CZ2006409A3 - Kolagenový přípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, způsob jeho výroby a jeho použití - Google Patents

Kolagenový přípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, způsob jeho výroby a jeho použití Download PDF

Info

Publication number
CZ2006409A3
CZ2006409A3 CZ20060409A CZ2006409A CZ2006409A3 CZ 2006409 A3 CZ2006409 A3 CZ 2006409A3 CZ 20060409 A CZ20060409 A CZ 20060409A CZ 2006409 A CZ2006409 A CZ 2006409A CZ 2006409 A3 CZ2006409 A3 CZ 2006409A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
collagen
preparation according
preparation
collagen preparation
active substances
Prior art date
Application number
CZ20060409A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ302828B6 (cs
Inventor
GalatĂ­k@AntonĂ­n
GalatĂ­k@Jan
Original Assignee
Hypro Otrokovice, S. R. O.
Biora, S. R. O.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hypro Otrokovice, S. R. O., Biora, S. R. O. filed Critical Hypro Otrokovice, S. R. O.
Priority to CZ20060409A priority Critical patent/CZ302828B6/cs
Priority to PCT/CZ2007/000055 priority patent/WO2007147369A2/fr
Priority to CA2655901A priority patent/CA2655901C/en
Priority to EP07721844.4A priority patent/EP2032629B1/fr
Publication of CZ2006409A3 publication Critical patent/CZ2006409A3/cs
Publication of CZ302828B6 publication Critical patent/CZ302828B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/20Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/22Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24Collagen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/26Mixtures of macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08HDERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08H1/00Macromolecular products derived from proteins
    • C08H1/06Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
    • C08L89/04Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
    • C08L89/06Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Řešení se týká kolagenového přípravku prozdravotnické nebo kosmetické aplikace jako jsouhojivé nebo hemostatické obvazy, implantovatelné separující bariéry, fólie a membrány pro řízenou tkáňovou a kostní regeneraci, pevné nebo injektovatelné nosiče farmakologicky nebo kosmeticky účinných látek nebo kosmetické prostředky a pleťové masky. Tento kolagenový přípravek obsahuje biopolymery ze skupiny glykosaminoglykátů, navázané na kolagenovou substanci alespoň z části chemickými vazbami zprostředkovanými kationty vícemocných kovů. Chemické vazbyjsou zprostředkovány koordinačně vázanými sloučeninami kovů ze skupiny přechodových prvků, především Cr, Zr, Al, Fe, Mn, Ti a/nebo s vícemocnými kationty kovů alkalických zemin, především Ca, Mg, Zn, Ba, Sr. Dále se řešení týká způsobu výroby výše uvedeného kolagenového přípravku a jeho použití.

Description

(57) Anotace:
Řešení se týká kolagenového přípravku pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace jako jsou hojivé nebo hemostatické obvazy, implantovatelné separuj ící bariéry, fólie a membrány pro řízenou tkáňovou a kostní regeneraci, pevné nebo injektovateíné nosiče farmakologicky nebo kosmeticky účinných látek nebo kosmetické prostředky a pleťové masky. Tento kolagenový přípravek obsahuje biopolymery ze skupiny glykosaminoglykátů, navázané na kolagenovou substanci alespoň z části chemickými vazbami zprostředkovanými kationty vícemocných kovů. Chemické vazby jsou zprostředkovány koordinačně vázanými sloučeninami kovů ze skupiny přechodových prvků, především Cr, Zr, AI, Fe, Mn,
Ti a/nebo s vícemocnými kationty kovů alkalických zemin, především Ca, Mg, Zn, Ba, Sr. Dále se řešení týká způsobu výroby výše uvedeného kolagenového přípravku a jeho použití.
Ol
N
O
PV2O)G-litfj
Kolagenový přípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, způsob jeho výroby ajeho použití
Oblast techniky
Vynález se týká kolagenového přípravku pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace jako jsou hojivé nebo hemostatické obvazy, implantovatelné separující bariéry, fólie a membrány pro řízenou tkáňovou a kostní regeneraci, pevné nebo injektovatelné nosiče farmakologicky nebo kosmeticky účinných látek nebo kosmetické prostředky a pleťové masky. Dále se vynález týká způsobu výroby výše uvedeného kolagenového přípravku ajeho použití.
