CZ188397A3 - Oral preparations containing dimethicone co-polyols - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předložený vynález se týká orálních prostředků, jako jsou zubní pasty, zubní prášky, zubní vody, čistidla zubních protéz, žvýkačky, bonbony apod. Vynález se týká zejména orálních prostředků se zvýšenou účinností proti tvorbě zubního povlaku, a výtečnou čistící účinností, výtečnými fyzikálními vlastnostmi a vlastnostmi při praktickém používání.

Dosavadní stav techniky

Tvorba zubního povlaku započne, jakmile bakterie přilnou k povrchové vrstvě a na povrchu zubu se vytvoří bílkovinný film. Lpící bakterie metabolizují součásti potravy, které se shlukují a vytvářejí houževnatou usazeninu známou jako zubní povlak (plak). Tento obvykle sestává z bakterií a konečných produktů bakterií, jako jsou polysacharidy, anorganické soli a slinné proteiny. Bakterie fermentují uhlohydráty stravy na organické kyseliny, které demineralizují zubní sklovinu, a to vede k rozpadu zubu.

Zubní kámen je v podstatě zubní povlak (plak), který byl mineralizován vápenatými fosfáty. Zubní kámen zraje a tvrdne, a má snahu se zbarvovat v důsledku adsorpce chromagenů ze stravy. Usazeniny zubního kamene na úrovni dásní mimo neatraktivního vzhledu jsou také zdrojem zánětů gingivítis a periodontitis. Vedle hygienických a zdravodních problémů způsobených zubním kamenem výzkum také prokázal, že primárním zdrojem nepříjemného dechu je zadržování a následná degradace mrtvého buněčného materiálu, vycházejícího nepřetržitě z normálních zdravých úst.

Moderní zubní hygienické a chrupové preparáty obsahují činidla proti vzniku zubního povlaku a/nebo kamene, jakož i antimikrobiální a chuťové přísady. Antimikrobiální působení může ovlivnit tvorbu povlaku bud snížením počtu bakterií v ústech nebo na umělém chrupu, nebo umrtvením těch bakterií, které byly zachyceny ve filmu, aby se předešlo jejich dalšímu růstu a metabolismu.

Aromatizačni (chuťové) přísady zmírní problém nepříjemného pachu v důsledku deodorizačního účinku. Některá antimikrobiální činidla, jako např. mentol, mohou také sloužit jako deodoranty dechu. Avšak účinnost antimikrobiálních činidel závisí ve velké míře na jejich nahromadění a pozdržení v dutině ústní nebo na zubní protéze, a to zejména na jejich zachycení na povrchu zubů nebo protéz, kde se tvoří povlak.

Typickou nevýhodou známých zubních preparátu je, že pro působení antimikrobiálních činidel z preparátu je poměrně krátká doba, po kterou se zuby čistí nebo se vyplachují ústa. Problém je komplikován skutečností, že zubní přípravky se nepoužívají dosti často: většinou se používají jednou, nebo snad dvakrát denně. V důsledku toho dlouhá doba mezi čištěním zubů u většiny populace poskytuje optimální podmínky pro tvorbu povlaku (plaku).

Tudíž vyvstala potřeba vyvinout orální prostředek antimikrobiálním a/nebo s prodlouženým residuálním příchuťovým účinkem.

Je známé použití silikonů v zubních prostředcích, a to údajně k povlečení zubů k předejití tvorby dutin a kazů. Tak např. GB-A-689.679 uvádí ústní vodu obsahující organopolysiloxan k předejití adheze nebo k odstranění dehtovítých látek, skvrn, zubního kamene a částic potravy ze zubů. Tato ústní voda obsahuje antiseptické sloučeniny, jako je thymol, a chuťové a voňavé přísady.

Patent US-A-2,806.814 popisuje obsahující (v kombinaci) amino-karboxylové kyseliny zubní preparáty vyšší alifatický acylamid jako aktivní složku, a silikonovou složku. V patentu se uvádí, že silikonové složky jsou navrhovány k prevenci adheze nebo k usnadnění odstraňování dehtovítých látek, skvrn, zubního kamene apod. ze zubů. Uvádí se, že silikonová složka působí synergisticky na zlepšení antibakteriální činnosti a ochrany proti působení kyselin u aktivní složky. Tvrdí se, že nejúčinnější jsou dimetyl-polysiloxany. Je možno přidat aromatické oleje a/nebo mentol.

Patent US-A-3624120 uvádí kvartérní amonné soli cyklických siloxanů, které se použijí jako surfaktanta (povrchově aktivní látky), baktericidy a jako činidla proti kažení zubů.

Na základě toho předložený vynález poskytuje orální prostředek se zlepšenou účinností proti zubnímu povlaku a mucilagenním a bakteriálním sazeninám, který má současně výtečnou čistící účinnost, výtečné fyzikální vlastnosti a vlastnosti pro praktické používání.

Vynález dále popisuje orální prostředky obsahující lipofilní sloučeninu, jako je aromatizačni činidlo, fyziologicky chladící činidlo a antimikrobiální činidlo, a má zlepšenou podstatu, dopad a/nebo účinnost na zuby nebo protézy.

polymerních kationická

Podstata vynálezu

Poule pivníiiu hiedisKd vynálezu se popisuje orální prostředek ve formě zubní pasty, zubního prášku, zubní vody, výplachu úst, čistidla protéz, žvýkačky, nebo bonbonů, obsahující jednu nebo více komponent jako jsou abraziva, pojivá, zvlhčovači la, surfaktanta, zdroje iontů fluoru, činidla proti zubnímu kameni a sladidla, a dále obsahující kopolyol dimetikonu, který lze zvolit z kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu o vzorci (I):

CH<

CH'

CH<

CHg- SiO--SiO

CH'

CH-c

SiO (CH₂)₃

CH',

-SiO-HSi—ch₃

CH'

O-(C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_yX kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- a acyl-skupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkyl- nebo alkoxy-skupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, g je 1 až 100, molekulová hmotnost zbytku (C₂H₄O-)χ(0₃Η₆0-)yX je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen:oxypropylen činil 100:0 až 0:100, s výhodou 100:0 až 20:80.

