CS274378B1 - Nzb/w f1 spontaneous auto-immune mouse disease's expansion inhibitor - Google Patents
Nzb/w f1 spontaneous auto-immune mouse disease's expansion inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- CS274378B1 CS274378B1 CS160989A CS160989A CS274378B1 CS 274378 B1 CS274378 B1 CS 274378B1 CS 160989 A CS160989 A CS 160989A CS 160989 A CS160989 A CS 160989A CS 274378 B1 CS274378 B1 CS 274378B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- animals
- nzb
- observed
- weight
- dose
- Prior art date
Links
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 5
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 8
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinemethanol Chemical compound OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 8
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 108091060290 Chromatid Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 claims description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims description 2
- 210000004756 chromatid Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 claims description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 claims description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 claims description 2
- 241001455214 Acinonyx jubatus Species 0.000 claims 2
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 claims 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 claims 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 1
- 244000309466 calf Species 0.000 claims 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 abstract description 11
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 abstract description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000023359 cell cycle switching, meiotic to mitotic cell cycle Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000231 kidney cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001459 mortal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000150 mutagenicity / genotoxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 CS 274378 Bl
Vynález sa týká přípravku, ktorý zabraffuja rozvojů apontánneho autoimunltného ocho-renia u NZB/W Fj myši·
Charakteristickým klinickým priznakom ochorsnia Je rýchlo aa rozvijajúca imunokomple-xová gluraerulonefritida. Glomerulonafritida bývá příčinou zvýšenej mortality týchto myči, V oetatnom čase oa hladajú látky,! ktoró zabraňujú vývojů imunokonplexovej glomerulo-nafritidy, resp. ju potláčajú. Spontánna autoimunitné choroba NZB/W F^ myši má svoje ana-logické ochorania v ludekej patolágii, ktoró postihuje hlavně ženskú populáciu a nazývasa systémový lupue erythematosus SLE. Vffčšina liačabných prostriadkov používaných v tera-pii Xudekého SLE sa před zavedením llečby ukázala ako osvědčená aj v terapii myšieho SLE. Z tohoto dčvodu sa zvolil model spontánnej autoimunitnej choroby.
Rozvoj autoimunltného ochorania u myší NZB/W F^ Je obyčejná spravádzaný zvýšeným poč-tom lymfocytov e nukleolami syntatizujúcimi RNA /Korčáková L. aspol·,1 Immunology 30/1976/475a 31 /1976/ 803/. Podobná situácia Je aj u ludekóho SLE /Korčáková L. Smetana L. a spolo,Acta rheumatol. balneol. pistiniana 10, 1981, 7-53/. Zlepšenia klinického stavu u myši aju ludi so SLE,' naJmS lupusovej glomerulonafritidy navedené liečbou Je obvykle spojenée pokleeom aktivnych lymfocytov v periférnej krvi - to znamená,· lymfocytov s nukleolamiayntatizujůcimi RNA. Z tohoto dovodu sa vybral a previedol test lymfocytárnej aktiváclapodlá Smetanu a spol. /Procházková, O.,: John C. a spol.,! Vybrané diagnostické metódy lé-kařské imunologie, Avicenum, 1986, s. 273/, aby sa ověřilo, či prlpravok podlá vynálezumá schopnosf zabránit rozvojů apontánneho autoimunltného ochorenla. Súčasne po ukončeni po-kusu sa u myši NZB/W F^ sledoval aj hletopatologický nález na obličkách.
Podstatou vynálezu Je prlpravok na inhibovanie rozvoje spontánnej autoimunitnejchoroby NZB/W Fj, kde účinnou látkou Je 3-pyridylkarbinolový adukt niflumátu meŽfnatého. 3-pyridylkarbinolový adukt niflumátu meónatého, zloženlat
Cu/C12H8F3N2COO/2/C5H4NCH2OH/, kde C12HgF3N2C00“ Je anián kyseliny niflumovej /2- « <Z, «6-trifluoro-m-toluidino) nikotinovej kyseliny/ a CgH4NCH20H Je 3-pyridylkerbinol/ro-nikol/. Na pripojenom výkreae Je znázorněná lymfocytárna aktivácla u samcov /stlpca A/a samic /stlpca B/ u myši NZB/W F^ bez liečby /prázdné štipce/ a pri liečbe pripravkompodlá vynálezu plné štipce. Přiklad 1
Prlpravok bol připravený reakciou niflumátu meflnatého, Cu/C H F N C00/ a 3-pyridylkar-binolu v metanolovom prostředí, v molárnom pomere 1 : 2 v prospěch 3-pyridylkerbinolu.Vzniknutý tmavozelený produkt byl filtráclou oddálený, na filtri premývaný studeným meta-nolem a volné sušený na vzduchu.
