CZ2010729A3

CZ2010729A3 - Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenu

Info

Publication number: CZ2010729A3
Application number: CZ20100729A
Authority: CZ
Inventors: Beier@Petr
Original assignee: Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR v.v.i.
Priority date: 2010-10-07
Filing date: 2010-10-07
Publication date: 2012-02-15
Also published as: EP2625164B1; EP2625164A1; CZ303004B6; WO2012045290A1

Abstract

Zpusob prípravy substituovaných 3- a 4- (pentafluorsulfanyl)benzenu obecných vzorcu 3 a 4 nukleofilní aromatickou substitucí, pri nemž se nitrobenzen, mající pentafluorsulfanylovou skupinu navázanou v poloze 3 a 4, ponechá v rozmezí koncentrace od 0,01 do 8,0 mol.l.sup.-1.n. reagovat v prostredí organického rozpouštedla se slouceninou RY.sup.-.n.M.sup.+.n., kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový retezec, Y je prvek VI. B skupiny a M.sup.+.n. je ion kovu pri teplote v rozmezí od -55 .degree.C nebo nejméne od hodnoty bodu tání rozpouštedla, do 150 .degree.C. Následné chemické modifikace primárních produktu za vzniku 3- a 4- (pentafluorsalfanyl)fenolu a sloucenin obecného vzorce 6.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká přípravy substituovaných aromatických sloučenin, obsahujících pentafluorsulfanylovou (SF₅) funkční skupinu v poloze 3 nebo 4, nukleofílní aromatickou sub stitucí nitro-(pentafluorsulfanyl)benzenů.

Dosavadní stav techniky

Organické sloučeniny, obsahující pentafluorsulfanylovou (SF₅) funkční skupinu, vykazují unikátní chemicko-fyzikální vlastnosti, mezi něž patří extrémní kinetická stabilita, silně elektron-akceptomí schopnosti, značná lipofilita a silná elektronegativita skupiny SF5. Zavedením SF5 skupiny do organické molekuly je možno dosáhnout vysokého dipólového momentu, aniž by se zvýšila polarita. Sloučeniny s SF5 skupinou jsou hydrolyticky stabilní. Například aromatické deriváty jsou nereaktivní vůči silným Bronstedtovým kyselinám a bázím. Díky těmto vlastnostem byla pentafluorsulfanylová skupina využita při vývoji nových biologicky aktivních sloučenin a materiálů, jako polymerů a kapalných krystalů (Kirsch, P. Modem Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, and Applications, Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2004, pp. 146*156; Winter, R. W.; Dodean, R. A.; Gard, G. L. in^CS Symposium Series, 911: Fluorine-Containing Synthons (Soloshonok, V. A.; ed.), ACS Press, «1’

Washington, DC, 2005, pp. 87*118; Kirsch, P.; Roschenthaler, G.-V. in ACS Symposium Series, 949: Current Fluoroorganic Chemistry (Soloshonok, V. A.; Mikami, K.; Yamazaki, T.; Welch, J. T.; Honek, J. F.; eds.), ACS Press, Washington, DC, 2007, pp. 221*243; Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138). Další rozvoj využití sloučenin s SF5 skupinou pro různé aplikace je brzděn velmi omezeným počtem komerčně dostupných chemikálií, obsahujících tuto funkční skupinu a jejich velmi vysokou cenou.

Selektivní zavedení pentafluorsulfanylové skupiny do alifatických sloučenin je v naprosté většině založeno na radikálové adici SF₅X (X = Cl, Br) na nenasycené sloučeniny (A‘ít-Mohand, S.; Dolbier, Jr., W. D. Org. Lett, 2001, 4, 3013; Dolbier, Jr., W. D.; A‘ít-Mohand, S.;

Schertz, T. D.; Sergeeva, T. A.; Cradlebaugh, J. A.; Mitani, A.; Gard, G. L.; Winter, R. W.; Thrasher, J. S. J. Fluorine Chem. 2006, 127, 1302), ovšem přístup k SF5CI a SFsBr je velmi obtížný (Jonethal, U.; Kuschel, R.; Seppelt, K. J. Fluorine Chem. 1998, 88, 3; Winter, R.; Terjeson, R. J.; Gard, G. L. J. Fluorine Chem. 1998, 89, 105; Tullock, C. W.; Coffman, D. D.; Muetterties, E. L. J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 357) a chemie alifatických SF5 derivátů tak zůstává relativně málo rozvinutá.

Reakce benzenu s S₂Fio nebo oxidativní fluorace diaryldisulfidů pomocí AgF₂ jsou známé metody přípravy (pentafluorsulfanyl)benzenů, probíhají však pouze ve velmi nízkých výtěžcích a jsou málo reproducibilní (Roberts, H. L. J. Chem. Soc. 1962, 3183; Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 4752; Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064). V 90. letech 20. století byla vyvinuta vylepšená metoda přípravy (pentafluorsulfanyl)benzenů, která je založena na fluoraci bis(nitrofenyl)disulfidů pomocí elementárního fluoru (Bowden, 1997 a WO ^0^106, 1997;

Bowden, R. D.; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, B. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399). Tato metodologie, která byla později dále vylepšena použitím mikroreaktoru pro elementární fluor, umožnila přístup k většímu množství l-nitro-4R. D.; Greenhall, Μ. P.; Moilliet, J. S.; Thomson, J. US 5p41&35, —(pentafhiorsulfanyl)benzenu (1) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (Chambers, R. D.; Spink, R. C. H. Chem. Commun. 1999, 883). Tato metoda Jj«[ vyžaduje přítomnost aromatického jádra substituovaného nitro skupinou, jinak dochází k vytváření vedlejších produktů, které obsahují atomy fluoru, navázané na aromatické jádro. V minulých letech byla Umemotem vyvinuta a patentována dvoustupňová metoda přípravy aromatických sloučenin obsahujících SF5 skupinu (Umemoto, T. WO 2008/11^87, 2008). V prvním stupni reagují diaryldisulfidy s chlorem za přítomnosti fluoridu draselného za vzniku arylsulfurchlorotetrafluoridů, které jsou pak fluorovány ve druhém stupni pomocí ZnF₂ nebo SbFs na pentafluorsulfanyl substituované aromáty.