Dosavadní stav techniky
K přípravě kosmetických, hojivých a hemostatických prostředků, separujících bariér a nosičů farmakologicky účinných látek se používá řada polymerů, které vykazují ve styku s živou tkání přijatelnou kompatibilitu a jsou biologicky odbouratelné v přijatelně dlouhé době.
Mezi polymery přicházejícími do úvahy zaujímá významné místo kolagen, který je, zejména po zbavení telopeptidů - např. postupem popsaným v patentu ČR 276891, výborně tolerován v živé tkáni a vyznačuje se významnou hemostatickou aktivitou a podporou hojení. V některých případech je ale rychlost vstřebáváni nativních kolagenů příliš velká a k dosažení požadovaného účinku je vhodné ji zpomalit Za tím účelem bylo již dříve zavedeno tzv síťování kolagenu kovalentními příčnými intramolekulárními vazbami s využitím aldehydů. Později bylo ale od těchto postupů upuštěno, protože se ukázalo, že aldehydicky síťované kolageny implantované do živé tkáně podléhají kalcifikaci a mění se postupně v nežádoucí tvrdé mineralizované útvary.
K prodloužení doby vstřebání kolagenových chirurgických nití, např. tzv. cat gut je s dobrými výsledky běžně používáno jejich síťování chromitými solemi. Používáni kovových solí, nejčastěji chromitých, hlinitých, zirkoničitých a titaničitých, pro síťování kolagenu kůže, je známou praxí široce využívanou v koželužském průmyslu. Někdy se k síťování kolagenu se používá i ultrafialové záření (UV), které však jen mírně zvyšuje odolnost ozářené kolagenové substance k degradaci kolagenázami a nevýhodou je i vznik volných radikálů, které mohou degradovat různé aktivní složky, např. depolymerizovat glukosaminoglykány. Ve farmacii se využívá i různých reaktivních organických činidel, jako jsou isokyanáty, vinylové sloučeniny, nebo karboimidy. Tento postup však do tkání vnáší cizorodé deriváty,
které nejsou organismům vlastní, není zcela objasněn jejich metabolismus a tedy ani vyloučena možnost případných vedlejších nežádoucích účinků Nevýhodou je i toxicita nezreagovaných zbytků nebo produktů vznikajících při postupném uvolňování použitých organických síťujících činidel.
Početné byly také pokusy vložit do kolagenové matrice různé biologicky aktivní látky, mezi nimiž významné postavení zaujímají glukosaminoglykány, zejména hyaluronan, které příznivě ovlivňují hojení ran. Byl např. popsán komplex želatiny a dvou glykosaminoglykánů, hyaluronanu a chondroitin sulfátu (viz Bychov S.M., Nikolajeva S.S., Charlamova V.N. v Biull. Eksp. Biol. Med., 1976; 82(10), s. 1211-1213). Zejména hyaluronan vyvolává příznivé zvýšení migrace a proliferace kožních fibroblastů. Směsné přípravky hyaluronanu s nativním kolagenem jsou předmětem mnoha patentů, např. patentové přihlášky ČR PV 1991-2025
Hyaluronany i jiné glukosaminoglykány mohou být před použitím v zdravotnických, kosmetických i jiných přípravcích dimerizovány, nebo síťovány různými činidly. Mezi nimi jsou známy i kovokomplexní deriváty. Jejich příprava a farmaceutické použití jsou předmětem několika patentovaných postupů, např. dle patentu ČR 264 719 nebo 267 079. Takovým způsobem je možno zvýšit velikost makromolekul a tak podpořit jejich fyziologický účinek.
Nevýhodou všech řešení založených na směsi biopolymerů, je postupné vyplavování glukosaminoglykánů z kolagenové, nebo želatinové matrice, takže implantáty nebo obvazy postupně ztrácí příslušnou aktivitu. Pro zlepšení stálosti kompozitů bylo proto navrženo spojení obou biopolymerů chemickými vazbami pomocí různých organických syntetických činidel, např. hexametylendiisokyanátu ( viz např. Bakoš D , Jorge-Herrero E., Kober J. v Polím Med. 2000, 30 (3-4), 57-64), nebo 1 -ethyl-3-(3-dimethy inaminopropyl) karbodiimidu (viz Hong S.R., Chong M.S., Lee S.B., Lee Y.M., Song KW., Park M.H., Hong S.H. v J Biomater Sci Polym Ed. 2004; 15(2):201-214) aj ). Takto se sice dosáhne zvýšené stálosti kompozitů, ale zůstává otevřená otázka možných nežádoucích vedlejších účinků metabolitů vznikajících z použitých cizorodých organických síťujících látek a problém toxicity u vinylových derivátů i kancerogenity nezreagovaných zbytků síťujících činidel
Podstata vynálezu
K odstranění výše uvedených nedostatků přispívá kolagenový přípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace podle vynálezu Podstata vynálezu spočívá v tom, že tento přípravek obsahuje biopolymery ze skupiny glykosaminoglykánů, navázané na
kolagenovou substanci alespoň z části chemickými vazbami zprostředkovanými kationty vícemocných kovů.
