SE515285C2 - Oralt vaccin mot diarré - Google Patents

Oralt vaccin mot diarré

Info

Publication number
SE515285C2
SE515285C2 SE9804415A SE9804415A SE515285C2 SE 515285 C2 SE515285 C2 SE 515285C2 SE 9804415 A SE9804415 A SE 9804415A SE 9804415 A SE9804415 A SE 9804415A SE 515285 C2 SE515285 C2 SE 515285C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
cfa
defined amount
vaccine
etec
ctb
Prior art date
Application number
SE9804415A
Other languages
English (en)
Other versions
SE9804415D0 (sv
SE9804415L (sv
Inventor
Nils Carlin
Per Askeloef
Ulf Bjare
Original Assignee
Sbl Vaccin Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sbl Vaccin Ab filed Critical Sbl Vaccin Ab
Priority to SE9804415A priority Critical patent/SE515285C2/sv
Publication of SE9804415D0 publication Critical patent/SE9804415D0/sv
Priority to KR1020017007484A priority patent/KR20010101233A/ko
Priority to AU30889/00A priority patent/AU778223B2/en
Priority to CN99814553A priority patent/CN1330552A/zh
Priority to JP2000589216A priority patent/JP2002532562A/ja
Priority to NZ527559A priority patent/NZ527559A/en
Priority to TR2001/01542T priority patent/TR200101542T2/xx
Priority to HU0104552A priority patent/HUP0104552A3/hu
Priority to PL348257A priority patent/PL198438B1/pl
Priority to PCT/SE1999/002306 priority patent/WO2000037106A1/en
Priority to IDW00200101304A priority patent/ID29857A/id
Priority to YU41701A priority patent/YU41701A/sh
Priority to CZ20011947A priority patent/CZ20011947A3/cs
Priority to APAP/P/2001/002174A priority patent/AP1426A/en
Priority to BR9916278-4A priority patent/BR9916278A/pt
Priority to OA1200100151A priority patent/OA11729A/en
Priority to EP99964847A priority patent/EP1140159A1/en
Priority to MXPA01006200A priority patent/MXPA01006200A/es
Priority to IL14380899A priority patent/IL143808A0/xx
Priority to EP04010662A priority patent/EP1444987A3/en
Priority to EEP200100309A priority patent/EE200100309A/xx
Priority to CA002352309A priority patent/CA2352309A1/en
Publication of SE9804415L publication Critical patent/SE9804415L/sv
Priority to ZA200104362A priority patent/ZA200104362B/en
Priority to HR20010433A priority patent/HRP20010433A2/hr
Priority to NO20012889A priority patent/NO20012889L/no
Priority to IS5967A priority patent/IS5967A/is
Publication of SE515285C2 publication Critical patent/SE515285C2/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0258—Escherichia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55544—Bacterial toxins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Description

