CZ20119A3 - Zpusob inaktivace patogenních prionu, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionu a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionu - Google Patents
Zpusob inaktivace patogenních prionu, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionu a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20119A3 CZ20119A3 CZ20110009A CZ20119A CZ20119A3 CZ 20119 A3 CZ20119 A3 CZ 20119A3 CZ 20110009 A CZ20110009 A CZ 20110009A CZ 20119 A CZ20119 A CZ 20119A CZ 20119 A3 CZ20119 A3 CZ 20119A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- photosensitizer
- pathogenic prions
- groups
- prions
- phthalocyanine
- Prior art date
Links
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 title claims abstract description 70
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 title claims abstract description 70
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 title claims description 13
- 230000004913 activation Effects 0.000 title 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 27
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims abstract description 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 12
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 19
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical class [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000017168 chlorine Nutrition 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 claims description 7
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 claims description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002988 phenazines Chemical class 0.000 claims 3
- QUCHWTCTBHQQDU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-oxopentanoic acid Chemical class CC(=O)CC([NH3+])C([O-])=O QUCHWTCTBHQQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 abstract description 3
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 abstract 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- LKKPNUDVOYAOBB-UHFFFAOYSA-N naphthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC4=CC=CC=C4C=C3C(N=C3C4=CC5=CC=CC=C5C=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=C2C(C=CC=C2)=C2)C2=C1N=C1C2=CC3=CC=CC=C3C=C2C4=N1 LKKPNUDVOYAOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical class C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 abstract 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- RKFMOTBTFHXWCM-UHFFFAOYSA-M [AlH2]O Chemical class [AlH2]O RKFMOTBTFHXWCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 4
- 125000001791 phenazinyl group Chemical class C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 4
- -1 phthalocyanine compound Chemical class 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 2
- QIXXBAMNGHXZRH-UHFFFAOYSA-N aluminum phthalocyanine hydroxide Chemical class O.N1=C(C2=CC=CC=C2C2=NC=3C4=CC=CC=C4C(=N4)N=3)N2[Al]N2C4=C(C=CC=C3)C3=C2N=C2C3=CC=CC=C3C1=N2 QIXXBAMNGHXZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- OBTSLRFPKIKXSZ-UHFFFAOYSA-N lithium potassium Chemical class [Li].[K] OBTSLRFPKIKXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000002333 serotherapy Methods 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical group NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066767 systemic antihistamines phenothiazine derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob inaktivace patogenních prionu podle vynálezu zahrnuje ošetrení substrátu alespon jedním fotosenzitizátorem za soucasného pusobení svetla a diatomického kyslíku. Ve výhodném provedení vynálezu fotosenzitizátor tvorí alespon jedna látka ze skupiny derivátu fenothiazinu, porfyrinu, chlorinu, aminolevulové kyseliny, fenazinu, cyaninu, ftalocyaninu, naftalocyaninu. Reaktivní formy kyslíku vznikající interakcí fotosenzitizátoru se svetlem jsou generovány bezprostredne na fotosenzitizátorem vybarveném prionu a mají možnost na nej úcinne pusobit. Je výhodné, že fotosenzitizátor je tvoren látkou ze skupiny ftalocyaninu, pricemž základní strukturu fotosenzitizátoru tvorí sulfo skupiny nebo karboxy skupiny, nebo sulfamidické skupiny na ftalocyaninovém (porfyrinovém) skeletu, protože tyto skupiny zajištují interakci s patogenními priony. Zpusob a fotosenzitátor podle vynálezu lze s výhodou použít pro inaktivaci patogenních prionu na organických nebo anorganických substrátech, v jakémkoli prostredí, a také ve forme dezinfekcního prostredku ve zdravotnických a jiných zarízeních.
Description
Vynález se týká způsobu inaktivace patogenních prionů, dále se týká látek, tzv. fotoscnzitizátorů a dále použití těchto fotosenzitizátorů pro inaktivaci patogenních prionů.