Zloženie izolovaného produktu sa určilo na základe výsledkov analýzy médi,’ dusika,uhlika a vodika. Rozborom infračerveného spektra v Nujol suspenzii aa zistilo, že takanióny kyseliny niflumovej ako aj 3-pyridylkarbinolu sú viazané cez svoje 0 reep. N do-norovó atómy na centrálny atÓm médi. Spektrá elektrónovej paramagnetickej rezonancie, mě-řené pri laboratórnej teplota a teplota kvapalnóho dusika, aú typické pre komplexy Cu/II/s hodnotou efektivneho spinu S « 1/2. Z hlediska magnetického patři tento komplex medzimagneticky zriedené mečnaté komplexy.
Vplyv teetovacieho pripravku Cu/nif,2,ren/2 na lymfocytárnu aktlváclu bol študovanýna 2-meeačných myšiach NZB/W F^ - 9 eamcoch a 6 samičkách. Pokusná skupina zvlerat dostá-vala 3-krát týždenne dávku 20-mg.kg“3, teetovanej látky per os /p.o./ sposobom o objeme0,2 ml,' 10 g. Látka Cu/nif,2, ron/2 bole zmieŠaná so suspenziou 0,1 % hmot. matylceluló-zy. Kontrolné skupina zvierat dostávala 3-krát týždenne tým istým sposobom suspenziu 0,1 %hmot. metylcelulózy o objeme 0,2 ml/10 g. Doba aplikácie u NZB/W Ρχ myši bola 4 mesiece.Zvieratá pochádzali z chovu Virologického ústavu SAV v Bratislavě a boli 2 týždne před po-kusom i počas pokusu držené za štandardných podmienok. Potrava - poletované krmivo 00S-2Ba voda ad libitum. 12 h před aplikéciou teetovacieho pripravku bola zvieretám odobranápotrava a znovu im bola podaná 3 h po aplikécii. CS 274378 81 2
Lymfocytárna aktivácia se sledovala nukleolárnym testom podlá Smetanu a spo. /cit·vyššie/· Na nefixované auchó nátěry perifórnej.krvi, nle staršle ako 24 h sa nakvapkal nadobu 10 ninút farblacl roztok toluldlnovej modrej· rozpustenej v 10 % hmot· etanole azrledenom 10-krát Mc llvalnovým pufrom o pH 5,4. Preparáty boli sušené vo vertikálnejpoloho bez oplachovania farbiva. Za aktivně lymfocyty sme považovali tle, ktoré mail kom-paktně nukleoly s nukleonemataml, avedčiace pře novotvorbu RNAO Výsledky bolí Statistickyzhodnotené IKEM Mann-Whltneyovým U-testom.
Medián percenta aktívnych lymfocytov u NZB/W Fj myši /2-mesečných/, t.J· před za-čiatkom pokusu a liečbou komplexom médi, bol u samcov 5,0 /minimálnou hodnotou 4 a ma-xlmálnou 8// u samic 7,0 /6,0 až 8,0/. Po 2 masiacoch pokusu, teda u zvierat vo veku4 meaiacov, sa medián percenta aktivnych lymfocytov u neliečených / n 4 - samcov zvý-šil z dovodu rozvoje autolmunitnej chorby na 18,5 /13,5 až 29,0/ zatial čo u llečenýchsamcov / n 4, doba liečby 2 meslace/ zostal na signifikantně /P 0,01/ nižšej hodnotě7,0 /6,0 až 8,0/. Podobný rozdiel /P 0,08/ množstva aktivnych lymfocytov 19/5 /17,5 až26,0/ oproti 8,5 /6,0 až 11/5/ bol pozorovaný u neliečených /n 3/ a llečených /n 3/samic· Znižené množstvo aktivnych lymfocytov ame našli i po treťom a štvrtom meslaclliečby, kedy u samcov bola významnost rozdielov medzl lymfocytárnou aktiváciou u nelieče-ných a llečených zvlerat na 0,02 percentnej hladině, u samic na 0,08 percentnej hladině/obr. Č. 1/
Histo logické vyšetrenia s hernatoxylínora a eozinom farebných rezov ukazujú u NZB/wFj myši/ že v porovnáni e kontrolnou neliečenou skupinou dochádza v skupině zvlerat,ktorýn bolo podávané 20 mg.kg"1 testovanej látky vyššie opisaným aposobom ku zřetelnémuznenšsniu postihnutia zvlerat glomerulonefrltidou* U neliečených zvlerat aa tieto změny pohybujú od najfažšich zraien vo formě membranóz-ne proliferativnej glomerulonefrltidy po změny charakteru mezangioproliferativnej/ neraziba fokálnej glomerulonefritidy. U llečených zvlerat sú glomeruly na tejto úrovni vyšetre-nia nepostihnuté, resp, majú len lehký charakter miernej celulárnej proliferácie mezan-glálnych buniek.
