CZ2017255A3 - Filmem potažené tablety Deferasiroxu - Google Patents
Filmem potažené tablety Deferasiroxu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2017255A3 CZ2017255A3 CZ2017-255A CZ2017255A CZ2017255A3 CZ 2017255 A3 CZ2017255 A3 CZ 2017255A3 CZ 2017255 A CZ2017255 A CZ 2017255A CZ 2017255 A3 CZ2017255 A3 CZ 2017255A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- poloxamer
- composition according
- weight
- group
- Prior art date
Links
- FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N(N\C(N\1)=C\2C(C=CC=C/2)=O)C/1=C\1C(=O)C=CC=C/1 FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960001489 deferasirox Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- -1 iron ions Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 23
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 8
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 5
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 14
- BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 9
- 241001489705 Aquarius Species 0.000 description 9
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 9
- 229940024583 exjade Drugs 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- MONUPUTUEMYISZ-UHFFFAOYSA-K C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2] Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2] MONUPUTUEMYISZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229940037558 jadenu Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAPNUNDZDVNTDQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-1,2,3-triazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NNN=C1C1=CC=CC=C1 UAPNUNDZDVNTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- AYOOGWWGECJQPI-NSHDSACASA-N n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-3-(3-propan-2-yloxy-1h-pyrazol-5-yl)imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine Chemical compound N1C(OC(C)C)=CC(N2C3=NC(N[C@@H](C)C=4N=CC(F)=CN=4)=CC=C3N=C2)=N1 AYOOGWWGECJQPI-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká farmaceutické kompozice ve formě filmem potažené tablety vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku Deferasirox vzorce I, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, v množství 40 % hmotn. nebo nižší, s výhodou 40 % hmotn. vzhledem k celkové hmotnosti jádra tablety, a alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku. Dalším řešením je způsob výroby filmem potažené tablety, obsahující účinnou látku Deferasirox. Deferasirox, vykazuje chelatační účinek na ionty železa, a proto se využívá pro léčbu chronického přebytku železa v organismu v důsledku častých krevních tranfuzí.
Description
Filmem potažené tablety Deferasiroxu
Oblast techniky
Technické řešení se týká nové farmaceutické kompozice s účinnou látkou Deferasirox a způsobu její výroby?
Dosavadní stav techniky
Sloučenina vzorce I,
(I) známá jako Deferasirox, s chemickým názvem 4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-l-cyclohexa-2,4dienylidene)-l,2,4-triazolidin-l-yl] benzoic acid, vykazuje chelatační účinek na ionty železa, a proto se využívá pro léčbu chronického přebytku železa v organismu v důsledku častých krevních transfuzí.
Farmaceutická kompozice Deferasiroxu byla prvně popsána v patentové přihlášce WO9749395. Jedná se o přihlášku, která zavádí nové difenyltriazolové látky, které vytváří cheláty s železem a jsou vhodným činidlem pro pacienty, jejichž organizmus je přetížen železem. Mezi jinými je zde prvně popsána molekula deferasiroxu. V příkladu B na stránce 32 je popsána potahovaná tableta s obsahem 400 mg aktivní látky, která tvoří asi 68% celkové kompozice. Jako plnivo je tu použita laktóza a kukuřičný škrob, tableta je potažena HPMC. U těchto prvně popsaných tablet se vyskytly problémy s uvolňováním špatně rozpustné účinné látky. V přihlášce nebyly dále dořešeny problémy spojené se špatnými tabletovacími vlastnostmi této vysoce koncentrované účinné látky.
Patentová přihláška WO2005097062 uvádí novou kompozici s dispergovatelnou tabletou. Tableta podle této přihlášky se má rozpadnout nejdéle za 5 minut s výhodou za 2 minuty. V přihlášce jsou popsány dvě konkrétní kompozice s 1000 mg deferasiroxu, který tvoří 50% celé tablety. Jako plnivo je tu použita silicifikovaná mikrokrystalická celulóza Prosolv (SMCC), a sprejové sušená laktóza. V tabletě je rovněž použit surfaktant laurylsulfát sodný. U tablet tohoto typu se ukázaly problémy s drážděním žaludeční stěny. Byly popsány i významné poruchy zažívacího ústrojí v souvislosti s užíváním Deferasiroxu v této formulaci (viz WO 201413079).
