,30 Hz) o —1

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) \) _maxcm ^:

1715, 1630, 1515, 1470, 1390, 1370, 1350, 1290,

1280, 1245, 1170«

Hmotové qpdctrum (m/z)í

378 (M⁺,³⁵C1), 336, 333, 308, 305, 291 , 264.

Příprava 80 (Z)-3-(3,4-Dichlorfenyl)-3- (4-propoxyfenyl) akrylové kyselina Připravena ve formě krystalů tajících při 161 až 163 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 96

Spéktrum NMR (CDClp 270 MHz) £ ppm:

1,03 (3H, triplet, J »7,32 Hz), 1,70 - 1,90 (2H, multiplet), 3,93 (2H, triplet, J «6,84 Hz), 6,29 (1H, singlet), 6,85 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,06 (1H, dublet dubletů, J « 8,30 &1,95 Hz), 7,19 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz), 7,28 (1H, dublet, J « 1,95 Hz), 7,45 (1H, dublet, J » 8,30 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (GHCl^) \) cm

2400 - 3600 (široký), 1695, 1605, 1590, 1515, 1475,

1285, 1255, 1180.

Hmotové spektrum (m/z):

350 (M⁺,³⁵G1), 308 , 2 91 , 263.

189Příprava 81 (E)-3-(3,4-Dichlorfenyl)-3- (4-propoxyfenyl) akrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 155 až 157 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 85 %·

Příprava 82

Ethy 1-(E )-3-(4*e thoxy-3-methoxyfeny 1) cinnam át

Připraven ve formě krystalů tajících při 89 až 91 °C (po rekrystalizaci z hexanu), ve výtěžku 21 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) b ppm:

1,10 (3H, triplet, J« 7,32 Hz), 1,46 (3H, triplet, J »

7,33 Hz), 3,81 (3Η, singlet), 4,03 (2H, kvartet, J *

7,33 Hz), 4,10 (2H, kvartet, J *7,33 Hz), 6,3t (1H, sing let), 6,77 (2H, široký singlet), 6,90 (1H, široký singlet), 7,16 - 7,25 (2H, multiplet), 7,32 - 7,41 (3H, multiplet)·

Infračervaié absorpční spektrum (CHCl^) ^x^_max ^Gm**l ·

1710, 1615, 1600, 1580, 1 515, 1480, 1470, 1370, 1320, 1290, 1250, 1160, 1135*

Hmotové spektrum (m/z):

326 (M*), 297 , 281, 253 , 226.

Příprava 83

Ethyl- (Z) -3- (4-ethoxy-3-met hoxyfenyl) cinnam át Připraven ve formě oleje ve výtěžku 2t

190Spektrum NMR (CDClp 270 MHz) d ppm:

1,15 (3H, triplet, J= 7,32 Hz), 1,49 (3H, triplet,

J = 7,32 Hz), 3,80 (3H, singlet), 4,08 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 4,14 (2H, kvartet, J = 7,32 Hz), 6,28 (1H, singlet), 6,73 (1H, dublet, J= 1,95 Hz), 6,79 (1H, dublet dubletů, J = 8,30 k 1,95 Hz), 6,87 (1H, dublet, J = 8,30 Hz), 7,29 - 7,40 (5H, multiplet).

infračervené absorpční spektrum (CHC1-,) \) cm*':

J fflBL3b

1710, 1605, 1580, 1515, 1480, 1470, 1450, 1410,

1370, 1355, 1320, 1250, 1160, 1130.

Hmotové spektrum (m/z)í

326 (M*), 297, 281, 25 3, 226.

Příprava 84 (E ) -3 - (4-R t hoxy-3-met hoxy feny1) sk o ř i co vá kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 200 až

202 °C (po rekrystalizaci ze směsi tetrahyůrof uranu a hexanu) ve výtěžku 93

Spektrum NMR (1:1 objemové směs CDClj a CD^OH, 270 MHz) & ppm:

1,45 (3H, triplet, J « 6,96 Hz), 3,80 (3H, singlet),

4,11 (2H, kvartet, J = 6,96 Hz), 6,32 (1H, singlet),

6,80 (ÍH, dublet dubletů , J « 8,43 1,83 Hz),

6,84 (1H, dublet, J = 8,43 Hz),. 6,88 (1H, dublet,

J » 1,83 Hz), 7,18- 7,27 (2H, nultiplet), 7,327,42 (3H, multiplet).

191Infračervené absorpční spektrum (KBr) \) esfb - ΠΙθΧ ·

2400 - 3600 (široký), 1692, 1660, t605, 1587, 1514, 1479, 1421, 1402, 1324, 1297, 1274* 1255, 1204, 1137.

Hmotové spektrum (m/z):

298 (M⁺), 270, 253, 225.

Příprava 85 (2)-3-(4-Ethoxy-3-methoxyfenyl)skořicová ky selina

Připravena ve foímě krystalů, tajících pří 133 až

135 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 90 Spektrum NMR (CDClj, 270 BKz) £ ppm:

1,49 (3E, triplet, J * 7,33 Hz), 3,80 (3H, singlet),

4,14 (2H, kvartet, J » 7*32 Hz), 6,25 (ÍH, singlet)*

6,72 - 6,86 (3H, multiplet), 7,27 - 7,43 (5H, multiplet).

infračervené absorpční spéktrum (CHCl^) ;

2400 - 3600 (široký), 1690, 1605, 1580, 1515, 1470,

1450, 1415, 1255, U35o

Hmotové spáčtrum (m/z):

298 (M*), 270, 153 , 225.

Příprava 86

Ethyl - (E )-3- (4-butoxy-3 -met hoxyf enyl) cinnam át Připraví se jako Llej ve výtěžku 21%.

Spektrum NMR (CDClj, 270 MHz) $ppm:

1,43 - 1,54 (2H, multiplet), 1,78 - 1 ,86 (2H, multiplet),

3,80 (3H, singlet), 4,02 (2H, triplet, J « 6,84 Hz),

4,03 (2H, kvartet, J » 7,33 Hz), 6,31 (1H, singlet),

6,77 (2H, široký singlet), 6,79 (2í> široký singlet),

-192'

7,17 - 7,24 (2H, multiplet), 7,34- 7,4l (3H, multiplet)· «•1

Infračervené absorpční spdctxum (CHClj) _max® ·

1710, 1690, 1610, 1595, 1580, 1510, 1465, 1370,

1290, 1270, 1250, 1160, 1135·

Hmotové absorpční spektrum (m/z):

354 (M*), 309, 298, 269, 253, 226.

Příprava 87

Ethyl-(Z) -3- (4-buboxy-3-met hoxyfenyl)cinnamát Připraven jako olej v· výtěžku 47 %·

Spektrum NMR (CDClp 60 MHz) J ppm:

0,98 (3H, triplet, J« 7 Hz), 1,13 (3H, triplet, J «

Hz), 1,30 - 2,20 (4H, multiplet), 3,78 (3H, singlet), 4,02 (2H, triplet, J » 7 Hz), 4,10 (2H, kvartet, J «

Hz), 6,30 (1H, singlet), 6,70 - 7,05 <3H, multiplet).

Příprava 88 (E) -3 - (4-But oxy *3 -me thoxy fe nyl) cin naa ét

Připraven ve fozmě kxystalů tajících při 140 až

143 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 92 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) $ppm:

θ,97 (3H, triplet, 0 « 7,33 Hz), 1,40 - 1,60 (2H, multiplet), 1,75 - 1,90 (2H, multiplet), 3,79 (3H, singlet), 4,02 (2H, triplet, J* 6,84 Hz), 6,28 (1H, singlet), 6,75 (tH, dublet dubletů, J « 8,78 1,47 Hz),

6,78 (1H, dublet, J « 8,78 Hz), 6,85 (1H, dublet,

-493

1,47 Hz), 7,17 - 7,24 (2H, multiplet), 7,30 - 7,40 (3H, multiplet)·

Infračervené absorpční spéktrum (GHC1-J \> cm“^;

m ax

2400 - 3600 (široký), 1690, 1610, 1595, 1580, 1510, 1500» 1470, 1420, 1320, 1250, 1135.

Hmotové spektrum (m/z):

326 0í⁺), 270, 253, 237.

Příprava 89

Ethyl-(Z)-3-(3,4-dichlorfenyl)-3- (4-ethylfenyl)akrylét Připraven ve founě oleje ve výtěžku 50 %·

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) £ ppm:

1,16 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,24 (3H, triplet, J » 7,32 Hz), 2,66 (2H, kvartet, J =7,32 Hz), 4,08 (2H, kvartet, J = 7,32 Hz), 6,37 (1H, singLet), 7,06 (1H, dublet dubletů, J = 8,30¼ 1 ,95 Hz), 7,12 - 7,24 (4H, multiplet), 7,30 (1H, dublet, J = 1 ,95 Hz), 7,46 (1H, dublet, J = 8,30 Hz).

*1

Infračervené absorpční spéktrum (CHClj)-Q_max cm :

1710, 1620, 1610, 1470, 1370, 1275, 1 170, 1160.

Hmotové spektrum (m/z):

348 (M⁺,³⁵C1), 319 , 303 , 276.

H* íprava 90

Et hyl- (E )-3- (3,4-di chlorf enyl )-3- (4-ettylfe nyl) akry lát Připrav3i ve foxmě oleje ve výtěžku 14 %·

Spektrum NMR (CDClj, 60 MHz) δ ppni:

1,10 (3H, triplet, J « 7 Hz), 1,27 (3H, triplet, J »

Hz), 2,70 (2H, kvartet, J * 7 Hz), 4,05 (2H, kvartet,

-1 94J « 7 Hz), 6,27 (1H, singlet), 6,96 - 7,60 (7H, multiplet ) · *říprava 91 (Z)-3-(3,4-Oichlorfenyl)-3-(4-ethylfenyl) akrylová kyselina Připravena ve femě krystalů, tajících při 172 až

174 °G (po rekrystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu), ve výtěžku 94 %.

Spektrum NMR (GDClp 2?0 MHz) $ ppm:

1,24 (3H, triplet, 7,32 Hz), 2,66 (2H, kvartet, J *

7.32 Hz), 6,35 OH, singlet), 7,06 (1H, dublet dubletú,

J « 7,82&? 1,95 Hz), 7,12 - 7,24 (4í, multiúlet),

7,2® (1H, dublet, J « 1,95 Hz), 7,45 (1H, dublet,

J ~ 7, 82 Hz).

—1

Infračervené absorpční spektrum (GHClj) ·

2400 - 3600 (široký), 1690, 1620, 1 605, 1470, 1280,

1180, 1160, 1120.

Hmotové spdctxum (m/z):

320 (M⁺,³⁵G1), 3 05 , 29t, 275.

Příprava 92

Ethyl- (Z)-3- (4-propoxyfenyl )cinnamát

Připraven ve formě oleje ve výtěžku 35 %

Spektrum NMR (COGlj, 270 MHz) š ppm:

1,05 (3H, triplet, J » 7,33 Hz), 1,67 (3H, triplet, J «

7.33 Hz, 1,75 - 1,90 (2H, multiplet), 3,95 (2H, triplet,

J » 6,60 Hz), 4,09 (2H, kvartet, J« 7,33 Hz), 6,26 (1H, singlet), 6,89 (2H, dublet multipletů, J * 8,80 Hz), 7,14 (2H, dublet multipletů, J » 8,80 Hz), 7,267,40 (5H, multiplet).

195 infračervené absorpční spektrum (CHCK)-O cm’¹:

J m ax

1710, 1610, 1510, 1370, 1290, 1260, 1240, 1170,

Hmotové spektrum (m/z):

310 <M⁺), 268, 265, 238, 223, 196»

Příprava 93

Ethyl (E)-3* (4~pr opoxyf enyl )cinnamót

Připravši ve íbrmě oleje ve výtěžku 25

Spektrum NMR (CDCl^, 270 MHz) á ppm:

1,03 (3H, triplet, J » 7,33 Hz), 1,10 (3H, triplet, J =

7,33 Hz), 1,75 - 1,90 (2H, multiplet) , 3,92 (2H, triplet, J « 6,84 Hz), 4,03 (2H, kvartet, J « 7,33 Hz), 6,30 (1H, singlet), 6,82 (2H, dublet multipletů, J «

9,27 Hz), 7,15 - 7,28 (2H, multiplet), 7,23 (2H, dublet multipletů, J * 9,27 Hz), 7,28- 7,43 (3H, multiplet ) ·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) \j_nHX cm**¹:

1710, 1605, 1595, 1575, 1510, 1370, 1250, 1160, 1150.

Hmotové spektrum (m/z):

310 (M⁺), 268, 265, 238, 223, 196.

Příprava 94 (Z) -3- (4-Pr opoxyfeny1) 3kořico vá ky s elina

Připravena ve formě krystalů tajících přii 183 až 185l°C (po rekrystalizaci ze směsi metlylenchloridu a hexanu) ve výtěžku 93 %·

Spektrum NMR (CDClp 270 MHz)jppm:

1,06 (3H, triplet, J = 7,33 Hz), 1,75 - 1 ,90 (2H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J » 6,84 Hz), 6,23 (1H, singlet), 6,88 (2H, dublet multipletů, J «8,79 Hz), 7,15

196 (2H, dublet multipletů, J » 8,79 Hz) , 7,26 - 7,42 (5H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CICl^) >3 _ΠΒχ cm*^:

0 0 — 36 00 (široký), 1695, 1610, 151 5, 1290> 1280, 1250, 1175.

Hmo t ové sp éitrum (m/z ):

282 (M*), 240, 223, 195.

Příptava 95 (E)-3-(4-Přopoxyfenyl)skořicové kyselina

Připravena ve founě krystalů, tajících při 138 až

140 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu) ve výtěžku 92 %·>

Spektrum NMR (CDCl^, 60 MHz) £ ppm:

1,00 (2H, triplet, J = 7Hz), 1,45- 2,20 (2H, multiplet), 3,90 (2H, kvartet, J « 7 Hz) , 6,27 (1H, singlet ), 6,83 (2K, dublet multipletů, J * 9 Hz), 7,05 - 7,60 (7H, multiplet), 10,00 (1H, široký multiplet ) ·

Příprava 96 (E)-3-(3,4-Methylendioxyf enyl) skoJřicovó kyselina

Připravena ve formě krystalů, tajících při 222 až

224 °C (po rekrystalizaci ze směsi di ethyl etbe ru a tetrahydrofuram) ve výtěžku 22%·

Spektrum MÍR ( směs CDCl^ a GD^CD v objemovém poměru 1 il, 60 MHz) £ ppm:

-19?·

5,99 (2H, singlet), 6,29 (1H, singlet), 6,79 (3H, singlet), 7,05 7,60 (5H, multiplet).

Bř íprava 97 (Z)-3-(3 >4-Methyl end i oxyfenyl) skoř i co vó ky s eli na

Připraven ve formě krystalů, tajících při 141 až

143 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu), ve výtěžku 51 %.

Spektrum NMR (CDCl^, 60 MHz) $ ppm:

6,00 <2H, singlet), 6,26 (1H, singlet), 6,72 - 6,96 (3H, multiplet), 7,15 - 7,55 (5H, multiplet).

^řříprava 96

Et hy 1- (E) -3 - (3-me thoxy-4-propoxyfe nyl)-3- (3-methylf enyl) akrylát

Připravai ve formě oleje ve výtěžku 22 %.

Spektrum NMR (GDGlj, 270 MHz) £ ppm:

1,03 (3H, triplet, J * 7, 32 Hz), 1,11 (3H, triplet, J* 7,32 Hz), 1,80 - 1,95 (2H, multiplet), 2,35 (3H, singlet), 3,81 (3H, singlet), 3,98 (2H, triplet, J «

6,84 Hz), 4,04 (2H, kvartet, J * 7,32 Hz), 6,29 (1H, singlet), 6,72 - 6,86 (2H, multiplet), 6,90 (1H, široký singlet), 6,98 - 7,05 (2H, multiplet), 7,15 7,24 (1H, multiplet), 7,30 - 7,42 (1H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (OHdj) em’s

171 0, 16 00, 1580, 1485, 1370, 12 90, 126 0, 1160, 1145, 1130.

