CZ20032138A3 - Způsoby a prostředky pro zeslabení chuti farmaceuticky aktivních činidel - Google Patents
Způsoby a prostředky pro zeslabení chuti farmaceuticky aktivních činidel Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032138A3 CZ20032138A3 CZ20032138A CZ20032138A CZ20032138A3 CZ 20032138 A3 CZ20032138 A3 CZ 20032138A3 CZ 20032138 A CZ20032138 A CZ 20032138A CZ 20032138 A CZ20032138 A CZ 20032138A CZ 20032138 A3 CZ20032138 A3 CZ 20032138A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- particles
- pharmaceutically active
- weight
- active agent
- hydrocolloid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/0275—Containing agglomerated particulates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/54—Polymers characterized by specific structures/properties
- A61K2800/542—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge
- A61K2800/5422—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge nonionic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká farmaceutických prostředků, v nichž je zeslabena nepříjemná chuť spojená s farmaceuticky aktivním činidlem. Vynález se týká také způsobů výroby farmaceutických dávkovačích forem, v nichž jsou aromatizující prostředky kombinovány s aktivními činidly.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že mnoho široce užívaných aktivních činidel, jako je ibuprofen, zanechává nepříjemnou chuť v ústech člověka, jenž požívá rozžvýkanou dávkovači formu obsahující aktivní činidlo. Pro společné užití byly navrženy aromatizujní prostředky, jako je vanilka, čokoláda, anýz, ovocné příchutě a podobně, jež jsou používány s chuťově nepříjemným aktivním činidlem, jako je ibuprofen. Tyto aromatizujní prostředky však neprokázaly, že by byly spolehlivými činidly pro snížení chuti těchto činidel. Nejběžněji užívané způsoby pro zlepšení chuťově nepříjemných farmaceuticky aktivních činidel zahrnovaly potahování částic obsahujících léčiva pomocí ochranného potahu, který se nerozpouští v ústech, ale je snadno rozpustný v žaludečních šťávách. Potah se však může porušit, když je žvýkán, což umožní uvolnění farmaceuticky aktivního činidla. Potahy, které odolávají porušení, jsou-li žvýkány, mají tendenci bránit biologické dostupnosti a/nebo uvolnit činidlo.
U S. patent číslo 4, 835, 187 pod názvem Reuter, et al, předkládá terapeutickou, chuťově neutrální formu spreje sušeného ibupfofenu, který se skládá především ze 40 % až 70 % hmotn. z ibuprofenu, 15 % až 50 % hmot. z celulózové látky, vybrané z ethylcelulózy, hydroxyethylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy a jejich příměsí a z 5 % až 40 % hmotn. koloidního oxidu křemičitého. Prášek se získá pomocí sprejového sušení suspenze koloidního oxidu křemičitého ve slabém alkanolovém roztoku ibuprofenu a celulózové látky. Patent popisuje mixování dvou oddělených kašovitých směsí z přísad, jejich filtrování, poté mixování obou filtrátů a sprejové sušení spojené kašovité směsi.
··· · ··· ·· ·· ·· ·· **
U.S. patent číslo 5, 215, 755 pod názvem Roche, et al, popisuje žvýkatelné tablety a chuťově maskované granule pro zhotovení toho samého. Granule jsou připraveny pomocí rotační granulace aktivního činidla s polyvinylpyrrolidonem, škrobglykolatem sodným a natrium-lauryl-sulfátem a jsou potaženy hydroxyethylcelulózou nebo směsí hydroxyethylcelulózy a hydroxypropylmethylcelulózy. Potahování slouží k dosažení výhodné rovnováhy maskující chuti a biologické dostupnosti. Mikrokrystalická celulóza je popsána jako pojivo pro granule v lisovaných žvýkatelných tabletách.
Je tedy žádoucí najít mnohem účinnější způsoby neutralizace nepříjemných příchutí spojených s farmaceuticky aktivními činidly.
Podstata vynálezu
Předložený vynález na jedné straně poskytuje částice obsahující jedno nebo více farmaceuticky aktivních činidel. Ve vhodných složeních částice obsahují farmaceuticky aktivní činidlo, aromatizujní prostředek a minimálně jednu celulózovou látku, kterou je mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza společně zpracovaná s hydrokoloidem, nebo jejich jakákoliv kombinace, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem.
Předložený vynález také poskytuje způsoby pro přípravu těchto částic. Jeden z těchto vhodných způsobů zahrnuje vyrobení částic pomocí vlhké granulace, která obsahuje rozpustnou část, jež obsahuje vodu a/nebo některé jiné vhodné rozpouštědlo a nerozpustnou část, která zahrnuje farmaceuticky aktivní činidlo, aromatizujní prostředek a celulózovou látku, kterou je mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza společně zpracovaná s hydrokoloidem, nebo jejich jakákoliv kombinace, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem.
Předložený vynález na druhé straně poskytuje tablety, které jsou připraveny pomocí lisování částic podle vynálezu dohromady vhodně s jedním nebo více přijatelnými nosiči a/nebo pomocnými prostředky.
V souvislosti s předloženým vynálezem bylo zjištěno, že nepříjemná nebo odporná chuť spojená s farmaceuticky aktivním činidlem může být účinně zeslabena udržováním činidla, • ·· · aromatizujícího prostředku a celulózové látky v relativně těsném fyzickém kontaktu s nějakou jinou v ústní dávkovači formě. Ačkoliv není žádoucí omezovat se jakoukoliv konkrétní teorií, má se za to, že relativně těsný fyzický kontakt usnadňuje rozpouštěni farmaceuticky aktivního činidla a aromatizujícího prostředku v poměrně podobných mírách, tím se maximalizuje rozsah, v němž jsou farmaceuticky aktivní činidlo a aromatizující přísady jsou přítomny společně v ústní dutině libovolném důležitém časovém bodě .
