CZ2004288A3 - Použití atazanaviru k léčení infekce HIV - Google Patents
Použití atazanaviru k léčení infekce HIV Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004288A3 CZ2004288A3 CZ2004288A CZ2004288A CZ2004288A3 CZ 2004288 A3 CZ2004288 A3 CZ 2004288A3 CZ 2004288 A CZ2004288 A CZ 2004288A CZ 2004288 A CZ2004288 A CZ 2004288A CZ 2004288 A3 CZ2004288 A3 CZ 2004288A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- atazanavir
- hiv
- ldl
- hiv protease
- triglycerides
- Prior art date
Links
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 title claims abstract description 61
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims abstract description 28
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 229940122440 HIV protease inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 19
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 claims description 17
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 10
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 claims description 9
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 claims description 9
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 6
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 claims description 5
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 claims description 4
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 claims description 4
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 claims 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 claims 1
- 108010010369 HIV Protease Proteins 0.000 claims 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 claims 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 abstract description 6
- 101710198130 NADPH-cytochrome P450 reductase Proteins 0.000 abstract description 5
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 20
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 16
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 13
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 13
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 10
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 6
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 6
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 6
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 6
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 238000011225 antiretroviral therapy Methods 0.000 description 3
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 3
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 3
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 3
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 3
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 2
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- -1 efavirenz Chemical compound 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical class OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 4-amino-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;1-[(2r,4s,5s)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 description 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 1
- 208000003311 Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors Diseases 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N Tipranavir Natural products C1C(O)=C(C(CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)OC1(CCC)CCC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960000838 tipranavir Drugs 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N tipranavir Chemical compound C([C@@]1(CCC)OC(=O)C([C@H](CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C(O)C1)CC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
POUŽITÍ ATAZANAVIRU V LÉČBĚ HIV
Oblast techniky
Vynález se týká způsobů snížení určitých metabolických vedlejších efektů u HIV infikovaných pacientů, přičemž tyto vedlejší efekty pravděpodobně vyplývají z podávání jednoho nebo více inhibitorů HIV proteázy. Podrobněji se tento vynález týká nahrazení inhibitoru HIV proteázy způsobujícího zvýšené hladiny LDL a/nebo triglyceridů v krvi za inhibitor HIV proteázy, atazanavir, nebo kombinaci atazanaviru s takovýmto inhibitorem HIV proteázy.
Dosavadní stav techniky
Kombinace antiretrovirové léčby, která zahrnuje inhibitory proteázy, představuje významný pokrok v léčbě HIV infekce. Inhibitory HIV proteázy se mohou kombinovat s HIV inhibitory jiných tříd, např. s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy nebo s nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, nebo se mohou používat s jinými inhibitory HIV proteázy, často s nuklesidovými inhititory reverzní transkriptázy a/nebo s nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy v tzv. „koktejlech. Kombinace inhibitorů proteázy se doporučovaly pro boj s protivirovou rezistencí (víz např. US 6 100 277). Inhibitor proteázy, ritonavir, byl také představen jako zlepšující farmakokinetikum některých jiných inhibitorů proteázy, pokud se s nimi používá v kombinaci (viz např. US 6 037 157) .
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 • · · · · · • · · ·· · ··· ··· • · · · · · · · ··· • · · · · · ···· · · · '·'·· ·· · ·· · ·· ·
Na trhu nebo pod klinickými testy je řada inhibitorů HIV proteázy včetně saquinaviru, indinaviru, ritonaviru, nelfinaviru, amprenaviru, atazanaviru, tipranaviru a lopinaviru. Atazanavir (také uveden jako BMS-232632) je popsán v U.S. Patentech č. 5 849 911 a 6 166 004. U.S. Patent č. 6 087 383 uvádí krystalickou bisulfátovou sůl atazanaviru. Atazanavir je azapeptidový inhibitor, který se v současnosti vyvíjí a prochází klinickým prověřováním. Má vysokou potenci, příznivý profil rezistence a biologickou dostupnost podporující perorální podávání jednou za den.