Uvedené chemické vazby mohou být s výhodou zprostředkovány koordinačně vázanými sloučeninami kovů ze skupiny přechodových prvků, především Cr, Zr, Al, Fe, Mn, Ti a/nebo s vícemocnými kationty kovů alkalických zemin, především Ca, Mg, Zn, Ba, Sr
Chemické vazby kolagenové a biopolymerní substance, zprostředkované kationty vícemocných kovů, mohou být také kombinovány s vazbami organických síťujících činidel, jako jsou aldehydy nebo třísloviny.
Výše uvedené je výsledkem vlastního výzkumu mechanismu síťování a roubování biopolymerů kovokomplexními vazbami. Zjištěný významný poznatek se týká schopnosti polyfunkčních kationtů vícemocných kovů vytvářet koordinační vazby a kovokomplexní můstky spojující pevnou chemickou vazbou kolagen s glukosaminoglykány, Takové spojování je označováno jako mezipolymerové síťováni, roubování, nebo kopolymerování Analyticky to prokazuje snížení obsahu extrahovatelného glukosaminoglykánu z kovokomplexně roubovaných kolagenových kompozitu (viz tabulkal v příkladové části). Z těchto údajů je také zřejmé, že druh použitého kationtů významně ovlivňuje pevnost koordinační vazby. Chromité kationty vykazovaly ze zkoušených kovů největší stabilitu vytvořených kompozitu a umožnily i nejmenší obsah extrahovatelného glukosaminoglykánu.
Protože kationty vícemocných kovů představující tato nová anorganická roubující činidla, jsou často i součástí sloučenin tvořících přirozenou složkou buněk a tkání živých organizmů, je jejich metabolismus většinou známý a analyticky snadno sledovatelný. Během těchto studií bylo také zjištěno, že přítomnost glykosaminoglykánů v kolagenu působí za určitých podmínek inhibici ossifikace stehenních šlach krocanů (viz graf 1 v příkladové části). Kolagen-glukosaminoglykánový komplex tak řeší i problém nežádoucí kalcifikace u aldehydicky síťovaných kolagenů.
S využitím těchto poznatků, zejména schopnosti karboxylových skupin kyselých aminokyselin v kolagenu a karboxylů kyseliny glukuronové přítomných v hyaluronanu, vytvářet pevné koordinační vazby s atomy hydratovaných sloučenin vícemocných kovů, je možné řešit obě hlavní nevýhody dosud známých postupů.
Nový postup neutralizuje nežádoucí kalcifikační tendenci aldehydicky síťovaného kolagenu v implantátech, ale hlavně nově řeší způsob vytváření fyziologicky bezpečnějších intermolekulárních i intramolekulárních příčných vazeb, což je významné zvláště u farmaceutických a kosmetických kompozitu. Síťující a roubující reakce tu nejsou zprostředkováy cizorodými organickými činidly jako u dosud známých postupů, ale
anorganickými ionty, které jsou fyziologicky i metabolicky vlastní živým organismům. S výhodou je tu možno zvolit i takové vícemocné kovové ionty, které jsou pro organismy nezbytné, tj. esenciální a ty které jsou v metabolismu často nedostatkové.