Stanovenie akútnej orálnej toxicity
Testovaný pripravok Cu/nif/2/ron/2, kde nif Je C12H 8F3N2C00"a ron Je ronikol, bolp*o, apoaobom podaný Jednorázovo myším samcom kmefta ICR o hmotnosti 18 až 22 g v objeme0,2 ml/10 g. Pripravok bol zmiešaný so suepenziou 0,1 % hmot, metylcelulčzy a podávanýv dávkách 300, 400, 600, 800, 900 a 1000 mk.kg"1· /Pripravok nie Je dobré rozpustný vovodě a preto sa aplikoval vo formě suspenzie. Dobra sa rozpúšfa v etanole alebo DMSO-di-metylsulfoxid./ V každaj skupině /podlá uvedených dávok/ bolo testovaných 10 zvierat.Skúška toxicity sa robila podlá Československého liekoplsu 4, Kontrolnej skupině zvieratbola podaná suspenzie 0/1 % hmot· metylcalulšzy v objeme 0,2 ml/10 g p.o. aposobom. La-boratorně zvieratá pochádzall z SPF chovu n*p, Velaz Praha a boli 2 týždne před pokusomi počas pokusu chované ze štandarných podmienok. Zvieratá boli křaenó poletovanou dietouD0S-2S, potrava a voda ad libitum, 12 h před aplikováním testovaného přípravku bolazvieratám odobraná potrava a znovu im bola podaná 3 h po aplikácii. Hodnota strednej smr-.telnej dávky LOgO 540 mg.kg“1 /446 až 653/ sa vypočítala podlá Rozha /Ca, fyziologie10, 1961, 108/. U zvierat, ktoré přežívali neboli zaznamenané výrazné změny správania aaani ůbytok hmotnosti
Testovanie mutagenity in vlvo v buňkách koatnej drene hlodavcov
Testovaný pripravok Cu/nlf/2/ron/2 sa aplikoval per oe aposobom 8-týždříovým samcoma samičkám myši krneffa ICR o hmotnosti 25 až 30 g jednorázovo o objeme 0,2 ml/10 g. Pristanoveni dávok sa vychádzalo z předpokládánoj terapeutickoj dávky /5 až 20 mg.kg"1/testovaného pripravku a etrednej smrtelnej dávky LDg-, vyššie uvedenej. Testovací prípra-vok aa aplikoval v dávkách 20, 100, 300 a 600 mg.kg . V keždej skupině /podlá uvedenýchdávok/ bolo testovaných 10 zvierat, 5 samcov a 5 eamičiek. Kontrolnej skupině zvierat
Claims (2)
- 3 CS 274378 81 bola podaná per oa suspenzie 0,1 % hmot, metylcelulózyo objeme o,2 ml/10 g. Ako pozitivna kontrola aa použila skupina 5 my8leh aamcov, ktorým sa aplikoval Intra-peritoneálne cyclopho8phamid /látka,' ktorá vyvolává chromozómové aberácle v tomto testein vivo/ v dávko 40 mg.kg"1 a objeme 0,1 ml/10 g. Preparáty koetnaj drene bolí apracovanópodlá modifikovanej metódy Tjlo a Whanga /3«H,TJlo a □•H.Whang, Staln, Tachnol. 37 /1962/17/ 24 h po aplikovaní teetovacleho preparátu Cu/nlf/2/ron/2· Zvleratám 2 h prad spracová-ním bol lntraparltoneálne podaný kolchlcin na zaatavenle mitózy - buněčného delenia v dáv-ke 2,5 mg,kg"1/ o objeme 0,1 ml/10 g. Hodnotilo sa 50 mitÓz 8 dobro rozloženými chromozó-maml a do hodnotenia se započítali i buňky s gepami, Výsledky sa spracovali Statistickoumetódou chi-kvadrát /L. Sachs, Angewande Statistik, □ * Springer, Berlin, Heidelberg, NewYork, 1978/, Chromozómové aberácle sa pozorovali a odčítávali na mikroskope NU 2 /NOR/pri 1 250 náeobnom zvffčšeni. Počas dlhodobej aplikácie /10 týždóov/ bol testovaný přípravek podávaný pokusnýmzvleratám per os spósobom v dávke 100 mg,kg"1 o objeme 0,2 ml/10 g a to 3-krát v týždni.Kontrolnej skupině zvlerat v tých istých intervaloch po dobu 10 týždeff v bola aplikovanásuspenzia 0^1 % hmot, metylcelulózy o objeme 0,'2 ml/10 