V patentové přihlášce WO2014136079, která popisuje novou kompozici Deferasiroxu ve formě potahovaných tablet je nárokováno léčivo pro ústní podání obsahující Deferasirox v množství od 45 do 60% hmotnostních, které se vyznačuje sníženým uvolňováním v kyselém prostředí žaludku a rychlým uvolňováním v blízkosti neutrálního nebo v neutrálním pH. Tato koncepce měla vyřešit dráždící účinky, ke kterým docházelo při používání deferasiroxu v kompozici popsané v předchozím odstavci. Technické řešení této kompozice však nebylo jednoduché. Jedno z možných řešení byl enterosolventní potah. Při jeho použití však bylo problémem docílit toho, aby se účinná látka velmi rychle uvolnila při průchodu do intestinálního traktu. Při použití rychle se rozpouštějícího potahu samotnému uvoňování API zabraňuje kyselé pH v němž je API téměř nerozpustná.
Složení filmem potahovaných tablet referenčního léčiva Jadenu (US trh) a Exjade (EU trh) potahované tablety (FCT - film-coated tablets) je pro všechny dostupné síly 360, 180 nebo 90 mg proporcionální, stejně jako složení rozpustných tablet Exjade (DT) síly 500, 250 nebo 125 mg. Na rozdíl od kompozice přípravku Exjade (DT), kompozice Jadenu zahrnuje Poloxamer 188 (obchodní název Pluronic™ F68 nebo Kolliphor® PÍ 88, chemický název kopolymeru tvořeného bloky polyoxyethylenu a polyoxypropylenu), neobsahuje ale laurylsulfát sodný a laktózu. Přípravkem Jadenu a Exjade FCT bylo ve srovnání s přípravkem Exjade (DT) dosaženo stejného terapeutického účinku při nižším množstvím API.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je filmem potažená tabletová kompozice s nižším obsahem aktivní substance Deferasiroxu, preferenčně 20 - 40 % hmotn.
Volbou vhodných pomocných látek je možné dosáhnout výborných disolučních parametrů, srovnatelných s referenčním léčivem Jadenu a Exjade FCT, a zároveň takto nízký obsah API v kompozici umožňuje při zachování stejné síly přípravku zvýšit množství pomocných látek, díky kterým může být účinná látka efektivněji zgranulována do finální lékové formy. Na základě tohoto inovativního řešení lze zmírnit rychlost uvolnění účinné látky v žaludku a tím i nadměrné dráždění žaludeční sliznice. Podaná dávka je nicméně plně uvolněna při přechodu do neutrálního prostředí intestinální tekutiny.
Podrobný popis vynálezu
Farmaceutická kompozice podle vynálezu obsahuje nízký podíl aktivní substance Deferasiroxu, a nebo 20 - 40 % hmotn.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu zahrnuje surfaktant ze skupiny: poloxamery, polysorbáty (polyoxyethylen sorbitany), polyethylenglykol, laurylsulfát sodný, a to v množství 0,01 - 3,0 %, preferenčně 0,05 - 1 % hmotn. vzhledem k celkové hmotnosti farmaceutické kompozice. Všechny tyto pomocné látky jsou běžně používané pro přípravu léčiv k orálnímu podávání a při použití v běžných koncentracích nezpůsobují dráždění zažívacího traktu. V porovnání s originálním léčivem Jadenu a Exjade FCT, obsahujícím surfaktant poloxamer, bylo při použití výše uvedených surfaktantů dosaženo obdobných výsledků při disolučním testu.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může obsahovat mikrokrystalickou celulózu, laktózu, manitol, fosforečnan vápenatý, nativní nebo modifikované škroby, síran vápenatý nebo sacharózu jako plnivo. Plnivo představuje přibližně třetinu až polovinu celkové hmotnosti tablety, tedy 30 až 50% hmotn.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může dále obsahovat další pomocné látky ze skupiny pojivo, jako je např. povidon, různé druhy škrobu (bramborový, kukuřičný nebo pšeničný); pojivá na bázi celulózy (hydroxyethyl celulóza, hydroxypropyl methoxycelulóza či hydroxypropyl celulóza nebo mikrokrystalická celulóza).
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může dále obsahovat další pomocné látky ze skupiny rozvolňovadel, jako je např. sodná či vápenatá sůl kroskarmelózy, krospovidon, mikrokrystalická celulóza či kukuřičný škrob.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může dále obsahovat kluzné a lubrikační látky, jako je např. koloidní oxid křemičitý a magnesium stearát, stearyl fumarát sodný, kyselina stearová, glyceryl dibehenát, polyethyleneglycol či různé druhy olejů (ricinový či bavlníkový).
Tableta podle vynálezu může obsahovat 50 - 600 mg Deferasiroxu.
Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle vynálezu zahrnuje kroky: homogenizace, granulace, sušení, sítování, homogenizace, tabletování, potahování, balení.