Zjistilo se, že indikaci léčby HIV obsahující inhibitory HIV proteázy doprovázejí u významného počtu pacientů určité metabolické abnormality včetně zvýšení koncentrací lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridů v plasmě. Zvýšení hladin LDL-cholesterolu a triglyceridů v plasmě představuje hlavní rizikový faktor pro předčasný vznik aterosklorózy a hypertriglyceridemie a může se také podílet na vzniku srdečních chorob a pankreatitidy. Jednotlivé inhibitory proteázy se liší v jejich účincích na profily sérových lipidů, ale obecně je současná zkušenost taková, že tuto metabolickou komplikaci projevily dodnes všechny tyto inhibitory. Zdá se, že největší efekt má ritonavir, zatímco u indinaviru, nelfinaviru, amprenaviru a saquinaviru to vypadá, že mají vliv na hladiny sérových lipidů sér poněkud snížený. Zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a triglyceridů spojené s užíváním inhibitoru proteáz přitahují stále větší pozornost, zvláště když se používají schémata obsahující dva nebo více inhibitorů proteázy.
Četnost hyperlipidemie u pacientů infikovaných HIV užívajících inhibitory proteázy se podle hlášení pohybuje od
87276 (2787276CZ.doc) 4.4.2004 • · · · · · • · · ··· · · * ·· · % až do výše 66 % (viz Pharmacotherapy, 1999, 19:281-298).
Jedním navrhovaným řešením výše uvedeného problému je podávat pacientům se zvýšenými hladinami lipidů v plasmě vyplývající z léčby inhibitory HIV proteázy antilipidemická léčiva. Avšak nej častěji používaná antilipidemická léčiva, inhibitory reduktázy hydroxymethylglutaryl-koenzymu A (HMGCoA) nebo statiny, jsou metabolizovány systémem izoenzymu cytochromu P450. Tedy přinejmenším u některých statinů, jako je simvastatin a lovastatin, je možné dosáhnout antihyperlipidemické účinnosti u pacientů infikovaných HIV podstupujících léčbu inhibitory proteázy při standardních dávkách statinu.
Podstata vynálezu
V jednom aspektu snižování zvýšených triglyceridů v plasmě poskytuje tento vynález způsob hladin LDL-cholesterolu a/nebo u pacientů infikovaných HIV podstupujících léčbu jedním nebo více inhibitory HIV proteázy, která vede k těmto zvýšeným hladinám LDLcholesterolu a/nebo triglyceridů, zahrnující nahrazení škodlivého inhibitoru HIV proteázy množstvím atazanaviru inhibujícím a snižujícím hladinu LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridů při takové léčbě. Snížení hyperlipidemie je podobné, jako by se dosáhlo použitím statinu, ale bez vedlejších účinků pozorovaných u této třídy léčiv lipidy. V dalším aspektu poskytuje způsob zvýšených hladin LDL-cholesterolu a/nebo u pacientů infikovaných HIV snižuj ících snižování triglyceridů v plasmě podstupujících léčbu inhibitorem HIV proteázy, který zahrnuje podání účinného množství atazanaviru inhibujícího
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 • · · · • ·
HIV v kombinaci s množstvím inhibujícím HIV nejméně jednoho jiného inhibitoru HIV proteázy, který je metabolizován monooxygenázou cytochromu P450, pacientovi. V ještě jiném aspektu se poskytuje způsob léčení HIV infekce u pacienta, u kterého se vyskytují zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě, přičemž tento obsahuje podání množství atazanaviru inhibujicího HIV pacientovi.
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález je založen na neočekávaném pozorování, že atazanavir, na rozdíl od ostatních inhibitorů HIV proteázy, nemá významný účinek na hladiny LDL-cholesterolu a triglyceriů v plasmě, pokud se podává v běžných dávkách inhibujících HIV.
V klinických studiích prováděných na 98 HlV-pozitivních pacientech, kteří užívali atazanavir po dobu jednoho roku, nebylo pozorováno žádné zvýšení LDL-cholesterolu nebo triglyceridů v plasmě. Atazanavir je tedy zvláště užitečný při léčení HlV-pozitivních pacientů, kteří mají zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě. Je možné jej použít jako monoterapii nebo jakou součást „koktejlu, který by zahrnoval jiné antiretrovirové léky, jako jsou inhibitory reverzní transkriptázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a ostatní inhibitory HIV proteázy. V jednom aspektu tedy tento vynález poskytuje způsob léčby HIV infekce u pacientů projevujících zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě, přičemž zahrnuje podání množství atazanaviru inhibujicího HIV pacientovi.
