CZ2012743A3 - Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox - Google Patents
Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2012743A3 CZ2012743A3 CZ2012-743A CZ2012743A CZ2012743A3 CZ 2012743 A3 CZ2012743 A3 CZ 2012743A3 CZ 2012743 A CZ2012743 A CZ 2012743A CZ 2012743 A3 CZ2012743 A3 CZ 2012743A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- disintegrant
- pharmaceutically acceptable
- dispersible tablet
- tablet according
- average particle
- Prior art date
Links
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 229960001489 deferasirox Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N(N\C(N\1)=C\2C(C=CC=C/2)=O)C/1=C\1C(=O)C=CC=C/1 FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 23
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 17
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=CC=2)O)=NC(C=2C(=CC=CC=2)O)=N1 BOFQWVMAQOTZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 36
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical group PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 18
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 7
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000005980 beta thalassemia Diseases 0.000 description 1
- 208000022809 beta-thalassemia intermedia Diseases 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N chembl432481 Chemical compound OC(=O)[C@@]1(C)CSC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=N1 OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Předkládaný vynález se týká dispergovatelných tablet obsahující 4-[3,5-bis (2-hydroxyfenyl)-1H-[1,2,4]triazol-1-yl] benzoovou kyselinu (deferasirox) nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy a kombinaci alespoň dvou rozvolňovadel, které jsou stejného nebo rozdílného chemického složení a s rozdílnou průměrnou velikostí částic, přičemž celkové množství rozvolňovadla v tabletě je více než 35 % hmotn.
Description
Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká dispergovatelných tablet obsahující 4-[3, 5-bis (2-hydroxyfenyl)lH-[l,2,4]triazol-l-yl] benzoovou kyselinu nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy a kombinaci alespoň dvou rozvolňovadel, které jsou stejného nebo rozdílného chemického složení a s rozdílnou průměrnou velikostí částic, přičemž celkové množství rozvolňovadla v tabletě je více než 35 % hmotn.
Dosavadní stav techniky
4-[3, 5-bis (2-hydroxyfenyl)-lH-[l, 2, 4] triazol-l-yl] kyselina benzoová (také známá pod názvem deferasirox)
a její farmaceuticky přijatelné soli a krystalické formy jsou popsány v patentové přihlášce WO97/049395A.
Deferasirox je orálně aktivní chelátor železa, který se indikuje při léčení nadbytku železa při transfúzemi léčené anémii, ve specifických případech beta talasémie, intermediální talasémie a při srpkové anémii za účelem snížení morbidity a mortality způsobené železem a používá se také při léčení hemochromatózy.
Patentová přihláška WO2004/035026A popisuje dispergovatelné tablety obsahující 5 až 40 % hmotn. deferasiroxu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí a alespoň jedno rozvolňovadlo v množství 10 % hmotn. až 35 % hmotn. Dispergovatelné tablety jsou přednostně připravované granulací za mokra, která zlepšuje fyzikální charakteristiky léku, která zlepšuje fyzikální charakteristiky aktivní látky, hlavně špatnou sypnost a tendenci lepit. V popisu je zdůrazněno, že i při mokré granulaci aktivních komponent i nadále lepí a při tabletování se s ním těžko zachází. Uvedený problém byl vyřešen přidáním lubrikantu do tabletovací směsi. Nicméně přidáním lubrikantu v množstvích překračujících 0,2 % hmotn. se zvýšil u dispergovatelných tablet rozpad nad 3 minuty. Z tohoto důvodu není lubrikant přidáván do směsi, nýbrž je stříkán přímo na razidla tabletovacího stroje v množstvích menších než 0,2 % hmotn. tak, aby byl dodržen požadavek Evropského lékopisu na rozpad, který má být nižší než 3 minuty.
Neočekávaně bylo zjištěno, že dispergovatelné tablety obsahující deferasirox, kombinaci alespoň dvou rozvolňovadel, které jsou stejného nebo rozdílného chemického složení a s rozdílnou průměrnou velikostí částic, přičemž celkové množství rozvolňovadla v tabletě je více než 35 % hmotn., a jeden nebo více farmaceuticky akceptovatelných excipientů snížily dobu rozpadu tablet a mají vyhovující tvrdost a otěr. Navíc lubrikant v množství do 2 % hmotn. nemá významný vliv na dobu dezintegrace tablety a zlepšuje zpracovatelnost účinné látky a excipientů.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje dispergovatelnou tabletu obsahující deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy, kombinaci alespoň dvou rozvolňovadel, které jsou stejného nebo rozdílného chemického složení a s rozdílnou průměrnou velikostí částic, přičemž celkové množství rozvolňovadla v tabletě je více než 35 % hmotn., a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů.