V literatuře je rovněž popsáno několik syntetických transformací aromatických sloučenin obsahujících SF₅ skupinu. (Pentafluorsulfanyl)benzen podléhá nitraci koncentrovanou kyselinou dusičnou v přítomnosti kyseliny sírové při 50 °C za vzniku l-nitro-3(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) s 81% výtěžkem (Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064). l-Nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (1) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (2) je možné s dobrým výtěžkem hydrogenovat vodíkem za přítomnosti katalyzátoru na odpovídající pentafluorsulfanyl aniliny (Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064; Bowden, R, D.; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, B. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399; Kirsch, P.; Bremer, M.; Heckmeier, M.; Tarumi, K. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1989; Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138). Tyto deriváty anilinu je možné dále acylovat na anilidy, halogenovat nebo diazotovat. Diazoniové sole podléhají azokolupaci, hydrolýze na substituovaný fenol, Sandmayerově reakci za vzniku substituovaných halogenaromátů a redukci kyselinou fosfomou. Publikované transformace halo-(pentafluorsulfanyl)benzenů jsou: (a) lithiace pomocí ř-BuLi za vzniku aryllithiových sloučenin, které mohou být dále využity pro zavedení hydroxylové a formyl o vé funkční skupiny, (b) příprava Grignardovy sole za použití MeMgl a následující reakce s elektrofily jako jsou např. oxid uhličitý, aldehydy nebo ketony, (c) palladiem katalyzovaná „C-C cross-coupling“ reakce s fenylboronovou kyselinou (Suzuki coupling), fenyltributylstananem (Stille coupling), fenylacetylénem (Sonogashira coupling), nebo methyl akrylátem (Heck coupling) (Sheppard, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 3064; Bowden, R. D.; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, B. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399). V nedávné době bylo zjištěno, že atom fluoru v l-fluor-4-nitro2-(pentafluorsulfanyl)benzenu a l,3-dichlor-2-fluor-5-(pentafluorsulfanyl)benzenu může být vyměněn za různé nukleofily (Sipyagin, A. M.; Bateman, C. P.; Tan, Y.-T.; Thrasher, J. S. J. Fluorine Chem. 2001, 112, 287; Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138).

Aromatické nitrosloučeniny jsou látky, které se hodí pro nukleofilní aromatickou substituci vzhledem k silně elektron-akceptomímu charakteru nitro skupiny (Ono, N. in The Nitro Group in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001, pp. 302*324; Beck, J. R. Tetrahedron 1978, 34, 3057). Nitro skupina je také snadno odstupující skupina a lze ji často vyměnit, pokud aromatické jádro obsahuje další elektron akceptomí skupiny, jako např. NOj, CN, CO2R či CF₃. Nukleofilní aromatická substituce za nitro skupinu u l-nitro-4(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) nebyla dosud nikdy studována a také naše počáteční pokusy tímto směrem nebyly úspěšné. Například následující reakce l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) s různými nukleofilními činidly neposkytly produkty substituce za nitro skupinu (i když jev literatuře známo mnoho příkladů úspěšných transformací tohoto druhu na substrátech, které místo SF5 skupiny obsahují jinou elektron akceptomí skupinu): a) reakce s přebytkem NaOH nebo KOH ve vodném ethanolu nebo dimethylformamidu, nebo ve směsi dichlorometan-voda, za nebo bez přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (C_]6H₃₃NMe₃ Br , Me = methyl) při teplotách 20 *-150 °C; b) reakce s přebytkem PhSO₂Na (Ph = fenyl) v dimethylformamidu při teplotě 20 * 100 °C; c) reakce s přebytkem methyllithia nebo w-butyllithia nebo lithné soli 2-nitropropanu či lithné soli anilinu nebo lithné soli morfolinu či fenylmagnesiumchloridu v tetrahydrofuranu při nízkých teplotách (0 až -78 °C); d) reakce s přebytkem tetrabutylamoniumkyanidu v dimethylsulfoxidu při laboratorní teplotě. Rovněž neúspěšná byla reakce l-nitro-4- (pentafluorsulfanyl)benzenu (1) s přebytkem fluoridu česného v přítomnosti crown etheru (15-crown-5) nebo sbezvodým tetrabutylamoniumfluoridem v dimethylsulfoxidu při teplotách 20*80 °C, která poskytovala směs, obsahující l-fluor-4-(pentafluorsulfanyl)benzen, l'fluor-4-nitrobenzen, nitrobenzen a (pentafluorsulfanyl)benzen, v níž konverze žádaného 1i----------------------fluor-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu činila pouze 10*-25 mol./%,

Vzhledem k novosti tématu i kvýše zmíněným neúspěšným experimentům bylo zjištění hladkého průběhu reakcí nitro-(pentafluorsulfanyl)benzenů s alkoholáty a thioláty naprosto překvapující. Využitím této reakce je nyní otevřen přístup k mnoha derivátům (pentafluorsulfanyl)benzenu jednokrokovou syntézou z komerčně dostupných výchozích látek. Následná chemická modifikace primárních produktů umožňuje též syntézu dalších, zcela nových derivátů (pentafluorsulfanyl)benzenu, nebo poskytuje novou a výhodnější přípravu známých derivátů, jako jsou 3- a 4-(pentafIuorsulfanyl)fenol.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je způsoby přípravy substituovaných 3- a 4- (pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 a/nebo 4

YR YR

sf₅

3) ⁴’ nukleofílní aromatickou substitucí, vyznačující se tím, že se nitrobenzen, mající pentafluorsulfanylovou skupinu navázanou v poloze 3 nebo 4, o obecném vzorci 1 a/nebo 2,

ponechá reagovat v koncentraci od 0,01 do 8 mol.l ¹ se sloučeninou RYM⁺, kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický či aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI. skupiny a M⁺ je ion kovu, v prostředí organického rozpouštědla, za teploty v rozmezí od -55 °C nebo nejméně od hodnoty jbedtýtání rozpouštědla, do 150 °C, za vzniku odpovídající substituované sloučeniny obecného vzorce 3 a/nebo 4.

Význakem způsobu podle vynálezu je skutečnost, že pro přípravu substituovaných 4(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 se prvek Y s výhodou zvolí ze skupiny, zahrnující síru a kyslík a pro přípravu substituovaných 3-(pentafIuorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 4 se jako prvek Y s výhodou použije kyslík.

Význakem způsobu podle vynálezu je také skutečnost, že ion kovu M⁺ se s výhodou zvolí ze skupiny, zahrnující Na⁺ a K⁺.

Význakem způsobu podle vynálezu je i skutečnost, že se reakce s výhodou provádí v rozpouštědle, zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dimethylacetamid a hexamethylfosforamid.

Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se reakce s výhodou provádí v přítomnosti přebytku sloučeniny R Y~M⁺.

Význakem způsobu podle vynálezu je rovněž skutečnost, že se reakce s výhodou provádí při laboratorní teplotě a v koncentračním rozmezí od 0,1 do 4 mohl^-1 výchozí látky vzorce 1 a/nebo 2.

Předmětem vynálezu je také způsob přípravy, při níž se l-methoxy-4(pentafluorsulfanyl)benzen ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je dimethylformamid a při zvýšené teplotě, výhodně 110 °C, za vzniku 4(pentafluorsulfany l)feno lu.

Význakem způsobu podle vynálezu je skutečnost, že se jako jako nukleofílní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.

Předmětem vynálezu je také způsob přípravy, při níž se l-methoxy-3 (pentafluorsulfanyl)benzen ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle jímž je dimethylformamid a při zvýšené teplotě, výhodně 110 °C, za vzniku 3- (pentafluorsulfanyl)fenolu.

Význakem způsobu podle vynálezu je skutečnost, že se jako 'pkoj nukleofílní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.

Předmětem vynálezu je konečně i způsob přípravy, při němž se látky obecného vzorce 3 ponechají reagovat s bromačními činidly ve vhodném rozpouštědle, jímž je kyselina octová za vzniku sloučenin obecného vzorce 6,

YR

SF₅

Sloučeniny RÝM', které nejsou komerčně dostupné, byly s výhodou připraveny in situ z látek vzorce RYH a vhodné báze, jakou je např. sodík nebo terí-butoxid draselný. Ve druhém případě nebyl zjištěn žádný negativní vliv vzniklého /er Z-butanolu na výsledek reakce.

