CZ20004898A3

CZ20004898A3 - Způsob přípravy amidů fenylalkanových kyselin a meziprodukty pro tuto přípravu

Info

Publication number: CZ20004898A3
Application number: CZ20004898A
Authority: CZ
Inventors: Shuji Taniguchi; Hidetaka Hiyoshi; Katsunori Matsumoto
Original assignee: Ihara Chemical Ind Co
Priority date: 2000-04-27
Filing date: 2000-04-27
Publication date: 2001-06-13

Abstract

Snadný ajednoduchý způsob přípravy amidů fenylalkanových kyselin vykazujících znamenité germicidní působení a meziprodukty pro tuto přípravu. Konkrétně způsob přípravy amidů fenylalkanových kyselin obecného vzorce III, ve kterém X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3 s podmínkou, že když n je 2 nebo více, X mohou být identické nebo navzájem odlišné a Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, charakterizovaný reakcí karboxylové kyseliny obecného vzorce I, kde X, η, Y a Z jsou podle definice popsané výše, s dehydratačním prostředkem, s obdržením oxazolinonu obecného vzorce II, kde X, η, Y a Z jsou podle definice popsané výše, a reakcí tohoto oxazolinonu s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem.

Description

Způsob přípravy amidů fenylalkanových kyselin a meziprodukty pro tuto přípravu

Oblast techniky

Tento vynález se týká způsobu přípravy amidů fenylalkanových kyselin a meziproduktů pro přípravu těchto amidů.

Dosavadní stav techniky

Je známo, že některé amidy fenylalkanových kyselin jsou použitelné jako účinné složky fungicidů (například JP-A-9-48750 a japonská patentová přihláška č. 10-296078), avšak není znám žádný způsob přípravy takových amidů fenylalkanových kyselin z oxazolinonových sloučenin.

Tento vynález se zaměřuje na poskytnutí způsobu jednoduché a snadné přípravy amidů fenylalkanových kyselin vykazujících znamenitou fungicidní účinnost.

Podstata vynálezu

Původce tohoto vynálezu vynaložil značné úsilí na vyřešení výše popsaného problému. Jako výsledek zjistil, že uvažované amidy fenylalkanových kyselin lze připravovat reakcí oxazolinonové sloučeniny s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem pro dosažení výše popsaného záměru. Tento vynález byl sestaven na základě výše popsaného zjištění .

Nej lepší způsob provedení vynálezu

Následuje podrobný popis vynálezu.

Výše popsaný záměr tohoto vynálezu se dosahuje provedením vynálezů podle následujících odstavců [1] až [8].

[1] Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny obecného vzorce III

(III) ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku či podobně, zahrnující reakci karboxylové kyseliny obecného vzorce I

9» • · • · • · · • ·

(I) ve kterém

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, s dehydratačním prostředkem pro obdržení oxazolinonové sloučeniny obecného vzorce II • 9 9 ·« ···· ·· • · · · · · · « · · ·····.· t · • ····· · ··· · • · · · · 9 ·· • ·· · · · · φ· · ft ·

(II) ve kterém

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, s následnou reakcí této oxazolinonové sloučeniny s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem.

[2] Karboxylová kyselina obecného vzorcem I

(I) ve kterém

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku .

[3] Oxazolinonová sloučenina obecného vzorce II

(II) • ·© • · c · • · · • ·♦· ·

ve kterém

X je atom vodíku, alkylové skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku .

[4] Způsob přípravy oxazolinonové sloučeniny následujícího obecného vzorce II

(II) ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může

být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, zahrnující reakci karboxylové kyseliny následujícího obecného vzorce I

(I) ve kterém

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, s dehydratačním prostředkem.

[5] Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny • ·· ······ ·· • · · · ·· · ·«· ··· · · · · · · · ····· · · ·· ·· · obecného vzorce III

(III) ve kterém

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku či podobně, zahrnující reakci oxazolinonové sloučeniny následujícího obecného vzorce II • ·· Φ· φφφφ ·· ······ ··· • φ φ φ φ φ « · • φ ·· · · · ··· φ • · · · · · · 4 ··· ·· ·· ·· ··

Ο (II) ve kterém

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu, atom vodíku či podobně, s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem.

