CZ20023316A3 - Způsob vytváření biopolymerních polí a zařízení k jeho provádění - Google Patents

Způsob vytváření biopolymerních polí a zařízení k jeho provádění Download PDF

Info

Publication number
CZ20023316A3
CZ20023316A3 CZ20023316A CZ20023316A CZ20023316A3 CZ 20023316 A3 CZ20023316 A3 CZ 20023316A3 CZ 20023316 A CZ20023316 A CZ 20023316A CZ 20023316 A CZ20023316 A CZ 20023316A CZ 20023316 A3 CZ20023316 A3 CZ 20023316A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
capillary
capillary tube
prav
liquid substance
liquid
Prior art date
Application number
CZ20023316A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Eipel
Stefan Matysiak
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Öffe
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft, Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Öffe filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ20023316A3 publication Critical patent/CZ20023316A3/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
    • B01L3/0265—Drop counters; Drop formers using valves to interrupt or meter fluid flow, e.g. using solenoids or metering valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00313—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels being formed by arrays of wells in blocks
    • B01J2219/00315—Microtiter plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00364—Pipettes
    • B01J2219/00367—Pipettes capillary
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00364—Pipettes
    • B01J2219/00367—Pipettes capillary
    • B01J2219/00369—Pipettes capillary in multiple or parallel arrangements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00389—Feeding through valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00389—Feeding through valves
    • B01J2219/004—Pinch valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00389—Feeding through valves
    • B01J2219/004—Pinch valves
    • B01J2219/00403—Pinch valves in multiple arrangements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00418—Means for dispensing and evacuation of reagents using pressure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/0059—Sequential processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00686—Automatic
    • B01J2219/00689—Automatic using computers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00686—Automatic
    • B01J2219/00691—Automatic using robots
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries

Description

ZPŮSOB -A ZAŘÍ-ZENÍ R VYTVÁŘENÍ BIOPOLYMERNÍCH POLÍ A ζακιζχνΓκ
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobu vytváření biopolymerních polí nebo sad nukleových kyselin, proteinů nebo polysacharidů, spočívající v přenášení a rozmísťování množství vzorků těchto substancí na nosič nebo podložní substrát, a zařízení k provádění tohoto způsobu.
Dosavadní stav techniky
Za účelem mnohonásobně četného souběžného provádění analýzy biopolymerů - například nukleových kyselin, proteinů a/nebo polysacharidů - se obvykle na deskové nosiče nebo podložní substráty aplikují uspořádané sestavy velkého počtu malých množství vzorku těchto substancí ve formě kapek. Jako substráty pro ukládání takového množství vzorků se používají plastové fólie, membrány nebo vzorkové podložní destičky, využívané často v mikroskopii. V charakteristických analytických aplikacích se na příslušný substrát aplikují kapky kapalné substance v množství řádově od několika stovek do několika tisíc.
Aplikování extrémně malých množství vzorků kapalné substance určené k analyzování na nosiče nebo podložní
85013 (85013a)
PV 2002-3316 • * substráty, jejichž velikost se pohybuje v rozmezí od několika pikolitrů (tj . litr12) do několika nanolitrů (tj . litr9), se realizuje za použití například technologie tryskového tisku. Při provádění technologie tryskového tisku jsou aplikovaná množství vzorků kapalné substance určené k analyzování vystavená působení relativně velkých mechanických a/nebo tepelných napětí, jejichž účinek může zhoršovat některé vlastnosti na toto působení citlivějších biopolymerů. Kromě toho se při použití této technologie aplikování vzorků může často vyskytovat nežádoucí tvoření plynových bublin, jejichž existence je na překážku přesného umísťování kapek kapalné substance, což ve svém důsledku znemožňuje vytvoření pravidelně uspořádaného analytického pole. Další časté poruchy pravidelnosti uspořádání se mohou vyskytovat v důsledku rozdílných viskozit jednotlivých aplikovaných dávek kapalné substance.
Ve stati autorů M. Schena a kol., Science 270, 1995, str. 467 až 470, se popisuje postup založený na použití plnicího pera. V tomto ze stavu techniky známém řešení se pro aplikování vzorků používají kovové hroty s tvarovanými špičkami. Tyto hroty se ponořují do kapalné substance, která se má pipetovat, přičemž určité množství k aplikování určené kapalné substance zůstává zachycené na povrchu špičky hrotu a toto zachycené množství se následně, po přemístění špičky směrem dolů přenáší na povrch nosiče nebo podložního substrátu vytvářeného biopolymerního pole. Nevýhodou tohoto postupu je omezená schopnost povrchu tvarované špičky hrotu pojímat k aplikování určenou kapalnou substanci po jejím odebrání z příslušného zásobníku, v důsledku čehož se za účelem vytváření příslušných analytických polí se stejným uspořádáním musí použít velké množství povrchů pro přenášení aplikované kapalné substance.