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 • · · · • · • · · ··· ♦ · · • · · · · · · · · · · • β · · · · ···· · · · ···· ··· ·· · ·· ·
Atazanavir je zvláště užitečný při léčbě HIVinfikovaných pacientů, kteří mají zvýšené hladiny LDLcholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě plynoucí z antiretrovirové léčby inhibitorem HIV proteázy.
Ve fázi II randomizované studie byla srovnávána bezpečnost a anti-HIV aktivita třech dávek atazanaviru podávaných jednou denně (200 mg, 400 mg a 500 mg) s inhibitorem proteázy, nelfinavirem, podávaným v množství 750 mg třikrát denně. Dvacet jedna pacientů dostávalo nelfinavir v kombinaci se stavudinem a didanosinem, zatímco atazanavir byl podáván jak jako monoterapie (dva týdny), tak v kombinaci se stavudinem a didanosinem 78 neléčeným (bez předchozí anti-HIV léčby) pacientům s obsahem HIV viru >2000 kopií na mililitr (c/ml). Pacienti pod atazanavirem vykázali přinejmenším srovnatelné snížení v obsahu virů ve srovnání s pacienty léčenými nelfinavirem, ale nevykázali žádnou změnu v hladinách lipidů, zatímco po čtyřech týdnech vykázali pacienti pod nelfinavirem zvýšení hladin celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a triglyceridů.
V jiné dvoufázové trojitě randomizované studii, fázi II, byla srovnávána antivirová aktivita a metabolické efekty atazanaviru ve dvou různých dávkách (400 mg nebo 600 mg) s ritonavirem, každý v kombinaci se saquinavirem, po dobu 48 týdnů. Inhibitory proteázy byly podávány v kombinaci se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy vybranými z didanosinu, stavudinu, lamivudinu nebo zidovudinu. Výběr inhibitorů reversní transcriptázy (používaných v kombinaci jako didanosin + stavudin, stavudin + lamivudin, didanosin + zidovudin nebo lamivudin + zidovudin) byl založen na fenotypové citlivosti pacienta a na výběru lékaře v době podávání. Režimy byly následující:
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 • · • · atazanavir 400 mg denně + saquinavir 1200 mg denně + 2 nukleosidově inhibitory reverzní transkriptázy atazanavir 600 mg denně + saquinavir 1200 mg denně + 2 nukleosidově inhibitory reverzní transkriptázy ritonavir 400 mg denně + saquinavir 400 mg denně + 2 nukleosidově inhibitory reverzní transkriptázy
Pacienti měli zkušenosti s antiretrovirovou léčbou, přičemž v minulosti byli léčeni minimálně 24 týdnů kombinovaným schématem obsahujícím inhibitor proteázy nebo nenukleosidní inhibitor reverzní transkriptázy. Ve fázi I bylo randomizováno přibližně 75 subjektů pro posouzení bezpečnostní a antivirové aktivity těchto schémat. Po prvním posouzení bezpečnosti ve fází I bylo randomizováno dalších 300 pacientů pro fázi II pro posouzení velikosti a doby trvání snížení HIV RNA v plasmě od základu do týdne 48. Dvě atazanavirové skupiny byly srovnány s ritonavirovou pomocí průměrné změny celkového cholesterolu od základu v týdnu 12. Diferenční výpočty pro párová srovnání byly -49,1 pro dvojici atazanavir 600 mg - ritonavir a -28,7 pro dvojici atazanavir 400 mg - ritonavir. Celkový cholesterol nebyl ani u jedné atazanavirové skupiny zvýšen. Změny mediánu od základu v týdnu 12 byly -2 0 mg/dl pro atazanavir 60 0 mg a 5 mg/dl pro atazanavir 400 mg ve srovnání s 3 7 mg/dl pro ritonavir. Data frakcionovaného cholesterolu byla k dispozici v základu a v týdnu 12 u přibližně jedné poloviny pacientů. LDL-cholesterol se u žádné atazanavirové skupiny nezvýšil přes základní hodnotu.
