CZ2007608A3 - Amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselins D-glukosaminem a zpusob jejich prípravy - Google Patents
Amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselins D-glukosaminem a zpusob jejich prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2007608A3 CZ2007608A3 CZ20070608A CZ2007608A CZ2007608A3 CZ 2007608 A3 CZ2007608 A3 CZ 2007608A3 CZ 20070608 A CZ20070608 A CZ 20070608A CZ 2007608 A CZ2007608 A CZ 2007608A CZ 2007608 A3 CZ2007608 A3 CZ 2007608A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydroxy
- mmol
- alkoxycarbonyl
- amide
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- -1 steroid chloride Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- 125000001893 nitrooxy group Chemical group [O-][N+](=O)O* 0.000 claims description 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 26
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 abstract description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;toluene Chemical compound CC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BQLUYAHMYOLHBX-LEXQQUKESA-N [(3r,4r,5s,6r)-2,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CC(=O)OC[C@H]1OC(OC(C)=O)[C@H](N)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O BQLUYAHMYOLHBX-LEXQQUKESA-N 0.000 description 4
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003429 steroid acids Chemical class 0.000 description 4
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 3
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 3
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- SBNLPRGISFUZQE-VMXHOPILSA-N (8s,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1C=C2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 SBNLPRGISFUZQE-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- DKPSSMOJHLISJI-UHFFFAOYSA-N 1,10-phenanthrolin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC3=CC=CN=C3C2=N1 DKPSSMOJHLISJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- ZDOPRNPZAJZXSL-UHFFFAOYSA-N 3-sulfanyl-2h-1,3-thiazole Chemical compound SN1CSC=C1 ZDOPRNPZAJZXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLNZUSMTOFYNPS-UHFFFAOYSA-N diethylphosphorylformonitrile Chemical compound CCP(=O)(CC)C#N VLNZUSMTOFYNPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 1
- ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C)C(C)C ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFLZOWIFJOBEPN-UHFFFAOYSA-N nitrate, nitrate Chemical compound O[N+]([O-])=O.O[N+]([O-])=O LFLZOWIFJOBEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005924 transacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Nové amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselin s D-glukosaminem obecného vzorce I a II, kdeR.sup.1.n., R.sup.2.n. a R.sup.3.n. znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, nitrooxyskupinu, skupinu alkoxykarbonylovou a R.sup.4.n. znamená hydroxyskupinu anebo skupinu alkoxykarbonylovou. Slouceniny obecného vzorce I, kde R.sup.1.n., R.sup.2.n. a R.sup.3.n. jsou vodíky, hydroxyskupiny, skupiny alkoxykarbonylové ci kyslík skupiny karbonylové a R.sup.4.n. jsou hydroxyskupiny anebo skupiny alkoxykarbonylové, se vyznacují tím, že je vytvorena mezi steroidní karboxylovou kyselinou a cukerným aminem amidová vazba. Zpusob prípravy sloucenin obecného vzorce I, kde R mají vpredu uvedený význam, se vyznacuje tím, že bud s cukerným aminem reaguje chlorid steroidní kyseliny anebo je použito kondenzacní cinidlo, s výhodou O-[(ethoxykarbonyl)-kyanmethylamino]-N,N,N´,N´-tetramethylenuronium-tetrafluorborát. Slouceniny se používají pro výrobu prípravku avýrobku majících transportní a komplexacní schopnosti k lékovým substancím, prípadne pri príprave komponent a výrobku sloužících jako imunomodulacní prípravky, prípadne jako modulátory vzniku liposomu.
Description
(57) Anotace:
Nové amidové konjugáty steroidnich a žlučových kyselin s Dglukosamineni obecného vzorce I a II, kde R1, R a R’ znamená atom vodíku, hydroxyskupiiiu. nitrooxvskupinu, skupinu alkoxy karbony lov on a R znamená hydroxv skupinu anebo skupinu alkoxy karbony lovtni. Sloučeniny obecného vzorce I. kde R1. R' a R1 jsou vodíky, bydroxyskupiny, skupiny ttlkoxykarhony love či ky slík skupiny karbony love a R4 jsou hydro.xy.skupiny anebo skupiny alkoxy karbony kné. se vyznačují tím. že je vytvořena mezi steroidní karhoxylinou kyselinou a cukerným aminem amidová vazba. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce L kde R mají vpředu uvedeny význam, se vyznačuje tím, že buď s cukerným aminem reaguje chlorid steroidní kyseliny anebo je použito kondenzační činidlo, s výhodou ()-|(ethoxykarbony’l)kyanmethylaniino|-N,N.N'.N'-ieirameihylenuroniuni’ telrallLiorborál. Sloučeniny se používají pro výrobu přípravku a výrobku majících transportní a komplexačni schopnosti k lékovým substancím, případně při přípravě komponent a výrobku sloužících jako imunomodulačni přípravky. případně jako modulátory vzniku liposomú,
«*
Název
Amidové konjugáty steroidních a žlučových kyselin s D-glukosaminem a způsob jejich přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká nových amidových konjugálů steroidních a žlučových kyselin s D-glukosaminem a způsobu jejich přípravy.