Reakce se sloučeninami RY“M \ které jsou odvozené od:

1. primárních alkoholů, poskytují produkty obecného vzorce 3 v dobrých výtěžcích (58*96 mol.,%) v krátké reakční době (0,3 až 3 hodiny);

2. sekundárních alkoholů, aromatických alkoholů a primárních alkanthiolů, poskytují produkty obecného vzorce 3 ve výtěžcích přibližně 50 mol.j%;

3. terciárních alkoholů, pentafluorfenolu a aromatických thiolů, neposkytují žádné produkty obecného vzorce 3, nebo jenom stopová množství takových produktů;

4. terciárních alkanthiolů, poskytují nízké výtěžky produktů obecného vzorce 3;

5. primárních alkoholů, poskytují produkty obecného vzorce 4 ve výtěžcích přibližně 50mok|%;

6. aromatických alkoholů a primárních alkanthiolů poskytují pouze stopová množství produktů obecného vzorce 4;

Jeden z produktů, kterým byl 2,2-dimethyl-4-((4-(pentafluorsulfanyl)fenoxy)methyl)-l,3dioxolan (3h), byl podroben odstranění chránící ketalové skupiny způsobem popsaným v literatuře (Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. in Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, pp. 211) za vzniku 3-(4(pentafluorsulfanyl)fenoxy)propan-1,2-diol u (5) ve výtěžku 97 moT] %. Tato látka je strukturně blízká komerčně úspěšným farmaceuticky využívaným beta-blokátorům jako jsou chlorphenesin, chloranolol, propranolol, methocarbamol a další, které se používají jako antiarytmika, antihypertenziva, antianginální a antifunginální přípravky. Vzhledem k blízké strukturní podobnosti lze uvažovat o podobné biologické aktivitě i u nově získaného produktu; výsledky zatím nejsou k dispozici.

Látky obecného vzorce 3, kde R je uhlíkový řetězec nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI. Bft skupiny, zejména kyslík a síra, reagují s bromačními činidly ve vhodném rozpouštědle za vzniku látek obecného vzorce 6 podle schématu 1. Ve zmíněné reakci látky obecného vzorce 3, kde R je methyl a Y je kyslík, byl s výhodou použit přebytek brómu v kyselině octové za zvýšené teploty.

YR YR

O) (ej

Schéma 1: Příprava látek obecného vzorce 6 z látek obecného vzorce 3.

Výše uvedené metody přípravy představují v současnosti nej lepší známé přípravy látek obecného vzorce 3, 4-(pentafluorsulfanyl)fenolu, látek obecného vzorce 4, 3-(pentafluorsulfanyl)fenolu, a látek obecného vzorce 6 podle schématu 1. Látky obecného vzorce 6 podle schématu 1 mohou být použity pro další deprivatizaci např. kovem katalyzovanou „C-C cross-couplingovou“ reakcí.

Z^říldad¥-t>ťe-vedent-vynálezu~y

Seznam zkratek

w	hcfdt>ia /bod tání
br s	široký signál
d	doublet
DMF	dimethylformamid
El	ionizace elektronovým nárazem
ekv.	ekvivalent
Et	ethyl

hmo t η. hmotno stní

IČ infračervená spektroskopie

Me methyl mol. molámí

MS hmotnostní spektroskopie

NMR nukleární magnetická rezonance obj. objemový p penten q kvartet

Rf retenční faktor t triplet

THF tetrahydrofuran /-Bu terciární butyl

Předmět vynálezu je doložen následujícími příklady provedení, aniž by jimi byl jakkoliv omezen.

Přikladγ provedviynt^azzu.

Příklad 1 l-Methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3a): Methoxid sodný (93 mg, 1,72 mmol, 1,5 ekv.) byl přidán do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (285 mg, 1,14 mmol) v DMF (1,14 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová až černá reakční směs během několika minut změnila barvu na světle hnědou. Po 30 minutách bylo přidáno další množství methoxidu sodného (93 mg, 1,5 ekv.). Po celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do í-BuOMe (3 χ 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,33, hexan) byl izolován produkt 3a jako bezbarvá kapalina (221 mg, 83 mol.) %). IČ (film, v_maA cm^-1) 3091, 3014, 2846, 1602, 1590, 1505, 1466, 1444, 1131, 1266, 1189, 1103, 1032, 841, 785, 585; 'HNMR (400 MHz) 3,85 (s, 3H, OC/6), 6,90-6,92 (m, 2H, CArF), 7,67-7,70 (m, 2H, CÁIHp ¹⁹F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, ²JFf = 150,0 Hz, SFA 84,9-86,5 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 55,6 (s, OCH3), 113,5 (s, CArH), 127,6 (p, ³JCf = 4,6 Hz, C_ArH), 146,7 (p, ²J_Cf = 17,6 Hz, C_ArSF₅), 161,4 (s, C_Ar); MS (El) m/z 234 (M⁺, 100%), 215 (9), 126 (34), 111 (40), 107 (13), (19), 83 (23), 77 (19), 63 (17); Vypočteno pro C₇H₇F₅OS: C 35,90; H 3,01; F 40,56; S 13,69. Nalezeno: C 36,24; H 2,99; F 42,56; S 13,98.

Příklad 2 l-Ethoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzcn (3b): Ethoxid sodný (68 mg, 1,5 mmol, 1,5 ekv.) byl přidán do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (1 ml) při laboratorní teplotě. Po 30 minutách bylo přidáno další množství ethoxidu sodného (68 mg, 1,5 ekv.). Po celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (R/0,32, hexan) byl izolován produkt 3b jako bezbarvá kapalina (184 mg, 74 moE]%)· IČ (film, Η™ cm’¹) 2988, 2935, 1600, 1588, 1506, 1265, 1189, 1102, 1046, 839; *H NMR (400 MHz) 1,43 (t, 3H, ³JHh = 7,0 Hz, CH3), 4,07 (q, 2H, ³Jun = 7,0 Hz, OC^), 6,88-6,90 (m, 2H, C^H), 7,64-7,68 (m, 2H, Ca,#); ¹⁹F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, ²Jff = 150,0 Hz, S^), 85,0-86,6 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 14,6 (s, CH3), 64,0 (s, OCH2), 113,9 (s, CUD, 127,6 (p, ³JCf = 4,6 Hz, C_ArH), 146,2-147,1 (m, C^SEj), 160,8 (s, Cat); MS (El) m/z 248 (M⁺, 90%), 229 (13), 220 (82), 121 (10), 112 (100), 83 (15), 65 (18); Vypočteno pro C₈H₉F₅OS: C 38,71; H 3,65; S 12,92. Nalezeno: C 38,91; H 3,81; S 13,04.