Obecně se věří, že mnoho předchozích přístupů k zeslabeni chuti farmaceuticky aktivních činidel se setkává s omezeným úspěchem, protože se nepodařilo dosáhnout adekvátního spojení farmaceuticky aktivního činidla a aromatizujícího prostředku v dávkovači formě pro časový úsek dávkovačích zbytků v ústní dutině. Aromatizující prostředky ve výsledných dávkovačích formách se typicky rozpouštěly velmi rychle v poměru k farmaceuticky aktivnímu činidlu a nezůstaly v dutině ústní po dost dlouhou dobu jako farmaceuticky aktivní činidlo. To vyústilo v menší než účinné zeslabení chuti. Domníváme se, že těsnějším spojením jednotlivých profilů roztoku aktivního činidla a aromatizujícího prostředku (jakým je jejich umístění do relativně úzkého fyzického kontaktu a/nebo ( upravení jejich konkrétní rozpustnosti, velikosti částic, plochy povrchu a/nebo morfologie), může být aromatizující prostředek použit pro lepší zeslabení chuti aktivního činidla.
Způsoby podle tohoto vynálezu zahrnují mixování farmaceuticky aktivního činidla s aromatizující přísadou a celulózovou látkou k vytvoření volně proudící sloučeniny. (Jak bude zjištěno, může být použito jedna nebo více z každé drive zmíněné přísady. Tudíž neurčitý člen „a“ [v anglickém znění překladu; pozn.překladatele] v tomto kontextu není zamýšlen jako omezující). Zástupci těchto sloučenin jsou připraveny mixováním farmaceuticky aktivního činidla od 40 % do 95 % hmotnostních, aromatizujícího prostředku od 0,01 % do 25 % hmotn. a od 1 % do 60 % hmotn. celulózové látky. Upřednostňované sloučeniny jsou připravené mixováním od 60 % do 95 % hmotn. farmaceuticky aktivního činidla, od 0,01 % do 15 % hmotn. aromatizujícího prostředku a od 1 % do 40 % hmotn. celulózové látky. Zvláště upřednostňovaná třída sloučenin je připravena mixováním od 70 % do 95 % hmotn. farmaceuticky aktivního činidla, od 0,01 % do 10 % hmotn. aromatizujícího prostředku a od 1 % do 30 % hmotn. celulózové látky.
• · · · · · · · · ··· · ·
Fakticky lze použít jakékoliv farmaceuticky aktivní činidlo. Vhodnými činidly jsou ty, jež lze zpracovat do volně proudících prášků. Zástupci farmaceuticky aktivních činidel zahrnují: analgetika jako acetaminofen, ibuprofen, ketoprofen, indometacin, naproxen; antibiotika jako erythromicin, cefalosporin a minocyklin HCI; vykašlávací a ochlazující činidla jako hydrobromid dextromethorphan, efedrin sulfát, guaifenesin, hydrochlorid promethazin a hydrochlorid pseudofedrin; gastrointestinální léčiva jako cimetidin, hydrochlorid loperamid a ranitidin; a respirační léky jako abuterol sulfát, aminofyline a theophilin. V některých složeních farmaceuticky aktivní činidla zahrnují NSAIDs jako ibuprofen, ketoprofen, fenoprofen a naproxen. „Farmaceuticky aktivní činidla“ v rozsahu tohoto vynálezu také zahrnují nutraceutika, vitamíny, minerály a dietní doplňky. Předpokládá se také, že další oblasti použití způsobů a částic tohoto vynálezu zahrnují přípravu jídel a výrobků osobní péče (jako kosmetické výrobky).
Aromatizující prostředek podle vynálezu je jakákoliv látka, kterou vnímá většina cílové skupiny jako příjemnou nebo alespoň s nezávadnou příchutí. Aromatizující činidlo se může vyskytovat jako pevná, olejová nebo vodná látka. Zástupci, neomezující příklady aromatizujících činidel zahrnují ty, jež obsahují jednu nebo více z následujících příchutí: citron, pomeranč, mixované bobule, třešně, jahody, hroznové víno, smetanu, vanilku, čokoládu, moka a mátu.
Vhodné celulózové látky ve shodě s vynálezem zahrnují mikrokrystalickou celulózu, mikrokrystalickou celulózu společně zpracovanou s hydrokoloidem a jakoukoliv jejich kombinaci, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem. Tyto látky jsou dobře známy ze stavu techniky a zahrnují mikrokrystalickou celulózu per se, například výrobek prodávaný společností FMC Corporation, Philadelphia, PA pod obchodním označením AVICEL® PH-101. Mikrokrystalická celulóza může být také přítomna jako společně zpracovaný prostředek s hydrokoloidem, v němž hmotnostní poměr mikrokrystalické celulózy a hydrokoloidu je od 99 : 1 do 70 : 30, vhodněji od 97,5 : 2,5 do 85 : 15. Vhodné hydrokoloidy pro společně zpracovaný prostředek s mikrokrystalickou celulózou zahrnují methylcelulózu, hydropropylmethylcelulózu, hydropropylcelulózu, hydroxy-ethyllcelulózu, natrium karboxymethylcelulózu, polyvinylpyrollidon, guarovou gumu, gumu z lusku rohovníku, konjac, xanthan, alginaty, karagenan a jejich kombinace. Některé z těchto celulózových látek jsou popsány jako chuť maskující činidla v U.S.patentu číslo 5,904,937, /
publikovaném 8.května 1999 pod názvem Augello, et al.