Dvě atazanavirové skupiny byly srovnány s ritonavirovou
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 · 9 · ·· · · ♦ · 9·· • 9 · 9··· 9999
9 9 99 9999999 9999 pomocí průměrné změny triglyceridů od základu v týdnu 12. Diferenční výpočty pro párová srovnání byly -135,9 pro atazanavir 600 - ritonavir a -155,2 pro atazanavir 400 mg ritonavir. Změny mediánu od základu v týdnu 12 byly 5 mg/dl pro atazanavir 600 mg a -14 mg/dl pro atazanavir 400 mg ve srovnání se 102 mg/dl pro ritonavir. Obě dvě skupiny vykázaly v týdnu 12 podobnou antivirální účinnost. Tato studie ukazuje, že pacienti se zvýšeným LDL-cholesterolem a triglyceridy v plasmě mohou být efektivně přeorientováni na terapii obsahující atazanavir pro udržení potlačení virů a zároveň pro snížení hladin LDL-cholesterolu a triglyceridů. Způsob podle tohoto vynálezu tedy poskytuje efektivní a bezpečnou alternativu statinové intervence, která může vést k dalším rizikům vedlejších účinků a nepříznivě ovlivnit jiné léky.
Atazanavir je možné použit samostatně nebo v kombinaci s jednou nebo více farmaceuticky aktivními látkami, které působí proti retrovirům, zvláště HIV. Takovými látkami mohou být například inhibitory reverzní transkriptázy, např. zidovudin, didanosin, stavudin, zalcitabin nebo lamivudin, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, jako je efavirenz, nebo jiné inhibitory HIV proteázy.
Atazanavir se obyčejně získá jako slabá organická báze a obvykle se pro farmaceutické zpracování konvertuje do farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinou, jako je popsáno v U. S. Patentu 6 166 004. Nejvíce upřednostňovaná forma soli pro farmaceutické prostředky je bisulfátová sůl popsaná v U. S. Patentu 6 087 383.
Ve způsobu podle tohoto vynálezu se začíná, s HIV infikovaným pacientem, který má zvýšené hladiny LDL27 87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 • · · · • · • · • · · • ···· cholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě. · Podle jednoho aspektu tohoto vynálezu podstupoval nebo podstupuje takový pacient antiretrovirovou léčbu jedním nebo více inhibitory HIV proteázy kromě atazanaviru a vykazuje zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě. Tento jiný inhibitor (jiné inhibitory) HIV proteázy může být podáván jako monoterapie nebo jako část antiretrovirální léčby, která také zahrnuje jedno nebo více jiných antiretrovirových léčiv, jako jsou inhibitory reverzní transkriptázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Tito kandidáti, přestože mohou vykazovat dostatečné potlačení virů, mohou představovat zvýšené riziko hyperlipidemie a předčasných kardiovaskulárních příhod.
Termín „zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a triglyceridů v plasmě, jak se zde používá, je založen na praktických klinických doporučeních Národního cholesterolového vzdělávacího programu (National Cholesterol Education Program, NCEP) pro prevenci a zvládnutí vysokého cholesterolu u dospělých. V posledních doporučeních vydaných v r. 2001 se považují hladiny LDL-cholesterolu >130 mg/dl a triglyceridů >150 mg/dl v plasmě za zvýšené nebo „vysoké. Způsob podle tohoto vynálezu je zvláště užitečný pro ty pacienty, kteří mají hladiny >200 mg/dl, předchozích triglyceridů v plasmě a pro pacienty bez rizikových faktorů nebo kardiovaskulárních příhod s hladinami LDLcholesterolu >160 mg/dl. Definice „zvýšených hladin LDLcholesterolu a triglyceridů se může v budoucnu samozřejmě změnit, podle toho, jak NCEP pokračuje ve vyhodnocování rizikových faktorů srdečního infarktu. Je tedy zamýšleno, aby byl termín „zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a triglyceridů v plasmě, jak se používá, konzistentní se aktuálními NCEP doporučeními.
