CZ200328A3 - Povrchově aplikovaný prostředek pro zvýšení dodávání v oleji rozpustných účinných látek užívaných v péči o kůži do kůže, obsahující silikonový olej a silikonový elastomer, povrchově aplikovatelné emulze vody v silikonu, způsob užití prostředku k přípravě léku - Google Patents

Description

Povrchově aplikovaný prostředek pro zvýšení dodávání v oleji rozpustných účinných látek užívaných v péči o kůži do kůže, obsahující silikonový olej a silikonový elastomer, povrchově aplikovatelné emulze vody v silikonu, způsob užití prostředku k přípravě léku.

Oblast techniky

Vynález se týká prostředků založených na emulzi vody v oleji, vyznačujících se tím, že obsahují silikonové elastomery. Zejména se vynález týká postupu užití prostředků založených na emulzi vody v oleji, vyznačujících se tím, že obsahují silikonové elastomery k dodání účinných látek rozpustných v oleji užívaných v péči o kůži do kůže.

Dosavadní stav techniky

V oblasti péče o kůži jsou známé mnohé účinné prostředky, mezi které patří v oleji rozpustné účinné látky, jako jsou alkoholy terpenů, fytosteroly, látky účinné proti akné, betahydroxykyseliny, sloučeniny vitamínu B3, retinoidy, sloučeniny antioxidantů/radikálů, chelatačních činidel, flavonoidů, protizánětlivých činidel, prostředků proti celulitidě a povrchových anestetik. O všech těchto látkách je známo, že přispívají péči o kůži. Nejvíce užívané jsou prostředky založené na emulzi vody v oleji, nebo oleje ve vodě, které mohou obsahovat různé látky účinné v péči o kůži v olejové fázi emulze. Obecně olejová fáze obsahuje organický olej, jako je minerální olej. Avšak emulze vody v oleji užívaná v prostředcích propůjčuje prostředku při aplikaci na pokožku olejovitý pocit, což je z hlediska uživatele nežádoucí.

Kromě toho, jsou-li účinné látky pro péči o kůži přítomné v olejové fázi emulzí oleje ve vodě, či vody v oleji, je velmi často obtížné formulovat, zda tyto účinné látky zůstávají v olejové fázi („rozdělení mezi kůži a olejovou fázi“), je-li prostředek aplikován na kůži.

Z tohoto důvodu je jen menší část účinné látky prostředku opravdu dodána do kůže a účinnost takovéhoto prostředku k péči o kůži je omezena.

Z tohoto důvodu existuje potřeba zlepšit účinnost prostředků obsahujících účinné látky rozpustné v oleji pro užití péče o kůži. Je známo, že množství účinné látky dodávané do kůže (to znamená „penetrace účinné látky pokožkou“ ), je primárně kontrolována dvěma faktory:

1) koncentrací účinné látky v oleji a 2) rozpustnosti účinné látky v oleji proti rozpustnosti účinné látky v kůži. Posledně jmenovaný faktor vede k ustavení dynamické rovnováhy na povrchu kůže.

*· ♦ '9 · * * · * · * * · 9 « • * · ·

Jednou z cest, jak dodat do kůže účinnou látku, je zvýšit množství v oleji rozpustné účinné látky (látek) v prostředku užívaném k ošetření kůže. Avšak tento postup vede k zvýšení ceny, zvýšení možnosti nepříznivých reakcí s dalšími přísadami a možné vyšší dráždění kůže.

Další možností je snížit rozpustnost v oleji rozpustné účinné látky v olejové fázi, což potom následně vede ke zvýšení množství účinné látky, jež se rozděluje mezi olejovou fázi a kůži. Bohužel, v oleji rozpustné účinné látky užívané k péči o kůži jsou z podstaty velmi rozpustné v oleji, což téměř znemožňuje dostatečné snížení rozpustnosti, aby mohl vzniknout tento efekt. Kromě toho modifikovaní rozpustnosti v oleji rozpustné účinné látky by mohlo mít negativní vliv na koncentraci účinné látky v olejové fázi, to znamená množství účinné látky by bylo nižší. Z výše uvedené diskuse je zřejmé, že koncentrace účinné látky ve sloučenině je také faktorem při pronikání účinné látky do kůže.

Jednou z cest, jak zlepšit pocit mastnosti emulzí oleje ve vodě, je nahradit organickou diskontinuální fázi silikonovým olejem. Silikon dodá pokožce pocit hladkosti, nikoli však mastnosti. Při výrobě stabilních přípravků pro péči o kůži, které mají různé výhody, je známo užití velkého množství tříd silikonových elastomerů, a to jak emulzifikujících, tak neemulzifikujících. Viz například US patenty s označením US 5 412 004, US 5 654 362, 5 889 108 a 5 811 487.

Jsou známé i specifické kombinace silikonových elastomerů, jako je kombinace uvedená v patentu US 6 221 979, kde je popsána příprava ve vodě a v oleji rozpustných účinných látek užívaných v péči o kůži, tak aby byla vytvořena rovnoměrná kompozice. Avšak, v oleji rozpustné účinné látky užívané v přípravcích pro péči o kůži jsou špatně rozpustné v silikonu.

Z tohoto důvodu vyvstala potřeba přípravků pro péči o kůži, který by byly schopné vylepšit dodání v oleji rozpustných aktivních látek do kůže a dále také zaručit dobrý estetický pocit při jejich užití.

Podstata vynálezu

Vynález se týká povrchově aplikovaných prostředků obsahujících emulzi vody v oleji, které zvyšují dodávku v oleji rozpustných účinných látek do kůže. Prostředky obsahují silikonový olej, silikonový elastomer a v oleji rozpustnou účinnou látku. Ve výhodném provedení jev oleji rozpustná účinná látka vybraná ze skupiny obsahující alkoholy terpenu, fytosteroly a látky aktivní proti akné, beta-hydroxykyseliny, sloučeniny vitamínu B3, retinoidy, sloučeniny antioxidantů/radikálů, chelatačních činidel, flavonoidů, protizánětlivých

činidel, prostředků proti celulitidě a povrchových anestetik a jejich směsi. Vynález se dále týká i zvýšení dodávky v oleji rozpustných účinných látek do pokožky.

Ačkoli jsou specifické závěry vyplývající z patentu dostatečně popsány v patentových nárocích, přesto je vynález podrobně popsán v následujícím popisu, protože tento podrobný popis umožní jeho lepší porozumění.

Všechna vyjádření v procentech a poměry, které jsou užity v následujícím textu, se vztahují na hmotnost celkového prostředku a všechna měření se prováděla, pokud to není vyznačeno jinak, při25°C.

Termínem „ prostředek pro péči o kůži“ se rozumí takový prostředek, který se užívá k ošetření nebo péči o kůži, nebo nějakým způsobem kůži zvlhčuje, či vylepšuje, nebo čistí. Přípravky zahrnuté pod termín „prostředek pro péči o kůži“ zahrnují mimo jiné například hydratační přípravky, přípravky osobní hygieny, náplasti sloužící k dodání léčiva, lak na nehty, pudry, kosmetické ubrousky, vlasové kondicionéry, emulze k ošetření kůže, holící krémy a tak podobně.

Termín „ okolní podmínky“ užívaný ve vynálezu, popisuje okolní podmínky za tlaku přibližně jedné atmosféry, při 50% relativní vlhkosti a při teplotě přibližně 25 °C, není-li to specifikováno jinak.

Prostředky podle vynálezu zahrnují, sestávají zvláště pak z, nebo obsahují, sloučeniny podle vynálezu a dále potom i přísady, které jsou ve vynálezu také popsány.

Terminem „sestávají zvláště pak z “ rozumíme to, že prostředek nebo sloučenina mohou obsahovat další přídavné látky, avšak jen za podmínek, že přídavné látky nemění zásadně nové vlastnosti prostředku, které jsou uvedené v patentových nárocích nebo postupech. Všechna vyjádření v procentech, vyjádření částí a poměrů, které jsou užity v následujícím textu, se vztahují na hmotnost celkového prostředku pro péči o kůži, pokud to není vyznačeno jinak.

Všechny hmotnosti, které přísluší jednotlivým uvedeným přídavným látkám, jsou založeny na hmotnosti jejich aktivní složky, nezahrnují tedy hmotnosti nosičů, nebo vedlejších produktů, které mohou být obsaženy v komerčně dostupných materiálech, aniž by to bylo dále specifikováno.

Všechny citace, které byly použity při přípravě prostředku, jsou zahrnuty v citované literatuře.

V jakémkoli provedení vynálezu jsou užité účinné látky pro péči o kůži popsány účinky, které vyvolávají, nebo jejich požadovanými způsoby účinku. Avšak tomuto požadavku se rozumí tak, že účinné látky ve vynálezu užité, mohou za určitých okolností mít

více než jeden přínos pro kůži, či mohou působit na kůži více než jedním mechanizmem.

Z tohoto důvodu je klasifikace látek ve vynálezu provedená jen kvůli praktičnosti a v žádném případě neomezuje účinnou látku, na kterou se vztahuje daná přihláška, či jmenované přihlášky.

Termínem „keratinová tkáň“, který se ve vynálezu užívá, se rozumí keratin obsahující vrstvy, které u savců (to znamená u lidí, psů, koček a tak podobně) slouží jako ochranná vrstva v nej svrchnější části různých povrchů těla, jako je kůže, rty, vlasy, nehty na nohou, rukou, kůžička pod nehty, kopyta.

Terminem „dermatologicky přijatelný“ se rozumí ve vynálezu to, že prostředky, nebo jejich součásti, které jsou ve vynálezu popsány, jsou vhodné pro uvedení do kontaktu s keratinovou tkání savců, aniž by vyvolaly toxický efekt, nesnášenlivost, nestabilitu, alergickou odpověď, a tak podobně.

Termínem „bezpečné a účinné množství“ se ve vynálezu mim množství sloučeniny nebo prostředku, které je dostatečné k průkaznému vyvolání pozitivního účinku, ve výhodném provedení k vylepšení vzhledu keratinové vrstvy kůže, nebo k vylepšení pocitu stavu kůže, či zlepšení vzhledu vlasů, nebo pocitu zlepšení stavu vlasů, kdy všechny tyto jevy se mohou projevit samostatně, či v kombinacích výhod, které zde byly uvedeny, ale všechny se musí projevit v takové míře, že se neprojeví vážné vedlejší účinky, to znamená, že vyvolají rozumné vylepšení v porovnání s rizikem, v rámci možností posudku odborníků v oboru.

Termínem „ znaky stárnutí kůže“ se rozumí mimo jiné například nejen zde uvedené, ale i všechny vnější viditelné a hmatem vnímatelné projevy, stejně tak makro i mikro změny způsobené stárnutím kůže. Tyto změny mohou být vyvolány, či způsobeny jak vnitřními, tak vnějšími faktory, například postupným stárnutím a/nebo vnějším poškozením. Změny mohou mít svůj původ v procesech, které zahrnují mimo jiné například vývoj strukturálních diskontinuit, jako jsou vrásky a hrubé hluboké vrásky, kožní rýhy, praskliny, boule, zvětšené póry (například spojené s adnexálními strukturami, jako jsou kanálky potní žlázy, mazové žlázy a vlasové váčky), nebo nerovnosti, či zhrubnutí kůže, ztráta pružnosti kůže (ztráta a/nebo inaktivace funkce elastinu v kůži), prohlubně na kůži (ztrátou a/nebo poškozením podkožní svalové tkáně a včetně oteklosti v oční oblasti a spodní čelisti), dále ztráta pevnosti kůže, ztráta napnutí, poškození vyplývající ze ztráty stahovatelnosti kůže, poškození plynoucí ze ztráty barvy (včetně kruhů pod očima), skvrn, poruch pigmentace, hyperpigmentovaných oblastí napokožce, jako jsou stařecké skvrny a pihy, keratosy, abnormální diferenciace, hyperkeratinizace, elastosa, poškození kolagenu a další histologické změny ve stratům corneum, dermis, epidermis a v cévním systému kůže (například telangiectasie (abnormální rozšíření kapilár), nebo pavouci cévky) a dále ve tkáni ležící pod kůží, zvláště potom v té, která je nejblíže kůži.

V prostředku k péči o kůži je žádoucí mít jednu, nebo více v oleji rozpustných účinných látek (například zvlhčující krémy a mléka), které poskytují kůži vylepšení jejího stavu, jako je regulace podmínek pochodů v kůži. Dále je také vhodné zvýšit dodávku vhodných daných účinných látek. Použití elastomerů silikonu zvyšuje dodávku vhodných účinných látek pro péči o kůži a tak se zvyšuje i účinnost daného postupu.

Vynález se dále týká i terapeutické regulace viditelných a/nebo hmatových diskontinuit v savčí kůži, včetně diskontinuit v textuře kůže a její barvě. Například, čím více se zmenší zdánlivý průměr pórů, tím se k nim výškově přiblíží tkáň ležící v těsné blízkosti otvoru póru v interadnexální pokožce a tak se tón/barva kůže stanou jednolitější a/nebo délka, hloubka a/i další rozměry vrásek a/nebo linií se sníží.

Sloučeniny podle vynálezu se také užívají k regulaci stavu kůže, zvláště potom k regulaci stavu keratinové tkáně. Regulace stavu kůže, zejména u savců a zvláště potom u lidí, lze dosáhnout změnami, které lze vyvolat, nebo je jejich příčinou působení vnitřních a/nebo vnějších faktorů v těle. Příklady zahrnují poškození Jehož příčinou je vnější prostředí, vystavení radiaci (včetně ozáření UV paprsky), postupné stárnutí kůže, menopausální stav (například post-menopausální změny kůže), stres, nemoci, a tak dále. Například „ regulace stavu kůže“ zahrnuje profylaktickou regulaci a/nebo terapeutickou regulaci stavu kůže, což může zahrnovat jeden, nebo více z následujících vylepšení stavu: zesílení kůže (to znamená výstavba epidermis a/nebo dermis a/nebo podkožních vrstev kůže (například podkožního tuku nebo svalů), zesílení příslušné keratinové vrstvy nehtů a vlasů, čímž se redukuje atrofie kůže, zvýšení konvoluce rozhraní mezi dermis a epidermis (což je také nazýváno hřebenové pletivo tvořící přechod mezi dermis a epidermis), prevence ztráty pružnosti kůže (ztráta, poškození a/nebo inaktivace funkčního elastinu v kůži), tak jako při elastose, pokleslých místech na kůži, ztrátě pružnosti kůže způsobené deformací; při změně zbarvení kůže (tyto změny nejsou melaninového původu), jako je tomu u kruhů pod očima, skvrnek (například neobvyklých červených zbarvení, která mohou být způsobena například růžovkou), ve vynálezu se tyto skvrny nazývají „červená skvmovitost“), u pigmentových nedostatečností (bledá barva), změny barvy způsobené telangiectasií nebo pavoučími žilkami.