g. Pokusná zvleratá boli z SPP cho-vu n,p, Velaz Praha, kmeffa ICR a hmotnosti 20 g na začiatku pokusu, V každej teetovaceja kontrolnej skupině bolo 10 zvierat, 5 samcov a S eamičiek, Počas pokusu boli zvleratáchovaná za štandardných podmienokj potrava a voda ad llbitum. Před odberom kostnej drene boli zvleratá 12 h odstavené od potravy a zaznamenávanáleh hmotnost. Po skončeni pokusu sa urobila patologicko-anatomická pitva a boli odebranéorgány - píuca, pečeff, slezina, obličky/srdce, kostrový sval, žaludok,' predžalúdok atenké a hrubéčrevo na histologlcké vyšetrenie. Mikroskopické vyšetrenie jednotlivých orgénov experlmentálnych zvierat sa robilopo fixácii 4 % hmot, formalinom z parafinových bločkov, farbených hematoxylinora a eozi-nom. Výsledky: □ednorázové podanie ani dlhodobé aplikácie teetovacleho přípravku neovplyvnila Sta-tisticky významné výakyt chromozómových aberécli oproti kontrolnej skupině. Vobochpri-padoch sa pozoroval výskyt chromatidových zlomov a gepov v normě, Iný druh chromozómovýchaberécli nebol pozorovaný, , Mikroskopické vyšetrenie jednotlivých orgénov neukázalo závažnejšle patomorfologlckózměny, V najvyššej dávkovej skupině bola korá nadobličiek tvořená buňkami s opticky značnéprejesnenou cytoplazmou v porovnaní s nižšími dávkovými skupinami^ Vo všetkých vyšetřova-ných skupinách dochádzalo k výraznej hyperémii na hranici kory a drene nadobličiek, mieeta-mi prechádzajúce do krvácani mikroskopických rozmerov, z ostatných nálezov aa v minimálnejmlere vyskytovali v plucach, pečeni a obličkóch v lntereticiu mononukleárne infiltrátymikroskopických rozmerov, čo Je v našich chovoch laboratÓrnych zvierat vcelku běžný Jav.Nepozorovala aa žiadna dávková závislost ich výskytu. Podobné tomu bolo s výekytom monoce-lulárnych nekróz hepatocytov v pečeni, s odlupovanim epitelovej výstelky kanállkov koryobličlek s eozinofilnými homogénnyai svalovými vláknami v myokarde a konetrovom svale. Prihodnoteni vzoriek sleziny sa nezletilí žladne kvalitativně změny. PREDMET VYNALEZU Pripravok na inhibovanie rozvoje epontánnej autoimunltnej choroby NZB/W ρχ myši vyznačujúci sa tým, že ako účinnú látku obsahuje 3-pyridylkarbinolový adukt niflumátu meffnatóho.’, zloženia Cu/C12H8F3N2C00/2 /C,.H4NCH20H/2, kde C^Hg^COCT Je anión kyseliny CS 274378 B1 4 2-/Z, Z.lZ-trifluoro-m-toluidlno/ nlkotinovej vzorce /1/ CFCOO" /1/ a CgH4NCH20H Je 3-pyrldylkarbinol podlá vzorce /11/ch2oh /11/ 1 výkree
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS160989A CS274378B1 (en) | 1989-03-15 | 1989-03-15 | Nzb/w f1 spontaneous auto-immune mouse disease's expansion inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS160989A CS274378B1 (en) | 1989-03-15 | 1989-03-15 | Nzb/w f1 spontaneous auto-immune mouse disease's expansion inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS160989A1 CS160989A1 (en) | 1990-09-12 |
| CS274378B1 true CS274378B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5350884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS160989A CS274378B1 (en) | 1989-03-15 | 1989-03-15 | Nzb/w f1 spontaneous auto-immune mouse disease's expansion inhibitor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS274378B1 (cs) |