• 9 • · · · • · 9 9 9 9
Ve složeních, v nichž je hydrokoloidem methylcelulóza, hmotnostní poměr mikrokrystalické celulózy a hydrokoloidu je vhodně od 99 : 1 do 70 : 30 a ještě lépe od 97,5 : 2,5 do 85 : 15. Společně zpracované prostředky mikrokrystalické celulózy a methylcelulózy jsou připraveny obecně ve shodě sU.S. patentem číslo 5,725,886, publikovaném 10.března 1998 pod názvem Erkoboni, et al, jako sferonizující činidlo vhodné pro výrobu jednotnějších kuliček, jež obsahují velký náklad léčiva. Kulličky zhotovené s jednotnou velikostí nákladu léčiva jsou popsány jako výhodné coby substrát pro potahování a zahrnutí do regulovaného a/nebo nepřerušovaného systému doručení léků. Společně zpracované prostředky mikrokrystalické celulózy a methylcelulózy jsou připravovány známým způsobem, jak je úplněji popsáno ve výše zmíněném patentu. Připraví se kašovitá směs mikrokrystalické celulózy ve vodném roztoku hydrokoloidu. Toho se dosáhne přidáním mikrokrystalické celulózy do vodného roztoku hydrokoloidu za intenzivního protřepávání jako například pomocí vysokoenergetického disperzátoru, jak je doloženo na příkladu mixéru značky Cowles nebo na srovnatelným zařízením. Mixování mikrokrystalické celulózy a vodného hydrokoloidu pokračuje dokud se hydrokoloid a krystalky mikrokrystalické celulózy pevně nespojí. Jakmile se míchání dokončeno, řídká kaše se vysuší, vhodně pomocí sprejového sušení, pro přípravu sušeného společně zpracovaného prostředku mikrokrystalické celulózy a hydrokoloidu, který má podstatně odlišné vlastnosti jak od jednotlivých komponentů, tak od pouhé směsi obou součástí. Využili jsme běžné zařízení pro sprejové sušení a pracovní postupy.
Mikrokrystalická celulóza nebo společně zpracovaná mikrokrystalická celulóza můžou být také použity v kombinaci s nějakou jinou. Tyto celulózové látky můžou také být použity ve směsích s hydrokoloidem jako je methylcelulóza, hydropropylmethylcelulóza, hydropropylcelulóza, hydroxy-ethyllcelulóza natrium karboxymethylcelulóza, polyvinylpyrollidon, guarová guma, guma z lusku rohovníku, konjac, xanthan, alginaty, karagenan a jejich kombinacemi. Celulózové éthery, zvláště methylcelulóza, představují vhodnou třídu hydrokoloidů. Hmotnostní poměr mikrokrystalické celulózy a hydrokoloidu, když jsou použity ve směsi, je typicky od 70 : 30 do 99 : 1, přednostně od 85 : 15 do 95 : 5.
Ve shodě podle vynálezu jsou vlhké granuláty připraveny tak, aby obsahovaly farmaceuticky aktivní činidlo, aromatizujícího prostředek, celulózovou látku a účinné množství farmaceuticky přijatelného rozpouštědla, jakým je voda, methanol, ethanol, propanol nebo methylen chlorid. Tyto granuláty jsou typicky připraveny pomocí mixování • · · těchto přísad, třebaže není třeba je přidávat ve zvláštním pořadí. Toho je vhodně docíleno přidáním části rozpouštědla do směsi aktivního činidla, aromatizujícího prostředku a celulózové látky při mixování nebo protřepávání k přípravě vlhkého granulátu, do něhož je rozpouštědlo rovnoměrně všude distribuováno. Pro získání vlhkého granulátu potřebné konzistence se přidá do směsi dostatečné množství rozpouštědla, jak je nutné pro další zpracování, pomocí protlačování/vytváření kuliček nebo tabletové granulace ve vysokosmykovém granulátoru, jak je známo odborníkovi ze stavu techniky.
Granuláty podle tohoto vynálezu jsou výhodně použity k přípravě částic, jakou jsou kuličky, eliptoidy, válce a granule, s relativně hladkým a jednotným povrchem. Částice podle tohoto vynálezu nemusejí být stejné velikosti, třebaže vhodně mají průměr větší než 1 000 mikrometrů (jak bylo změřeno pomocí sítové analýzy), vhodně od 100 do 1 000 mikrometrů, lépe od 200 do 900 mikrometrů. Částice podle vynálezu mohou zahrnovat i ty s povrchovými nerovnostmi. Vhodné částice mají relativně hladký, jednotný povrch.
Částice podle tohoto vynálezu můžou být připraveny pomocí jakéhokoliv vhodného způsobu známého ze stavu techniky. Vlhký granulát může být protlačen přes síto, které má otvory od 0,5 mm do 2,5 mm (vhodně od 0,6 mm do 2,0 mm a nejlépe od 0,8 mm do 1,5 mm), za použití protlačovacího lisu, jako je např. zařízení Nica E-140 pro výrobu kompaktních, provázkovitých nebo stužkovitých pásů nebo výtlačku. Výtlaček může být zakulacený při použití sferonizéru, jako je např. zařízení Nica S-450. Během činnosti podobné shrnování/namotávání rotačního disku sferonizéru jsou cylindrické pásy lámány na menší části, které se podrobují hlazení a zakulacování pro vytvoření zaoblených částic, které jsou poté sušeny. Pro podrobnější popis způsobu sferonizace činíme odkaz na Reynolds, „A New Technique for the Production of Spherical Particles“ Manufacturing Chemist, Aerosol News 1970, 41, 40. Jakmile jsou částice podle vynálezu zhotovené, jsou dále vhodně sušeny při zvýšené teplotě vyhovující pro udržení homogenity částice a odstranění migrace jakékoliv složky. Částice by měly být sušeny do obsahu vlhkosti menší než 5 %, vhodně 3 % až 5 % pomocí běžných způsobů sušení.