Podle dalšího hlediska vynálezu je orální prostředek ve formě zubní pasty, prášku, kapalného prostředku, ústní vody, čističe protéz, žvýkačky nebo bonbonu, obsahující lipofilní složku, kterou mohou být aromatizační činidla, fyziologicky chladící činidla, antimikrobiální sloučeniny, a kopolyol dimetikonu, zvolený z kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu o vzorci (I).

Všechna procenta a poměry uváděné ve vynálezu jsou vztažena na celkovou hmotnost prostředku, pokud není vyznačeno jinak.

Podrobný popis vynálezu

Orální prostředky podle vynálezu tudíž obsahují kopolyol dimetikonu jako činidlo proti tvorbě povlaku (plaku), a výhodnější prostředky dále obsahují lipofilní složku a/nebo jednu nebo více složek, jimiž jsou abraziva, pojivá, zvlhčovadla, surfaktanta, zdroje iontů fluoru, činidla proti tvorbě kamene a sladidla. 0 každém z nich bude pojednáno zvlášť.

Obecně kopolyol dimetikonu se zvolí z kopolyolů alkyla alkoxy-dimetikonu, majících vzorec (I):

kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- a acyl-skupina o 1 až 16 atomech uniiku, Y je alkyl- nebo alkoxy-skupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, g je i až 100, molekulová hmotnost zbytku (C₂H₄O-)_X(C₃H₆O-)_γΧ je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen:oxypropylen činil 100:0 až 0:100, s výhodou 100:0 až 20:80.

Ve výhodných provedeních jako kopolyol dimetikonu se použije některý z kopolyolů C₁₂_₂₀-alkyl-dimetikonu. Velmi výhodný je kopolyol cetyl-dimetikonu prodávaný pod názvem Abil EM90. Kopolyol dimetikonu je obvykle obsažen v množství 0,01 až 25%, výhodněji 0,1 až 5%, a nejvýhodněji 0,5 až 1,5% hmotnostních.

Výhodné orální prostředky podle vynálezu obsahují také lipofilní sloučeninu. Obecně lipofilní složky vhodné pro použití dle vynálezu jsou olejovité materiály, které jsou rozpustné nebo solubilizovatelné v kopolyolu dimetikonu, s výhodou v množství nejméně 1%, výhodněji nejméně 5% hmotnostních při 25 C. Jako výhodné lipofilní složky se použijí aromatizační činidla, fyziologicky chladící činidla a antimikrobiální sloučeniny. Kopolyol dimetikonu způsobuje zvýšení kompatibility lipofilní složky k zubům, nebo zubním protézám, a tím se zvýší a/nebo prodlouží působení aromatické složky a antimikrobiální účinnost.

Lipofilní aromatizační přísady vhodné pro použití podle tohoto vynálezu tvoří jednu nebo více aromatizačních komponent z následujících: silice libavková, oregano, vavřínová, mátová, mátopeprná, hřebíčková, ságová, sasafrasová, citrónová, pomerančová, anýzová, benzaldehyd, hořkomandlový olej, kafr, olej z cedrových listu, silice marijánková, citronellová, levandulová, hořčičná, borovicový olej, silice z borového jehličí, silice rozmarýnová, tymiánová, silice ze skořicových listů, a jejich směsi.

Lipofilní antimikrobiální sloučeniny vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou: tymol, mentol, triklosan, 4-hexyl-resorcin, fenol, eukalyptol, kyselina benzoová, benzoxylperoxid, butylparaben, metylparaben, propylparaben, salicvlamidv. a jejich směsi.

Fyziologicky chladícím činidlem použitelným podle tohoto vynálezu jsou karboxamidy a estery a étery menthanu a jejich směsi.

Ί

Étery menthanu vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou sloučeniny s následujícím vzorcem:

čištění kde R₅ je volitelný hydroxysubstituovaný alifatický radikál obsahující až 25 atomů uhlíku, výhodněji až 5 atomů uhlíku, a kde X je vodík nebo hydroxyskupína, kteréžto látky jsou komerčně dostupné pod obchodním názvem Takasago, výrobek firmy Takasago International Corporatic. Nejvýhodnějším chladícím činidlem, použitelným v prostředcích podle tohoto vynálezu, je Takasago 10(3-1-menthoxy-propan-l,2-diol) (=MPD). MPD je monoglycerinový derivát 1-mentolu a má výtečné chladící účinky.

Nejpoužitelnější karboxamidy jsou popsány v patentu US-A-4,136.163 z 23. ledna 1979, autor Wason aj. , a v US-A-4,230.688 z 28. října 1980, autor Rawsell a jiní.

Množství lipofílní sloučeniny v prostředku podle vynálezu je v rozmezí 0,01 až 10%, výhodněji 0,05 až 5%, a nejvýhodněji 0,1 až 3% hmotnostní.

Prostředky ve formě zubních past, kapalin a past na obvykle obsahují pojivo nebo vhodnými pojivý jsou karboxyvinylpolymery, karrageenan, hydroxyetylceluloza a ve vodě rozpustné soli éterů celulózy jako je Na-karboxymetylceluloza a Na-karboxyhydroxyetyl-celuloza. Také lze použít přírodní gumy (klovatiny), jako je karaya, xanthanová guma, arabská guma a tragant. K dalšímu zlepšení textury je možno jako součást zahušfovadla použít koloidní silikát hořečnato-hlinitý nebo jemně mletý oxid křemičitý protéz apod.