Příklad 3 l-(/i-Propoxy)-4-(pentafluorsuIfanyl)benzen (3c): Suchý 1-propanol (214 μΐ, 3,09 mmol) byl přidán do míchaného roztoku ř-BuOK (347 mg, 3,09 mmol) v DMF (1,3 ml). Polovina vzniklé směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (257 mg, 1,03 mmol) v DMF (0,5 ml). Po deseti minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi alkoxidu. Po celkové reakční době v délce 30 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et20 (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,30, hexan) byl izolován produkt 3c jako bezbarvá kapalina (193 mg, 71 moD %). IČ (film, Umax cm’¹) 3089, 2972, 2943, 2883, 1601, 1587, 1505, 1265, 1188, 1102, 846, 818; *H NMR (400 MHz) 1,04 (t, 3H, ³Jhh = 7,4 Hz, CH3), 1,77-1,87 (m, 2H, CH2), 3,95 (t, 2H, ³JHh = 6,5

Hz, OCH2), 6.87- 6,90 (m, 2H, C^H), 7,64-7,67 (m, 2H, C^H)· ^l9F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, ²Jff = 150,0 Hz, SF^, 85,1-86,7 (m, IF, SE); ¹³C NMR (100 MHz) 10,4 (s, CH3), 22,4 (s, CH₂), 69,9 (s, OCH₂), 114,0 (s, C^H), 127,6 (p, V_Cf = 4,6 Hz, C_ArH), 146,5 (p, ²JCF = 17,5 Hz, CatSF5), 161,0 (s, Cat); MS (EI) m/z 262 (M⁺, 46%), 220 (100), 112 (50), 43 (23); Vypočteno pro C9HnF₅OS: C 41,22; H 4,23; S 12,23. Nalezeno: C 41,49; H 4,29; S 12,30.

Příklad 4 l-(w-Oktyloxy)-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3d): Suchý w-oktanol (1,29 ml, 8,17 mmol)) byl přidán do míchaného roztoku í-BuOK (916 mg, 8,17 mmol) v DMF (5 ml). Během několika minut míchání při laboratorní teplotě vznikla bílá suspenze, do které byl přidán roztok l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (509 mg, 2,04 mmol) v DMF (2 ml) a výsledná směs byla míchána po dobu 20 minut při laboratorní teplotě. Byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 mi) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (20 ml), nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,46, hexan) byl izolován produkt 3d jako bezbarvá kapalina (564 mg, 83 mol.j %). IČ (film, v_max cm'¹) 3115, 3053, 2955, 2930, 2873, 2858, 1600, 1587, 1504, 1264, 846, 724; 'H NMR (400 MHz) 0,87-4),91 (m, 3H, CH3), 1,26-1,49 (m, 10H, 5 x CH2)f 1,75-1,82 (m, 2H, CH2), 3,98 (t, 2H, ³JHh = 6,5 Hz, OCH2), 6,87-6,89 (m, 2H, C_Ar/T), 7,63-7,67 (m, 2H, C^H); ^,9F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, ²J_Ff = 150,0

Hz, S^), 85,1-86,7 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 14,0 (s, CH3), 22,7 (s, CH2), 26,0 (s, CH2), 29,1 (s, CH2), 29,2 (s, CH2), 29,3 (s, CH2), 31,8 (s, CH2), 68,5 (s, OCH2), 114,0 (s, CatH), 127,6 (p, ³Jcf = 4,6 Hz, CatH), 146,5 (p, ²JCf = 17,5 Hz, CatSF₅), 161,0 (s, C^)· MS (El) m/z 332 (M⁺, 69%), 313 (23), 220 (100), 112 (63), 83 (57), 71 (71), 70 (57), 57 (94), 55 (48), 43 (83), 41 (68); Vypočteno pro C14H21F5OS: C 50,59; H 6,37. Nalezeno: C 50,86; H 6,54.

Příklad 5 l-(Benzyloxy)-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3e): Suchý benzylalkohol (311 μΐ, 3 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (337 mg, 3 mmol) v DMF (1,8 ml). Polovina vzniklé směsí byla přidána po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4- (pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (0,5 ml). Po deseti minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi aikoxidu. Po uplynutí celkové reakční doby v délce jedné hodiny přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,25, hexan) byl izolován produkt 3e jako bílá krystalická látka (298 mg, 96⁽ιηοΓ.ί^?%). $.t. 89,6+90,1 °C; IČ (film, vmax cm“¹) 3113, 3084, 3070, 3032, 1599, 1585, 1505, 1490, 1256, 1009, 848, 831, 749, 698; ^!H NMR (400 MHz) 5,08 (s, 2H, CH2O), 6,95-6,97 (m, 2H, C^H), 7,32-7,44 (m, 5H, C^H), 7,64-7,68 (m, 2H, C^H); ¹⁹F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, VFF = 150,1 Hz, SFJ, 84,6-86,5 (m, 1F, SE); ¹³C NMR (100 MHz) 70,4 (s, OCH2), 114,4 (s, C^H), 127,4 (s, C^H), 127,6 (p, ³J_Cf = 4,6 Hz, C^H), 128,3 (s, C^H), 128,7 (s, C^H), 136,0 (s, C_Ar), 146,8 (p, ²Jcf “ 17,6 Hz, C^SFs), 160,5 (s, Cat); MS (El) m/z 310 (M⁺, 5%), 291 (3), 91 (100), 65 (11); Vypočteno pro C13H11F5OS: C 50,32; H 3,57; F 30,61; S 10,33. Nalezeno: C 50,34; H 3,50; F 30,49; S 10,51.

Příklad 6 l-Fenethoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3f): Suchý 2-fenylethanol (330 μΐ, 3 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (337 mg, 3 mmol) v DMF (2,5 ml). Polovina vzniklé směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (0,5 ml). Po deseti minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi alkoxidu. Po uplynutí celkové reakční doby v délce 30 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO₄ a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,39, hexan) byl izolován produkt 3f jako bezbarvá kapalina (204 mg, 63 mol?|%). IČ (film, v_max cm^-1) 3110, 3088, 3031, 2933, 2876, 1600, 1587, 1504, 1263, 828, 751; *H NMR (400 MHz) 3,10 (t, 2H, ³JHh = 7,0 Hz, CH2), 4,19 (t, 2H, VHh = 7,0 Hz, CH2O), 6,87-6,89 (m, 2H, CAr//f 7,23-7,34 (m, 5H, CAr^, 7,63-7,67 (m, 2H, ^,9F NMR (376 MHz) 63,8 (d, 4F, ²JFf = 150,0 Hz, SF,),

84,9-86,5 (m, 1F, SE); ¹³C NMR (100 MHz) 35,6 (s, CH2), 69,1 (s, OCH2), 114,4 (s, C^H), 126,7 (s, CatH), 127,6 (p, ³JCf = 4,6 Hz, C^H), 128,6 (s, CatH), 128,9 (s, C^H), 137,7 (s, Cat), 146,7 (p, ²J_Cf = 16,7 Hz, C_ArSF₅), 160,6 (s, C_Ar); MS (El) m/z 324 (M⁺, 13%), 305 (4), 105 (100), 91 (13), 79 (12), 77 (13); Vypočteno pro C14H13F5OS: C 51,85; H 4,04; S 9,89. Nalezeno: C 52,21; H 4,31; S 9,81.