lO l5 20 25 30 m n-h m N m (I) m användas som ett oralt vaccin mot ETEC-bakterier. CFA- och C S-antigenema fungerar sålunda som antigener vid den immunologiska bearbetningen som sker i tarmarna. nr~l1 Pn lñcnino n o.. ........... "b k, Det fanns problem vid uppskalning av produktionen av ETEC-bakterier med CFAs, /3 roblemen beskrevs i den internationella patentansökningen WO 95, 3825.
Formuleringar av ETEC-vacciner innehållande B-subenheten av koleratoxin, som antigeniskt liknar det värmelabila enterotoxinet hos ETEC, och kolonisationsfaktor antigener hos ETEC, visades stimulera relevanta slemhinneimmunresponser i svenska frivilliga personer. (Jertbom M., et al, Vaccine, 1997; 16:255-260).
Av produktionssäkerhets- och effektivitetsskäl måste en vaccinkomposition vara icke-infektiös och innehålla definierade mängder av aktiva ingredienser som är desamma från sats till sats.
Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning åstadkommer en ny vaccinkomposition som är baserad på LT-negativa avdödade enterotoxigena E. coli bakterier och som omfattar definierade mängder av åtminstone tre olika typer av kolonisationsfaktor antigener, samt B-subenheten av koleratoxin (CTB) som antigeniskt liknar det värrnelabila enterotoxinet hos ETEC. Därtill är vaccinkompositionen renad från eventuellt förekommandetvärrnestabilt enterotoxin (ST).
De LT-negativa ETEC-bakterierna är antingen laboratorieutvalda från naturligt genetiskt modifierade stammar eller framställda genom rekombinanta tekniker.
Eventuellt förekommande värrnestabilt enterotoxin, som är ett jämförelsevis litet protein med 19 aminosyrarester, tvättas bort under vaccinkompositionsframställningen.
Elimineringen av möjligheten för bakterierna att producera värmelabilt enterotoxin och avlägsnandet av eventuellt förekommande värmestabilt enterotoxin ökar produktsäkerheten.
Avdödningen av bakterierna bör utföras på sådant sätt att kolonisationsfaktor- antigenema huvudsakligen bibehålls, t ex genom mild forrnalininaktivering.
Sålunda åstadkommer föreliggande uppfinning en oral vaccinkomposition mot diarré som fórorsakas av enterotoxigen E. coli hos människor, vilken omfattar en definierad mängd av åtminstone tre olika typer av kolonisationsfaktorantigener (CFAs) valda från den grupp som består av CFA I, CFA II (CS l, CS2 och CS3) och CFA IV (CS4, CS5 och CS6), på avdödade E. coli bakterier som saknar den gen som kodar för värinelabilt (LT') enterotoxin, tillsammans med en definierad mängd av koleratoxinets B-subenhet (CTB), och en vehikel, vilken vaccinkomposition är renad från eventuellt förekommande värmestabilt enterotoxin (ST).
T:\PATENT\29-\29663\svensktxt.doc 10 15 20 25 (S1 -..L (11 fx) OO (fl 3 I en utföringsform av det orala vaccinet enligt uppfinningen är den definierade mängden av olika typer av CFAs för varje typ av CFA minst 100 pg, och den definierade mängden av CTB är minst 0,5 mg, och vehikeln är en fysiologiskt acceptabel buffertlösning. ing varje typ av CFA 100 till 300 pg och den definierade mängden av CTB är 0,5 till 2,0 mg. l en mest foredragen utfóringsfonn av uppfinningen är den definierade mängden av olika typer av CFAs 200 pg av CFA/I, 200 pg av CS1, 150 pg av CS2, 200 pg av CS4 och 150 pg av CSS, och 1,0 mg av CTB, och den fysiologiskt acceptabla buffertlösningen är fosfatbuffrad saltlösning.
En dos av vaccinkompositionen kommer att innehålla ungefär 10" bakterier.
Vaccinkompositionen administreras åt en person i form av en dryck i ett glas vatten som innehåller karbonatbuffert, såsom natriumvätekarbonat.
Experiment Bestämning av mängderna av de olika kolonisationsfaktorantígenerna E. coli fimbrie-anti gener detekteras med användning av en inhibitíons-ELISA väsentligen såsom beskrivits av Lopez-Vidal Y., et al i the J oumal of Clinical Microbiology, vol 26, 1967-1972 (1988). Kortfattat kan anges att bakterieprovet som skall analyseras inkuberas tillsammans med en fastställd mängd monoklonal antikropp som är riktad mot CFA. Efter inkubation överförs blandningen till en platta som tidigare belagts med CFA, där kvarvarande monoklonal antikropp kan binda till CFA. Bunden antikropp visualiseras genom tillsättning av pepparrotsperoxidaskonjugerat anti-musimmunoglobulin. Som substrat användes o-fenylendiamindihydroklorid i en citratbuffert. Den optiska densiteten mäts vid 450 nm i en spektrofotometer som är ansluten till en dator vilken är utrustad med en datareduktionsmjulwara. Den observerade optiska densiteten är omvänt proportionell mot koncentrationen av antikropp i provet.
F ormuleríng av vaccínkomposition Parti av formulerat oralt ETEC-vaccin härstamrnade från respektive monovalent bulk av fonnalinavdödade CFA/I SBL stam 101, CS1 SBL stam 106, CS2 SBL stam 107, CS4 SBL stam 104, samt CSS SBL stam 105 och monovalent bulk av renat rCTB.
T:\PATEN"l'\29-\29663\svensktxt.doc 10 15 -5 1 5 2 8 a 4 Komposition lngrediensernas riainn Enhet Furiktiofl Aktive substans: 1. Monovalent Bulk: E.colí, CFA/l SBL-101, 2,0 x 10 2 pg Formalinavdödat fimbrier För att 2. Monovalent Bulk: E.colí, CSl SBL-106, 2,0 X 10 2 pg framkalla Formalinavdödat fimbfief immunrespons mot ETEC 3. MonovalentBulk:E.coli,CS2 SBL-107, 1,5 X 19 2 pg bakterier Fonnalinavdödat fimbrier 4. Monovalent Bulk: E.colí, CS4 SBL- 104, 2 0 X 10 2 ”g Formalinavdödat fimbfier 5. Monovalent Bulk: E.colí, CS5 SBL-105, 1 5 X 10 2 ng Fonnalinavdödat fiilllbrier 6. Monovalent Bulk: rCTB, Renat 1 0 mg Vehikel: q.s. ad 6,0 ml Buffcrt 7. PBS(WHO) Buffert, pH 7.2-7.4 Stammarna SBL-104 och SBL-105 producerade också CS 6, men mängden därav fastställdes inte. Stammen SBL-107 producerade också C83, men mängden därav fastställdes inte.
Pilotstudie som evaluerar eflektíviteten och reaktogenicíteten hos oralt ET EC B-subenhets- avdödat helcellsvaccin enligt uppfinningen mot turistdiarré I en dubbel blind, randomiserad, placebokontroll pilotstudie undersöktes tre grupper av österrikiska resenärer. Förutom ETEC-vaccinet inkluderades också ett oralt B- subenhetshelcellskoleravaccin, eftersom det tidigare hade visats i både bangladeshiska (Clemens J., et al, J Infect Dis, 1988, 1581372-377) och i finska resenärer till Marocko (Peltola H., et al Lancet, 1991, 338zl285-89) ge signifikant skydd mot E.coli LT-diarré.