Přehled obrázků
Obrázek 1: disoluční data kompozic z Tabulky 4
Přehled analytických metod
Disoluční metoda použitá pro vyhodnocení shody disolučních profilů kompozic uvedených v tabulce 2 byla nastavena takto: 500 ml gastrointestinálního pufru o pH 2 (170 mmol), které bylo v 30. minutě disoluce modifikováno na pH 8 pomocí 9 ml 2M roztoku hydroxidu sodného.
Příklady
Každá z následujících farmaceutických kompozic byla připravena v rozsahu tohoto výrobního postupu:
- Navážení aktivní látky, navážení pomocných látek
- Homogenizace směsi
- Granulace účinné látky s první částí plniv (mikrokrystalická celulóza), první částí rozvolňovadla (krospovidon), pojivém (povidon) a jedním nebo více surfaktantů ze skupiny poloxamerů, polysorbátů, polyethylenglykolu a laurylsulfátu sodného.
- Sušení granulátu
- Sítování granulátu
- Homogenizace s druhou částí plniv (laktóza a/nebo mikrokrystalická celulóza), druhou částí rozvolňovadla (krospovidon), koloidním oxidem křemičitým a magnesium stearátem (kluzné a lubrikační látky umožňující tabletovatelnost)
- Tabletování jader
- Potahování jader
- Balení do primárního a sekundárního obalu
Příklady kompozic jsou uvedeny v tabulce 1.
Všechna procenta jsou uváděna jako % hmotnostní.
Tabulka 1: Příklady pro 40% koncentraci Deferasiroxu
| Přikladl | mg/tbl | % v jadre | Přikladl | Příklad 3 | Příklad 4 |
| API | 360,00 | 40,00 | API | API | API |
| MCC | 448,91 | 49,32 | MCC | MCC | MCC |
| Polyplasdone XL | 57,89 | 6,99 | Polyplasdone XL | Polyplasdone XL | Polyplasdone XL |
| Poloxamer 188* | 0,65 | 0,07 | Poloxamer 407 | Poloxamer 338 | PEG 4000 |
| Povidone K30 | 14,58 | 1,62 | Povidone K30 | Povidone K30 | Povidone K30 |
| Aerosil 200 | 4,50 | 0,50 | Aerosil 200 | Aerosil 200 | Aerosil 200 |
| Magnesium stearát | 13,50 | 1,50 | Magnesium stearát | Magnesium stearát | Magnesium stearát |
| Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | 27 | 3 | Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** |
*popřípadě je surfaktant volen ze skupiny: poloxamer, polysorbát, polyetylenglykol, laurylsulfát sodný **přídavek na 100% hmotnosti jádra
Tabulka 2: Příklady pro 40% koncentraci Deferasiroxu s různým množstvím laktózy
| Příklad 5 | Příklad6 / | Příklad? | ||||||
| mg/tbl | %v jadre | mg/tbl | %v jadre | mg/tbl | °A>n jadre | mg/tbl | jadre | |
| API | 360,00 | 40,00 | 360,00 | 40,00 | 360,00 | 40,00 | 360,00 | 40,00 |
| MCC | 215,47 | 23,94 | 332,19 | 36,91 | 93,46 | 10,38 | 271,19 | 30,13 |
| Laktóza | 233,44 | 25,94 | 116,72 | 12,97 | 355,45 | 39,49 | 177,73 | 19,75 |
| Polyplasdone XL | 57,89 | 6,43 | 57,89 | 6,43 | 57,89 | 6,43 | 57,89 | 6,43 |
| Poloxamer 188* | 0,65 | 0,07 | 0,65 | 0,07 | 0,65 | 0,07 | 0,65 | 0,07 |
| Povidone K30 | 14,58 | 1,62 | 14,58 | 1,62 | 14,58 | 1,62 | 14,58 | 1,62 |
| Aerosil 200 | 4,49 | 0,50 | 4,49 | 0,50 | 4,49 | 0,50 | 4,49 | 0,50 |
| Magnesium stearát | 13,48 | 1,50 | 13,48 | 1,50 | 13,48 | 1,50 | 13,48 | 1,50 |
| Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | 27 | 3 | 27 | 3 | 27 | 3 | 27 | 3 |
*popřípadě je surfaktant volen ze skupiny: poloxamer, polysorbát, polyetylenglykol, laurylsulfát sodný **přídávek na 100% hmotnosti jádra
Tabulka 3: Příklady pro 55 % koncentraci Deferasiroxu
| Příklad 9 | mg/tbl | % v jadre | Přikladlo | Příklad 11 | Přikladli |
| API | 360,00 | 55,47 | API | API | API |
| MCC | 215,47 | 33,20 | MCC | MCC | MCC |
| Polyplasdone XL | 45,37 | 6,99 | Polyplasdone XL | Polyplasdone XL | Polyplasdone XL |
| Poloxamer 188* | 0,65 | 0,10 | Poloxamer 407 | Poloxamer 338 | PEG 4000 |
| Povidone K30 | 14,58 | 2,25 | Povidone K30 | Povidone K30 | Povidone K30 |
| Aerosil 200 | 3,24 | 0,50 | Aerosil 200 | Aerosil 200 | Aerosil 200 |
| Magnesium stearát | 9,72 | 1,50 | Magnesium stearát | Magnesium stearát | Magnesium stearát |
| Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | 19,5 | 3 | Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** | Potah Aquarius /nebo potah založený na HPMC ** |
*popřípadě je surfaktant volen ze skupiny: poloxamer, polysorbát, polyetylenglykol, laurylsulfát sodný **přídavek na 100% hmotnosti jádra
Poznámka: kompozice s příkladu 9 je uvedena jako referenční příklad kompozice Jadenu a Exjade FCT (Novartis)
Jako příklady kompozic, které mají s léčivem Jadenu a Exjade FCT srovnatelný disoluční profil a tedy prokázanou in-vitro shodu v uvolňování deferasiroxu do disolučního media, uvádíme tyto experimentálně ověřená složení.