Dosavadní stav techniky
Prion, označovaný jako infekční bílkovina, je název pro vadnou formu takzvané nepatogenní buněčné prionovc bílkoviny, která se běžně vyskytuje v mnoha typech buněk savců, především v neuronech. Infekční, vadná forma prionové bílkoviny má, na rozdíl od nepatogenní prionové bílkoviny, odlišné prostorové uspořádání molekuly. Důsledkem této konformační změny je schopnost navazovat se na zdravou formu prionové bílkoviny a konvertovat ji na její vadnou, patogenní formu. Hromadění těchto prionů v nervové tkáni ve svém důsledku vede ke vzniku smrtelných neurogenerativních onemocnění savců, tzv. prionových chorob. Dalším důsledkem konformační změny nepatogenní prionové bílkoviny na její patogenní formu je mimořádná odolnost prionů vůči běžným desinfekčním prostředkům a různým fyzikálním vlivům, jako jsou vysoké teploty a tlak. Na základě dosud známých poznatků lze priony spolehlivě likvidovat pouze v alkalickém vodném prostředí za vysoké teploty a tlaku. Podmínky, při kterých jsou běžně prováděny sterilizace chirurgických nástrojů a zdravotního materiálu ke spolehlivé likvidaci patogenních prionů nestačí. Uvedené skutečnosti dokumentují závažný zdravotnický a současně i právní problém, spočívající v obtížně realizovatelné sterilizaci chirurgických nástrojů či jiného zdravotnického materiálu, které mohou být potenciálně kontaminovány patogenními priony a ty mohou být následně transportovány do jinak zdravého lidského organizmu buď krevní cestou chirurgickými nástroji, či neinvazivní cestou např. přes sliznice jiným zdravotnickým materiálem apod. a být tak příčinou smrtelného onemocnění. Proto jsou nyní ve světě intensivně hledány možnosti jak účinné prevence, tak terapie těchto chorob.
V současné době je využíván proces fotodynamieke inaktivace mikroorganismů, nebo nádorových buněk. Účinek fotoinaktivace je závislý jednak na fotosenzitivní látce, dále na světle vhodné vlnové délky a přítomnosti diatomického kyslíku. Je známa celá řada fotoaktivních substancí přírodních nebo syntetických, které způsobují fotoinaktivaci určitých mikroorganismů. Mezi tyto substance se řadí obvykle aromatické sloučeniny, často známe jako barviva - deriváty fenothiazinu, porfiriny, chloriny, aminolevulová kyselina, fenaziny, cyaniny, ftalocyaniny, naftalocyaniny. Tyto látky jsou používány k fotodynamické inaktivavaci grampozitivních a gramnegativních bakterií jako hlavních cílových mikroorganismů. Jejich účinek je mimo jiné podmíněn i vhodnou molekulovou strukturou daného fotosenzitizátoru, která umožňuje jeho potřebnou fixaci na příslušnou bakterii.
Vhodnými fotosenzitizátory pro uvedenou fotodynamickou metodu mohou například být vodorozpustné ftalocyaninové deriváty, popisované v americkém patentu US 4,318,883. Tento dokument popisuje obecně způsob boje proti mikroorganismům v nebo na organických nebo anorganických substrátech a způsob ochrany těchto substrátů proti napadení mikroorganismy sloučeninami ftalocyaninů rozpustnými ve vodě, za přítomnosti kyslíku a vody a při současném ozařování viditelným a/nebo infračerveným světlem.
Úkolem vynálezu je vytvoření takového způsobu inaktivace patogenních prionů, který by odstraňoval nevýhody dosud známých postupů jejich likvidace v alkalickém prostředí za vysoké teploty a tlaku a umožňoval by likvidaci prionů v podstatě v neutrálním prostředí při běžné teplotě.
Podstata vynálezu
Tento úkol je vyřešen využitím způsobu inaktivace patogenních prionů, fotosenzitizátorem pro inaktivaci patogenních prionů a použitím fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionů podle tohoto vynálezu.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že způsob inaktivace patogenních prionů zahrnuje ošetření substrátu alespoň jedním fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku. Fotosenzitizátor je funkcionální barvivo sc schopností produkovat reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem. Vysoce reaktivní formy kyslíku jsou generované při běžné teplotě a tlaku interakcí vhodného fotosenzitizátoru, diatomického kyslíku a světla. Řešení podle vynálezu lze tedy snadno použít v jakémkoli prostředí, protože nedochází k žádným nežádoucím vedlejším účinkům. Tyto reaktivní formy kyslíku jsou schopny kvantitativně likvidovat patogenní priony i na zdravotnickém materiálu, přístrojích apod., takže je možné způsob podle vynálezu využít i ve formě dezinfekčního prostředku ve zdravotnických a jiných zařízeních.