-198Hmotονé spektrum (m/z):

354 (M*), 312, 267, 240.

iříprava 99

Ethyl- (Z)-3-(3-methoxy-4-propoxyfényl )-3- (3-methylfenyl)akrylát

Připraven ve formě oleje ve výtěžku 4 0 %·

Spektrum MÍR (CDClp 270 MHz) é ppm:

t,05 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 1,15 (3H, triplet,

J « 7,32 Hz), 1,80 - 1,95 (2H, multiplet), 2,32 (3H, singlet), 3,80 (3H, singlet), 4,02 (2H, triplet, J *

6,84 Hz), 4,08 (2H, kvartet, J « 7,32 Hz), 6,26 (1H, singlet), 6,72 (1H, dublet, J « 1,96 Hz), 6,78 (1H, dublet dubletů, J « 7,82 £«1,96 Hz), 6,87 (1H, dublet, J «7,82 Hz), 7,06 - 7,25 (4H, multiplet).

infračervené absorpční spektrum (OHCl^) »

1710, 1605, 1590, 1515, 1370, 1250, 1180, 1160,

1130.

Hmotové spektrum (m/z):

354 (M*), 312, 267, 240.

Příprava 1 00 (E)-3- (3-Methoxy-4-propoxyfenyl)-3- (3-methylfenyl ^akrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 123 až 126 °C (po rékrystalizaci ze směsi methylenchlari du a hexanu) ve výtěžku 98 %.

Spektrum NMR (GDCl^, 270 MHz) ppm:

1,03 (3H, triplet, J « 7,33 Hz), 1,75 - 1,95 X2H,

199 multiplet), 2,34 (3H, singlet), 3,8® (3H, singlet),

3,98 (2H, triplet, J » 6,84 Hz), 6,26 (1H, singlet)^ 6,74 (ÍH, dublet dubletů,J « 8,79 &1,93 Hz), 6,78 (1H, dublet, J « 8,79 Hz), 6,86 (1H, dublet, J «

1,95 Hz), 6,98 - 7,05 (2H, multiplet), 7,14 - 7,30 (2H, multiplet)o ^xnfračervené absorpční spektrum (CHCl^) \J_ma2c ^cm~^ 5

2400 - 3600 (široký), 1690, 1595, 1580, 1515, 1470, 1260, 1175, 1145, 1130.

Hmotové spektrum (m/z):

326 (M⁺), 284, 267, 239.

Příprava 101 (2)-3-(3 -Me t hoxy -4-pr op oxy fenyl ) -3 - (3-ne thy lf e nyl) ak ry~ lová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 132 až

135 °C (po rekrystalizaci ze směsi metly len chloridu a hexanu) , ve výtěžku 97 %·

Příprava 102

Ethy1-3,3-bis (3-raethylfenyl)akryl ót

Připraven ve formě oleje ve výtěžku 78 %·

Spektrum NMR (GDGlj, 270 MHz) $ ppm:

1,11 (3H, triplet, J« 7,32 Hz), 2,32 (3H, singlet^

2,35 (3H, singlet), 4,03 (2H, kvartet, J - 7,32 Hz^

6,31 (1H, singlet), 6,98 -7,30 (8H, multiplet).

Infračervené absorpční spektrum (GHClj) λ^^χ⁰¹¹

1710, 1620, 1600, 1580, 1370, 1350, 1280, 1 190,

1160.

Hmotové spektrum (m/z):

*200

280 (M⁺), 265, 251, 235, 208.

Příprava 103

3,3-Bis (3-methylfenyl)akrylová kyselina

Připravena ve formě krystalů tajících při 133 až

435 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu), ve výtěžku 94 %·

Spektrum NMH (ODCl^, 270 MHz) ^ppm:

2,32 (3H, singlet), 2,34 (3H, singlet), 6,28 (1H, singlet), 6,98 - 7,12 (4H, multiplet), 7,14 4 7,30 (4H, multiplet).

infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^:

2400 - 3600 (široký), 1690, 1615, 1600, 1580, 1430, 1285, 1170.

Hmotové spektrum (m/z):

252 (M⁺), 237, 235, 207*

Příprava 104

Methyl-(E)-3,5~difenylpent-2-en~4-inoót

0,158 g jodidu měánatého a 0,424 g fenylacetylenu se přidají ke 25 ml diethylaminového roztoku, obsahujícího 1 ,000 g methyl-(Z)-3~bromcinnamátua 0,029 g bis(trifenylfosfin)dichlorpalladia. Směs se pak míché 1 hodinu při teplotě místnosti,pak se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá voda a vzniklé směs se extrahuje dvakrát benzenem. Spojené benzenové extrakty se promyjí vodou, suší nad bezvodým síranem sodným a zahua* tí odpařením za sníženého tlaku. Zbytek se podrobí sloupcové díro mat ografii na silikagelu (70 - 2 30 Tyler mesh,

g)· frakce eluované směsí 39:1 objemově hexanu a ethyl-2001acetátu se spojí, získá se 1,043 g titulní sloučeniny, tající při 73 až 75 °C (po rekrystalizaci z hexanu)·

Spektrum M (CDClp 270 Míz) 0 ppm:

3,84 (3H, singlet), 6,60 (1H, singLet) , 7,34 - 7,82 (10H, multiplet)»

Hmotové spektium (m/z):

262 (M⁺), 247, 231.

2200, 1710, 1600, 1590, 1575, 1490, 1 450, 1435,

1365, 1275, 1165.

Příprava 10 5 (E)-3,5-Oifenylpent-2-en-4-ynová kyselina

Směs 1 ,000 g methyl-(E)-3,5-difenylpent-2*en-4-ynoá* tu (připraveného podle Přípravy 10 4), 15 ml methanolu,

7, 5 ml te trahydrof uranu a 15 ml 10% hmotno/obj · vodného roztoku hydroxidu sodného se míchá 18 hoidin při teplotě místnosti· Po uplynutí této doby se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku. Získaiý zbytek se zředí vodou, a extrahuje se dvakrát diethylethe rem. Etherové extrakty se promyjí vodou, suší se nad bezvodým síranem sodným a zahusti odpařením za sníženého tlaku, získá se 0,912 g titulní sloučeniny, tající při 124 až 126 °C (po rekrysta lizaci ze směsi methylen chloridu a hexanu) o

Spektrum NMR (CDClp 270 Míz) S ppm:

6,65 <1H, singlet), 7,30 - 7,90 (10H, multiplet).

Hmotové spektrum (m/z):

248 (M⁺), 231, 2Í0.

-2(2Ihfračervené absorpční spektrum (GHDl^) cm*^:

2400 - 3600 (Sirolý), 2200, 1 685, 1600, 1590, 157¾

1490, 1450, 1280, 1180.

Příprava 106

Ethyl-3,3- ti s (4—methoxyfeiy 1) -3-řy droxy-2- me thy lpropionát

Směs 8 ,25 g ethy 1-2-trempropionátu, 11,81 g 4,4** dimethoxy ben zofenonu, 7,16 g zinku a 70 ml benzenu se zahřívá na olejové lázni po dobu 4 hodin na teplotu zpětného toku o Směs se pak nechá vychladnout, pak se reakčni roztok zfiltruje. Filtrát se proqyje 10% hmotn./obj. vodrým roztokem kyseliny sírová, vodou a nasyceným v odnýn roztokem chloridu sodného v uveden én peřadí. Rak se směs vysuší, rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se zpracuje rychlou chromátogrsfií na silikagelu (asi 0,038 mm, 300 g). Získá se 7,92 g titulní sloučenixy ve fomě bílých krystalů, tajících při 67 až 69 °C (po rekxy stal iz aci ze směsi methylen chloridu a hexanu), z frak» cí áLuovaných objemovou směsí 1 00:2 lhexanu a ethylacetátu. Spektrum Ni/IR (ODCl^, 270 MHz) S ppm:

1,14 (6H, triplet, J * 6,84 Hz), 3,54 (1H, kvartet,

J* 6,84 Hz), 3,75 <6H, singlet), 3,95 - 4,15 (2H, multiplet), 4,61 (IH, singlet), 6,80 (4H, dublet mul— tipletů, J » 8,79 Hz), 7,33 (2H, dublet multipletů,

J = 8,79 Hz), 7,44 (2H, dub3et multipletů, J * 8,79 Hz) .

Hmotové s pe ktrum (m/z):

-203344 (M⁺), 326 , 299 , 281, 243.

Infračerven é absorpční spektrun (CHOl-J \J „ cm*^ :

m. ax

171 0, 161 0, 151 0, 14 60, 13 75, 13 40, 12 4 5, 1170. Elementární analýza:

^C20% 4° 5¹ vypočteno 69,75 % C, 7,02 %H, nalezeno 69,89 % 0, 7,10 %H.

Příprava 10 7

Et hyl-3,3-t> is (4-»methoxyfeny 1) -2 -me thylakryl át

4,10 ml oxychloridu fosforečného se přikepe při 5 °G až 10 °C do 140 ml benzenového roztoku, kerý obsahuje 7,02 g ethyl- 3 >3 -bis (4-methoxyfenyl) ~3»hydroxy—2-methylpropiοπό tu (připravenáio podle Přípravy 106) na ledové lázni. •Reakční roztok se pak míchá 3 hodiny ρϋ teplotě místnos* ti, pak se nalije do vody a extrahuje se třikrát diethyletheremo Spojené etherové extrakty se pronyjí nasyceným vodným roztokem hydrogen uhličitanu sodného^ vodou a nasyceným vod rým roztokem chloridu sod nái o, pak se suší nad bezvodým síranem sodným a zahustí odpařením za sníženého tlaku. Zbytek (6,72 g) áe podrobí rychlé sloupcové chromatografii přes 100 g silikagelu· Získá'se 6,04 g titulní sloučeniny ve formě olejovité substance z frakcí, eluovaných směsi 95 : 5 (objemově) hexanu a ethylacetátu.

Spéktrum NSíR (CDGlj, 270 MHz) & ppm:

0,95 (3H, triplet, J « 7,32 Hz), 2,05 (3H, singlet),

3,78 (3H, singlet), 3,81 (2H, singlet) , 3,97 (2H, kvartet, J * 7,32 Hz), 6,79 (2H, dublet multipletů,

J « 8, 30 Hz), 6,85 (2H, dublet multipletů, J « 8,30 Hz), —204—

7,03 (2H, dublet multipletů, J «8,30 Hz), 7,08 (2¾ dublet multipletů, J =8,30 Hz)·

Hmotové spektrum (m/z):

326 (M⁺), 297, 281, 271, 252.

1700, 1610, 1510, 1465 , 1315, 1300, 1280, 1240, 1175, 1125«

Plemen támí analýza:

Pr° 4* vypočteno 73,60 % 0, 6,79% H nalezeno 73,39 % C, 6,82%®·

Příprava 10 8

3,3-Bis (4-methoxyfenyl)-2-methy 1 akrylová kyselina

Směs 6,019 g ethyl-3,3-bis (4-methaxyfenyl) akry létu (připraveného podle Přípravy 107), 120 ml ethandLu a 80 ml 10% hnotn«/obj. vodného roztoku hydroxidu sodného se míchá 14 hodin při teplotě místnosti. Po uplynutí této doby se reakční směs zahřívá na olejové lázni při 100 °C po dobu 4 hodin a pak se oddestilnje ethanol® Zbytek se zředí ledovou vodou a pro my je se e thylecetá tem· Přikape se koncentrovaná kyselina chlorovodíková k vodné fázi na ledové lázni pro upravení pH na hodnotu 2 · Vodná fáze se extrahuje dvakrát methylenchloridem. Spojené methylenové extrakty se promyjí vodou, suší nad bezvodým síranem sod· rým a zahustí se odpařením za sníženého tlaku, získá se 5,117 g titulní sloučeniny ve formě bílých krysialů, tajících při 134 až 135 °G (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu)·

-205'

Spektrum WS (CDClp 270 MHz) & ppm:

2,06 Í3H, singlet), 3,80 (3H, singLet) , 3,81 (3H, singlet), 6,79 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz),

6,86 (2H, dublet multipletů, J « 8,79 Hz), 7,06 (2H, dublet, multipletů, J » 8,79 Hz), 7,0 7 (2H, dublet, multipletů, J « 8,79 Hz)» ftsLOtové spéktrum (m/z);

298 (M⁺), 281, 253·

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) V_m_„om”^:

J) fli Sun»

2400 - 3600 (široký), 1680, 1610, 1 510, 1245, 11T5| Elementární analýza: pro CjgHjgO^: vypočteno 72,47 % C, 6_f08 % H, nalezeno 72,11 % 0, 6,15 56 H.

íříprava 109

N-(3,4,5-Trimethoxybenzensulfonyl)piperaz in me thylenchlori do vého ml/roztoku obsahujícího 7,40 g3 ,4,5-trimethoxybenzensulfo nylchloridu se přikape do 150 ml methyl enchloridového roztoku obsahujícího 3,80 g N-foímylpiperazinu a

7,73 ml triethylaminu na ledové lázni» Směs se pak míchá při 0 až 5 °C po dobu 30 minut, pak se nalije do vody a extrahuje se dvakrát methylenchloridan« Spojené methylenchlori do vé extrakty se promyjí 10% hmotn_o/obj· vodnou kyselinou chlorovodíkovou a nasyceným vodnýn roztokem chloridu sodného, suší se nad bezvodým síranem sodným|a zahustí se odpařením za sníženého tlaku. Zbytek (9,86 g) se rozpustí ve směsi 15 0 ml tetrahydrofuranu, 75 wl methanolu a 50 ml 10% hmotn»/obj» vodného roztoku hydroxidu sodného a pak se míchá 14 hodin při teplotě místnosti· ^o uplynutí této do-206 ty se reakční roztok nalije do voody a extrahuje se čtyřikrát methylenchloridem. Spojené methylenchlorido vé extrakty se promyjí vodou, suáí se nad bezvodým síranem sodným a zahustí se odpařením za sníženého tlaku· Zbytek se krystalizuje ze směsi hexanu a ethy lacetátu, získá se 7,02 g titulní sloučeniny ve formě krystalů, tajících při 131 až 133 °C·

Spektrum NMR (CDGl^, 270 MHz) $ ppm:

2,90 -3,10 (8H, multiplet), 3,91 (SH, singlet),

6,96 (2H, singlet)®**

Hmotové spektrum (m/z):

316 (M⁺), 232, 85·

Elementární analýza pro (η S:

vypočteno 49,35 % C, 6,37 % H, 8,85 % M, 10,13 % S, nalezeno 49,62 % C, 6,30 % H, 8,55 % N, 10,11 % S.

Příprava 110

3,3-Bis(3-ch lorfenyl)akrylová kyselina ^osttpuje se stejným postupem, který je popsán v Přípr® vě 1, ale použije se 10,85 g 3,3*-dichlorbenzof enonu} 12,32 g titulní sloučeniny se získá po rekrystalizaci ze směsi met· hylenchloii du a hexanu· Sloučenina tajé při 114 až 115 °C*

Iříprava 11 1

1- /3,3-Bis (3-ch lorf enyl)akrylcy 1/p iperezin

5,51 ml difenylfosforylazidu a 1,S0 ml N-foxmylpiperazinu se přidá v uvedeném pořadí do 1 00 ml methylenchloridového roztoku obsahujícího 5,00 g 3,3-tis (3-ch lorf enyl) akrylové kyseliny (připravena podle ířípravy 1 10) a 4,75 ml

-207' tri ethyl aminu. Re akční směs se pak míchá při teplotě místnosti 18 hodin, pak se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pak vodou. Pak se suší nad bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se pak odstraní aádestilováním za sníženého tisku. Zbytek se pak rozpustí ve směsi 100 ml ethanolu a 50 ml tetrahydro—

ÍUranu a přidá se 50 ml 10% hmotn./obj. 'vodného roztoku hydroxidu sodného. Výsledná směs se míchá 8 hodin při teplotě místnosti* pak se nalije do vody. Roztok se extra» fcu je dvakrát methylenchloridem a spojené extrakty se promyjí vodou a suší se nad bezvodým síranem sodným, rozpouštědlofse pak oddestiluje za sníženého tlaku, lískaný zbytek se čistí sloupcovou chromát ografií přes 150 g silikagelu, za použití směsí methylenchloridu a methanolu v rozmezí od 49 : 1 do 9 : 1 jako elučního činidla, získá se 5,23 g titulní sloučeniny ve formě viskozního oleje. Spektium NMR (CDCl^, 60 MHz) 5ppm:

2,21 (1H, singlet), 2,00 - 2,95 (41, multiplet),

3,00 - 3,85 (4H, multiplet), 6,38 (ÍH, singlet),

6,90 - 7,50 (8H, multiplet).