Příklad 7 l-(Pentafluorsulfanyl)-4-(2,2,2-trifluorethoxy)benzen (3g): Trifluorethano 1 (1,0 ml, 13,7 mmol) byl přidán do směsi sodíku (81 mg, 3,52 mmol) v THF (7 ml). Směs byla míchána až do zreagování veškerého sodíku. Rozpouštědlo a přebytečný trifluorethano 1 byly odstraněny za sníženého tlaku a do výsledné bílé pevné látky byl přidán DMF (2 ml). Následně byl přidán roztok l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (1,5 ml) za vzniku tmavého roztoku. Po uplynutí reakční doby v délce tří hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (R/0,39, hexan) byl izolován produkt 3g jako bezbarvá kapalina (208 mg, 69'mok]%). IČ (film, v_max cm’¹) 3122, 3092, 2952, 2902, 1600, 1594, 1505, 1251, 1170, 844; *H NMR (400 MHz) 4,40 (q, 2H, ³J_Hf = 7,9 Hz, OCH2), 6,97-6,99 (m, 2H, CatH), 7,72-7,74 (m, 2H, ¹⁹F NMR (376 MHz) -74,3 (t, 2F, Uh = 7,9 Hz, CF3), 63,4 (d, 4F, = 150,2 Hz, SE#), 83,7-85,3 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 65,8 (q, ²JCf = 36,3 Hz, OCH2), 114,5 (s, CatH), 123,0 (q, Kf = 278,0 Hz, CF3), 128,0 (p, ³JCf = 4,7 Hz, C^H), 147,8-148,5 (m, C_ArSF₅), 158,9 (s, C^); MS (El) m/z 302 (M⁺, 100%), 283 (14), 194 (25), 156 (17), 111 (47), 83 (29); Vypočteno pro C_gH₆F₈OS: C 31,80; H 2,00. Nalezeno: C 32,04; H2,01.

Příklad 8

2,2-Dimethyl-4-((4-(pentafhiorsulfanyl)fenoxy)methyl)-l,3-dioxolan (3h): 1,2-Isopropylidenglycerol (421 μΐ, 3,3 mmol) byl přidán do míchaného roztoku /-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (3,5 ml). Výsledný roztok byl přidán do roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (249 mg, 1 mmol) v DMF (1 ml) a směs byla míchána po dobu 30 minut při laboratorní teplotě. Poté byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,12, 5% ethylacetát v hexanu, obj. %) byl izolován produkt 3h jako bílá krystalická látka T (194 mg, 58 mol. %). M-t. 78,6*79,1 °C; IČ (film, cm’¹) 3073, 2992, 2923, 1600, 1588, 1504, 1490, 1377, 836; ‘H NMR (400 MHz) 1,41 (s, 3H, CH3), 1,46 (s, 3H, CH3), 3,88-4,20 (m, 5H, 2 x CH2V), 4,49 (p, ³JHh = 5,9 Hz, CO, 6,92-6,95 (m, 2H, C^H), 7,67-7,69 (m,

2H, C_ArH)· ^I9F NMR (376 MHz) 63,7 (d, 4F, ²JFF =150,1 Hz, SF», 84,6-86,2 (m, IF, SF); ^,3C NMR (100 MHz) 25,3 (s, CH3), 26,8 (s, CH₃), 66,.6 (s, CH₂O), 69,1 (s, CH₂O), 73,7 (s, CHO), 110,0 (s, CMe₂), 114,1 (s, C_ArH), 127,7 (p, V_CF = 4,6 Hz, C_ArH), 146,9-147,4 (m, CatSFs), 160,3 (s, Cat); MS (El) m/z 334 (Μζ 5%), 321 (13), 319 (100), 259 (16), 132 (55), 131 (34), 101 (63), 43 (69); Vypočteno pro Ci2Hi₅F₅O₃S: C 43,11; H 4,52; F 28,41; S 9,59. Nalezeno: C 43,28; H 4,46; F 27,72; S 8,95.

Příklad 9 l-Isopropoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3i): Suchý 2-propanol (276 μΐ, 3,60 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (405 mg, 3,60 mmol) v DMF (1,7 ml). Polovina vzniklé směsi byla přidána po kapkách do míchaného roztoku 1 -nitro-4(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (299 mg, 1,2 mmol) v DMF (0,5 ml). Po 20 minutách míchání při laboratorní teplotě byla po kapkách přidána druhá polovina směsi alkoxidu. Po uplynutí celkové reakční doby 90 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml) a voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,38, hexan) byl izolován produkt 3i jako bezbarvá kapalina (167 mg, 53^101.^%). IČ (film, v_max cm *) 3115, 3053, 2983, 2937, 1599, 1588, 1503, 1388, 1377, 1264, 1192, 1103, 953, 835, 782; 'H NMR (400 MHz) 1,35 (d, 6H, ³JHh = 6,1 Hz, CH(CH3)2), 4,59 (septet, 1H, ³JHh = 6,1 Hz, OCZ7), 6,86-6,88 (m, 2H, C^H), 7,64-7,67 (m, 2H, ^,9F NMR (376 MHz)

63,8 (d, 4F, ²Jff = 150,0 Hz, SF4\ 85,1-86,7 (m, IF, SF); ^,3C NMR (100 MHz) 21,8 (s, CH3), 70,4 (s, OCH), 114,9 (s, C^H), 127,6 (p, ³JCf = 4,6 Hz, C^H), 146,3 (p, ²JCP = 17,5 Hz, C^SFj), 159,9 (s, C^y MS (El) m/z 262 (M⁺, 18%), 220 (100), 112 (52), 43 (14).

Příklad 10 l-Fenoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3j): Roztok fenolátu draselného (456 mg, 3,45 mmol) v DMF (2,5 ml) byl přidán během jedné hodiny do míchaného roztoku l-nitro-4- (pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (172 mg, 0,69 mmol) v DMF (1 ml) při laboratorní teplotě. Po uplynutí celkové reakční doby 17 hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml), voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Ry

0,33, hexan) byl izolován produkt 3j jako bezbarvá kapalina (120 mg, 59⁽moQ%), IČ (film, Umax cm’¹) 1582, 1498, 1489, 1255, 1244, 825, 753, 695; NMR (400 MHz) 6,97-7,00 (m, 2H, CAlH), 7,05-7,08 (m, 2H, C^H), 7,19-7,25 (m, 1H, CÁrH), 7,38-7,43 (m, 2H, C^H), 7,67-7,71 (m, 2H, CAtH)·, ¹⁹F NMR (376 MHz) 63,5 (d, 4F, ²JFF = 150,1 Hz, SF₄), 84,1-85,7 (m, 1F, SE); ^,3C NMR (100 MHz) 117,2 (s, C^H), 120,1 (s, CArH), 124,8 (s, C^H), 127,8 (p, Vcf = 4,7 Hz, CArH), 130,1 (s, C^H), 148,1 (p, ²JCf = 18,1 Hz, C_ArSF₅), 155,4 (s, C^), 160,0 (s, Cat); MS (El) m/z 297 (M+l, 14%), 296 (M⁺, 100), 277 (5), 188 (10), 169 (9), 159 (12), 141 (12), 115 (12), 77 (36),51 (11).