Dosavadní stav techniky
Látky dané struktury nebyly doposaváde připraveny. Podobné látky byly syntetizovány z 3β,7βdihydroxy-5-cholen-24-ovc kyseliny a 3p-hydroxy-7-oxo-5-cholen-24-ové kyseliny, jako autentických referenčních sloučenin, za účelem objasnění abnormality v syntéze žlučových kyselin a v metabolismu u pacientů s NP-C1 (cit. lida T„ Kakiyama G., Hobita Y„ Miyata S., Inoue T., Ohno K., Goto T., Mano N., Golo J., Nambara T., Ilofmann A. F., Steroíds 2006, 71, 18.). Jako významné gelátory byly připraveny různé deriváty reakci esteru aminokyseliny s kyselinou cholovou, za přítomnosti diethylfosforylkyanidu jako kondenzačního činidla (cit. Willemcn Η. M., Vermonden T., Marcelis A. T. M., Sudholter E. J. R,, J. Org. Chem, 2001, 12. 2329). Podobně byl jako organogelátor připraven i polosyntetický konjugát kyseliny cholové s 5-amino-l,10fenanthrolinem (cit. Dukh M., Šaman D„ Kroulík J., Černý 1., Pouzar V,, Král V., Drašar P., Tetrahedron 2003, 59, 4069). Dále byla syntetizována sloučenina odvozená od dehydrocholovc kyseliny, která byla využita jako povrchově aktivní látka (cit. Azéma J., Chebli C., Bon M., RicoLattes 1., Lattes A., J. Carbohydr. Chem. 1995, 14, 805) za využití V-merkaptothiazolinového aktivního intermediátu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou nové amidové konjugáty steroidních a žlučových kyselin s Dglukosamínem obecného vzorce I a II,
• ·
kde R1, R2 a R3 jsou vodíky, hydroxyskupiny, nitrooxyskupiny, skupiny alkoxykarbonylovc a R4 jsou hydroxyskupiny anebo skupiny alkoxykarbonylovc a způsob jejich přípravy,
Příkladem takových sloučenin jsou deriváty odvozené od cholové, lithocholové, deoxycholové či etienové kyseliny. Jsou to sloučeniny obecného vzorce III až VII,
Způsob přípravy nových amidových konjugátů steroidních a žlučových kyselin s D-glukosaminem spočívá v tom, že se kondenzací steroidního kyseliny s chráněným ΰ-glukosaminem připraví amid. Uvedené reakce probíhají s výhodou buď před příslušný chlorid kyseliny anebo v přítomnosti O[(cthoxykarbonyl)-kyanmethylamino]-7V,jV.Ař '.V-tetramethylenuronium-tetrafluorborátu s dobrým výtěžkem a umožňují snadnou izolaci produktů.
Sloučeniny obecného vzorce I se připraví tak, že se kondenzuje steroidní kyselina s D2 • · ·· • · ·a • ·♦* *· • * · · · · • · · · « · • · ♦ · · a a · ·♦ ·· **· # *« a glukosaminem na příslušný amid v přítomnosti O-fřethoxykarbonylj-kyanniethylaminoEAÍN./VjV'tetramethylenuronium-tetrafluorborátu v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou směsi halogenovaného uhlovodíku a Ν,Λ'-dimethylformamidu, se případně kondenzuje steroidní kyselina po převedení na chlorid, který reaguje s D-glukosaminem v halogenovaném uhlovodíku. Pokud je třeba hydroxylové skupiny na příslušných součástech konjugátů chránit, byly použity s výhodou acylové skupiny, jsou po kondenzaci tyto odstraněny transacylační reakcí v alkoholickém prostředí za basické katalýzy. Připravit lze však též všechny deriváty v chráněné podobě.
Nové amidové konjugáty steroidních a žlučových kyselin s D-glukosaminem jsou používány jako součásti konstrukcí syntetických imunomodulačních látek, podobně jako tomu bylo u derivátů, kde je steroidní skelet nahrazen jinou lipofilní součástí (cit. Turánek J., Ledvina M., Kasná A., Vacek A., Hřibalová V., Krejčí J., Miller A.D. Vaccine 24: S90-S91 Suppl. 2, APR 12 2006). Podle zjištění spolupracujících autorů (viz citace Turánek J.) má tato lipofilní část např. u muramyl glykopeptidů úlohu íúnkcioforu zlepšujícího jejich inkorporaci do liposomů. které představuji užitečný přenašeč lékových substancí.