[6] Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny popsaný v odstavci [l] výše, ve kterém je tímto dehydratačním prostředkem některý anhydrid kyseliny, thionylhalid, halid fosforu nebo ester halokarbonové kyseliny.

[7] Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny popsaný výše v odstavci [1], při kterém tímto methylmagnesium10 • 00 000000 ·· • · 0 · 00 0 000

000 00 · 000 0

00000 00 00 00 0 halidem je methylmagnesiumchlorid nebo methylmagnesiumbromid.

[8] Způsob přípravy fenylalkanové kyseliny popsaný v odstavci [1] výše, při kterém je tímto dehydratačním prostředkem anhydrid kyseliny, thionylhalid, halid fosforu nebo ester halokarbonové kyseliny a methylmagnesiumhalidem je methylmagnesiumchlorid nebo methylmagnesiumbromid.

Tento vynález se popisuje podrobně níže.

Způsob přípravy podle tohoto vynálezu popisovaný v [1] výše zahrnuje krok reakce karboxylové kyseliny představované obecným vzorcem I znázorněným výše (což je sloučenina podle tohoto vynálezu popsaná výše v odstavci [2]) s dehydratačním prostředkem pro intramolekulární uzavření kruhu s poskytnutím oxazolinonové sloučeniny obecného vzorce II (což je sloučenina podle tohoto vynálezu popsaná v odstavci [3] výše) (tento krok se uvádí jako krok 1 a odpovídá způsobu podle tohoto vynálezu popsanému v odstavci [4] výše) a krok reakce oxazolinonové sloučeniny obecného vzorce II s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem pro otevření oxazolinonového kruhu s obdržením amidu fenylalkanové kyseliny obecného vzorce III, což je zamýšlený konečný produkt (tento krok se uvádí jako krok 2 a odpovídá způsobu tohoto vynálezu popsanému v odstavci [5] výše).

Nejprve se popisuje příprava karboxylové kyseliny obecného vzorce I, která se používá jako výchozí látka v kroku 1 způsobu podle tohoto vynálezu. Karboxylové kyselina obecného vzorce I je nová sloučenina a je použitelná jako výchozí látka při přípravě oxazolinonové sloučeniny obecného vzorce II, která je zamýšlenou sloučeninou v kroku 1.

• ·· • · ·	·· • ·	···· ·· • · ·	• ·
• ··· ·	• ·	• · · ·
• · · ·	• ·	·· · ·	• ·

Karboxylová kyselina obecného vzorce I použitá v tomto vynálezu se může připravit reakcí esteru obecného vzorce IV s některou kyselinou či bází za přítomnosti vody pro uskutečnění hydrolýzy esterového zbytku tohoto esteru.

Ve vzorci IV

R je alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech uhlíku (níže se atomy uhlíku označují například jako C1-C6 v případě 1 až 6 atomů uhlíku), jako je methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.butylová skupina, terč.butylová skupina, n-pentylová skupina, n-hexylová skupina či podobně, C3-C6 cykloalkylová skupina, jako je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina či podobně,

C1-C6 haloalkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, jako je chlormethylová skupina, trifluormethylová skupina či podobně, arylová skupina, jako je fenylová skupina, naftylová skupina či podobně,

• «4 • 4 4 4	4	4* 4	«444 «	44 «44 • 4
4 «44	4 4	4	4	4 4 4
4 4	4	«	4 4	4 4
44« 44		44	44	44 4

arylová skupina substituovaná atomem halogenu, C1-C6 alkylovou skupinou nebo C1-C6 alkoxyskupinou, jako je 4-chlorfenylová skupina, 2-methylfenylová skupina, 4-methoxyfenylová skupina či podobně, aralkylová skupina, jako je benzylová skupina či podobně nebo aralkylová skupina substituovaná atomem halogenu,

C1-C6 alkylovou skupinou nebo C1-C6 alkoxyskupinou, jako je 4-chlorbenzylová skupina, 4-methylbenzylová skupina, 4-methoxybenzylová skupina či podobně,

X je atom vodíku, C1-C6 alkylová skupina s přímým či rozvětveným řetězcem, jako je methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.butylová skupina, terč.butylová skupina, n-pentylová skupina, n-hexylová skupina či podobně, C1-C6 alkoxyskupina s přímým či rozvětveným řetězcem, jako je methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina či podobně, C1-C6 haloalkylová skupina s přímým či rozvětveným řetězcem, jako je chlormethylová skupina, trifluormethylová skupina či podobně nebo atom halogenu, jako je atom fluoru, atom chloru, atom bromu či podobně, n je celé číslo 1 až 3 a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu, jako je atom fluoru, atom chloru, atom bromu či podobně nebo atom vodíku.