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 • · · • ’· · · · · ··· • · · · ·«· · · · · - ······ ···· · · · ···
- y - · · · ··· · · · ··· · · « · · ·
V jednom ze svých aspektů zahrnuje tento vynález přerušení podávání problematického (léku zodpovědného za zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridu v plasmě) inhibitoru HIV proteázy z výše zmiňovaného schématu a jeho nahrazení množstvím atazanaviru, které je efektivní pro inhibici HIV a pro sníženi hladin LDLcholesterolu a/nebo triglyceriůu v plasmě.
Dávka atazanaviru, která se má použít, závisí na takových faktorech, jako je tělesná hmotnost, věk a individuální stav pacienta, který má být léčen, a na způsobu podávání. Obecné je vhodné dávkování od přibližně 3 mg do přibližně 1,6 gramů na osobu na den rozdělené do 1 až 3 jednotlivých dávek. Zvláště upřednostňované dávkování pro dospělé pacienty je 50-800, přednostněji 400-600 a nejpřednostněji 400 mg podávaných jednou denně.
Farmaceutické prostředky obsahující atazanavir, které se mohou používat ve způsobu podle tohoto vynálezu, jsou popsány například v U. S. Patentech 6 166 004 a 6 087 383. Vhodné formy pro perorální podávání zahrnují kapsle, tablety a prášky pro perorální suspenze.
Také se zjistilo, že atazanavir je inhibitorem monooxygenázy cytochromu P450 a může vylepšit farmakokinetiky léků metabolizovaných tímto enzymem, zvláště zahrnující ostatní inhibitory HIV proteázy, jako je saquinavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, tipanavir a lopinavir. Působí tedy podobným způsobem jako ritonavir popsaný v U. S. Patentu 6 037 157 zvýšení hladin společně podávaného inhibitoru HIV proteázy v krvi. Jedním nápadným rozdílem od ritonaviru je, že se atazanavir používá
87276 (2787276CZ.doc) 4.4.2004 • · 9 9 9 · ·· · • · · · · · • · · 9 9 9 9
9 9 999 9999
9 9 9 9 9 v kombinovaně léčbě s jinými inhibitory HIV proteázy v jeho běžných terapeutických dávkách místo subterapeutických dávek používaných u ritonaviru. Díky jeho potenciačnímu účinku na ostatní inhibitory HIV proteázy, které jsou metabolizovány monooxygenázou cytochromu P450, umožňuje používání atazanaviru společně s těmito jinými inhibitory HIV proteázy snížení dávek těchto jiných inhibitorů HIV proteázy a zároveň udržet stejný stupeň virové suprese. Například ve Fázi II výše zmiňované studie je možné upravit dávkování saquinaviru z jeho doporučované dávky 1200 mg třikrát denně na 1200 mg jednou denně, pokud se používá společně s atazanavirem. Atazanavir je možné používat v kombinaci s ostatními inhibitory HIV proteázy pro snížení hladin LDLcholesterolu a triglyceridů u pacientů s AIDS podstupujících léčbu inhibitorem proteázy a zároveň zachovat požadovanou hladinu potlačení virů.
Správnou dávku inhibitoru HIV proteázy kombinovaného s atazanavirem je možné určit následujícím způsobem, který se používal pro kombinaci atazanavir/saquinavir.
Atazanavir je slabým inhibitorem enzymu cytochromu P450 3A srovnatelným s nelfinavirem a indinavirem, přičemž Ki má 2,4 μΜ. Dvě posledně zmiňované sloučeniny zvyšují expozici saquinaviru (podávaného 1200 mg třikrát denně (TID) o 392, respektive 364 % v ustáleném stavu. Byla provedena farmakologická studie vícenásobných dávek pro zjištění, jestli by bylo možné podobný nárůst očekávat pro kombinaci atazanaviru a saquinaviru. Tato studie ukázala, že 3 násobné zvýšení expozice díky kombinaci s atazanavirem podpořeným saquinavirem v dávce 1200 mg podaným jednou denně bylo ekvivalentní stávajícímu schématu saquinaviru na trhu v dávce 1200 mg třikrát denně. Používáním konstantní dávky
87276 (2787276 CZ.doc) 4.4.2004 »· 4 4··
4 • · · ···· · • 4 • 4 4 • 4444 atazanaviru se studoval rozsah dávek saquinaviru se zaměřením na cílovou expozici saquinaviru (AUC (area under
CMIN (minimum podobně jako the curve, plocha pod křivkou) a concentration, minimální koncentrace)) v literatuře. Podobně je možné spočítat správné dávkování jiných inhibitorů HIV proteázy, které se mají použít ve spojení s atazanavirem.