Totalt 250 frivilliga personer, fullvuxna och barn, som hade beställt en resa till tropiska eller subtropiska destinationer (44 olika länder i Afrika, Asien och Latinamerika) med en längd på vistelsen som var avsedd att vara 7 till 23 dagar, inkluderades. Tolv av dessa borttogs på grund av brott mot protokollet, så att avsikt att behandla-populationen omfattade 238 personer och per protokoll-populationen, som perfekt fulltöljde alla krav, omfattade 187 resenären. Två på varandra följande doser av vaccin eller placebo gavs, vid ett intervall av T:\PATENT\29-\29663\svensktxt.doc 10 15 20 25 30 (fl ...L (_11 I\J OD UH C J 7-21 dagar, inte mindre än 7 dagar och inte mer än 30 dagar före avfärd.
Eftervaccinationssymptom och negativa händelser rapporterades efter båda doserna. Alla frivilliga personer som rekryterats till studien var utrustade med en daglig anteckningsdagbok för att övervaka episoder av turistdiarré under deras vistelse utomlands och med transportmedia (Portagerrn och Cary Blair rör) för uppsamling av avföringsprover i fall av diarré. Resenärerna instruerades att överlämna sina resedagböcker, och transportmediarör omedelbart efter återkomsten. Blodprover för testning av immunogenicitet togs fiån en undergrupp av 73 frivilliga personer före och efter den forsta och den andra dosen av vaccinerna eller placebo. Provet efter första dosen uppsamlades omedelbart före intag av den andra dosen, och blodprovet efter andra dosen togs efter återkomsten.
Formuleringama som gavs åt de tre randomiserade grupperna av resenärer var: ETEC-vaccin, som innehöll 1 mg av rekombinant B-subenhet av koleratoxin plus 1011 forrnalinavdödade ETEC-bakterier av fem ETEC-stammar som uttryckte de vanligaste kolonisationsfaktorantigenerna (CFA's) såsom CFA I, CFA II (CS 1, CS2 och CS3) och CFA IV (CS4, CSS och CS6); ett B-subenhets-kolerahelcellsvaccin (registrerat i Sverige sedan 1992), som innehöll 1 mg rekombinant subenhet B koleratoxin och 1011 avdödade hela celler (Inaba, Ogawa, classical och El Tor); placebo som innehöll 10” avdödade E. coli Kl2.
Formuleringama suspenderades i 4 ml buffert och varje dos av vaccinet eller placebon gavs i en dryck i 150 cc av en natriumvätekarbonatlösning. Isolering och karakterisering av ETEC- bakterier och anti-CTB IgA ELISA utfördes såsom beskrivits (J ertbom M., et al ibid). 250 frivilliga personer erhöll en dos av vaccin eller placebo, varvid 246 av dem också erhöll den andra dosen. Studieprotokollet godkändes av den lokala Etiska Kommittén innan studien påbörjades. Skrivna informerade medgivanden erhölls från de frivilliga personema före randomiseringen.
Reaktogenicitetsresultaten är som följ er: Totalt 43 frivilliga personer (17%) hade milda till måttliga mag-tarmsymptom eller generella symptom efter den första dosen; 13 (16%) i placebo, 13 (16%) i koleravaccingruppen och 17 (20%) i ETEC-vaccingruppen. Efter den andra dosen hade 20 (8%) symptom; 6 (7%) i placebo, 7 (9%) i koleravaccingruppen och 7 (8%) i ETEC-vaccingruppen. Statistiskt var det inte några skillnader mellan studiegruppema i andelen av frivilliga personer som rapporterade symptom.
Vid evaluering av vaccinemas effektivitet definierades ett fall av ETEC-diarré som förekomst av tre eller flera flytande avföringar, och ETEC, men inga andra patogener, detekterade i förbehandlingsavföringar. I per protokoll populationen var förekomsten av ETEC 8% (5 fall) i placebogruppen, 10% (6 fall) i koleravaccingruppen och 2% (1 fall) i T:\PATENT\29-\29663\svensktxt.doc 10 15 20 25 30 (51 __) (11 fx) 00 (Il 6 ETEC-vaccingruppen. Vaccineffektiviteten när det gäller ETEC-vaccin mot placebo var 79% (p=0,119) och mot koleravaccin 84% (p=0,0496). Jämförelse mellan ETEC-diarré- frekvensema gjordes med ensidigt Fishers exakta test.
Alla ETEC-isolat i per protokoll populationen uttryckte kolonisationsfaktorer som inkluderats i vaccinet.
Koleravaccinet gav inget detekterbart skydd mot ETEC jämfört med placebogruppen, men det är värt att notera att endast två av ETEC-fallen i koleravaccin- gruppen förorsakades av bakterier som producerade enbart vännelabilt enterotoxin (LT) mot vilket koleravaccinet (genom dess B-subenhet) teoretiskt kan fungera.
Sålunda, på grund av det faktum att det fanns nästan enbart LT-negativa stammar närvarande i denna grupp, borde koleravaccinet inte ha någon effekt.
Trots dessa resultat måste man hålla i minnet att avföringsprovhanteringen som beskrivits eventuellt kan vara en felkälla. När transportmedier används finns det risk att förlora känsliga patogener, medan mindre känsliga sådana, såsom E. coli bakterier överlever, vilket resulterar i falska positiva fall av ETEC-diarré (se definition av ETEC-diarré).
Följaktligen kan andelen av ET EC-diarré ha blivit överskattad. Det är emellertid osannolikt att eventuellt falska positiva fall är ojämnt fördelade över studiegruppema.
Beträffande immunogenicitet kunde en signifikant ökning av antikroppar mot B- subenheten av koleratoxin (CTB) visas med hjälp av anti-CTB IgA ELISA i gruppen som erhöll ETEC-vaccin (geometriskt medeltal av titrar pre- mot post-vaccination: 7,8 mot 58,7 efter den första och 62,6 efter den andra dosen; seroomvandling efter den andra dosen: 91%) och i gruppen som erhöll koleravaccinet (7,6 mot 54,6 efter den första och 60,1 efter den andra dosen; seroomvandling 100%). Placebogruppen uppvisade inte någon signifikant ökning av anti-CTB responsen (7,9 mot 8,3 efier den första och 11,8 efter den andra dosen; seroomvandling 29%).
Sålunda - ehuru CTB-kolera WC-vaccin inducerar en mycket god respons mot B-subenheten - observerades inte en signifikant påverkan av detta vaccin på ETEC-diarré.
Detta kunde framförallt tillskrivas det faktum att majoriteten av ETEC-stammarna som isolerats från dessa frivilliga personer endast producerade ST (9 av 12) och därför kunde de inte förhindras av koleravaccinet. Synbarligen är anti-CFA antrikroppar synnerligen viktiga för skydd mot framförallt diarré förorsakad av ST-enbart ETEC.
Föreliggande resultat är de första som ger stöd i människor för arbetshypotesen att oralt ETEC-vaccin-inducerad anti-CFA/CS immunitet kan skydda mot diarré förorsakad av ST-enbart producer-ande ETEC.
T:\PATENl\29-\29663\svensktxt.doc