Hmotové spáč trum (m/z):

360 (M⁺,³⁵O1), 325, 292, 275.

Příprava 11 2

Ethyl-(Z) a 05)-3-(2-naf tyl )-3-fenylakiylát

Opakuje se způsob popsaný v první p oLo vině Přípravy s tím, že se použije 10,10 g -naftaljfenylketonu. Výsledná surovásloučenina se čistí chiomatografi í na sloupci

-208200 g silikagelu a pak stehně tlakovou kapalinovou chromatografií přes Lobar C kolonu· Elucí směsí hexanu a ethylacetátu se získá 2,48 g Z-isomeru jako titulní sloučeniny, tající při 91 až 92 °G po rekrystalizaci z hexanu·

Další elucí stejným rozpouštědlem se získá 4,44 g E-isomeru, tajícího při 84 taž 85 °G po rekrystalizaci z hexanu·

Eř íprava 11 3 (Z)-3~(2-Naf tyl )-3-fenylakrylová kyselina ml 10# hmotn«/obje vodného roztoku hydroxidu sodného se přidá k roztoku 2,411 g ethyl-(Z)*3-(2-naftyl)3-fenylakzylátu (připraveného postupem, popsaným v Přípravě 112) ve 48 ml ethanolu a 24 ml tetrahydrofuranu· Směs se míchá 15 hodin při teplotě místnosti a pak se nalije do vody. pH výsledné reakční směsi se upraví na hodnotu 2 přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs se extrahuje dvakrát methylenchlori dem · Spojené extrakty se promyjí vodou a sušíce nad bezvodým síranem sodným· Rozpouštědlo se pak odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rekrystalig zuje se aněsi methylenchlořidu a hexanu, získá se 2,005 g titulní sloučeniny, tající při 170 - 172 °C.

Spektrum MÍR (1 :1 objemová směs GDGlj a CD^ OD, 60 MHz)

S ppm:

6.44 (1H, singlet), 7,28 - 7,42 (6H, multiplet),

7.44 - 7,54 (2H, multiplet), 7,71 (1H, dublet, J »

0,73 Hz), 7,76 - 7,91 (3H, multiplet).

-209Hmotové spektrum (m/z):

274 (M⁺), 257, 229.

Elementární analýza pro ^5^34¾⁵ vypočteno 83,19 % C, 5,14 % H, nalezeno 83,39 % 0, 5,35 % H.

£ř íprava 114, (E)-3-(2-Naftyl )-3-fenylakrylová kyselina

Opakuje se hydrolýza popsaná v přípravě 1 13 s tím rozdílem, že se použije 2,219 g ethyl-(í<)-3-(2-naf tyJ4—

3» fe nyl akry lát u (připraven podle: přípravy 1112^ získá se 1,685 g titulní sloučeniny, tající při 229 až 231 °C, po rekrystalizaci ze směsi di ethyl etheru a tet rahydrofuranu. spektrum NMR ( objemové směs 1:1 CDCl^ a CD^CD, 60 MHz) £ PPm:

6,50 (1H, singlet), 7,23 - 7,32 (2Γ, multiplet),

7,36 - 7,43 (3H, multiplet), 7,43 - 7,54 (3H, multiplet), 7,67 (1H, dublet, J «1,83 Hz), 7,70 - 7,78 (3H, multiplet).

Hmotové spektrum (m/z):

274 (M⁺), 257, 229.

Elementární analýza pro C^H^O^:

vypočteno 83,19 % C, 5,14 % H, nalezaio 83,45 % C, 5,33 % H.

Příprava 11 5

Ethyl-(E) -p-isobutoxycinnsm ót t3,8 g uhličitanu draselného a 7,50 g jodidu sodného

-210se přidá k roztoku 9,61 g ethyl-(E)-p-hydroxycinnamátu a

8,22 g is o butyl bromidu ve 100 ml dimettylsulfoxidn· Reakční aněs se míchá 20 hodin při 6 0 °C, pák se ochladí na teplotu místnosti· Reakční směs se pak nalije do 1 litru vody a extrahuje se.dvakrát ethylacetátem. Spojené extrakty se promyjí vodou a suší se nad bezvodým síranem sodným, rozpouštědlo se pak odstraní odpařením za sníženého tlaku· Zbytek se čistí rychlou sloupcovou chromát o graf i i za použití 300 g silikagelu,eluce se provádí 5:1 objemovým směsí hexanu a ethylacetátu, získá se 10,71 g titulní sloučeniny ve ffinrmě bezbarvého oleje (který tuhne při nízké teplotě)»

Spektrum WR (GDCl^, 60 MHz) í ppm:

0,98 (6H, dublet, J « 7 Hz), 1,28 (3H, triplet, J * 7

Hz), 1,60 - 2,50 (1H, multiplet), 3,70 (2H, dublet, J = 7 Hz), 4,24 (2H, kvartet, J « 7 Hz) , 6,26 ( 1H , dublet, J *

Hz), 6,86 (2H, dublet multipletů, J=9 Hz), 7,45 (2H, dublet multipletů, J = 9 Hz), 7,66 (1H, dublet, J = 16 Hz),

Příprava 11 6

Ethyl- (E) -p -propoxycinnamát

Postupuje se stejně jako v přípravě 115, ale použije se 9,61 g ethyl-(E)-p-hydroxycimamátu a 1 0,20 g propyljodidu a nepoužije se jodid sodný, získá se 11,00 g titulní sloučeniny ve formě pevného materiálu·

Spektrum NMR (GDGl^, 60 MHz) áppm:

0,98 g (3H, triplet, J « 7 Hz), 1,26 (3H, triplet,

J » 7 Hz), 1,20 - 2,20 (2H, multiplet), 3,88 (2H,

-211 triplet, J = 6,5 Hz), 4,21 (2H, kvartet, J = 7 Hz),

6,24 ( 1H, dublet, J « 16 Hz), 6,85(2¾ dublet multipletů, J = 8 Hz), 7,44 (2H, dublet multipletů, J = 8 Hz), 7,62 (1H, dublet, J =16 Hz),

Příprava 11 7

Ethyl - (E)-3 ,4-dipropoxycimamát

Stejiým způsobem jako je způsob pcpsón v přípravě

116, ale za použití 10,4t g ethyl- (E)-3,4-dihydroxy ci nnanátu a 20,40 g propyljodidu se získá 10,20 g titulní sloučeniny ve formě pevné látky.

í^pektrum NMR (GDGl^, 60 MHz) £ ppn:

1,02 (6H, triplet, J = 7 Hz), 1,32 (3H, triplet, J «

Hz), 1,50 - 2,20 (4H, multiplet), 3,99 (4H, triplet} J* 7 Hz), 4,26 (2H, kvartet, J = 7 Hz), 6,30 (1H, dublet, J = 16 Hz), 6,70 - 7, 35 (3H, multiplet),

7,65 (1H, dublet, J = 16 Hz).

íř íprava 118

Et hyl-(E)-4-ethoxy-3-methoxycinnan át

Postupuje se stajným způsoben jako je popsán v přípravě 116, ale za použití 5,83 g ethyl-(E)-4-hydroxy-3we thoxycinnamátu a 5,61 g ethyl jodidu, získá se 5,55 g titulní sloučeniny ve formě pevné látky.

Spektrum MR (CDClp 60 MHz) ó ppm:

1,30 ( 3H, triplet, J = 7 Hz), 1,44 (3H, triplet, J =

Hz), 3,89 (3H, singlet), 4,14 (2H, kvartet, J = 7 Hz),

-212

4,24 (2H, kvaírtet, J - 7 Hz), ó,30 < 1H, dublet, J »

Hz), 6,75 - 7,35 (3H, multiplet), 7,66 (1H, dublet, J * 7 Hz).

íř íprava 11 9

Et hyl- (E )-3 -methoxy-4-propoxy ci nnamá t

Postupem jako je postup popsaný v přípravě 116, ale za použití 11,11 g ethyl-(E)-4-hjd roxy-3-ne thoxycinnamátu a 10,20 g propyljodidu, se získá 12,08 g titulní sloučeniny. Spektrum MÍR (CDCl^, 60 MHz) £ ppm:

1,01 (3H, triplet, J = 7 Hz), 1,30 ( 3H , triplet, J »

Hz), 1 ,50 - 2,20 (2H, multiplet), 3,88 (3H, singlet),

3,98 (2H, triplet, J « 7 Hz), 4,24 (2H, kvartet, J 7 Hz), 6,28 (1H, dublet, J » 16 Hz), 6 ,70 - 7,35 (3H, multiplet), 7,65 (1H, dublet, J = 16 Hz).

Bř íprava 12 0

Et hyl- (E) -4-but oxy-3-methoxyc innan át

Po3tupuje se jako v přípravě 116, ale použije se 6,66 g ethyl-(E)-4-hydroxy-3-methoxycinnamátu a 6,62 g butyljodidu, získá se 7,00 g titulní sloučeniry ve formě pevné látky.

Spektrum NO (CDCl-j, 60 MHz) ppm:

0,96 (3H, triplet, J « 7 Hz),1,30 (3H, triplet, J »

Hz), 1,20 -2,10 (4H, multiplet ),3,8 8 (3H, singlet), 4,03 (3H, triplet, J = 7 Hz), 4,24 Č2H, Jjvartet, J «

Hz), 6,28 (1H, dublet, J « 16 Hz), 6,75 - 7,35 (3H, multiplet), 7,65 (1H, dublet, J = 16 Hz).

Π

-212a-

	•	-	-
	«*	—m		MM
s	υ	u	υ	o
\	tfl .	13 .	ιΛ	lO .
s	π cr?	« cn	Λ	Λ 05
	-05	-05	-LÍ5	.05
	* cm	♦ CM	♦ Csj	♦ CM
•	X	X	X	X
4·*	CM	O* CM	to rr	CM
o	Ό* O	0*0	M CM	o
a	CO CO	CO co	CO CM	CO co
JE
n
	ΟίΛΟ	oo oo	ooo	ΟΟιΛ
CJ	O P—kC5	30 O* 30 CO	O aotrt	05 e— to
23	o co	ΐΛ^ΤΝβ	to O*CO	Lf? *T CM
C-í		MM MM mM mM	«— MM Μ»	mM mM
—'’
—	o črt o o	O U5 O O	O o o o	oo toto
1	ím ac> p*	ΟΡ*ΙΛΡ*	CM 05 -μ tfí	o — e-to
B	carrrt —	tOO^CO —M	tOTf^r—<	to to CM—<
O	<M mb. «Μ w«4	— — — —<	—< —Í-M-M
X	• · · ·	• * · »		- · . ·
22 o	o ooo	ao oo	mooo	OO OO
— 9	—« oo^toj	— p-p-t©	O 30 05	t— C—F*
?>	p* to rr cm	r—to co cm	to Uf5 *T CM	C— Lf5 CO—*
— — — — -	— — — —	-* -M MM —4	MM MM —4
	• - ?	. II - ·Ο“Ί —«	- (1 —.
	II 32—. 0 05	ii a—ό - a	S -—5 II S	II - 05
	—5 CM N O —* — ‘	-5^i N-a-o ·	CM 35 -“3 -	—5 CM H—. .F—
	-*—23 05 · .	--—32 .Ί3 35	— — T3 .=	λ—*’ 32 M ·
	j ao .r-c—	mJ 05 32ΌΙΛ	«—•'□ΰ’τ	Máto a Soo
	. aOCOO .	-oOCO-Μ	οομτοο**—	-05 CM 32 II
	25 «CO - -	23 .«**SU5	.CO .*3 80	22 . CO 05 “0
	CO CO . .	COCO . P- — CO	mm . as -co	COCO . C— tO ·
	—· r-—. N N	—* c— c—·—·** »	f «JO —X .	*— e— »05 W CM . II 30 .*c
	«μ - ii 8 55 55	CM * II .CMC—	o —*—»e-
	— —. -	—·—.iton ř	C— -CM*—’· i	— MM.—3 II MM ·
^a—	• S «S5 C*· F*	• β - · tO	• >-m050 C—	.a .3 -o
B	— · CCM 05^	— · C -to —M	—* N . mM MM	— - o* -krt CM
cu		OS mm. ·	32tO · »	55 - B«—'
□.	•Na^o —	NX 8 -C—	• C—C—	.«Ν55·Ο .— .
	—.'—'CM 30 - ·	——'CM —	—-	—C—ÍM —CM—.
	N Lfl'-' . ^*C*-	NO—'55 N -	ΝβΟ— - -	No—55 . . 8
Tm	52 so O O TP	•t? r—i tfl mm mm	Ό . S	32 05 'erCMrřP* -
• Oč . ·	. O’—’ S	ta . N N	. o*—30 32
s	CO — .O CM —	CO — . —OOS5	CO li 32 32 33	CM — . vr . -CM
s -	co i TfaO . .	—: t ΤΡΓ— o	CO —3 CM	co t rpeoto—*—
O n	• o .oo·	• O . .30	. -—30 to	. L£S . II 6 0
*— -4	ř— p» -O co aO	C—F— -0 0 05	c— -Jmo5	F^F- -tOO
CM CU	II .— . .	II . — . .	11 *30 · ·	li · —. -52« ·
— ca	-O — M «aco .	-5—· S -O O	“3 a MM	—3 — !M -O — F*
u		- Z—θ’ -	.CM tO . -	- 55--0- >
s* --·	-! · Z -3 —} S	μ . ;ς . co	— — t tr ta	— · 43 CO OO
X	.—. ^* ....	.-mO -—«05	.sec— rr Ό·	—. Τ3» . .CM CM
z	52 N oo =2 C “C 23	32 s«a - ·	a«o> . .	5 N tc 5 5 ·
	CO Z	CO CO . <—· —1» CM	ro . . cm -μ	co 23 . — —
	— ta—Cú —	*—’ to*—’3Q -	*—íOtO - -	- . ř
	CM CO II Ρ- . .30	C4SSI II CN .55	CM CM —	CO CM II —05 e*· -
	O CO Ό CO 35 55 CO	OCO “5 co p- CO	o . .CO co	o co -5 CO o — —.
				...... .M
	— c— —>to—*e—	— P— -JOOoO	— e We— e-	— F* -M>tO C— C*- Z5
			r y
			9
•			O
• řX -P N	. T3 Φ	Ό Φ	cm — a —a 1 N X	•Γ3 Φ
• O	i-H	rH	30 23 a	i—l
-pjju	o	o	——	o
	o	30	•o·	o
		•M	o	—
>—
V fe
Em ifi	ni	XI	řM	NI
LO- VÍ
_	«j	mJ
“—	—	—*	Ma.
N
2Z		-c		—
	—	—	*7*
				—
		o	u	5_>
	co	co	co	CO
—	—	—	7
	i	o	o	o
	L.	L.	L.	u
	—	a.	T	•γ·
	CO	co	co	O
	—<	CM		v
i · *4 χυ		M	CM	řJ
P4 - :	—*	—·