Podle jiného aspektu poskytuje tento vynález způsob snížení hladin LDL-cholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě u HIV infikovaných pacientů podstupujících léčbu inhibitorem HIV proteázy, který zahrnuje podávání pacientovi efektivního množství HIV inhibujícího množství atazanaviru v kombinaci s HIV inhibujícím množstvím nejméně jednoho inhibitoru HIV proteázy metabolizovaného monooxygenázou cytochromu P450.
Tento vynález také poskytuje farmaceutické prostředky obsahující efektivní HIV inhibující množství atazanaviru a efektivní HIV inhibující množství nejméně jedno dalšího inhibitoru HIV proteázy, který je metabolizován monooxygenázou cytochromu P450. Pro tento vynález jsou vhodné prostředky ve formě kapslí, tablet, nosních sprejů, roztoků, prášků, granulí, emulzí, sirupů, čípků, lipozomů, suspenzí atd., jak jsou popsány v U. S. Patentu 6 166 004.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití atazanaviru pro výrobu léčiva pro sníženi zvýšených hladin LDL a/nebo triglyceridů v plasmě u HIV infikovaného pacienta plynoucích z léčby jedním nebo více inhibitory HIV proteázy, přičemž léčivo je přizpůsobeno pro nahrazení množstvím atazanaviru inhibitujícím HIV a snižujícím množství LDL a/nebo triglyceridů za problematický inhibitor HIV proteázy používaný při takového léčbě.
- 2. Použití atazanaviru pro výrobu léčiva pro snížení zvýšených hladin LDL a/nebo triglyceridů v plasmě u HIV infikovaného pacienta podstupujícího léčbu HIV proteázy, která obsahuje podání pacientovi evektivní HIV inhibitující množství atazanaviru v kombinaci s HIV inhibitujícím množstvím nejméně jednoho inhibitoru HIV proteázy metabolizovaného monooxygenázou cytochromu P450.
- 3. Použití podle nároku 2, kde atazanavir se podává v kombinaci s inhibitorem HIV proteázy vybraným ze saquinaviru, indinaviru, amprenaviru, nelfinaviru, tipanaviru nebo lopinaviru.
- 4. Použití podle nároku 3, kde atazanavir se podává v kombinaci se saquinavirem.
- 5. Použití atazanaviru pro výrobu léčiva pro léčbu infekce HIV u pacienta vykazujícího zvýšené hladiny LDLcholesterolu a/nebo triglyceridů v plasmě.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31674501P | 2001-08-31 | 2001-08-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004288A3 true CZ2004288A3 (cs) | 2004-12-15 |
Family
ID=23230468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2004288A CZ2004288A3 (cs) | 2001-08-31 | 2002-08-21 | Použití atazanaviru k léčení infekce HIV |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030045501A1 (cs) |
| EP (1) | EP1420799B1 (cs) |
| JP (1) | JP2005501880A (cs) |
| KR (1) | KR20040029447A (cs) |
| CN (1) | CN1245988C (cs) |
| AT (1) | ATE341332T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002332610B2 (cs) |
| BG (1) | BG108585A (cs) |
| BR (1) | BR0211544A (cs) |
| CA (1) | CA2458807A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2004288A3 (cs) |
| DE (1) | DE60215189T2 (cs) |
| DK (1) | DK1420799T3 (cs) |
| EE (1) | EE200400065A (cs) |
| ES (1) | ES2274119T3 (cs) |
| HK (1) | HK1061640A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20040181A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0401091A2 (cs) |
| IL (1) | IL159849A0 (cs) |
| IS (1) | IS7158A (cs) |
| MX (1) | MXPA04001721A (cs) |
| NO (1) | NO20040803L (cs) |
| NZ (1) | NZ530722A (cs) |
| PL (1) | PL367873A1 (cs) |
| RU (1) | RU2316341C2 (cs) |