Následují konkrétní příklady esterů majících tyto substituenty podle obecného vzorce IV • Φ · φ φφφφ · φ · φ ΦΦ Φ Φ Φ Φ 9

ΦΦΦΦΦ Φ φφφ Φ * • Φ «ΦΦ Φ ΦΦΦ •ΦΦ ΦΦ Φ» ΦΦ ΦΦ ΦΦΦ methyl-(2-[2-(4-chlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), methyl-(2-[2-(2,4-dichlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), methyl-(2-[2-{4-fluorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), methyl-(2-[2-(4-bromfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), ethyl-(2-[2-(4-jodfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), fenyl-(2-[2-(3,4-dichlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), benzyl-(2-[2-(4-methylfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), methyl-(2-[2-(4-methoxyfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat), methyl-(2-[2-(2-chlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat) a methyl-(2-[2-(6-dichlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanoat).

Hydrolýza se provede kyselinou či bází za přítomnosti vody v množství 1 mol či více na 1 mol esteru obecného vzorce IV.

Příklady kyselin použitelných při hydrolýze jsou minerální kyseliny, jako je kyselina sírová, kyselina chlorovodíková a podobně. Příklady bází použitelných při hydrolýze jsou hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný a podobně a uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný a podobně. Hydrolýza se přednostně provádí hydroxidem alkalického kovu typu hydroxidu sodného. Neexistuje žádné zvláštní omezení <ř, • · · « · • ♦ · » · * « ····· · · » ♦ · • · ··«» · ♦ ·>··« 9 9 · · · · · ohledně použitého množství kyseliny či báze, pokud je toto množství schopné způsobit hydrolýzu esterové vazby, avšak nezpůsobuje hydrolýzu amidové vazby. Toto množství však může být například 0,001 až 5 molů, přednostně 0,05 až 2 moly na 1 mol esteru obecného vzorce IV.

Hydrolýza se provádí běžným způsobem s použitím rozpouštědla. Tímto rozpouštědlem mohou být například aromatické uhlovodíky, jako je toluen, xylen, chlorbenzen a podobně, estery kyseliny octové, jako je methylacetat, ethylacetat, butylacetat a podobně, aprotická polární rozpouštědla, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, dimethylsulfoxid a podobně, rozpouštědla etherového typu jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, monoglym, diglym a podobně, alifatické uhlovodíky, jako je pentan, n-hexan a podobně, nitrily, jako je acetonitril a podobně, ketony, jako je aceton, ethyl(methyl)keton, isobutyl(methyl)keton a podobně, polyethylenglykoly, jako je polyethylenglykol 400 (PEG 400) a podobně a voda. Tato rozpouštědla lze použít jednotlivě nebo jako směsná rozpouštědla v jakýchkoliv poměrech dvou nebo více rozpouštědel. Množství použitého rozpouštědla může být jakékoliv, pokud zajistí důkladné míchání, avšak je například 0,5 až 5 litrů, přednostně 1 až 3 litry na 1 mol esteru obecného vzorce IV.

Teplota reakční směsi při hydrolýze může být například od 0 °C do teploty refluxu použitého rozpouštědla a přednostně je v rozmezí 0 až 80 °C.

Není žádné zvláštní omezení ohledně doby hydrolýzy, avšak dává se přednost době 0,5 až 6 h.

Ester obecného vzorce IV je obecně známou sloučeninou nebo se může připravit známým způsobem, který zahrnuje kondenzaci odpovídajícího esteru aminokyseliny s odpovídajícím chloridem kyseliny nebo způsobem, který zahrnuje reakci nitrilu následujícího obecného vzorce

ve kterém

X, Y, Z a n odpovídají výše uvedené definici, s alkoholem. Nitril tohoto obecného vzorce je obecně známou sloučeninou, nebo se může připravit způsobem, který zahrnuj kondenzaci známé odpovídající karboxylové kyseliny s odpoví dajícím aminonitrilem.