-212b-

ΓΓ	tlili!	lilii	Π 1 1 1	lili	1 1 1 1 1 1 l Γ
	.©	-©	-©		• 50
ζμ»	—»©	Z-k©	—.40		—.50
•Μ	— ©	— ©	— ©	m4	u©
u		U	o	O	©
(0	«0 ·	<0	u> -	<a	• -
rt ©	β c*·	«·> c—	rt —	Λ	(* 40
-©	-©	-m	-C—		a—·
♦ ©	♦ CSJ	♦ ©	* ©	♦	♦ ©
X	X	X		X	X '
*^Z> ,		a	*—* ·	— ·	z· e
wr CM	40	©^	40 -*	□o ©	O©
	* f»a	—*e—	— 50	0O 40	© ©
© ©	©CSJ	©©	© ©	© ©	© ©
O©	•40*0	•40©	©‘©‘β©	.0*0*	©*©4O
—	O©©	0—50	©e*-4om	lO 00©	— í**©
tO ©	©©CSJ	©m —	© ^·© ©	© 40 ΤΓ	40©0
M. M	^ ——	©——	MM mM «Μ	© — —	m« M* m*
	CSJ
a a		. a	• · · ·	...	...
©O	©O© ©	·©©	lO © © ©	• ©o©	© © to
— ©	©O© 50	©e-m	— © t“- O·	© ©P*tO	© © ©
©©	© © —	©to ©	© ^»© —	© ©•’Τ©	©© —
<·* M	© — — —	rp ——	-M	wj. M-M-.	MS m4 mm
		©		©
a a ·					...
O©©	umo m	©oo	ιΛΟιΛ ΟΙΛ	o IOO©	©O© ·
— p— p—	©© — «vf»	©—©	— 50© ©©	© CSJ© ©	— C*4O©
p— 3· —	:stf ©to csj	©© ©	e—tostf·©©	to to WT csj	e—©csj©
— — —	—— — —	©— —	— — — — —	© — *-* MM	— — — 50
	í	©
• a a l|	• -oc-	• -©		a	• II
ii —— -·α-3	© .© CSJ CSJ	© a ^2 .		•3	Χ-» -
©csj X —k© - ·4θ	CSJ©— . .	©©CSJC*·	• · · ·	“3 · ·	. — ř*
·*-© X“3“3iO©	—*—*-’C*-C—	—1 -’-Μ —	.—..—,		.© Β50Ρ*τγ w w .© · .
u 40 © .3© «	θ'—« ř	e—w* .	w w a b	x a a
• ©Csj © · .—	©©o© -	©© ——k
X .eoerí —>x —· >	. CSJ . — —k.	.© . s	© © © ©	— 22^2	35 MM 33 · ** ·
©« .c*-—’— ii —<	— .P* . X	— .p— -	© z4 «Μ aM	© ©©	©—'—*©— .p*
** ζ— . p**—©50	i «a e-x	i to x		© —	*-—^»—eo «*·
p* » ii eo — to . .		40 - —	50^·© 00	. ΊΊΛ	CSJ — — © . .
— —M© II .©*3P*	c— k -oo	ř -,—1_—-	e—to —	© ©©	50© .©P* .—
. B 3 C— ·Ό II	.—a M—kCsj	.—» Nm	... a		. . c— . ii — ·
— . cr * c-» ·©	—· X© X .	— X© —	©©c*p*	.©e*.	©© P*-9 II —
	© © ©	© ·	í i	— i (	. -“3 50
fMXXzk -—<O	• 50 II	• ©P*	• .«rr ©	(0 (Ozk	. -- -X - .
—~-cm . μ—.—-a	--.©«sám©	—k^t— ř	—— .4 WS·	.«o©	—N—k3 3P*
X©*-'©© XoO“3	Noo . © ·	X© .	S N · .	3a * ·	N X 32 X 3 3 ll
©©©CSJ ©CSJ ·	SS .« · B	SS . 50 —	©©c—c*	— ©c*.	SS SS Ξ3 · »“9
.©-© .©	© II —«©	*© li			© ©© ·
CSJ — . ©P*tOC——	CSJ II © - -	© II “~5C—	© © - .	MM ...	csj © p-e·» — —-3
Π ( μ·«ο .« —'	©© .tO©	©—J -	© ©—k—k	irt — — —	©© a^»'—o
.© . 50 . ·©	• -Bon	P -uf-O-t	• a a	. n a a	• ·βθ . to íO 3
p*p— -to it —	r* *»©	c—C*· - -	f Λ T· a a	e—e— it — © © .
II .z-k © a s .	ti . . — o	li . S ·		SS 23	ii ii —3 . . .sa
“5 — N . .insf-	©©S -CSJ .	— ^2 —* 22	-^-9© ©	-40 — ·“*	5*3
- ——· J«J	• Csj csj© .z-k.	•P4O4 S	* a»’*·*'·—’	Z—k O^*·——	. . B-n> —
	—— —***— po p·» B	•i*—© a	— 2·ΤΡ ©	ϋ .50©
—. — oO—.	.©*p .	a© OOP*· ©	• .© ©		a - .Μζ^Ζ^ΐΛ
© X 50 © © - · X X	© © 50 Γ— ·©	©© © . ©	© © ·	32 · ·	S S 22 - X X .
?*} 32 · m· —· 22 ^2	© . . II Z-.CSJ	© . .50 —	© © © c*-	© lOf-f*·
—' ©-**-*50 -	*—©©© a—	*—© © II 00	f i	— sn i )	*—*—*s0
LfJCM II 4TN . — Ifllfl	© · -50	© 9 ©	© «^· TS —	f* . — 50	© 40 40 . © P— . .
©©©Csj—C—50©©	© - .“3©©	© . · · ,	— OOO ©	— — ©	— ©oor*c**
..... II ...	• z-a^z—k © — ·	---a>	....	.11 . .	... ti ..XX
— p— —j © p— ©c— —· —	— e w-s—p-	— S 913 )	— WT© f—	© ©e— e—	— -^ © © oo — © ©
	p	f X		μ
	1 ZM,	1 z«kk	,υ -	1 z—k^
	lO W	© « *	© « .
;Γ3	i e	«V— c		’β· — c
m©o <q	—<□ a	TO «3	— US	'Γ3
Φ	Ρ» N X	1 N X	© N X	1 N X	Φ
rH	sT—© 3	r*S 3	1 3	© © 3
	r- UJ ©	vtcj -G	© XI ©	^r o -G	r4
O	— —*		50 —	M* M*	o
	©	40	©	©
	©	©	©	O	©
xi	PX	XI	L*SJ	>J	rsj
					«j
			XI	aa.	-
			ε	M.
•J
	©	Ga	o	a	a.
1	1	1	<>	ťf	1
	·©	—M	23	©	U
O	U	CJ	c_>	u	©
©	©	©	©	©	©
©					X
		Sa	©	©	1
1	1		^1		o
©	O	O	1	1	η
U	U	u	—M	*4	©
γ	η-	.	O	O	U9
Ό*	•^·	ΤΓ	©	©	vr
Lf2	ω	t-	00	o	o
C-J			CM	CM
—·	-u	—	—	—	—

-212c-

Hlll	ΤΤΓΓΓΤ	lilii	ΠΤΓΉ	ΤΓΓΤΤΤΓ	Γ.ΠΊΊ'Γ
• oO
—·. aO	,ΜΜ.		-M	—M	lP
Ím cm	L·	u	f*.	c—	lP
ca	sa	o	CM	CM	CM
9 .	»	«
Γ» Lrt	ř*	e-	-90	• 90
	•	-	— CM	— CM
* CO	•	♦	♦ CM	♦ CM	*
a	a	a	a	a
			M*		·
OcO	cm<p	CMuP	OlP	O LP	CMP*
40 CO	co —	CO —	O LP	ca lp	P-CM
ro co	co co	co co	CO CM	CO CM	CM CM
lp o’ .	•irítríe	•O* lP &	lpo*o*	LflOOO*	.0*0*
— tp o	lPlP p*«M	O —05 CO	ač e— to	90 ^*90 CO .	LP ·*Τ «3
LP CM	SOUP CMO	05 uP CM O	LP co —	lp *r cm ό ca	05 Ό· —
— —*αθ	40 -m« m«m —m	^3 M<« mM mM	M MM· MM«	— — —* co	40 — —
	—	—		90	—*
3ιΛθ	-o O O	-O* O(Λ	o o o .	ΟιΡιΡΟ .	-lPlPlP
— OCO	Oř— CMC—	OtOCMP*	ΟτρίΛΟ	— 90 05 P* CG	0 —LP CO
ΦΝΟ	OlP rp —	OUJtC —	to Ό* CM CO	to rr CM — P*	O LP CM O
_· Mari	40 — — —	40 — — —	— — —90	—Μ «Μ —Μ M* C*?	to—« — —
	CO	CO			co
• « ·	? . . .	ř . . ·	» . . ·		? · · ·
ίΛιΛίΩ	Olplpo .	ββΟιΛ .	LP O UPO	OOO lPO	OOLPO
— Ρ» f—	oo50lplp	O —	o —c*co	*p* -ďcs	0090 CM
p- co —*	«r tp lp cm cm	-θ’«JO O* CM CO	>» LP CM CG	P-LPCO CMO	rptOCM —
— — —	CM — - — 90	«Μ — — — OO	—— —	— — — — —*	CM — — —
II CM				-CM	. —<
—jun	•un as		.11	.-3 — 0)	-CM
	a sj —li	a -	*G “O SS -	*3 3 .CM	B-<TS= .
_^FT	*3 · '—'•O	O — -	• .*G -CMO)	. .OOP* .	-3 . — c*- 11
.— .co .	•	tJ 8'—ta	---.-α-o ( t~	.CM— -3
73 73 .CO	SS .^0*9	— P9	W 73 .-3 CO .	73-73 - .90	25 .p. - -
	CM— t*J .3	CM ·	» * PO .CM Γ*·	• -SS SX GX -	NtOC^-3
oxs?m .	-’90=SP-“G	— 05 SS	SS SS — SX » u	MM MM ** ·«—» ·	•—C— . N Ό
	LP ·	oc— —	CO———C—“3	e-3—i——-t— N—	LO · C—_ O
oO P* 90 -o			-’οΟιΛ =2 N	9005
	. II CM-— —	.□OTP	PJCJCJ®. -~S	^p*oo . ss	. II -Ρ» S
50 CM ·«—.	tO*O . N~*	tO II «*P	»(*5 <en.—Ό	30 CM . —O)	tOS-—»05 —
. »p* 8	• 05 SS —	-3 ·	. .«a · ST3	. . to c— [»i p-<a	• 8 ·'—*
co to ·	• O 11 LP	• -P-	COtO to · .	COtO SS <90	.-3 -® co
	— “3—3 — .	a ;	- ss s	- . 90 ·	«—33 *CO
• -m—-CM	ΜΌ »oo C-	«30	• r-.—..	• —90 II LP	ΜΌ—<<»· ·
	« «a .	. .tp	_-. Nmm' '*” ·*	— Μ N 05 -o ·	• -—*^9· P·
S SS^P			S S SS s —LP	M MXSXS . -O	SX SX · ·
	•M* M* - - _-~.	— CMC*·	•rť *O MM· tí*,	=s5 o a«	— — O CM
05 »	Μ Nl		05 » .	05 tO *03 .	*— · ·—*» ř*3
CMCMP-P-	05 O* CMOOSSXS	O LP . .	co co e*-e— c*c*	CMCMP*O5O .90	CT —C~-<3 Nrs
co CO * ?	CM—.	*-1 m«____	nr. .tt ř	COCO . . O*XS .	ΪΜΟΪ ř =
. . 90 90	. . — P* LP 90	..88	. . 90 · co . .	. .90 — «CMO	. .LP » O
P*P* tl «—	40 P* CM H 05 05	«Oř— . .	ii —«ο——*	f*.p* II -CM'*-*CO	40 0 05 90 05 90
II II o .	.O . *	2? sx	II it 0 -.MS	II U “5 Ό* -LP .	. .p· ‘
—*—5 -p*	* .p* .— o	. -CM —	-s-ο -c-e-sssx	-3 *0 .^·β —ee	. .400 *LP
. . s			« . em	. . 8 . co .ti	,—.. C3 OO «
	« S .-ΖΙΛΙΛ	X S «θ' τ		— S3 N · P· “0	73 S ..ΠΟ
__	• SS — -0505	• XSCMUP	. . -CM—mí* 90	. · · -90	-SS-—»90 —3 CO
	P5 90 Š-— — —	^05 p* p*	CO ?3 CM CO SS 90 uP	SSSXSXlP . .“3 CO CM CM NQ^ —	SS MU·* CO 03 SX -3 B«O
---- 8	— CM — 11	—>· i t	i ·> h ·	——— .co a·3	—'p- .“3 *
e—«ϊ o o -	CM . OQuP —5 —	CM .90«0	CM*TLP .09-305	p* 05 — 0 ...	ÍM .tO0 -O
—* o op* ss	90 05 05 CM .90	90 90 — Ό*	.—*0X90 05 tO »tO	— ca 05— 00 0X3	OO OO ->3· C — í*5
. . . .CM	.11 . . “3 .	.11 . .	. . . h . a .	. . .11 II — —	.11 . *3 CM .
— tO 30—'	poac- tsc—	CO “OP* p*		— «Tto ,-J	CO—3 —3*—*90
	p				ř
	1	1 ««-			1
	— M ,	CM N -			P* t· 5m
	P- — G	co— c	‘ra <U	•Γ3	to— &
“Γ3 , Φ	— C-J <3 1 N x OJXS 3	— CJ Í3 ; _SJ *	le	Cj 3 1 N X lOSS 3
rH	U3UG	co	O	0	tO O .3
o
CM		tO	LP	CM	tO
	05	05	lP	CM	05
IJJ	PM	2J	?M		CM
«4			-i	«J
/“·	—
					Sm
	—				1
aZ			o	0
		|	PÍ	n	n
u	U	U	—	35	SX
O	xa	ca		C-3	Cm) 1
CO	co	co		*3·
Τ’	η-	1
o rt	O n	o íl	£	š	f
MM	•MM	*M	|	1	1
O	^5	O	——M	η-
T	Ό*		CO	CO	co
	ÍM	/—		IT.	ω
				-v*S	n
*-*	—*	—·	—

-212d-

ΓΤΤΓΓΤΤΓΤΤΓ lilii li ΙΤΓΊ	‘ΤΓΤ'ΓΓ	“ΓΤΤΤΤ
	• 00	•90
m	— c*	— e*·	LfS
LfJ	CO CM	CO CM	O
CM	CO	CO	co
	• US	•us	•co
	—.O		—.co
♦	♦ co	* co	♦ CM
	a	a
CMC—	O —	O—*	CMC*
C-CM	US CM	US CM
CM CM	eo co	CO co	CO CM
»0*0*	o’us*o	ΟιΛοο	• O ooo
O—®	— to co	— ®us eo	O —— OOC-
OlflN	US — O	US CM — O	®US co —o
^9 ·—4 —«	•M *· ——	MM «.M	^3 ·— —* —* —*
			•M
» ·	• · ·	• · · ·	• · · ·
• O O	O® O	oooo	-US ιΛΟΟ
eoo*r	oifiř*	— coe-c—	OP* CM CO CO
ounr	CO CM O	to co — o	OLO CO CM —
tO ——	· —<	mm mm Mt mM	co— — — —
CO			co
	• · ·	• · · ·
ΟΟίΛίΠ	O US O	ΟΟιΛΟ	ooooo
O —»00 rr	— CM CO	—e—^*co	oo ^»® us
OO^CM	c* co —	ř*9O«M —	ΟΌ ^CM —
SSJ—. — —>	— —< —	** ·— MM —	<M_ — ——
	II c—	II O*
• tO ·		*OtO	•		• ·	B ·
®2 ·	• · ř*	• ·	a *		II 2«—. 1	i 2«—. f
2 »CM®		—LP-5V	O~-.lT> II II		-OCM NtO	—jen MM
·—*-'CO	• Ν’νΌ-Ο		·*— 22 mm	*2CM
2 -Lf3 .	w w ·ο· p-	Z Z .<J=	2 2 . · ·		*j c*· »	-U®
CMC*— OO	• ·2^τ i	• «2US	cm e-“O“3		•90 CMC-	• 90 CMC**
—'C* . ti	22 CM . —i	33 2 CM .	—O Ή		2 >CO	2 · CO
® .c*-o	eo —«—*:*· to	CO——’Γ*	«OP* · 73		CO CO . .	CO CO . .
90®	·»—O*	——*us	90 .-3 3 .90 N O O		—' c*· —	—* C“» —
. H .“3	CMC*· CM .e*	ιηαο — .		O M II S	m · ii a
saM—«Ό	oo co	O© CM .	co II 2 O U		——.Ό ·	— —.*o ·
-a-o	. .e·» a -	. . c*· a	—s uja		. a .=	• át ·—
•-3 . ·	CO O —.	COtO ·	• .cm.a .		— · crco	— . σοο
	·= a	•33	~ a « >s		— βΜΜ»	2 B*^
WÚN-	• «. »'* ·	• —CM	te-o ·=:—·		•CM 2 CM	• CM 2 CO
	— Ν’—'2	řsl—’			—m—'CM®	—m—*CM®
33NO	Μ M=M —	N NSM	— — II		NO—* ·	NO—* .
— — — CO	=3 33 ^—*	2 2 US	— NO««e			3* ® tOtO
.	® .US	® >	- mM ^4		.O l	. O t
cotoc*c*	cm cm ř*e—us	cocoe-e—	co® · .e-»		CM— .CM	04— .CM
CM® f	CO CO . í .	CO CO . ř	co— 3t*		eo ř ^rco	M ř TřC~
. .CM · ·	. . 9Cř*ř*	. ,93>	» · ·		.o	.o
tOtOO —	c-»p- n co ř	c**p— « co	tec*· oj —. 3— N		e—c*· ·<ο	C*«C— -to
. M M	II II ”3 .90	II II “0 .		II	II . —.
• ·€*· 2 =5	-0*0 -C* *T	-s-s -c·*	• · O C02		-J— N · .	—S — M - .
	• ·	• · fl
:: n . ® to			z s -a -= .-μ		— . za	— - za
OO	• ·	• · ··.»*-·.	-2 ·3 0Ο —	— · ·	—.o· · ·
2 s . .	— 32 22 M · «	2 233 N »	2 2 O .	N	2 N afl 2 2	^3 N 9Q 3Z· m
CO ® 2 30 UO	CO CM CM2 —	COCMCM2 —	CO® — Uf»		CO2 . —<O	CO2 . — tO
— C— II	--— a a	--— a	’—Ό ·		*o *—*—	«ΜΜ tO—*
Lrt .(OOO	90 CO eo® · ·	90 — — ® ·	CM . C— -CM CM	— CM II US O	— CM II O* 90
aO oc ® · CO	003033	— — ® f* 2	00 90 co 2 eo 90	O CO “O CO ’Τ	OíOOrt co
«1' · 0 ·	• » · —— ——	.... CM	.11 .— ·	«	• « · · a	• · · · «
co O — *3 so	— tO90—*—’	— M· tO 90-'	co ό —’>	*—	— e— *j<o e—	— C* .UtOC—
P			P
i			1
US « i			c*» «· «.
CO — c	•Γ3	‘Γ3	to— c
—·« í3	Φ rd	<u	— O !8		• T3	•Γ3
1 N X 0 3 3	rd	1 N X ®2 D		Φ	Φ
	o	o	to -3		rd	rd
					o	O
us	tO	US			co	c*
®	US		®		CM
		UJ	03
	«J	•J			mJ	«J
	'2	-	“·		““	—*
=-	O-	2	O·
o	o	o	i
n	rt	n	«
*·		•MM
CJ 1	cu 1	1	U 1
rr	θ’	o·	O·		—
	—»	MM	—		M
—	1 n	1 rt	I		1 O	1 O
1	MM				L·	u
—	υ	O	CJ		a.	—
CO	co	CO	CO		JO	co
t*	X	o	o			M
		—				•ς·
—	—	—	—		—	—