| WO (1) | WO2003020206A2 (cs) |
| YU (1) | YU12204A (cs) |
| ZA (1) | ZA200401412B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE428411T1 (de) * | 2003-11-07 | 2009-05-15 | Jj Pharma Inc | Hdl-verstärkende kombinationstherapie-komplexe |
| US20050148523A1 (en) * | 2003-12-15 | 2005-07-07 | Colonno Richard J. | Method of treating HIV infection in atazanavir-resistant patients using a combination of atazanavir and another protease inhibitor |
| BRPI0823520A2 (pt) * | 2007-06-12 | 2013-12-17 | Concert Pharmaceuticals Inc | Composto derivado de azapeptídeos e composição farmacêutica contendo o mesmo |
| PT2170292E (pt) * | 2007-06-22 | 2014-03-06 | Bristol Myers Squibb Holdings Ireland | Composições de comprimido contendo atazanavir |
| SI2178513T1 (sl) * | 2007-06-22 | 2011-05-31 | Bristol Myers Squibb Co | Tabletni sestavki vsebujoäśi atazanavir |
| EP2178512B1 (en) * | 2007-06-22 | 2011-03-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Tableted compositions containing atazanavir |
| DE602008005316D1 (de) * | 2007-06-22 | 2011-04-14 | Bristol Myers Squibb Co | Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen |
| EP2214668A1 (en) * | 2007-10-29 | 2010-08-11 | Cipla Limited | Novel antiretroviral combination |
| CN101249138B (zh) * | 2008-03-28 | 2012-03-21 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种含五味子乙醇提取物的抗艾滋病药物组合物 |
| EA201290852A1 (ru) * | 2010-04-02 | 2013-04-30 | ФИВКО-1 ЭлЭлСи | Комбинированная терапия, включающая антагонист ccr5, ингибитор протеазы вич-1 и фармакокинетический усилитель |
-
2002
- 2002-08-21 RU RU2004106787/14A patent/RU2316341C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-08-21 ES ES02797744T patent/ES2274119T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-21 CZ CZ2004288A patent/CZ2004288A3/cs unknown
- 2002-08-21 AT AT02797744T patent/ATE341332T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-08-21 PL PL02367873A patent/PL367873A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-08-21 IL IL15984902A patent/IL159849A0/xx unknown
- 2002-08-21 KR KR10-2004-7002851A patent/KR20040029447A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-08-21 CA CA002458807A patent/CA2458807A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-21 EP EP02797744A patent/EP1420799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-21 DE DE60215189T patent/DE60215189T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-21 JP JP2003524520A patent/JP2005501880A/ja not_active Withdrawn
- 2002-08-21 NZ NZ530722A patent/NZ530722A/en unknown
- 2002-08-21 BR BR0211544-1A patent/BR0211544A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-21 EE EEP200400065A patent/EE200400065A/xx unknown
- 2002-08-21 US US10/225,754 patent/US20030045501A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-21 CN CNB028166868A patent/CN1245988C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-21 HU HU0401091A patent/HUP0401091A2/hu unknown
- 2002-08-21 WO PCT/US2002/026675 patent/WO2003020206A2/en active IP Right Grant
- 2002-08-21 YU YU12204A patent/YU12204A/sh unknown
- 2002-08-21 AU AU2002332610A patent/AU2002332610B2/en not_active Ceased
- 2002-08-21 DK DK02797744T patent/DK1420799T3/da active
- 2002-08-21 MX MXPA04001721A patent/MXPA04001721A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-02-17 BG BG108585A patent/BG108585A/bg unknown
- 2004-02-19 IS IS7158A patent/IS7158A/is unknown