Jiným způsobem můžou být vhodně tvarované částice připraveny tabletovou granulací pomocí prodloužené granulace granulátu ve vysokosmykovém granulátoru, jakým je zařízeni PowerEx model VG-25, dodávaný na trh společností Glatt Air Techniques. V tomto složení předloženého vynálezu je mícháno od 40 do 95 hmotnostních částí • * • ·
farmaceuticky aktivního činidla, od 0,01 do 25 hmotnostních částí aromatizujícího prostředku a od 1 do 60 hmotnostních částí celulózové látky ve vysokosmykovém granulátoru dokud smíchání není úplné. Potom je vloženo do granulátoru 10 až 70 hmotnostních částí vody na 100 hmotn. částí suché směsi pomocí napájení samospádem sprejovou trysku, zvýší se rychlost lopatek a pokračuje se v granulací dokud výsledné zaoblené částice nemají relativně hladký jednotný povrch a dokud není výhodně průměrná velikost částic od 200 mikrometrů do 900 mikrometrů. Výsledné zaoblené částice můžou být dále sušeny za zvýšené teploty nebo pomocí jiných vhodných způsobů.
Odborník ze stavu techniky ocení užitečnost částic předloženého vynálezu při přípravě farmaceutických dávkovačích forem, které jsou žvýkatelné spíše než polykatelné lisované tablety. Odborník ze stavu techniky také ocení, že pro některé vlastnosti farmaceuticky aktivních činidel, jako je pH částic podle vynálezu, může být nutné ho přizpůsobit tak, aby se získal požadovaný stupeň zeslabení chuti. Předložený vynález také zamýšlí a zahrnuje přidání jiných pomocných prostředků do částice. Sloučeniny předloženého vynálezu včetně částic a tablet můžou navíc obsahovat další doplňkové komponenty běžně obsažené ve farmaceutických sloučeninách v jejich tradičních stupních používání. Tak například sloučeniny můžou obsahovat přídavné látky užitečné ve fyzikálně tvořených různých dalších dávkovačích formách částice předloženého vynálezu, jako jsou barviva, přídavné aromatizující prostředky, konzervační činidla, antioxidanty, kalící látky, zahušťovadla a stabilizátory. Avšak tyto látky, jsou-li přidány, neměly by příliš překážet biologické aktivitě farmaceuticky aktivních činidel sloučenin podle tohoto vynálezu.
Farmaceutické dávkovači formy, jako jsou tablety, obsahující částice tohoto vynálezu můžou být připraveny podle běžných technik dobře známých ve farmaceutickém průmyslu. Tyto techniky zahrnují kroky, jako je míchání a lisování. Částice předloženého vynálezu můžou být smíchány s nosiči potřebnými pro získání vlastností potřebných pro lisování do konečné směsi a žádoucích organoleptických vlastností v rozžvýkatelných dávkovačích formách. Obecně je dávkovači forma připravena pomocí stejnoměrného promíchání částic tohoto vynálezu s nosiči obsahujícími pojivá (jako je mikrokrystalická celulóza, laktóza, sacharóza, škrob, maltodextrin), činidla způsobující rozklad (jako je škrob, kyselina alginová, kroskarmelóza, polyvinylpyrollidon a škrobglykolat sodný), sladidla (jako je sacharóza, glokóza, fruktóza a dextróza), umělá sladidla (jako aspartam, sacharin a acetosulfam), maziva (jako je kyselina stearová, hydrogenované rostlinné oleje, mastek a
4· ·♦ ·· • · · · · · · • · · · · · · • · · · 9 99999
9 9 9 9 9
999 9 9 ·
9 ·
metalické glycerol monostearat stearaty, polyethylenglykol), činidla způsobující klouzání (jako je oxid křemičitý), barviva a přídavné aromatizující prostředky, a lisování konečných smíchaných látek do tablety. Pořadí přidávání do kroků míchání, čas míchání, parametry lisování a cílové vlastnosti lisovaných tablet jsou typicky používané odborníkem ze stavu techniky.
Následuje jeden příkladný způsob pro granulaci a sferonizaci ibuprofenu. Další předměty, výhody a nové charakteristiky tohoto vynálezu se stanou evidentními odborníku ze stavu techniky při provádění tohoto příkladu, který není zamýšlen jako omezující. Granulát byl zhotoven za použití společně zpracované mikrokrystalické celulózy/methylcelulózy, jež má hmotnostní poměr 95/5 mikrokrystalické celulózy a methylcelulózy (METHOCEL A15LV), jak je popsáno v příkladu 1 U.S. patentu číslo 5,725,866.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do mísy Hobartova mixéru bylo vloženo 850 gramů ibuprofenu, 133,2 gramu společně zpracované 95/5 mikrokrystalické celulózy/methylcelulózy, 7,5 gramu methylcelulózy (METHOCEL A4M Prémium; Dow Chemical, Midland MI), 2,33 gramu prášku Proswet (Virginia Dare), 4,22 gramu práškové citrónové příchuti (Firmenich) a 2,8 gramu aspartamu (Nutrasweet AG). Tato suchá směs byla míchána po dobu 5 minut. Pomalu byla přidávána deionizovaná voda (410 gramů) zatímco mixér pracoval malou rychlostí. Když byla voda zcela přidána, mísa byla vyškrábána. Nádoba byla znovu vyškrábána po 5 minutách. Mixování pokračovalo tak, že celkový čas pro vlhkou mixovanou granulaci byl 15 minut. Granulovaná směs byla protlačovaná přes vytlačovací lis Nika E-140 za použití síta o velikosti otvorů 0,8 mm a pak sferonizována za použití sferonizéru Nika S-450. Výsledné kuličky byly poté sušeny v peci Blue M při 50 EC po dobu 14 hodin. Částice připravené tímto způsobem byly poměrně kulaté o velikosti v rozmezí menším než 840 mikronů (20 otvorů) a větším než 250 mikronů (60 otvorů). Proseté části na 30 otvorech, 40 otvorech a 45 otvorech sít a částice s nadměrnou velikostí (> 20 otvorů) a částice o malé velikosti (< 45 otvorů) byly zachyceny a dány stranou. Když byly ochutnány, citrónová příchuť částic nebyla patrná a spálená příchuť spojovaná s ibuprofenem byla zeslabena.
