CZ20011947A3 - Orální vakcína proti diarea - Google Patents

Orální vakcína proti diarea Download PDF

Info

Publication number
CZ20011947A3
CZ20011947A3 CZ20011947A CZ20011947A CZ20011947A3 CZ 20011947 A3 CZ20011947 A3 CZ 20011947A3 CZ 20011947 A CZ20011947 A CZ 20011947A CZ 20011947 A CZ20011947 A CZ 20011947A CZ 20011947 A3 CZ20011947 A3 CZ 20011947A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
cfa
defined amount
vaccine
ctb
etec
Prior art date
Application number
CZ20011947A
Other languages
English (en)
Inventor
Nils Carlin
Petr Askelöf
Ulf Bjare
Original Assignee
Sbl Vaccin Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sbl Vaccin Ab filed Critical Sbl Vaccin Ab
Publication of CZ20011947A3 publication Critical patent/CZ20011947A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0258—Escherichia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55544—Bacterial toxins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Orální kompozitní vakcína proti enterotoxigenní E.coli způsobující diarea-průjmové infekční onemocnění u lidí, obsahující definované množství nejméně tří různých typů antigenů a kolonizaěním faktorem (CFA) v množství 100 až 300 pg od každého z druhů vybraných ze skupiny CFA I, CFA II (CS1, CS2 a CS3) a CFA IV (CS4, CS5 a CS6) na usmrcených bakteriích E.coli s chybějícím genem kódujícím teplotně labilní (LT) enterotoxin spolu s definovaným množstvím B-subjednotky chlolerového toxinu (CTB) a prostředek, jako například PBS, kterým je kompozitní vakcína očištěna od případného teplotně stabilního enterotoxinu (ST).
Orální vakcína proti diarea
Oblast techniky
Vynález se týká orální vakcíny proti diarea. Konkrétně se týká orální kompozitní vakcíny proti enterotoxigenním bakteriím E.coli způsobujícím diarea - infekčním průjmové onemocnění u lidí.
Dosavadní stav, techniky
Bakterie a viry často produkují na své membráně nebo uvnitř membrány proteiny, které v určitém prostředí podporující specifická spojení organismů nebo jejich přilnutí k povrchu. Tento povrch může tvořit vnitřní stěna střevního trávícího traktu, jícnu nebo jiný biologický povrch nebo membrána lidského nebo zvířecího těla, kde organismus může najít optimální prostředí pro růst. Membránové mikrobiální proteiny tohoto druhu se často nazývají antigeny s kolonizačním faktorem (dále uváděné jako CFA) nebo fimbrie. V literatuře jsou používány pro stejný druh látek i jiné termíny, jako například pili (vlásečnice) hemaglutininy, vláknité či fibrilární proteiny. Z důvodů jednotnosti bude dále pro všechny druhy membránových proteinů, které mohou mít rovněž antigenní charakter, používána zkratka CFA. U většiny organismů je produkce jejich CFA řízena různými faktory přítomnými v okolním prostředí, které na druhé straně mohou aktivovat regulační geny v plasmidu DNA.
Řada bakterií, které budí zájem lékařské veřejnosti se projevuje produkcí antigenů CFA ve spojitosti s jejich membránami. Z těch, které jsou pro člověka nejdůležitější je třeba jmenovat organismy, které kolonizují v lidském trávícím traktu a dýchacích cestách. Jako příklad organismů, které kolonizují ve střevním trávícím traktu lze uvést enterotoxigenní Escherichia coli, Vibrio cholerae, Helicobacter pylori, Campylobacter, Shigellae, Salmonellae a Yersinia.
Zvláštní pozornost z lékařského hlediska zasluhuje enterotoxigenní Escherichia coli (dále uváděná jako ETEC ), protože je jednou z hlavních příčin průjmových onemocnění cestujících subjektů a průjmových onemocnění dětí v rozvojových zemích a má na svědomí více jak 1 miliardu průjmových onemocnění a nejméně jeden milion úmrtí ročně, především z řad dětí.
Enterotoxigenní E. coli se vyznačují tím, že produkují teplotně labilní enterotoxin (LT) a /nebo teplotně stabilní enterotoxin (ST).