- 2004-02-20 ZA ZA200401412A patent/ZA200401412B/en unknown
- 2004-02-23 HR HR20040181A patent/HRP20040181A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-02-24 NO NO20040803A patent/NO20040803L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-06-24 HK HK04104527A patent/HK1061640A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1420799T3 (da) | 2007-01-15 |
| PL367873A1 (en) | 2005-03-07 |
| HK1061640A1 (en) | 2004-09-30 |
| ATE341332T1 (de) | 2006-10-15 |
| CA2458807A1 (en) | 2003-03-13 |
| HUP0401091A2 (hu) | 2004-08-30 |
| NZ530722A (en) | 2007-11-30 |
| US20030045501A1 (en) | 2003-03-06 |
| CN1547476A (zh) | 2004-11-17 |
| RU2316341C2 (ru) | 2008-02-10 |
| NO20040803L (no) | 2004-02-24 |
| EE200400065A (et) | 2004-06-15 |
| ZA200401412B (en) | 2005-03-18 |
| ES2274119T3 (es) | 2007-05-16 |
| EP1420799A2 (en) | 2004-05-26 |
| IS7158A (is) | 2004-02-19 |
| EP1420799A4 (en) | 2004-11-24 |
| EP1420799B1 (en) | 2006-10-04 |
| WO2003020206A2 (en) | 2003-03-13 |
| HRP20040181A2 (en) | 2004-08-31 |
| BG108585A (bg) | 2005-04-30 |
| AU2002332610B2 (en) | 2007-11-08 |
| KR20040029447A (ko) | 2004-04-06 |
| WO2003020206A3 (en) | 2003-10-02 |
| MXPA04001721A (es) | 2004-05-31 |
| BR0211544A (pt) | 2004-07-13 |
| DE60215189D1 (de) | 2006-11-16 |
| DE60215189T2 (de) | 2007-10-25 |
| CN1245988C (zh) | 2006-03-22 |
| JP2005501880A (ja) | 2005-01-20 |
| IL159849A0 (en) | 2004-06-20 |
| YU12204A (sh) | 2006-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Savarino et al. | The anti-HIV-1 activity of chloroquine | |
| KR20080081358A (ko) | Ｈｉｖ 인테그라제 억제제의 약동학을 개선하기 위한 방법 | |
| JP2005511749A (ja) | Ｂ型肝炎ウィルス感染症を治療するためのホスホネートヌクレオチド類似体の使用 | |
| JP2019504857A (ja) | Ｈｉｖおよびエイズの治療および予防方法 | |
| US20160184332A1 (en) | Medicament comprising a pharmaceutical combination of drugs | |
| Nelson et al. | Emtricitabine (FTC) for the treatment of HIV infection | |
| CZ2004288A3 (cs) | Použití atazanaviru k léčení infekce HIV | |
| AU2004273773B2 (en) | Methods for treatment of HIV or malaria using combinations of chloroquine and protease inhibitors | |
| Jain et al. | Favipiravir has been investigated for the treatment of life-threatening pathogens such as Ebola virus, Lassa virus, and now COVID-19: A review | |
| AU2002332610A1 (en) | Use of atazanavir in HIV therapy | |
| US9463194B2 (en) | Methods of treating patients co-infected with HIV and tuberculosis | |
| EP3600332B1 (en) | Hiv post-exposure prophylaxis | |
| JP7559175B6 (ja) | Ｈｉｖおよびエイズの治療および予防方法 | |
| US20220265689A1 (en) | Hiv pre-exposure prophylaxis | |
| JP2019508399A (ja) | 多くの治療を経験したｈｉｖ−１に感染した個体において使用するためのホステムサビル | |
| Kahn | The clinical use of didanosine | |
| Elliott et al. | Tenofovir Alafenamide Tablets (Vemlidy) | |
| JPWO2013051330A1 (ja) | ビダラビンによる心房細動治療 | |
| Davies et al. | Drug treatment of HIV and AIDS | |
| Aronson | DRUGS ACTIVE AGAINST CYTOMEGALOVIRUS | |
| Centers for Disease Control and Prevention | Guidelines: Updated Guidelines for the Use of Rifamycins for the Treatment of Tuberculosis in HIV-Infected Patients Taking Protease Inhibitors or Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors | |
| National Center for HIV | Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis in HIV-infected patients taking protease inhibitors or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors | |
| CN102485233A (zh) | 一种抗艾滋病毒的药用组合物 |