9 9
9 9
9
9 9
99
99
9 9 9
9 9
9 9 9
9 9 • 99 ··
9999 · 9 • 9 9
9> 9
9 9 9 ·· ··
Příklad 2
Suché přísady byly vloženy do mixéru 8 qt Patterson Kelly: 850 gramů ibuprofenu, 133,17 gramu společně zpracované 95/5 mikrokrystalické celulózy/methylcelulózy, 7,5 gramu METHOCELu A4M Prémium; Dow Chemical, Midland MI), 2,33 gramu prášku Proswet, 4,22 gramu práškové citrónové příchuti a 2,8 gramu aspartamu. Tato suchá směs byla míchána po dobu 5 minut. Suchá směs byla vložena do mixéru Hobart a do směsi byly pomalu přidávána deionizovaná voda (390 gramů), zatímco mixér pracoval malou rychlostí. Když byla voda úplně přidána, mísa byla vyškrábána po 7 minutách mixování. Nádoba byla znovu vyškrábána po 5 minutách. Mixování pokračovalo tak, že celkový čas pro vlhkou mixovanou granulaci byl 15 minut. Granulovaná směs byla protlačována přes síto o velikosti otvorů 0,6 milimetrů na 0,7 milimetrů a pak sferonizována za použití sferonizéru Niro. Výsledné částice byly poté sušeny v peci Blue M při teplotě 50 °C po dobu 14 hodin.
Částice byly roztříděny prosíváním přes řady otvorů. Vzorek o průměrné velikosti (355 mikronů na 600 mikronů) byl připraven jednotlivě pomocí prosívání neroztříděných částic přes otvory síta v řadách 25 otvorů, 30 otvorů, 40 otvorů a 45 otvorů. Nadměrně velká část (zadržená na 25 otvorech) a velmi malá část (která prošla skrz 45 otvorů) nebyly použity. ^Zkouška průměrné velikosti vzorku (tj. směs částí 30 otvorů, 40 otvorů a 45 otvorů) na ibuprofen byla 99,5 % založena na teoretickém obsahu dávky 85 % ibuprofenu. Malý průměr vzorku (průměr od 150 mikronů do 425 mikronů) byl připraven prosíváním druhé dávky neroztříděných částic řad 35 otvorů, 40 otvorů, 60 otvorů, 80 otvorů a 100 otvorů síta. Část o nadměrné velikosti (zadržená na 35 otvorech) a část o velmi malé velikosti (která prošla skrz 100 otvorů) nebyly použity. Vzorek s malým průměrem (tj. směs části 40, 60, 80 a 100 otvorů) měřená na obsah ibuprofenu byla 99,5 % teoretického obsahu ibuprofenu, což je stejné, jak bylo určeno pro velký průměr vzorku.
Zvýkatelné lOOmg tablety ibuprofenu byly připraveny jednotlivě za použití velkých a malých průměrných vzorků. Každá dávka byla připravena následovně: 58,82 gramů částic (teoreticky 85 % ibuprofenu), 58,86 gramů glycerolmonostearatu (Eastman Chemical), 50 gramů citrónové příchuti Durarome (Firmenich) a 6 gramů aspartamu (Nutrasweet) bylo vloženo do 2 čtvrtin galonu laboratorního práškového mixéru a mixováno po dobu 10 minut. Do směsi byly přidány následující přísady: 134,2 gramu sorbitolu (Ruger), 34,55 ·· ···· • · · · · · · · · * · ··· · « · · · · · • · · · · · ··· · · · · 1Γ. · · · · · · · · · · ··· ·· ·* ·· ·· *· gramu manitolu (Ruger), 5,0 gramů Ac-Di-Sol® natrium kroskarmelózy (FMC) a 5,0 gramů kyseliny citrónové. Směs byla míchána dalších 10 minut. Pak bylo přidáno 3,88 gramu kyseliny stearové a směs byla míchána dalších 5 minut. Nakonec bylo přidáno 3,87 gramu stearatu hořečnatého a směs byla míchána další 3 minuty. (Sorbitol a manitol byly prosety přes síto 20 otvorů a aspartam byl proset za použití síta 40 otvorů před přidáním.) Konečná prášková směs byla tabletována za použití tabletovacího lisu Stockes 512, v němž byla nastavena kulatá plochá lisovací forma 12,5 mm pro zhotovení tablet s typickou hmotností 746 mg a tvrdostí od 5 kp do 6 kp. Tablety připravené za použití částic o malém průměru měly zkoušku na ibuprofen 96,5 % ve srovnání s teoretickými 100 mg ibuprofenu na tabletu, což bylo připsáno nízké hmotnosti tablety 740 mg. Tablety připravené za použití částic o velkém průměru měly zkoušku na ibuprofen 91,1 % ve srovnání s teoretickými 100 mg ibuprofenu na tabletu, což bylo připsáno oddělení větších částic během tabletovací techniky. Prášková směs obsahující vzorek částic o velkém průměru byla zkoušena na 100,7 % ibuprofenu ve srovnání s teoretickým obsahem dávky. Žvýkatelné tablety obsahující oddělené velké a malé částice byly účinně chuťově zamaskovány. Pálení ibuprofenu v krku bylo podstatně zeslabeno pro tablety, které obsahovaly částice, ve srovnání se žvýkatelnými dětskými ibuprofenovými tabletami Motrin o stejné síle.
Příklad 3
Dvě další dávky částic byly připraveny podle způsobu v příkladu 2 s následujícími přísadami: 800 gramů ibuprofenu, 142,5 gramu společně zpracované 95/5 mikrokrystalické celulózy/methylcelulózy, 7,5 gramu hydroxypropylcelulózy (METHOCEL E4M, Dow Chemical) a 50 gramů práškové příchuti.