’?·· ' • · · · ······ • · · ······· • · · ·· · · ···· ♦ ·· « · · · ·· ·· ··· · · · · > φφ
V mezinárodní přihlášce WO 92/14487 je popsán způsob výroby a užití orální vakcíny ETEC. Bakterie ETEC s antigeny CFA a jejich subkomponenty (dále antigeny CS ) se kultivují za specifických podmínek Následně formalinem umrtvené bakterie lze pak použít jako orální vakcínu proti bakteriím ETEC. Antigeny CFA a CS pak působí jako antigeny při imunologickém procesu, který nastává ve střevě.
Vyskytly se však problémy s řízenou produkcí bakterií ETEC disponujícími antigeny CFA a řešení těchto problémů bylo popsáno v mezinárodní patentové přihlášce WO 95 /33825.
Bylo prokázáno, že receptury vakcín ETEC obsahující B-subjednotku cholerového toxinu, který je z hlediska antigenu podobný teplotně labilnímu enterotoxinu bakterie ETEC a dále antigeny kolonizačního faktoru ETEC, stimulují příslušné imunitní reakce sliznice jak bylo prokázáno u švédských dobrovolníků ( Jertborh M., et al, Vaccine, 1997; 16:255-260).
Úkolem vynálezu je vytvořit bezpečný výrobek účinné kompozitní vakcíny, která není infekční a obsahuje definované množství aktivních přísad, které bude stejné ve všech šaržích.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu, který řeší výše uvedenou úlohu je orální kompozitní vakcína proti enterotoxigenní E.coli způsobující diarea u lidí, obsahující definované množství nejméně tří různých typů antigenů s kolonizačním faktorem (CFA) vybraných ze skupiny CFA I, CFA II ( CS 1, CS2 a CS3 ) a CFA IV (CS4, CS5 a CS6) na usmrcených bakteriích E.coli s chybějícím genem kódujícím teplotně labilní enterotoxin (LT) spolu s definovaným množstvím B-subjednotky cholerového toxinu (CTB ) a prostředek, kterým je kompozitní vakcína očištěna od možného teplotně stabilního enterotoxinu (ST).
Nová kompozitní vakcína podle vynálezu je tedy založená na usmrcených enterotoxigenních bakteriích E.coli s negativním teplotně labilním enterotoxinem LT obsahující definované množství alespoň tří typů antigenů s kolonizačním faktorem a dále Bsubjednotku cholerového toxinu (CTB), který je z hlediska antigenu podobný teplotně labilnímu enterotoxinu ETEC. Kromě toho je kompozitní vakcína zbavena případného teplotně stabilního exterotoxinu (ST).
LT negativní bakterie ETEC jsou buď laboratorně vybrány z přírodních geneticky modifikovaných kmenů, nebo jsou připraveny rekombinační technikou.
Případně přítomný teplotně stabilní enterotoxin, kterým je relativně malý protein s 19 zbytky aminokyselin se vypere v probíhajícím procesu přípravy kompozitní vakcíny.
Eliminace schopnosti bakterií produkovat teplotně labilní enterotoxin a zabránění možné přítomnosti tepelně stabilního enterotoxinu zvyšuje bezpečnost výrobku.
Usmrcování bakterií by mělo probíhat takovým způsobem, aby antigeny s kolonizačním faktorem byly v podstatě zachovány, například tak, že budou šetrně inaktivovány formalinem.
V konkrétním provedení orální vakcíny podle vynálezu činí definované množství různých typů CFA pro každý typ CFA nejméně 100 pg a definované množství CTB činí nejméně 0,5 mg a jako čistící prostředek je použit fyziologicky přijatelný pufr.
Přednostně pak činí definované množství různých typů CFA pro každý typ CFA 100 až 300 pg a definované množství CTB 0,5 až 2,0 mg.
Jako nejvýhodnější se pak jeví definované množství různých typů CFA ve složení 200 pg CFA /1, 200 pg CS1, 150 pg CS2, 200 pg CS4 a 150 pg CS5 a 1,0 mg CTB a jako fyziologicky přijatelný pufr je použit fosfátem pufrovaný solný roztok.