Příklad provedení vynálezu
V příkladném provedení obsahuje přípravek podle vynálezu kolagen, na jehož proteinovou strukturu je koordinační vazbou kovovými ionty přes karboxylové skupiny navázán biopolymerní glukosaminoglykán. Pod názvem glukosaminoglykán se rozumí skupina biopolymerů, které obsahují opakovaně glukosamin, vázaný pomocí glykosidické vazby s některým kyselým jednoduchým cukrem, v případě hyaluronanu s kyselinou glukuronovou. Přípravek může obsahovat i pomocné látky, jako prostředky pro regulaci viskozity, hydratační látky, pojivá, změkčovadla, urychlovače penetrace, konzervační prostředky, dezinfekční prostředky, regulátory pH, antioxidanty, stabilizátory účinných látek, oleje, tuky, vosky, emulgátory, vonné látky, barviva a /nebo inertní plniva
V příkadném provedení je kolagen v přípravku typu 1, alespoň částečně zbavený telopeptidů, jeho struktura není významně zesíťovaná. Obsahuje navázaný glykosaminoglykán hyaluronan sodný, při čemž koordinační vazba je zprostředkována solemi hořčíku.
Kolagenový přípravek může být ve formě prášku, mikročástic, vláken, vloček, pěny, plsťovité hmoty, houby, jehliček, tyčinek, tablet, gelu, viskozního roztoku, krémů, filmů nebo laminátů.
Postup výroby kolagenového přípravku v příkladném provedení zahrnuje sušení ve spráškovací sušárně, mrazové sušení, povlékání nebo lití s následujícím sušením, postupy separace a srážení fází, plnění do nádob včetně tlakových pro vytváření pěn a/nebo aerosolů.
Kolagenové prostředky s obsahem vázaných glykosaminoglykánů jsou podle stavu techniky zpravidla vyráběny zesíťovánim a kovalentnim spojováním biopolymerních složek organickými reaktivními činidly obsahujícími isokyanátové, vinylové nebo karboimidové skupiny, nebo UV zářením. Naproti tomu u přípravku podle vynálezu je ke spojení a/nebo zesíťování biopolymerů využíváno kovokomplexni reakce v níž karboxylové skupiny biopolymerů vystupují jako donorový ligand a hydratované, s výhodou hydroxylované kationty vícemocných kovů jsou akceptorem elektronového páru karboxylu, za vzniku velmi stabilní tzv. koordinační vazby. Protože bílkoviny obsahují mnoho volných karboxylových skupin patřících vedlejším řetězcům aminokyselinových zbytků kyseliny asparagové a glutamové, je reakce velmi rychlá aje proto vhodněji retardovat snížením pH, které potlačuje
• · dissociaci a reaktivitu karboxylových skupin. Tímto způsobem vznikají jak intermolekulární příčné vazby, tak extramolekulární „roubování“ neboli vzájemné navázání polymerních řetězců jednotlivých biopolymerů. Množstvím navázaných kovových komplexů a kyselostí reakčního prostředí je možno jednoduše regulovat stupeň příčného síťování kolagenu. Při pH reakce pod hodnotou kolem 2,0 nastává převážně jen jednobodová vazba kovových iontů a téměř nulové zesíťování kolagenu, což je zřejmé i z toho, že nenastane zvýšení jeho denaturační teploty. Pro farmaceutické i kosmetické účely je vhodné nízké zesíťování které zvyšuje denaturační teplotu přeměny kolagenu na želatinu asi o 1 až 5 0 C
Rozhodujícím krokem pro vznik koordinačně vázaného glukosaminoglykánu je spojující vazba polyfunkčního akceptorového kationtu vícemocnáho kovu přes karboxylové skupiny kyselých sacharidových jednotek a aminokyselin, kyseliny glutamové a asparagové, v kolagenu. Použitý roztok kovové soli by měl mít velký stupeň čistoty a nízký obsah neutrálních solí. Reakce probíhá obvykle v slabě kyselém prostředí a je doprovázena zvýšením viskozity, v případě vyššího stupně zesíťování vznikem vláknité sraženiny. Dalším důležitým krokem je reakce kolagenu obsahujícího navázané glukosaminoglykány s dalším nadbytkem kolagenu. Provádí se s výhodou pomalým přidáváním suspenze již vytvořeného komplexu ke koloidnímu roztoku nativního kolagenu za míchání. Zpočátku nastává srážení reakční směsi, ale další přídavky vedou k postupné dispergaci a vzniku viskozního koloidního roztoku.
Rozdíly ve stupni zesíťování kolagenu, obsahu vázaného hyaluronanu a v případném obsahu volného kolagenu mají zřetelný vliv na vlastnosti kolagenového přípravku, např. ovlivňují stabilitu gelu a pěny a rychlosti vstřebávání implantátů. Volbou druhu kovokomplexních iontů, obsahem hyaluronanu a stupněm zesíťování lze v širokých mezích plynule regulovat vlastnosti přípravku podle požadavků daných jeho použitím.