-
1989
- 1989-03-15 CS CS160989A patent/CS274378B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS160989A1 (en) | 1990-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10576091B2 (en) | Tomatidine, analogs thereof, compositions comprising same, and uses for same | |
| JP6254126B2 (ja) | 造影剤およびその中間体を合成するための方法および装置 | |
| Abe et al. | Role of (−)-epigallocatechin gallate in the pharmacokinetic interaction between nadolol and green tea in healthy volunteers | |
| US20110311651A1 (en) | Cardenolides for the treatment of ocular cancer | |
| Danks | Copper and liver disease | |
| Sivapackiam et al. | Galuminox: Preclinical validation of a novel PET tracer for non-invasive imaging of oxidative stress in vivo | |
| Tan et al. | A multifunctional bis-(−)-nor-meptazinol-oxalamide hybrid with metal-chelating property ameliorates Cu (II)-induced spatial learning and memory deficits via preventing neuroinflammation and oxido-nitrosative stress in mice | |
| Wang et al. | The PI3K inhibitor buparlisib suppresses osteoclast formation and tumour cell growth in bone metastasis of lung cancer, as evidenced by multimodality molecular imaging | |
| US20130035321A1 (en) | Compounds for the treatment of ocular cancer | |
| Nie et al. | Imaging of hypoxia in mouse atherosclerotic plaques with 64Cu-ATSM | |
| Xu et al. | Repurposing iron chelators for accurate positron emission tomography imaging tracking of radiometal‐labeled cell transplants | |
| Liu et al. | Mequindox induces apoptosis, DNA damage, and carcinogenicity in Wistar rats | |
| CS274378B1 (en) | Nzb/w f1 spontaneous auto-immune mouse disease's expansion inhibitor | |
| Thompson et al. | Adriamycin cardiotoxicity and proton nuclear magnetic resonance relaxation properties | |
| KR20180101411A (ko) | 전립선 비대증 치료를 위한 약제학적 조성물 | |
| WO2020073651A1 (zh) | 一种组合物及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
| Chen et al. | Angiotensin II-induced mouse hippocampal neuronal HT22 cell apoptosis was inhibited by propofol: Role of neuronal nitric oxide synthase and metallothinonein-3 | |
| Fujino et al. | A combination of Iohexol treatment and ionizing radiation exposure enhances kidney injury in contrast-induced nephropathy by increasing DNA damage | |
| JP6382791B2 (ja) | 虚血再灌流に関係のある病態の治療のための化合物 | |
| Greer et al. | Evaluation of the use of technetium Tc 99m diethylenetriamine pentaacetic acid and technetium Tc 99m dimercaptosuccinic acid for scintigraphic imaging of the kidneys in green iguanas (Iguana iguana) | |
| Fan et al. | Comprehensive safety evaluation of a novel multitargeting compound XYY-CP1106: A candidate for Alzheimer's disease | |
| Wang et al. | HA-20 prevents hepatocyte steatosis in metabolic-associated fatty liver disease via regulating Ca2+ relative signalling pathways | |
| Qureshi et al. | Histomorphometrical investigations on the heart, kidneys and adrenal glands in normal teddy goats (Capra hircus) using image analysis system. | |
| Deng et al. | A new neuroprotective candidate TJ1 targeting amyloidogenesis in 5xFAD Alzheimer’s disease mice | |
| US12023329B2 (en) | Methods for the treatment of diseases associated with activation of inflammasomes |