Claims (4)

10 15 20 ü 1 å 7 å 'Å U l v n- v v 7 Patentkrav
1. Oral vaccinkomposition mot enterotoxigen E. coli fororsakad diarré hos människor, vilken omfattar en definierad mängd av åtminstone tre olika typer av kolonisationsfaktor antigener (CFAs) valda från den grupp som består av CFA I, CFA II (CS l, CS2 och CS3) och CFA IV (CS4, CSS och CS6), på avdödade E. coli bakterier som saknar den gen som kodar för värmelabilt (LT') enterotoxin, tillsammans med en definierad mängd av B-subenheten av koleratoxin (CTB), och en vehikel, vilken vaccinkomposition renats från eventuellt förekommande värrnestabilt enterotoxin (ST).
2. Oralt vaccin enligt kravet 1, vari den definierade mängden av olika typer av CFAs är för varje typ av CFA åtminstone 100 pg, och den definierade mängden av CTB är åtminstone 0,5 mg och vehikeln är en fysiologiskt acceptabel buffertlösning.
3. Oralt vaccin enligt kravet 2, vari den definierade mängden av olika typer av CFAs är for varje typ av CFA 100 till 300 pg, och den definierade mängden av CTB är 0,5 till 2,0 mg.
4. Oralt vaccin enligt kravet 3, vari den definierade mängden av olika typer av CFAs är 200 pg av CFA/I, 200 pg av CSl, 150 pg av CS2, 200 pg av CS4 och 150 pg of CSS, och 1,0 mg av CTB, och den fysiologiskt acceptabla buffertlösningen är fosfatbuffrad saltlösning. T:\PATENT\29-\29663\svensktxt.doc
SE9804415A 1998-12-18 1998-12-18 Oralt vaccin mot diarré SE515285C2 (sv)