Kolagenový přípravek v příkladném provedení podle vynálezu nalézá uplatnění přednostně jako vstřebatelné hemostatikum s prodlouženou dobou vstřebání, jako implantovatelné vstřebatelné membrány pro řízenou kostní a tkáňovou regeneraci, pro separaci tkání a vytváření srůstových bariér při chirurgických výkonech, jako hojivý obvaz pro léčení kožních lézí a jako povrchový nebo implantovatelný nosič farmakologicky účinných látek umožňující postupné a cílené řízení kinetiky jejich uvolňování.
K účinným látkám podávaným prostřednictvím kolagenového přípravku podle vynálezu patří např. antibiotika, antiseptika, anestetika, analgetika, cytostatika, hormony, steroidy, cytokiny a stimulátory, faktory pro uvolňování a inhibici uvolňování hormonů, prostaglandinů, enzymů, růstových a osteoinduktivních faktoru.
• ·
Oblasti použití vynálezu
Kolagenový přípravek podle vynálezu je použitelný na kůži ve formě kosmetických prostředků, ve formě pěnových masek, nebo filmů k ošetření např zestárle, vrasčité nebo nečisté pleti, k ošetřování a ochraně pokožky vystavené nepříznivému prostředí nebo záření.
Kolagenový přípravek může obsahovat také další pomocné látky:
- hydratační, jako jsou glycerin, sorbitol, polyetylenglykol, polypropylenglykol nebo volné glykosaminoglykány;
- změkčující, jako např. estery kyselina citrónové, vinné nebo glycerinové;
- konzervační, jako deriváty krezolu, fenylethylalkohol, fenoxyethylalkohol, chlorbutanol, metyl a etyl nebo propyl ester kyseliny hydroxybenzoové, benzalkoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, diacetát nebo diglukonát chlorhexidinu, etanol isopropanol nebo propylenglykol.
- dezinfekční prostředky, jako jód, bróm, polyvidon-jód, halogenované sloučeniny jako chlornan sodný, tosylchlorid sodný, oxidační prostředky, jako peroxid vodíku, manganistan draselný, sloučeniny arylrtuti a alkylrtuti, organocíničité sloučeniny jako tri-n-butyl-cínbenzoan, sloučeniny stříbra jako acetylstanát stříbrný, alkoholy, fenoly nebo organické sloučeniny dusíku, jako 8-hydroxychinolín, chlorguinadol, clioquinol, ethakridin, hexetidin, chlorhexidin nebo ambazon;
- regulátory pH, jako citrátový, borátový, fosfátový pufr a jejich směsi;
- antioxidanty, jako kyselina askorbová, askorbylpalmitát, tokoferolacetát, propylgalát, butylhydroxyanisol nebo butylhydroxytoluen;
- stabilizátory účinných látek, jako mannitl, glukosa, laktosa, fruktosa, nebo sacharosa;
- emulgovatelné pomocné látky, jako oleje, tuky a vosky;
- vonné látky, barviva, čistící látky, prostředky pro péči o pleť,
- stabilizátory emulsí, jako neionogenní emulgátory, amfoterní, kationické a anionické tenzidy;
- plniva, jako např. mikrokrystalická celulóza, oxid hlinitý, oxid zinečnatý, titaničitý, mastek, oxid křemičitý, křemičitan hořečnatý, křemičitan hlinito-hořečnatý, kaolin, deriváty škrobu, stearát zinečnatý nebo vápenatý a fosforečnan vápenatý.
Účinné i pomocné látky je do přípravku podle vynálezu možno vnášet tak, že se látka rozpustí nebo disperguje v hotové disperzi kolagenu s navázaným hyaluronanem ještě před tvářecím procesem. Pokud je použito více látek je možno některé z nich vnášet až po tvářecím procesu povlékáním, nastříkáním, impregnováním, ponořováním nebo jinými absorpčními procesy.