Příklad 11

Methyl(4-(pentafluorsulfanyl)fenyl)sulfan (3k): Methanthiolát sodný (381 mg, 5,44 mmol, 3 ekv.) byl přidán ve třech částech v intervalu 5 minut do míchaného roztoku l-nitro-4- (pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (452 mg, 1,81 mmol, 1 ekv.) v DMF (2,2 ml) při laboratorní teplotě. Po celkové reakční době v délce 16 hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (20 ml), voda (10 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCÍ (20 ml), vysušena bezvodým MgSO₄ a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rj 0,50, hexan) byl izolován produkt 3k jako bezbarvá kapalina (292 mg, 64^rmoLj%). IČ (film, vmax cm’¹) 3078, 3064, 2992, 2928, 1593, 1579, 1488, 1475, 1437, 1401, 1085, 835, 735; 'H NMR (400 MHz) 2,50 (s, 3H, CH3), 7,22-7,26 (m, 2H, C_Ar/T), 7,61-7,65 (m, 2H, ¹⁹F

NMR (376 MHz) 62,9 (d, 4F, ²JFF = 150,1 Hz, SF4), 83,9-85,5 (m, IF, SF); ^,3C NMR (100 MHz) 14,9 (s, CH3), 125,1 (s, C^H), 126,2 (p, ³JCf = 4,7 Hz, C^H), 144,1 (s, C^), 150,5 (p, ²Jcf = 17,6 Hz, CvSF5); MS (El) m/z 250 (M⁺, 100%), 142 (24), 127 (34), 108 (10), 83 (10), 45 (12).

Příklad 12 n-OktyI(4-(pentafluorsulfanyl)fenyl)sulfan (31): w-Oktanthiol (178 μΐ, 1,08 mmol) byl přidán do míchaného roztoku /-BuOK (146 mg, 1,3 mmol) v DMF (3 ml). Do výsledného roztoku byl pak přidán roztok l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (541 mg, 2,17 mmol) v DMF (2 ml) při laboratorní teplotě. Po uplynutí reakční doby jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH₄C1 (15 ml), voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCÍ (15 ml), vysušena bezvodým MgSO₄ a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,64, hexan) byl izolován produkt 31 jako bezbarvá kapalina (162 mg, 43'moí.(%). IČ (film, v_max cm¹) 2956, 2929, 2857, 1583, 1488, 1468, 1400, 1084, 837; ’H NMR (400 MHz) 0,86-0,90 (m, 3H, CH/), 1,22-1,34 (m, 8H, 4 x CH2), 1,40-1,48 (m, 2H, CH2\ 1,65-1,72 (m, 2H, CH2), 2,94-2,98 (m, 2H, SC/6), 7,27-7,29 (m, 2H, C^H), 7,60-7,64 (m, 2H, C^H)· ^l9F NMR (376 MHz) 62,8 (d, 4F, =150,1 Hz, SF4), 83,8-85,4 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 14,0 (s, CH3), 22,6 (s, CH2), 28,7 (s, CH2), 28,8 (s, CH2), 29,1 (s, CH2), 29,1 (s, CH2), 31,8 (s, CH2), 32,3 (s, CH2), 126,2 (p, ³JCF = 4,7 Hz, C^H), 126,6 (s, CatH), 143,1 (s, Ca,), 150,7 (p, ²J_Cf = 17,5 Hz, CatSF₅); MS (El) m/z 350 (6 %), 349 (10), 348 (M⁺, 57), 249 (6), 238 (9), 237 (9), 236 (100), 122 (18), 83 (8), 71 (10), 69 (12), 57 (16), 55 (13), 43 (19),41 (20).

Příklad 13

LButyl(4-(pentafluorsulfanyl)fenyl)sulfan (3m): í-BuSNa (274 mg, 2,44 mmol, 3 ekv.) by! přidán během tří minut do míchaného roztoku l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1) (203 mg, 0,82 mmol, 1 ekv.) v DMF (1,2 ml) při laboratorní teplotě. Po uplynutí reakční doby v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml), voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,52, hexan) byla získána směs produktu 3m a í-BuSSBu-í jako bezbarvá kapalina (165 mg, odpovídající 33 mg čisté látky 3o, 14 ^rH NMR (400 MHz) 1,31 (s, 9H, C(CH₃)₃), 7,58-7,63 (m, 2H, C^H),

7,68-7,72 (m, 2H, C^H); ¹⁹F NMR (376 MHz) 62,4 (d, 4F, ²J_FF = 150,0 Hz, SF₄), 82,7-84,3 (m, IF, SF); MS (El) m/z 292 (M⁺, 13%), 236 (39), 127 (14), 83 (13), 57 (100), 41 (28).

Příklad 14 l-Methoxy-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (4a): Methoxid sodný (95 mg, 1,76 mmol, 1,5 ekv.) byl přidán do míchaného roztoku l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (292 mg, 1,17 mmol, 1 ekv.) v DMF (1,17 ml) při laboratorní teplotě. Po třiceti a následně po devadesáti minutách bylo přidáno další množství methoxidu sodného (2 x 95 mg, 2 x 1,5 ekv.). Po uplynutí celkové reakční doby pěti hodin byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml), voda (5 ml) a produkt byl extrahován do ř-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (J?/0,45, hexan) byl izolován produkt 4a jako bezbarvá kapalina (144 mg, 52^rmoíJ ]%). IČ (film, vmax cm’¹) 3013, 2947, 2842, 1606, 1586, 1494, 1485, 1249, 1040, 840, 791; ’H NMR (400 MHz) 3,84 (s, 3H, OCW,), 7,02-7,04 (m, 1H, CArří), 7,27-7,28 (m, 1H, C^H), 7,32-7,39 (m, 2H, Ca,//); ¹⁹F NMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, VFF = 149,7 Hz, SF4), 83,2-84,8 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 55,6 (s, OCH3), 112,2 (p, ³J_Cf = 4,8 Hz, C^H), 117,1 (s, CatH), 118,1 (p, ³Jcf = 4,8 Hz, C^H), 129,4 (s, C^H), 154,5-155,0 (m, CatSFs), 159,4 (s, Cat); MS (El) m/z 234 (M⁺, 100%), 126 (10), 111 (17), 107 (24), 96 (17), 92 (30), 83 (16), 77 (38), 64 (13), 63 (15); Vypočteno pro C7H7F5OS: C 35,90; H 3,01; S 13,69. Nalezeno: C 36,20; H 3,21; S 13,76.