Vlastnosti nově připravených látek a způsob přípravy jsou doloženy následujícími příklady, aniž by jimi byly jakkoliv omezeny.
Příklady provedení
Příklad 1
K triformiátu kyseliny cholové (617 mg, 1,3 mmol) byl přidán benzen (30 ml) a poté oxalyl-chlorid (2 ml, 10,8 mmol) při laboratorní teplotě. Reakční směs byla míchána 1 h. Reakční směs byla odpařena do sucha. Získaný (3a,5p,7a,12a)-24-chlor-24-oxocholan-3,7,12-triyl-triformiát byl ihned použit na výrobu amidu. Ke směsi 1.3,4,6-Tetra-U-acetyl-D-glukosamin-hydrochloridu (500 mg, 1,3 mmol) a (3α,5β,7α, 12ct)-24-chlor-24-oxocholan-3,7,l2-triyl-triformiátu (500 mg, 1,3 mmol) byl přidán pyridin (20ml) a dichlormethan a reakce byla míchána 5 h při laboratorní teplotě. Poté byi ke směsí přidán methanol (20 ml) a směs byla míchána 1 h. Směs byla poté odpařena a dále čištěna na sloupci se 150 ml silikagelu, v systému toluen-aceton. Bylo získáno 195 mg (0,24 mmol, 18,5 %) nažloutlé amorfní 1,3,4,6-tetraO-acetyl-2-deoxy-2-{[(3α,5β,7α, 12α)-3,7,12-tri(formyloxy)-24 oxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosy o [α]ϋ2ϋ= + 65,2 (c 0,5 ; CHCh). Látku (541 mg, 0,66 mmol) byla rozpuštěna v methanolu (30 ml) a kc směsi byl přidán 0,05 M MeONa (12 ml, methanolový roztok) a směs byla míchána 20 hodin. Po zreagování veškeré výchozí látky byla smčs zneutralizována DOWEXem 50. DOWEX 50 byl odfiltrován a filtrát odpařen. Bylo získáno 416 mg nažloutlé amorfní látky, která byla čištěna na sloupci s 50 ml silikagelu, v systému choroform-methanol. Bylo získáno 230 mg (0,4 mmol, 61,3 %) nažloutlé amorfní látky 2-deoxy-2- • » · « * w « A· • · «·· t » 3 · A «A • ·· · A · * ··* · A AA • A A A · * A « A« • > ** AA « A AA A {[(3a,7a,5p,12a)-3,7,12-trihydroxy-24-oxocholan-24-y!]amino|-D-glukopyranosy. |ci]d2°= + 36,4 (c 0,25; CHjOH); ]H NMR: 0,38 s (3H, H-21); 0,55 s (3H, H-l8); 0,65 s (3H, H-19); 0,70-2,10 m (23H, H-Ster.); 2,95-4,8 (charakteristická oblast sacharidu); pro C30II51NO9 vypočteno: relativní molekulová hmotnost 569,73. monoizotopická hmotnost 569,36, MS-F.SI změřeno: [M+NaT] 592,44. IČ: v (OH) + v (H2O): 3401 vs, vbr; v (C-OH): 1077s, 1042s; amid I: 1671s, br; amid II: 1537m, br; amid lil: 1301m, br; δ5(ΟΗ2): 1377; β5(ΟΗ2) a k C=O: 1416m. pro C30H51NO9 (569,73) vypočteno: 63,24 % C, 9,02 % H, 2,46 % N, nalezeno: 58,32 % C, 8,56 % H, 2,00 % N.