Priority Applications (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9804415A SE515285C2 (sv) 1998-12-18 1998-12-18 Oralt vaccin mot diarré
CA002352309A CA2352309A1 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
CZ20011947A CZ20011947A3 (cs) 1998-12-18 1999-12-09 Orální vakcína proti diarea
BR9916278-4A BR9916278A (pt) 1998-12-18 1999-12-09 Composição de vacina oral contra a diarréia e vacina
CN99814553A CN1330552A (zh) 1998-12-18 1999-12-09 抗腹泻的口服疫苗
JP2000589216A JP2002532562A (ja) 1998-12-18 1999-12-09 下痢に対する経口ワクチン
NZ527559A NZ527559A (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against enterotoxigenic E. coli comprising at least three different types of colonisation factor antigens on killed and modified E coli and the B-subunit of cholera toxin
TR2001/01542T TR200101542T2 (tr) 1998-12-18 1999-12-09 İshale karşı oral aşı
HU0104552A HUP0104552A3 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
PL348257A PL198438B1 (pl) 1998-12-18 1999-12-09 Doustna kompozycja szczepionki przeciwko biegunce
PCT/SE1999/002306 WO2000037106A1 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
IDW00200101304A ID29857A (id) 1998-12-18 1999-12-09 Vaksin oral terhadap diare
YU41701A YU41701A (sh) 1998-12-18 1999-12-09 Oralna vakcina protiv dijareje
KR1020017007484A KR20010101233A (ko) 1998-12-18 1999-12-09 설사 예방용 경구용 백신
APAP/P/2001/002174A AP1426A (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea.
AU30889/00A AU778223B2 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
OA1200100151A OA11729A (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea.
EP99964847A EP1140159A1 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
MXPA01006200A MXPA01006200A (es) 1998-12-18 1999-12-09 Vacuna oral contra la diarrea.
IL14380899A IL143808A0 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
EP04010662A EP1444987A3 (en) 1998-12-18 1999-12-09 Oral vaccine against diarrhea
EEP200100309A EE200100309A (et) 1998-12-18 1999-12-09 Suukaudne vaktsiinikompositsioon diarröad põhjustava enterotoksigeense E. coli vastu
ZA200104362A ZA200104362B (en) 1998-12-18 2001-05-28 Oral vaccine against diarrhea.
HR20010433A HRP20010433A2 (en) 1998-12-18 2001-06-08 Oral vaccine against diarrhea
NO20012889A NO20012889L (no) 1998-12-18 2001-06-12 Oral vaksine mot diar±
IS5967A IS5967A (is) 1998-12-18 2001-06-13 Bóluefni til inntöku gegn niðurgangi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9804415A SE515285C2 (sv) 1998-12-18 1998-12-18 Oralt vaccin mot diarré