-21 2 e-

i Γι ι'Γ'Τ INI Γ I i ι I Γ l Π I ι ι ι ι ι ι ι I I I I I I Γ
			•oo	•oo
Ο		9	p*»	_p»
			— CM	— CM		ΓΪ *
CM		CM	C_3	u	SJ	C-3
			Λ . β 9	i£ rt 9	rt p*	o · Λ P·
		_,-1	•9	•9	• P*	•P“
♦		♦	♦ 9	* 9	* CM	♦ CM
3		31	3	s	s	3
				* Λ	·	·
CM 9		CM 9	9 —	9 —	CM Lrt	CM9
00 CM		00 CM	lrt CM	9 CM	CM 9	CM 9
CMCM		CM CM	9 9	9 9	9 9	9 9
						• · *
•Ο Ο		.0*0	9*999*	9 9 0*0	9 0 9 9	9 999
9000		90Q9	ooc—r-o .	OQ — 99	• 9 — — 9	—0OC— ·
9 trt ^ϊ		oC *?· 9	9 9 CM — 9	Lrt9 CM9	9 99CM9	O «3 l/JSM — ιΛ
.-χ —χ		a — —*	xx ·» <* ·. CO	—X —X XX ·Μ	33 «Μ X »X	a — — — — 9
—*			OO		9 - · · -	•9» a 9 · · - ·
• 99		• 9 9 9	9999 .	99 99	t 9099	í mooo -
0 9*0*		OC— <MO	9—9P-9	— — 9C* .	9 P-99P* .	O C— to vn NO
9 9^*		99 *r —*	9 9 CM — a	999 —vrt	9 99CM — 9	O999CM9
a — —		9 — — —	__.-x.-x oo	—X M —X CO	xy a	_4 «Μ ·_« _4 OQ
co		9		OO	CM OO	CM
i · · . 9999		ř . . .	• . . · .	....	....
	99 99	99999	99 99 ·	U9999 ·	uootrtoo ·
a — OO 00			— a **9*9 9	— 9C—99	9 900900 ©	25 0 XNineOlfl
rpa-^CM		*P9 -TCM	p* 9 9 CM 9	p»9 CO CM 9	atf 99CM— -T	χγίΠ'τνοο
*Μ —— —		«Μ ———<	— — — — —	MX —4 ^4 — OO	————«	——— “O
			II	II 9 99	• II
9			9	• .	S -3	B - H
CM 9*Ρ		osj _S . .	-		Ό . . •^*ů	9—9 . fM -
9		9 S N	« « —	w w . ·	9 M ·	9 33
9 — J ?		9 —P-99	\ · .=3 S	• ·33-—·.	CM 9 9	CM
.CO0C0O		. 9 *T	33 33 CM 33	33 9 CM M		*-*cn 9
— . «Ο CM		—* . .oooo	-0---1	9 — ‘.	-r 9—*	OP- —
l a · ·		? 9 —9 9	-—'9 9	-«□	9	9 .*-*
9 9C—		o ...	CM99P·	99—9	. .9	. ao «3
P* .		p· .-roo	009 . .	OOCM .9	a —. »	a ii 9
		· -	• · Ρ» «O	. . r— .	li ¢-	9 ·
_ _		— M »p**r	9 9 II	99 —	• 9	• *P—
33 a s		9 CM ^* ^»	•9	• II	X. · ·	·—. B
		• II . .	• -_-- · ·	•	ΜΌ—	«Ό -
_ s~i —		—*P9 —cm	.—. n a—	— N .	. . M
np*cm9		soo - * ·	N N359 S	S S 99	^2 ^3 OS	^3 9 !M
			22 22 .02	9 LAJ ·	—· CM	— CM 9
9 9 OO		9 9 9 9	9S	99	——a	9 9 9
9 II OOCM		9 II ....	ÍM CMC* CM 9	CM CM P*CM—.	P* P— P*
CO 9 · ·		9 9 se* OO —	99 '00	í-)eo .— N	9 — ·	— —9
. •ap»		. ii ii g	. .OO —	. .0099	'. . OO	ap- —
>-j ί t		P*-J*-*9 5 -	P*P* II CM —	e*. c— it —»	a p* ii
II -oo 9		ll .9 . «9	II II 9 · II	ll il “5 .9	9	II
		-SSfS^te	99 ·Ρ-9	Ό “5 ·:** 9	• · . ·	• ·9
• CM . .		•CM .99***	• - a	• · s	B
«J —a Ρ» • 9		• 9 * *5				W 2; ~ ·
— 30 · ·	t		9 9 33 N 33	a 32 ^2 M O	9 33 N	33 33 P4
ΑΛ ___		9 .^—— — p-	CO CM CMS —	9 CM CM 9 ·	CO 9 CM 9	9 9 CM9
—*9 W 5	B	—r-5 73----· )			*—	' p*'—·’
o - ·		— ·0θ—* CM	9999 P*	f» 9 — 9	a .99	9 . *r 9
	33	9 .3í>9fM	— 900 009	— 9 9 P— 9	p* a CMC?	OOOO —03
• -rr. ““ ·“	CO				.11 · ·	.11 · ·
— g——		— g^wa>	— *T a — P—	—r 9oc*-*	9 9P* —	9 9 p· —
• > CM * CM — C — CJ :3		CM h . CM— S “— CJ ÍZ	«o r — c — í3	♦Γ5	* 5 K 1 a ·-·—x CM — 3	’u, - — «t 1 p*— e — O í3
1 N X a O 3J		1 Μ x 9 9 3	l X 9	(D	i » 3 rp Γ* x	l n X 99 —
NU —		CM O 9	— J3	rH	—· s»*' <J	a u 9
			—* —*	o	CM 9
«X		p-	9	9	—X	9
9		9	9		e*·	00
—		ρς	Sj	—	>4	UJ
=		—	—>		—	=
		9	1 9 □ 1	1 9 □ 1	v 9 <1 □ 1	jfi t 9 rt □ t
®·		a.	9	*r	-T	M·
			u	1	1 U	9 1
η-		1	A	• •X	1 ·««	1 • •X
—			9	9	3	“O
U		U	1	1	1	1 9
		3-	9	9	9
9		9	9	9	9	9
r:		v	tr:	ts		co
··			v	'T		v
—		—	—	—	—

-212f-

I I I ΓΤΓ	Ί	1 1 1 1 1 1	l 1 ΓΊ 1 1	ΤΤΤΤΤΓΓΓ	1ΓΤΙ111
• Γ*		*0*	*X4	•04	.04
—.90	«Ma	— 90	—»O*	^-aTT	—a^*
—*04	«·*	— 04	— 04	— OJ	— 04
u	u	u	o	υ	u
(0 ·	4	«9 ·	9 ·	ut ·	(9
η	n	n ιΛ	n 0*	« 03	» 0>
•Ο	•	*o	•90	-40	.40
♦ η	*	♦ 03	♦ 04	* 04	♦ OJ
X	x	3E	X	a	3B
ΟΐΛ	04 C*·	003	04 03	^•03	•vin
ιΛ -	04 90	03 *m	040	— 90	— 90
03 03	03 04	03 03	03 03	03 04	03 04
04X3	0*0* .	03 003 ·	O* 03*0*0*	0*0*0*	0*0 O
orná	03 400	— 90 40 03	•90 04 40 40	0*03 03	— 0-0* »
4X3 04 οί	uf3 04 03	03 04 — 03	003 TPO4 —	03 03 0	40 03 — 03
— — 90	<— — 90	—- —aa	«μ*	*—< ·*^	**· ** ** 03
			03 03 · · · ·	. . .	00
ιΛββ	0*03*03	6X3 40 0 0	( 0303003 .	ooo	O*U3O .
0 90 03	O 90 03	0 00*03	O 03 40 90 90 03	— 0*0* .	0460 0*0
βοο4θ	40 04 —	40 04 — 0	003^0 04 — 03	40 03 — 0	401X3 04 90
Μ «Μ ·Μ	·** —M	•M ·* «*4 «Μ	04 •“♦ — — — QO	«Μ -* «Η	— — — 00
. . .	» « ·	a a »	04	90 • · a	a a a a
οοο	ooo	03 OO O	uootfíao	06X30 ·	06X300
	O —90	— 0*400	sám —i»·—<n	— 0*40 03	— 03 6X3 03
ρ*<Χ3 —	0* 03 —«	Ρ» ^»04 —	bO 60 03 03 040	0-TTO4 0*	0-6X3 030
—Μ	*— —— H	->Μ —M ««4 ·“*
	II	.	II 60 It	o*	4003
II —{	* -3—,	ii O	“3 ^“3	o	03 90 40
“5 -4	- N	“3 —	a . a	II .—	II . » *O
	Ό .OS	a a .		—3 TO —a II II	-ssn—< } —. .
—a—Ο *Ο*	—o	—.S -C-	. . “3 “3 03 *—	. .90 Noe
73 73 *—^»	O N -03	73 73 — 03	W · *22	—> .r~ . -co--~ n	4J *03 — 22 II
.= Ν ·	04 0 = 03	..ON.	• 22 a»aa**4	—.. ·= β · NSS 3 N -Ό OP-25	*—90 »
	*— ,	23 — ·* ^3 t·*	ZSíM Ν'—·	3 N . r-ce .
03 — —	03 O-—	03 — —*		0322—O · · O*	COS— VO
— 03 0 -	90 03 90 II	— —03 0 *	'03 O3a—a	*** 73 ·22β30*τΤ	— . . .3
— βοαβο-^	. »04—3	oj e·-—- o*^.	σ3«Μ»· · V)	90 03 -=0440^· .	TPO3«0a*^oOO
οο»· . · Ν	40 90 · -	□o . . n	03 . e—	04 40 22—	«MCJO01 N II ·
. .ř-oOSS	ι» o- O	• .o* eos	•c— . O	« . —a —* —4 0* — a	• · »22 33
ο3<ο π	.“3 *	03 40 It	60 04 · ίβ	— o**-*0*04 II ·Ο	— C—40 ·—
	a “22	• “3TJ·	• II —- O	,1 03—* .3 0*04	II li 03 — ·*3~3ττ 21X3
• a^-a .«3	MS—«—<	« aa-a.	-.-3 N U	-—3 04 . 0* *^* ·
Ν .	• · N—	s a	— S .2Λ	—a * . 0* O »04	^-a. * . . *03
Ν NS*a-<	— 22 22 Lrt	N S22N	MS3-3	N α·4θ ·Ό— .	•N 7ΌβΟ3 ♦
— 22 · *	— —	22 22 · ·	• .^»s	s * —*. * II 03	3 -T3 ii cqt~-
OSN	—'03 .	0220	22 03 25·^· —	22 —. N22“360	3 3T—
03 04 0O 04	•^•0-0-0-	04 04 C— 04 03	O3C— —	MN^N=-i . .	04 04 a a— ·
03 03 .— .	TO o .	03 03 .—’ .	—* .—*0403	03—’ f4 22 —^P*	03 — S 04—a .40 —-3 .a ·
. .oQxřaO	. .90 ·	. .90 03 90	0*90 03 ·—	• 0 22 0*03·^ t|
r*o* u 04 ii .	40 0* II —	O* O· II 04 II *	r* II 0403 .	C*-O* 03 TO 04 -“3	0-40— *O- —·
II 11—3 · “3—a	3 N	II II -3 · —3—.	.3 .0-04	II »03·^· » >22 ·	II »022 ON
-3 -a .e- · s	• · «22	—3 -3 *O* * S	03 *0* . —	—SÍMPO C-—«O	“3 04 — 04 *—O
- - H 33	~—	> > a -3 =	a «3	• .90 - —O	* .'—'«—a*—’
	73 S 33 03	«4 3Ό *“2		«4 ·Ο* Η O «03 O	>j -c—«η a v co
• a ·«·—· *^0	• O *C3	. . a.—. .O	o	—a II “3 04—a04 ·	*—a — *03 9Q
32 3502 N O 90	32 22 *	3 33 N3n	7^22 N * N	22 N 3 · · S .23	OS N · ♦ 32 · ·
03 04 NS »	03 C3 04 —	03 040422— .	2E 04 22-2 22	«3 . BPJ3P- —	^* ·**
. »» — » '·—	— P- — ·	-β»*-·— «v* qQ	Q— Ό	o-TJ . —	—· 93 — C -
TOtX3U3 04 0 II	— .040	03 03 40^0 II	I TO 03 .03	040 · .003 *04	0403 * a —0-03
— O OO tj· 03-3	90 90 04 03	— 000^04“^	• 03 0*220*	—<40 2222 60 TO—a 03	— 400—.0404 00
♦ ►««♦·	.11 · .	..... a	•3 · — ·	. . 04 04 » . S ·	. s . . »
—< TIOS3 C— Ό	03*^0*90	— ^*40 040* T3	•—-.js	C*· —— O* 90 22 0*	— O--Ό 0*0» —
TJ	P , _ *o «*> 40—2	pt O 2	P; 03**^O—. _	•Γ3
— o a	O 2	oq— C	Φ	•Γ3
Φ f—i	i N X 04 O 2	— X l 2	1 2^ 3 — * X		Φ
40 CO -2	90 O	O*-* 1)	o	rH
O		o—*	OJ O		o
03	o	04	0*	03
90	o	90	O		TO
>4	04	CM	>4	UJ	04
«4	3	«4	=	«J	•4
	λ				JS
2»	£*	O.	2U		2»
o	o	o	O	•	(0
n		«	n	22	O
□	O	□	□	N	M
to			TJ·	το
o í-j 1	O 1	o 2. 1 3	1 i-3 1	J5	JS
«»	♦»*	·«4	··»	2»	2a
Ό	o	s	o	1	1
1	1	1	1		—<
TO	*r	03	03	u	O
04	04	04	OJ	03	03
C3	o	—		n	v
T	m	.19	19	19	19
—*	*—		—·	a.