Příklad 15 l-(n-Propoxy)-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (4b): Suchý 1-propanol (612 μΐ, 8,19 mmol) byl přidán do míchaného roztoku /-BuOK (766 mg, 6,83 mmol) v DMF (3 ml). Výsledný roztok byl přidán po kapkách do míchaného roztoku l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (340 mg, 1,37 mmol) v DMF (1 ml) v průběhu patnácti minut. Po celkové reakční době v délce jedné hodiny byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (25 ml), voda (15 ml) a produkt byl extrahován do Et2O (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (25 ml), nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu {Rf 0,53, hexan) byl izolován produkt 4b jako bezbarvá kapalina (147 mg, 41 ^ímofi %). IČ (film, vmax cm’¹) 3083, 2971, 2942, 2883, 2860, 1606, 1586, 1493, 1485, 1473, 1446, 1434, 1393, 1256, 1247, 843, 685, 647, 598; 'H NMR (400 MHz) 1,05 (t, 3H, ³JHh = 7,5 Hz, CH₃), 1,78-1,86 (m, 2H, CH₂), 3,94 (t, 2H, ³JHh = 6,5 Hz, OCHý), 7,00-7,03 (m, 1H, C^H), 7,28-7,30 (m, 1H, C^H), 7,31-7,36 (m, 2H, Cat/7); ^,9F NMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, ²JFF = 149,7 Hz, SF,). 83,3-84,.9 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 10,4 (s, CH3), 22,5 (s, CH2), 70,1 (s, OCH2), 112,8 (p, ³JCf = 4,8 Hz, C_ArH), 117,5 (s, Ca/H), 117,9 (p, ³JCf = 4,8 Hz, Ca,H), 129,3 (s, CatH), 154,8 (p, ²JCf = 17,5 Hz, Ca,SF₅), 159,0 (s, Cat); MS (El) m/z 262 (M⁺, 25%), 220 (100), 135 (8), 112(19), 43 (16).

Příklad 16 l-(Benzyloxy)-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (4c): Suchý benzylalkohol (605 μΐ, 5,84 mmol) byl přidán do míchaného roztoku /-BuOK (655 mg, 5,84 mmol) v DMF (4 ml). Pětina výsledného roztoku byla přidávána do roztoku l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (2) (291 mg, 1,17 mmol) v DMF (0,6 ml) každých dvacet minut. Po celkové reakční době v délce 150 minut byl přidán nasycený vodný roztok NH4CI (15 ml), voda (5 ml) a produkt byl extrahován do Et₂O (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Ry 0,21, hexan) byl izolován produkt 4c jako bezbarvá kapalina (152 mg, 42^rmol.) %). IČ (film, ymax cm'¹) 3092, 3069, 3036, 2931, 2875, 1602, 1584, 1492, 1482, 1245, 839, 799, 737, 697, 684, 648, 597; *H NMR (400 MHz) 5,05 (s, 2H, CH2O), 7,05-7,09 (m, 1H, C^H), 7,31-7,43 (m, 8H, Cat^; ^l9FNMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, ²JFF = 149,8 Hz, SF4), 83,2-84,8 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 70,6 (s, OCH2), 113,3 (p, ³JCf = 4,8 Hz, CAfH), 117,8 (s, C^H), 118,4 (p, ³JCf = 4,7 Hz, CatH), 127,6 (s, CatH), 128,3 (s, C^H), 128,7 (s, C^H), 129,4 (s, C^H), 136,0 (s, C^), 154,8 (p, Vcf = 17,5 Hz, CatSFs), 158,5 (s, C^); MS (El) m/z 310 (M⁺, 4%), 92 (9), 91 (100), 65 (11).

Příklad 17

3-(4-(Pentafluorsulfanyl)fenoxy)propan-l,2-diol (5):

2,2-DÍmethyl-4-((4-(pentafluorsulfanyl)fenoxy)methyl)-l,3-dioxolan (3h) (171 mg, 0,51 mmol) byl rozpuštěn v methanolu (5 ml) a bylo přidáno katalytické množství jódu. Roztok byl míchán po dobu 48 hodin při laboratorní teplotě a poté bylo rozpouštědlo odstraněno za sníženého tlaku. Následně byla přidána voda (20 ml) a několik kapek nasyceného vodného roztoku thiosíranu sodného pro odstranění jódu. Produkt byl extrahován do ethyl acetátu (3 x 20 ml), spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Ry 0,35, 20% ethylacetát v hexanu, objem. %) byl izolován produkt 3-(4-(pentafluorsulfanyl)fenoxy)propan-l,2-diol (5) jako světle žlutá pevná látka ,---- 7 aa' „ .

(147 mg, 97^¾. g.t. 73,5*74,0 °C; IC (film, v_max cm“¹) 3270, 2943, 2885, 1602, 1589, 1505, 1265, 1102, 1043, 850, 826, 805; ‘H NMR (400 MHz) 3,34 (br s, 1H, Off), 3,71-3,76 (m, 2H, CH2), 3,81-3,85 (m, 1H, CH), 4,02^,04 (m, 2H, CH2), 4,12 (br s, 1H, Off), 6,876,90 (m, 2H, C^H), 7,63-7,65 (m, 2H, CAr/7); ^l9F NMR (376 MHz) 63,7 (d, 4F, ²JFF = 150,0 Hz, SF^, 84,6-86,2 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 63,5 (s, CH2), 69,3 (s, CH2), 70,3 (s, CHO), 114,0 (s, CatH), 127,7 (p, ³JCf = 4,6 Hz, C_ArH), 147,1 (p, ²J_Cf = 17,7 Hz, C_ArSF₅), 160,1 (s, C_Ar); Vypočteno pro C9H11F5O3S: C 36,74; H 3,77; S 10,90; F 32,28. Nalezeno: C 36,91; H 3,72; S 10,85; F 32,11.

Příklad 18

4-(PentafluorsuIfanyl)fenol: 1-Oktanthiol (246 mg, 1,68 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (189 mg, 1,68 mmol) v DMF (3,5 ml) při laboratorní teplotě. Po deseti minutách byl přidán l-methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (3a) (264 mg, 1,13 mmol) a reakční směs byla zahřívána na teplotu 110 °C po dobu jedné hodiny. Poté byla reakční směs ochlazena na laboratorní teplotu a nalita do vody (25 ml). Byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36Ίπη?|%) až do výsledného pH 1 a produkt byl extrahován do ethylacetátu (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,10, 10% ethylacetát v hexan, obj. %) byl izolován produkt 4-(pentafluorsulfanyl)fenol jako bezbarvá pevná látka (230 mg, 93^fmoL? %). T az*

$.t. 104,6*105,8 °C; IČ (film, v_max cm') 3239, 1612, 1505, 1446, 1232, 1099, 845, 836, 828; 'H NMR (400 MHz) 6,15 (br s, 1H, OH), 6,84^6,86 (m, 2H, C^H), 7,62-7,65 (m, 2H, C^H)·, ¹⁹F NMR (376 MHz) 63,7 (d, 4F, ²JFF = 150,0 Hz, SF#), 84,9-86,4 (m, IF, SE); ¹³C NMR (150,9 MHz) 115,0 (s, CatH), 127,8 (p, ³JCf = 4,5 Hz, C^H), 146,5 (p, ²J_Cf = 17,7 Hz, CatSFs), 158,1 (s, CaO; MS (El) m/z 222 (5%), 221 (8), 220 (M⁺, 100), 201 (11), 112 (72), 93 (20), 89 (11), 84 (16), 65 (34), 63 (17).