Jedna šarže kompozitní vakcíny obsahuje přibližně 1011 bakterií.
Kompozitní vakcína se podává osobám ve formě nápoje ve sklenici vody obsahující uhličitanový pufr, například hydrouhličitan sodný.
Příklady .. provedení, vynálezu
Určení množství různých antigenů s kolonizačním faktorem:
Fibriální antigeny E.coli jsou detekovány pomocí enzymatické inhibice ELISA ( test s enzymově vázaným imunosorbentem ) popsané v Lopez-Vídal Y., et al v Journal of Clinical Microbiology, vol. 26, 1967-1972 (1988). Stručně řečeno, bakteriální vzorek k analýze je inkubován spolu s pevně daným množstvím monoklonní protilátky působící proti CFA. Po inkubaci se směs přenese na položku, na kterou byla předtím nanesena CFA, přičemž residuální monoklonní protilátka se může vázat na CFA. Vázaná protilátka se zviditelní přidáním anti-myšího imunoglobulinu konjugovaného s křenovou peroxidázou. Jako substrát se použije o-fenylendiamindihydrochlorid v citrátovém pufru. Optická hustota se měří při 450 nm na spektrofotometru napojeném na počítač vybavený programem pro redukci dat. Sledovaná optická hustota je v obráceném poměru ke koncentraci protilátky ve vzorku.
Receptura kompozitní vakcíny:
Šarže orální vakcíny ETEC podle receptu odvozená od monovalentní fáze formalinem usmrcených CFA/I SBL kmene 101, CS1 SBL kmene 106, CS2 SBL kmene 107, CS4 SBL, kmene 104, CS5 SBL kmene 105, a monovalentní fáze purifikované rCTB.
Složení:
Názvy přísad Jednotka ...... fimbrie Funkce
í. Monovalentní fáze: E.coli, CFA/I SBL-101,
usmrcená formalinem
2. Monovalentní fáze: E.coli, CFA/I SBL-106, usmrcená formalinem 2,0xl02pg fimbrie K vyvolání
3. Monovalentní fáze: E.coli, CS2 SBL-107 1,5 x 102 pg imunní reakce
usmrcená formalinem fimbrie proti bakteriím ETEC
4. Monovalentní fáze: E.coli, CFA/I SBL-104, usmrcená formalinem 2,0 x 102 gg fimbrie
5. Monovalentní fáze: E.coli, CFA/I SBL-105, usmrcená formalinem 1,5 x 102 gg fimbrie
6. Monovalentní fáze: rCTB, purifikovaná 1,0 mg
Prostředek: q.s. ad 6,0 ml. pufr
7. Pufer PBS (WHO), pH 7.2-7,4
Kmeny SBL-104 a SBL-105 produkovaly rovněž CS 6, avšak jeho množství nebylo stanoveno. Kmen SBL-107 produkoval také CS3, avšak jeho množství nebylo stanoveno.
Pilotní studie vyhodnocení účinnosti a reaktogennosti orální celobuněčné vakcíny podle vynálezu působící proti diarea u cestujících subjektů s usmrcenými bakteriemi ETEC, a Bsubjednotkou:
Ve zdvojené slepé, pilotní studii s nahodilým výběrem, s referenčně kontrolním podáváním placeba byly zkoumány tři skupiny cestujících z Austrálie. Kromě vakcíny ETC byla rovněž podávána ústní celobuněčná cholerová vakcína z B-subjednotky, protože již dříve bylo prokázáno, a to jak u cestujících z Bangladéše ( Clemens J., et al, J Infect Dis, 1988, 158:372377) tak u cestujících z Finska ( Peltola H., et al, Lancet, 1991, 338:1285-89 ), že poskytuje významnou ochranu proti diarea způsobené E.coli LT.