Podle tohoto vynálezu dispergovatelná tableta obsahuje kombinaci alespoň dvou rozvolňovadel, které jsou stejného nebo rozdílného chemického složení, kde první rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic méně než 75 pm a druhé rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic více než 75 pm a méně než 400 pm, výhodně průměrná velikost částic prvního rozvolňovadla je menší než 50 pm, přednostně mmenší než 15 pm a průměrná velikost částic druhého rozvolňovadla je od 100 pm do 400 pm, přednostně od 110 pm do 140 pm.
Dispergovatelná tableta obsahuje deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy v množství od 15 % hmotn. do 40 % hmotn. Tableta výhodně obsahuje 25 - 35 % hmotn. deferasiroxu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy.
Dispergovatelná tableta obsahuje první a druhé rozvolňovadlo v celkovém množství od 40 % hmotn. do 58 % hmotn.
Poměr mezi prvním a druhým rozvolňo vadlém v dispergovatelná tabletě jev rozmezí od 1:2 do 1:15, výhodně je v rozmezí od 1:3 do 1:13.
První rozvolňovadlo o velikosti částic menší než 75 pm je krospovidon, sodná sůl glykolátu škrobu, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskaramelózy nebo nízkosubstituovaná hydroxypropyl celulóza. Průměrná velikost částic příkladů vhodných rozvolňovadel je uvedená v tabulce níže.
| Rozvolňovadlo | Průměrná velikost částic [pm] |
| Kollidon CL-F | 20-40 |
| Kollidon CL-SF | 10-30 |
| Kollidon CL-M | 3 - 10 |
| Polyplasdone XL-10 | 25-40 |
| Crospopharm type B | 30 |
| Sodná sůl glykolátu škrobu | 50 |
| Kukuřičný škrob | 2-32 |
| Sodná sůl kroskaramelózy (Aci-Di-Sol) | 50 |
| Nízkosubstituovaná hydroxypropyl celulóza LH-22 | 45 |
| Nízkosubstituovaná hydroxypropyl celulóza LH-32 | 20 |
Druhým rozvolňovadlem vykazujícím průměrnou velikost částic více než 75 pm a méně než 400 pm je krospovidon. Příklady vhodných variant krospovidonu s průměrnou velikostí částic je uvedena v níže uvedené tabulce.
| Dezintegrant | Průměrná velikost částic [pm] |
| Kollidon CL (BASF) | 110-130 |
| Polyplasdone XL (ISP) | 110-140 |
| Crospopharm type A | 100 |
Dispergovatelná tableta dále obsahuje jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů zahrnujících plniva, smáčedla, kluzné látky a lubrikanty.
Vhodná plniva jsou mikrokrystalická celulóza, prášková celulóza, mikrokrystalická celulóza s přídavkem oxidu křemičitého, laktóza, uhličitan vápenatý, hydrogen fosfát vápenatý, laktát vápenatý, cukerné alkoholy a jakékoliv jejich směsi.
Vhodná smáčedla jsou lauryl sulfát sodný, polysorbáty, poloxamer, kvaternární amonné soli nebo jakékoliv jejich kombinace.
Vhodnými kluznými látkami a lubrikanty jsou oxid křemičitý, koloidní oxid křemičitý, kyselina stearová, talek, trikřemičitan hořečnatý, stearany (např. stearan hořečnatý, behenáty, fumaráty, hydrogenovaný rostlinný olej, hydrogenovaný ricinový olej nebo jakékoliv jejich kombinace.
Přednostně dispergovatelné tablety mají dvoufázovou strukturu sestávající z:
a) vnitřní fáze obsahující deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy, první rozvolňovadlo, jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů, a
b) vnější fáze obsahující druhé rozvolňovadlo a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů.
První rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic 75 pm, přednostně méně než 50 pm, nejvhodněji méně než 15 pm a druhé rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic od 75 pm do 400 pm, přednostně od 100 pm do 400 pm, nejvhodněji od 110 pm do 140 pm.