85013 (85013a)
PV 2002-3316
• ·
Upravená strana I
Případně vytvořené zářezy nebo drážky, kterými se za účelem zvýšení jejich schopnosti pojímat k aplikování určenou kapalnou substanci opatřují špičky kovových hrotů pro přenášení vzorků příslušné kapalné substance jejich ponořováním do zásobníků obsahujících tuto substanci, vykazují nevýhodu spočívající v obtížnějším a ne příliš vyhovujícím čištění těchto hrotů. Uvedené čištění hrotů je v každém případě, a zejména pak v případech, kdy se příslušná špička kovového hrotu opětně použije pro přenášení dalšího typu vzorku kapalné substance prostřednictvím jejího ponoření do zásobníku s touto substancí a zbytky vzorku v předcházejícím kroku aplikované substance jsou stále ještě přilnuté na povrchu této špičky, zásadní z důvodu zabránění ulpívání substance vzorku na povrchu špičky hrotu tak, aby kapky nového vzorku substance, které se prostřednictvím tohoto povrchu aplikují na substrát, nebyly kontaminovány zbytky substancí z předcházejících aplikací.
V dokumentu WO 98/04358 se popisuje zařízení pro dávkování předem stanovených množství kapalné substance na substrát. Toto zařízení zahrnuje dávkovač opatřený příslušným vstupem a výstupem, a uzpůsobený k vytváření kapiček dávkované kapalné substance, vykazujících předem stanovenou velikost a/nebo množství, které se ukládají na příslušný substrát. V systému doplňování dávkovače opětně natahovaným předem stanoveným množstvím kapalné substance je, v sérii, hydraulicky uspořádané v určitém rozsahu přemístitelné čerpadlo. Takto je množství a/nebo průtok kapalné substance dávkované prostřednictvím uvedeného dávkovače možné, nezávisle na specifických pracovních parametrech tohoto dávkovače, v podstatě přesně odměřovat. Dávkovač zahrnuje aerosolový dávkovač s výstupem. Jeho vzduchový kanál je zakončený tryskou. Kromě toho jeho vstup
85013 (85013b)
PV 2002-3316 ’ Upravená strana I •4 ··♦· >·=, ···♦ > d 4 4 4 · «0 4 » »
0
4 · · 0 « ·00· zahrnuje kapalinový kanál zakončený v hrdle difuzéru (Venturiho trubice) pro směšování kapalné substance s proudem vzduchu za účelem vytváření aerosolové mlhy v blízkosti substrátu.
hmotnostní dokumentu
V dokumentu WO 98/20020 se popisuje způsob fixování vzorků nukleových kyselin. V tomto dokumentu jsou podrobně popsané postupy a vybavení pro provádění fixování nukleových kyselin vysoké hustoty na nerozpustný povrch, které jsou využitelné zejména pro identifikační spektrometrii nukleových kyselin. V tomto navrhované řešení poskytuje vytvoření sad obsahujících fixované vzorky nukleových kyselin, které jsou široce využitelné v chemických aplikacích, zejména v chemii tuhých fází nukleových kyselin, zahrnujících (chemickou a enzymatickou) syntézu nukleové kyseliny a jejich sekvenční zpracování. Navrhované řešení dále poskytuje sériově a paralelně uspořádané dávkovači nástroje, které jsou způsobilé dávkovat předem stanovená množství kapalné substance za účelem vytváření mnohanásobný počet prvků obsahujících sad vzorků materiálu na povrchu substrátu. Tyto nástroje mohou zahrnovat sestavu dutých prvků nebo hrotů, z nichž každý může zahrnovat úzkou vnitřní komoru určenou pro zadržování příslušných množství, řádově v nanolitrech, kapalné substance. Nástroj tohoto typu umožňuje dávkování kapek kapalné substance na povrch příslušného substrátu buď nanášením této substance nástřikem prostřednictvím hrotu nacházejícího se ve styku s povrchem substrátu, nebo tvoří kapičku, která se dotýká povrchu substrátu. Tímto nástrojem je možné vytvářet sadu vzorků příslušného materiálu dávkováním vzorků tohoto materiálu v sérii po sobě následujících kroků za současného přemísťování dávkovacího hrotu do různých poloh nad povrchem substrátu. Takto
85013 (85013b)
PV 2002-3316
Upravená strana I • ♦ připravené sady vzorků je možné kompletovat do deskové sestavy, která poskytuje sady vzorků příslušného materiálu pro analýzu hmotnostní spektrometrií.
V dokumentu WO 00/01798 se popisuje keramický hrot určený pro přenášení velmi malých množství kapalné substance. Dále se v tomto dokumentu popisuje tiskací hlava, prostřednictvím které je možné libovolně odebírat a ukládat vzorky kapalné substance za účelem jejich přemísťování z příslušného zdroje do cílového umístění. Tuto tiskací hlavu je kromě toho možné naprogramovat pro vytváření pravidelně uspořádaných sad vzorků kapalné substance přenášených ze zdrojového zásobníku substance do cílového umístnění, nebo pro vytváření jakéhokoliv libovolně požadovaného uspořádání nebo otisku v cílové oblasti. Tento hrot a tiskací hlavu je možné využít v širokém rozsahu aplikací, například při vytváření sad nebo polí vzorků pro mikroanalýzu a reformaci/strukturování složení DNA. V jednom z přednostních provedení je tento hrot použitý ve spojení s nasávacím/dávkovacím systémem pro odebírání kapalné substance z příslušného zdroje a její kontaktní nebo bezkontaktní ukládání.
S ohledem na shora uvedené nevýhody ze stávajícího stavu techniky známých řešení je proto cílem předloženého vynálezu navrhnout jednoduché, laciné a spolehlivé prostředky pro vytváření biopolymerních polí nebo sad určených k analyzování.