Tabulka 4: příklady kompozic, na kterých byla prokázána shoda disolučních profilů testovaných prototypů
| Příklad | šaržee | % API v jadre | surfaktant | Laktóza % v jádře | MCC % v jádře |
| 11 | 39 | 55,47 | Poloxamer 338 | - | 33,20 |
| 10 | 40 | 55,47 | Poloxamer 407 | - | 33,20 |
| 5 | 44 | 40 | Poloxamer 188 | 25,94 | 23,94 |
| 6 | 45 | 40 | Poloxamer 188 | 12,97 | 36,91 |
Claims (13)
- Nároky1. Farmaceutická kompozice ve formě filmem potažené tablety vyznačující se tím, že obsahuje Deferasirox, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, 20 - 40 % hmotn., s výhodou 40 % hmotn. vzhledem k celkové hmotnosti jádra tablety, a alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahujea) alespoň jedno plnivo ze skupiny zahrnující mikrokrystalickou celulózu a laktózub) alespoň jeden surfaktant ze skupiny zahrnující poloxamer, polysorbát, polyethylenglykol, laurylsulfát sodný,c) alespoň jedno pojivo ze skupiny látek zahrnující povidon, hydroxyethyl celulózu, hydroxypropyl methoxycelulózu či hydroxypropyl celulózu,d) alespoň jedno rozvolňovadlo ze skupiny látek zahrnující krospovidon a sodnou nebo vápenatou sůl kroskarmelózy,e) a alespoň jednu kluznou látku ze skupiny látek zahrnující aerosil na bázi oxidu křemičitého, stearan horečnatý, stearan vápenatý či stearyl fumarát sodný.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, že plnivem je mikrokrystalická celulóza.
- 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 2 nebo 3 vyznačující se tím, že obsahuje 30 až 50 % hmotn. plniva.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje surfaktant poloxamer.
- 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že je surfaktant zvoleno ze skupiny obsahující poloxamer 188; poloxamer 407 nebo poloxamer 338
- 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, 5 nebo 6, vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 3 % hmotn. surfaktantu..
- 8. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, zeje pojivém povidon
- 9. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, že je opatřena potahem , kterým je ve vodě rozpustný polymer
- 10. Farmaceutická kompozice podle nároku 9, vyznačující se tím, že potahem je hydroxypropylmethylcelulóze (HPMC)
- 11. Farmaceutická kompozice podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje Deferasirox v množství 40 % hmotn. vzhledem k celkové hmotnosti jádra tablety, plnivo zvolené z mikrokrystalické celulózy nebo laktózy popřípadě jejich kombinací, surfaktant ze skupiny zahrnující poloxamer, polysorbát, polyethylenglykol, laurylsulfát sodný,
- 12. Farmaceutická kompozice podle 11 vyznačující se tím, že obsahuje surfaktant zolený zpoloxameru 188; poloxameru 388 nebo poloxameru 407 v množství 0,05 až 3 % hmotn.