V tabulce 1 jsou konkrétní příklady karboxylové kyše líny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu, která se používá jako výchozí látka v kroku 1 způsobu podle tohoto vynálezu. Karboxylová kyselina podle tohoto vynálezu se však neomezuje na tyto příklady a zahrnuje veškeré sloučeniny obecného vzorce I. X, Y, Z a n v obecném vzorci I se definu jí stejně jako u obecného vzorce IV. Karboxylová kyselina podle tohoto vynálezu zahrnuje sloučeniny, které mají jeden či více asymetrických atomů uhlíku a které jsou enantiomery nebo diastereomery. Karboxylová kyselina podle tohoto vyná16 ·' · · *····· ·· ·>

• · · · ·· · e · · · » ····« · · · » · · • ········ ··· «ϋ ·· ·· ·· ··· lezu zahrnuje všechny tyto isomery jako takové a jejich směsi (například racemické modifikace) v jakýchkoliv poměrech isomerů. V tabulce 1 představuje index lomu (n_o ²°) hodnotu obdrženou měřením při 20 °C s použitím čáry Na-D.

Tabulka 1

Sloučenina č.	Xn	Y	Z	Teplota tání (°C) nebo index lomu (n_D ²°)
1-1	4-C1	H	H	128-137
1-2	4-C1	Cl	H
1-3	4-F	H	H
1-4	4-Br	H	H
1-5	4-1	H	H
1-6	3,4-Cl_z	H	H
1-7	4-CF₃	H	H
1-8	4-CH 3	H	H
1-9	4-0CH 3	H	H
1-10	H	Cl	H
1-11	H	Cl	Cl
Následuje popis	reakce	kroku	1 způsobu podle tohoto
vynálezu. Při kroku 1	způsobu podle	tohoto vynálezu reaguje
karboxylová	kyselina obecného	vzorce	ϊ I s dehydratačním pro-

středkem s poskytnutím oxazolinonové sloučeniny obecného vzorce II.

Jako dehydratační prostředek použitý při kroku 1 způsobu podle tohoto vynálezu lze uvést například anhydridy kyselin, jako je acetanhydrid a podobně, thionylhalidy, jako a · • · · ·

- 17 • « * · · · « • · ·» · · ·» fosforu, jako je fosforečný a podobně je thionylchlorid a podobně, halidy trichlorid-oxid fosforečný, chlorid a estery halokarbonových kyselin, jako je methylchlorkarbonat a podobně. Přednostně se však užívá anhydrid kyseliny typu acetanhydridu. Množství použitého dehydratačního činidla může být takové, že nezpůsobuje žádný rozklad vznikajícího oxazolinonu obecného vzorce II a může být například 1 až 5 molů, přednostně 1 až 2 moly na 1 mol karboxylové kyseliny obecného vzorce I.

Reakci při kroku 1 lze dostatečně provést dokonce i v nepřítomnosti jakéhokoliv rozpouštědla, avšak může se též provádět za přítomnosti rozpouštědla. Tímto rozpouštědlem může být kterékoliv rozpouštědlo, které nezhoršuje průběh reakce a lze užít například aromatické uhlovodíky, jako je toluen, xylen, chlorbenzen a podobně, estery kyseliny octové, jako je methylacetat, ethylacetat, butylacetat a podobně, aprotická polární rozpouštědla, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid a podobně, etherová rozpouštědla, jako je diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, monoglym, diglym a podobně, alifatické uhlovodíky, jako je pentan, n-hexan a podobně, nitrily, jako je acetonitril a podobně, ketony, jako je aceton, ethyl(methyl)keton, isobutyl(methyl) keton a podobně a polyethylenglykoly, jako je polyethylenglykol 400 (PEG 400) a podobně. Tato rozpouštědla lze použit jednotlivě nebo jako směsné rozpouštědlo představující jakékoliv poměry dvou či více rozpouštědel. Množství použitého rozpouštědla může být jakékoliv, pokud zajistí důkladné míchání, avšak může být například 0,5 až 5 litrů, přednostně 1 až 2 litry na 1 mol karboxylové sloučeniny obecného vzorce I.

Teplota reakční směsi při kroku 1 je od 0 °C do te18 • ·· ·· · · · · ·« «··« · * · · · · ··· ·©· ♦ 4 • ···.·* · · * · · ··· · · ·* · · ·· ··· ploty refluxu použitého rozpouštědla, avšak přednostně je v rozmezí 0 až 120 °C.