Podstata vynálezu
Uvedeného cíle je v souladu s předloženým vynálezem
85013 (85013b)
PV 2002-3316
Upravená strana I
O Lx 0— 0« 0 0*0· · • · > 0 0 0 0
0000 000 000 009 0* 00·· dosaženo prostřednictvím způsobu vytváření biopolymerních polí na površích podložních substrátů, při kterém se biopolymery určené k aplikování odebírají z jednoho nebo množství zásobníků různých vzorků, jehož podstata spočívá
85013 (85013b)
PV 2002-3316 • · • · ·· · • · • · <
••fl v tom, že kapilární hrot kapilární trubice, přemisťovatelný ve více směrech, je za účelem přenášení extrémně malých množství kapalné substance na povrchy podložních substrátů ovládaný prostřednictvím prvního miniaturního ventilu, zajišťujícího funkci plnění kapilární trubice, a prostřednictvím druhého miniaturního ventilu, zajišťujícího funkci proplachování této kapilární trubice.
Za výhody způsobu navrhovaného podle předloženého vynálezu je možné považovat zejména skutečnost, že toto řešení umožňuje provádět plnění velkého počtu nosných substrátů k analyzování určenou kapalnou substancí jednoduchým způsobem při jediném naplnění kapilární trubice. Za účelem zabránění ulpívání zbytků aplikovaného vzorku na povrchu kapilární trubice se prakticky, pro zajištění úplného vyloučení vzájemné kontaminace jednotlivých vzorků obsažených v zásobnících a příslušných přenášených vzorků, ukázaly být jako dostatečně postačující pouhé dvě operace proplachování kapilárních trubic. Na druhou stranu může být proplachování kapilárních trubic v každém případě příslušné dávky vzorku z příslušného zásobníku, díky uspořádání dvou nezávisle na sobě ovladatelných miniaturních ventilů, opakováno tolikrát, kolikrát se to pro daný účel požaduje.
Podle dalšího provedení způsobu předloženého vynálezu může být k miniaturním ventilům připojeno množství kapilárních trubic. Toto uspořádání umožňuje provádět souběžné aplikování extrémně malých množství kapalné substance na povrch nosiče nebo podložního substrátu.
V případě použití množství kapilárních trubic uspořádaných vůči sobě ve vzdálenosti rovnající se vzdálenosti vzájemného uspořádání jednotlivých zásobníků je
85013 (85013a)
PV 2002-3316 ·· ··· ·
možné prostřednictvím souběžně prováděného zpracovávání povrchů množství nosičů aplikovat větší množství vzorků kapalné substance určené k analyzování.
V souladu s dalším výhodným propracováním myšlenky, na které je předložený vynález založen, je možné množství kapilárních trubic vůči sobě navzájem uspořádat tak, že jejich vzájemný odstup odpovídá odstupu dvou množství vzorků biopolymerních substancí, ve kterém se tato množství aplikují na povrch podložního substrátu.
Čím pravidelnější je uspořádání extrémně malých množství kapalné substance určené k analyzování na povrchu podložního substrátu, tím přesněji je možné provádět vyhodnocování aplikovaných vzorků této kapalné substance, a tím snadněji je možné automatizovat jejich následné analytické zpracovávání.
V přednostním provedení způsobu navrhovaného podle předloženého vynálezu se může jedna nebo množství kapilárních trubic přemísťovat ve směru X a ve směru Y, a kromě toho vykonávat ponořovací posuv ve směru Z za účelem odebírání dávky kapalné substance ze zásobníku této substance. Ovladatelnost přemísťování jednotlivých kapilárních trubic ve třech souřadnicových směrech umožňuje docílit maximální využití prostoru substrátů. Pro ovládání a přemísťování jedné nebo množství kapilárních trubic, jejichž prostřednictvím se provádí aplikování extrémně malých množství kapalné substance určené k analyzování na příslušné povrchy nosičů, se s výhodou použije komerčně dostupný, počítačem vybavený souřadnicový zapisovač, který je schopný zajišťovat posuv ve směru X a ve směru Y. Řízeným ovládáním komerčně dostupného souřadnicového zapisovače pomocí
85013 (85013a)
PV 2002-3316 <9 99 • · • 9
9999 • * · osobního počítače (PC) je možné bez velkých nákladů spolehlivě docílit odpovídající přemístitelnost a ovladatelnost jedné nebo množství kapilárních trubic.
Stejně tak je, namísto shora uváděného komerčně dostupného souřadnicového zapisovače, jehož prostřednictvím je možné docílit požadovanou přemístitelnost jedné nebo množství kapilárních trubic ve směru X a ve směru Y, pro uvedený účel možné použít počítačem vybavené polohovací rampy.