Do studie bylo zahrnuto celkem 250 dobrovolníků, dospělých a dětí, kteří podnikli cesty do tropických a subtropických oblastí ( 44 různých zemí v Africe, Asii a Latinské Americe) s délkou pobytu od 7 do 23 dní. Dvanáct z nich bylo odvoláno v důsledku porušení protokolu, takže záměr zkoumat účinky na populaci byl uskutečněn u 238 osob podle protokolu, čímž byly splněny všechny požadavky, podle kterých bylo třeba provést test na 187 cestujících. Dvě po sobě následující dávky vakcíny nebo placeba byly podávány v
· • · · · • · · • 4 •r *· •9 • · ·« intervalech 7-21 dnů, v době nejméně 7 dní a maximálně 30 dní před odjezdem. Post očkovací příznaky a nepříjemné stavy byly hlášeny po podání obou dávek. Všichni dobrovolníci - účastnící studie, byli vybaveni deníkem, ve kterém zaznamenávali výskyty cestovní diarea během jejich pobytu v cizině a dále přenosnými prostředky (trubice Portagerm a Cary Blair) k odběru vzorků stolice v případě výskytu diarea. Cestujícím bylo přikázáno, aby předali svůj cestovní deník a přenosné trubice pro odběr vzorků ihned po návratu z cesty. Vzorky krve pro testování imunogennosti byly odebrány od 73 dobrovolníků před první dávkou a po první dávce vakcíny nebo placeba. Vzorky po první dávce byly odebrány těsně před podáním druhé dávky a vzorky krve po druhé dávce byly odebrány po návratu.
Receptury dávek podávaných třem náhodně vybraným skupinám cestujících byly následující: vakcína ETEC obsahující 1 mg rekombinantní B-subjednotky toxinu cholery plus 1011 formalinem usmrcených bakterií z pěti kmenů produkujících obvyklé antigeny s kolonizačním faktorem (CFA) a to (CFA 1, CFAII (CS1, CS2 a CS3) a CFA IV (CS4, CS5 a CS6 ); celobuněčná cholerová vakcína z B-subjednotky ( registrovaná ve Švédsku od roku 1992), obsahující 1 mg rekombinantní cholerový toxin B-subjednotky a 1011 usmrcených celých buněk (Inaba, Ogawa, klasik a El Tor); placebo obsahující 10n usmrcených E.coli K12. Receptura byla suspendována ve 4 ml pufru a každá dávka vakcíny nebo placeba byla podávána ve formě nápoje ve 150 cc roztoku hydrouhličitanu sodného. Izolace a charakteristika bakterií ETEC a anti-CTB IgA ELISA byly provedeny popsaným způsobem ( Jertborn M., et al ibid).
250 dobrovolníků dostalo jednu dávku vakcíny nebo placeba, a z nich 246 dostalo rovněž druhou dávku. Protokol studie byl schválen místním etickým výborem před započetím studie. Písemná informace obsahující souhlas dobrovolníků byla obdržena před provedením náhodného výběru.
Výsledky reaktogennosti byly následující: celkem 43 dobrovolníků (17%) zaznamenalo mírné příznaky ve trávícím traktu nebo všeobecné příznaky po podání první dávky a to 13 (16 %) ze skupiny, které bylo podáváno placebo, 13 (16 %) ze skupiny s cholerovou vakcínou a 17 (20 %) ze skupiny s vakcínou ETEC. Po druhé dávce mělo příznaky 20 (8 %) dobrovolníků; z toho 6 (7 %) ve skupině, které bylo podáno placebo, 7 (9 %) s cholerovou vakcínou, a 7 (8 %) s vakcínou ETEC. Statisticky nebyly shledány rozdíly v poměrném počtu dobrovolníků jednotlivých skupin, kteří ohlásili příznaky.
Při hodnocení účinnosti vakcín byl případ infekce diarea ETEC definován jako výskyt tří nebo více tekutých stolíc, přičemž ETEC, avšak žádné jiné patogeny, byla detekována v předběžně upravených stolicích.. V populačním vzorku zaznamenaném v protokolu byl • · • · · 9-.999 9 9 9 •® ··· ·· ·· ·· ··· výskyt ETEC 8 % (5 případů ) ve skupině, které bylo podáváno placebo, 10 % (6 případů ) ve skupině s cholerovou vakcínou a 2 % ( 1 případ ) ve skupině s vakcínou ETEC. Účinnost vakcíny při srovnání vakcíny ETEC s aplikací placeba byla 79 % (p = 0,119) a ve srovnání s cholerovou vakcínou 84 % ( p = 0,0496). Srovnání procentuálních relací ETEC diarea bylo provedeno jednostranným přesným testem Fisher.