-212®

Γ	ΤΓΤΤΤ	ί i 1 II	TNT		ΊΤΠΤΓ
	*	•co	-o
	—	σιο	O TT	co	co
—· CM	-«CM	o co	oco	ř*	P-	—«
u	υ	co	co	co	eo	υ
10	(0 ·	•	•			10 ♦
« p*	rt e*·»	•co	•co	•		n CM
	-m	—4p“	—		__—i	-03
♦ CM	♦ CM	* co	* co		♦	♦ CM
	3B	2	2	X		2
CO —4	co	OOO	OOO	o un	OlT3	rpO3
OOP*	cop*	—o	— o©	O Ό·	03	CO -*
CMCM	CM CM	o· co	Ό·ίΟ	CO co	co co	CO CO
oo*	o o*	0*0*0	ο o ιλ	• 0*0*0	-0*0*0	O*O*Cf3
C—00	C— oo	— co o·	— ιΛ e*-	o coco-o·	Oto 80-M·	O3P“CÍ3
in—·	tn -*	to co -«	ιΛίΟ —	cn Oco -*	O Ό· CM —*	co eo cm
	M ——	— ·—	Μ. «Μ *—·	CO	·—<4 «Μ a··.	«4 ·—4 —*
				—M	*«
o o	0*0*	oouo	d ο νη	• OOO	•ddd	ΛιΛιΛΟ
— p-	— e-	ocnc“	— e—	O —βΐβο	O—<νΛθΟ	o-«p*«r
CO CM	O CM	o co-“	O CO CM	o crtco—*	OU3CO-«	COU3CMO
—	·— —	«4 «— —4	OT·· *·Μ 8··4	CM —4-m	«^4 —4 ·—M	«w>< a—4 .4
				CM	CM
• ·	* ·	...	·.*>«	l · · ·		A 4 · *
oo	o o .	OOO	oo oo	oooo	OOOO	U3U3OO
C1MO	03 CM O	—>tO 80	cm co oo«r	O OCMoO	0-«OOU3	-MtOtAtO
	CO Ό**Ρ	p* «r cm	c%. rp CM —	Γ— ce«TCM	CMOCOCM	p*» to co —«
— — oO	—' —·»0θ		—» — — —	« —— —	80 — — —	—* * “*
	II · .	• II CM	. - II o			ii co
n ·—*	“3—0	—4 -oo	.“3 00		•	•o co eo CO 25
II 3 -	II Bť!	w · ♦	73 03 * ·	-s^ .	•S-: ·	.O ,93^
“3-0 —'	-3-0 . .	—*u-§7	. . B>	.co ·'—*
- fiOP C-3 .—4 co	.T3SS00	— — T3 ř	. -—.	. N—4	.rp —«c—
0-03U3 11	*» M.=S	£iO=s*o	25 s? S ·		—· . H co
• ·—* tsj .	- •“'O	ÍMř- ·	CM	co ·
* “· ř*—	ΞΖ77 .	m.52CM ·	řrt_ «Μ1 .		“*'03 222	£2—? w >f-
CM CM—«	CM —>CM Ό	-·ρ.	O—*-—5^	OO -<5—<	coc**-m
*—'90 0 ·	-- .-□	βΟ—80	OOCO ^5»	®° ,T . 2Lcm	03
O-* .co—4	COOP-TJ	•CM— -	• »«— *	>eo—«	1 55—*
ř*·«— p— · IM ·	O — i .	COm· ·—*	CO CO »	CO “ov	CO II 03	•to5.CM N
. . II oo 52—*	. «CO 22	•C- S	c- a		“3 .
CM C— —J || S	CM P*» —« —·♦	.o	. . »	. .c—
•-o —«as		.^2	_ .. *52	— ^3 ř	a i	-to « O OJ
. .-O .80	- -e-tn	M —.CM	Μ M*—*CM	73 ·Ρ*		*-* ii · . e—
.—,— Ό S >«0	. co		— Ju M^-*	-55oo	• ·0Ο	Μ0<θρ— »
N oj -o -o e*> o	N 03 * ·	“* N2S9	— — 33 to	55 «Μ .	2S 25 ·	S - 90
— . . .	—— - P*w	— 22 O		-x*—f*.	-—CMC“	cr - - ii
— —· —* _4 ff-|	=2 M	2 ° ·	a, .	’—’«	— — —	CO 4 “3
CM — —«psj a© .	CM —‘52 -	Í^COOCC*·	CO CO o. cs.	O _ .	e—co -	COS N N .
. cO	o©’“*	•e-5 . (	• · . ř	«Ρ	CM-*—4	pSJ==-5
. cocoo e— *c	. 'rc— a ·	C— . aCT	e— c— oo -μ	• ř- a	. · a
C— CM — CM II	e— co o· —.	ii e** ii o	II II II c—	o * -	COP“ ·	11 tft CO®3 · .
ii . . . -ο—«	II . .25 M	OHO.	-3“3-3 ·	.23	25	¢3 Γ— 25—4
—jtoc—c— - ·	“30*“—·=:	.“3 »C-*	• . •‘C**	. CM	- -CM	. · . · CM N
a —		. a	_l — H		•b'—-	• . Ό·OO “*·52
— . . «.-5«	-i ·ρ*«ρρ*-	. s-zs -	05	03 -ř*	Μ N »r	T <1 u ° _—.i O CM CO
	.M^rpCOO·		— —	. — «o	-25 r-
•22 S Η N 52 P“ CO 25 52 52 —1 II	5 S . · . CO 55 — P- —*			co 3^ **·		— - .90 52=3 6 e* >
—-	— - ? -	—Γ^~· a	— —' e	“ í	“^P“ ř	v-a —
90 CM O CO cO -	CO CM P* P“	ό«μοοο ·	~Nnci .	CO ‘CM	P“ .03	Ό* CO * - - H
ÍMC-5 8-5O· ÍM-3	CM OO OO CM O·	Ooceoo =5	—— rTa f·*·» ^±5	eo aOto	oO βθ CO	—* ©} mm J2G m—.“3
.....5			♦ , » , »M	. 11	. tl	. .CM CM S -
—· P— oO —* p— Ό	—· P-OP-—«	— rř^fioc—'	—-Ό* OOO“-*	CO OP“	CO“3P“	—4 CO“*^*S
	P	P		P	P	P
p '«τ	1			1 .>—*·.	1
00 » .	tf)		03 e« ,	to 1« J	CO
o—< e	*P —' G	O l £	•Γ3 Φ	03 —« e	*«·-* c	0—4.
90 a	— CJ O	— O Λ	— CJ «3	— o a	— o
— Μ X	t X	1 N X	1 N X	1 N X	1 H
? s □	to s u	a?		>= C	Ό·Ζ5 5	θ'
C3O.G	τ cj s	ONUuS	O	O3CJ J5	^ru-2	OLU
O“*	—
bfS	o	CM	Ό*	CM	03	t
o	o	O		03	03	o·
NU	ΓΜ	>4	LU	>3	LU
		Λύ	-J			«j
j—
		x:
X	X	C-.	X		X	Λ
10	t0	o	o	O	o	1
—	^3	o	rt	rt	n	o
N		3«	G3	25	52	4U
O	O	O	U3	O	U?	t£j
Tp	O*	M·	τρ	rp
				Λ
				2U	cu
		1	1	1	l	3.
		n	rt	«	Λ	1
		LU	ζ».	LU	LU	——
		U3		O	CJ
·—	—	l	1	l	1	l
	—	• •M		.·*	• M
1	1	o	-σ	o	•σ	Ό
M	—	1	1	1	1	1
O	CU	un	CÍ3	crt	U3	cO
1	1	•	•	.	•	•
CO	CO	co	CO	CO	CO	CO
LD	* 1—1		00	CT	o	—
m	m	ΙΩ	IT5	m	CD	ω
—*	—·	—	—	—<	—<

-2!2h-

τγγγγγ ττττ τ ι ι ι π τγγγ τγέ γ τγγγ	TILL
		—0	23	23	03	03
			30	30	0-	O-
υ	o	CJ	04	04	04	04
Λ .	(0	u» .	*
Λ 04	Λ —	n	• CO	• CO	a	a
-23	• 03	• 03	—s^·	—k^r	a—.	k
♦ 04	♦ 04	♦ OJ	♦ OJ	* 04	♦	♦
3|	a	3|	a	a	3g	a
ττ ο	40 30	tO'oO	30 CO	30 03	OU3	O 40
40 —	03 o	7ΪΟ	—	o-	23 *T	23 O
«η		co eo	03 04	03 04	04 04	04 04
οσοο	-iflOOlO	•23 0*1/3	43 0*0	euío	4fld	.uninm
	O 04 tO 03«	ouícnr*	— 03 04	— 03 03	Lf3 —CO	Irt 23 23 04
03 03 04	O CO 03 04 —	03 03 03 —	ΙΛ 04 —	40 04	23 40 04	C3 4ftO4 —
—Μ *—· ·	—>\J	^3 —< —— .·	«Μ ·—* —M	«* —. a^	40 — —	40-* — -*
	04	—			—*	aaa
....		a a ·	a * a	a a a »	a a .	• a a
βιΛΟνΛ	COtfOďl .	•03 0 03	un 030	O Lf3Uř3O	• OOO	aO4C3Lf3
— —» 03 C—	0035^ — 0	ooooj *r	o e*r*	03—23 04	O O 23 04	O —03 O-
<01/3 03 —	*o «o to *r o: *r	O 03 *0 04	tO 03 —	40 U3O4 —	040 04 —	040 *P»-*
Μ. — ——	rtw.^-4^00	04 —			ar — — —
		04			04	03
• · · *
ΛΟΟιΛ	ÍM 03 O 03 O 03	ooo O	ΙΛ Uf3Uf3	ΙΛΙΛΟΟ	OďlCO	O Lf3 Uf3 O
— 4oo·	= 030—< toto	O — — 03	— 03143	-23 0-0-	= 04 03 00	004 — 1/3
τ-Ο3Ο3Ο4	5tí CO CO 03 04 —	to 40 03 04	O* *^*04	0-03 03 —	CO 40^·-*	40 401/3 04
— — — —		CO — —*	-*·—-*	— — —	¢-5-.--.	co-*—* —
II 09	- - -T3		a a
“ίθ 03	!—L —. II —. CO	II	u-L_—|U
• ·Ο	N 95“, S O	II 3 II	W »)«e	23	04	—
-j*r23 ιι e-	— . — U	3 - “3		• .0-	O ·
.-3	“• = T3 ja		_ — ·	_—_—L	23 0-	23 0-
= -to · - a~	^-*=·σ3—‘	2·= —a *4 • · M *	5ΞΤ	03 ΜβΟ a a H	40 a	40 ·
-3 S ·= s	aO_ -qC——,	=5 2Ϊ ^5 25		SSS5^	2 —.	Ϊ *—
— λ —	• » — '·—* « ·»»*'	04 04 —«	04 03 „	03 — ·	0* N	Lf5 M
Z M =	to ί',οοβοβο	‘—O -	*”-3^	m to*§--^	40 =	7-22
^03 -04 U3	II ·—* II —*	30 03 0- 40	•	.
•o3=—*23	-Jto . —3 .	030 .03	03 40 . N	oo eM - M	40 30	40 23
—* .	- P— .í*4	. .30 ·	O =2	• 23 23	04	O-
		*rto ιι e—	a .04	03 tO 04	a «	a «
• ιι 04 — ιι	—* a “			'—OS	^—23	—a 30
-r*-3 oj . -5	_· N-^·’3 *	• · · ·	M mCO—«	. af*.	W II	73 II
N . .c— -		'n'w-5'n		—»—»03 .	•“3	• -3
s σ= =	o3 * ±2 -U M	·“ “* .03	S S .30		= ·
	04 =	2Ϊ · · CS	^,40 II	= = 40 II	— a* ·	— a .
-0 25 »—^25	esj Z er—	—: ss			—a—-	—a—.
S CM^.	í7 -M Lfl	CO -* 04 03	03 03 β .	03 04 · ·	O a N	04 · N
,'— Ni·—-—» «4		30 —'03	r~ ^a-S	R^/a-S	C^ —** Λ2	OJ ^2 25
c— p- as to =	• to ao .	.03 04 ·	. 04	. 04
II O 23 —	11 -J-'	O -M	ti II a a	0— 0— a a	«θ'—ΌΟ	40—*23
—. .ΪΜΓ— .Lil	Tí'*· II	II . . II	—5 -5SS	11 ti = =	= 04	0 7-
í*f03 «0-23	• - · “3	-3tOC* -3	• .03 04	~3 03 04	•oO .	• 23 ·
. .oo	— - a · -	t ·	5 ._~ ~ — ~	a a’ r	. 23	—k . 30
-O- II		-4 . .72 .	_ Cl 5M	«4 230 03	7)40 II	73 tO II
«ιι -3 —- «	-3 — - N *		—a M* 30 03	a .«C —	a ”“3	•
		O N S SS N		^5 ·	32 ·	2a · ·
•2= . a = -	C0O25 040	03 04 40 C—	O3^a 8	03—. 8
S”C —3	'··* 1	*—» ’<—»		” — — 1 f	— aa	—* 8 =
. -či -	w<4 —\J 03 ——	^•03 03 03 03	uac-c .	0-2303 .	04 · ·	U£3 · -
	Z O 03 40	Tpooc— —03	—* ®<O—.k	-=0-^-	eň =S =	30 = =
. .0404 «	£2 · · « ·	• . ♦ » .	• . . s	. . . s	.03 04	. 03 04
—C-’——'30—*	—'TtO-C-. 73	— to eo e- —	— ^40 22	— *0 40 =	03'-·“’·'-
					ί-* 1	μ
		1 —	P?			1
	04	CO M í-— c		04-* —	04 n ς,
;Γ3 Φ	OJ 1 —-	c	‘Γ3	P-— .	*o-* c
N=a	— O <3	40 <3	Φ	e	— U «3
1 o M	t N X	40 X	t r 2	1 N X
	O C5 —4	'TSS 4)	1 2	H	Οι X	o= o
O	NSW	0-0 J3	Lf3 jS	O	7—·*—* O	*TCJ =
OJ —'		ςθ —		— -2	— —*
04	to	03	30	a	7*	o
	30	30	τρ	04	30	23
—		U4	CM	14J		LU
-J			•4	«4
LU		““	'-U
			J5			Ji
j2	tí5	JS	su	Δ·	O.	aa
				l	|	1
i	1	1	a	O	o	O
<3	o	o	n	n	(i	n
	«4	«U	22		72	=
LU		'Ai	u	u	a	o
	*r					*0
=				=	M	=
1		I
—Λ			1	»	1	1
'U>		o		X.	—
...			—			<>a
	*3	“O	-2	a	Ό	a
un	03	U3	uf3	U3	U3	4£3
•	•	•			a	a
	03	03	03	03	03	03
M	r:	•v	Lfi	ω	r~	oo
• *s	«*>	#«N	ω	•3		ω
—		—	*-	aa4	—	a«.