Neexistuje žádné zvláštní omezení doby reakce, avšak preferuje se doba 0,3 až 6 h.

Oxazolinonová sloučenina obecného vzorce II obdržená v kroku 1 je nová sloučenina a je použitelná jako meziprodukt pro přípravu amidů fenylalkanových kyselin, o kterých je známo, že je lze použít jako fungicidy.

V tabulce 2 jsou konkrétní příklady oxazolinonů obecného vzorce II podle tohoto vynálezu. Oxazolinony podle tohoto vynálezu se neomezují na tyto příklady a zahrnují veškeré sloučeniny obecného vzorce II. X, Y, Z a n v obecném vzorci II se zde definují stejně jako u obecného vzorce IV. Oxazolinony podle tohoto vynálezu zahrnují ty sloučeniny, které mají jeden či více asymetrických atomů uhlíku a které tvoří enantiomery nebo diastereomery. Oxazolinonová sloučenina podle tohoto vynálezu zahrnuje všechny tyto isomery jako takové a jejich směsi (například racemické modifikace) v jakýchkoliv poměrech isomerů. V tabulce 2 je index lomu (n_o ²°) hodnota obdržená měřením při teplotě 20 °C s použitím čáry Na-D.

Tabulka 2

Sloučenina Xn Y Z Teplota tání (°C)

č. nebo index lomu (n_D ²°)

2-1 4-C1 Η H 1,5129

2-2 4-C1 Cl H • * ·· ···· ·· • · · » · «·· •·· » · · * · · ·

2-3	4-F	H	H
2-4	4-Br	H	H
2-5	4-1	H	H
2-6	3,4-Cl₂	H	H
2-7	4-CF 3	H	H
2-8	4-CH 3	H	H
2-9	4-OCH 3	H	H
2-10	H	Cl	H
2-11	H	Cl	Cl

Při kroku 2 způsobu podle tohoto vynálezu reaguje oxazolinonová sloučenina obecného vzorce 2 s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem s otevřením oxazolinonového kruhu, čímž se získává amid fenylalkanové kyseliny obecného vzorce III, který je zamýšleným konečným produktem.

Jako methyllithiumhalid nebo methylmagnesiumhalid použitý při kroku 2 způsobu podle tohoto vynálezu lze uvažovat například methyllithiumhalidy a methylmagnesiumhalidy (Grignardova činidla) , jako je methylmagnesiumchlorid, methylmagnesiumbromid a podobně. Množství použitého methyllithiumhalidu nebo methylmagnesiumhalidu není omezené, pokud nezhoršuje průběh reakce kroku 2, avšak může být například 0,5 až 3 moly, přednostně 1 až 2 moly na 1 mol oxazolinonu obecného vzorce II.

Reakce otevření kruhu se provádí běžným způsobem v rozpouštědle. Jako rozpouštědlo lze například uvažovat ethery, jako je tetrahydrofuran, diethylether, dioxan, monoglym a podobně, aromatické uhlovodíky, jako je toluen, xylen, chlorbenzen a podobně, aprotická polární rozpouštědla, jako je dime thyl formamid, dimethylacetamid a podobně, alifa20 • «· · ♦ · ··· ·· «··* ·· · ··· • · · · · * · · • ······ · · · · • · ···· · · • · · · · · ♦ * · 9 9 9 tické uhlovodíky, jako je pentan, n-hexan a podobně, pyridiny, jako je pyridin a podobně a polyethylenglykoly, jako je polyethylenglykol 400 (PEG 400) a podobně. Tato rozpouštědla lze použít jednotlivě nebo jako směsné rozpouštědlo v jakýchkoliv poměrech dvou či více rozpouštědel. Tetrahydrofuran jako takový nebo směsné rozpouštědlo tetrahydrofuranu a xylenu se preferuje. Lze použít jakékoliv množství rozpouštědla, pokud může zaručit míchání, avšak toto množství může být například 0,5 až 5 litrů, přednostně 1 až 3 litry na 1 mol oxazolinonu obecného vzorce II.

Teplota při reakci otevření kruhu může být od -78 °C do teploty refluxu použitého rozpouštědla. Přednostně je například od -10 do 60 °C.

Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o dobu reakce otevření kruhu, avšak tato doba je přednostně 0,5 až 6 h.