Všechny izolanty ETEC v populačním vzorku, evidované v protokolu, vykazovaly kolonizační faktory obsažené ve vakcíně.
Cholerová vakcína neposkytovala žádnou evidentní ochranu proti ETEC ve srovnání se skupinou s placebem, avšak je třeba poznamenat, že pouze dva případy s ETEC u skupiny s cholerovou vakcínou byly způsobeny bakteriemi produkujícími pouze tepelně labilní enterotoxin (LT), proti kterému by měla cholerová vakcína ( pomocí své B-subjednotky) teoreticky působit.
Tudíž, v důsledku skutečnosti, že v této skupině byly přítomny téměř výlučně kmeny LT - negativní, lze předpokládat, že cholerová vakcína neměla žádný účinek.
Přes tyto výsledky je třeba mít na mysli, že popsaný způsob disponování se vzorky stolice mohl být zdrojem chyb. Při používání přenosných prostředků pro odběr stolice existuje riziko ztráty citlivých patogenů, přičemž méně citlivé patogeny, jako jsou bakterie E.coli přežívají, což se může projevit v mylně pozitivních případech ETEC diarea ( viz definici ETEC diarea). Z toho důvodu by mohl být podíl případů ETEC diarea přeceněn. Nicméně je nepravděpodobné, že by možné mylné pozitivní případy byly nerovnoměrně rozděleny mezi sledované skupiny.
Z hlediska imunogennosti, by mohlo být prokázáno významné zvýšení protilátek proti B-subjednotce cholerotoxinu (CTB) a to pomocí anti-CTB IgA ELIS A testu u skupiny, které byla podávána vakcína ETEC ( geometrický průměr titrů před vakcinací versus stav po vakcinaci: 7,8 versus 58,7 po první dávce a 62,6 po druhé dávce; konverze séra po 2. dávce 91 %) a u skupiny, které byla podávána cholerová vakcína ( 7,6 versus 54,6 po první dávce a 60,1 po druhé dávce; konverze séra 100 %). Skupina s placebem nevykázala jakýkoli významný nárůst reakce anti-CTB ( 7,9 versus 8,3 po první dávce a 11,8 po druhé dávce; konverse séra 29 %).
Z toho plyne, že ačkoliv CTB cholerová WC vakcína vykázala velmi dobrou reakci proti B-subjednotce - nebyl pozorován žádný významný vliv této vakcíny na diarea ETEC. To by bylo možno především připsat skutečnosti, že většina kmenů ETEC izolovaných od těchto dobrovolníků produkovala pouze ST(9zl2)a proto nemohli být tito dobrovolníci chráněni cholerovou vakcínou. Zřejmě jsou protilátky anti-CFA velmi důležité pro ochranu, zvláště proti diarea vyvolané ETEC s ST.
• · ·· · · · • · · 9 *999 • ·
Prezentované výsledky jsou prvními výsledky, které přispívají k pracovní hypotéze, že anti-CFA/CS imunita u lidí vyvolaná orální vakcínou ETEC může chránit proti diarea způsobené ETEC, které produkují pouze tepelně stabilizovaný enterotoxin (ST).
Průmyslová využitelnost
Vakcína podle vynálezu je využitelná jako ochrana proti účinkům enterotoxigenních bakterií Escherichia coli produkujících pouze tepelně stabilní enterotoxin a vyvolávajících průjmové onemocnění u lidí.
Ή V Ί - 4 Η • · •· •· •· •· • · • · ·
Patentové nároky

Claims (4)

1. Orální vakcína proti enterotoxigenní E.coli způsobující diarea u lidí, obsahující definované množství nejméně tři různých typů antigenů s kolonizačním faktorem (CFA) vybraných ze skupiny CFA I, CFA II ( CS 1, CS2 a CS3 ) a CFA IV (CS4, CS5 a CS6) na usmrcených bakteriích E.coli s chybějícím genem kódujícím teplotně labilní enterotoxin (LT) spolu s definovaným množstvím B-subjednotky cholerového toxinu (CTB ) a prostředek, kterým je kompozitní vakcína očištěna od možného teplotně stabilního enterotoxinu (ST).