Příklad 2
K formiátu kyseliny lithocholové (482 mg, 1,2 mmol) byl přidán benzen (20 ml) a poté oxalylchlorid (1,5 ml, 17,2 mmol). Reakce probíhala za stálého mícháni při laboratorní teplotě během 1 hodiny. Reakční směs byla odpařena do sucha a získaný (3<x,5P)-24-chIor-24-oxocholan-3-ylformiát okamžitě použit do další reakce. K 1,3,4.6-Tctra-O-acetyl-n-glukosamin-hydrochloridu (435 mg, 1,1 mmol) a (3a,5P)-24-chlor-24-oxocholan-3-yl-fonniátu (z 482 mg formiátu, 1.2 mmol) byl přidán pyridin (20ml) a dichlormethan a směs byla míchána 5 h při laboratorní teplotě. Poté byl k reakční směsi přidán methanol (15 ml), směs míchána 1 h a pak odpařena a čištěna na silikagelu v systému toluen aceton. Bylo získáno 250 mg (0,32 mmol, 28,3 %) bílé amorfní 1,3,4,6-tetra-O)íl acety!-2-deoxy-2-{[(3a,5P)-3-(formyloxy)-24-oxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosy, [a]o = + 48 (c 1 ; CHCI3). Tato látka (342 mg, 0,44 mmol) byla rozpuštěna v mcthanolu (30 ml) a ke směsi byl přidán 0,05 M MeONa (10 ml, methanolový roztok) a směs byla míchána 20 hodin. Po ukončení reakce byla směs zneutralizována přídavkem DOWEXu 50. DOWEX 50 byl odfiltrován a reakční směs odpařena a čištěna na sloupci s 50 ml silikagelu, v systému toluen-aceton. Bylo získáno 103 mg (0,18 mmol, 41 %) žluté amorfní 2-deoxy-2-([(3a,5P)-3-hydroxy-24-oxocholan24-yl]amino}-D-glukopyranosy, [ol]d2O= + 41,2 (c 0,5; CH3OH); 'li NMR: 0,70 s (3H, H-21): 0,93 s (3H, H-l8); 0,95 s (3H, H-19); 1,0-2,4 m (20H, II-ster.); 3,2-5.1 (charakteristická oblast sacharidu); pro C30H51NO7 vypočteno: relativní molekulová hmotnost 537,73, monoizotopická hmotnost 537,37, MS-ESI změřeno: [M+Na+] 560,40. IČ: v (OH) + v (H2O): 3421 vs, br; v (C-ΌΗ): 1068s, 1039s; amid I: 1653s, br; amid II: 1541m, br; amid III: 1304w, br; ós (ClI3): 1376m; β5 (CH2) a k C=O: 1419m. pro C30II51NO7 vypočteno: 67,01 % C, 9,56 % H, 2,60 % N, nalezeno: 62,35 % C, 9,37 % H, 2,18 %N.
Příklad 3 · 9 9 *· • · ««« ··· • · 9 · · ·· • 99« ·· • 9 <·*·
1.3.4.6- Tetra-<9-acetyI-D-glukosamin-hydrochlorid (583 mg, 1.5 mmol), 3α, 7α, 12αtris(formyloxy)-53-cholan-24-ová kyselina (536 mg, 1,09 mmol) a O-[(ethoxykarbonyl)kyanmethylaminoJ-ΜΟ',Λ· '-tetramelhylenuronium-tetrafluorborát (433 mg) byly rozpouštěny v dichlormelhanu (20 ml) a N,/V-dimethylformamidu (5 ml) a k reakční směsi byl přidán Nethyldiisopropylamin (0,8 ml; 5,8 mmol) a směs byla míchána 30 hodin při laboratorní teplotě. Poté byla reakční směs roztřepána mezi chloroform a vodu. l,3,4,6-Tetra-(7-acetyl-2-dcoxy-2{[(3a,5[l,7ct,12a)-3,7,12-tri-(formyloxy)-24 oxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosa přešla do organické fáze a byla odpařena a dále čištěna na sloupci se 120 ml silikagelu, v systému chloroform-methanol. Bylo získáno 560 mg (0,68 mmol, 44,7 %) nažloutlé amorfní látky jíž část (541 mg, 0,66 mmol) byla rozpuštěna v methanolu (30 ml) a kc směsí byl přidán 0,05 M MeONa (12 ml, methanolový roztok) a směs byla míchána 20 hodin. Reakční směs byla zneutralizována DOWEXem 50 sfiltrována a odpařena. Bylo získáno 416 mg nažloutlé amorfní látky, která byla dále čištěna na sloupci s 50 ml silikagelu, v systému chloroform-methanol. Bylo získáno 230 mg (0,4 mmol, 61,3 %) nažloutlé amorfní 2-deoxy-2-{[(3α,7α,5β, 12α)-3,7,12-trihydroxy-24oxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosy, [ct]u2t)= + 36,4 (c 0,25; CH3OII); 'H NMR: 0,38 s (311, H-21); 0,55 s (3H, H-18); 0,65 s (3H, H-l9); 0,70-2,10 m (23H, H-Ster.); 2,95-4,8 (charakteristická oblast sacharidu); pro C30H51NO9 vypočteno: relativní molekulová hmotnost 569,73, monoizotopická hmotnost 569,36, MS-ESI změřeno: [M+Na+] 592,44. IČ: v (OH) + v (Η,Ο): 3401 vs, vbr; v (C—OIT): 1077s, 1042s; amid I: 1671s, br; amid II: 1537m, br; amid 111: 1301 m, br; 6S (CH3): 1377; β« (CH2) a k C=O: 1416m. Pro C30H51NO9(569,73) vypočteno: 63,24 % C, 9,02 % H, 2,46 % N, nalezeno: 58,32 % C, 8,56 % II, 2,00 % N.