Příklady provedení vynálezu

Následují příklady způsobu přípravy produktu podle tohoto vynálezu.

Příklad 1 (odpovídající výše popsanému vynálezu [1])

Krok 1 (odpovídající výše popsanému vynálezu [4])

Příprava 2- [l- (4-chlorfenyl)ethyl]-4-isopropyl-4-methyl-1,3-oxazol-5-onu

3,7 g (12,5 mmol) kyseliny 2-[2-(4-chlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dimethylbutanové se převede do suspenze • ·« ·« ···· ♦» • · · · «· · ··· * ©··©· 9 · ♦ · · · © · « · · · · · © « · · © · ·· « · « · ··* v 50 ml toluenu. Do této suspenze se přidají 2 g (19,6 mmol) acetanhydridu. Směs se pro uskutečnění reakce vaří pod zpětným chladičem. Reakce se ukončí v průběhu 20 min. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti. Přidá se 50 ml vody a vyčká se do oddělení fází. Oddělená organická fáze se promyje 30 ml vody a 30 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a poté se odpaří s obdržením 3,2 g (výtěžek 97 %) 2-[1-(4-chlorfenyl)ethyl]-4-isopropyl-4-methyl-1,3-oxazol-5-onu.

Krok 2 (odpovídající výše popsanému vynálezu [5])

Příprava 2-(4-chlorfenyl)-N-[l-methyl-l-isopropyl-2-oxopropyl]propanamidu

4,8 g (18 mmol) 2-[1-(4-chlorfenyl)ethyl]-4-isopropyl-4-methyl-1,3-oxazol-5-onu se rozpustí ve 40 ml tetrahydrofuranu. K němu se po kapkách přidává roztok obdržený zředěním 20,4 ml 1,14 M etherového roztoku methyllithia (23,3 mmol) s 50 ml tetrahydrofuranu při teplotě 5 °C. Řeakční směs se udržuje při teplotě 10 °C nebo níže a podrobí se reakci po dobu 1 h. Po ukončení reakce se přidá ethylacetat a voda a vyčká se do separace fází. Separovaná organická vrstva se odpaří. Výsledný koncentrát se podrobí chromatograf ii na sloupci s obdržením 2,9 g (0,01 mol) (výtěžek 55 %) 2-(4-chlorfenyl)-N-[l-methyl-l-isopropyl-2-oxopropyl]propanamidu

Příklad 2 (odpovídající vynálezu popsanému výše [5])

Příprava 2-(4-chlorfenyl)-N-[l-methyl-l-isopropyl-2-oxopropyl]propanamidu · · · • * • 9 ·· » · « · * · 9

9 9 * · 9 · 9 9 · 9 9 9 · · • « 9 · 9 9 *

9 9 9 9 · ·· ·

3,3 g (12,3 mmol) 2-[l-{4-chlorfenyl)ethyl]-4-isopropyl-4-methyl-l,3-oxazol-5-onu se rozpustí ve 24 ml tetrahydrofuranu. K roztoku se přidá 12,3 ml (37 mmol) 3,0 M roztoku methylmagnesiumchloridu v tetrahydrofuranu ve třech podílech. Směs se podrobí reakci při teplotě 60 °C po dobu 1 h. Reakční směs se analyzuje plynovou chromatografií, která ověří vznik 2-(4-chlorfenyl)-N-[1-methyl-l-isopropyl-2-oxopropyl]propanamidu (konverse 40 %) .

Příklad 3 (příprava sloučeniny podle výše popsaného vynálezu [3])