- 13. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 až 10, vyznačující se tím, že obsahuje deferasirox v množství 50 až 600 mg.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-255A CZ2017255A3 (cs) | 2017-05-04 | 2017-05-04 | Filmem potažené tablety Deferasiroxu |
| EP18726029.4A EP3618814A1 (en) | 2017-05-04 | 2018-05-03 | Film-coated tablets of deferasirox |
| PCT/CZ2018/000017 WO2018202224A1 (en) | 2017-05-04 | 2018-05-03 | Film-coated tablets of deferasirox |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-255A CZ2017255A3 (cs) | 2017-05-04 | 2017-05-04 | Filmem potažené tablety Deferasiroxu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2017255A3 true CZ2017255A3 (cs) | 2018-11-14 |
Family
ID=62217693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2017-255A CZ2017255A3 (cs) | 2017-05-04 | 2017-05-04 | Filmem potažené tablety Deferasiroxu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3618814A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2017255A3 (cs) |
| WO (1) | WO2018202224A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4052698A1 (en) * | 2021-03-05 | 2022-09-07 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Film coated tablet comprising deferasirox |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW533205B (en) | 1996-06-25 | 2003-05-21 | Novartis Ag | Substituted 3,5-diphenyl-l,2,4-triazoles and their pharmaceutical composition |
| GB0408078D0 (en) | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN103209687A (zh) * | 2010-10-01 | 2013-07-17 | 希普拉有限公司 | 包含地拉罗司的药物组合物 |
| EP2687851A1 (en) | 2012-07-20 | 2014-01-22 | Matricelab Innove | Method for increasing implantation success in assisted fertilization |
| EP2916870A1 (en) * | 2012-11-12 | 2015-09-16 | Cipla Limited | Fixed dose pharmaceutical composition comprising deferasirox and deferipone |
| SG11201506491RA (en) | 2013-03-08 | 2015-09-29 | Novartis Ag | Oral formulations of deferasirox |
| MX2015015553A (es) * | 2013-05-10 | 2016-06-17 | Cipla Ltd | Composicion farmceutica de dosis baja. |
| EP3310354A4 (en) * | 2015-06-17 | 2018-12-12 | Dispersol Technologies, LLC | Improved formulations of deferasirox and methods of making the same |
| EP3429562A1 (en) * | 2016-03-17 | 2019-01-23 | Lupin Limited | Compositions of deferasirox |
-
2017
- 2017-05-04 CZ CZ2017-255A patent/CZ2017255A3/cs unknown
-
2018
- 2018-05-03 WO PCT/CZ2018/000017 patent/WO2018202224A1/en unknown
- 2018-05-03 EP EP18726029.4A patent/EP3618814A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018202224A1 (en) | 2018-11-08 |
| EP3618814A1 (en) | 2020-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2003229705B2 (en) | High drug load tablet | |
| JP6739470B2 (ja) | デフェラシロクスの経口製剤 | |
| CN103550190A (zh) | 含有碱性药物或其盐的基质型缓释制剂 | |
| JP5417662B2 (ja) | ネビラピンの徐放性製剤 | |
| TW202038917A (zh) | 包含托法替尼或其藥學上可接受的鹽類的延長釋放配方及其製備方法 | |
| WO2018095403A1 (zh) | 一种吡啶酮类衍生物药物组合物及其制备方法 | |
| JP2017523149A (ja) | エドキサバンの医薬組成物 | |
| US11052048B2 (en) | Esomeprazole-containing complex capsule and preparation method therefor | |
| CA3163555A1 (en) | Methotrexate dosage form | |
| CZ2017255A3 (cs) | Filmem potažené tablety Deferasiroxu | |
| EP3817728A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an iron chelating agent and method for the preparation thereof | |
| EP3518904A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising deferasirox | |
| CZ2016533A3 (cs) | Filmem potažené tablety Deferasiroxu | |
| KR20240090519A (ko) | 시프로플록사신 및 셀레콕시브를 포함하는 조성물 | |
| EP2846778B1 (en) | Oral solid dosage formulation of 1,1-dimethylethyl [(1s)-1-{[(2s,4r)-4-(7-chloro-4methoxyisoquinolin-1-yloxy)-2-({(1r,2s)-1-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-ethenylcyclopropyl}carbamoyl)pyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate | |
| CZ30960U1 (cs) | Tepelněizolační zdicí keramická tvarovka zejména pro výstavbu nízkoenergetických a pasivních stavebFilmem potažené tablety Deferasiroxu | |
| AU2007201830B2 (en) | High drug load tablet | |
| HK40006385A (en) | Formulation having improved ph-dependent drug-release characteristics, containing esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| TW201729814A (zh) | 固形製劑 | |
| HK1198466B (en) | Prasugrel-containing immediate release stable oral pharmaceutical compositions | |
| HK1198466A1 (en) | Prasugrel-containing immediate release stable oral pharmaceutical compositions |