Jedna dávka částic byla připravena tak, že obsahovala vanilkově smetanovou práškovou příchuť (Firmenich) a bylo v ní použito 245 gramů vody při granulaci. Ztráta hmotnosti po sušení byla 0,16 %. Po tříděni pomocí prosívání pro získání části o nominální velikosti od 150 do 425 mikronů jak je popsáno v příkladu 2, byly částice zkoušeny na 99 % teoretického obsahu ibuprofenu 80 %.
Jiná dávka částic byla připravena tak, že obsahovala citrónovou práškovou příchuť (Firmenich) a bylo v ní použito 250 gramů vody během granulace. Ztráta hmotnosti po sušení, které trvalo 14 hodin, byla 0,08 %. Po třídění pomocí prosívání pro získání •4 4444
44 4· 44 • 4 44 4444 44 4 · · 4 4·· 44 ·
444 4 444 444 4
444 44 4 4444
444 44 44 44 44 44 nominální velikosti od 150 do 425 mikronů jak je popsáno v příkladu 2 zkoušeny na 100 % teoretického obsahu ibuprofenu 80 %.
byly částice
Žvýkatelné tablety obsahující nominálních 100 mg ibuprofenu byly připraveny za použití jednotlivě citrónových a vanilkově smetanových částic. Každá dávka tablet byla připravena jako v přikladu 2 za použití práškové směsi z následujících přísad: 62,54 gramu ibuprofenových částic (80 %), 55,18 gramu glycerolmonostearatu (Eastman Chemical), 50 gramů škrobu 1500 (Colorcon), 3 gramy citrónové příchuti Durarome (Firmenich) a 6 gramů aspartamu (Nutrasweet), 134,2 gramu sorbitolu (Ruger), 34,55 gramu manitolu (Ruger), 5,0 gramů Ac-Di-Sol® natrium kroskarmelózy (FMC), 5,0 gramů kyseliny citrónové, 3,88 gramu kyseliny stearové a 3,87 gramu stearatu hořečnatého. Prášková směs s částicemi obsahujícími vanilkově smetanovou příchuť měla zkoušku 99,25 % a tablety měly zkoušku 101,5 % ve srovnání s teorií. Prášková směs obsahující částice s citrónovou příchutí měla zkoušku 103,7 % a tablety připravené z této směsi měly zkoušku teoreticky 102,7 %. Při ochutnání žvýkatelné tablety obsahující citrónové a vanilkově smetanové částice podaly stejný výkon maskující chuť a byly nerozeznatelné pro pálení v krku. Při ochutnávání měli někteří jedinci osobní preference pro silnější citrónovou příchuť způsobenou žvýkatelnými tabletami obsahujícími citrónové částice ve srovnání s jemnější citrónovou chutí pozorovanou u žvýkatelných tablet s obsahem vanilkových částic.
Tudíž odborník ze stavu techniky ocení, že četné změny a úpravy můžou být provedeny pro vhodná složení vynálezu a že takové změny a úpravy můžou být provedeny bez odklonu od zaměření vynálezu. Tím myšleno, že vedlejší patentové nároky pokrývají všechny podobné variace, jak vyplývají ze skutečné podstaty a rozsahu tohoto vynálezu.
Claims (30)
- PATENTOVÉ NÁROKY4 41. Způsob zahrnující krok tvoření částic z vlhkého granulátu, který obsahuje rozpustnou a nerozpustnou část, vyznačující se tím, že zmíněná rozpustná část obsahuje farmaceuticky vhodné rozpouštědlo a zmíněná nerozpustná část obsahuje :minimálně jedno farmaceuticky aktivní činidlo, minimálně jeden aromatizující prostředek; a minimálně jednu celulózovou látku, kterou je mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza společně zpracovaná s hydrokoloidem nebo jakákoliv jejich kombinace, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem.
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněné farmaceuticky aktivní činidlo tvoří 40 % až 95 % hmotn. zmíněné nerozpustné části, zmíněný aromatizující prostředek tvoří 0,01 % až 25 % hmotn. zmíněné nerozpustné části a zmíněná celulózová látka tvoří 1 % až 60 % hmotn. zmíněné nerozpustné části.
- 3. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněné farmaceuticky aktivní činidlo tvoří 60 % až 95 % hmotn. zmíněné nerozpustné části, zmíněný aromatizujícího prostředek tvoří 0,01 % až 15 % hmotn. zmíněné nerozpustné části a zmíněná celulózová látka tvoří 1 % až 40 % hmotn. zmíněné nerozpustné části.
- 4. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněné farmaceuticky aktivní činidlo tvoří 70 % až 95 % hmotn. zmíněné nerozpustné části, zmíněný aromatizující prostředek tvoří 0,01 % až 10 % hmotn. zmíněné nerozpustné části a zmíněná celulózová látka tvoří 1 % až 30 % hmotn. zmíněné nerozpustné části.
- 5. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněným farmaceuticky aktivním činidlem je ibuprofen.
- 6. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněným hydrokoloidem je éther celulózy.
- 7. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněné částice jsou zhotoveny pomocí protlačování zmíněného granulátu přes síto.• 0 0000 • 0 · · 0 0 0 0 0000 0··0 0· 0 00 000 0 000 000 0 1Π 000 00 0 000013 000 ·· ·· ·· ·* ··
- 8. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že zmíněné částice jsou vytvořeny pomocí granulování zmíněného granulátu za použití vysokosmykového granulátoru.
- 9. Způsob tvoření částic podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále zahrnuje smíchání za sucha zmíněného farmaceuticky aktivního činidla, zmíněného aromatizujícího prostředku a zmíněné celulózové látky k vytvoření suché směsi.