Příprava kyseliny 2-[2-(4-chlorfeny1)propanoylamino]-2,3-dimethy1butanové

0,7 g (2,24 mmol) methyl-(2-[2-(4-chlorfenyl)propanoylamino] -2, 3-dimethylbutanoatu se rozpustí ve 20 ml dimethyl sulf oxidu. K roztoku se při teplotě místnosti za míchání přidává po kapkách 5 ml (2,87 mmol) 23% vodného roztoku hydroxidu sodného a reakce se ponechá proběhnout při teplotě místnosti po dobu 1 h. Část reakční směsi se odebere se zvážením, okyselí (pH 2) zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a podrobí se extrakci ethylacetatem, po které se extrakt analyzuje plynovou chromatografií. Ověří se konverze celkového množství methyl-(2-[2-(4-chlorfenyl]propanoylamino)-2,3-dimethylbutanoatu) na 2-(4-chlorfenyl)-N-(1-hydroxykarbonyl-l,2-dimethylpropyl)propionamid. Přidá se 100 ml vody a pH směsi se upraví na 2 zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Provede se dvakrát extrakce 100 ml ethylacetátu. Obě organické vrstvy se spojí, promyjí 50 ml vody a dále se promyjí nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva se odpaří s obdržením 0,5 g (1,7 mmol) (výtěžek 75 %) kyseliny 2-[2-(4-chlorfenyl)propanoylamino]-2,3-dime- 23 ··«·· · · » « · ♦ · · · · · · ·· · thylbutanové.

Průmyslové použití

Tento vynález poskytuje způsob přípravy amidů fenylalkanových kyselin majících znamenitou fungicidní účinnost a meziproduktů pro přípravu těchto sloučenin. Tento vynález umožňuje jednoduchou a snadnou přípravu amidu fenylalkanové kyseliny majícího znamenitou fungicidní účinnost.

• ·« • · ·	• * • 9	9999 99 9 9	9	9 ·
» · · « «	9 ·	9 9 9	9
• ·	« 9	9 9 9	9
9 9 9 9	• 9	9 9 9 9		• ·

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny obecného vzorce III ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku či podobně, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci karboxylové kyseliny představované obecným vzorcem I • ·· ·· ··♦· ·4 «· · · · ♦ · 4 4 ♦ • · · · · · · · · · · 4 • «·····< 4 «· « · * · · · · · · · » · ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, s dehydratačním prostředkem pro obdržení oxazolinonové čeniny obecného vzorce II slou- ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, s následnou reakcí této oxazolinonové sloučeniny s methyllithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem.
2. Karboxylová kyselina obecného vzorce'. I ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku.
3. Oxazolinonová sloučenina obecného vzorce II ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku.
4. Způsob přípravy oxazolinonové sloučeniny následujícího obecného vzorce II ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může ·* ···· • · být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci kar boxylové kyseliny následujícího obecného vzorce I ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku, s dehydratačním prostředkem.
5. Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny obec

Φ Φ ·· φ·φ φ φφ φφ φφ φ φ φ φ φφφφφ φ φφφ φ φ φ φ φ · φ φφ φ φφφ φφ · · φφ φφφ něho vzorce III ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z j sou nezávisle na sobě atom halogenu nebo atom vodíku či podobně, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci oxa zolinonové sloučeniny následujícího obecného vzorce II • ·· ·· ···· ·· ···· » · · 4 4 · ····· · 4·· 4

4 4 · · 4 · 4 ·· · · · · · 9 ve kterém

X je atom vodíku, alkylová skupina, alkoxyskupina, haloalkylová skupina nebo atom halogenu, n je celé číslo 1 až 3, a pokud n je 2 nebo více, může být několik X stejných nebo rozdílných a

Y a Z jsou nezávisle na sobě atom halogenu, atom vodíku či podobně, s methyl lithiumhalidem nebo methylmagnesiumhalidem.
6. Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny podle nároku 1,vyznačující se tím, že tímto dehydratačním prostředkem je některý anhydrid kyseliny, thionylhalid, halid fosforu nebo ester halokarbonové kyseliny.
7. Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny podle nároku 1,vyznačující se tím, že tímto methylmagnesiumhalidem je methylmagnesiumchlorid nebo methylmagnes iumbromid.

• ·· 444444 ·* ·

4 4 4 4 ·· 4 4 4 4 4 • · · 4 4 4 ··· • 4 C4 4 4 4 4 4 · · 4 • ···*····

4 4 4 4 4 · 4 4 · 44 *44

- 32
8. Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny podle nároku 1 nebo 5,vyznačující se tím, že tímto methylmagnesiumhalidem je methylmagnesiumchlorid nebo methylmagnesiumbromid.
9. Způsob přípravy amidu fenylalkanové kyseliny podle nároku 1,vyznačující se tím, že tímto dehydratačním prostředkem je anhydrid kyseliny, thionylhalid, halid fosforu nebo ester halokarbonové kyseliny a methylmagnesiumhalidem je methylmagnesiumchlorid nebo methylmagnesiumbromid.