-212i-

□O	CM	tří	un	o*
p—	to	00	00	tn
CM	CM	CM	CM	CM
.íň	*	-CM	-CM
—aCO	—a		— θ’	—o*
♦ CM	♦	* CM	♦ CM	* CM
X	X	X	X
	4	'—a a	a	—a
C— CM	o^r	rro	*ro	íOP-
οω	P—CO	— tO	— to	«0 tn
CO CM	CM CM	; μ oj	CO CM	CM CM
O O O	•oiauí	0*0 0	otn otn	.in tn
— ooco	oc—ooco	OOP- to	ac e— o*co	ocoe-
tO NO	οίλνο	tnco -*	tn 0· cm 0	05 O* —
—4 —— —«	CM a— — —	a-— aa* aa-	va. a-4 *—	to*-*—
	CM
• « ·		* a a .	a — a a
ιΛιΛβ	•ΟΛΟ	0 tn Oto	tn tn 00	-βο ΙΛ
— p-e-	OOCM00	op—uoco	000-e—co	0*—tn co
p— co —	αωο·**	to ΤΓ CMO	to co —«	otn cm 0
—* -4	Ό* —♦ *M 4-4	— aa< a* aa	a· —. a—4	a* —4 —M
	CM			CM
» a a	1 a a a	— a a —	a · a -	4 a a a
OLrtO ·	0000 .	me em	OOOO	otntn tn
o· —< to tn	0 0 —* to tn	0 —« ř-—«	—«— ^řp—	O 05 OO «—
CM tn CM CO	tOtOtnCMCO	p— tn cm—«	c— tn o*-*	totncM -μ
5M—* —OO	co —4 eo ·	— — — —	—4 — aa^ a^	CO ——
II			O	0
“5 »		a a	O - -	II a -CM
	« CM a	Π a — 33 a	11 . σι.—.3	η —5 -e s ·
a .8p*-s	“□a—a .OOř*	-) .—-O —to	-sttoo βΟ	0 .4T — P— II
.—a—t9 θ’—'—	. M.—. . rr	- - Μτ—’to -—.	. . a Ό	a B ·—' O
W 75 a . --	=5=S NC— .	. -ÍXI .—. N	.u atOS -	□*Γ3 CM co - -
a -53— tnOO	CM 5 II «	-MSSOCM N S	— COS	a -
SSCM - .CO	—05 Ό ·	— —· -OS	33 N **	SS · · ΝΌ
CO—<-'35P* ·	OP— f— -CM	n ---’t— e-s m	co S—co—*	NMoO f—sse
—*O5to r*	OO .^·03β0	—'to CM—« i 0*05 00	•— 73—ΌΟ	——-CM
cooo — . ·	.«o .-σ .	—< e room .c— .	CO CO a .CM	^rco . -eos
3C CO .c——a - .	to II —· -C—	. . »0 00 »tn	ΌΌΟ s> · .	900 95—0)—<
. . P- II 8—.	-0 -s n	. to toto · -00 ·	. . — f C^a	. . II S
n to “5 * N M	- *P— “O	— u tO CO U CO	— to—o·	rf «ο Ό -O CO
	a— fi ^··— ·	—3 - . ο·όο·	11 too -	• S -co
. a—4-0 —	«Ό .0OT3	a a .^a^ a . — .	a-5 CM .	. -tj—i-r ·
—n ·*© —co e-	---Μ·^·-Ο	.—.srM m>^so Bao	.—. . .ta N—.	aaaKa— O —*-T C—
N N = *3CJ> O*	SS · ·Τ>	N .=3= N II Ό ·	.M črto S N	N 73-0 O ·
33S -tn . .	—«CMCMP— »	—ζ 35 —· Ό -CO	a a 33	33 * -O CM -aa^
O5S .O—*	•i— — · ňrt —·	CM CO O -S Ό*	Z3· . ct	-23 Zl · ·λ— N
NCJ> —> · -	ř- . ·—·	CO —' CO P- to “C CM .	ím ím —. N r- to	co —— e-o Ne
co co .—· ? 05 p—	CO*-C—a-a.—*	CO 00 ♦ .Ο’Ό'-'ββ	CO—* NS .00	oc—*- t COS
. . 0O «Λ OQtO O*	. .11 ar-	. CO P- 00 . 0 CM II	. P— s » «	.000 O · to
e— p— 11 -bt . .	top-o . to	C—O II II -*“OCMO	f—O 05 H tn	tOeMO5 05 eo 05 00
II 11 —} . —«	- 33	II . “5O - - · .	II .CMC—O -	II . . . .C— .
—>-3 -c*e- * *	a .03—1 P—	“5 ΤΓ · ·1β st---	™3 O* CO ♦ -·Ο	— <0 to to 0 * tn
. . a sie,		• c* gtn —· O	- .«5 Bpo	a co se -
— □·“□ - -tOtO	M S“CO a .	«U a .O ·** -O	—í ap- II Ό .	4^ - - a . t| O
. —. _		— S2 »CMP-a—a a	li -0 .00	aa——.00 “3 CO
ssss N Ne—p-	S S · N N	S N CMS -0 NS	S N “O -S *	S N N N II * .
CO CM CMS S II 11	CO 05 —<P— SS	COS·*-'CMCO <S—*	. BMC	nez =z~5 B°o
·—~—·—a —a —-	—C——* l	—’ cm—'tne— —*	—-* ο·>3 *^co	— .«□ a
UOtftCOOP* · *	CO . O*tOCMP-	Nto-rr·. . o«r	4OCO a -CO .	— nata3 ·ο
— OOOC—*T^^3	00 OO 0·Ό·00 O*	— oooeo co	— ao SS—eo	•«r oo c~ ·ν3 Ξ3 í*i
. — Ό	. II «...	. . . . ti . .	. . CM CM .11	. . . .-acM .
— o*tooo — *3^	CO Ό P—P—C— —	-MtOO*tO-O s— P—	—.«O—*e—O	— to «Ο — -0—=0
í-'	* v 1			P I
to ,	O· — —»			un -
0 c	05 —	•Γ3	0	tn —
— ca	a-4 a— 0	Φ	Φ	~r~~ 5
1 X uO Q	1 i-. ®	rH	í—}	** o*r* X
OS	35*·—* Φ	0	0	m>— v
—4—	—· s			— —
CO		0		-4
0·	30		aO	05
.-M	>3	?N	UJ	“M
			taJ
	s	—		—
JS			J=	S
1	1	O.	Oa	d.
o	O	1	1	1
p»	n	0	0	O
□	□	-U S	4ai	ua S
O·	0·	o*	<3*	O·
3“	ΞΖ		j1^	S
1
Z	z	1	1	1
	0	'S
CO	co	CO	co	co
Z)	0			n
»	[-	t-	C-	r*
-*	a-.	a—4		aM

-212kPříprava 1 79

1-/Z-3-(2-Chlorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl4-akryloyl/piperazin

Provede se podobná reakce a čištění jako v přípravě 111 za použití sloučeniny z přípravy 76 (5,65 g).Získá se titulní sloučenina (6,37 g) jako prášek.

t.t.: 108 až 110 °C.

NMR spektrum (270 MHz, CDCl^) ppm:

1,75 (1H, s), 2,35-2,45 (2H,m), 2,65-2,75 (2H,m), 3,253.35 (2H, m), 3,45-3,55 (2H, m), 3,82 (3H, s), 6,28 (1H, s), 6,86 (2H, dm, J= 8,79. Hz), 7,16 - 7,36 (6H,m), elementární analýza pro ^20^21^^^2^2’ vypočteno: 67,32 % 0, 5,93 # H, 7,85 # N, 9,93 % 01 nalezeno : 67,09 # C, 5,81 % H, 7,81 % N, 10,10 # Cl.

Příprava 180

Kyselina 4-acetoxy-3,5-dimethoxybenzoová

Ke směsi kyseliny 3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoové (3,00 g) a acetanhydridu (30 ml) se přikape pyridin (15 ml) během.5 minut za chlazení ledovou lázní. Po 30mi nutovém míchání při teplotě místnosti se reakční směs nalije do vody a míchá se při teplotě místnosti 30 minut, potom se třikrát extrahuje ethylacetátem. Spojené extrakty se promyjí 10# kyselinou chlorovodíkovou, suší a zahustí. Zbytek se rekrystaluje ze směsi dichlormethanu a hexanu, získá se titulní sloučenina (3,13 g). t.t. 192 až 194 °G spektrum (270 MHz, CDClj) ppm:

2.36 (3H, s), 3,90 (6H, s), 7,40 (2H, s).

Elementární analýza pro G^H^Ogí vypočteno 55,00 76 0, 5,04 # H nalezeno 55,02 % C, 5,04 % H.

-2121Príprava 181

Sthyl-3,5-dichlorcinaamát

Ke směsi hydridu sodného (0,84 g, 55;é disperze v minerálním oleji) a tetrahydrofuranu (40 ml) se přikape roztok ethyl-diethylfosfonoacetátu (4,33 g) c tetrahydrofuranu (20 ml) za chlazení ledem na 6 až 12 °C během 12 minut. Po 30minutovém míchání při teplotě místnosti se k takto získané' směsi, přidá po kapkách roztok 3,5-dichlorbenzaldehydu (3,07 g) v tetrahydrofuranu (20 ml) za chlazení ledem na 8 až 11 °C během 10 minut. Po míchání při teplotě místnosti po 4 hodiny se reakční směs nalije do vody a extrahuje se dvakrát ethylacetátem. Spojené extrakty se promyjí vodou, suší a zahustí. Zbytek se čistí rychlou chromatografií na silikagelu (100 g).

Frakce eluované směsí 99:1 hexanu a ethylacetátu se oddělí a zpracováním se získá titulní sloučenina (3,33 g)· t.t. 71 - 73 °C (ze studeného hexanu)

NMR spektrum (270 MHz, CDCl^) £ ppm:

1,34 (3H, t, J= 7,32 Hz), 4,27 (2H, q, J= 7,32 Hz),

6,43 (1H, d, J= 16,11 Hz), 7,36 (1H, t, J= 1,55 Hz),

7,38 (2H, d, J =1,95 Hz), 7,54 (1H, d, J= 16,11 Hz) Infračervené absorpční spektrum (CHC1₇)

1770, 1640, 1580, 1560, 14.15, 1360, 1310, 1280, 1 270, 1170, 1020, 970, 845,

Hmotové spektrum (m/z):

244 (M⁺, ³⁵C1): 216, 199, 171 >

Elementární analýza: ^ro 0^Hjοθ2^2^: vypočteno 53,90 % C, 4,11 % H, 28,93 % Cl· nalezeno 54,01 % C, 4,16 % H, 28,76 % 01.

-212 mPříprava 182

Ethyl-2,5-dichlorcinnamát

Postupem popsaným v Přípravě 181, ale za použití

2,5-dichlorbenzaldehydu (9,74 g), se získá titulní slou čenina (12,17 g).

t.t. 34 až 36 °C

NMR spektrum (270 MHz, CDCl^) $ ppm:

1,35 (3H, t, J= 7,32 Hz), 4,29 (2H, q, J= 7,32 H_z),

6,42 (1H, d, J= 16,12 Hz), 7,27 (1H, dd, J= 8,31,

2,44 Hz), 7,35 (1H, d, J= 8,30 Hz), 7,59 (1H, d, J=

2,44 Hz), 7,99 (1H, d, J= 16,12 Hz).

Hmotové spektrum (m/z):

244 (M⁺, ³⁵Cl); 209, 199.

Elementární snalýza pro 0_nH₎₀°₂01₂:

vypočteno: 53,9θ % C, 4,11 % K, 28,93 % Cl, nalezeno : 54,14 % C, 4,24 % H, 28,77 % Cl.

Příprava 183

Eth.yl-2,3-dichlorcinn amát

Postupem popsaným v Přípravě 182, ale za použití 2,3-dichlorbenzaldehydu (20,00 g) se získá titulní sloučenina (23,44 g).

t.t.; 69 - 70 °C (z hexanu)

NMR spektrum (270 MHz, CDCl^) ppm:

1,35 ^3h, t, J= 7,32 Hz), 4,29 (2H, q, 7,32 Hz), 6,41 (1H, d, J= 16,12 Hz), 7,22 (1H, dd, J= 8,30, 8,30 Hz), 7,48 (1H, dd, J= 8,30, 1,47 Hz), 7,51 (1K, dd,

J= 8,30, 1,47 Hz), 8,08 (1H, d, J=16,12 Hz)

Hmotové soektrum (m/z):

244 Ui⁺, ³⁵C1); 209, 199

-212 η·

Elementární analýza pro ^: vypočteno 53,90 % C, 4,11 % H, 28,93 % Cl nalezeno 54,10 % 0, 4,31 % H, 28,65 ?á Cl.

Příprava 184

-/Z-3- <3,5-BichlorHenyl )-3- (4-methoxyfenyl) akryloyl/pi perazin

Obdobnou reakcí a čištěním jako v přípravě 111 za použití sloučeniny z přípravy 147 (1,000 g) se získá ti tulní sloučenina (1,073 g) jako prášek.

HER spektrum (270 MHz, CDCl^) £ ppm:

1,89 (1H, s), 2,45-2,65 (2H, m), 2,65 - 2,85 (2H,m),

3,25 - 3,45 (2H, m), 3,45 -3,β5 (2H, m), 3,83 (3H, s),

6,33 (1H, s), 6,87 (2H, dm, J = 8,79 Hz), 7,17 (2H, d, J= 1,95 Hz), 7,19 (2H, dm, J= 8,79 Hz), 7,35 (1H, t,

J= 1,95 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-.) V cm^-'':

1630, 1610, 1565, 1465, 1445, 1250, 1180.

Hmotové spektrum (m/z):

390 (M⁺,³⁵C1): 305, 85.

Elementární analýza °20^Η20^σ12^Ν2°2^: vypočteno 61,39 % C, 5,15 % H, 7,16 % N, 18,12 % Cl. nalezeno 61,44 % C, 5,39 % H, 7,04 % N, 17,93 % Cl.

-213Eokus 1

Sahibi ce hypotenze vyvolané PAF

Jako pokusná zvířata byly použity krysy Wistar-lmanichi, každá o hmotnosti od 350 do 450 g, anestezovaná Žnac— ti. nem (90 m g/kg> intraperittoneálně ) ·

Krevní tlak byl kontinuálně měřen během pokusu kanylcu za vedenou do femorální arterie. Každý testovaný vzorek léčito byl intravenozně injektovén kanylou zavedenou do femorální žíly.

^ejprve byl Ι-Ο^.θΡΑΡ injekt ován intraven ozně v množství 10 ng/kg v každé injekci v intervalech 5 minut, dhkud nebyl stupen hypotenzivní odezvy konstantní. Pak byl intrato nožně i nj ekt ován každý vzorek te stovsného léčiva. Po jedné minutě byly vždy podány stejné dávky PAF. Vzorek léčiva tyl podáván kumulativně. ² jeho inhibiční rychlosti vůči hypotenzivnímu efektu indukovanému PAF tyla stanovena 50% inhibiční dávka (ID^q), a byla označena jako index aktivity PAF-sntagonisty. Pro podání byl PAF rozpuštěn ve fýziologLckáa salinickém roztoku óbsahujícím 0,25 % hmotn·/ cbj. hovězího sérového albuminu (BSA). Sloučeniiy byly před testem rozpuštěny v di met hyl form amidu..

Spolu se sloučeninami podle vynálezu byla testována i márná sloučenina CV-3988 za stejných podmínek tak, aby bylo možno prokázat zvýšenou ůčimost sloučenin podle vynálezu ve srovnání s jednou z nejúči nně jších známých sloučenin. CV-3 988 je popsána v US patentuč. 4 408 052 a je strukturně podobná samotnému PAF.

Tabulka 4 vykazuje výsledky. V této tabulce jsou sloučeniny označeny číslem pod kterým byly v předchozích příklade ch p ři praveny.

—214—

Tabulka 4
Sloučenina z příkladu	^nhibiční účinnost
1	> v 0,0 57
2	0,039
3	0,048
4	0,074
5	0,054
7	0,014
8	0,058
15	0,022
16	0,074
17	0,0083
18	0,026
25	C^0 52
28	0,039
29	0,048
30	Q044
31	ty 0067
33	0,0078
34	0,021
35	0,012
36	0,039
39	0, 0080
41	0, 0071
42	ty 0050
43	0,00 44
44	ty 007 5
CV-3988, známá sloučenina	0,42

-214 aTabulka 4 (pokračování)

Sloučenina z příkladu

Inhibiční účinnost (mg/kg) ^ID50

45	0,0066
48	0,012
49	0,0080
52	0,0084
53	0,0074
56	0,01 1
70	. 0,0033
71	0,0074
72	0,0097
73	0,0084
74	0,0055
75	0,0051
76	0,0092
77	0,0037
78	0,0073
75	0,0066
80	0,0065
82	0,013
83	0,01 1
84	0,0086
85	0,0061
86	0,015
87	0,01 1
88	0,092

-215Pokus 2

Inhibiční účinek in vitro vůči agregaci krevních destiček indukované PAF *revní vzorky byly odebrány králíkům a jeden díl objemu každého vzorku byl ihned smísen s 1/9 díly 3,8% hotn·/ ob j. vodného roztoku citrátu sodného. Vzorky byly odstředěny při 15 0 G při teplotě místnosti za 15 minut,získá se frakce bohatá na destičky (PRP) jako spodní vrstva· Zbytky byly dále odstřelovány při 1,000 g po dobu 15 minut, získá se frakce plasmy chudé na destičky (PPP) jako spodní vrstva. Frakce PRP a PPP se smísí vhodně tak, aby se získal vzorek, ve kterém byl konečný počet destiček upraven c na 6 » 10' na yUl. Podle metody Borna a spol. (G.V.R.

Born a spol·.: J.Phisiol. 62, 67-68 0962)), byla agregace krevních destiček stanovena zvýšením světelné transmise měřené agregometrem. 3 yul roztoku testované sloučeniny v dimethylsulfoxidu byly přidány do 272 ^ul PRP a po 1 minutě byly přidány 25 /Ul fyziologického salinického roztoku obsahujícího l-Cjg.QPAF (při konečné koncentraci 10*θ -3 .1θθ Μ), ^nhibice agregace byla pozorována po 5 minutách. Po uplynutí této doby byla vypočtena rychlost inhibice z této hodnoty a z hodnoty agregace indukované PAF, která byla pozorována, j jestliže byl použit samotný dimethylsulfoxi d bez přídavku jakékoliv testované sloučeniny. Hodnoty IC^q byly vypočtexy z křivly dévka-odezva.