- 10. Způsob podle nároku 9 vyznačující se tím, že dále zahrnuje mixování rozpouštědla se zmíněným farmaceuticky aktivním činidlem, zmíněným aromatizujícím prostředkem a zmíněnou celulózovou látkou po určitý čas a za účinných podmínek k přípravě zmíněného granulátu.
- 11. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále zahrnuje lisování sloučeniny obsahující velké množství zmíněných částic do tablet.
- 12. Prostředek ve formě částicel vyznačující se tím, že je připraven podle způsobu uvedeného v nároku 1.
- 13. Prostředek ve formě tablety vyznačující se tím, že je připraven podle způsobu uvedeného v nároku 11.
- 14. Způsob přípravy prostředku vyznačující se tím, že zahrnuje lisování sloučeniny obsahující velké množství částic do tablety, v níž zmíněné částice jednotlivě obsahují;minimálně jedno farmaceuticky aktivní činidlo; minimálně jeden aromatizující prostředek; a minimálně jednu celulózovou látku, kterou je mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza společně zpracovaná s hydrokoloidem nebo jakákoliv jejich kombinace, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem.
- 15. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že zmíněné farmaceuticky aktivní činidlo tvoří 40 % až 95 % hmotn. zmíněných částic, zmíněný aromatizující prostředek tvoří 0,01 % až 25 % hmotn. zmíněných částic a zmíněná celulózová látka tvoří 1 % až 60 % hmotn. zmíněných částic.• β BB»BBB BBΒ 9 9 Β Β Β Β Β Β Β BB ΒΒ Β Β Β Β Β Β99 99 99 99
- 16. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že zmíněné farmaceuticky aktivní činidlo tvoří 60 % až 95 % hmotn. zmíněných částic, zmíněný aromatizující prostředek tvoří 0,01 % až 15 % hmotn. zmíněných částic a zmíněná celulózová látka tvoří 1 % až 40 % hmotn. zmíněných částic.
- 17. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že zmíněné farmaceuticky aktivní činidlo tvoří 70 % až 95 % hmotn. zmíněných částic, zmíněný aromatizující prostředek tvoří 0,01 % až 10 % hmotn. zmíněných částic a zmíněná celulózová látka tvoří 1 % až 30 % hmotn. zmíněných částic.
- 18. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že zmíněným farmaceuticky aktivním činidlem je ibuprofen.
- 19. Prostředek ve formě tablety vyznačující se tím, že je připravený podle způsobu uvedeného v nároku 14.
- 20. Prostředek ve formě částice vyznačující se tím, že zahrnuje:minimálně jedno farmaceuticky aktivní činidlo; minimálně jeden aromatizující prostředek; a minimálně jednu celulózovou látku, kterou je mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza společně zpracovaná s hydrokoloidem nebo jakákoliv jejich kombinace, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem.
- 21. Prostředek ve formě částice podle nároku 20 vyznačující se tím, že zmíněným farmaceuticky aktivním činidlem je ibuprofen.
- 22. Prostředek ve formě částice podle nároku 20 vyznačující se tím, že zmíněným hydrokoloidem je éther celulózy.
- 23. Prostředek ve formě částice podle nároku 20 vyznačující se tím, že částice má průměr větší než 1 000 mikrometrů.
- 24. Prostředek ve formě tablety vyznačující se tím, že obsahuje velké množství částic, které jednotlivě obsahují:♦ ♦ 4*4 44 * e 4 44 4 44 4 44 4 4 444 44 minimálně jedno farmaceuticky aktivní činidlo; minimálně jeden aromatizující prostředek; a minimálně jednu celulózovou látku, kterou je mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza společně zpracovaná s hydrokoloidem nebo jakákoliv jejich kombinace, jednotlivě nebo ve směsi s hydrokoloidem.
- 25. Prostředek ve formě tablety podle nároku 24 vyznačující se tím, že zmíněným farmaceuticky aktivním činidlem je ibuprofen.
- 26. Prostředek ve formě tablety podle nároku 24 vyznačující se tím, že zmíněným hydrokoloidem je éther celulózy.
- 27. Prostředek ve formě tablety podle nároku 26 vyznačující se tím, že zmíněným étherem celulózy je methylcelulóza.
- 28. Prostředek ve formě tablety podle nároku 24 vyznačující se tím, že obsahuje minimálně jeden farmaceuticky přijatelný nosič nebo pomocný prostředek.
- 29. Způsob podle nároku 6 vyznačující se tím, že zmíněným étherem celulózy je methylcelulóza.