·« ···· ·» ·· ·· ·· • · · · · · · · · · · · ··*· · · ··· « · ·« 9 9 9 · 9 9 9 9 • · · · · · 9 9 9 ·
9999 · ·· ·* ·· *·
Při použití kolagenového přípravku podle vynálezu k dermální, intradermální a transdermální aplikaci farmaceuticky účinných látek nebo kosmeticky účinných látek se dává přednost plochým formám provedení, jako jsou fólie, membrány, pěny nebo houby. Tyto ploché formy mohou mít laminátovou strukturu, tvořenou oddělujícími vrstvami bez účinné látky, propustné oddělující vrstvy, regulující membrány a vrstvy lepidla. Přednostně se tyto jedno, nebo vícevrstvé kolagenové přípravky opatřují zadní vrstvou a na opačné straně uvolnitelnou ochrannou vrstvou, přičemž zadní i ochranná vrstva mohou sestávat z materiálů pro odborníka běžných, jaké se používají např. při výrobě náplasti a samolepících pásků.
V provedení kolagenového přípravku podle vynálezu, určeného na povrchové rány i nitrotělně, je forma přípravku pórovitá, např. pěnovitá, vláknitě-plsťovitá nebo houbovitá. Velikost pórů a struktura přípravku je uspořádána tak, že umožňuje vnikáni buněk, např. fibroblastů nebo osteoblastů do struktury přípravku a jejich orientace podobným způsobem jako u kolagenové vazivové tkáně.
Tabulka 1: Obsah vodou extrahovatelného hyaluronanu v 500 mg kolagenového kompozitu.
(dokumentuje snížení obsahu extrahovatelného glukosaminoglykánu z kovokomplexně roubovaných kolagenových kompozitů)
Množství hyaluronanu (mg)
Obsah hyaluronanu přimíšeného do gelu s 500 mg kolagenu 0 25 50 100
Výtěžek extrakce z nezesíťovaného vzorku 0 22 47 93
Výtěžek extrakce ze vzorku síťovaného Mg2' (10 mg MgO) 0 0 8 14
Výtěžek extrakce ze vzorku síťovaného Cr3+ (10 mg Cr2O3) 0 0 0 7
Graf 1: Kolorimetricky stanovený obsah hyaluronanu podél stehenní šlachy krocana (dokumentuje jak oblast inhibované ossifikace významně koreluje s přítomností hyaluronanu v kolagenovém vazivu).
o c x: (D -<y C c o ša fe ro a £ □ y o x o
CL ; ossifikovaná část i neossifikovaná část
• · · • « ···
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (16)

1. Kolagenový přípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, vyznačující se tím, že obsahuje biopolymery ze skupiny glykosaminoglykánů, navázané na kolagenovou substanci alespoň z části chemickými vazbami zprostředkovanými kationty vícemocných kovů.
2. Kolagenový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jeho kolagenová substance a/nebo biopolymerní glykosaminoglykánová substance je chemicky síťovaná.
3. Kolagenový přípravek podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že molekulární struktura jeho kolagenové substance je zbavena telopeptidů.
4. Kolagenový přípravek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že molekulární prostorová struktura jeho kolagenové substance je alespoň zčásti pozměněna na neuspořádanou, tzv. želatinovou konformaci.
5. Kolagenový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že biopolymerním glykosaminoglykánem je sodná sůl kyseliny hyaluronové a/nebo její deriváty.
6. Kolagenový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že chemické vazby jsou zprostředkovány koordinačně vázanými sloučeninami kovů ze skupiny přechodových prvků, především Cr, Zr, Al, Fe, Mn, Ti a/nebo s vícemocnými kationty kovů alkalických zemin, především Ca, Mg, Zn, Ba, Sr.
7. Kolagenový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že chemické vazby kolagenové a biopolymerní substance, zprostředkované kationty vícemocných kovů, jsou kombinovány s vazbami organických síťujících činidel, jako jsou aldehydy nebo třísloviny.
8. Kolagenový přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje pomocné látky, jako jsou konservační prostředky, dezinfekční a bakteriostatické prostředky, antibiotika, regulátory pH, antioxidanty, farmakologicky a/nebo kosmeticky účinné látky, oleje, tuky, vosky, stabilizátory emulzí, vonné látky, barviva nebo plniva.
• ·
9. Kolagenový přípravek podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že je v konzistenci/formě prášku, vláken, vloček, pěn, tkanin, pletenin, netkaných plstí, hub, tyčinek, tablet, gelů, krémů, prostorově vytvarovaných objektů, jednovrstvých filmů nebo laminátů a/nebo je nanesen či impregnován do tkaných, pletených nebo netkaných textilních materiálů na bázi přírodních, a/nebo syntetických vláken.