2. Orální vakcína podle nároku lvyznačujícíse tím, že definované množství různých typů CFA činí pro každý typ CFA nejméně 100 pg a definované množství CTB činí nejméně 0,5 mg a prostředek je fyziologicky přijatelný pufr.
3. Orální vakcína podle nároku 2 vyznačující se tím, že definované množství různých typů CFA činí pro každý typ CA 100 až 300 pg a definované množství CTB činí 0,5 až 2,0 mg.
4. Orální vakcína podle nároku 3vyznačujícíse tím, že definované množství různých typů CFA činí 200 pg CFA /1, 200 pg CS1, 150 pg CS2, 200 pg CS4 a 150 pg CS5 a 1,0 mg CTB a fyziologicky přijatelný pufr je fosfátem purfrovaný solný roztok.
CZ20011947A 1998-12-18 1999-12-09 Orální vakcína proti diarea CZ20011947A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9804415A SE515285C2 (sv) 1998-12-18 1998-12-18 Oralt vaccin mot diarré

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20011947A3 true CZ20011947A3 (cs) 2001-12-12

Family

ID=20413742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20011947A CZ20011947A3 (cs) 1998-12-18 1999-12-09 Orální vakcína proti diarea

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP1140159A1 (cs)
JP (1) JP2002532562A (cs)
KR (1) KR20010101233A (cs)
CN (1) CN1330552A (cs)
AP (1) AP1426A (cs)
AU (1) AU778223B2 (cs)
BR (1) BR9916278A (cs)
CA (1) CA2352309A1 (cs)
CZ (1) CZ20011947A3 (cs)
EE (1) EE200100309A (cs)
HR (1) HRP20010433A2 (cs)
HU (1) HUP0104552A3 (cs)
ID (1) ID29857A (cs)
IL (1) IL143808A0 (cs)
IS (1) IS5967A (cs)
MX (1) MXPA01006200A (cs)
NO (1) NO20012889D0 (cs)
NZ (1) NZ527559A (cs)
OA (1) OA11729A (cs)
PL (1) PL198438B1 (cs)
SE (1) SE515285C2 (cs)
TR (1) TR200101542T2 (cs)
WO (1) WO2000037106A1 (cs)
YU (1) YU41701A (cs)
ZA (1) ZA200104362B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7527802B2 (en) * 2001-02-13 2009-05-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Vaccine for transcutaneous immunization
GB0121998D0 (en) 2001-09-11 2001-10-31 Acambis Res Ltd Attenuated bacteria useful in vaccines
EP1543836A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-22 Berna Biotech AG Recombinant Vibrio cholerae strain and vaccine comprising said strain
WO2008133926A1 (en) * 2007-04-24 2008-11-06 Celldex Therapeutics, Inc: V. cholerae hyperexpressing recombinant cholera toxin b subunit showing dual immunogenicity
BR112014005601B1 (pt) * 2011-09-12 2020-09-29 Scandinavian Biopharma Holding Ab Vacina oral para a imunização contra a diarréia induzida pela etec
BR112014005596B1 (pt) * 2011-09-12 2020-03-24 Scandinavian Biopharma Holding Ab Método para aumentar a apresentação de antígeno cs6 de etec na superfície da célula, método para a fabricação de uma vacina de célula inteira morta, e, vacina para a imunização contra etec que expressa cs6
RU2753410C2 (ru) * 2020-01-14 2021-08-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" Способ получения анатоксин-вакцины против эшерихиоза животных

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9100556D0 (sv) * 1991-02-26 1991-02-26 Holmgren Jan Preparation and use of formalin-killed colonization-factor-antigen (cfa)-expressing e coli organisms for vaccination against enteric infection/diarrhea caused by enterotoxigenic e coli bacteria in humans

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000037106A1 (en) 2000-06-29
SE515285C2 (sv) 2001-07-09
NO20012889L (no) 2001-06-12
ID29857A (id) 2001-10-18
AU778223B2 (en) 2004-11-25
PL348257A1 (en) 2002-05-20
PL198438B1 (pl) 2008-06-30
HUP0104552A3 (en) 2002-08-28
EP1140159A1 (en) 2001-10-10
IS5967A (is) 2001-06-13
JP2002532562A (ja) 2002-10-02