Ve druhé variantě dispergovatelné tablety s dvoustupňovou strukturu sestávající z:
a) vnitřní fáze obsahující deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy, první rozvolňovadlo a část druhého rozvolňovadla, jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů, a
b) vnější fáze obsahující zbývající část druhého rozvolňovadla a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů.
První rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic 75 pm, přednostně méně než 50 pm, nej vhodněji méně než 15 pm a druhé rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic od 75 pm do 400 pm, přednostně od 100 pm do 400 pm, nejvhodněji od 110 pm do 140 pm.
Podle vynálezu jsou dispergovatelné tablety připravovány suchou granulací následovanou lisováním granulí do tablet.
Způsob přípravy dispergovatelných tablet se skládá z následujících kroků: a) smíchání deferasiroxu , jeho farmaceuticky přijatelných solí nebo krystalických forem, s prvním rozvolňovadlem a/nebo částí druhého rozvolňovadla a přinejmenším jednoho farmaceuticky přijatelného excipientu, b) smíchání směsi vytvořené v kroku a) s částí lubrikantu, c) suchá granulace směsi vytvořené v kroku b), d) smíchání granulí získaných v kroku c) s druhým rozvolňovadlem, zbývajícím lubrikantem a alespoň jedním farmaceuticky přijatelným excipientem, e) lisování směsi získané v kroku d) do tablet, f) lisování směsi získané v kroku e) pro vytvoření tablety.
Podle vynálezu mají dispergovatelné tablety čas rozpadu ve vodných roztocích (např. ve vodě) méně než 3 minuty.
Příklady uskutečnění vynálezu
Dispergovatelné tablety byly připraveny následujícím způsobem:
Složky vnitřní fáze, deferasirox, krospovidon, mikrokrystalická celulóza, lauryl sulfát sodný a koloidní oxid křemičitý byly prosáty na sítu o velikosti oka 1 mm a homogenizovány 10 minut. Pak byl přidán stearan hořečnatý, směs byla homogenizována 5 minut a pak kompaktována pomocí válcového kompaktoru Gerteis silou 1-10 kN/cm2, přednostně však 2 - 7 kN/cm2. Vytvořené pásky materiálu byly rozemlety a získané granule byly smíchány se složkami vnější fáze, laktózou a krospovidonem a homogenizovány 10 minut. Pak byl přidán bývající stearan hořečnatý a tato směs homogenizována 5 minut. Výsledný granulát byl lisován do tablet.
Příklad 1: Dispergovatelné tablety s dobou rozpadu 02:50 min.
| Složky | % hmotn. | |
| Vnitřní fáze | Deferasirox | 29,72 |
| Krospovidon (Kollidon CL-M) | 8,92 | |
| Mikrokrystalická celulóza (Avicel PH 101) | 5,94 | |
| Lauryl sulfát sodný | 0,44 | |
| koloidní oxid křemičitý | 0,18 | |
| Stearan hořečnatý | 0,42 | |
| Vnější fáze | Laktóza | 21,40 |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 32,69 | |
| Stearan hořečnatý | 0,30 _ |
Příklad 2: Dispergovatelné tablety s dobou rozpadu 00:46 min.
| Složky | % hmotn. | |
| Vnitřní fáze | Deferasirox | 29,72 |
| Krospovidon (Kollidon CL-M) | 2,97 | |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 8,92 | |
| Mikrokrystalická celulóza (Avicel PH101) | 5,94 | |
| Lauryl sulfát sodný | 0,44 | |
| koloidní oxid křemičitý | 0,18 | |
| Stearan hořečnatý | 0,42 | |
| Vnější fáze | Laktóza | 21,40 |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 29,72 | |
| Stearan hořečnatý | 0,30 |
Příklad 3: Účinek množství lubrikantu na dobu rozpadu tablety.
Dispergovatelné tablety obsahující různá množství stearanu hořečnatého byly připraveny výše popsaným způsobem přípravy.
Příklad 3a: Dispergované tablety obsahující 1 % hmotn. stearanu hořečnatého:
| Složky | % hmotn. | |
| Vnitřní fáze | Deferasirox | 29,63 |
| Krospovidon (Kollidon CL-M) | 2,96 | |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 8,89 | |
| Mikrokrystalická celulóza | 5,93 | |
| Lauryl sulfát sodný | 0,44 | |
| koloidní oxid křemičitý | 0,18 | |
| Stearan hořečnatý | 0,41 | |
| Vnější fáze | Laktóza | 21,33 |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 29,63 | |
| Stearan hořečnatý | 0,60 |
Příklad 3b: Formulace dispergované tablety obsahující 1,5 % hmotn. stearanu hořečnatého:
| Složky | % hmotn. | |
| Vnitřní fáze | Deferasirox | 29,49 |
| Krospovidon (Kollidon CL-M) | 2,95 | |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 8,85 | |
| Mikrokrystalická celulóza | 5,90 | |
| Lauryl sulfát sodný | 0,44 | |
| koloidní oxid křemičitý | 0,18 | |
| Stearan hořečnatý | 0,41 | |
| Vnější fáze | Laktóza | 21,23 |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 29,49 | |
| Stearan hořečnatý | 1,06 |
Příklad 3c: Formulace dispergované tablety obsahující 1,99 % hmotn. stearanu horečnatého:
| Složky | % hmotn. | |
| Vnitřní fáze | Deferasirox | 29,33 |
| Krospovidon (Kollidon CL-M) | 2,93 | |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 8,80 | |
| Mikrokrystalická celulóza | 5,87 | |
| Lauryl sulfát sodný | 0,44 | |
| koloidní oxid křemičitý | 0,18 | |
| Stearan hořečnatý | 0,41 | |
| Vnější fáze | Laktóza | 21,12 |
| Krospovidon (Polyplasdone XL) | 29,33 | |
| Stearan hořečnatý | 1,58 |
Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
| Stearan hořečnatý [% hmotn.] | Doba rozpadu [mm:ss] | |
| Příklad 2 | 0,72 | 00:46 |
| Příklad 3a | 1,01 | 01:32 |
| Příklad 3b | 1,47 | 01:27 |
| Příklad 3c | 1,99 | 01:25 |
Výsledky ukazují, že množství lubrikantu nemá na dobu rozpadu tablet rozhodující vliv, když jsou dispergovatelné tablety vyrobené podle vynálezu, dokonce i tablety obsahující až 2 % hmotn. lubrikantu, splňují požadavek na dobu rozpadu dle Evropského lékopisu.
Claims (13)
- Patentové nároky1. Dispergovatelná tableta obsahující deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy, , vyznačující se tím, že obsahuje kombinaci alespoň dvou rozvolňovadel, které jsou stejného nebo rozdílného chemického složení a srozdílnou průměrnou velikostí částic a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů, přičemž první rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic méně než 75 pm a druhé rozvolňovadlo má průměrnou velikost částic od 75 pm do 400 pm a celkové množství rozvolňovadla v tabletě je více než 35 % hmotn.
- 2. Dispergovatelná tableta podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahuje deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy v množství od 15 % hmotn. do 40 % hmotn.
- 3. Dispergovatelná tableta podle nároku 2 vyznačující se tím, že obsahuje první a druhé rozvolňovadlo v celkovém množství od 40 % hmotn. do 58 % hmotn.
- 4. Dispergovatelná tableta podle nároku 1 až 3 vyznačující se tím, že poměr mezi prvním a druhým rozvolňovadlém je v rozmezí od 1:2 do 1:15.
- 5. Dispergovatelná tableta podle nároku 4 vyznačující se tím, že poměr mezi prvním a druhým rozvolňovadlem je v rozmezí od 1:3 do 1:13.
- 6. Dispergovatelná tableta podle nároku 1 až 5 vyznačující se tím, že průměrná velikost částic prvního rozvolňovadla je menší než 50 pm, přednostně menší než 15 pm.
- 7. Dispergovatelná tableta podle nároku 1 až 6 vyznačující se tím, že průměrná velikost částic druhého rozvolňovadla je od 100 pm do 400 pm, přednostně od 110 pm do 140 pm.
- 8. Dispergovatelná tableta podle nároku 6 vyznačující se tím, že prvním rozvolňovadlem je krospovidon, sodná sůl glykolátu škrobu, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskaramelózy nebo nízkosubstituovaná hydroxypropyl celulóza.
- 9. Dispergovatelná tableta podle nároku 7 vyznačující se tím, že druhým rozvolňovadlem je krospovidon.
- 10. Dispergovatelná tableta podle kteréhokoliv předchozího nároku, vyznačující se tím, že prvním rozvolňovadlem je krospovidon s průměrnou velikostí částic méně než 15 pm, a druhým rozvolňovadlem je krospovidon s průměrnou velikostí částic od 110 μιη do 140 pm.