Termínem profylakticky regulovaný stav kůže se rozumí zpoždění, minimalizace a/nebo prevence viditelných a/nebo hmatatelných kožních změn (například nepravidelností ve stavbě kůže, které se dají vizuálně detekovat, nebo hmatem).

• · · ·· · ·♦♦··· ···· · · · · ·· · ······ ··· ······ ···· · ··· ·· · · · * · ·· · ·· ·· ··· ·· ··

Termínem terapeuticky regulovaný stav kůže se rozumí zlepšující se stav, například při zmenšování, až minimalizování a zahlazení diskontinuit v kůži.

Sloučeniny podle vynálezu poskytují i další zlepšení, například stabilitu, absenci významných (zákazníkem nepřijatelných) podráždění kůže a také dobrý estetický vzhled.

V poslední době se došlo k překvapivému závěru, že přidáním silikonových elastomerů do vody v silikonové směsi se, ve srovnání s tradičním postupem zahrnujícím kompozice oleje ve vodě a/nebo vody v oleji, zvýší dodávka v oleji rozpustných aktivních látek do kůže. Takovéto směsi mají dobré estetické vlastnosti a jsou příjemné uživatelům při aplikaci. Autoři vynálezu zjistili, že sloučeniny vody v silikonu obsahující silikonové elastomery v olejové fázi, umožňují zvýšenou dodávku v oleji rozpustných látek do kůže.

Tyto látky jsou například terpenové alkoholy, fytosteroly, látky působící proti akné, betahydroxykyseliny, sloučeniny vitamínu B₃, retinoidy, antiioxidanty/ odstraňovače radikálů, chelatační činidla, flavonoidy, protizánětlivé látky, látky bránící celulitidě a povrchová anestetika.

Aniž bychom se nechali omezovat teorií, zdá se, že v oleji rozpustné aktivní látky na ošetření kůže lze stabilně vytvořit ve fázi silikonového oleje za přidání silikonových elastomerů. Přítomnost jak silikonového oleje, tak silikonových elastomerů, tvoří vhodné prostředí pro aktivní látky rozpustné v oleji užívané k ošetření kůže. A to z toho důvodu, že se po aplikaci sloučeniny na pokožku v oleji rozpustné účinné látky se uvolní z elastomerů a jsou tak dodávány do kůže. Vliv rozdělovacího efektu vede ve srovnání s tradičním postupem, kdy je aktivní látka přítomna v olejové fázi, ke zvýšení dodávky v oleji rozpustných účinných látek do pokožky.

Vynález se dále týká postupu zvýšení penetrace v oleji rozpustných aktivních látek aplikovaných na kůži pomocí směsí obsahujících silikonové elastomery.

Sloučeniny podle vynálezu obsahují silikonový olej, silikonový elastomer a v oleji rozpustnou aktivní látku. Výhodná provedení vynálezu obsahují emulze vody v silikonovém oleji obsahující sloučeniny silikonových elastomerů a v oleji rozpustných aktivních látek v kontinuální olejové fázi k ošetření kůže.

Sloučeniny podle vynálezu mohou dále zahrnovat i širokou škálu dalších přídavných látek. Sloučeniny podle vynálezu jsou podrobně popsány v dalším textu.

I .V oleji rozpustné účinné látky pro péči o kůži

Sloučeniny podle vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství aktivní látky pro péči o kůži rozpustné v oleji. Termínem „ v oleji rozpustná účinná látka“ se rozumí jakýkoli

aktivní materiál, který je nemísitelný s vodou. Ve výhodném provedení sloučenina obsahuje od 0,001 % až do 40 hmotnostních % tvořené sloučeniny v oleji rozpustné aktivní látky k péči o kůži, v ještě výhodnějším provedení od 0,01 % do 40 %, a v dalším výhodném provedení od 0,05 % až do 30 % a v nej výhodnějším provedení od 0,1 % do 20 %, nebo v dalším velmi výhodném provedení od 0,1 % do 10 %.

V popisu vynálezu není omezen počet v oleji rozpustných aktivních látek, mezi které patří například terpenové alkoholy, íytosteroly, látky působící proti akné, betahydroxykyseliny, sloučeniny vitamínu B3, retinoidy, antioxidanty/ odstraňovače radikálů, chelatační činidla, flavonoidy, protizánětlivé látky, látky bránící celulitidě a povrchová anestetika., či jejich směsi. Ve výhodném provedení je aktivní v oleji rozpustnou látkou famesol.

a) V oleji rozpustné terpenové alkoholy

Termín „terpenové alkoholy“ se vztahuje na organické sloučeniny složené ze dvou, či více

5-uhlíkatých izoprenových jednotek [CH₂ =C(CH₃)-CH=CH2] s koncovou hydroxylovou skupinou.

Příklady v oleji rozpustných terpenových alkoholů, které se užívají ve vynálezu, jsou například famesol, deriváty famesolu, izomery famesolu, geraniol, deriváty geraniolu, izomery geraniolu, fytantriol, deriváty fytantriolu, izomery fytantriolu a jejich směsi. Ve výhodném provedeni se užívá famesol.

i) Famesol a jeho deriváty

Famesol je v přírodě se vyskytující látka, o které se ví, zeje prekursorem a/nebo intermediátem při syntéze skvalenu a sterolů, zvláště potom cholesterolu. Famesol se uplatňuje také při modifikaci proteinů a jejich regulaci (například famesylaci proteinů). Také v buněčném jádru existuje receptor, který je specifický k famesolu.

Chemicky je famesol [2E,6E]-3,7,1 l-trimethyl-2,6,10-dodekatrien-l-ol. Ve vynálezu se používají izomery obsahující famesol a také jeho tautomery. Famesol je komerčně dostupný, například pod označením famesol (směs izomerů od firmy Dragoco, 10 Gordon Drive, Totowa, New Jersey) a trans-trans-famesol (Sigma Chemical Company, P.O. BOX 14508, ST. Louis, Missouri). Vhodným derivátem famesolu je famesylacetát, který je komerčně dostupný od Aldrich Chemical company, P.O. Box 2060, Milwaukee, WI.

ii) Geraniol a jeho deriváty

Geraniol je obvyklý název pro chemikálii známou jako 3,7-dimethyl-2,6-oktadien-l-ol. Ve vynálezu užívaný geraniol obsahuje izomery a tautomery geraniolu. Geraniol je komerčně dostupný od Aldrich Chemical Company (P.O. Box 2060, Milwaukee, WI). Vhodné deriváty geraniolu zahrnují geranylacetát, geranylgeraniol, geranylpyrofosfát a geranylgeranylpyrofosfát. Všechny výše uvedené deriváty jsou komerčně dostupné od Sigma Company, P.O.Box 14 508, St. Louis, MO. Například geraniol je užitečný jako činidlo na odstraňování vlásečnic a červených skvrn, dále jako činidlo na zlepšení poškození v oblasti očí- kruhů pod očima, pigmentových skvrn a propadlé kůže, jako prostředek proti svědění, dále k zesílení kůže, redukci pórů, jako činidlo snižující ozáření v opalovacích olejích, jako činidlo napravující hyperpigmentace po proběhlém zánětu, činidlo k hojení ran, proti celulitidě, k regulaci skladby pokožky, včetně vrásek a jemných linií.

iii) Fytantriol a jeho deriváty

Fytantriol je běžný název pro chemikálii známou jako 3,7,11,15-tetramethylhexadekan-l,2,3-triol. Fytantriol je komerčně dostupný od firmy BASF (1609 Biddle Avenue, Whyandotte, MI). Například, fytantriol se užívá ke zlepšení odstraňování rozšířených vlásečnic a červených skvrn, dále jako činidlo na zlepšení poškození v oblasi očí- kruhů pod očima, nedostaku pigmentu a propadlé kůže, jako prostředek proti svědění, dále k zesílení kůže, redukci pórů, jako činidlo snižující ozáření v opalovacích olejích, jako činidlo napravující hyperpigmentace po proběhlém zánětu, činidlo k hojení ran, proti celulitidě, k regulaci skladby kůže, včetně vrásek a jemných linií.

b) Fytosteroly

Fytosteroly a jejich deriváty jsou známá činidla užívaná k zesvětlení kůže. Do skupiny fytosterolů lze zařadit následující látky rozpustné v oleji, například β-sitosterol, kampesterol, brassicasterol, lupenol, a -spinasterol, stigmasterol, jejich deriváty a kombinace jejich derivátů. Ve výhodném provedení se fytosterolové deriváty vybíraly za skupiny obsahující β-sitosterol, kampesterol, brassicasterol, stigmasterol, jejich deriváty a kombinace derivátů.

Fytosteroly se obecně nacházejí v nesaponifikované části rostlinných olejů a tuků a nacházejí se jako volné steroly, acetylované deriváty, estery sterolů, ethoxylované a glykosylované deriváty. Ve výhodném provedení se fytosteroly nacházely ve formě volných sterolů. Termín “fytosterol”, tak jak se používá ve vynálezu, zahrnuje izomery a tautomery daného fytosterolů, které jsou komerčně dostupné u Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wisconsin), Sigma Chemical Company (St. Louis, Missouri) a Dragoco (Totowa, NJ).

c) V oleji rozpustné sloučeniny vitamínů

Odborníkům daného oboru je známo několik vitamínů, které podporují blahodárné působení na kůži a jsou v oleji rozpustné. Také jejich deriváty jsou rozpustné v olejích. Proto se tyto v oleji rozpustné vitamíny užívají jako činidla v péči o kůži. Mezi tyto vitamíny patří, mimo jiné, například retinoidy, sloučeninny vitamínu B3, vitamín C (například askorbylpalmitát), vitamín D, vitamín K, vitamín E a jejich směsi. Ve výhodném provedení vynálezu se užívají retinoidy, sločeniny vitamínu B3. které jsou v dalším textu popsány podrobněji.

i) Retinoidy

Termín “retinoid” užívaný ve vynálezu zahrnuje přírodní a/nebo syntetické analogy vitamínu A nebo retinolu podobné sloučeniny, které vykazují biologické aktivity vitamínu A v kůži, dále i geometrické izomery a stereoizomery těchto látek. Jako příklad retinoidů lze mimo jiné uvést například estery retinolu (například C2 - C22 alkylestery retinolu, včetně retinylpalmitátu, retinylacetátu, retinylpropionátu), retinal a/nebo retinová kyselina (včetně všech derivátů trans-retinové kyseliny a/nebo 13-cis-retinová kyselina), ve výhodném provedení se užívají jiné retinoidy, než kyselina retinová.Tyto sloučeniny jsou obecně známé odborníkům v daném oboru a jsou komerčně dostupnjé u Sigma Chemical Company (St. Louis, Missouri) a Dragoco (Totowa, NJ) a Boehringer Mannheim (Indianapolis, IN). Další vhodné retinoidy jsou tokoferylretinoát (ester tokoferolu retinové kyseliny (trans- i cis-), adapalen {6-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-naftolová kyselina} a tazaroten(ethyl-6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]nikotinát. Ve výhodném provedení jsou to retinol, retinylpalmitát, retinylacetát, retinylpropionát, retinal a jejich kombinace. Ve vynálezu lze však použít jakékoli retinoidy.

ii) V oleji rozpustné sloučeniny vitamínu B3

Sloučeniny vitamínu B3 rozpustné v oleji se běžně užívají k regulaci stavu kůže. Mezi sloučeniny vitamínu B3 užívané ve vynálezu lze mimo jiné zařadit estery kyseliny nikotinové, včetně esterů kyseliny nikotinové, které nezpůsobují rozšíření cév (například tokoferylnikotinát). Příklady sloučenin vitamínu B3 užívané ve vynálezu jsou dobře známé odborníkům daného oboru a jsou komerčně dostupné u řady firem, například Sigma Chemical Company (St. Louis, Missouri), ICN Biomedicals lne (Irvin, CA) a Aldrich Chemical Company, (Milwaukee, WI).

iii) V oleji rozpustné sloučeniny vitamínu E

Vitamín E a některé jeho deriváty jsou známé jako antioxidační činidla/ odstraňovače radikálů. Tyo sloučeniny jsou užívány hlavně k vytvoření ochrany proti UV záření, které může způsobit poškození kůže ve stratu comeu a také se užívá proti dalším vnějším činidlům poškozujícím kůži. Mezi sloučeniny vitamínu E rozpustné v oleji patří mino jiné tokoferol (vitmín E), tokoferol sorbát, tokofrol acetát a jejich směsi. Dále se také používají materiály, které patří do skupiny tokotrienolů, který je příbuzný s vitamínem E.

d) Činidla působící proti akné

Mezi tato činidla lze mimo jiné zařadit v oleji rozpustné sloučeniny resorcinolu a erythromycinu.

e) Beta-hydroxykyseliny

Mezi tato činidla lze mimo jiné zařadit v oleji rozpustné sloučeniny beta-hydroxykyselin, včetně kyseliny salicylové a jejich derivátů, jako je oktanoylderivát. Beta-hydroxykyseliny jsou známé svým působením proti akné a proti stárnutí pokožky.

f) Chelatační činidla

Termínem “chelátor”, nebo “chelatační činidlo”, které jsou ve vynálezu užívány, se rozumí aktivní činidla schopná odstraňovat ionty kovů ze systému a tvořit s nimi komplexy, čímž se ionty kovů nemohou podílet na katalytických reakcích enzymů, ani na dalších reakcích. Zavedení chelatačního činidla je obzvláště účinné při ochraně proti UV záření, které může přispět k hloubkovým změnám struktury kůže a proti dalším změnám vyvolaným vnějšími faktory, které působí poškození kůže.