SE9804415D0 (sv) 1998-12-18
AU3088900A (en) 2000-07-12
OA11729A (en) 2005-05-12
NO20012889D0 (no) 2001-06-12
EP1444987A3 (en) 2005-12-21
AP1426A (en) 2005-06-06
TR200101542T2 (tr) 2001-10-22
MXPA01006200A (es) 2002-04-17
ZA200104362B (en) 2002-01-14
HUP0104552A2 (hu) 2002-04-29
IL143808A0 (en) 2002-04-21
EP1444987A2 (en) 2004-08-11
EE200100309A (et) 2002-08-15
NZ527559A (en) 2005-01-28
SE9804415L (sv) 2000-06-19
HRP20010433A2 (en) 2002-06-30
CN1330552A (zh) 2002-01-09
YU41701A (sh) 2005-07-19
KR20010101233A (ko) 2001-11-14
CA2352309A1 (en) 2000-06-29
BR9916278A (pt) 2001-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mirhoseini et al. Review on pathogenicity mechanism of enterotoxigenic Escherichia coli and vaccines against it
Simanjuntak et al. Safety and immunogenicity of single-dose live oral cholera vaccine CVD 103-HgR in 5-9-year-old Indonesian children
Black et al. Protective efficacy in humans of killed whole-vibrio oral cholera vaccine with and without the B subunit of cholera toxin
Kotloff et al. Deletion in the Shigella enterotoxin genes further attenuates Shigella flexneri 2a bearing guanine auxotrophy in a phase 1 trial of CVD 1204 and CVD 1208
Åhrén et al. Intestinal antibody response after oral immunization with a prototype cholera B subunit—colonization factor antigen enterotoxigenic Escherichia coli vaccine
Kaminski et al. Development and preclinical evaluation of a trivalent, formalin-inactivated Shigella whole-cell vaccine
Ruan et al. Genetic fusions of a CFA/I/II/IV MEFA (multiepitope fusion antigen) and a toxoid fusion of heat-stable toxin (STa) and heat-labile toxin (LT) of enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) retain broad anti-CFA and antitoxin antigenicity
Jertborn et al. Intestinal and systemic immune responses in humans after oral immunization with a bivalent B subunit-O1O139 whole cell cholera vaccine
Seo et al. Preclinical characterization of immunogenicity and efficacy against diarrhea from MecVax, a multivalent enterotoxigenic E. coli vaccine candidate
KR100221452B1 (ko) 장감염에 대한 백신조성물의 제조방법
CZ20011947A3 (cs) Orální vakcína proti diarea
Lu et al. L-DBF elicits cross protection against different serotypes of Shigella spp
Nandy et al. Serum antibacterial and antitoxin responses in clinical cholera caused by Vibrio cholerae O139 Bengal and evaluation of their importance in protection
Rowley The problems of oral immunisation.
HUT77574A (hu) Eljárás fokozott antigénaktivitású Helicobacter sp. és azt tartalmazó vakcina előállítására
Qadri et al. Cholera immunity and development and use of oral cholera vaccines for disease control
Chaicumpa et al. Immunogenicity of liposome-associated and refined antigen oral cholera vaccines in Thai volunteers
Holmgren et al. Enterotoxigenic Escherichia coli diarrhea in an endemic area prepares the intestine for an anamnestic immunoglobulin A antitoxin response to oral cholera B subunit vaccination
Lu et al. The L-DBF vaccine cross protects mice against different Shigella serotypes after prior exposure to the pathogen
TW200418874A (en) Passive vaccine for the prevention of campylobacter colonization, and its preparation method
US20230338499A1 (en) Polypeptides of fusobacterium and methods of use
Chongsa-nguan et al. Immunogenicity of two f0ormulations of oral cholera vaccines in Thai volunteers
Khan et al. Bibliography on diarrhoeal diseases
Bleakley Characteristics of Vibrio cholerae proteinases
STOLL Enterotoxigenic Escherichia coli Diarrhea in an Endemic Area Prepares the Intestine for an Anamnestic Immunoglobulin A