- 30. Prostředek ve formě částice podle nároku 28 vyznačující se tím, že zmíněným étherem celulózy je methylcelulóza.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US26672101P | 2001-02-05 | 2001-02-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20032138A3 true CZ20032138A3 (cs) | 2005-03-16 |
Family
ID=23015732
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20032138A CZ20032138A3 (cs) | 2001-02-05 | 2002-02-04 | Způsoby a prostředky pro zeslabení chuti farmaceuticky aktivních činidel |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040213839A1 (cs) |
EP (1) | EP1368003A4 (cs) |
JP (1) | JP2004522752A (cs) |
KR (1) | KR20030094244A (cs) |
AU (1) | AU2002242084B2 (cs) |
BR (1) | BR0206979A (cs) |
CA (1) | CA2437375A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20032138A3 (cs) |
HU (1) | HUP0303178A3 (cs) |
MX (1) | MXPA03006963A (cs) |
NZ (1) | NZ528047A (cs) |
WO (1) | WO2002062320A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200306929B (cs) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4740740B2 (ja) * | 2003-12-09 | 2011-08-03 | 大日本住友製薬株式会社 | 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 |
EP1796621B2 (en) * | 2004-10-01 | 2014-04-09 | Firmenich Sa | Perfuming or flavouring microcapsules comprising an explosion suppressant |
GB0422582D0 (en) * | 2004-10-11 | 2004-11-10 | Nasaleze Patents Ltd | Pharmaceutical compositions |
WO2008024719A2 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Tiax Llc | Taste reducing compositions and related methods |
US20100055180A1 (en) * | 2007-10-10 | 2010-03-04 | Mallinckrodt Baker, Inc. | Directly Compressible Granular Microcrystalline Cellulose Based Excipient, Manufacturing Process and Use Thereof |
AU2008311289A1 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Avantor Performance Materials, Inc. | Directly compressible high functionality granular microcrystalline cellulose based excipient, manufacturing process and use thereof |
CN102215825A (zh) * | 2008-11-19 | 2011-10-12 | 安万托特性材料股份有限公司 | 可直接压制的颗粒状的基于微晶纤维素的赋形剂、其制备方法及应用 |
US9221963B2 (en) | 2008-11-27 | 2015-12-29 | Speciality Fibres And Materials Ltd. | Absorbent material |
US9144625B2 (en) | 2008-11-27 | 2015-09-29 | Speciality Fibres And Materials Ltd. | Cellulose ethylsulfonate-based absorbent material |
JP5821247B2 (ja) * | 2010-04-07 | 2015-11-24 | 大正製薬株式会社 | イブプロフェンの昇華抑制方法 |
EP3216807B2 (en) * | 2016-03-09 | 2022-05-18 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Coating composition containing methyl cellulose, method for producing the same, and solid preparation |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8521350D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
JPS6370357U (cs) * | 1986-10-27 | 1988-05-11 | ||
US4806359A (en) * | 1987-04-22 | 1989-02-21 | Mcneilab, Inc. | Iburprofen sustained release matrix and process |
US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
ATE108996T1 (de) * | 1988-02-25 | 1994-08-15 | Brocades Pharma Bv | Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen granulats. |
US4916161A (en) * | 1988-10-25 | 1990-04-10 | Bristol-Myers Squibb | Taste-masking pharmaceutical agents |
NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
AU663146B2 (en) * | 1991-12-30 | 1995-09-28 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Microcrystalline cellulose spheronization composition |
US5429825A (en) * | 1992-06-26 | 1995-07-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotomelt granulation |
US5948438A (en) * | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
EA000361B1 (ru) * | 1995-02-08 | 1999-06-24 | Яманучи Юроп Б.В. | Способ приготовления гранулята, содержащего активный при пероральном введении бета-лактамный антибиотик |
US5837292A (en) * | 1996-07-03 | 1998-11-17 | Yamanouchi Europe B.V. | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug |
BE1011251A3 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-06-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine. |
US5904937A (en) * | 1997-10-03 | 1999-05-18 | Fmc Corporation | Taste masked pharmaceutical compositions |
-
2002
- 2002-02-04 CZ CZ20032138A patent/CZ20032138A3/cs unknown
- 2002-02-04 KR KR10-2003-7010341A patent/KR20030094244A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-04 WO PCT/US2002/003199 patent/WO2002062320A1/en active Application Filing
- 2002-02-04 CA CA002437375A patent/CA2437375A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-04 AU AU2002242084A patent/AU2002242084B2/en not_active Ceased
- 2002-02-04 EP EP02707691A patent/EP1368003A4/en not_active Withdrawn
- 2002-02-04 JP JP2002562327A patent/JP2004522752A/ja active Pending
- 2002-02-04 HU HU0303178A patent/HUP0303178A3/hu unknown
- 2002-02-04 BR BR0206979-2A patent/BR0206979A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-04 US US10/467,402 patent/US20040213839A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-04 MX MXPA03006963A patent/MXPA03006963A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-02-04 NZ NZ528047A patent/NZ528047A/xx unknown
-
2003
- 2003-09-04 ZA ZA200306929A patent/ZA200306929B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200306929B (en) | 2005-09-05 |
AU2002242084B2 (en) | 2006-11-16 |
WO2002062320A1 (en) | 2002-08-15 |
MXPA03006963A (es) | 2004-07-07 |
JP2004522752A (ja) | 2004-07-29 |
CA2437375A1 (en) | 2002-08-15 |
US20040213839A1 (en) | 2004-10-28 |
HUP0303178A3 (en) | 2008-03-28 |
EP1368003A1 (en) | 2003-12-10 |
KR20030094244A (ko) | 2003-12-11 |
NZ528047A (en) | 2006-03-31 |
HUP0303178A2 (hu) | 2003-12-29 |
EP1368003A4 (en) | 2004-05-12 |
BR0206979A (pt) | 2004-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100563342B1 (ko) | 맛이 차단된 약학 조성물 | |
AU713192B2 (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
JP4947833B2 (ja) | 速崩壊性口内溶解錠の製造に適した顆粒の製造方法 | |
JP5144519B2 (ja) | 乾燥粉砕された造粒顆粒および方法 | |
CN1174745C (zh) | 膜衣用作口服剂型的味道掩蔽包衣的用途 | |
EP1722821B1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
CA2476170A1 (en) | Fast disintegrating tablets | |
PL197146B1 (pl) | Sposób wytwarzania kompozycji wapnia w postaci tabletki do podawania doustnego | |
EP0411952A2 (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
CZ20032138A3 (cs) | Způsoby a prostředky pro zeslabení chuti farmaceuticky aktivních činidel | |
AU2002242084A1 (en) | Methods and compositions for reducing the taste of pharmaceutically active agents | |
JP3221891B2 (ja) | 咀嚼可能な製薬錠剤調製のための回転造粒及び味覚遮蔽被覆加工 | |
JP4358920B2 (ja) | エリスリトール含有球形顆粒剤及びその製造方法 | |
CN111936168A (zh) | 易服用性颗粒剂及其制造方法 | |
JPH0549649B2 (cs) | ||
MXPA00003241A (en) | Taste masked pharmaceutical compositions | |
JP3980851B2 (ja) | 固型製剤、その製造方法、及び食品 |