V souladu s předloženým vynálezem se dále navrhuje zařízení k vytváření biopolymerních polí na površích podložních substrátů, při kterém se biopolymery určené k aplikování mohou odebírat z jednoho nebo množství zásobníků různých vzorků, obsahující skleněný kapilární hrot kapilární trubice, který se může za účelem přenášení extrémně malých množství kapalné substance na povrchy substrátů přemísťovat ve více směrech, a který je možné ovládat prostřednictvím miniaturního ventilu zajišťujícího funkci plnění kapilární trubice a prostřednictvím druhého miniaturního ventilu zajišťujícího funkci proplachování této kapilární trubice. V dalším provedení zařízení pro vytváření biopolymerních polí navrhovaného podle předloženého vynálezu jsou kapilární hroty na koncích, prostřednictvím kterých se provádí odebírání extrémně malých množství kapalné substance, vytaženy na vnější průměr, jehož velikost se pohybuje v rozmezí od 10 do 1000 μιη. V obzvláště výhodném provedení jsou pak kapilární hroty vytvořené tak, že jejich konce pro odebírání extrémně malých množství kapalné substance vykazují vnější průměr v rozmezí od 50 do 300 pm.
Ovládání jedné nebo množství kapilárních trubic může
85013 (85013a)
PV 2002-3316 • · počítačem za účelem vybaveného aplikování ·__· · 9] _ • '· · být prováděno prostřednictvím souřadnicového zapisovače, který, extrémně malých množství kapalné substance na povrchy nosičů nebo podložních substrátů, generuje jednak příslušné přemísťování kapilární trubice (trubic) ve směru X a ve směru Y, a jednak ponořovací posuv této kapilární trubice (trubic) s příslušnou dávkou kapalné substance v ní obsažené ve směru Z. V provedení navrhovaném podle předloženého vynálezu mohou být v systému přívodního vedení kapilární trubice upravené miniaturní ventily, kterými pro tento účel, z konstrukčního hlediska, mohou být škrticí kuželové uzávěry.
Ventily tohoto typu je možné použít zejména v kombinaci s trubičkovým ohebným přívodním vedením, přičemž jejich konstrukční uspořádání spočívá v tom, že ohebné přívodní vedení je obklopené na jedné straně uspořádaným pevným dorazem a na druhé straně, proti pevnému dorazu, přestavitelným dorazem tak, že jejich působením proti sobě příčný průřez trubičkového ohebného Výchozí příčný průřez trubičkového ohebného přívodního vedení se navrací do původního stavu automaticky, v důsledku pružnosti materiálu tohoto přívodního vedení.
je možné uzavírat přívodního vedení.
Přehled obrázků na výkresech
Předložený vynález bude blíže vysvětlen prostřednictvím podrobného popisu příkladů jeho s odvoláním na připojený výkres, obrázek.
konkrétních provedení který obsahuje jediný
Uvedený obrázek představuje zařízení k provádění způsobu navrhovaného podle předloženého vynálezu, jehož
85013 (85013a)
PV 2002-3316 » · · · * · kapilární trubice s kapilárním hrotem se může přemísťovat ve třech směrech.
Příklady provedení vynálezu
Schématické znázornění na jediném připojeném obrázku představuje kapilární trubici 2 - s výhodou vytvořenou ze skla - jejíž funkcí je nasávání biopolymerního roztoku určeného k pipetování. Tato trubice se nejdříve ponoří do zásobníku dávkovaného vzorku, označovaného též jako jímka mikrotitrační desky. Otevření prvního miniaturního ventilu 5 provedeného, z konstrukčního hlediska, například jako škrticí kuželový uzávěr - do okolního prostředí 6 způsobuje vyrovnání tlaku s tlakem tohoto okolního prostředí 6 tak, že, v důsledku kapilárního vzlínání, odebraná dávka 13 vzorku stoupá skrze kapilární hrot 1 do vnitřního prostoru kapilární trubice 2.
V přednostním provedení předloženého vynálezu sestává kapilární trubice 2 ze skla a vnější průměr jejího kapilárního hrotu se pohybuje v rozmezí od 10 do 1000 pm, přičemž v obzvláště přednostním provedení předloženého vynálezu se vnější průměr kapilárního hrotu kapilární trubice pohybuje v rozmezí od 50 do 300 pm. Za účelem odebírání vzorků biopolymerního roztoku, které se mají ukládat na povrchy 14 podložního substrátu 4, se kapilární hrot 1 kapilární trubice 2 ponoří do příslušného roztoku přítomného v zásobníku 3. Tyto roztoky mohou být umístěné například v jímce 3 mikrotitrační desky, která může pojmout 96 nebo 384, nebo dokonce až 1536 jednotlivých vzorků biopolymerních roztoků. Během ponořování kapilárního hrotu 1 do roztoku zůstává zpočátku ventil 7, prostřednictvím
85013 (85013a)
PV 2002-3316 ·· #♦ • < · ovládá přivádění proudu plynu do kapilární uzavřený. Naproti tomu ventil 5, který je > » « ·_··© _ • ->· · kterého se trubice 2, s kapilární trubicí 2 spojený prostřednictvím spojovacího Tkusu 11 upraveného na ohebném přívodním vedení 19, je otevřený, což ve svém důsledku zajišťuje vyrovnání tlaku s tlakem okolního prostředí 6. V důsledku existence kapilární síly se uskutečňuje přemísťování příslušné dávky 13 kapalné substance z jímky 3 mikrotitrační desky, ve které je kapilární hrot 1 ponořený, do vnitřního prostoru kapilární trubice 2.