Ve výhodném provedení vynálezu fotosenzitizátor tvoří alespoň jedna látka ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů. Základní předpoklad pro fotodynamickou inaktivaci prionů je ten, že fotosenzitizátor musí být substantivní k patogennímu prionu a musí jej v podstatě vybarvovat. Reaktivní formy kyslíku vznikající interakcí ftalocyaninovcho fotosenzitizátoru se světlem jsou generovány bezprostředně na folosenzitizátorem vybarveném prionu a mají možnost na něj účinně působit.
Je výhodné, že fotosenzitizátor je tvořen látkou ze skupiny ftalocyaninů, přičemž základní strukturu fotosenzitizátoru tvoří sulfo skupiny nebo karboxy skupiny, nebo sulfamidické skupiny na ftalocy ani novém (porfyri novém) skeletu, protože tyto skupiny zajišťují interakci s patogenními priony. Fotosenzitizátor lze s výhodou použít pro inaktivaci patogenních prionů na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
Dále je výhodné, že fotosenzitizátor obsahující sulfo skupiny či karboxy skupiny se aplikuje ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli. Tyto soli jsou rozpustné ve vodě a zajistí dostatečnou substantivitu k patogenním prionům.
Je také výhodné, že fotosenzitizátor obsahující sulfamidické skupiny se aplikuje ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové nebo ve formě směsi těchto solí.
Předmětem vynálezu je také fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionů tvořený alespoň jednou látkou ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů.
•4444 44 4 4· • 4 4 4 · 4 4 44 44
4444444 44
44 44 *44 *44·♦*
Ve výhodném provedení je fotosenzitízátor tvořený látkou ze skupiny ftalocyaninů, přičemž základní strukturu molekuly tvoří sulfo skupiny nebo sulfamidické skupiny na ftalocyaninovém (porfyrinovém) skeletu.
Dále je výhodné, když fotosenzitízátor obsahuje sulfo skupiny nebo karboxy skupiny a je ve formě sodné, draselné litné nebo amonné soli.
Také je výhodné, když fotosenzitízátor obsahuje sulfamidické skupiny a je ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové, nebo ve formě směsi těchto solí.
Dalším předmětem vynálezu je použití fotosenzitizátoru tvořeného alespoň jednou látkou ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů pro inaktivaci patogenních prionů v nebo na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
Výhodně lze použít fotosenzitízátor tvořený látkou ze skupiny ftalocyaninů, jehož základní strukturu molekuly tvoří sulfo skupiny nebo karboxy skupiny nebo sulfamidické skupiny na ftalocyaninovém (porfyrinovém) skeletu, pro inaktivaci patogenních prionů v/na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
Také je výhodné použití fotosenzitizátoru obsahujícího sulfo skupiny nebo karboxy skupiny a aplikovaného vc formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli pro inaktivaci patogenních prionů v nebo na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
Nakonec jc výhodné použití fotosenzitizátoru obsahujícího sulfamidické skupiny a aplikovaného ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové, nebo vc formě směsi těchto solí pro inaktivaci patogenních prionů v/na organických nebo · · · · * • * V · · ♦ * · · · · • · « · anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
Výhodou řešení podle vynálezu je, že tento způsob s použitím fotosenzitizátorů podle vynálezu lze použít pro likvidaci patogenních prionů při běžné laboratorní teplotě, v neutrálním prostředí a nevyžaduje složitá technická zařízení pracující s vysoce alkalickým prostředím za současného použití vysoké teploty a tlaku. To je důležité zejména vzhledem ke skutečnosti, že všechny dosud ve světě známé prionové choroby jsou smrtelné a v současné době neléčitelné.
Příklady provedení vynálezu
Rozumí se, že dále popsané a zobrazené konkrétní příklady uskutečnění vynálezu jsou představovány pro ilustraci, nikoli jako omezení příkladů provedení vynálezu na uvedené případy. Odborníci znalí stavu techniky najdou nebo budou schopni zjistit za použití rutinního experimentování větší či menší počet ekvivalentů ke specifickým uskutečněním vynálezu, která jsou zde speciálně popsána. I tyto ekvivalenty budou zahrnuty v rozsahu následujících patentových nároků.