Příklady v oleji rozpustnývh chelátorů jsou uvedeny v US patentu 5 487 884, podaným Bissettem a spol; Mezinárodní publikace č. 91/16035, Bush a další, vydáno 31.10.1995 a v Mezinárodní publikaci č. 91/16034, Bush a další, vydáno 31.10. 1995.

Ve výhodném provedení vynálezu se jako chelátory užívají sloučeniny furildioxime, furilmonooxim a jejich deriváty.

g) Flavonoidy

Sloučeniny flavonoidů jsou ve značné šíři uvedeny v patentu US 5 686 082 a 5 686 367, které jsou zde uvedeny v seznamu referencí. Flavonoidy užívané ve vynalezu zahrnují například isoflavonony, flavanony vybrané ze skupiny sestávajícíc z nesubstituováných, monosubstituovaných flavanonů a jejich derivátů; chalkonů vybraných ze skupiny • ·· ·· · ·· ···· *··· *··· · · » • · · ··· · · · ······ · · · · * ··· ·· · · · · · «·« «· ·· ··· 99 ·· obsahující nesubstituované chalkony, monosubstituované chalkony, disubstituované chalkony, trisubstituované chalkony a jejich směsi; flavony vybrané ze skupiny obsahující nesubstiuované flavony, monosubstituované flavony, disubstituované flavony a jejich směsi; jeden nebo více isoflavonů; kumaríny vybrané ze skupiny obsahující nesubstituované kumaríny, monosubstituované kumaríny, disubstituované kumaríny a jejich směsi; chromony vybrané ze skupiny obsahující nesubstituované chromony, monosubstituované chromony, disubstituované chromony a jejich směsi; jeden nebo více dikumarolů; jeden nebo více chromanonů; jeden nebo více chromanolů; jejich izomery (to znamená cis/trans izomery) a jejich směsi.

Termínem „ substituovaný“ užívaným ve vynálezu se rozumí flavonoidy, kdy jeden, nebo více vodíků jsou nezávisle na sobě nahrazeny hydroxyly, Cj-Cg alkyly nebo Ci - C4 alkoxyly.

Příklady vhodných flavonoidů zahrnují, ale neomezují se pouze na následující výčetnesubstituované flavanony, monohydroxyflavanony (například 2'-hydroxyflavanon, 6hydroxyflavanon, 7-hydroxyflavanon, atd.), monoalkoxyflavanony (například

5-methoxyflavanon, 6-methoxyflavanon, 7-methoxyflavanon, 4'-methoxyflavanon, atd.), nesubstituované chalkony (zvláště potom nesubstituované trans-chlakony), monohydroxychalkony (například 2'-hydroxychalkon, 4'-hydroxychalkon, atd.), dihydroxychalkony (například 2',4-dihydroxychalkon, 2',4'-dihydroxychalkon, 2',2'-dihydroxychalkon, 2',3'-dihydroxychalkon, 2',5'-dihydroxychalkon, atd.) a trihydroxychalkony (například 2',3',4'-trihydroxychalkon, 4,2',4'-trihydroxychalkon, 2,2',4'-trihydroxychalkon, atd.), nesubstituované flavony, 7,2'-dihyroxyflavon, 3',4'-dihydroxynaftoflavon, 4'-hydroxyflavon, 5',6-benzoflavon a 7,8-benzoflavon, nesubstituovaný isoflavon, daidzein (7,4'-dihydroxyizo flavon),

5,7-dihydroxy-4'-methoxyisoflavon, sojové isoflavony (směs extrahovaná ze sóji), nesubstituovaný kumarin, 4-hydroxykumarin, 7-hydroxykumarin, 6-hydroxy-4methylkumarin, nesubstituvaný chromon, 3-formylchromon, 3-formyl-6-isopropylchromon, nesubstituvaný dicumarol, nesubstituovaný chromanon, nesubstituovaný chromanol a jejich směsi.

Ve výhodném provedení vynálezu se užívají nesubstituované flavony, methoxyflavony, nesubstituované chalkony, 2',4-dihydroxychalkony, isoflavony a jejich směsi. V dalším výhodném provedení se užívají nesubstituovaný flavon, nesubstituovaný chalkon (zvláště trans izomer), isoflavony a jejich směsi.

• ·

Sloučeniny flavonoidů, které se ve vynálezu užívají, jsou komerčně dostupné od řady firem, například Indofine Chemical company, Inc (Somerville, New Jersey), Steraloids, Inc. (Wiltoin, New Hampshire), NovaSoy od Archer Daniels Midland Co. (Decatur, Illinois) a Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wisconsin).

Také se užívají směsi výše zmíněných flavonoidů.

h) Protizánětlivá činidla

Ve vynálezu se užívá celá řada protizánětlivých činidel rozpustných v oleji, jsou to například, ale nejenom steroidní protizánětlivá činidla, jako jsou kortikosteroidy (například hydrokortison) a v oleji rozpustné nesteroidní protizánětlivé látky, jako jsou deriváty kyseliny propionové (například ibuprofen, naproxen a/nebo ketoprofen).

Také se užívají směsi protizánětlivých látek, stejně tak dermatologicky a farmaceuticky přijatelné soli a estery těchto látek. Například, etofenamát, deriváty kyseliny flufenové, které lze všechny využít pro povrchovou aplikaci.

Uvedené příklady však nijak neomezují užití dalších, tak zvaných „přírodních“ protizánětlivých látek, včetně těch, které se získají jako extrakty pomocí vhodných fyzikálních a chemických postupů z přirozených zdrojů (to znamená rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganismů), nebo které byly i připraveny syntetickými postupy. Například lze užít kandelilový vosk, bisabolol ( zvláště potom alfa bisabolol) a/nebo rostlinné steroly (například fytosteroly).

i) Látky účinné proti celulitidě

Lze užít neomezené množství anticelulitidových činidel rozpustných v oleji, která se běžně užívají v péči o kůži, včetně v oleji rozpustných sloučenin xanthinu, jako je kofein.

j) Povrchová anestetika

Lze užít neomezené množství anestetických činidel rozpustných v oleji, která se běžně užívají v péči o kůži,včetně benzokainu, lidokainu a jejich farmaceuticky přijatelných solí.

II. Silikonové elastomery

Sloučeniny podle vynálezu zahrnují od 0,1% až po 30% (hmotnostní) složku komponent silikonových elastomerů. Ve výhodném provedení vynálezu se užívá od 0,1 % do 30 %, v ještě výhodnějším provedení od 0,5 % až do 10 % (hmotnostních) komponent silikonových elastomerů. Všechna uvedená procenta vztahující se k obsahu silikonových elastomerů jsou vztažena na množství elastomeru a nezahrnují proto nosiče nebo vedlejší produkty, které mohou být zahrnuty v komerčně dostupném materiálu. Komerčně dostupné elastomery jsou často zaváděny do všech kompozic pomocí roztoku v silikonovém oleji.

Přítomnost takovýchto množství silikonového oleje se předpokládá při všech výpočtech procentuálního zastoupení ve všech sloučeninách podle vynálezu.

Ve vynálezu se užívají silikonové elastomery, které mohou být emulzifikované, nebo neemulzifikované zesíťované siloxanové elastomery, či jejich směsi. U léčivých sloučenin organopolysiloxanu existuje nespecifické štěpení, které poskytuje sloučeniny pro následující tvorbu zesíťovaného organosiloxanového elastomeru. Z tohoto hlediska vznikají tedy příklady dalších léčebných organopolysiloxanových elastomerů, které léčí pomocí dodatečné reakce mezi SiH-obsahujícími diorganopolysiloxany a organospolysiloxany majícími na silikon vázané vinylové skupiny za katalýzy kovové platiny; léčebné sloučeniny organopolysiloxanu vzniklé kondenzací, kterými se léčí v přítomnosti sloučeniny organotinu, a to dehydrogenační reakcí mezi koncovým hydroxylem diorganopolysiloxanu a diorganopolysiloxanem obsahujícím SiH; kondenzací léčebných sloučenin organopolysiloxanu, kterými se léčí v přítomnosti sloučeniny organotinu, či esteru tinatátu, a to kondenzací mezi koncovým hydroxylem diorganopolysiloxanu a hydrolyzovatelného organosilanu (tato kondenzační reakce je příkladem dehydratace, uvolnění alkoholu, uvolnění oximu, aminu, amidu, karboxylu a ketonu); sloučeniny organopolysiloxanu léčící pomocí peroxidu, které léčí termálně v přítomnosti katalyzátoru, kterým je organoperoxid; sloučeniny organopolysiloxanů, které léčí pomocí radiace o vysoké energii, jako jsou gama paprsky, UV záření, nebo svazky elektronů.

Ve výhodném provedení vynálezu se užívají organopolysiloxanové sloučeniny, které poskytují svou dodatečnou reakci k léčbě, protože jejich účinek je rychlý a má vynikající rovnoměrnost v léčení. Ve výhodném provedení vynálezu se užívají organopolysiloxany poskytující dodatečnou reakci, které vznikají následovně:

A) organopolysiloxan mající alespoň dvě nižší alkenylové skupiny v každé molekule;

B) organopolysiloxan mající alespoň dva atomy vodíku vázané na silikon v každé molekule; a

C) katalyzátor platinového typu.

S ohledem na výše uvedená fakta, komponenta A je základní složkou silikonového elastomeru, ze které vzniká organopolysiloxan, kdy se generuje dodatečnou léčebnou reakcí této sloučeniny se sloučeninou B) za katalýzy sloučeniny C). Tato složka A) musí obsahovat alespoň dvě nižší alkenylové skupiny vázané na silikon v každé molekule; léčebný produkt s vynikajícími výsledky nemůže být získán s méně, než dvěma nižšími alkenylovými skupinami, protože jinak by se nemohlo vytvořit zesíťování.

··

Užité nižší alkenylové skupiny zahrnují například vinyl, allyl a propenyl. Zatímco musí být přítomny nižší alkenylové skupiny, které mohou být však na kterémkoli místě molekuly, ve výhodném provedení vynálezu se užívají sloučeniny s terminálními alkenyly. Molekulová struktura těchto sloučenin může obsahovat rovný řetězec, větvený řetězec, cyklický, nebo zesíťovaný, ale v každém případě přímý, nebo jen slabě větvený řetězec je preferovaný. Molekulová hmotnost sloučenin není přesně vymezena, tak se i viskozita může měnit od nízce viskózní kapaliny, až po velmi viskózní gumy.

Za účelem získání léčebného produktu ve formě gumového elastomeru, je ve výhodném provedení vynálezu užívána viskozita při 25 °C dosahující alespoň 100 centistokesů. Příklady těchto organopolysiloxanů jsou methylvinylsiloxany, methylvinylsiloxan-dimethylsiloxan kopolymery, dimethylvinylsiloxylem terminované dimethylpolysiloxany, dimethylvinylsiloxylem terminované dimethylsiloxanmethylfenylsiloxan kopolymery, dimethylvinylsiloxylem terminované dimethylsiloxandifenylsiloxan - methylvinylsiloxan kopolymery, trimethylsiloxy terminované dimethylsiloxanmethylvinylsiloxan kopolymery, trimethylsiloxy terminované dimethylsiloxanmethylfenylsiloxan - methylvinylsiloxan kopolymery, dimethylvinylsiloxylem terminované methyl(3,3,3-trifluorpropyl) polysiloxany a dimethylvinylsiloxylem terminované dimethylsiloxan-methyl (3,3, 3- trifluorpropyljsiloxanové kopolymery.

Komponenta B) je organosiloxan mající v každé molekule alespoň 2 atomy vodíku vázané na silikon a je zesítěná s molekulou A). Léčebný proces se uskutečnění pomocí další reakce, kdy reagují atomy vodíku vázané na silikonu v této sloučenině se skupinami nižších alkenylů ve sloučenině A), za katalýzy sloučeniny C). Sloučenina B) musí obsahovat alespoň 2 atomy vodíku vázané na silikon v každé molekule, aby mohla proběhnout reakce vedoucí k zesíťování. Kromě toho, počet alkenylových skupin v každé molekule sloučeniny A) a počet vodíkových atomů vázaných v každé molekule sloučeniny B) musí být alespoň 5. Hodnoty pod 5 se musí vyloučit, protože za těchto podmínek se netvoří polymer.

Ohledně struktury této sloučeniny nejsou dána žádná omezení, sloučenina může mít přímý řetězec, rozvětvený přímý řetězec, cyklický řetězec, a tak podobně.

Molekulová hmotnost sloučeniny není přesně vymezena, ve výhodném provedení vynálezu je užívána viskozita při 25 °C dosahující alespoň 1 až 50 000 centistokesů, čímž je zaručena mísitelnost s komponentou A). Dále je ve výhodném provedení užíváno takové množství této sloučeniny, aby molární poměr mezi celkovým množstvím vodíku vázaného na silikonu v množství sloučeniny B) bylo s celkovým množstvím nižších alkenylových skupin

v sloučenině A) v rozsahu poměrů 1,5 :1 až 20 : 1. Je velmi obtížné získat dobré léčebné vlastnosti, jestliže se tento poměr sníží pod 0,5 :1. Dosáhne-li poměr 20 :1, existuje tendence k tvrdnutí produktu, je-li zahříván. Co více, jestliže se do sloučeniny přidá za určitým účelem organosiloxan obsahující velký alkenyl; například z důvodu zesílení, zpevnění, tak se ve výhodném provedení vynálezu užívá tak, že toto dodatečné přidání SiH-obsahující komponenty se děje tím, že množství této sloučeniny je vyváženo množstvím alkenylových skupin.Tyto sloučeniny jsou například trimethylsiloxy-terminované methylhydrogenpolysiloxany, trimethylsiloxy-terminované dimethylsiloxanmethylhydrogensiloxanové kopolymery a dimethylsiloxan-methylhydrogensiloxan cyklické kopolymery.