činidlo.

(silika). Pojiva/zahuštovadla se použijí v množstvích 0,1 až 5,0%, výhodněji 0,1 až 1% celkové hmotnosti prostředku.

Rovněž je žádoucí přidat do zubní pasty nějaký zvlhčovači materiál, aby ve styku se vzduchem neztvrdla. Některá zvlhčovadla mohou zubní pastě také dodat žádoucí sladkost. Ústní vody a výplachy mohou také obsahovat určité množství zvlhčovadla. Vhodnými zvlhčovadly jsou glycerin, sorbit, xylit, polyetylenglykoly, propylenglykol, nebo jedlé polyhydrické alkoholy, a jejich směsi. Jsou-li zvlhčovadla přidána, je to obvykle v množství 10 až 70% hmotnosti prostředku podle vynálezu.

Zubní pasty, vody a čističe protéz v kapalné nebo pastovité formě obvykle obsahují brusný a leštící materiál. Tímto materiálem zamýšleným pro použití podle vynálezu může být takový materiál, který příliš neobrousí dentin nebo akrylát protézy. Je to např. silika (oxid křemičitý), včetně xerogelů, hydrogelů, aerogelů a precipitátú, uhličitany vápenatý a hořečnatý, orto-, pyro-, meta- a polyfosfáty vápenaté, trikalcium fosfát a polymetafosfát vápenatý, nerozpustný polymetafosfát sodný, oxid hlinitý a jeho hydráty jako je alfa-trihydrát, aluminosilikáty jako je kalcinovaný silikát hlinitý a silikát hlinitý, silikát hořečnatý a zirkoničitý jako je magnesium-trisilikát, a termosetové polymerizované pryskyřice jako určité kondenzační produkty močoviny a formaldehydu, polymetylmetakrylát, práškový polyetylén a jiné, jak je uvádí patent US-A-3,070.510 z 25. prosince 1962.

Je také možno použít směsí abraziv. Brusné-leštící materiály mají obecně průměrnou velikost částic 0,1 až 30 mikronů, výhodněji 5 až 15 mikronů.

Siliková zubní abraziva různých typů mají výjimečnou dentální čistící a leštící schopnost bez nežádoucího porušení zubní skloviny nebo dentinu. Silikovým abrazivem je buď precipitovaný oxid křemičitý, nebo jsou to silikagely, jako jsou xerogely popsané Paderem aj. v patentu US-A-3,538.220 z 2. března 1970, a DiGiulio-em v US-A-3,862.307 z 21. ledna 1975; jsou to např. silikové xerogely prodávané pod názvem Syloid společností W.R.Grace and Co, Davisn Chemical Division, Vhodným precipitovaným silákovým materiálem je výrobek prodávaný společností J.M.Huber Corp. pod názvem Zeodent, zejména výrobek s označením Zeodent 119. Tato siliková abraziva jsou popsána v patentu US-A-4,340.583, z 29. července 1982.

Z hlediska dosažení vysoké čistící účinnosti v kombinaci s vysokou kompatibilitou s činidlem proti tvorbě povlaku (plaku) je vysoce preferován uhličitan vápenatý jako abrazivum.

Abrazivum je obvykle v zubních prostředcích obsaženo v množství 10 až 70%, výhodněji 15 až 25% hmotnostních.

Dnešní prostředky obsahují také surfaktanta (povrchově aktivní látky). Vhodná surfaktanta jsou taková, která jsou dostatečně stálá a pění v širokém rozmezí pH, jako jsou nemýdelné anionické, neionické, kationické, obojetně ionické a amfoterní organické syntetické detergenty. Mnohá z těchto činidel uvádí Gieske aj. v US-A-4,051.234 z 27. září 1977.

Příklady vhodných surfaktant jsou alkylsulfáty, kondenzační produkty etylenoxidu s mastnými kyselinami, mastné alkoholy, mastné amidy, polyhydrické alkoholy (např. sorbitan-monostearát, sorbitan-oleát), alkylfenoly (např. Tergitol), a polypropylenoxid nebo polyoxybutylen (např. Pluronics); aminoxidy jako dimetyl-kokosyl-aminoxid, dimetyl-1anrvlaminoxid a kokosylalkyluimeLyi-aminoxid (Aromax); polysorbáty jako Tween 40 a Tween 80 (Hercules); sorbitan-stearáty, sorbitan-monooleáty, atd.; sarkosináty jako je kokosyl-sarkosínát sodný, lauroyl-sarkosinát sodný (Hamposyl-95 od firmy W.R.Grace); kationická surfaktanta jako je cetyl-pyridinium-chlorid, cetyl-trimetylamoniumbromid, di-isobutyl-fenoxy-etoxy-etyl-dimetyl-benzylamoniumchlorid a kokosyl-alkyl-trimetylamoniumnitrát.

Do prostředku podle vynálezu je možno také vtělit rozpustný zdroj iontů fluoru, kterého se použije v množství dostačujícím k získání 50 až 3500 ppm fluoridového iontu. Výhodnými fluoridy jsou fluorid sodný, fluorid cínatý, fluorid india, fluorid zinečnato-amonný, fluorid cínato-amonný, fluorid vápenatý a monofluorofosfát sodný. Tyto a jiné soli uvádí Norris aj. v US-A-2,946.735 z 26. července 1960, a Widder a jiní v US-A-3,678.154 z 18. července 1972.