Vynález blíže objasňují následující příklady inaktivace patogeních prionů fotodynamickým způsobem, spočívajícím v synergickém působení vybraných ftalocyaninových fotosenzitizátorů a světla, v aerobním prostředí, na materiál prokazatelně infikovaný patogenními priony.
Příklad 1
K ověření fotodvnamické inaktivace patogenních prionů byl jako zdroj prionů použit homogenát mozku myši v konečném stádiu prionové infekce po inokulaci laboratorním o Q kmenem patogenních prionů „serapie“ RML. Mozek myši obsahuje v tomto případě 10 -10 infekčních dávek v 1 g tkáně. Homogenáty mozku v 1% a 0,1% koncentraci v isotonickém fosfátovém pufru o pH 7,4 byly upraveny přídavky vodného roztoku ftalocyaninového fotosenzitizátorů, sodné soli disulfonovaného hydroxyhlinitého ftalocyaninu (HO)A1 I TCXSCbNah tak, aby výsledné koncentrace této látky v uvedených homogenátech byly pg /ml a 20 pg /ml. Fotosenzitizátorem upravené homogenáty byly následně inkubovány při pokojové teplotě po dobu 10, 30 a 60 minut. Inkubace probíhaly v definovaných podmínkách, v laminárním boxu, za osvitu zajišťovaném standardní zářivkou (1200 Lx) ze vzdálenosti (60 cm). Po skončené inkubaci byly homogenáty vždy přidány ke kultuře buněk katecholaminoergní neuronální linie (CAD 5), která se rutinně využívá pro testování infektivity prionů. Buňky byly kultivovány po dobu 10 dnů a přítomnost prionů stanovena metodou buněčného blotu ( Bosque JP, Prusiner SB: Cultured cell sublines highly susceptible to prion infection. J. Virol. 2000, 74,4377-4386)
Experiment byl prováděn pro každou koncentraci homogenátu (1% a 0,1 %) a každou koncentraci fotosenzitizátoru (5pg /ml a 20 pg /ml) vždy v duplikátech a třikrát opakován. Tímto způsobem bylo tedy pro každou sledovanou variantu provedeno šest identických experimentů. Ve všech těchto případech vedla inkubace mozkového homogenátu s 20 pg /ml (HO)A1 FTC(SOjNa)2 již po 30 minutách osvitu ke kompletnímu vymizení infekce buněk patogenními priony. Výrazné snížení infekce bylo pozorováno také při použití nižší koncentrace fotosenzitizátoru (5 pg /ml), avšak v tomto případě nebyla eliminace kompletní.
Příklad 2
Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodne soli disulfonováného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla jako fotosenzitizátor použita směs sodných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných hydroxyhlinitých ftalocyaninů (HO)A1 FTC(SO3Na)i_4
Příklad 3
Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byly jako fotosenzitizátor použity směsi sodných, draselných či litných či amonných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných hydroxyhlinitých ftalocyaninů (HO)A1 FTC(SOjNa)[.4.
• · · · · • · · · · ·♦ ♦··♦ • · »· * · · · ♦« *··«··* · ♦ ·· »·»··«· ·« ο· ·· ·· ·«· β·β ···
Příklad 4
Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla jako fotosenzitizátor použita sodná sůl disulfonovaného zinečnatého ftalocyaninu ZnFTC(SO3Na)2
Příklad 5
Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byla použita jako fotosenzitizátor směs sodných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných zinečnatých ftalocyaninu ZnFTC(SO3Na)]-4.
Příklad 6
Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobného, positivního výsledku bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byly jako fotosenzitizátor použity směsi sodných, draselných či litných či amonných solí mono, di tri a tetra sulfonovaných zinečnatých ftalocyaninů Zn FTC(SO3Na)i-4
Příklad 7
Stejný jako příklad 1, s tím rozdílem, že obdobných, positivních výsledků bylo dosaženo, když místo sodné soli disulfonovaného ftalocyaninu hydroxyhlinitého byl jako fotosenzitizátor použit zinečnatý sulfamidický ftalocyanin ZnFTC(S03H)o.](S02 NIICH2 CH2
CH2NH(C2H5)2)1-3 ve formě vodorozpustné soli, hydrochloridu, sulfátu, acetátu, ascorbátu, citrátu či laktátu.
Průmyslová využitelnost
Řešení podle vynálezu lze použít pro fotodynamickou inaktivaci patogenních prionů pro léčebné účely, ale i při dezinfekci ve zdravotnických a jiných zařízeních, kde hrozí kontaminace patogenními priony.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob inaktivace patogenních prionů v nebo na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony, vyznačující se tím, že zahrnuje ošetření substrátu alespoň jedním fotosenzitizátorem za současného působení světla a diatomického kyslíku, přičemž fotosenzitizátorem je funkcionální barvivo se schopností produkovat reaktivní formy kyslíku, zejména singletní kyslík, interakcí se světlem a diatomickým kyslíkem.
- 2. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 1, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor tvoří alespoň jedna látka ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů, amínolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů.
- 3. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 2, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor je tvořen látkou ze skupiny ftalocyaninů, přičemž základní strukturu fotosenzitizátoru tvoří sulfo skupiny nebo karboxy skupiny, nebo sulfamidické skupiny na fial ocyan i novém (porfyrinovém) skeletu.
- 4. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 3, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor obsahující sulfo skupiny nebo karboxy skupiny se aplikuje ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli.
- 5. Způsob inaktivace patogenních prionů podle nároku 3, vyznačující se tím, že fotosenzitizátor obsahující sulfamidické skupiny se aplikuje ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové, nebo ve formě směsi těchto solí.
- 6. f otosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionů v nebo na organických nebo anorganických substrátech způsobem podle nároku 1 tvořený alespoň jednou látkou ze skupiny derivátů fenothiazinu, porfyrinů, chlorinů. amínolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů.v v
- 7. Fotosenzitizátor podle nároku 6 tvořený látkou ze skupiny ftalocyaninů, přičemž základní strukturu molekuly tvoří sulfo skupiny nebo karboxy skupiny nebo sulfamidické skupiny na ftalocyaninovém (porfyrinovém) skeletu.
- 8. Fotosenzitizátor podle nároku 7, který obsahuje sulfo skupiny nebo karboxy skupiny a je ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli.
- 9. Fotosenzitizátor podle nároku 7, který obsahuje sulfamidické skupiny a je ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové, nebo ve formě směsi těchto solí.
- 10. Použití fotosenzitizátoru tvořeného alespoň jednou látkou ze skupiny derivátů fcnothiazinu, porfyrinů, chlorinů, aminolevulové kyseliny, fenazinů, cyaninů, ftalocyaninů, naftalocyaninů pro inaktivaci patogenních prionů v nebo na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
- 11. Použití fotosenzitizátoru tvořeného látkou ze skupiny ftalocyaninů, jehož základní strukturu molekuly tvoří sulfo skupiny nebo karboxy skupiny nebo sulfamidické skupiny na ftalocyaninovém (porfyrinovém) skeletu, pro inaktivaci patogenních prionů v/na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
- 12. Použití fotosenzitizátoru obsahujícího sulfo skupiny nebo karboxy skupiny, aplikovaného ve formě sodné, draselné, litné nebo amonné soli pro inaktivaci patogenních prionů v nebo na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
• 4 V 4 ·· • *4 4 4 • • 4 4 44 4 4 • 4 • 4 · • · • 4 9 · • 4 • * * • 4 4 • · • 4 • • • 4 • 4 • · ·· 4 44 • 4 4 • 4 - 13. Použití fotosenzitizátoru obsahujícího sulfamidické skupiny a aplikovaného ve formě solí kyseliny chlorovodíkové, octové, ascorbové, mléčné, citrónové, nebo ve formě směsi těchto solí pro inaktivaci patogenních prionů v/na organických nebo anorganických substrátech a pro ochranu těchto substrátů před napadením patogenními priony.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20110009A CZ303355B6 (cs) | 2011-01-06 | 2011-01-06 | Zpusob inaktivace patogenních prionu, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionu a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20110009A CZ303355B6 (cs) | 2011-01-06 | 2011-01-06 | Zpusob inaktivace patogenních prionu, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionu a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20119A3 true CZ20119A3 (cs) | 2012-07-18 |
| CZ303355B6 CZ303355B6 (cs) | 2012-08-08 |
Family
ID=46507712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20110009A CZ303355B6 (cs) | 2011-01-06 | 2011-01-06 | Zpusob inaktivace patogenních prionu, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionu a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ303355B6 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2012714A3 (cs) * | 2012-10-17 | 2013-11-06 | Spur A.S. | Fotoaktivní nanovláknitá struktura s antimikrobiálními vlastnostmi a zpusob její prípravy |
| CZ307394B6 (cs) * | 2015-01-20 | 2018-07-25 | Centrum organické chemie s.r.o. | Způsob inaktivace mikroorganismů v obráběcích emulzích a zařízení pro provádění tohoto způsobu |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2387658A1 (fr) * | 1977-03-25 | 1978-11-17 | Ciba Geigy Ag | Procede pour combattre les microorganismes |
| GB0520436D0 (en) * | 2005-10-07 | 2005-11-16 | Photobiotics Ltd | Biological materials and uses thereof |
| EP2268311A4 (en) * | 2008-04-04 | 2014-08-27 | Immunolight Llc | NON-INVASIVE SYSTEMS AND IN SITU PHOTOBIOMODULATION METHODS |
-
2011
- 2011-01-06 CZ CZ20110009A patent/CZ303355B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ303355B6 (cs) | 2012-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1392666B1 (en) | Biologically active methylene blue derivatives | |
| Tim | Strategies to optimize photosensitizers for photodynamic inactivation of bacteria | |
| Costa et al. | Sewage bacteriophage photoinactivation by cationic porphyrins: a study of charge effect | |
| Casteel et al. | Photoinactivation of Hepatitis A Virus by Synthetic Porphyrins¶ | |
| EP3492104B1 (de) | Verwendung von 10h-benzo[g]pteridin-2,4-dion-derivaten | |
| US20070238660A1 (en) | Light activated antiviral materials and devices and methods for decontaminating virus infected environments | |
| US20170275572A1 (en) | Compositions for photodynamic control of infection | |
| Hamblin et al. | Photodynamic inactivation of microbial pathogens: medical and environmental applications | |
| Wang et al. | A new class of quaternary ammonium compounds as potent and environmental friendly disinfectants | |
| Sun et al. | Tertiary amines convert 1O2 to H2O2 with enhanced photodynamic antibacterial efficiency | |
| Huang et al. | Inactivation of dengue virus by methylene blue/narrow bandwidth light system | |
| Sierra-Garcia et al. | In vitro photodynamic treatment of Fusarium oxysporum conidia through the action of thiopyridinium and methoxypyridinium chlorins | |
| CN113197211A (zh) | 光动力微生物消杀剂 | |
| Saino et al. | Photodynamic action of Tri-meso (N-methylpyridyl), meso (N-tetradecyl-pyridyl) porphine on Staphylococcus epidermidis biofilms grown on Ti6Al4V alloy | |
| Wang et al. | An effective zinc phthalocyanine derivative against multidrug-resistant bacterial infection | |
| CZ20119A3 (cs) | Zpusob inaktivace patogenních prionu, fotosenzitizátor pro inaktivaci patogenních prionu a použití fotosenzitizátoru pro inaktivaci patogenních prionu | |
| Verbel-Olarte et al. | First evidence that antibiotic-resistant bacteria are inactivated by chemical species produced through the solar photosensitization of ciprofloxacin in water | |
| Popova | Antibacterial activity of the original dietary supplement oxidal® in vitro | |
| BRPI0713792A2 (pt) | uso de derivados de estilbeno para tratamento e prevenção de infecções por fungos aquáticos | |
| Suyamud et al. | Effect of dissolved organic matter on bacterial regrowth and response after ultraviolet disinfection | |
| Wilson et al. | Sensitization of Streptococcus sanguis to killing by light from a helium/neon laser | |
| CN105660694B (zh) | 一种细菌性果斑病种子杀菌剂及其应用 | |
| Cartiere | Photoeradication of Pathogens Through the Irradiation of Multifrequency Interfering Light-waves (MIL) | |
| Cartiere | Photoeradication of Pathogens Through the Irradiation of Multifrequency Interfering Waves (MIW) of the Visible Spectrum | |
| Cartiere | Photoeradication of Pathogens Through the Irradiation of Superimposed Wavelengths of the Visible Spectrum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190106 |