Sloučenina C) je katalyzátorem další dodatečné reakce vodíkových atomů vázaných na silikonu a alkenylových skupin, mezi tyto látky patří například chlorplatinová kyselina, která může být rozpuštěna v alkoholu nebo ketonu, komplexy chlorplatinová kyselina-olefin, komplexy chlorplatinová kyselina-alkenylsiloxan, komplexy chlorplatinová kyselina-diketon, černá platina a platina na nosiči.

Sloučenina C) se přidává výhodně v poměru hmotností od 0,1 až do 1 000, v dalším výhodném provedení od 1 do 100 , v závislosti na vlastnostech katalyzátorové platiny až 1 000 000 hmotnostního poměru celkové kvantity sloučeniny A) a B). Dalšími organickými skupinami, které se mohou vázat na silikon v organopolysiloxanech tvořících základ výše popsaných léčebných organopolysiloxanových sloučenin jsou, anpříklad, alkylové skupiny jako je methyl, ethyl, propyl, butyl a oktyl; substituované alkylové skupiny jako je

2-fenylethyl, 2-fenylpropyl a 3,3,3-trifluorpropyl; arylové skupiny, jako je fenyl, tolyl a xylyl; substituované arylové skupiny, jako je fenylethyl; a monovalnetní uhlovodíkové skupiny substituované, například epoxy skupinou, karboxylátesterovou skupinou, merkaptoskupinou, a tak dále.

Příklady přípravy organopolysiloxanových elastomerů ve formě prášku jsou následující.

Sloučenina organopolysiloxanu, popsaná výše (s dodatečnou léčebnou reakcí, např. kondenzací, peroxidací) se smíchá s vodou v přítomnosti povrchově aktivního činidla (neionogenního, aniontového, kationtového, nebo amfotemího) a po smíchání do hogenity v homogenizátoru, koloidním mlýnu, homomixeru, pomocí mechanického míchadla, atd, se tato směs nalije do horké vody (teplota musí být alespoň 50 °C) a potom se usuší. Sloučenina organopolysiloxanu (s dodatečnou léčebnou reakcí, kondenzací, peroxidací) se získá vháněním či vstřikováním do horkého proudu; léčebný prášek se získá pomocí vstřikování

sloučeniny organopolysiloxanu do proudu za vysoké teploty; Sloučenina organopolysiloxanu, popsaná výše (s dodatečnou léčebnou reakcí, kondenzací, peroxidací) nebo sloučenina organopolysiloxanu s dodatečnou léčebnou radiací, která se získá ze sloučeniny i pozdější aplikací záření o vysoké energii na daný produkt, se potom práškují pomocí známých práškovacích zařízení, jako je například kulový mlýn, atomizér, hnětač, válcový mlýn, a tak podobně.

Sloučeniny podle vynálezu mohou obsahovat emulgovaný zesíťovací organopolysloxanový elastomer, neemulgovaný zesíťovací organopolysiloxanový elastomer, nebo jejich směsi.

Termínem „neemulgovaný“ se míní ve vynálezu zesíťovaný organopolysiloxanový elastomer, ve kterém chybí pólyoxyalkylenové jednotky. Termínem „emulgovaný“ se míní ve vynálezu zesíťovaný organopolysiloxanový elastomer, ve kterém se nachází alespoň jeden polyoxyalkylen (například polyoxyethylenová nebo polyoxypropylenová jednotka). Ve výhodném provedení emulgované elastomery zahrnují polyoxyalkyleny modifikované elastomery, které se připravují z divinylových sloučenin, zvláště potom siloxanové polymery s alespoň dvěma vinylovými skupinami, reagujícími s Si-H vazbami na poysiloxanové kostře. V ještě výhodnějším provedení vynálezu jsou elastomery dimethylpolysiloxany zesíťované Si-H místy na molekule sférické pryskyřice MQ. Emulgované zesítěné organopolysiloxanové elastomery lze vybrat ze zesítěných polymerů popsaných v US patentech 5 412 004 (přihlášen 5/2/95); 5837793 (přihlášen 11/17/98) a 5811487 (přihlášen 9/22/98), všechny patenty jsou zde řádně citovány. Kromě toho, emulgovaný elastomer obsahuje jako síťovací polymer dimethiconkopoloyl a dimethicon je možné získat u ShinEtsu pod výrobním označením KSG21.

Silikonové elastomery podle vynálezu mohou být dále zpracovány vystavením vysokým střižným silám (přibližně 5 000 psi) v přítomnosti kapaliny vhodné pro silikonové elastomery v Sonolatoru s, a nebo bez recyklace, kdy v počtu cyklů od 1 do 60 vznikají částice elastomeru o průměrné velikosti 20 mikronů, což se proměřuje pomocí přístroje firmy Horiba LA-910.

Termínem „velikost částic“ elastomeru se ve vynálezu rozumí velikost částice elastomeru v jejím nabobtnalém stavu. Termín „nabobtnalý stav“ značí skutečnost, že částice elastomeru mají velikost větší, než je jejich normální a tvar, jež odpovídá absorpci sloučeniny rozpouštědla.

Ve výhodném provedení vynálezu, neemulgované elastomery jsou dimethicon/vinyl dimethicon zesíťovaný polymer. Takovéto dimethicon/vinyl dimethicon krospolymery jsou • »4 44 4 ···»·· • ••4 44 44 44 4

444 4 444 4 4

444 44 4 4444

444 44 44 444 44 44 komerčně dostupné od řady výrobců, včšetně Dow Corning (DC9040 a DC9041), General Electric (SFE 839), Shin Etsu (KSG-15,16,18 [dimethicon/fenyl vinyl dimethicon kros)polymer] a u Grant Industies (GRANSIL linie elastomerů). Zesíťované organopolysiloxanové elastomery užité ve vynálezu a připravené dále tak, jak je to popsané v patentu US 4 970 252 ; Sakuta a další, publikováno 13. listopadu 1990; v patentu US 5760 116, Kilgour a další; publikováno 2. června 1998;atentu US 5654 362, Schulz Jr. a další, publikováno 5.srpna 1997. Všecny tyto prameny jsou zde řádně citovány. Další zesíťované organopolysiloxanové elastomery užívané ve vynálezu jsou popsány v Japonské patentové přihlášce JP 61-18708, autory Póla Kasei Kogyo KK. Komerčně dostupné elastomery užívané ve výhodném provedení vynálezu jsou od Dow Comings 9040 směs silikonových elastomerů,

Shin Etsu KSG-21 a jejich směsi.

III. Silikonový olej

Sloučeniny podle vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství silikonového oleje.

Ve výhodném provedení vynálezu sloučeniny obsahují od 5 % do 99 % (hmotnostních) silikonového oleje, v dalším výhodném provedení od 15 % do 95 % a v nej výhodnějším provedení od 20 % do 90% a dalším výhodném provedení od 25 % do 85 % hmotnostních.

Silikonový olej užitý ve vynálezu je například, ale nejenom, cyklomethicon, dimethicon a jejich směsi.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být bezvodé. Termínem „bezvodé“ se ve vynálezu míní sloučeniny obsahující méně než 5 % vody, ve výhodném provedení méně než 1%.

V takovýchto bezvodých systémech mohou sloučeniny obsahovat kombinace silikonových olejů, silikonových elastomerů a v oleji rozpustných účinných látek.

Sloučeniny podle vynálezu mohou také obsahovat vodní fázi a mohou být ve formě například, emulze vody v oleji. Emulze podle vynálezu obecně obsahují vodní fázi a lipid, či olej. Lipidy a oleje mohou být odvozeny ze živočišných, rostlinných nebo petrochemických produktů a mohou být přirozené, nebo syntetické (to znamená připravené člověkem). Lipid či olej je ve výhodném provedení silikonový olej. Emulze ve výhodném provedení dále obsahují od 1% do 10 %, v dalším výhodném provedení od 2 % do 5 % emulgátoru, procenta jsou vztažena na celkovou hmotnost nosiče. Emulgátory, které emulgují silikonové elastomery, mohou být silikonové emulgátory, neionogenní, aniontové nebo kationtové.

Vhodné emulgátory jsou uvedeny například v knize McCutcheoďs Detergents and

Emulsifiers, Nort American Edition, strany 317-324 (1986). Ve výhodném provedení jsou to emulgátory emulgující silikonové elastomery, silikonové emulgátory a jejich kombinace.

44 44

4 4 4 9 4

4 9 4 4

4 4 4 4 4

4 4 4 4

444 44 44 4

4994

4

4

4

4

Vhodné emulze mají široký rozsah viskozity, zálezží na požadované formě produktu. Ve výhodném provedení je viskozita od 5 000 centipoise až do 100 000 centipoise.

Emulze mohou obsahovat různé množství volitelných komponent. Tak, jak tomu rozumí odborníci, daná komponenta se rozpustí nejprve ve vodě, nebo oleji/silikonové fázi, což záleží na rozpustnosti/disperzitě komponenty ve sloučenině. Ve výhodném provedení sloučenina podle vynálezu obsahuje vodní fázi a je ve formě emulze vody v silikonovém oleji. V ještě výhodnějším provedení je to emulze vody v silikonovém oleji, kdy olejová fáze obsahuje alespoň 51 % hmotnostních silikonového oleje v olejové fázi. Emulze vody v silikonovém oleji jsou detailně popsány v dalším textu.

Emulze vody v silikonovém oleji

Emulze vody v silikonovém oleji obsahují kontinuální silikonovou fázi a dispergovanou fázi vodní,

a) Kontinuální silikonová fáze

Ve výhodném provedení emulze vody v silikonu podle vynálezu obsahují od 25 % do 95 %, výhodněji však od 27 % do 80 % a nejvýhodněji od 30 % do 70 % hmotnostních, vztažených na celkovou hmotnost tvořené kompozice, kontinuální silikonové fáze. Kontinuální silikonová fáze existuje jako externí fáze, která obsahuje nebo obklopuje diskontinuální fázi vodní, která bude popsána v dalším textu.

Kontinuální silikonová fáze obsahuje organopolysiloxanový olej. Takovýto organopolysiloxanový olej může být těkavý, netěkavý, či směs obou. Terminem „netěkavý“ se ve vynálezu rozumí ty silikony, které jsou kapalné za pokojové teploty a mají bod vznícení za atmosferického tlaku vyšší než 100 °C. Termín „těkavý“ značí další silikonové oleje. Vhodné organopolysiloxany mohou být vybrány ze širokého spektra silikonových sloučenin se širokým rozsahem těkavosti a viskozity. Příklady vhodných organopolysiloxanových olejů zahrnují polyalkylsiloxany, cyklické polyalkylsiloxany a polyalkylarylsiloxany.

Polyalkylsiloxany užívané ve sloučeninách zahrnují polyalkylsiloxany s viskozitou od 0,5 do 1 000 000 centistokesů při 25°C. Takovéto polyalkylsiloxany mohou být vyjádřeny obecným chemickým vzorcem R.3SiO[R2SiO]_xSiR3, kde R je alkylová skupina mající od jednoho do 30 uhlíkových atomů (ve výhodném provedení je R methyl, nebo ethyl, v ještě výhodnějším provedení methyl; také lze použít směs alkylových skupin v jedné molekule) a x je násobek dosahující hodnotu od 0 do asi 10 000, jehož výběr vlastně určuje molekulovou hmotnost, která se může měnit a přesáhnout i 10 000 000. Komerčně dostupné polyalkylsiloxany zahrnují polydimethylsiloxany, které jsou také známé pod označením φ φφ φφ φφφ» » φ • φ φ φ φ φ * · φ « φ φφφ · φ »4»· φφ ΦΦ φφ φφφφ

Φ φφ r φ φ

ΦΦΦ

Φ φ Φ Φ Φ φ Φ·ΦΦ

ΦΦΦ ΦΦ ΦΦ dimethicony, jejichž příkladem je Vicasil serie, které lze získat od General Electric Company a Dow Corning 200 series od Dow Corning Corporation. Specifické příklady vhodných polydimethylsiloxanů zahrnují Dow Corning 200 kapalinu mající viskozitu 0,65 centistokesů a bod varu 100 °C, Dow Corning 225 kapalinu mající viskozitu 10 centistokesů a bod varu vyšší než 200 °C a Dow Corning 200 kapaliny mající viskozity 50, 350 a 12 500 centistokesů a body varu vyšší než 200 °C. Vhodné dimeticony zahrnují ty sloučeniny, které jsou znázorněny chemickým vzorcem (CH₃)₃SiO [(CH₃)2SiO]_x [CH₃RSiO]_ySi(CH₃)₃, kde Rje přímý, či větvený alkyl, který má od dvou do 30 uhlíkových atomů a x a y jsou násobky dosahující hodnoty 1 nebo vyšší, pomocí nichž se dosáhne požadované molekulové hmotnosti, která se může měnit a dosáhnout hodbnoty až okolo 10 000 000, i více. Příklady těchto alkylem substituovaných dimethiconů zahrnují cetyldimethicon a lauryldimethicon.

Cyklické alkylpolysiloxany vhodné pro užití ve sloučeninách podle vynálezu jsou reprezentovány chemickým vzorcem [SiR2-O]_a, kde Rje alkylová skupuna, ve výhodném provedení je R methyl, nebo ethyl, v ještě výhodnějším provedení to je methyl a a je násobící faktor dosahujících hodnot 3 až 8, ve výhodném provedení a je násobek 3 až 7 a v nej výhodnějším porovedení je a násobek 4 až 6. Je-li R methyl, tyto sloučeniny se nazývají cyklomethicony. Komerčně dostupné cyklomethicony zahrnují Dow Corning 244 kapalinu o viskozitě 2,5 centistokesů a bodu varu 172 °C, která primárně obsahuje cyklomethicon tetramer (to znamená, že n=4), Dow Corning 344 kapalinu o viskozitě 2,5 centistokesů a bodu varu 178 °C, která primárně obsahuje cyklomethicon pentamer (to znamená, že n=5), Dow Corning 245 kapalinu o viskozitě 4,2 centistokesů a bodu varu 205 °C, která primárně obsahuje směs cyklomethiconu jako tetrameru a pentameru (to znamená, že n=4 a 5), Dow Corning 345 kapalinu o viskozitě 4,5 centistokesů a bodu varu 217 °C, která primárně obsahuje směs cyklomethiconu jako tetrameru, pentameru a hexameru (to znamená, že n=4, 5 a 6).