Poté se kapilární hrot 1^ vyjme z příslušného roztoku a následně se, za účelem jeho umístění do příslušné polohy nad povrchem 14 nosiče 4, ve které se pak na tento nosič, v příslušném plošném uspořádání biopolymerního pole 15 a při současném udržování a zachovávání přesně stanovených odstupů 16 vůči sobě navzájem, ukládají jednotlivé vzorky kapalné substance určené k analyzování, přemísťuje ve směru X a ve směru Y. Během vertikálního spouštění kapilárního hrotu 1 ve směru ponořovacího posuvu 12 (tj . ve směru Z) vzhledem k povrchu 14 nosiče 4 se ani nastavení prvního ventilu 5 a ani nastavení druhého ventilu 7 nemění. Pomocí příslušných ovládacích prostředků 20, zahrnujících komerčně dostupný souřadnicový zapisovač, které zajišťují přemísťování kapilární trubice 2 ve směru X, ve směru Y a ve směru Z, je možné kapilární hrot 1 od povrchu 14 nosiče 4 zase, velmi jednoduchým a nenákladným způsobem, odtáhnout, přičemž současně dojde k uložení malé kapky biopolymerního roztoku na uvedený povrch 14 nosiče 4. Prostřednictvím vhodných a pro uvedený účel vyhovujících ovládacích prostředků 20, například souřadnicového zapisovač, se může přemísťování kapilární trubice 2 obsahující odebranou dávku 13 kapalné substance ve směru X a ve směru Y,
85013 (85013a)
PV 2002-3316 tttt «tt
O tttt tttt 4» • tttt · • ttt ·· ··«· tttt tttttttt
I· · * „ Λ • tt • tttt tttt· v souladu s příslušným ovládáním souřadnicového zapisovače, provádět tak, že je možné stejným způsobem stejné kapky biopolymeru ukládat na následující další povrch 14 nosiče 4. Kapky biopolymeru jsou s výhodou ukládané do pravidelně uspořádaného plnicího profilu tvořícího biopolymerní pole 15, kteréžto biopolymerní pole je pak s výhodou charakteristické tím, že jednotlivé kapky vzorku biopolymeru jsou vůči sobě uspořádané ve stejném vzájemném odstupu 16.
Před vlastním odebíráním nového vzorku, tj . před ponořováním kapilárního hrotu do zásobníku 3 příslušného vzorku biopolymeru, se musí tento kapilární hrot 1. z důvodu zabránění ulpívání vzorku na jeho povrchu důkladně očistit. Za tímto účelem se kapilární hrot 1 nejprve přemístí nad odpadní nádobu 9, a po té se, po uzavření prvního ventilu 5, který je spojený s okolním prostředím 6, do vnitřního prostoru kapilární trubice 2 pomocí ohebného přívodního vedení 19 přes druhý miniaturní ventil 7 přivádí, za účelem jejího profouknutí, proud plynu, nejlépe odfiltrovaného vzduchu nebo dusíku.
Za účelem dokonalého promytí se pak kapilární hrot 1 přemístí nad nádobu 10 s proplachovací kapalinou, načež se, po uzavření druhého miniaturního ventilu 7, tj. plynového ventilu, a otevření prvního miniaturního ventilu 5, tj . ventilu spojeného s vnějším okolním prostředím, kapilární hrot 1. spustí do proplachovací kapaliny. Za tohoto stavu pak, v důsledku existence kapilární síly, proplachovací kapalina vstupuje a proudí do vnitřního prostoru kapilární trubice 2. Poté se kapilární hrot 1_ kapilární trubice 2 opět přemístí nad odpadní nádobu 9, načež je proplachovací kapalina, prostřednictvím otevření druhého miniaturního ventilu Ί_ a uzavření prvního miniaturního ventilu 5 do
85013 (85013a)
PV 2002-3316 s .i
- iv• 0 ·» β « · • · « 9 9 9 • · 9
9999 okolního prostředí 6, z vnitřního prostoru kapilární trubice vypuzena. Alternativně je možné v případě, kdy je v kombinaci s nádobou 10 obsahující proplachovací kapalinu zajištěno neustálé vyměňování této proplachovací kapaliny, například jejím plynulým odčerpáváním a přiváděním, tuto operaci provádět již ve stavu ponoření kapilárního hrotu do proplachovací kapaliny. Za tímto účelem může nádoba 10. s proplachovací kapalinou tvořit součást přečerpávacího okruhu 17 proplachovací kapaliny, prostřednictvím kterého je možné do nádoby 10 s proplachovací kapalinou kontinuálně přivádět nejprve čerstvou, ještě nepoužitou proplachovací kapalinu a následně kontinuálně odtahovat již použitou proplachovací kapalinu nebo na dně této nádoby usazené částice.