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9804415D0 SE9804415D0 (sv) 1998-12-18
SE9804415L SE9804415L (sv) 2000-06-19
SE515285C2 true SE515285C2 (sv) 2001-07-09

Family

ID=20413742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9804415A SE515285C2 (sv) 1998-12-18 1998-12-18 Oralt vaccin mot diarré

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP1444987A3 (sv)
JP (1) JP2002532562A (sv)
KR (1) KR20010101233A (sv)
CN (1) CN1330552A (sv)
AP (1) AP1426A (sv)
AU (1) AU778223B2 (sv)
BR (1) BR9916278A (sv)
CA (1) CA2352309A1 (sv)
CZ (1) CZ20011947A3 (sv)
EE (1) EE200100309A (sv)
HR (1) HRP20010433A2 (sv)
HU (1) HUP0104552A3 (sv)
ID (1) ID29857A (sv)
IL (1) IL143808A0 (sv)
IS (1) IS5967A (sv)
MX (1) MXPA01006200A (sv)
NO (1) NO20012889L (sv)
NZ (1) NZ527559A (sv)
OA (1) OA11729A (sv)
PL (1) PL198438B1 (sv)
SE (1) SE515285C2 (sv)
TR (1) TR200101542T2 (sv)
WO (1) WO2000037106A1 (sv)
YU (1) YU41701A (sv)
ZA (1) ZA200104362B (sv)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1372708E (pt) * 2001-02-13 2008-09-29 Us Gov Sec Army Vacina para imunização transcutânea
GB0121998D0 (en) * 2001-09-11 2001-10-31 Acambis Res Ltd Attenuated bacteria useful in vaccines
EP1543836A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-22 Berna Biotech AG Recombinant Vibrio cholerae strain and vaccine comprising said strain
US8287855B2 (en) * 2007-04-24 2012-10-16 Celldex Therapeutics, Inc. V. cholerae hyperexpressing recombinant cholera toxin B subunit showing dual immunogenicity
WO2013037718A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Scandinavian Biopharma Holding Ab Method for increasing etec cs6 antigen presentation on cell surface and products obtainable thereof
CA2846354C (en) * 2011-09-12 2023-04-25 Scandinavian Biopharma Holding Ab Vaccine for protection against etec-induced diarrhea comprising dmlt
RU2753410C2 (ru) * 2020-01-14 2021-08-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" Способ получения анатоксин-вакцины против эшерихиоза животных

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9100556D0 (sv) * 1991-02-26 1991-02-26 Holmgren Jan Preparation and use of formalin-killed colonization-factor-antigen (cfa)-expressing e coli organisms for vaccination against enteric infection/diarrhea caused by enterotoxigenic e coli bacteria in humans