Dále jsou také použitelné materiály jako je trimethylsiloxysilikát, což je polymemí materiál odpovídající obecnému chemickému vzorci [(CH₃)2SiOi/2]_x [SiC>2]y, kde x je násobek dosahující hodnot od 1 do 500 a y je násobek dosahující hodnot od 1 do 500. Komerčně dostupný trimethylsiloxysilikát se prodává jako směs dimethiconů pod označením Dow Corning 593 kapalina.

Dimethiconoly jsou další vhodnou sloučeninou pro přípravu kompozice. Tyto sloučeniny jsou reprezentovány chemickými vzorci R₃SiO[R2SiO]_xSiR2OH a

HOR2SiO[R2SiO]_xSiR2OH, kde Rje alkylová skupina (ve výhodném provedení je R methyl, nebo ethyl, v dalším výhodném provedení methyl) a x je násobek dosahující hodnotu od 0 do

500, čímž se reguluje i požadovaná molekulová hmotnost. Komerčně dostupné dimethicony jsou prodávané směsi dimethiconu nebo cyklodimethiconu (například Dow Corning 1401, 1402 a 1403 kapaliny).

Polyalkylaryl siloxany jsou dalšími chemikáliemi vhodnými pro užití ve vynálezu Nejčastěji užívané jsou polymethylfenylsiloxany mající viskozitu od 15 do 65 centistokesů při teplotě 25 °C.

Ve výhodném provedení se užívají organopolysiloxany vybrané ze skupiny obsahující polyalkylsiloxany, alkylem substituované dimethicony, cyklomethicony, trimethylsiloxysilikáty, dimethiconoly, polyalkylarylsiloxany a jejich směsi. V ještě výhodnějším provedení vynálezu se užívají polyalkylsiloxany a cyklomethicony.

V nej výhodnějším provedení se dává přednost z polyalkylsiloxanů dimethiconům.

Tak, jak bylo uvedeno v předchozím textu, kontinuální silikonová fáze může obsahovat jeden, nebo více nesilikonových olejů. Koncentrace nesilikonových olejů v kontinuální silikonové fázi jsou ve výhodném provedení minimalizovány, nebo zcela chybí, čímž se zvýší následná dodávka v oleji rozpustných aktivních látek do kůže. Vhodné nesilikonové oleje mají při tlaku 1 atm bod tání kolem 25 °C, nebo nižší. Příklady nesilikonových olejů vhodných pro užití v kontinuální silikonové fázi, jsou dobře známé odborníkům v daném oboru, zvláště potom v oboru přípravy povrchově aplikovaných prostředků k ošetření kůže v podobě emulzí vody v olejích, například minerálních olejů, rostlinných olejů, synthetických olejů a semisynthetických olejů.

b) Dispergovaná vodní fáze

Přípravky k povrchové aplikaci podle vynálezu obsahují kolem 10 % až 75 % (hmotnostních), vztažených na celkovou hmotnost vytvořené kompozice, dispergované vodní fáze. V technologii emulzí se termínem “dispergovaná fáze”, který je známý odborníkům v oboru, míní, že daná fáze existuje jako malé částice nebo kapičky, které jsou suspendovány v okolní kontinuální fázi. Dispergovaná fáze je také známá jako interní, nebo diskontinuální fáze. Dispergovaná vodní fáze je disperze malých částic vody nebo kapiček, suspendovaných a obklopených kontinuální silikonovou fází, která byla popsána výše.

Vodní fáze může být voda, nebo kombinace vody a jedné, nebo více ve vodě rozpustných, či dispergovaných přísad. Ve výhodném provedení obsahuje vodní fáze více než 50 % vody, vztaženo na hmotnost celé vodní fáze. Příklady takovýchto vodních fází obsahujících volitelné přísady zahrnují, ale neomezují se pouze na ně, zahušťovadla, kyseliny, baze, sole, chelatanty, gumy, ve vodě rozpustné, či dispergované alkoholy a polyoly, pufry, konzervační činidla, ve vodě rozpustné aktivní látky, ve vodě dispergovatelné aktivní látky k péči o kůži, látky chránící proti slunečnímu záření, barvící látky a tak podbně. Ve vodě rozpustné látky k péči o kůži jsou popsány dále v textu v kapitole volitelné přísady,

c) Emulgátory pro disperzi vodní fáze

Emulze vody v silikonu podle vynálezu ve výhodném provedení obsahují emulgátory. Ve výhodném provedení kompozice obsahují od 0,1 % do 10 % emulgátoru, v ještě výhodnějším provedení vynálezu od 0,5 % do 7,5 %, v nej výhodnějším provedení od 1 % do 5 % emulgátoru, vztaženo k hmotnosti celkové směsi. Emulgátory pomáhají dispergovat a suspendovat vodní fázi do kontinuální silikonové fáze.

K přípravě emulzí vody v silikonu se užívá široká škála emulguj ících činidel. Známá, ěi široce užívaná činidla, která lze užít ve vynálezu, umožňují chemickou a fyzikální kompatibilitu základních komponent sloučeniny a dodávají jí disperzní vlastnosti. Vhodné emulgátory zahrnují silikonové emulgátory, nesilikonové emulgátory a jejich směsi. Všechna tato činidla jsou známá odborníkům v daném oboru pro přípravu povrchově aplikovaných aktivních látek pro ošetření kůže. Ve výhodném pro vědní mají tyto emulgátory hodnotu HLB menší než 14, v ještě výhodnějším provedení vynálezu od 2 do 14 a v nej výhodnějším provedení od 4 do 14. Emulgátory, mající HLB hodnotu mimo uvedený rozsah, lze užít v kombinaci s dalšími emulgátory, tak, aby bylo dosaženo optimálního hmotnostního průměru HBL pro kombinaci, která spadá do tohoto rozsahu.

Ve výhodném provedení vynálezu se užívají emulgované silikonové elastomery, které byly popsány výše. Lze však použít i další silikonové emulgátory. Běžně se užívají i kombinace emulgovaných silikonových elastomerů a silikonových emulgátorů.

Ve vynálezu se užívá široká škála silikonových emulgátorů. Tyto silikonové emulgátory jsou typické organicky modifikované organopolysiloxany, také známé odborníkům jako silikonové povrchově aktivní látky. Mezi užívané silikonové emugátory patří dimethiconkopolyoly. Tyto látky jsou polydimethylsiloxany, které mohou být modifikovány tak, že obsahují polyetherové postranní řetězce, jako jsou polyethylenoxidové řetězce, polypropylenoxidové řetězce a směsi těchto řetězců, dále polyetherové řetězce obsahující zbytky odvozené jak od ethylenoxidu, tak propylenoxidu. Další příklady zahrnují alkylem modifikované dimethiconkopolyoly, to znamená sloučeniny, které obsahují přivěšené postranní řetězce s C2-C30 zbytky. Také se užívají i další materiály obsahující dimethiconkopolyoly, včetně materiálů majících různé kationtové, aniotnové, amfotemí a zwiteriontové přivěšené postranní zbytky.

Dimethiconové kopolyoly emulgátorů, které se užívají ve vynálezu, lze zobrazit následujícím obecným strukturním vzorcem:

ch₃

CH3-—SÍ—o I ch₃ <fH₃ r

ch₃ ch₃

Kde R je Ci až C30 nevětvený, větvený, či cyklický alkyl a R² je vybrán ze skupiny sestávající z:

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)m-H a »(CH2)„ O--(CH2CHR³O)m—(CH₂CHR⁴O)_o-Η, kde n je násobek dosahujícíc hodnoty od 3 do 10; R³ a R⁴jsou vybrány ze skupiny obsahující H a Cj-Có nevětvené, nebo větvené řetězce alkylů, a to tak, že zároveň R³ a R⁴ nejsou totožné; a m, o, x a yjsou vybrány nezávisle na sobě tak, aby molekula měla molekulovou hmotnost v rozsahu od 200 do 10 000 000, kdy násobky m, o x a yjsou rovny 0, nebo větší, a to tak, že m a o nemohou být najednou oba rovny 0, z je nezávisle vybraný z násobků 1 a vyšších. Je známo, že v reakcích lze získat polohové izomery těchto kopolyolů. Chemická označení uvedená výše pro R² zbytky obsahující R³ a R4 skupiny neznamená žádné omezení, je uvedeno pouze pro porozumění.

Ve vynálezu se dále užívají, ačkoli nejsou přesně klasifikovány jako kopolyoly dimethiconu, silikonové povrchově aktivní látky, které mají strukturu podle předchozího obecného vzorce, kde R² je:

-(CH₂)_n-O-R⁵, kde R⁵ kationtový, aniontový, amfotemí, či zwiteriontový zbytek.

Přikladen kopolyolů dimethiconu a dalších silikonových povrchově aktivních látek, které se užívají ve vynálezu jako emulgátory, jsou například kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru s postranními řetězci polyethylenoxidu, kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru s postranními řetězci polypropylenoxidu, kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru se směsnými postranními řetězci polyethylenoxidu a polypropylenoxidu, kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru se směsnými postranními řetězci poly(ethylen)(polypropylen)oxidu, kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru s postranními řetězci organobetainu, kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru s postranními řetězci karboxylátu, kopolymery polydimethylsiloxanu a polyetheru s postranními řetězci obsahujícími kvartemí amonium; a mnohé další modifikace výše zmíněných kopolyolů obsahujících C₂-C3o nevětvené, větvené, nebo cyklické alkylové • · · · · · ·'»···· ···· · · · · tt· · • · ♦ ··· · · · zbytky. Příklady komerčně dostupných dimethiconových kopolyolů užívaných ve vynálezu a prodávaných firmou Dow Corporation jsou Dow Corning 190,193, Q2-5220, 2501 Wax, 25324 kapalina a 3225C (tato poslední uvedená látka se prodává jako směs s cyklomethiconem). Komerčně dostupný je i cetylkopolyol, a to jako směs s hexyllaurátem a polyglyceryl-3-oleátem a cetyldimethiconem, pod komerčním názvem ABIL WS-08 (také dostupný od firmy Goldsmidt). Další příklady, které však nijak neomezují šíři užitých dimethicon kopolyolů, jsou kopolyol lauryldimethiconu, kopolyol dimethiconacetátu, dimethicon adipátu, dimethiconkopolyolamin, kopolyol dimethiconbehenatu, dimethiconbutyletheru, dimethiconhydroxystearatu, dimethiconisostearátu, dimethiconlaurátu, dimethiconmethyletheru, dimethiconfosfátu a dimethiconstearátu. Pro podrobnosti se lze podívat do International Cosmetic Ingredient Dictionary, 5. Vydání, 1993.

Ve vynálezu se vedle silikonových emulgátorů užívají i nesilikonové emulgátory, mezi které patří například různé neionogenní a aniontové emulgátory, jako jsou cukerné estery a polyestery, alkoxylované estery cukru a polyestery, estery mastných kyselin C1-C30 s mastnými C1-C30 alkoholy, alkoxylované ethery C1-C30 mastných alkoholů, polyglycerylestery C1-C30 mastných kyselin, C1-C30 estery polyolů, C1-C30 ethery polyolů, alkylfosfáty, polyoxyalkylenfosfáty mastných etherů, amidů mastných kyselin, acyllaktylátů, mýdel a jejich směsí.

Příklady vhodných nesilikonových emulgátorů užívaných ve vynálezu jsou například: polyethylenglykol 20 sorbitanmonolaurát (Polysorbate 20) polyethylenglykol 5 sója sterol, Steareth-20, Ceteareth-20, PPG-2-methylglukosoetherstearát, Ceteth-10, Polysorbate 80, cetylfosfát, cetylfosfát draselný, diethanolamincetylfosfát, /olysorbát 60, glycerylstearát, PEG-100 sterarát, polyoxyethylen 20sorbitantrioleát (Polysorbate 85), sorbitan monolaurát, polyoxyethylen 4 lauryl ether stearát sodný, polyglyceryl-4-isostearát, hexyllaurát, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2-methylglukosaetherstearát, ceteth-10, diethanolamincetylfosfát, glycerylstearat, PEG-100 stearat a jejich směs.

Volitelné komponenty

Sloučeniny podle vynálezu mohou obsahovat i další přídatné látky, tak, jak je to běžné v daném oboru, aniž by se měnila platnost vynálezu.

Ve výhodném provedení, kdy je prostředek v kontaktu s lidskou keratinovou tkání, volitelné složky by mohly obsahovat vhodné látky k aplikaci do keratinové vrstvy tkáně, které by byly zakomponovány do prostředku určeného k aplikaci s lidskou keratinovou tkání, aniž by vyvolaly toxický účinek, inkompabilitu, nestabilitu, alergickou reakci a další podobné, • · • · z lékařského hlediska nežádoucí účinky. Příklady těchto látek jsou uvedeny v CTA Cosmetic Ingredient Handbook, druhé vydání (1992). V knize je popsána široká škála kosmetických a farmaceutických přísad, které se běžně užívají v průmyslu péče o kůži, které jsou vhodné k užití v prostředcích podle vynálezu. Příklady těchto látek jsou: abrasiva, absorbenty, estetické přísady, jako jsou vůně, pigmenty, barviva, esenciální oleje, astingenty, a tak dále (například hřebíčkový olej, kafr, mentol, eukalyptový olej, eugenol, menthyllaktát s destilátem z lískového oříšku), prostředky proti akné, proti tvrdnutí, proti pěnění, antimikrobiální látky (například jodpropylbutylkarbamát), antioxidanty (například BHT, BHA, tokoferol), vazebné látky, biologicky aktivní aditiva, pufřační systémy, činidla zvětšující objem, chelatační činidla, chemická aditiva, barviva, kosmetické astringenty, kosmetické biocidy, denaturaění činidla, astringetní léky, externí analgetika, látky vytvářející film, to znamená například polymery, pomáhající k vytvoření filmu a substantivity prostředku ( například kopolymeru eikosenu a vinylpyrolidonu), uklidňující činidla, látky na úpravu pH, propelenty, redukční látky, kožní bělidla a zesvětlovací činidla (například hydrochinon, kyselina kojová, askorbová, askorbylfosfát hořečnatý, askorbylglukosamin, piridoxin), látky udržující kůži v kondici (například stabilizátory vlhkosti), zklidňující látky a/nebo léčivé látky (například panthenol a jeho deriváty, jako je ethylpanthenol, aloe vera, panthotenová kyselina a její deriváty, alantoin, bisabolol a glycylrhizinát dvoj draselný), látky sloužící k péči o kůži (například sloučeniny vitamínu D, mono-, di a tri-terpenoidy, beta-ionol, cedrol), zesilovače kůže a vitamíny a jejich deriváty.