- 11. Dispergovatelná tableta podle kteréhokoliv předchozího nároku, vyznačující se tím, že má dvoufázovou strukturu skládající se z:a) vnitřní fáze obsahující deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy, první rozvolňovadlo, jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů, ab) vnější fáze obsahující druhé rozvolňovadlo a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů.
- 12. Dispergovatelná tableta podle nároku 1 až 10 vyznačující se tím, že má dvoufázovou strukturu skládající se za) vnitřní fáze obsahující deferasirox, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo krystalické formy, první rozvolňovadlo a část druhého rozvolňovadla, jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů, ab) vnější fáze obsahující zbytek druhého rozvolňovadla a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných excipientů.
- 13. Způsob přípravy dispergovatelné tablety podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že se skládá z:a) smíchání deferasiroxu, jeho farmaceuticky přijatelných solí nebo krystalických forem, prvního rozvolňovadla nebo prvního rozvolňovadla a části druhého rozvolňovadla a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného excipientů,b) smíchání směsi získané v kroku a) s lubrikantem,c) suchá granulace směsi získané v kroku b),d) smíchání granulí získaných v kroku c) s druhým rozvolňovadlem a alespoň jedním farmaceuticky přijatelným excipientem,e) smíchání směsi získané v kroku d) s lubrikantem,f) lisování směsi získané v kroku e) pro vytvoření tablety.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-743A CZ2012743A3 (cs) | 2012-10-31 | 2012-10-31 | Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox |
| PCT/CZ2013/000138 WO2014067501A1 (en) | 2012-10-31 | 2013-10-25 | Dispersible tablets containing deferasirox |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-743A CZ2012743A3 (cs) | 2012-10-31 | 2012-10-31 | Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012743A3 true CZ2012743A3 (cs) | 2014-05-07 |
Family
ID=49641429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-743A CZ2012743A3 (cs) | 2012-10-31 | 2012-10-31 | Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2012743A3 (cs) |
| WO (1) | WO2014067501A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160088965A (ko) * | 2015-01-16 | 2016-07-27 | 대원제약주식회사 | 데페라시록스를 함유하는 현탁제 |
| TR201722910A2 (tr) * | 2017-12-29 | 2019-07-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Deferasi̇roks i̇çeren suda dağilabi̇len tablet formülasyonlari |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009067557A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Deferasirox pharmaceutical compositions |
| KR20130041144A (ko) * | 2010-07-08 | 2013-04-24 | 라티오팜 게엠베하 | 데페라시록스의 경구투여용 제제 |
-
2012
- 2012-10-31 CZ CZ2012-743A patent/CZ2012743A3/cs unknown
-
2013
- 2013-10-25 WO PCT/CZ2013/000138 patent/WO2014067501A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014067501A1 (en) | 2014-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019272064B2 (en) | High dosage strength tablets of rucaparib | |
| CZ2012705A3 (cs) | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor | |
| KR20160058763A (ko) | 암로디핀 및 발사르탄를 함유하는 안정적인 약제학적 조성물 | |
| CN105213333A (zh) | 一种他达拉非药物组合物及其制备方法 | |
| US20160120870A1 (en) | The process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising rivaroxaban | |
| WO2012136839A1 (en) | Dry formulation and pharmaceutical composition comprising fesoterodine or a salt or a solvate thereof | |
| US10548848B2 (en) | Alogliptin formulation | |
| US20120010216A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine | |
| CZ2012743A3 (cs) | Dispergovatelné tablety obsahující deferasirox | |
| WO2014058047A1 (ja) | カルシウム拮抗薬／アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬含有医薬製剤の製造方法 | |
| WO2011080706A1 (en) | Enhanced solubility of ziprasidone | |
| EP3996688B1 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| US20110206761A1 (en) | Stable dosage forms of antihypertensive agents | |
| CZ2016785A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující nilotinib a způsob její přípravy | |
| JP2015145434A (ja) | 安定固形製剤 | |
| RU2479310C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности и способ ее получения | |
| US20070249694A1 (en) | Metaxalone formulations and methods for the preparation thereof | |
| TR2022021199A2 (tr) | Edoksaban İçeren Farmasötik Bileşim ve Hazırlanış Yöntemi | |
| CZ30477U1 (cs) | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor | |
| CN102614139A (zh) | 含苯并呋喃衍生物的固体药物组合物 | |
| PL223223B1 (pl) | Sposób wytwarzania tabletki o zwiększonej dostępności farmaceutycznej worykonazolu |