Příklad 19

3-(Pentafluorsulfanyl)phenol: 1-Oktanthiol (273 μΐ, 1,57 mmol) byl přidán do míchaného roztoku Z-BuOK (176 mg, 1,57 mmol) v DMF (2 ml) při laboratorní teplotě. Po deseti minutách byl přidán l-methoxy-3-(pentafluorsulfanyl)benzen (4a) (245 mg, 1,05 mmol) a reakční směs byla zahřívána na teplotu 110 °C po dobu jedné hodiny. Poté byla reakční směs ochlazena na laboratorní teplotu a nalita do vody (25 ml). Následně byl přidáván vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36⁽hm.\%) až do výsledného pH 1 a produkt byl extrahován do ethylacetátu (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Ry 0,.17, 10% ethylacetát v hexanu, obj. %) byl izolován produkt 3-(pentafluorsulfanyl)fenol jako bezbarvá kapalina (226 mg, 98 móQ/o). IČ (film, ^cm^-1) 3609, 3364, 1610, 1599, 1482, 1456, 1260, 1238, 840, 805; *Η NMR (400 MHz) 6,38 (br s, 1H, OH), 6,97-7,00 (m, 1H, C.VM 7,25-7,27 (m, 1H, CÁTH), 7,29-7,33 (m, 2H, C^H)· ¹⁹F NMR (376 MHz) 62,2 (d, 4F, ²JFF = 149,8 Hz, SF₄), 83,1-84,7 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 113,5 (p, ³JCf = 4,7 Hz, CArH), 118,2 (p, ³JCf = 4,7 Hz, C_ArH), 118,7 (s, CatH), 129,6 (s, C^H), 154,7 (p, ²J_Cf = 17,3 Hz, C^SFj), 155,6 (s, C^); MS (El) m/z 220 (M⁺, 100%), 112 (47), 93 (36), 89 (18), 84 (17), 65 (54), 39 (22).

Příklad 20

2-Brom-l-methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (6a): Brom (0,4 ml, 7,85 mmol, 5 ekv.) byl přidán do roztoku 1-me t ho x y-4-(pentafluor sulfanyl) benzenu (3a) (368 mg, 1,57 mmol, 1 ekv.) v 99% kyselině octové (5,2 ml, obj. %). Výsledná směs byla míchána při 60 °C po dobu 24 hodin. Poté byla směs ochlazena na laboratorní teplotu a nalita do vody (45 ml). Následně byl přidán nasycený vodný roztok thiosíranu sodného pro redukci přebytku bromu a dále hydrogenuhličitan sodný pro neutralizaci kyseliny octové. Produkt byl extrahován do dichlormethanu (3 x 20 ml), spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCI (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Λ/0,38, 15% toluen v hexanu, obj. %) byl izolován produkt 2-brom-l-methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen (6a) jako bezbarvá kapalina (400mg, 81^rm^Ě]%). IČ (film, vmax cm“¹) 2848, 1590, 1495, 1488, 1303, 1283, 1267, 1112, 1059, 1019, 842; ‘H NMR (400 MHz) 3,93 (s, 3H, OCH3), 6,88-6,90 (m, 1H, C_ArM 7,66-7,69 (m, 1H, Ca//). 7,94-7,95 (m, 1H, C^H)· ^l9F NMR (376 MHz) 63,9 (d, 4F, ²Jff = 150,5 Hz, SF/, 83,5-85,1 (m, IF, SF); ¹³C NMR (100 MHz) 56,5 (s, OCH3), 110,6 (s, CatH), 111,1 (s, Cat), 126,5 (p, ³JCf = 4,7 Hz, C_ArH), 131,0 (p, ³JCf = 4,7 Hz, CatH), 146,6 (p, ²Jcf = 18,6 Hz, CArSF₅), 158,0 (s, Cat); MS (El) m/z 314 (M⁺, 100%), 312 (M*, 100), 206 (12), 204 (12), 191 (35), 189 (35), 172 (10), 170 (10), 163 (23), 161 (23), 89 (13), 75 (18), 63 (27).

Průmyslová využitelnost

Látky podle vynálezu lze využít v základním výzkumu, v chemickém průmyslu a ve farmaceutickém a agrochemickém průmyslu.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 a/nebo 4

YR YR ó a_SF sf₅ (3) , !»>

nukleofilní aromatickou substitucí, vyznačující se tím, že se nitrobenzen, mající pentafluorsulfanylovou skupinu navázanou v poloze 3 nebo 4, obecného vzorce 1 a/nebo 2, NO₂ no₂ ó á_SF

SF₅ ponechá v rozmezí koncentrace od 0,01 do 8 mol.r¹ reagovat se sloučeninou RYM\ kde R je zvolen ze skupiny, zahrnující nasycený, nenasycený, acyklický, cyklický, aromatický, A ₊ substituovaný nebo nesubstituovaný uhlíkový řetězec, Y je prvek VI. B skupiny a M je ion kovu, v prostředí organického rozpouštědla a při teplotě v rozmezí od -55 °C nebo nejméně od hodnoty /©©dry tání rozpouštědla, do 150 °C, za vzniku odpovídající substituované sloučeniny obecného vzorce 3 a/nebo 4.
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že pro přípravu substituovaných 4-(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 3 se prvek Y zvolí ze skupiny, zahrnující síru a kyslík a pro přípravu substituovaných 3(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 4 se jako prvek Y použije kyslík.
3. Způsob přípravy podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že ion kovu M⁺se zvolí ze skupiny, zahrnující Na⁺ a K_⁺.
4. Způsob přípravy podle nároku 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v rozpouštědle zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dímethylacetamid a hexamethylfosforamid.
5. Způsob přípravy podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se t í m, že se reakce provádí v přebytku sloučeniny RY“M⁺.
6. Způsob přípravy podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se t í m, že se reakce provádí při laboratorní teplotě a v koncentračním rozmezí od 0,1 do 4 mol.l'¹ výchozí látky obecného vzorce 1 a/nebo 2.
7. Způsob přípravy podle nároku l_zvyznaěující se tím, že se l-methoxy-4-(pentafluorsulfanyl)benzen dále ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je dimethylformamid a při zvýšené teplotě, výhodně do 110 °C, za vzniku 4-(pentafluorsulfanyl)fenolu.

Z
8. Způsob přípravy podle nároku ^vyznačující se t í m, že se jako jakd nukleofilní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.
9. Způsob přípravy podle nároku l_ř v y z n a č uj í c í se tím, že se l-methoxy-3(pentafluorsulfanyl)benzen dále ponechá reagovat s nukleofilními činidly v organickém rozpouštědle, jímž je $ dimethylformamidp,Yzvýšené teplotě, výhodně do 110 °C, za vzniku 3 -(pentafluorsulfanyl)fenolu.
10. Způsob přípravy podle nároku 1€ζ vyznačuj ící se t í m, že se jako jak0 nukleofilní činidlo s výhodou použije přebytek alkanthiolátu.
11. Způsob přípravy substituovaných 3- a 4-(pentafluorsulfanyl)benzenů obecného vzorce 5 X

YR

T sf₅

3!

podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6_r vyznačující se tím, že se tyto sloučeniny ponechají dále reagovat s bromačními činidly v rozpouštědle, jímž je kyslina octová za vzniku látek obecného vzorce 6_r