Deskvamační aktivní látky

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství deskvamační látky, ve výhodném provedení je to 0,1 % až 10 %, v dalším výhodném provedení od 0,2 % do 5 %, v ještě výhodnějším provedení to je 0,5 % až 4 % (hmotnostní, vztažená na hmotnost celého prostředku). Deskvamační látky zlepšují vzhled kůže. Například, deskvamační látky mohou zlepšit texturu kůže (například hladkost). Jeden z deskvamačních systémů, které lze ve vynálezu užít, obsahuje sulfhydrylové sloučeniny a zwiteriontové povrchově aktivní látky a je popsán v patentu US 5 681 852, Bissett, který byl již v textu citován. Další deskvamační systém, který lze užít ve vynálezu, obsahuje kyselinu salicylovou a zwiteriontové povrchově aktivní látky a je popsán v patentu US 5 652 228, Bissettem, opět již citován. Zwiteriontové povrchově aktivní látky, které se v obou patentech užívají, se užívají rovněž jako deskvamační činidla s cetylbetainem.

Látky působící proti vráskám/antiatrofické účinné látky

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství jedné, nebo více látek, které působí proti vráskám a dalším atrofickým aktivitám. Příklady látek působících proti vráskám, které lze užít v těchto sloučeninách, zahrnují síru obsahujícíc D - a L -aminokyseliny a jejich deriváty a soli, zvláště potom N-acetylderiváty, jejichž nejpoužívanější zástupce je N-acetyl-L-cystein; thioly, jako je ethanthiol; hydroxykyseliny (například alfa-hydroxykyseliny, jako je kyselina mléčná a glykolová a betahydroxykyseliny), kyselina íytová, lipoová; lysofosfatidová kyselina, dále látky umožňující odlupování (peeling) kůže (například fenol a podobné), které zlepšují vzhled keratinové vrstvy kůže a jsou součástí vynálezu, zvláště potom látky, které regulují stav keratinové vrstvy, to znamená i celkový stav kůže.

Sloučeniny vitamínu B₃

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučeniny vitamínu B₃. Jsou-li v prostředku přítomny sloučeniny vitamínu B3, prostředek potom ve výhodném provedení obsahuje 0,01 % až 50 %, ve výhodnějším provedení od 0,1 % až 10 %, v dalším výhodném provedení 1 % až 5 % a v nejvýhodnějším provedení 2 % až 5 % (hmotnostních) vitamínu B3.

Sloučeniny vitaminu B3 lze znázornit obecným vzorcem:

Kde R je -CONH2 (to znamená, niacinamid), -COOH (to znamená kyselina nikotinová), nebo -CH2OH (to znamená nikotinylalkohol); jejich deriváty a soli.

Příklady derivátů výše zmíněného vitmínu B3 zahrnují estery nikotinové kyseliny, včetně nevasoldilatačních esterů kyseliny nikotinové (například niacínamidu), nikotinylaminokyseliny, N-oxid kyseliny nikotinové a N-oxid niacinamidu. Hydroxykyseliny

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučeniny hydroxykyseliny. Ve výhodném provedení se užívají alfa-hydroxykyseliny, jako je kyselina • ·· ♦♦ · *· ♦♦·· «· · · * 9 9 · · · · • 9 9 9 9 9 · · · • •••99 9 9·· · • · « 9· · 9 9 9 9 ··· 99 ·· ··· ·» ·· mléčná a glykolová. Jsou-li alfa-hydroxy kyseliny přítomné, potom ve výhodném provedení se užívá koncentrace od 0,01 % do 50 %, v dalším výhodném provedení od 0,1 % do 10 % a v nej výhodnějším provedení od 0,5 % do 2 %.

Peptidy

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučenin peptidů. Peptidy užívané ve vynálezu zahrnují, ale neomezují se pouza na, di-, tri, tetra- a pentapeptidy a jejich deriváty. Termínem „peptidy“ se ve vynálezu rozumí jak přirozeně se vyskytující peptidy, tak peptidy syntetické. Ve vynálezu se také užívají prostředky, které peptidy, a to jak přirozené, tak synteické obsahují.

Peptidy vhodné pro užití ve vynálezu jsou například dipeptidy, včetně kamosinu (beta· ala-his). Vhodnými tripeptidy jsou gly-his-lys, arg-lys-arg, his-gly-gly. Ve výhodném provedení se užívají tripreptidy a jejich deriváty zahrnující palmitoyl-gly-his-lys, který lze získat komerčně od Biopeptide CL (100 ppm palmitoyl-gly-his-lys komerčně dostupný od Sederma, France); Peptide CK (arg-lys-arg); Peptide CK+ (ac-arg-lys-arg-NEL); a deriváty s mědí his-gly-gly, které jsou komerčně dodávány jako lamin, Sigma (St.Louis, Missouri). Vhodné tetrapeptidy zahrnují Peptide E, arg-ser-arg-lys (SEKV ID Č:l). Vhodné pentapeptidy pro užití ve vynálezu zahrnují lys-thr-thr-lys-ser. Ve výhodném provedení vynálezu se užívají komerčně dostupné pentapetidové deriváty jako je Matrixyl, který obsahuje 100 ppm palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser (SEKV ID Č:2), komemě dostupný od Sederma, Francie.

Ve výhodném provedení jsou peptidy vybrány z palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-gly-his-lys a jejich derivátů, či jejich kombinací.

Jsouli peptidy v prostředku obsaženy, potom ve výhodném provedení zahrnují množství od 1 χ 10'⁶ % do 10 %, ve výhodnějším provedení od 0,001 % do 10 %, v dalším výhodném provedeční od 0,1 % do 10 % (vztaženo na hmotnost celé kompozice).

Antioxidanty/odstraňovače radikálů

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučenin antioxidantů /odstraňovačů radikálů, ve výhodném provedení v množství od 0,1 % do 10 %, ve výhodnějším provedení od 1 % do 5 % (vztaženo na hmotnost celé kompozice). Tyto látky se užívají zvláště k provedení ochrany proti UV záření, které může způsobit zvýšenou míru poškození a změny ve stratům comeum a dále proti vlivům látek z okolí, které mohou také působit poškození kůže.

• ·· ♦· · ·· ···· •« * · · · «* · · ·

Ve vynálezu lze užít antioxidanty/odstraňovače radikálů, jako je kyselina askorbová (vitamín C) a její soli, deriváty kyseliny askorbové (například askorbylfosfát hořečnatý, či sodný), tokotrienoly, soli butylované hydroxybenzoové kyseliny, soli kyseliny močové, soli kyseliny sorbové, soli kyseliny hydroxyfumarové, lysin, methionin, prolin, superoxiddismutasa, silymarin, čajové extrakty, extrakty ze slupek a semen vinné révy. Ve výhodném provedení se jako antioxidant/odstraňovač radikálů užívá vitamín C.

Ve vodě rozpustné flavonoidy

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučenin ve vodě rozpustných flavonoidů. Ve výhodném provedení jsou to o-glykosidy.

Činidla účinná proti celulitidě

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučenin účinných proti celulitidě. Vhodná činidla zahrnují, ale neomezují se na následující výběr: sloučeniny xanthinu (například theofylin, theobromin a aminofylin).

Činidla aktivní při slunění

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučenin aktivních při slunění a opalování. Ve výhodném provedení vynálezu se užívá 0,1 % až 20 % dihydroxyacetonu, jako látky uměle připravené a aktivní při opalování.

Dihydroxyaceton, který je známý také jako DHA nebo l,3-dihydroxy-2-propanon, je bílý až zbarvený krystalický prášek.

Činidla sloužící k zesvětlení kůže

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství sloučenin zesvětlujících kůži. Jsou-li tato činidla použita, příptravek podle vynálezu obsahuje 0,1 % až 10 %, ve výhodnějším provedení od 0,2 % do 5 % , ještě výhodněji od 0,5 % do 2 % (hmotnostních) zesvětlovacího činidla, vztaženo ke hmotnosti celé kompozice. Vhodná zesvětlovací činidla zahrnují ta, co jsou obecně známá v oboru, jako je kyselina kojová, arbutin, kyselina askorbová a její deriváty (například magnesim askorbylfosfát nebo askorbylfosfát) a extrakty (například extrakt z moruše, placentální extrakt).

Aktivní látky sloužící ke zklidnění a léčení kůže

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství aktivních látek, které zklidňují a léčí kůži. Obvykle se užívají v koncentraci od 0,1 % do 30 %, ve výhodnějším provedení od 0,5 % do 20 % a v ještě výhodnějším provedení od 0,5 % do 10 % (hmotnostních).vztaženo na celkovou hmotnost užité kompozice. Aktivní látky sloužící ke zklidnění a léčení kůže, které se ve vynálezu užívají, zahrnují například deriváty kyseliny panthotenové (včetně panthenolu, dexpanthenolu, ethylpanthenolu), aloe vera, allantoinu a glycylrhizinátu dvoj draselného.

Antimikrobiální a fungicidní aktivní látky

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství aktivních látek, které mají antimikrobiální a fungicidní účinky. Obvykle se užívají v koncentraci od 0,001 % do 10 %, ve výhodnějším provedení od 0,01 % do 5 % a v ještě výhodnějším provedení od 0,05 % do 2 % (hmotnostních), vztaženo na celkovou hmotnost užité kompozice. Aktivní antimikrobiálnbí a fungicidní látky, které se ve vynálezu užívají zahrnují například glykolovou kyselinu, kyselinu mléčnou, kyselinu fytovou, N-acetyl-L-cystein, fenoxyethanol, fenoxypropanol, fenoxyisopropanol a jejich směsi.

Aktivní látky působící jako sluneční filtr

Vystavení kůže UV záření může způsobit nevratné změny a poškození kůže, hlavně změny ve stratům comeum. Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství aktivních látek, které brání přístupu nežádoucích UV paprsků ke kůži. Látky, které jsou shrnuty pod pojem „s protisluneění aktivitou“ zahrnují jak činidla rozdělující sluneční spektrum, tak fyzikální blokátory slunečního světla. Vhodné látky patřící do této skupiny mohou být jak organické, tak anorganické.

Mezi příklady anorganických látek majících aktivitu filtru slunečního světla patří například nálsedující oxidy kovů: dioxid titanu mající průměrnou velikost čáastic od 15 do 100 nm, oxid zinečnatý, mající průměrnou velikost částic od 10 nm do 150 nm, oxid železa, mající průměrnou velikost částic od 15 do 500 nm a jejich směsi. Ve výhodném provedení vynálezu se užívají v koncentraci od 0,1 % do 20 %, ve výhodnějším provedení od 0,5 % do 10 % a v ještě výhodnějším provedení od 1 % do 5 % (hmotnostních), vztaženo na celkovou hmotnost užité kompozice.

Mezi konvenčně užívané látky s protislunečním účinkem, které jsou ve vynálezu užívány, patří látky uvedené v následujícím literárním přehledu: Sagarin a další, Kapitola

VIII, strany 189 a následující; Cosmetics Science and Technology (1972). Mezi běžně

užívané látky s touto aktivitou patří p-aminobenzoová kyselina, její soli a její deriváty (ethyl, isobutyl, glyceryl estery; p-dimethylaminobenzoová kyselina); anthraniláty (například oaminobenzoáty; methyl, menthyl, fenyl, benzyl, fenylethyl, linalyl, terpinyl a cyklohexenyl estery); salicyláty (amyl, fenyl, oktyl, benzyl, menthyl, glyceryl a di-pro-pylenglykol estery); deriváty kyseliny skořicové (menthyl, a benzylestery, fenylnitrylskořicát;

butylcinamoylpyruvát); deriváty dihydroxyskořicové kyseliny (umbelliferon, methylumbelliferon, methylacetoumbelliferon); deriváty kyseliny trihydroskořicové (escelutin, methylescelutin, dafnetin a glukosidy, esculin a dafhin); uhlovodíky (difenylbutadien, stilben); dibenzalaceton a benzalaceton; naftolsulfonáty (sodné soli 2naftol-3,6-disulfonová a 2-naftol-6,8-disulfonová kyselina); dihydroxynaftoová kyselina a její soli; o- a p-hydroxybifenyldisulfonáty; deriváty kumarinu (7-hydroxy, 7-methyl, 3-fenyl); diazoly (2-acetyl-3-bromindazol, fenylbenzoxazol, methylnaftoxazol, různé arylbenzothiazoly); soli chininu (bisulfát, sulfát, chlorid, oleát a tanát); deriváty chinolinu ( soli 8-hydroxychinolinu, 2-fenylchinolinu); hydroxy- nebo methoxy-substituované benzofenony; kyselina močová a violmočová; kyselina tříslová a její deriváty (například hexaethylether); (butyl karbotol) (ó-propylpiperonyl)ether; hydroxychinon; benzofenony (oxybenzen, sulisobenzen, dioxybenzon, benzoresorcinol, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzofenon, oktabenzon;

4-isopropyldibenzoylmethan; butylmethoxydibenzoylmethan; etoktrylen; oktokrylen, [3-(4'-methylbenzylidenboman-2-on] a 4-isopropyldibenzoylmethan.

