CZ185595A3 - Způsob přípravy 5-chloro-1,3-dimethyladamantanu - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká vzorce (I) :

5-chloro-l,3-dimethyladamantanu způsobu přípravy 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu,

5-chloro-l,3-dimethyladamantan [ 5-chloro-l,3-dimethyltricyklo (3,3,1,l³'⁷)děkan ] je základním meziproduktem pro přípravu 5-substituovaných derivátů 1,3-dimethyladamantanu [ 1,3-dimethyltricyklo(3,3,l,l^3,r'⁷)dekanu ], které se využívají v chemickém a farmaceutickém průmyslu. Tak například 5-amino-l,3-dimethyladamantan hydrochlořid (memantin) je pro svůj antispastický účinek používán k léčbě chorob centrálního nervového systému.

Dasavadní stav techniky

5-chloro-l,3-dimethyladamantan lze připravit chlorací 1,3dimethyladamantanu v prostředí koncentrované kyseliny sírové nebo 20 % olea účinkem chloridu sodného [ Moore R.E.(Sun Oil Co.): USP 3 666 806 (1972), Moore R.E.(Sun R&D CO.): USP 3 784 615 (1974), Moore R.E. (Sun R&D Co.): USP 3 789 089 (1974) ]. Produktem těchto chlorací je vždy směs monochlorderivátu, dichlorderivátu a chlorhydroxyderivátu 1,3-dimethyladamantanu. Vedle nízké selektivity je příprava charakterizována i velkými odpady. Je popsána příprava mono a dichlorodimethyladamantanu z mono- a dihydroxydimethyladamantanu v prostředí koncentrované kyseliny nebo 20 % olea účinkem chloridu sodného při pokojové teplotě s výtěžkem 95 % příslušného chlorderivátu dimethyladamantanu [ Moore R.E.,

Driscoll G.L.fSun R&D Co) : USP 3 819 721 (1974) ]. K přípravě

5-chloro-l,3-dimethyladamantanu podle tohoto postupu je nutné mít k dispozici výchozí 5-hydroxy-l,3-dimethyladamantan, což je podobný problém jako u přípravy 5-chlorderivátu. Navíc je tento postup opět charakterizován velkými odpady. Je popsána příprava *

5-chloro-l,3-dimethyladamantanu zahříváním 5-acetamido-l,3dimethyladamantanu s HC1 [ Štěpánov F.N., Srebrodolskij J.I.: Zh.Org.Khim.2 (9),1612-1615 (1966) ]. K přípravě podle tohoto postupu je nutné mít k dispozici výchozí 5-acetamido-l,3-dimethyladamantan, což je podobný problém jako u 5-chlorderivátu. Je popsána příprava 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu z

1,3-dimethyladamantanu účinkem 8 až 10-tinásobného nadbytku kyseliny chlorsulfonové při -5°C. Po % 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu. vzniká následnou rakcí [ Lerman B.M.,Arefeva hodině reakce bylo získáno Vedle požadovaného produktu i 5,7-dichloro-l,3-dimethyladamantan Z.J., Kuzyev A.R. , Tolstikov

G.A.:Izv.Akad.Nauk SSSR, Ser.Chim.1971,(4), 894 ]. Nevýhodou tohoto postupu jsou velké odpady a nízká selektivita reakce.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je chlorace 1,3-dimethyladamantanu chlorem za katalýzy jodem v přítomnosti kyseliny sírové. Chlorace probíhá dostatečně rychle již při pokojové teplotě s výhodou násady 3-5 hmotnostních % jodu a 10-20hmotnostních % kyseliny sírové na předložený 1,3-dimethyladamantan. Při teplotě pod 20°C se chlorace silně zpomaluje, při teplotách nad 40°C dochází k částečné ztrátě’ selektivity. Při nižších násadách jodu a kyseliny sírové dochází k částečné ztrátě selektivity chlorace, vyšší násady jodu a kyseliny sírové zvyšují odpady procesu. Koncentrace kyseliny sírové je výhodná 88 až 92 %, vyšší koncentrace vedou k částečné ztrátě

Jf; selektivity v důsledku disproporcionace produktu. Chloraci lze v ; případě zvláštní potřeby provést v inertním rozpouštědle, například, dichlormethanu, ale z ekologického hlediska to. není výhodné. Po skončení chlorace se oddělí spodní fáze kyseliny sírové, kterou lze po analýze a úpravě recyklovat. Zbylá organická fáze se vyredukuje, vypere vodou, vysuší, váží a analyzuje metodou plynové chromátografie. Získá se produkt o obsahu min. 98 % 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu s výtěžkem min. 90 % na předložený

1,3-diméthyladamantan.

Způsob přípravy 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu podle vynálezu je jednoduchý a ekologický, přičemž poskytuje vysoké výtěžky a čistotu produktu, jaké nebylo dosud dosaženo žádným známým postupem.

Přiklaď provedeni

Příklad 1

Do směsi 12 g 1,3-dimethyladamantanu a 1,5 g 92 %-ní kyseliny sírové se za míchání přidala 0,4 g jodu a směs se míchala při teplotě 20°C 20 minut. Pak plynule nadávkovalo 5,4 g udržovala v rozsahu 20-25°C se do reakční směsi během 1 hodiny chloru, teplota reakční směsi se Po skončení reakce se směs zbavila zbytků chloru probubláváním vzduchem. Směs se pak nechala odvrstvit, spodní fáze kyseliny sírové se oddělila a použila do další chlorace. Zbylá horní fáze produktu se vyredukovala 15 %-ním

...... . .

vodným roztokem siřičitanu sodného, vysušila, vážila a analyzovala. Bylo získáno 13,0 g produktu, což je 90 % theoríe, o složení 98,5 hmotnostních % 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu, 0,8 hmotnostních % - 5,7-dichloro-l,3-dimethyladamantanu a 0,7 hmotnostních % 1,3-dimethyladamantanu.

Průmyslová využitelnost

Způsob přípravy 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu jako základní meziprodukt pro přípravu 5-substituovaných derivátů

1,3-dimethyladamantanu používaných v chemickém a průmyslu.

farmaceutickém

Claims (3)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Způsob přípravy 5-chloro-l,3-dimethyladamantanu vzorce (I) vyznačený tím, že se 1,3-dimethyladamantan chloruje chlorem za katalýzy jodem v přítomnosti kyseliny sírové.
2. 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím,- že se chlorace provede při teplotě 20-3.0 °C^ - ........;
3. 3. Způsob podle bodu 1 a 2 vyznačený tím, že se k chloraci použije 3 až 5 hmotnostních % jodu a 10 až 20 hmotnostních % kyseliny sírové na předložený 1,3-dimethyladamantan.