Itysledky jsou uvedeny v tabulce 5.

216 fr. bulka 5 \

atvčenina z příkladu inhihiční účinek

10,0 (M)

1	3,2 »	10 ”7
2	2,0 ·	10’7
3	2,2 .	to“7
5	2,6 e	1 o-7
15	6,8 »	10®
17	6,3 ·	1 o8
28	2, 3 »	1 O*7
29	1,8 .	1 o”7
30	1,5 ·	I0”7
31	4» 4 ·	108
33	z 4,3-w	10®
35	1,1 .	to”7
36	2,2 *	to”7
37		107
40	t,\ ·	107
41	6,7 ♦	10*®
CV-3988, známá sloučenina	9,8 ·	i o“6

* pQkua 3 ϋιhibíční účinek na vazbu FAF-recep toru

Krevní vzorky byly odebrány ze srdce králíka. 1 díl objemu tohoto vzorkiMgvl ihned smí sen s 1 /9 dílu 0,77 M roztoku ethylendiamintatraheótátu dvojsodného· Pak se stejným způsobem jako je popsáno v pcku^u 2, získají vzorky yy srážených krevních destiček. Tyto vzarky^krevních destiček se promyjí a po opakovaném zmražení a rozmraženS-pro rozbití

-217Tabulka 5 (pokračování)

Sloučenina z příkladu inhibiční účinek ΙΟ^θ

45	3,9	X	10-°
49	6,6	X	10~8
52	3,0	X	,o-8
53	5,2	X	,o-s
70	3,0	X	,o-8
71	3,8	X	,o-8
73	8,6	X	10-8
74	5,8	X	IQ”8
75	9,9	X	,o-8
76	8,3	X	10-8
77	2,6	X	10-8
78	2,9	X	,o-8
80	2,8	X	to-8
81	3,1	X	,o-8
82	9,9	X	10”9
87	6,5	X	,o-8
Pokus 3
Inhibiční	účinek na vazbu P-AF-receptoru

Krevní vzorky byly odebrány ze srdce králíka. 1 díl objemu tohoto vzorku byl ihned smísen s 1/9 dílu 0,77 M roztoku ethylendiamintetraacetátuýl83ného. Pak se stejným způsobem, jak je popsáno v pokusu 2, 'získají vzorky vysrážených krevních destiček. Tyto vzorky krevních destiček se promyjí a po opakovaném zmražení a rozmražení pro rozbití buněk, to bylo provedeno na vrchu dvojvrstvy obsahující 0,25M a 1,5M roztok sacharozy, Odstředěním při 63500 . O po dobu 2 hodin při 4 °C, byla oddělena frakce získaná z rozhraní mezi Q,25M s 1,5M roztoky sacharozy a byla označena jako membránová frakce P-AF receptoru. Pokus

-217areceptorové vazby byl proveden postupem podle metody velmi podobné metodě popsané Hwangem a spol. (San-Bao Kwang a spol.: ď.Biol.Ghem. 260, 15639-15645 (1935)). Specifická vazba ³H-PAF byla měřena za použití Vhatmanova GF/G filtru. Testovaná sloučenina byla rozpuštěna v dimethyIsulfoxidu a zředěna l.OOkrát tlumivýcm roztokem, obsahujícím 0,5 % hovězího sérového albuminu. Devět hmotnostních dílů roztoku pro pokus vazby receptoru, bylo smíseno s jedním dílem testované sloučeniny v roztoku připraveném dříve. Procenta inhibice specifické vazby byla zakreslena pro log koncentraci testované sloučeniny a 50% inhibiční koncentrace (ΐσ^θ) byla vypočtena z přímky spojující všechny zakreslené body.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6

Sloučenina z příkladu	inhibice v	azby )
(I050	,
1	4,7	X	IQ”8
5	4,7	X	1 o-8
15	4,3	X	,o-8
31	4,4	X	10-8
GV-3988, známá sloučenina	1,6	X	to“8
41		X	10“ 1
42	2,0	X	10-8
43	1,3	X	IQ“8
44	1,5	X	1 o-8
45	1,6	X	10-8
49	2,1	X	10“8
56	3,5	X	,o-8
72	2,6	X	1 O“8
75	2,3	X	.o-8
77	1,4	X	10~8

receptoru

217bTabulka 6 (pokračování)

Sloučenina z příkladu inhibice vazby receptoru tXC₅₀,M)

81	3,2	X	10-8
83	1,4	X	10-8
84	4,0	X	,o-8
85	2,0	X	.o-8
87	7,6	X	10-8

*2t8«

Z této tabulky je zřejmé , že nové N-akryloylpiperazinové deriváty podle předloženého vynálezu mají vynikající účinnost PAF-antagonisty»

Ib kus 4

Akutní toxicita

Kažiá ze sloučenin připravených v příkladech 2,7 a 15 byla odděleně orálně podána v dávce $0 0mg/kg skupině tři samců ddy myší (5 týdnů atarých)· Myši byly pozorovány po dobu jednoho týdne, během této doby přežily všechny nyši, což svědčí o tom, že sloučaiiny poile předlo žaiého yynálezu mají velmi nízkou tocicitů#·

Pr os tředě k 1

Ta blety

Slož ty byly následující:

Sloučenina z příkladu 3	50 mg
laktoza	SB mg
kukuřičrý škrob	30 mg
mi krokrys talické celulóza	20 mg
st earót hořečnatý	2 mg
	200 mg

Všechny výše uvedené složky s vyjínkou stearótu hoře čnatého byly míšeny 30 minut, pak byl přes síto přidán st earát hořečnatý a směs byla míšena dalších 5 minut· Směs pak byla stlačena za vzniku tablet o průměr z 8 mm.

2t 9

Prostředek 2

Ka psle

Složení je následující: sloučenina z příkladu 3 laktoza kukuřičný škrob stearát hořečnatý mg 98 mg 50 mg mg

200 mg

Všechny výše uvedené složky byly míšeny 5 minut,pak byla aněs naplněna do kapsli č. 3.

Prostředek 3 Qr anule

Složení je následující:

sloučenina z příkladu 3 50 mg laktoza 730 mg kukuřičný škrob 20 0 mg hydrojypropylceluloza 20 mg

1000 mg

První tři výše uvedené složly byly smí seny a pak tyla směs zvlhčena 1 0% vodným roztokem hydrosypropylcelulozy. Zvlhčená aněs byla pak granulována průchodem košem extruderu o piůměru 0,5 mm. Granule byly pak sušeny při 60 °G a prosety sítem o velikosti ok 0,99t ran.

'P&óptháadak. 4 čípky mg sloučeniny z příkladu 3 bylo dispergováno v 1950 ng Witepsolu (ochr. známka) při 50 °C a nalito do vhodná formy.

-220·

Prostředek 5

Sýrup

Složení je následující:

sloučenina z příkladu 3 1 g sacharoza 50 g sodná sůl karboxymethylcelulozy 0,25 g kyselina citrónová 0,15 g citrát sodné 1 g benzoát sodný 0,5 g čišt&iá voda 1 00 ml

Sacharoza, kyselina citrónová, citrát sodný a bmzoát sodný se rozpustí v čištěná vodě, sodná sůl karbaxymethylcelulózy se disperguj© v získaném roztoku s účinnou sloučeninou a pák se cb jem upraví čištěnou vodou·

Prostředek 6

Injekce

Složení je následující:

sloučenina z příkladu 3 1,0 mg

propylenglykol	150,0	mg
Jtolysorbetě 80	0,5	mg
dihydrogenfo sforečnan sočhý (di hydrát) ·	1,6	mg
hydrogenfosf orečnan dvojso dný (bezvodý)	M	mg
čištěná voda pro injekce	1,0	ml

Aktivní sloučenina se rozpustí ve směsi propy lenglykolu a Polysorbat· 80 a výsledný roztok se smísí s vodou pro injdcce · Fosfáty se pak rozpustí v roztoku a upraví se objem·

Roztok se naplní do ampule, která se pak zataví a steriluje při 121 °C po dobu 20 minut·

Λ

- 221 Průmyslová využitelnost

Deriváty N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl jsou jako antagonisty aktivačního destičkového faktoru (PAF) vhodné pro výrobu farmaceutických prostředků k ošetřování nebo profylaxi nemocí a poruch souvisejících s PAF.

Claims (21)

1. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu obecného vzorce I

Rl R³

I I . = · (i) . II

R2 . — A-B-R⁴ kde znamená

R¹ a R² které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵,

-CH=CH-R5 nebo -ChC-R³, kde znamená

R⁵ fenylovou skupinu popřípadě substituovanou alespoň jednou skupinou ze souboru zahrnujícího atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, kyanoskupinu a methylendioxyskupinu nebo R⁵ znamená skupinu naftylovou, thienylovou nebo pyridylovou,

R³ atom vodíku nebo methylovou skupinu,

X atom kyslíku nebo síry,

A skupinu 1,4-piperazin-1,4-diy1ovou nebo 2,4-homopiperazin-1,4-diylovou,

B skupinu karbonylovou, thiokarbonylovou nebo sulfonylovou a

R⁴ fenylovou skupinu popřípadě subs t i tu.ovanou alespoň jednou skupinou ze souboru zahrnujícího hydroxylovou skupinu a alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

2. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R¹ a R², které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵, přičemž R⁵ a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky

223 vhodná sůl.

3. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R¹ a R², které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵, přičemž R⁵ znamená skupinu fenylovou nebo naftylovou a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

4. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 3 obecného vzorce I, jeden ze symbolů vzorce R⁵ znaje , mená substituovanou fenylovou skupinu (a~ctrTThý sýmFól R⁵ znamena nesubstituovanou fenylovou nebo substituovanou fenylovou skupniu^i'··^ a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

5. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R¹ substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu vždy s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu a R² znamená nesubstituovanou fenylovou nebo substituovanou fenylovou skupinu přičemž substituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a atom halogenu a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

6. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde známe,ná R¹ substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu vždy s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

7. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R² nesubstituovanou fenylovou nebo substituovanou fenylovou skupinu, přičemž sub224 stituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo trifluormethylovou skupinu a/nebo atom halogenu a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

8. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R² substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo trifluormethylovou skupinu a/nebo atom halogenu a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

9. Derivát N-akry1oy1piperazi nu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 7 nebo 8 obecného vzorce I, kde skupina symbolu R² je v poloze meta a ostatní symboly mají v nároku 7 nebo 8 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

10. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R³ atom vodíku a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

11. Derivát N-ákryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená X atom kyslíku a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

12. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená B karbonylovou skupinu a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

13. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R⁴ fenylovou skupi225 nu mající jako substituent alespoň jednu alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

14. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená R⁴ skupinmu 3,4-dimethoxyfenylovou, 3-methoxyfenylovou, 4-methoxyfenylovou nebo 3,4,5-trimethoxyfenylovou skupinu a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam, nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

15. Derivát N-akryloylpiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1,4-piperazin-1,4-diylovou a ostatní symboly mají v nároku 1 uvedený význam nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

16. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená

R¹ a R² které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵, kde R⁵ má v nároku 1 uvedený význam,

R³ atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R⁴ 1 až 5 alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou fenylovou skupinu,

B skupinu karbonylovou, thiokarbonylovou nebo sulfonylovou,

X atom kyslíku a

A skupinu 1,4-piperazi η-1,4-diylovou nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

17. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde alespoň jeden ze symbolů R¹ a R² znamená fenylovou nebo naftylovou skupinu, která je substituvána alespoň jedním substituentem podle nároku 1, a kde znamená R³ atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R⁴ 1 až 5 alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou fenylovou skupinu,

B skupinu karbonylovou, thiokarbonylovou nebo sulfonylovou,

X atom kyslíku a A skupinu 1,4-piperazin-1,4-diylovou

226 nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

18. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená

R¹ substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a atom halogenu

R² substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituentem je alespoň jedna skupina ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo trifluormethylovou skupinu a/nebo atom halogenu

R³ atom vodíku,

R⁴ 1 až 5 alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou fenylovou skupinu,

B skupinu karbonylovou,

X atom kyslíku a

A skupinu 1,4-piperazin-1,4-diylovou nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

19. Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 obecného vzorce I, kterým je l-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-fenylakry^;loyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoy 1.) p i peraz i n j l-[3,3-bis-(3-chlorfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperaz in, l-[3,3-bis-(3-methylfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3,3-bis-(3-trifluormethylfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(2-chlorfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(2-chlorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(2-chlorfenyl)-3-(3-propoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimet227 hoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(4-methoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(3-propoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoy1)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(4-própoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(4-methoxy-3-propoxyfenyl)akryloyl]-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(3,4-dipropoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethóxybenzoyl)piperazin,

1-[3-(3,4-dichlor f enyl)-3-(4-methoxyf eny1)akryloyl]-4-(3,4,5-tr i methoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3,4-dichlorfenyl)-3-(4-propoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-trifluormethylfenyl)-3-(3-methoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5 trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-trifluormethylfenyl)-3-(3-propoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5 trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-trifluormethylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akryloyl]-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-methylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-methylfenyl)-3-(4-propoxyfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-methoxy-4-propoxyfenyl)-3-fenylakryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3,4-dipropoxyfenyl)-3-fenylakryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(4-ethoxy-3-methoxyfenyl)-3-fenylakryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(4-butoxy-3-methoxyfenyl)-3-fenylakryloyl]-4-(3,4,5-trimet228 hoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-methoxy-4-propoxyfenyl)-3-(3-trifluormethylfenyl)akryloyl]-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-methoxy-4-propoxyfenyl)-3-(3-methylfenyl)akryloyl]-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin, l-[3-(3-chlorfenýl)-3-(3-methoxy-4-propoxyfenyl)akryloyl]-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin nebo l-[3-(3-chlorfenyl)-3-(4-ethoxy-3-methoxyfenyl)akryloyl]-4(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl.

20. Způsob přípravy derivátu N-akryloylpiperazinu nebo N-ak-

v ryloylhomopiperazinu podle nároku 1 až 18 Ri R³ obecného vzorce I, - 1 1 • ** » I I (I) 1 1 R2 . A-B-R⁴

kde znamená

R¹ a R² které jsou stejné nebo různé, vždy skupinu vzorce R⁵,

-CH=CH-R5 nebo -C^C-R³, kdeznamená

R⁵ fenylovou skupinu popřípadě substituovanou alespoň jednou skupinou ze souboru zahrnujícího atom halogenu, alkylovou skupinti s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, kyanoskupinu a methylendioxyskupinu nebo R⁵ znamená skupinu naftylovou, thienylovou nebo pyridylovou,

R³ atom vodíku nebo methylovou skupinu,

X atom kyslíku nebo síry,

A skupinu 1 , 4-pi perazin-1,4-diylovou nebo 2,4-homopiperaz in-1,4-diylovou,

B skupinu karbonylovou, thiokarbonylovou nebo sulfonylovou a

229

R⁴ fenylovou skupinu popřípadě substituovanou alespoň jednou skupinou ze souboru zahrnujícího hydroxylovou skupinu a alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

nebo jeho farmaceuticky vhodné t í m , že se nechávaá reagovat soli, vyznačující sloučenina obecného vzorce II R¹ R³ C = | C I (II) 1 R² 1 C — Z¹ 1 1 X se sloučeninou obecného vzorce III Z²-B -R⁴ (III)

kde jeden ze symbolů Z¹ a Z² znamená skupinu symbolu Y a druhý skupinu obecného vzorce -A-H, Y znamená nukleofilní uvolňovanou skupinu a R¹, R², R³ , R⁴, X, A a B mají shora uvedený význam, a získaná sloučenina se popřípadě převádí na farmaceuticky vhodnou sůl.

21. Farmaceutický prostředek pro ošetřování nebo profylaxi nemocí a poruch souvisejících s PAF , v y z n a č u j í c í s e t í m, že obsahuje jako účinnou látku jako antagonist PAF alespoň jeden derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu podle nároku 1 až 18 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 až 18 uvedený význam nebo podle nároku 19 nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodný nosič nebo ředidlo.