Z výše uvedených sloučenin jsou následující látky dostupné jako komerční produkty

2-ethyl-p-methoxyskořicát (komerčně dostupný jako PARSOL MCX), 4,4'-t-butylmethyldibenzoylmethan (komerčně dostupný jako PARSOL 1789),

2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, digalloyltrioleát, 2,2-dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl-4-(bis(hydroxypropyl)aminobenzoát, 2-ethylhexyl-2-kyano-3,3-difenylakrylát,

2-ethylsalicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-trimethylcyklohexylsalicylát, methylanthranilát, p-dimethyl-aminobenzoová kyselina, či aminobenzoát,

2-ethyl-p-dimethylaminobenzoát, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina,

2-(p-dimethylaminofenyl)-5-sulfobenzoová kyselina, oktokrylen a směsi těchto sloučenin.

Také se užívají kompozice, které mají látku blokující UV záření ve formě jedné molekuly se dvěma zbytky chromoforů, které vykazují různá UV absorpční spektra. Jeden z chromoforových zbytků absorbuje přednostně v UVB oblasti a druhý absorbuje silně v UVA oblasti spektra.

• «· « · « « · · · · ·· ··· ·· *·

Do prostředku podle vynálezu lze přidat bezpečné a účinné množství aktivních látek, které jsou aktivní v blokování UV záření. Obvykle se užívají v koncentraci od 1 % do 20 %, ve výhodnějším provedení od 2 % do 10 % (hmotnostních), vztaženo na hmotnost celé kompozice. Množství se mění v závislosti na vybrané blokační sloučenině a požadovaném protisluněčním ochranném faktoru (Sun Protection Factor - SPE).

Částicový materiál

Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat látky, které mají částicový charakter, například oxidy kovů. Tyto částice mohou být potahované, nebo nepotahované, nabité, nebo nenabité. Užití nabitých částic je popsáno v patentu US 5 997 887, Ho a další, který je zde řádně citován. Materiál ve formě částic, který se zde používá, zahrnuje například: vizmutoxiddichlorid, oxidy železa, slídu, slídu ošetřenou síranem bamatým, oxid titaničitý, oxid zinečnatý, oxid zirkoničitý, křemičitý, polyethylen, talek, styren, polypropylen, kopolymer ethylen/akrylová kyselina, sericit, oxid hlinitý, silikonová pryskyřice, síran barnatý, uhličitan vápenatý, acetát celulosy, polymethylmethakrylát a jejich směsi.

Anorganické částicové materiály, například TiO₂, ZnO a ZrO₂ jsou komerčně dostupné od řady výrobců. Jedním z příkladů vhodného částicového materiálu obsahujícího materiál od U.S. Cosmetics (TRONOX TIO2 série, SAT-T CR837, rutil TiO2). Ve výhodném provedení vynálezu se koncentrace uvedeých látek v prostředku pohybují od 0,01 % do 2 %, v ještě výhodnějším provedení od 0,05 % do 1,5 %, v nejvýhodnějším provedení od 0,1 % do 1 % hmotnosti kompozice. Nejsou zde žádná omezení na barviva, pigmenty nebo plnidla, která se v prostředku používají.

Ve výhodném provedení se užívají organická plnidla, která zahrnují, ale neomezují se pouze na daný výčet, například: polymemí částice vybrané z mikročásticové pryskyřice methylsilsesquioxanu, které se prodávají například pod označením Tospearl 145A od firmy Toshiba Silicon; mikročástice polymethylmethakrylátů, jako jsou Micropearl M 100 od firmy Seppic; sférické částice zesíťovaných polydimethylsiloxanů, zvláště těch, které prodává firma Dow Corning Toray Silicone pod názvem Trefil E 506C nebo Trefil E 505C; sférické částice polyamidů a ve výhodném provedení Nylon 12, zvláště pak těch, které prodává firma Atochem pod označením Orgasol 2002D Nat C05, polystyrénové mikročástice, jako jsou například částice firmy Dyno Particles pod označením Dynospheres; kopolymer ethylenakrylátu prodávaný firmou Kobo pod označením FloBead EA209 a jejich směsi.

·· 9» 9 ·· «··· •9 99 9 9 99 99 · • 99 999 ·9·

99·»·* 9 9 9 9 ·

99» 99 9 9999 «99 9 · 99 9·9 99 9 9

Dále se ve sloučeninách podle vynálezu užívají pigmenty a/nebo barviva v kapslích, jako jsou nanokoloranty od firmy BASF, či vícevrstevné interferující pigmenty, jako je sicopearl od BASF.

Ve výhodném provedení jsou pigmenty/prášky povrchově upravené a dodávají stabilitu barvivu a usnadňují přípravu prostředku. Více se užívají pigmenty s hydrofobní úpravou, protože jsou snadněji rozpustné v základním médiu prostředku. Kromě toho je výhodné upravit pigmenty materiálem, který je kompatibilní se silikonovou fází. Takovouto vhodnou úpravou se jeví emulze vody v silikonovém oleji, včetně úpravy pomocí siloxanu, tak, jak je to popsáno v patentu US 5 143 722, zahrnutým zde do refemcí. Ve výhodném provedení lze také užít pigmetny/prášky mající velikost částic od 10 nm do 100 000 nm, ve výhodnějším provedení potom od 50 nm do 5 000 nm a v nej výhodnějším provedení od 100 nm do 1 000 nm. Dále se užívají směsi týchž, či rozdílných prášků/pigmentů, které mají různou velikost částic (zahrnují například TiO₂ s primární velikostí částic od 100 nm do 400 nm a TiO₂ mající primární velikost částic od 10 nm do 50 nm).

Kondicionéry

Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat kondiciomery vybrané ze skupiny obsahující zvlhčovadla, hydratační látky, či další kondicionéry. Ve vynálezu lze aplikovat širokou škálu těchto láetk, které jsou přítomné v koncentracích od 0,1 % do 30 %, ve výhodném provedení vynálezu od 0,5 % do 10 % (hmotnostních). Mezi tyto látky patří mnoho činidel, které zahrnují například guanidin, močovinu; kyselinu glykolovou a soli glykolátů (například amonné a kvarterni alkylamonium); kyselinu salicylovou; kyselinu mléčnou a její soli (amonné a kvarterni alkylamonné); aloe vera v jakékoli její odrůdě, či formě (například aloe vera gel); polyhydroxyalkoholy, jako je sorbitol, manitol, xylitol, erythritol, glycerol, hexantriol, butantriol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol a tak podobně; polyethylenglykoly; cukry (například melibiosu) a škroby; deriváty cukrů a škrobů (například alkoxylovaná glukosa, fukosa, glukosamin); kyselina hyaluronová; laktamid monoethanolamin; acetamid monoethanolamin; panthenol; alantoin a jejich směsi. Ve sloučeninách podle vynálezu lze užít i propoxylované glyceroly, které jsou popsány v patentu US 4 976 953, Orr a další; publikovaný 11. prosince 1990, který je zde řádně citován.

Dále lze ve sloučeninách podle vynálezu užít různé C1-C30 monoestery a polyestery cukrů a podobné materiály. Tyto estery jsou odvozené od cukerného nebo polyolového zbytku a jednoho, nebo více zbytků karboxylových kyselin.

Ve výhodném provedení vynálezu je kondicionér vybrán ze skupiny obsahující:

močovinu, guanidin, polyester sacharosy, panthenolu, alantoinu a jejich kombinací.

Zahušťovací látky (včetně zahušťovadel a gelovacích látek)

Prostředek podle vynálezu obsahuje jednu, nebo více zahušťo vacích látek, ve výhodném provedení v koncentraci od 0,1 % do 5 %, v ještě výhodnějším provedení od 0,1 % do 3 % a v nej výhodnějším provedení vynálezu od 0,25 % do 2 % (hmotnostních). Prostředek podle vynálezu může obsahovat směs zahušťovacích látek.

Ve výnálezu lze použít širokou škálu zahušťovacích látek včetně těch, které jsou uvedeny v následujícím výčtu:

a) Polymery karboxylových kyselin

Exisuje neomezené množství komerčně dostupných polymerů karboxylových kyselin, které zahrnují karbomery, což jsou homopolymery kyseliny akrylové zesítěné alylethery sacharosy, či pentaerytriolu. Karbomery jsou dostupné jako Carbopol 900 série od firmy B.F. Goodrich (například Carbopol 954). Kromě toho, dalšími vhodnými polymery karboxylových kyselin jsou kopolymery včetně kopolymeru C 10-30 alkylakryklátu s jedním nebo více monomory akrylové kyseliny, methakrylové kyseliny, jednoho z jejich krátkých esterových řetězců (například C 1.4 alkoholu), kde je zesíťovacím činidlem allylether sacharosy nebo pantatriolu. Tyto kopolymery jsou známé jako zesíťované polymery akrylát/C 10-30 alkylakrylát kopolymeru, které jsou komerčně dostupné jako Carbopol 1342, Carbopol 1382, Pemulen TR-1 a Pemulen TR-2 od firmy B.F. Goodrich.

b) Zesíťované polymery polyakrylátu

Ve vynálezu lze použít širokou škálu neiononegenních zesíťováných polyakrylátových polymerů, které jsou popsané například v patentu US 5 100 660, Hawe a další, vydaném

31. března 1992; patentu US 4 849 484, Heard, vydaném 18. července 1989; patentu US 4 835 206, Farrar a další, vydaném 30. května 1989; patentu US 4 628 078, Glover a další, vydaném 9.prosince 1986; patentu US 4 599 379, Flesher a další, vydaném

8.července 1986 a patentu EP 228 868, Farrar a další, vydaném 15.července 1987. Všechny tyto prameny jsou zde řádně citovány.

c) Polyakrylamidové polymery • · · · * · ······ toto·· ···· » » · ··« «·· ··« *····· · · « · · • •to ·· · ···· ··· ·· ·· to · to · to ··

Ve vynálezu lze užít širokou škálu neiononegenních polymerů, z nichž jeden má CTFA označeníjako polyakrylamid a další isoparafin a laureth-7, které jsou komerčně dostupné pod označením Sepigel 305 od firmy Seppic Corporation (Fairfield, NJ).

Dalšími polyakrylovými polymery, které lze ve vynálezu použít, jsou multiblokové kopolymery akrylamidu a substituovaných akrylových kyselin. Příklady komerčně dostupných multiblokových kopolymerů zahrnují Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSA100H od firmy Lípo Chemicals, lne., (Patterson, NJ).

d) Polysacharidy

Ve vynálezu lze užít neomezené množství polysacharidových gelovacích činidel, které lze vybrat například ze skupiny zahrnující celulosu, karboxymethylcelulosu, hydroxyethylcelulosu, acetát, propionát, karboxylát celulosy, hydroxyethylcelulosu, hydroxyethylethylcelulosu, hydroxypropylcelulosu, hydroxypropylmethylcelulosu, methylhydroxymethylcelulosu, mikrokrystalickou celulosu, soduimsulfát celulosy a jejich směsi. Lze také užít alkylsubstituované celulosy. V těchto polymerech jsou hydroxyskupiny celulosového polymeru hydroxyalkylovány (ve výhodném provedení hydroxyethylovány, nebo hydroxypropylovány), tak, že tvoří hydroxylakylovaou celulosu, která je dále modifikována C10-C30 nevětveným, či větveným alkylovým řetězcem, pomocí etherové vazby. Typickými příklady těchto polymerů jsou ethery Cio_C3o nevětvených, či větvených alkoholů a hydroxycelulosy. Příklady alkylových skupin, které se užívají jsou: stearyl, isostearyl, lauryl, myristyl, cetyl, isocetyl, kokosový olej (například alkylová skupina odvozená od alkoholu kokosového oleje), palmytyl, oleyl, linoleyl, ricinoleyl, behenyl a jejich směsi.Ve výhodném provedení se užívá z etherů alkylhydroxyalkylcelulos hlavně materiál nesoucí CTFA označení cetylhydroxyethylcelulosa, což je ether cetylalkoholu a hydroxyethylcelulosy. Tento materiál se prodává pod komerčním označením Natrosol CS Plus firmou Aqualon Corporation (Wilmington, DE).

Další polysacharidy, které lze ve vynálezu užít zahrnují skupinu skládající se z (1-3) lineárně spojených jednotek glukosy s (1-6) spojenými jednotkami glukosy, které se opakuje každou třetí jednotku. Tato ,látka je komerčně dostupná pod označením Clearogel CS11 od firmy Michel Mercier Products lne. (Mountaiside, NJ).

e) Gumy • »

« · · · · · • 99 99

9·9 99 99

Mezi příklady gelovacích látek - gum, které lze užít ve vynálezu, lze zahrnout například akacii, agar, algin, kyselinu alginovou, amoniumalginát, amylopektin, kalciumalginát, kalcium carragenin (koloid získaný z puchratky obecné), kamitin, carragenin, dextrin, gelatin, gellan, gellanová guma, guarová (Cyamopsis psoraloides )guma, guarhydroxypropyltrimoniumchlorid, hektorit, kyselina hyaluronová, hydratovaný silikagel, hydroxypropylchitosan, hydroxypropylguarát, karaya guma, chaluha, guma lusku rohovníku, natto guma, alginát draselný, carragenin draselný, propylenglykolalginát, guma sklerocia, karboxymethyldextran sodný, carragenin sodný, tragant, xanthanová guma a jejich směsi.

Příprava prostředku

Prostředky podle vynálezu se obecně připraví běžnými postupy, které jsou známé odborníkům daného oboru v přípravě povrchově aplikvatelných prostředků. Tyto postupy obvykle zahrnují smíchání všech přísad v jednom, nebo více krocích, do relativně jednotného stavu, a to se zahřátím, či bez zahřátí, chlazení, aplikace vakua a podobně.