Nasávání proplachovací kapaliny do a její vypuzování z vnitřního prostoru kapilární trubice 2 je možné, prostřednictvím příslušné činnosti a ovládání dvou miniaturních ventilů 5 a 7, které jsou s výhodou provedené jako škrticí kuželové uzávěry, provádět tolikrát, respektive až do té doby, dokud nejsou vnitřní prostor kapilární trubice 2 a její vnější povrch dostatečně, podle požadavku očištěné a může se pokračovat v aplikaci biopolymerních vzorků na povrch 14 podložních substrátů 4 určených k plnění a vytváření biopolymerních polí. Konstrukční uspořádání zařízení, které je znázorněné na obr. 1, bude dále podrobně popsáno s odvoláním na jeho příkladné provedení. Dva miniaturní škrticí kuželové uzávěry jsou uložené na malém držáku připevněném na vozíku komerčně dostupného souřadnicového zapisovače (například souřadnicového zapisovače ROLAND DXY 1150A), který může pojíždět ve směru X a ve směru Y. Kapilární hrot 1. s vnějším průměrem přibližně 200 pm je vytvořený vytažením za působení plynového plamenu
85013 (85013a)
PV 2002-3316
- 1^.ze skleněné mikropipety 2, kterou může být například kapilární trubice z borokřemičitého skla firmy Hilgenberg s vnějším průměrem 1,0 mm a vnitřním průměrem 0,8 mm. Vnější průměr skleněné kapilární trubice 2 (velikost 1 mm) je vhodný pro zapuštění, s dostatečně malou vůlí, do kanyly z antikorozní oceli injekční stříkačky 1,5 x 100. Tuto kanylu je možné, jako vodicí prvek, jednoduchým způsobem nainstalovat do pružinové svorky komerčně dostupného souřadnicového zapisovače, který se může přemísťovat ve směru X a ve směru Y. Skleněná kapilární trubice 2 se v této vodicí kanyle může snadno posouvat ve vertikálním směru, aniž by byla směrem dolů tlačena prostřednictvím trubičkového ohebného přívodního vedení 19. Alternativně může být příslušná síla zajištěna působením malé pružiny.
Vodicí prvek (kanyla), ve kterém je kapilární trubice 2 uložená, se může vertikálně, nahoru a dolů, přemísťovat v odezvě na příkazy zvednout pisátko a spustit pisátko souřadnicového zapisovače, zadávané prostřednictvím komerčně dostupného osobního počítače. Propojení kapilární trubice 2 s miniaturními ventily 5, 7 je zajištěno T-spojovacím kusem 11, který je upravený na ohebném přívodním vedení .19 v oblasti mezi těmito ventily.
S překvapením bylo zjištěno, že popsané konstrukční uspořádání zařízení umožňuje pro aplikování dávky 13 analyzovaného roztoku jediným naplněním vnitřního prostoru kapilární trubice 2 použít kromě mikrotitrační desky najednou až tolik podložních substrátů £, kolik je jich možné umístit na pracovní plochu DIN A3 souřadnicového zapisovače. Kromě toho bylo při vytváření nosičů 4 s biopolymerními poli 15 kyseliny nukleové zjištěno, že pro vyloučení ulpívání vzorku, která prakticky představuje
85013 (85013a)
PV 2002-3316 • · ······ · · ··· · · · · · d · ··· · · ·
-13«*- ·» · : ·:
• · · * · nepříznivý účinek na následně prováděné analyzování, obvykle úplně postačují dva kroky proplachování v 0,5% roztoku TWEEN-80. Toto proplachování musí být zajištěno zejména v případech, kdy se při čištění skleněné kapilární trubice 2 její kapilární hrot 1 ponořuje do proplachovací kapaliny a tento hrot je na svém vnitřním povrchu smočený uvedenou proplachovací kapalinou, přičemž tuto proplachovací kapalinu je možné z vnitřního prostoru skleněné kapilární trubice vypuzovat působením proudu plynu, ovládaného prostřednictvím druhého miniaturního ventilu 7. Ponořením kapilárního hrotu 1 skleněné kapilární trubice do nádoby obsahující proplachovací kapalinu je současně zajištěn i styk vnějšího povrchu kapilárního hrotu JL s touto proplachovací kapalinou a takto, v každém případě, jeho očistění od zbytků posledně analyzovaného vzorku. Dále bylo zjištěno, že během vypuzování proplachovací kapaliny z vnitřního prostoru kapilární trubice 2 ve stavu jejího ponoření do proplachovací kapaliny je během této operace také zajištěno, v důsledku tvorby bublin v proplachovací kapalině a jejich působením, dokonalé očištění vnějšího povrchu kapilární trubice 2.
Navržené uspořádání přináší, ve srovnání s až dosud používanými standardními uspořádáními pro vytváření biopolymerních polí, příslib enormních ekonomických výhod. Podstatnou roli představuje na jedné straně možnost použití velmi pečlivě zvolených komerčně dostupných kapilárních trubic 2, ve srovnání s výrobou přesně zpracovávaných a speciálně tvarovaných kovových hrotů, a na straně druhé možnost pořízení, jako automatických řízené ovladatelných souřadnicových X/Y polohovacích jednotek, nenákladných souřadnicových zapisovačů a jejich začlenění do zařízení k vytváření biopolymerních polí na površích podkladních
85013 (85013a)
PV 2002-3316
14.i *» .··..·* • · · · « • · · · · · • · · · · ·· ··· ·· · ··· substrátů podle předloženého vynálezu.