10. Způsob výroby kolagenového přípravku podle nároku 1, vyznačující se tím, že se kolagenová surovina se nejdříve postupnou extrakcí v kyselých a alkalických roztocích zbaví nekolagenových bílkovin, vypráním se z ní odstraní rozpustné složky a soli rozmělní se mechanickou desintegrací a rozpustí v kyselém prostředí na koloidní gel, načež se do oddělené části gelu vmíchá roztok síranu hořečnatého a hyaluronanu a za mírného míchání ponechá reagovat až do vzniku jemné vláknité suspenze, která se oddělí s výhodou odstředěním a opakovaným promýváním se zbaví nezreagovaných hořečnatých sloučenin a síranových solí, potom se zamíchá do zbylého roztoku kolagenu, takže vytvoří viskózní gel, v němž v prostředí o kontrolovaném pH probíhá zvolna rekuperace a další koordinační reakce mezi karboxylovými skupinami hyaluronanu a kovovými komplexy vázanými na kolagen, na čež po skončení těchto procesů se připravený produkt suší vymražením, rozprašováním, nanáší se nebo odlévá s následným sušením, separuje nebo plní do nádobek na vytváření prášků, vloček, vláken, pěn, hub, tyčinek, tablet, gelů, krémů jednovrstvých filmů nebo laminátů.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se ke kolagenové disperzi přidají pomocné látky, jako změkčovadla, konzervační prostředky, dezinfekční nebo bakteriostatické prostředky, regulátory pH, antioxidanty, farmaceuticky aktivní látky, stabilizátory aktivních látek, emulgátory, vonné látky, barviva nebo plniva.
12. Použití kolagenového přípravku podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že spočívá v přípravě obvazů určených k hojení kožních lézí, bércových vředů a jako dočasných krytů po odebrání kožních štěpů a/nebo pro hemostatické účely.
13. Použití kolagenového přípravku podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že spočívá v přípravě jednovrstvých nebo laminovaných bariér pro řízenou tkáňovou a nebo kostní regeneraci.
• ·
Μ ··
14. Použití kolagenového přípravku podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že spočívá v přípravě farmaceutického prostředku určeného pro implantování nebo injekční vstřikování do živého organismu.
15. Použití kolagenového přípravku podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že spočívá v přípravě farmaceutického prostředku pro řízené uvolňování aktivních látek.
16. Použití kolagenového přípravku podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že spočívá v přípravě kosmetického prostředku pro řízené uvolňování aktivních látek
CZ20060409A 2006-06-22 2006-06-22 Kolagenový prípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, zpusob jeho výroby a jeho použití CZ302828B6 (cs)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20060409A CZ302828B6 (cs) 2006-06-22 2006-06-22 Kolagenový prípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, zpusob jeho výroby a jeho použití
PCT/CZ2007/000055 WO2007147369A2 (fr) 2006-06-22 2007-06-15 Produit collagène pour applications médicales ou cosmétiques, mode de fabrication et ses utilisations
CA2655901A CA2655901C (en) 2006-06-22 2007-06-15 Collagen product for medical or cosmetic applications, method for the manufacture thereof and use thereof
EP07721844.4A EP2032629B1 (fr) 2006-06-22 2007-06-15 Produit collagene pour applications medicales ou cosmetiques, mode de fabrication et ses utilisations

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20060409A CZ302828B6 (cs) 2006-06-22 2006-06-22 Kolagenový prípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, zpusob jeho výroby a jeho použití

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2006409A3 true CZ2006409A3 (cs) 2008-01-16
CZ302828B6 CZ302828B6 (cs) 2011-11-30

Family

ID=38664755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20060409A CZ302828B6 (cs) 2006-06-22 2006-06-22 Kolagenový prípravek pro zdravotnické nebo kosmetické aplikace, zpusob jeho výroby a jeho použití

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP2032629B1 (cs)
CA (1) CA2655901C (cs)
CZ (1) CZ302828B6 (cs)
WO (1) WO2007147369A2 (cs)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008154888A2 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Hypro Otrokovice S.R.O. Procedure for the manufacture of a structured multilayer membrane, the structured multilayer membrane and its uses