Postupy užití prostředku

Prostředky podle vynálezu se užívají ke zvýšenému dodávání aktivních látek užívaných v péči o kůži, do kůže. Procento v oleji rozpustných aktivních látek dodaných do pokožky (dermis) pomocí prostředků podle vynálezu je vyšší, než procento dodávané pomocí jednoduché aplikace konvenčních emulzí oleje ve vodě, či vody v oleji, kde je aktivní látka v olejové fázi. Měření tohoto zvýšení možnosti dodání se provádí běžnými postupy srovnání dodávky aktivních látek ve formě standardních povrchově aplikovaných o pokožku pečujících látek a látek podle vynálezu. Například, standardní metodou je měření ex-vivo penetrace aktivní látky přes kůži kadaver pomocí Franzových buněk. 933

Prostředky podle vynálezu se dále užívají i k regulaci stavu kůže a/nebo vlasů, aby se dosáhlo dobrého estetického vzhledu a zlepšila se dodávka v oleji rozpustných aktivních látek pro péči o kůži. Regulace kondice kůže zahrnuje redukování vzniku jemných vrásek a/nebo hlubších vrásek na kůži, redukce vzniku váčků pod očima a tmavých kruhů pod očima, prověšené kůže, jizev/znamének, dolíčků, pórů, strijí, zhrublin, skvrn na povrchu kůže, vrásek vzniklých mračením, vrásek vzniklých výrazem obličeje, při odstranění vrásek plastickou operací, skvrn, poškození opálením, prasklin a/nebo nerovností.

Regulace stavu keratinové tkáně kůže pomocí takto aktivních látek v kombinaci s rozpustnými aktivními látkami, se podílí jak na profýlaktické, tak terapeutické regulaci.

·444 • 44 44 4 • 444 44 44 44 4 • •• 444 44 4

44444· 4444 4 • 44 44 4 4444 •44 44 44 444 44 44

Například, takovéto regulační postupy jsou zaměřeny na zesílení keratinové tkáně (to znamená na výstavbu vrstev kůže jako je epidermis a/nebo dermis, nebo při aplikaci na nehty, na keratinové vrstvy nehtů, či vlasových kořínků) a na prevenci a/nebo zpomalení atrofie savčí kůže, na prevenci a/nebo zpomalení vzniku popraskaných žilek a/nebo na zahlazení nedostaků savčí kůže, k prevenci a/nebo léčbě vzniku tmavých kruhů pod očima savců, na prevenci a/nebo zpomalení vzniku prověšené kůže, zjemnění a dobrý vzhled rtů, vlasů a nehtů savců, prevence a utišení podráždění kůže, regulace kožní textury (to znameá vrásek a jemných linií) a zlepšení barvy kůže (například zčervenání, pihy).

Ve výhodném provedení je prostředek opakovaně nanášen na kůži. Termínem „opakovaně nanášený“ se míní pokračující aplikace přípravku na povrch kůže v opakovaných časových intervalech během života subjektu, ve výhodném provedení v časovém rozmezí alespoň jednoho týdne, v ještě výhodnějším provedení po dobu alespoň jednoho měsíce, v dalším výhodném provedení po dobu alespoň tří měsíců a v nej výhodnějším provedení alespoň po dobu šesti měsíců a v úplně nej výhodnějším provedení po dobu alespoň jednoho roku. Z důvodu, že se objevují různé blahodárné účinky aplikace po různě dloudé době aplikace (například pět let, deset, nebo dvacet let), je výhodné, aby toto podávání probíhalo během celého života subjektu. Obvykle se prostředek aplikuje jednou denně po celou dobu této prodloužené doby aplikace, avšak tyto aplikace se mohou lišit od jedné týdně, až po tři denně a více.

Pro získání požadovaného efektu a zlepšení, se na kůži aplikují různě velká množství přípravku podle vynálezu. Množství daného přípravku, které je typické pro aplikaci je v mg/cm² kůže, od 0,1 mg/cm² do 10 mg/cm² kůže . Ve výhodném provedení se aplikuje množství od 1 mg/cm do 2 mg/cm kůže.

K dosažení změn a/nebo k regulaci stavu kůže, k vyvolání příjemného pocitu a dobré kondice kůže, se prostředek aplikuje ve formě pleťového mléka, krému, gelu, pěny, masti, pasty, emulze, spreje, kondicionéru, tonika, kosmetiky, rtěnky, masťového základu, laku na nehty, vody po holení a tak podobně, vždy ve formě, aby zůstal na kůži a dalších ketarinových strukturách, kde se má zlepšit jejich estetický vzhled, či k profylaktickým a terapeutickým a dalším účinkům (tak zvaných „ přetrvávajících přípravků“). Po aplikaci přípravku na kůži, je výhodné, aby prostředek zůstal na kůži alespoň 15 min, ve výhodnějším provedení 30 minut a v nej výhodnějším provedení alespoň jednu hodinu, v dalších výhodných provedeních alespoň několik hodin, například 12 hodin. Jakákoli externí část obličeje, vlasů a/nebo nehtů může být daným přípravkem ošetřena, tedy například tváře, rty, oblast pod očima, oční víčka, kůže na hlavě, krk, trup, paže, nohy, tt·· • 00 00 • · · · · 0 9· · 4 9 • 00 000 0·0 000*00 0 · 0 · *

00· 00 0 Φ·*#

0·· 00 00 000 ·· 00 chodidla, nehty u nohou, palců, vlasy, řasy, obočí, a tak dále. Prostředek lze aplikovat pomocí prstů a nebo pomocí aplikátoru, či přístroje (například kosmetických tamponů, aplikátorových per, sprejů a tak podobně).

Další přístup, jak zajistit kontinuální rozprostření přípravku na kůži alespoň v minimálním množství, je aplikace přípravku pomocí náplasti, například na obličej. Tento přístup je vhodný hlavně pro postižená místa kůže, která mají být intenzivně ošetřována (například postižené oblasti obličeje, vrásky vzniklé mračením, podoční oblast, stařecké skvrny a tak podobně). Náplast může být uzavřená, polouzavřená a neuzavřená a buď adhesivní, či nikoli. Prostředek může být součástí náplasti, či může být aplikován před jejím použitím. Náplast může dále obsahovat ještě další látky, jako jsou chemické iniciátory exotermní reakce, tak je to popsáno v patentech US 5 821 250,

9814 547 a 5 972 957, Wu a další. Náplast se ve výhodném provedení nechá na kůži po dobu alespoň 5 min, ve výhodnějším provedení po dobu alespoň 15 minut, v dalším výhodném provedení alepsoň 30 minut, v dalším výhodném provedení alespoň hodinu a v nej výhodnějším provedení se aplikuje přes noc.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady slouží k podrobnějšímu popsání předmětu vynálezu. Jednotlivé příklady jsou uvedeny pouze pro ilustraci a nejsou míněny tak, že by jakýmkoli způsobem omezovaly předmět vynálezu. Odborníkům v daném oboru je jasné, že existuje mnoho variací předmětu vynálezu, které lze uskutečnit, aniž by se porušila vynálezecká myšlenka. Všechny tyto variace jsou tedy také předmětem vynálezu.

Příklady 1 až 7

Silikonové krémy užívané v péči o kůži obsahující vodu

Silikonové krémy užívané v péči o kůži obsahující vodu se připraví běžnými postupy z následujících komponent. Množství přísad je vyjádřeno v hmotnostních %, vztaženo na hmotnost celé kompozice.

	Složka	1	2	3	4	5	6	7
Fáze A	Voda	qs	qs	qs	gs	qs	qs	qs
	Na2EDTA	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	Methyl-	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10

49 4 • 44 44

4 4 4 4 44 4 4 9

4 9 9 4 4 9 9 9

4 4 9 4 4 9 9 4 4 9

4 4 4 4 4 9 9 4 9

444 94 49 449 49 94

	paraben
	Propyl- paraben	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	niacinamid		2,00	7,5	5,0	3,50	10,0	5,0
	Dexpnathe- nol		0,50	1,0	1,0	0,50	1,0	0,50
	allantoin		0,2		0,2		0,2	0,2
	Benzylalko- hol	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25
	Extrakt ze zeleného čaje	1,00	1,00	1,00	1,00	1,00	1,00
	glycerin	6,00		20,00	10,00	7,00	15,00	15,00
	Kyselina tereftaliden- dikafrosul- fonová1							5,0
	Palmitoyl Lys Thr Thr Lys Ser2		0,0003			0,0003
Fáze Β	Dow Corning 9040 3	11,0	15,0		20,00	10,00	7,50	10
	KSG-21 4	4,00	5,50	15,00		7,00	0,50	10
	Cyklo- methicon	12,00	17,00	20,00	25,0	20,00	3,00	20
	Dimethicon Copolyol (Dow Corning 5225C)		3,00		5,00	2,50	2,00
	Acetát vitmínu E		0,50	0,5		0,50	0,50

• 4 44 4 444444

44 44 44 4

	Titan dioxid GLW75CA P-MP 5		0,50	0,50
	Vůně	0,20		0,20	0,20		0,20
	Famesol	3,00	5,00				1,00
	(-)-alfa Bisabolol		0,50		1,00
	Parsol 17896					3,00	2,00
	Fytosterol- 85 7					1,00
	Oktylsali- cylát						5,00
	Isopropyl- palmitát					7,00	6,00
	Tospearl 145		1,00		1,00
Fáze C	Finsolv TN			2,00	2,00	2,00
	Retinol			0,10
	Retinyl- propionát				0,20	0,20

¹ Lze získat od firmy Chimex jako Mexoryl SX Peptid lze získat od firmy Sederma o

12% Dimethicon/vinyldimethicon polymer v cyklomethiconu od firmy Dow Corning ⁴ Lze získat od firmy Shin-Etsu; 25% Dimethicon/kopolyol krospolymer v dimethiconu ⁵ Titan dioxid GLW75CAP-MP lze získat od firmy KOBO ⁶ Parsol 1789 lze získat od firmy Roche Fytosterol-85 lze získat od firmy Dragoco

Složky Fáze A se smíchají dohromady ve vhodné nádobě, složky Fáze B se smíchají dohromady v jiné vhodné nádobě, obě fáze se míchají pomocí mixeru (například Tekmar

44 4

44 44

4444 4944 44 9

4 4 9 4 9 4 9 4

4 4 4 9 4 9 9 4 4 9 • 4 4 4 4 A · A A A

AAA A· A· AAA A* AA model RW20DZM), který je vybaven noži ve tvaru vrtule. Jsou-li přítomny složky Fáze C, tyto složky se smíchjí v malé nádobě (je-li to nutné) a přidají se do Fáze B. Jsou-li obě fáze homogenní, následuje pomalé přidávání Fáze A do Fáze B, a to za stálého míchání ve vrtulovém mixéru. Míchání se ukončí, až je celý obsah homogenní. Vzniklá emulze se potom zpracovává ve vhodném mlýnu (například Tekmar T25) po dobu několika minut, čímž se docílí jednotné rozdělení všech složek. Produkt se potom plní do vhodných nádob. Vzniklý produkt vykazuje zvýšenou penetraci v oleji rozpustných v péči o kůži užívaných účinných látek a dobrý estetický vzhled.

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Povrchově aplikovatelný prostředek pro dodávání v oleji rozpustných účinných látek sloužících k péči o kůži do kůže vyznačující se t í m, že obsahuje:

   a) v oleji rozpustnou, v péči o kůži účinnou látku, výhodně v koncentraci od 0,01 % do 40 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost celého prostředku);

   b) silikonový olej, výhodně v koncentraci od 5% do 99 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost celého prostředku); a silikonový elastomer, výhodně v koncentraci od 0,1 % do 30 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost celého prostředku).
2. 2. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se t í m, že prostředek dále obsahuje další látky účinné v péči o kůži vybrané ze skupiny obsahující látky chránící před slunečním zářením, částicové materiály, zahušťovací látky, ve vodě rozpustné vitamíny, ve vodě dispergovatelné vitamíny, v oleji dispergovatelné vitamíny a jejich směsi.
3. 3. Povrchově aplikovatelný prostředek na bázi emulze vody v silikonovém oleji pro dodávání v oleji rozpustných účinných látek, sloužících k péči o kůži, do kůže, vyznačující se tím, že obsahuje kontinuální olejovou fázi, výhodně v koncentraci vyšší než 51 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost olejové fáze prostředku) a vodní diskontinuální fázi, kde olejová fáze obsahuje:

   a) v oleji rozpustnou v péči o kůži aktivní látku, výhodně v koncentraci od 0,01 % do 40 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost celého prostředku);

   b) silikonový olej, výhodně v koncentraci od 5% do 99 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost celého prostředku); a

   c) silikonový elastomer, výhodně v koncentraci od 0,1 % do 30 % hmotnostních (vztaženo na hmotnost celého prostředku).
4. 4. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se t í m, že v oleji rozpustná aktivní látka je vybraná ze skupiny obsahující famesol, retinol, retinyl, retinylpropionát, retinylpalmitát, tokoferolnikotinát a jejich směsi.

   ·· ···«
5. 5. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se t í m, že silikonový olej je vybraný ze skupiny obsahující cyklomethicon, dimethicon a jejich směsi.
6. 6. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se t i m, že, silikonový elastomer je vybraný ze skupiny obsahující zesíťované polymery dimethiconkopolyolu, zesíťované polymery dimethicon/vinyldimethiconu a jejich směsi.
7. 7. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se tím, že je bezvodý.
8. 8. Povrchově aplikovatelný prostředek na bázi emulze vody v silikonu použitelný pro dodání v oleji rozpustných látek účinných v péči o kůži do kůže vyznačující se tím, že obsahuje kontinuální olejovou ťázi a diskontinuální vodní ťázi, kde olejová ťáze obsahuje:

   a) od 0,01 % do 40 % hmotnostních ťamesolu (vztaženo na hmotnost celého prostředku);

   b) od 5 % do 99 % hmotnostních silikonového oleje (vztaženo na hmotnost celého prostředku); a

   c) od 0,1 % do 30 % silikonového elastomeru (vztaženo na hmotnost celého prostředku).
9. 9. Způsob užití prostředku podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se tím, že se prostředek užije pro přípravu léčiva sloužícího k regulaci stavu kůže.
10. 10. Způsob užití prostředku vyznačující se t i m, že se prostředek užije pro přípravu léku sloužícího ke zvýšení dodávky v oleji rozpustných, v péči o kůži účinných látek do kůže, který obsahuje

    i) silikonový elastomer; a ii) v oleji rozpustnou v péči o kůži účinnou látku.