Zastupuj e:
Dr. Miloš Všetečka v.r
85013 (85013a)
PV 2002-3316
IV IbOl -
is: .-i fl
JUDr. Miloš Všetečka advokát
120 00 Praha 2, Hálkova 2 •Upravená strana II

Claims (12)

  1. (upravené znění pro CZ řízení)
    1. Způsob vytváření biopolymerních polí (15) na površích (14) podložních substrátů (4), při kterém jsou biopolymery určené k aplikování odebírané z jednoho nebo množství zásobníků (3) různých vzorků ve více směrech přemístitelným kapilárním hrotem (1) kapilární trubice (2) pro přenášení extrémně malých množství kapalné substance na povrchy (14) substrátů, ovládaným prostřednictvím prvního miniaturního ventilu (5) zajišťujícího funkci plnění kapilární trubice (2) dávkou (13) substance, vyznačující se tím, že jedna nebo množství kapilárních trubic (2) se může přemísťovat ve směru X a ve směru Y, a provádět ponořovací posuv (12) ve směru Z k alespoň jednomu zásobníku (3) vzorku za účelem odebírání dávky (13) kapalné substance v důsledku působení kapilární síly a za účelem proplachování kapilární trubice (2) proplachovací kapalinou prostřednictvím druhého miniaturního ventilu (7) ovládaného tak, že tato proplachovací kapalina kontaktuje vnitřní a vnější povrch kapilární trubice (2), přičemž proplachovací kapalina vstupuje do kapilární trubice (2) v důsledku působení kapilární síly a je z této kapilární trubice (2) vypuzovaná proudem plynu přiváděného prostřednictvím ohebného přívodního vedení (19).
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že k miniaturním ventilům (5, 7) je připojeno množství kapilárních trubic (2).
    16 85013 (85013c)
    PV 2002-3316 φ··φ ···· « 9 00 0«
    - 16,-····.. *; ’· , · ·’ .Upravená strana II • · » · · · * ···· ··· »·· *·· ·« »···
  3. 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že množství kapilárních trubic (2) pracuje souběžně.
  4. 4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že množství kapilárních trubic (2) je vůči sobě uspořádané tak, že jejich vzájemný odstup odpovídá odstupu dvou dávkovaných množství vzorku na podložním substrátu.
  5. 5. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pro přemísťování jedné nebo množství kapilárních trubic (2) ve směru X a ve směru Y se použije komerčně dostupný, počítačem vybavený souřadnicový zapisovač.
  6. 6. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pro přemísťování jedné nebo množství kapilárních trubic (2) ve směru X a ve směru Y se použije počítačem vybavená polohovací rampa.
  7. 7. Zařízení k vytváření biopolymerních polí (15) na površích (14) podložních substrátů (4), při kterém jsou biopolymery určené k aplikování odebírané z jednoho nebo množství zásobníků (3) různých vzorků, obsahující alespoň jeden kapilární hrot (1) kapilární trubice (2) přemisťovatelný za účelem přenášení extrémně malých množství kapalné substance na povrchy (14) substrátů ve více směrech, kapilární trubici (2) ovladatelnou prostřednictvím prvního miniaturního ventilu (5) zajišťujícího funkci plnění kapilární trubice (2) dávkou (13) kapalné substance, vyznačující se tím, že jedna nebo množství kapilárních trubic (2) je přemisťovatelné ve směru X a ve směru Y, a provádí ponořovací posuv (12) ve směru Z k alespoň jednomu zásobníku (3) vzorku za účelem odebírání dávky (13) kapalné substance a za účelem proplachování
    16 85013 (85013c)
    PV 2002-3316 «Upravená strana II kapilární trubice (2) proplachovací kapalinou prostřednictvím druhého miniaturního ventilu (7), který je uspořádaný tak, že ve své uzavřené poloze, a při současném otevření prvního miniaturního ventilu (5), zajišťuje miniaturní ventil (7) vstup proplachovací kapaliny do kapilární trubice (2) v důsledku působení kapilární síly, a ve své otevřené poloze umožňuje miniaturní ventil (7) vstup proudu plynu přiváděného prostřednictvím ohebného přívodního vedení (8, 19) do kapilární trubice (2), který proplachovací kapalinu z této kapilární trubice (2) vypuzuje.
  8. 8. Zařízení podle nároku 7, vyznačující se tím, že kapilární hroty (1) jsou na koncích, prostřednictvím kterých se odebírá kapalná substance, vytaženy na vnější průměr, jehož velikost se pohybuje v rozmezí od 10 do 1000 pm.
  9. 9. Zařízení podle nároku 8, vyznačující se tím, že kapilární hrot (1) vykazuje na konci, jehož prostřednictvím se odebírá kapalná substance, vnější průměr v rozmezí od 50 do 300 pm.
  10. 10. Zařízení podle nároku 7, vyznačující se tím, že miniaturní ventily (5, 7) jsou vytvořené ve formě škrticích kuželových uzávěrů.