Prostředek podle vynálezu může také obsahovat činidlo proti tvorbě zubního kamene. Vhodnými prostředky jsou dia tetra-alkali-pyrofosfáty, uváděné v patentu EP-A-097476. Specifické soli jsou tetra-alkali-pyrofosfáty, di-alkalidikyselino-pyrofosfáty, tri-alkali-monokyselino-pyrofosfáty a jejich směsi, kdy alkalickým kovem (alkali) je sodík nebo draslík. Solí lze použít v hydrátové nebo nehydrátové formě. V těchto prostředcích se použije takové účinné množství pyrofosfátové soli, které v prostředku uvolní nejméně 1,0% ^P2°7~⁴' výhodněji 1,5 až 10%, a nejvýhodněji 3 až 6% hmotnosti prostředku. Pyrofosfátové soli jsou podrobněji popsány v knize Kirka a Othmera Encyclopedia of Chemical Technology”, 2. vyd., sv. 15, Interscience Publishers 1968.

Jinými činidly proti tvorbě zubního kamene jsou soli zinku, které jsou popsány v US-A-4,100.269, US-A-4,416.876, US-A-4,425.325 a US-A-4,339.432. Výhodným činidlem obsahujícím zinek je citrát zinečnatý. Sloučeniny zinku se použijí v množství dostačujícím k uvolnění 0,01 až 4%, výhodněji 0,05 až 1% hmotn. zinečnatého iontu.

Jinými vhodnými činidly proti tvorbě zubního kamene jsou syntetické anionické polymery, včetně polyakrylátú a kopolymerů maleinového anhydridu nebo kyseliny, a metyl-vinyléter (např. Gantrez), popsané v US-A-4,627.977 , polyaminopropan-sulfonová kyselina, polyfosfáty (např. tripolyfosfát, hexametafosfát), difosfonáty (např. EHDP, AHP), polypeptidy (např. polyaspartová a polyglutamová kyselina a jejich směsi.

Použitelnými sladidly jsou aspartam, acesulfam, sacharin, dextroza, levuloza a cyklamát sodný. Sladidla se použijí v množství 0,005 až 2% hmotnosti prostředku.

Jinými výhodnými komponentami použitelnými podle vynálezu jsou ve vodě rozpustná antibakteriální činidla, jako chlorhexidin-diglukonát, kvarterní amonné antibakteriální sloučeniny, a ve vodě rozpustné zdroje některých kovových iontů, jako je zinek, měčf a cín (např. chlorid zinečnatý, měďnatý a cínatý, a nitrát stříbrný); pigmenty jako je dioxid titaničitý; potravinářské barvy/barvidla, jako je modř FDaC č. 1, žluť FDaC č. 10 a červeň FDaC č. 40; antioxidanty, vitaminy, jako ne např. C a E, další činidla proti tvorbě povlaku (plaku), jako jsou cínaté, měďnaté, strontnaté a hořečnaté soli; činidla upravující pH, činidla proti kažení zubů, jako je močovina, glycerofosfát vápenatý, trimetafosfát sodný, rostlinné extrakty, znecitlivující činidla pro citlivé zuby, jako je dusičnan a citrát draselný, a jejich směsi.

Typické ústní vody (výplachy) obsahují roztok alkoholu ve vodě, aroma, zvlhčovadlo, sladidlo, činidlo proti pěnění a barviva, jak bylo popsáno výše. Ústní vody obsahují etanol v množství 0 až 60%, výhodněji 5 až 30% hmotnostních.

Prostředky pro čištění protéz podle vynálezu mohou ještě obsahovat jedno nebo více bělicích činidel, prekurzorů organických peroxikyselin, zdroje šumivosti (generátory effervescence), chelatační činidla, atd.

Bělicí činidla jsou ve formě anorganických persoli.

Zvolí se bělidlo známé pro čistění zubních protéz, jako např. persulfáty alkalicko-amonné, perboráty, perkarbonáty a perfosfáty, a peroxidy alkalických kovů a kovu žíravých zemin. Příkladem vhodného bělícího činidla je persulfát draselný, amonný, sodný a lithný a mono- a tetrhydrát perborátů, peroxohydrát pyrofosfátu sodného a peroxidy hořčíku, vápníku, stroncia a zinku. Z nich výhodné pro použití dle vynálezu jsou ovšem persulfáty alkalických kovů, perboráty, a jejich směsi, a nejvýhodnější jsou perboráty alkalických kovů. Avšak základním rysem vynálezu je, že prostředky ve formě tablet mají výtečný antimikrobiální účinek i bez persulfátů alkalických kovů.

Bělícího činidla se použije v množství 5 až 70% celkové hmotnosti prostředku, výhodněji 10 až 50%. V prostředcích, obsahujících směs persulfátů a perborátů alkalických kovů, výhodný poměr persulfátů k perkarbonátu činí 5:1 až 1:5, výhodněji 2:1 až 1:2.

Prostředky pro čištění zubních protéz mohou také obsahovat zdroj šumivosti, tj. materiál, který za přítomnosti vody uvolňuje dioxid uhličitý nebo kyslík, a to za mocného šumění. Generátor šumění lze zvolit z látek, které jsou účinné při kyselém nebo neutrálním pH a látek účinných nebo nejúčinějších při alkalickém pH. Generátory nebo neutrálním pH sestávají z karbonátu nebo bikarbonátu alkalických kovů, jako je bikarbonát sodný, karbonát sodný, seskvikarbonát sodný, karbonát draselný, bikarbonát draselný nebo jejich směsi, s přimíšením nejméně jedné netoxické, fyziologicky přijatelné organické kyseliny, jako je kyselina vinná, fumarová, citrónová, jablečná, maleinová, glukonová, jantarová, salicylová, adipová nebo sulfamová, fumarát sodný, kyselé fosfáty sodný a draselný, betainhydrochlorid, nebo jejich směsi. Z těchto nejvýhodnější je kyselina šumivosti účinné při kyselém kombinace nejméně jednoho jablečná. Generátory šumivosti účinné při alkalickém pH obsahují persoli, jako jsou peroxoboráty alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož i perboráty, persulfáty, perkarbonáty, perfosfáty a jejich smési, jak bylo výše uvedeno; jsou to např. směs perborátu alkalického kovu (anhydrid, mono- nebo tetrahydrát) s monopersulfátem, jako je např. Caroat^R, prodávaný společností Ε I du Pont de Nemours Co., který je směsí 2:1:1 monopersulfátu, sulfátu draselného a bisulfátu draselného, která má obsah aktivního kyslíku kolem 4,5%.

Ve výhodném prostředku pro čištění zubních protéz ve formě tablet generátor šumění tvoří tuhý základní materiál, který v přítomnosti vody uvolňuje dioxid uhličitý nebo kyslík za mocného šumění. Tento tuhý základní materiál výhodně obsahuje šumící dvojici (bi)karbonát/kyselina, a to nejlépe v kombinaci s kyslíkovým generátorem šumění perborát/persulfát. Kombinace generátorů je výhodná pro dosažení optimální rozpustnosti a pH, čímž se dosáhne optimálního vyčištění a antimikrobiální účinnosti. (Bi)karbonátové komponenty obvykle tvoří 5 až 65%, výhodněji 25 až 55% celkové hmotnosti prostředku; kyselé komponenty tvoří 5 až 50%, výhodněji 10 až 30% celkové hmotnosti prostředku.

Prostředky pro čištění zubních protéz podle vynálezu lze doplnit jinými známými komponentami. Nejvýhodnější přídavnou komponentou je prekurzor organické kyseliny, který obecně řečeno lze definovat jako sloučeninu, která má titr nejméně l,5ml Ο,ΙΝ-roztoku tiosulfátu sodného při následujícím testu tvorbv nertvR^líny.

Zkušební roztok se připraví rozpuštěním následujících materiálů v lOOOml destilované vody: pyrofosfát sodný (Na₄P₂O_?.10H₂0) perborát sodný (NaBO₂.H₂O₂.3H₂O) uvolňující

2,5 g se přidá jodid draselný titruje s O,1N tiosulfátem

10,4% volného kyslíku 0,615 g dodecyl-benzensulfonát sodný 0,5 g

K tomuto roztoku se při 60 C přidá určité množství aktivátoru, a to tak, aby na každý atom volného kyslíku byl přidán jeden mol-ekvivalent aktivátoru.

Směs se po přidání aktivátoru mocně míchá a udržuje se na 60 C. Po 5 minutách po přidání se odtáhne lOOml tohoto roztoku a ihned pipetuje na směs 250g drceného ledu a 15 ml ledové kyseliny octové. Potom (°/4g), a uvolněný jód se ihned sodným za přidání škrobu jako indikátoru, až začne mizet modrá barva. Spotřebované množství roztoku tiosulfátu sodného v ml je titr bělícího aktivátoru.

Prekurzory organických perkyselin jsou typické sloučeniny, obsahující jednu nebo více acylskupin přístupných perhydrolýze. Výhodnými aktivátory jsou sloučeniny typu N-acyl nebo 0-acyl, obsahující acylový radikál R-CO, kde R jse skupina uhlovodíku nebo substituovaného uhlovodíku o 1 až 20 atomech uhlíku. Příklady vhodných prekurzorů perkyselin jsou:

1) Acyl-organoamidy o vzorci RCONR₁R₂, kde karboxylický acyl-radikál, R_x je acylradikál organický radikál, jak je uvedeno v

RCO a R. patentu je

US-A-3,117.148. Příklady sloučenin spadajících do této skupiny jsou:

(a) Ν,Ν-diacetylanilin a N-acetylftalamid;

(b) N-acylhydantoiny, jako N,N -diacetyl-5,5-dimethyl hydantoin;

(c) Polyacylované alkylen-diaminy. jako Ν.Ν,Ν , N tetraacetyl-etylendiamin (TAED) a příslušné deriváty hexametylendiaminu (TAHD), jak je uvádějí patenty GB-A-907.356, GB-A-907.357 a GB-A-907.358;

(d) Acetylované glykoluryly, jako je tetraacetylglyco15

GB-A-963.135 tohoto typu luryl, jsou uvedeny v patentech GB-A-1,246.338, GB-A-1,246.339 a GB-A-1,247.429.

2) Acetylované sulfonamidy, jako je N-metyl-N-benzoyl menthansulfonamid a N-fenyl-N-acetyl-menthansulfonamid, jsou uvedeny v GB-A-3,183.266.

3) Karboxylové estery jsou uvedeny v gb-a-836.988, a GB-A-1,147.871. Příkladem sloučenin jsou fenylacetát, acetoxy-benzensulfonát sodný, trichloretylacetát, hexaacetát sorbitu, pentaacetát fruktózy, diacetát p-nitrobenzaldehydu, isopropenylacetát, acetyl-acetohydroxamová kyselina a kyselina acetylsalicilová. Jiné příklady esterů fenolu nebo substituovaného fenolu a alfa-chlorovaných nižších alifatických karboxylových kyselin, jako je chloroacetylfenol a chloroacetylsalicylová kyselina, jsou uvedeny v US-A-3,130.165.

4) Karboxylové estery o obecném vzorci Ac L, kde Ac je acylskupina karboxylové kyseliny, tvořená substituovanou či nesubstituovanou lineární nebo rozvětvenou C₆_₂₀~alkylovou nebo alkenylovou skupinou, nebo C₆_₂₀-alkylsubstituovanou arylovou skupinou, a L je odštěpná skupina, jejíž konjugovaná kyselina má pKa v rozmezí 4 až 13, jako je např. oxybenzensulfonát nebo oxybenzoát. Výhodnými sloučeninami tohoto typu jsou ty, u nichž:

(a) ac ]e R^-CO a R₃ je lineární nebo větvená alkylskupina obsahující 6 až 20, výhodněji 6-12, a nejvýhodněji 7 až 9 atomů uhlíku, u níž nejdelší lineární alkylový řetězec jdoucí od karbonvlového uhlíku obsahuje včetně karbonylového uhlíku 5 až 18 výhodněji 5 až 10 atomů uhlíku, při čemž R₃ není nebo je substituována (s výhodou v poloze alfa vzhledem ke karbonylu) chlorem, bromem, OCH3 nebo OC₂H₅. Příklady této třídy materiálů jsou

3.5.5- trimetyl-hexanoyl-oxybenzensulfonát sodný,

3.5.5- trimetyl-hexanoyl-oxybenzoát sodný, 2-etylhexanoyl-oxybenzensulfonát sodný, nonanoyl-oxybenzensulfonát sodný a oktanoyl-oxybenzensulfonát sodný, přičemž substituce acyloxyskupiny je ve všech případech výhodná v poloze para;

(b) Ac má czorec R₃(AO)_mXA, kde R₃ je lineární nebo větvená alkyl- nebo alkylarylskupina obsahující 6 až 20, výhodněji 6 až 15 atomů uhlíku v alkylu, R₅ není nebo je substituována chlorem, bromem, OCH₃ nebo OC₂H₅, AO je oxyetylen enbo oxypropylen, m je v rozsahu 0 až 100, X je O, NR₄ nebo C0-NR₄, a A je CO, CO-CO, R₆-CO, CO-Rg-CO nebo CO-NR₄-R₆-CO, kde R₄ je C₃_₄-alkyl, a Rg je alkylen, alkenylen, arylen nebo alkarylen obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylenové nebo alkenylenové skupině. Bělicí aktivátory - sloučeniny tohoto typu zahrnují deriváty karbonových kyselin o vzorci R₃(AO)_mOCOL, deriváty kyseliny jantarové o vzorci R₃OCO(CH₂)₂COL, kyseliny glykolové o vzorci

R₃OCH₂COL, kyseliny hydroxypropionové o vzorci R₃OCH₂CH₂COL, kyseliny oxalové o vzorci

R₃OCOCOL, maleinové a fumarové o vzorci

R₃OCOCH=CHCOL, acyl-aminokapronové o vzorci k₃CONR₁(ch₂)₆col, deriváty acylglycinu o vzorci

R₃CONR₃CH₂COL, a deriváty kyseliny amino-6-oxokapronové o vzorci R₃N(R₁)CO(CH₂)₄COL. U výše uvedených m je v rozmezí 0 až 10, a R, je s výhodou ^C6_i2^-' výhodněji C₆_₁₀-alkyl je-li m nulové, a ^c9_i5“r je-li m nenulové. Odštěpná skupina L byla definována výše.

5) Acyl-kyanuráty, jako je triacetyl- nebo tribenzoyl17 kyanurát, uvedené v nárocích US patentu č. 3,332.882.

6) Substituované nebo nesubstituované anhydridy kyseliny benzoové nebo ftalové, jako např. anhydrid benzoový, anhydrid kyseliny m-chlorobenzoové a.anhydrid ftalový. Ze všech výše uvedených prekurzorů organických perkyselin výhodné jsou látky typu l(c) a 4(a).

V případě použití se prekurzor bělicí peroxykyseliny použije v množství 0,1 až 10% celkové hmotnosti prostředku, výhodněji v množství 0,5 až 5%. Obvykle se přidává ve formě aglomerátů bělícího prekurzoru.

Aglomeráty bělícího prekurzoru při použití podle vynálezu obsahují pojivo nebo aglomerační činidlo v množství 5 až 40%, výhodněji 10 až 30% hmotnosti aglomerátů. Vhodnými aglomeračními činidly jsou polyvinylpyrolidon, póly(oxyetylen) o molekulové hmotnosti 20.000 až 500.000, polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti 1000 až 50.000, Carboeax o molekulové hmotnosti 4000 až 20.000, neionická surfaktanta (povrchově aktivní látky), mastné kyseliny, Na-karboxymetylcelulóza, želatina, mastné alkoholy, fosfáty a polyfosfáty, hlíny, aluminosilikáty a polymerní polykarboxyláty. Z výše jmenovaných nejvýhodnější jsou polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti 1000 až 30.000, výhodněji 2000 až 10.000.

Z hlediska optimální rozpustnosti a pH jsou výhodné aglomeráty bělícího prekurzoru, které obsahují 10 až 75%, výhodněji 20 až 60% bělicí peroxykyseliny (počítáno na hmotnost aglomerátů), a 5 až 60%, výhodněji 5 až 50%, a nejvýhodněji 10 až 40% šumivého činidla íbiíkarhnnát/kyselina, dále 0 až 20% peroxuborátu, a 5 až 40%, výhodněji 10 až 30% aglomeračního činidla.

Je žádoucí, aby konečné granule bělícího prokurzoru mely průměrnou velikost částic v rozmezí 500 až 1500, výhodněji 500 až ΙΟΟΟμιη, což je důležité z hlediska optimální rozpustnosti a estetického hlediska. Výhodné množství aglomerátu bělícího prekurzoru je 1 až 20%, výhodněji 5 až 15% celkové hmotnosti zubního prostředku.

Prostředky pro čištění zubních protéz podle vynálezu mohou být ve formě pasty, tablet, granulí nebo prášku, avšak nejvýhodnéjší podle vynálezu jsou tablety. Prostředky ve formě tablet mohou být jedno- či vícevrstvé.

Prostředky pro čištění protéz podle vynálezu mohou být doplněny komponentami obvyklými pro takové formulace, a to především surfaktanty, chelatačními činidly, enzymy, aromatickými přísadami, fyziologicky chladícími činidly, antimikrobiálními sloučeninami, barvivý, sladidly, pojivý tablet a plnivy, činidly potlačující pěnění jako jsou dimetylpolysiloxany, stabilizátory pěny jako jsou estery mastných kyselin a cukrů, konzervačními činidly, mazadly jako je mastek, stearát hořečnatý, jemným amorfním pyrogenním oxidem křemičitým, atd. Žádoucí obsah volné vody ve finálním prostředku je pod 1%, výhodněji pod 0,5%.

Pojivý a plnivy tablet vhodnými podle vynálezu jsou polyvinylpyrolidon, póly-(oxyetylen) o molekulové hmotnosti 20.000 až 500.000, polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti v rozmezí 1000 až 50.000, Carbowax o mol. hmotnosti 4000 až 20.000, neionická surfaktanta, mastné kyseliny, Na-karboxymetylcelulóza, želatina, mastné alkoholy, hlinky, polymerní polykarboxyláty, uhličitan sodný a vápenatý, hydroxid vápenatý, oxid hořečnatý, hydroxid hořečnatý, sulfát sodný, proteiny, étery celulózy, estery celulózy, polyvinylalkohol, estery alginových kyselin, a rostlinné mastné materiály pseudokoloidního charakteru. Z výše uvedených nejvýhodnější jsou polyetylenglykoly, a to zejména s molekulovou hmotností v rozsahu 1000 až 30.000, výhodněji 12.000 až 30.000.

Povrchově aktivní látku pro použití do prostředku pro čištění zubních protéz podle vynálezu je možno zvolit z mnoha dostupných látek, které jsou kompatibilní s ostatními ingrediencemi prostředku pro čistění protéz, a to jak v suchém stavu, tak i v roztoku. Tyto látky zlepšují účinnost ostatních ingrediencí prostředku tím, že napomáhají pronikání do plošek mezi zuby. Tyto materiály také pomáhají odstraňovat zbytky potravy ulpělé na zubech. Do prostředku je možno použít např. suchou práškovou nebo granulovanou povrchově aktivní látku jako je laurylsulfát sodný, N-laurylsarkosinát sodný, laurylsulfoacetát sodný nebo dioktyl-sulfojantaran sodný nebo ricinoleyl sulfojantaran sodný, a to v množství 0,1 až 5%, výhodněji 0,5 až 4% hmotnosti suchého prostředku.

Vhodnými kationickými, povrchově aktivními látkami neionickými jsou např.

a amfolytickými kvartérní amonné sloučeniny jako je cetyltrimetylamoniumbromid, kondenzační produkty alkylenoxidů jako je etylen- nebo propylen-oxid s mastnými alkoholy, fenoly, mastnými aminy nebo alkanolamidy mastných kyselin, samotné esterz mastných kyselin s polyalkoholy nebo cukry, sacharoso-monolaurát nebo alkanolamidy mastných kyselin, s dlouhým řetězcem (C_g_₂₂) např. glyceryl-monostearát nebo sorbito-polyoxyetylenmono- nebo di-stearát, betainy, sulfobetainy nebo alkylaminokarboxylové kyseliny.

Chelatační činidla působí blahodárně na stabilitu čištění a bělení tím, že udržují ionty kovů jako je vápník, hořčík a kationty těžkých kovů v roztoku. Příklady vhodných chelatačních činidel jsou tripolyfosfát sodný, kyselý pyrofosfát sodný, Na„-pyrofosfát, aminopolvkarboxvlátv jako -» * -* * je nitrilo-trioctová kyselina a etylendiamin-tetraoctová kyselina a jejich soli, a polyfosfonáty a aminopolyfosfonáty jako je hydroxy- etan-difosfonová, etylendiamin-tetrametylen fosfonová, dietylentriamin20 pentametylenfosfonová kyselina a jejich soli. Volba chelatačního činidla není kritická až na to, že musí být kompatibilní s ostatními ingrediencemi čističe protéz v suchém stavu i v roztoku. Výhodné množství chelatačního činidla je v rozsahu 0,1 až 60%, s výhodou 0,5 až 30% hmotnosti prostředku. Avšak fosfonová chelatační činidla jsou výhodná v množství 0,1 až 1%, ještě výhodněji 0,1 až 0,5% hmotnosti prostředku.

Enzymy vhodné pro použití dle vynálezu jsou příkladně: proteázy, alkalázy, amylázy, lipázy, dextranázy, mutanázy, glukanázy atd.

Následující Příklady dále popisují a demonstrují výhodná provedení v rámci předloženého vynálezu.

Příklady I až V

V tabulce čištění protéz hmotnosti celé jsou uvedeny reprezentativní tablety pro podle vynálezu. čísla jsou procenta z tablety. Tablety jsou vyrobeny stlačením razícím a barvicím lisu při směsi granulovaných komponent v tlaku 10⁵kPa.

	I	II	III	IV	V
Kyselina jablečná	12	10	15	-	14
Kyselina citrónová	-	10	-	15	-
Uhličitan sodný	10	8	10	6	10
Kyselina sulfamová	5	-	-	3	3
PEG 20.000	-	3	7	8	5
PVP 40.000	6	3	-	-	-
Bikarbonát sodný	22	25,2	25	13,9	23
Monohydrát perborátu sodného	15	12	16	30	15
Monopersulfát draselný	15	18	13	-	14
Pyrogenní silikagel	-	0,3	0,1	0,1	-
Mastek	2	-	-	-	-
EDTA	-	-	1	-	3
EDTMP1	1	-	-	1	-
Aromatizačni přísada5	2	1	2	1	2
Abil EM904	1	1,5	5	10	1
Aglomerát bělícího prekurzoru	9	8	10	12	10

Aglomerát bělícího prekurzoru	I	II	III	IV	V
TAED2	2	-	4	5	2,5
TMHOS3	2	3	-	-	-
Kyselina sulfamová	2	2	2	2	3,5
Bikarbonát sodný	0,5	0,5	0,2	0,5	2
PEG 6000	2,5	2	2,4	2,5	1,5
Barvivo	-	0,8	1,4	2	0,5

1. Kyselina etylendiamin-tetrametylenfosfonova

2. Tetraacetyl-etylendiamin

3. 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-oxybenzensulfonát sodný

4. Kopolyol cetyl-dimetikonu

V příkladech I až V je celková hmotnost tablety 3 g a průměr 25 mm.

Tablety pro čištění zubních protéz v příkladu I až V mají zlepšenou účinnost proti tvorbě zubního povlaku (plaku) a čistící a antibakteríální účinnost spolu s výtečnou soudržností (kohezí) a dalšími fyzikálními vlastnostmi potřebnými během používání.

Příklady VI až VIII

V následující tabulce jsou uvedeny reprezentativní zubní pasty a pasty na vynálezu. Jsou uvedena prostředku.

Uhličitan sodný

Glycerin

Na-CMC

Dioxid titaničitý

Metyl-propyl-parabeny

Na-sacharin

Aromatizční přísada⁵

Abil EM90⁴

Trichlosan

Voda

Zubní pasty a pasty příkladu VI až VIII mají zubního povlaku (plaku), čištění zubních protéz podle

procenta z	celkové	hmotnosti
VI	VII	VIII
20	25	15
10	12	8
3,5	3	4
0,7	0,5	0,6
0,1	0,1	0,1
0,3	0,4	0,2
1	1	2
1	1,5	1
	0,5 do 100
pro čištění	zubních	protéz v

zlepšenou účinnost proti tvorbě lepší aroma a chut, a vyšší antibakteriální účinnost spolu s výtečnými vlastnostmi.

čistícími

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY Orální prostředek ve formě zubní pasty, zubního prášku, zubní vody, výplachu úst, čistidla zubních protéz, žvýkačky nebo bonbonu, vyznačující se tím, že obsahuje lipofilní přísadu, kterou je dle volby aromatizační prostředek, fyziologicky chladící činidlo, antimikrobiální činidlo, a kopolyol dimetikonu zvolený z kopolyolů alkyla alkoxy-dimetikonu o vzorci (I):

   CH<

   CHg- SÍOCH<

   CH'

   SiO

   CHCH'

   SiO (CH₂)₃

   CH'

   SiO--Si—CH₃

   CH-:

   0-(C₂H₄O-)_x(C₃H₆O)_yX kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- nebo acyl-skupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkyl nebo alkoxy-skupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je I až 40, q je i až 100, molekulová hmotnost zbytku (C₂H₄O-)_χ(CjH^O-)γΧ je 50 až 2000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen:oxypropylen činil 100:0 až 0:100.
2. 2. Orální prostředek podle Nároku 1, vyznačuj ící se tím, že jako kopolyol dimetikonu se zvolí některý z kopolyolů ^ci2-20“^alkyldimetikonu a jejich směsi.
3. 3.
4. 4.
5. 5.

   Orální prostředek podle Nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kopolyolem dimetikonu je kopolyol cetyldimetikonu.

   Orální prostředek podle kteréhokoliv z Nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že kopolyol dimetikonu je obsažen v množství 0,01 až 25%, výhodněji 0,1 až 5% hmotnostních.

   Orální prostředek podle kteréhokoliv z Nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že lipofilní přísadu tvoří aromatizační přísada, sestávající z jedné nebo více aromatizačních komponent, kterými jsou silice libavková, oregano, silice z vavřínového listu, silice z máty peprné, silice hřebíčková, ságová, z máty zahradní, silice sasafrasová, citrónová, pomerančová, anýzová, benzaldehyd, hořkomandlový olej, kafr, olej z cedrových listů, silice marijánková, citronellová, levandulová, hořčičná, borový olej, silice z borového jehličí, silice rozmarýnová, tymiánová, silice ze skořicových listů, a jejich směsi. Orální prostředek podle kteréhokoliv z Nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že lipofilní přísadu tvoří antimikrobiální sloučenina, kterou je thymol, mentol, triklosan, 4-hexylresorcin, fenol, eukalyptol, kyselina benzoová, benzoylperoxid, butylparaben, metylparaben, propylparaben. salicvlamidy. a jejich směsi.

   Orální prostředek podle kteréhokoliv z Nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje 10 až 70% hnioLnosLních zubního abraziva, kterým je silika (oxid křemičitý), nebo oxid hlinitý, aluminosilikáty, silikáty hořečnatý a zirkoničitý, orto-, pyro-, meta- a polyfosfát vápenatý, uhličitan vápenatý a hořečnatý, nerozpustné metafosfáty a termosetové polymerizované pryskyřice.
6. 8. Orální prostředek podle kteréhokoliv z Nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje takové množství zdroje fluoridových iontů, které uvolní 50 až 3500 ppm fluoridových iontů.
7. 9. Orální prostředek podle kteréhokoliv z Nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 1% hmotnostní pojivá.