Příklad 4
1.3.4.6- Tetra-O-acetyl-D-glukosamin-hydrochlorid (583 mg, 1,5 mmol), 3a-formyloxy^-cliolan24-ová kyselina (485 mg, 1,2 mmol) a O-[(ethoxykarbonyl)-kyanmethylamino]-Ar,AýV',?/’tetramcthylenuronium-tetrafluorborát (492 mg) byly rozpuštěny v dichlormethanu (20 ml) a N,Ndimethylformamidu (5 ml). Do reakční směsí byl přidán Methyldiísopropylamin (0,8 ml; 5,8 mmol) a směs byla míchána 30 hodin při laboratorní teplotě. Poté byla směs roztřepána mezi chloroform a vodu. 1,3,4,6-Tetra-(7-acetyl-2-deoxy-2-{[(3a,5p)-3-(formyloxy)-24-oxocholan-24-ylJaminoJ-Dglukopyranosa přešla do organické fáze a byla odpařena a dále Čištěna na sloupci se 100 ml silikagelu, v systému toluen-accton. Bylo získáno 400 mg bílé amorfní látky (0,51 mmol, 45,3 %).
v
Část látky (342 mg, 0,44 mmol) bylo rozpuštěno v methanolu (30 ml) a je směsi byl přidán 0,05 M MeONa (10 ml, methanolový roztok). Reakce byla dále míchána 20 hodin. Reakční směs byla zneutralizována DOWEXem 50. DOWEX 50 byl odfiltrován a reakční směs odpařena a dále čištěna na sloupci s 50 ml silikagelu, v systému toluen aceton. Bylo získáno 103 mg (0,18 mmol, 41 %) žluté amorfní 2-deoxy-2-{[(3a,5P)-3-hydroxy-24-oxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosy.
[a]D 20= + 41,2 (c 0,5; CH3OH); 'H NMR: 0,70 s (3H, H-21); 0,93 s (3H, H-18); 0,95 s (3H, H-l9); 1,0-2,4 m (20H, H-stcr.); 3,2-5,1 (charakteristická oblast sacharidu); pro C30H51NO7 vypočteno: relativní molekulová hmotnost 537,73, monoizotopícká hmotnost 537,37, MS-ES1 změřeno: [M+Na+] 560,40. IČ: v (OH) + v (II2O): 3421 vs. br; v (C-OH): 1068s, 1039s; amid 1: 1653s, br; amid II: 1541m, br; amid lil·. 1304w, br; δ5 (CH3): 1376m; ps (CH2) a k CO: 1419m. pro C30H51NO7 vypočteno: 67,01 % C, 9,56 % H, 2,60 % N, nalezeno: 62,35 % C. 9,37 % H, 2,18 % N.
Příklad 5
1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-D-glukosamin-hydrochlorid (540 mg, 1,4 mmol), kyselina dehydrocholová (456 mg, 1,13 mmol) a f7-[(ethoxykarbonyl)-kyanmethylamino]-A/A/jV’,jV’-tetramethylcnur0niumtetrafluorborát (526 mg) byly rozpuštěny v dichlormethanu (20 ml) a ke směsi přidán Nethyldiisopropylaminu (0,8 ml; 5,8 mmol) a směs byla míchána 30 h při laboratorní teplotě. Reakční směs byla poté odpařena a dále čištěna na sloupci se 200 ml silikagelu, v systému chloroform methanol. Bylo získáno 306 mg bílé amorfní 1.3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-{[(5p)-
3.7.12.24- tetraoxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosy (0,54 mmol, 38,3 %) jejíž část (348 mg, 0,48 mmol) byla rozpuštěna v methanolu (20 ml) ke kterému bylo přidáno 0,05 M MeONa (8 ml, methanolový roztok) a směs míchána 20 hodin. Po ukončení rekce byla směs /neutralizována DOWEXem 50, /filtrována a odpařena a poté čištěna na sloupci s 50 ml silikagelu, v systému chloroform methanol. Bylo získáno 70 mg (0,12 mmol, 27 %) nažloutlé amorfní 2-dcoxy-2-([(5p)-
3.7.12.24- tetraoxocholan-24-yl]amino}-D-glukopyranosy. [α|ΐ)20= + 24,8 (c 0,25; CH3OH); 'H NMR: 0,85 s (3H, H-21); 1,10 s (3H, H-18); 1,40 s (3H, H-l9); 1,5-2,55 m (20H, H-ster.); 2,8-5,5 (charakteristická oblast sacharidu); pro C3SH45NO9 vypočteno: relativní molekulová hmotnost 563,68, monoizotopícká hmotnost 563,31, MS-ESI změřeno: [M] 564,3. IČ: v (OH) + v (H2O): 3418s, vbr; v (C-OH): 1053s, v (C=O): 171 Ovs; amid 1: 1655m, br; amid Π: 1530m, br - vázaný, 151 lm - volný; Ss (CH3): 1382m, 1365w; [3S (CPE) a k C=O: 1434m. pro C38H45NO9 vypočteno: 63,92 % C, 8,05 % H, 2,42 % N, nalezeno: 61,30 % C, 7.95 % H, 2,13 % N.
Přiklad 6
K. formiátu kyseliny etienové (346 mg, 1 mmol) byl přidán benzen (30 ml) a oxalyl-chlorid (I ml,
5,4 mmol), směs byla míchána při laboratorní teplotě 1 h. Průběh reakce byl sledován pomocí TEC. Po ukončeni reakce byla směs odpařena do sucha. Vznikiý chlorid byl rozpuštěn v dichlormethanu (10 ml). 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-D-glukosamin-hydrochlorid (210 mg, 0,4 mmol) by! rozpuštěn • · v pyridinu (30 ml) a po kapkách byl přidán výše připravený chlorid rozpuštěný v dichlormethanu. Směs byla míchána 3 h při pokojové teplotě. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Reakce byla zastavena přidáním MeOH (15 ml) a reakční směs odpařena do sucha. Odparek byl přečištěn chromatografií na sloupci silikagelu v systému dichlormethan-mcthanol. Bylo získáno 113 mg (46,2 %) l,3f4,6-tetra-0-acetyl-2-deoxy-2-({[(3a,17P)-3-(forniyloxy)androst'5-en-17-yl]karbonyl}amino)-a-D-gIukopyranosy ve formě nažloutlé amorfní látky. 'li NMR: 0,74 s, 3 H (3*H-18); 1,02 s, 3 H (3>H-19); 2,02 s, 3 H (3Hd-Acetyl); 2,08 s, 3 H (3xH-Acetyl); 2,16 s, 3 H (341-Acetyl): 2,36 m, 3 Η (H-4, H-16, H-l7); 4,02 m, 2 Η (2χΗ-6'); 4,25 m. I H (H-3); 5,38 m, 1 H (H-6); 8,02 s, 1 H (H-Formyl).
Příklad 7
K nitrátu kyseliny ctienové (365 mg, 1 mmol) byl přidán benzen (30 ml) a oxalyl-chlorid (2 ml,
10,8 mmol), směs byla míchána při laboratorní teplotě 1 h. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po ukončení reakce byla směs odpařena do sucha. Vzniklý chlorid byl rozpuštěn v dichlormethanu (10 ml). 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-D-glukosamin-hydrochlorid (210 mg, 0,4 mmol) byl rozpuštěn v pyridinu (30 ml) a po kapkách byl přidán chlorid rozpuštěný v dichlormethanu. Směs byla míchána 3 hodiny při pokojové teplotě. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Reakce byla zastavena přidáním MeOH (15 ml). Reakční směs byla odpařena opakovaně s toluenem, poté do sucha. Odparek byl přečištěn chromatografií na sloupci silikagelu v systému toluen-ethanol. Bylo získáno 154 mg (61,2 %) 1,3,4,6-tetra-O-acelyl-2-deoxy-2-( {[(3α,17β)-3(nitrooxy)androst-5-en-17-yl]karbonyl)amíno)-a-D-glukopyranózy ve formě nažloutlé amorfní látky. '11 NMR: 0,98 s, 3 H (3*H-!8); 1,02 s, 3 H (3x11-19); 1,04 - 1,95 m, 20 H (20xH-Ster.); 1,98 m, 3 H (3χΗ-Acetyl); 2,01 m, 3 H (3xH-Acetyl); 4,21 m, 2 H (2*H-6’); 4,90 m, 1 H (H-3); 5,53 m, 1 Η (H-6): 5,91 m. 1 II (H-l’).
Příklad 8
K 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-D-glukosamin-hydrochloridu (400 mg, 1,04 mmol) byl přilit suchý pyridin (20ml). Do této směsi byl postupně přikapán roztok (3α,5β, 12a)-24-chlor-24-oxocholan-3,12-diyIdiformiátu (z 955 mg výchozího formiátu) v ChhCL a reakce byla míchána 5 h při laboratorní teplotě. Průběh reakce byl sledován TLC. K reakční směsi byl přilit ntethanol (15 ml) a směs byla míchána 1 h a poté odpařena. Odparek byl čištěn na sloupci 300 ml silikagelu, v systému toluen aceton. Bylo získáno 517 mg (64,9 %) bílé amorfní l,3,4,6-telra-(7-acetyl-2-deoxy-2{[(3α,5β,12β)-3,12-di-(formyloxy)-24 oxocholan-24-y!]amino}-a-D-glukopyranosy. [a]D 2t)= 88,3 (c 1; CHClj); *H NMR: 0,72 s (3H, H-18); 0,82 s (3H, H-21); 0,92 s (3H, H-19); 1,0-2,0 m (20H, H-ster.); 2,02 s (3H, Ac-C6 ); 2,08 s (3H, Ac-C<·); 2,19 s (3H, Ac-C3); 2,35 s (3H, Ac-Cr); 4,5 m (1H, H-2'); 4,84 m (1H, II-4'); 5,6 m (1H, H-3'); 5,7 m (1H, H-3); 6,15 m (1H, Π-2'); 7,05 s (1H, NH); 8,02 s (1H, CHO-C|2); 8,12 s (1H, CHO-C3); pro C40H59NO14 vypočteno: relativní molekulová hmotnost 477.89, monoizotopická hmotnost 477,39, MS-ESI: změřeno: [M+Na+] 500,3429.
Příklad 9
K 1.3,4,6-Tetra-(9-acetyl-D-glukosamin-hydrochlorid (400 mg, 1,04 mmol) byl přilit suchý pyridin (20ml). Do této směsi byl postupně přikapán roztok (3a,5P)-24-chlor-24-oxocholan-3-yl-formiátu (z 500 mg výchozího formiátu) v dichlormethanu a reakce byla míchána 5 h při laboratorní teplotě. Průběh reakce byl sledován TLC. K reakční směsi byl přilit methanol (15 ml) a směs byla míchána 1 h a poté odpařena. Odparek byl čištěn na sloupci 300 ml silikagelu, v systému toluen - aceton. Bylo získáno 200 mg (52,4 %) bílé amorfní l,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-(|(3a,5P)-3(formyloxy)-24-oxocholan-24-yl]amino}-a-n-glukopyranosy. ’ll NMR: 0,60 s (3H, 11-21); 0,86 s (3H, H-l8); 0,92 s (3H, H-19); 1,0-2,0 m (20H, H-ster.); 2,02 s (3H, Ac-C2 ); 2,08 s <3H, Ac-C4}; 2,18 s (3H, Ac-Cj ); 2,30 s (3H, Ac-Cr); 4,0-6,2 (charakteristická oblast sacharidu); 4,82 s (1H, NH) pro C39II59NO12 (733,89) pro (731,83) vypočteno: 63.83 % C, 8,10 % H, 1,91 %
N, nalezeno: 63,55 % C, 8,30 % H, 1,70 % N.
Průmyslová využitelnost
Sloučeniny podle vynálezu jsou použitelné pro výrobu přípravků a výrobků sloužících jako imunomodulační přípravky, případně jako modulátory vzniku liposomú.
Claims (3)
- Patentové nároky1) Nové amidové konjugáty steroidních a žlučových kyselin s D-glukosaminem vyznačující se tím, že mají obecný vzorec I a 11,R4 R412 3 · * ve kterém R , R a R jsou vodíky, hydroxyskupiny, nitrooxyskupiny, skupiny alkoxykarbonylové či kyslík skupiny karbonylové a R4 jsou hydroxyskupiny anebo skupiny alkoxykarbonylové.
- 2) Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I a II, kde R, R‘ a R jsou vodíky, hydroxyskupiny, nitrooxyskupiny, skupiny alkoxykarbonylové či kyslík skupiny karbonylové a R4 jsou hydroxyskupiny anebo skupiny alkoxykarbonylové, podle nároku 1, vyznačující se tím, že je vytvořena mezi steroidni karboxylovou kyselinou a cukerným aminem amidová vazba,
- 3) Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce l a II, kde Rn mají vpředu uvedený význam, podle nároku 1, vyznačující se tím, že buď s cukerným aminem reaguje chlorid steroidni kyseliny, anebo je použito kondenzační činidlo, s výhodou (7-[(ethoxykarbonyl)-kyanmethylaminoJN, N, N ’,N '-tetramethylenuronium-tetrafluorborát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20070608A CZ301037B6 (cs) | 2007-09-06 | 2007-09-06 | Amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselin s D-glukosaminem a zpusob jejich prípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20070608A CZ301037B6 (cs) | 2007-09-06 | 2007-09-06 | Amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselin s D-glukosaminem a zpusob jejich prípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2007608A3 true CZ2007608A3 (cs) | 2009-03-18 |
| CZ301037B6 CZ301037B6 (cs) | 2009-10-21 |
Family
ID=40436215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070608A CZ301037B6 (cs) | 2007-09-06 | 2007-09-06 | Amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselin s D-glukosaminem a zpusob jejich prípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ301037B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117801047A (zh) * | 2023-01-19 | 2024-04-02 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 神经甾体衍生物及其用途 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104961789A (zh) * | 2015-05-18 | 2015-10-07 | 华南理工大学 | 一种胆酸改性氨基葡萄糖衍生物及制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL123998A (en) * | 1998-04-08 | 2004-09-27 | Galmed Int Ltd | Conjugates of bile salts and pharmaceutical preparations containing them |
| DE19849722A1 (de) * | 1998-10-28 | 2000-05-04 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Phenyl-alkenoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| HRP20020238A2 (en) * | 1999-09-22 | 2004-04-30 | Aventis Pharma Gmbh | 4-benzylaminoquinoline conjugates with bile acid and their heteroanalogues, methods for producing the same, medicaments containing these compounds and their use |
-
2007
- 2007-09-06 CZ CZ20070608A patent/CZ301037B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117801047A (zh) * | 2023-01-19 | 2024-04-02 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 神经甾体衍生物及其用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ301037B6 (cs) | 2009-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kaskiw et al. | Structural analogues of diosgenyl saponins: synthesis and anticancer activity | |
| JP2546659B2 (ja) | ポドフイロトキシン型化合物の製造方法 | |
| KR970002642B1 (ko) | 안드로스탄 17-카복실산 에스테르, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제 | |
| HU206124B (en) | Process for producing antitumorous sugar conjugates and pharmaceutical compositions comprising same | |
| Panza et al. | A versatile synthesis of αGalCer and its analogues exploiting a cyclic carbonate as phytosphingosine 3, 4-diol protecting group | |
| CZ2007608A3 (cs) | Amidové konjugáty steroidních a žlucových kyselins D-glukosaminem a zpusob jejich prípravy | |
| Crich et al. | Imposing the trans/gauche conformation on a sialic acid donor with a 5-N, 7-O-oxazinanone group: effect on glycosylation stereoselectivity | |
| Pandey et al. | Synthesis of cholic acid-based molecular receptors: head-to-head cholaphanes | |
| Fuse et al. | Synthesis and enzymatic susceptibility of a series of novel GM2 analogs | |
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| WO2008153394A2 (en) | Novel anti-inflammatory pro-drugs | |
| Ross et al. | Parasite glycoconjugates. Part 11. 1 Preparation of phosphodisaccharide synthetic probes, substrate analogues for the elongating α-D-mannopyranosylphosphate transferase in the Leishmania | |
| Chen et al. | Syntheses of the 3-and 4-thio analogues of 4-nitrophenyl 2-acetamido-2-deoxy-β-D-gluco-and galactopyranoside | |
| Wang et al. | Synthesis of furostanol glycosides: discovery of a potent α-glucosidase inhibitor | |
| Casati et al. | 17α-and 17β-boldenone 17-glucuronides: Synthesis and complete characterization by 1H and 13C NMR | |
| Zhang et al. | Total synthesis of cleistetroside-2, partially acetylated dodecanyl tetrarhamnoside derivative isolated from Cleistopholis patens and Cleistopholis glauca | |
| US5693770A (en) | Process for the manufacture of 3-amino-substituted glycosylated bile acids | |
| Mukherjee et al. | Towards the complete synthetic O-antigen of Vibrio cholerae O1, serotype inaba: improved synthesis of the conjugation-ready upstream terminal hexasaccharide determinant | |
| US7605255B2 (en) | Non-animal based lactose | |
| Maslov et al. | Synthesis of amino analogues of cholic acid | |
| Hanaya et al. | An efficient synthesis of 2'-O-(β-D-glucopyranosyl)-and 2'-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-L-biopterins | |
| RU2566368C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА | |
| Ivanova et al. | Synthesis of β-D-talopyranosides and β-D-mannopyranosides via intramolecular nucleophilic substitution | |
| Chu et al. | Efficient synthesis of a linear octyl pentaarabinofuranoside, a substrate for mycobacterial EmbA/EmbB proteins | |
| KR101141810B1 (ko) | 신규 항암제 풀사틸라 사포닌 ｄ 및 이의 중간체 합성 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130906 |