  11. 11. Zařízení podle nároku 10, vyznačující se tím, že škrticí kuželové uzávěry (5, 7) jsou vytvořené jako dorazy obklopující ohebné přívodní vedení (19) skleněné kapilární trubice (2), přičemž jeden z těchto dorazů je pevný, vzhledem k ohebnému přívodnímu vedení (19), a druhý, vzhledem k pevnému dorazu, přestavitelný z důvodu zaškrcování příčného průřezu ohebného přívodního vedení (19)
  12. 16 85013 (85013c)
CZ20023316A 2000-04-06 2001-04-06 Způsob vytváření biopolymerních polí a zařízení k jeho provádění CZ20023316A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10017105A DE10017105A1 (de) 2000-04-06 2000-04-06 Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Biopolymer-Feldern

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20023316A3 true CZ20023316A3 (cs) 2003-04-16

Family

ID=7637776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023316A CZ20023316A3 (cs) 2000-04-06 2001-04-06 Způsob vytváření biopolymerních polí a zařízení k jeho provádění

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20030143316A1 (cs)
EP (1) EP1303349A1 (cs)
JP (1) JP2003530548A (cs)
KR (1) KR20020097216A (cs)
CN (1) CN1301796C (cs)
AU (1) AU2001273927A1 (cs)
CA (1) CA2405160A1 (cs)
CZ (1) CZ20023316A3 (cs)
DE (1) DE10017105A1 (cs)
IL (2) IL152050A0 (cs)
NO (1) NO20024711L (cs)
RU (1) RU2290259C2 (cs)
WO (1) WO2001076732A1 (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7146345B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-05 Weik Iii Martin Herman Parking barrier with accident event logging and self-diagnostic control system
DE10135963B4 (de) 2001-07-24 2005-09-29 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung zum Pipettieren einer Flüssigkeit
WO2003013718A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Oxford Glycosciences (Uk) Ltd Liquid delivery apparatus and method
US20050019223A1 (en) * 2001-08-10 2005-01-27 Platt Albert Edward Liquid delivery apparatus and method
DE10246446B4 (de) * 2002-10-04 2006-05-24 Bruker Optik Gmbh Verfahren zum Aufbringen eines Probenfilms auf einen Probenträger
DE102004050466A1 (de) * 2004-10-16 2006-04-20 Olympus Diagnostica Lab Automation Gmbh Vorrichtung zum Pipettieren
US9222819B2 (en) 2009-02-20 2015-12-29 University Of Southern California Tracking and controlling fluid delivery from chamber
US20110303016A1 (en) * 2009-02-24 2011-12-15 University Of Southern California Flexible polymer-based encapsulated-fluid devices
CA2990080C (en) * 2015-06-19 2023-09-26 Imec Vzw Device for surface functionalization and detection
CN105170204B (zh) * 2015-08-25 2017-01-18 辽宁中医药大学 一种液体无间断切换结构及具有该结构的微流控芯片
CN113382877B (zh) * 2019-02-01 2023-04-07 艾斯提匹勒股份公司 打印流体的方法
JP7332701B2 (ja) * 2019-02-01 2023-08-23 エックスティーピーエル エス．アー． 流体印刷装置

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5920376A (ja) * 1982-07-27 1984-02-02 Osaka Gas Co Ltd 管のシ−ル方法
JPH07103986A (ja) * 1993-09-30 1995-04-21 Kayagaki Irika Kogyo Kk 検査用ノズルの洗浄方法と検査用稀釈・分注装置
US5807522A (en) * 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5958342A (en) * 1996-05-17 1999-09-28 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Jet droplet device
EP0810438B1 (en) * 1996-05-31 2004-02-04 Packard Instrument Company, Inc. Microvolume liquid handling system
EP0912253B1 (en) * 1996-07-26 2003-04-02 Bio-Dot, Inc. Dispensing apparatus having improved dynamic range
ES2215241T3 (es) * 1996-11-06 2004-10-01 Sequenom, Inc. Procedimiento de espectrometria de masa.
US6228659B1 (en) * 1997-10-31 2001-05-08 PE Corporation (“NY”) Method and apparatus for making arrays
JPH11337557A (ja) * 1998-05-25 1999-12-10 Nippon Laser Denshi Kk 微量分注装置
CN1315913A (zh) * 1998-07-07 2001-10-03 笛卡尔技术公司 用于微量液体移液的管尖设计和随机存取系统

Also Published As

Publication number Publication date
RU2290259C2 (ru) 2006-12-27
NO20024711L (no) 2002-11-21
CN1301796C (zh) 2007-02-28
DE10017105A1 (de) 2001-10-11
CA2405160A1 (en) 2001-10-18
AU2001273927A1 (en) 2001-10-23
WO2001076732A1 (de) 2001-10-18
US20030143316A1 (en) 2003-07-31
KR20020097216A (ko) 2002-12-31
IL152050A0 (en) 2003-05-29
JP2003530548A (ja) 2003-10-14
RU2002129601A (ru) 2004-03-27
IL152050A (en) 2006-09-05
EP1303349A1 (de) 2003-04-23
NO20024711D0 (no) 2002-10-01
CN1422175A (zh) 2003-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6428752B1 (en) Cleaning deposit devices that form microarrays and the like
US6551557B1 (en) Tip design and random access array for microfluidic transfer
US9669376B2 (en) Method and apparatus for delivery of submicroliter volumes onto a substrate
EP2322278B1 (en) Apparatus and Method for Dispensing Fluid, Semi-Solid and Solid Samples
US6467700B2 (en) Apparatus and method for spotting a substrate
EP1120165B1 (en) Apparatus and method for liquid transfer
EP2064557B1 (en) A dispenser device for and a method of dispensing a substance onto a substrate
US6511849B1 (en) Microarrays of biological materials
US20100176089A1 (en) Confinement of fluids on surfaces
CN1315913A (zh) 用于微量液体移液的管尖设计和随机存取系统
JP2005536727A (ja) 毛管作用移送ピン
CZ20023316A3 (cs) Způsob vytváření biopolymerních polí a zařízení k jeho provádění