CZ300775B6 (cs) * 2007-11-16 2009-08-05 Hypro Otrokovice, S. R. O. Prípravek pro podporu hojení a/nebo náhradu granulacní a epitelizacní tkáne na ranách

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013211316A1 (de) * 2013-06-17 2014-12-18 Aesculap Ag Hämostyptikum
CZ2013916A3 (cs) * 2013-11-21 2015-07-22 Jindřich Chromík Způsob výroby kolagenního a želatinového želé pro farmaceutické, potravinářské a kosmetické účely
EP4446363A3 (en) 2018-05-03 2025-01-15 CollPlant Ltd. Dermal fillers and applications thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2585576B1 (fr) * 1985-07-30 1992-01-03 Bioetica Sa Produit de remplacement de la matrice osseuse favorisant l'osteogenese
FR2616318A1 (fr) * 1987-06-15 1988-12-16 Centre Nat Rech Scient Peau artificielle et son procede de preparation
US5510418A (en) * 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
CS107991A3 (en) 1991-03-18 1992-08-12 Hypro Vyzkum Bio-compatible atelocollagen and process for preparing thereof
CZ202591A3 (cs) * 1991-07-02 1993-01-13 Hypro Vyzkum Prostředek pro prevenci dekubitft a topickou terapii kožních lézt
EP0544259A1 (en) * 1991-11-27 1993-06-02 Lignyte Co., Ltd. Water insoluble biocompatible hyaluronic and polyion complex and method of making the same
CZ283073B6 (cs) * 1992-11-03 1997-12-17 Chemickotechnologická Fakulta Stu Bioaktivní materiál a způsob jeho přípravy
CA2130295A1 (en) * 1993-08-26 1995-02-27 Richard A. Berg Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008154888A2 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Hypro Otrokovice S.R.O. Procedure for the manufacture of a structured multilayer membrane, the structured multilayer membrane and its uses
CZ300775B6 (cs) * 2007-11-16 2009-08-05 Hypro Otrokovice, S. R. O. Prípravek pro podporu hojení a/nebo náhradu granulacní a epitelizacní tkáne na ranách

Also Published As

Publication number Publication date
EP2032629A2 (fr) 2009-03-11
WO2007147369A2 (fr) 2007-12-27
CZ302828B6 (cs) 2011-11-30
CA2655901A1 (en) 2007-12-27
EP2032629B1 (fr) 2017-03-22
WO2007147369A3 (fr) 2008-02-14
CA2655901C (en) 2013-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kirker et al. Glycosaminoglycan hydrogel films as bio-interactive dressings for wound healing
US6761908B1 (en) Collagen preparation for the controlled release of active substances
CA2672495C (en) Novel injectable chitosan mixtures forming hydrogels
EP2892575B1 (en) Hyaluronic acid/collagen- based dermal filler compositions and methods for making same
JP2019042527A (ja) カチオン化キトサンを含有する医薬
Chopra et al. Biopolymer-based scaffolds for tissue engineering applications
AU2001278943A1 (en) Hydrogel films and methods of making and using therefor
CN108785657A (zh) 组胺素1多肽在制备促进大面积皮肤缺损修复的复合材料中的应用
CA2655901C (en) Collagen product for medical or cosmetic applications, method for the manufacture thereof and use thereof
EP4074311A2 (en) Composition for wound healing, containing metal-organic framework
Patole et al. Calcium phosphate reinforced chitosan–carrageenan scaffolds: characterization and in vitro assessment for wound healing
CA2188464C (en) Collagen preparation for the controlled release of active substances
Biswal Biopolymers and Composites in Tissue Engineering
Bebiano et al. Hydrogels as dynamic covalent networks for skin repair
Huang et al. Multicomponent Hydrogels in Clinical and Pharmaceutical Applications
Zeng et al. Intelligent responsive polymeric hydrogels: unlocking a new code for precision medicine in clinical practice
Pamu et al. Biodegradable Polymers in Wound Care and Management
DE CASTRO et al. EFFICACY OF COLLAGEN-ONLY SCAFFOLDS COMPARED TO POLYMER-ASSOCIATED COLLAGEN AND NANOMATERIALS IN SKIN WOUND REPAIR-A REVIEW.
Xiang et al. Non-solvent cinnamic acid-based gel patch for transdermal drug delivery
조슬기 et al. Preparation of Dual-Functional Illite/Polypropylene Nanocomposite Coatings with Antibacterial and Antifouling Properties by Phase Separation Method
Letic-Gavrilovic et al. Membranes and bone substitutes in reconstructive surgery
MX2014013651A (es) Biomaterial que comprende quitosano y al menos un glicosaminoglicano.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20210622