Also Published As

Publication number Publication date
CN1330552A (zh) 2002-01-09
ZA200104362B (en) 2002-01-14
YU41701A (sh) 2005-07-19
AP1426A (en) 2005-06-06
EP1444987A2 (en) 2004-08-11
IS5967A (is) 2001-06-13
EE200100309A (et) 2002-08-15
SE9804415D0 (sv) 1998-12-18
PL198438B1 (pl) 2008-06-30
ID29857A (id) 2001-10-18
NO20012889D0 (no) 2001-06-12
NZ527559A (en) 2005-01-28
IL143808A0 (en) 2002-04-21
NO20012889L (no) 2001-06-12
HUP0104552A2 (hu) 2002-04-29
CA2352309A1 (en) 2000-06-29
BR9916278A (pt) 2001-09-04
PL348257A1 (en) 2002-05-20
CZ20011947A3 (cs) 2001-12-12
MXPA01006200A (es) 2002-04-17
TR200101542T2 (tr) 2001-10-22
EP1140159A1 (en) 2001-10-10
EP1444987A3 (en) 2005-12-21
AU778223B2 (en) 2004-11-25
JP2002532562A (ja) 2002-10-02
WO2000037106A1 (en) 2000-06-29
HUP0104552A3 (en) 2002-08-28
SE9804415L (sv) 2000-06-19
HRP20010433A2 (en) 2002-06-30
KR20010101233A (ko) 2001-11-14
OA11729A (en) 2005-05-12
AU3088900A (en) 2000-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hill et al. Oral cholera vaccines: use in clinical practice
Wennerås et al. Prevalence of enterotoxigenic Escherichia coli-associated diarrhoea and carrier state in the developing world
Cohen et al. Serum antibodies to lipopolysaccharide and natural immunity to shigellosis in an Israeli military population
Darsley et al. The oral, live attenuated enterotoxigenic Escherichia coli vaccine ACE527 reduces the incidence and severity of diarrhea in a human challenge model of diarrheal disease
Tozzi et al. Diagnosis and management of pertussis
Simanjuntak et al. Safety and immunogenicity of single-dose live oral cholera vaccine CVD 103-HgR in 5-9-year-old Indonesian children
Qadri et al. Peru-15, a live attenuated oral cholera vaccine, is safe and immunogenic in Bangladeshi toddlers and infants
Qadri et al. Safety and immunogenicity of an oral, inactivated enterotoxigenic Escherichia coli plus cholera toxin B subunit vaccine in Bangladeshi children 18–36 months of age
Klipstein et al. Properties of crude Campylobacter jejuni heat-labile enterotoxin
Banerjee et al. Safety and efficacy of low dose Escherichia coli enterotoxin adjuvant for urease based oral immunisation against Helicobacter pylori in healthy volunteers
Savarino et al. Introductory evaluation of an oral, killed whole cell enterotoxigenic Escherichia coli plus cholera toxin B subunit vaccine in Egyptian infants
Jertborn et al. Intestinal and systemic immune responses in humans after oral immunization with a bivalent B subunit-O1O139 whole cell cholera vaccine
Wennerås et al. Antibody-secreting cells in human peripheral blood after oral immunization with an inactivated enterotoxigenic Escherichia coli vaccine
Taylor et al. Evaluation of a bivalent (CVD 103-HgR/CVD 111) live oral cholera vaccine in adult volunteers from the United States and Peru
Qadri et al. Reduced doses of oral killed enterotoxigenic Escherichia coli plus cholera toxin B subunit vaccine is safe and immunogenic in Bangladeshi infants 6–17 months of age: dosing studies in different age groups
Sack et al. Comparison of alternative buffers for use with a new live oral cholera vaccine, Peru-15, in outpatient volunteers
Seo et al. Preclinical characterization of immunogenicity and efficacy against diarrhea from MecVax, a multivalent enterotoxigenic E. coli vaccine candidate
LEVINE et al. Pediatric diarrhea: the challenge of prevention
Tamura et al. Protection against influenza virus infection by a two-dose regimen of nasal vaccination using vaccines combined with cholera toxin B subunit
Jertborn et al. Dose-dependent circulating immunoglobulin A antibody-secreting cell and serum antibody responses in Swedish volunteers to an oral inactivated enterotoxigenic Escherichia coli vaccine
SE515285C2 (sv) Oralt vaccin mot diarré
Ruuskanen et al. Development of an acellular pertussis vaccine and its administration as a booster in healthy adults
Blanden et al. Effects of thymus‐independent (B) cells and the H‐2 gene complex on antiviral function of immune thymus‐derived (T) cells
Kobayashi et al. Tetravalent rhesus rotavirus vaccine in young infants
Clemens et al. Impaired immune response to natural infection as a correlate of vaccine failure in a field trial of killed oral cholera vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed