CS274344B1 - Method of 2-/4-(2-propylthio)phenyl/propionic acid's preparation - Google Patents
Method of 2-/4-(2-propylthio)phenyl/propionic acid's preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS274344B1 CS274344B1 CS479389A CS479389A CS274344B1 CS 274344 B1 CS274344 B1 CS 274344B1 CS 479389 A CS479389 A CS 479389A CS 479389 A CS479389 A CS 479389A CS 274344 B1 CS274344 B1 CS 274344B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propionic acid
- preparation
- propylthio
- phenyl
- substance
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- HLWUKJUOPQJDOL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-sulfanylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(S)C=C1 HLWUKJUOPQJDOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- ROMJDXPPIZDMLO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-propan-2-ylsulfanylphenyl)propanoic acid Chemical compound CC(C)SC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 ROMJDXPPIZDMLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 abstract description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 3
- 231100000420 gastrotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- -1 4- (2-propylthio) phenyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 Chemical compound COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se vzorce I týká způsobu přípravy kyseliny 2-(4-(2-propylthio)fenyl)propionová Co^f
Kyselina vzorce I podle vynálezu se vyznačuje protízánětlivou účinností v několika modelech zánětu a dále účinností analgetickou.
Literatura (Adams S. S. et al., □.Pharm. Sci. 56, 1686 (1967); Arch, Int. Pharmacodyn. Ther. 178, 115 (1969) uvádí látku podobné struktury II,
COO}} ch3 (IIb která je známá pod geherickým označením ibuprofen. Také ibuprofen má protizánětlivou a analgetickou účinnost a doznal ve farmakotherapeutické praxi velkého rozšini a těší se značné oblibě u pacientů trpících bolestmi kloubů na basi arthritických onemocnění.
Látka vzorce I byla s ibuprofenem srovnána v řadě testů na hlodavcích a byla shledána rovnocennou, pokud Jde o protizánětlivý účinek 8 výhodnější z hlediska toxicity a analgetické účinnosti, jak je to doloženo následujícími výsledky:
(a) Akutní orální toxicita u myši, LD5Q v mg/kg: I, 2 240; II, 1 350.
(b) Gastrotoxicita u krys (Robert A., Nezamis □. E., Proč-Soc.Exp. Biol. Med. 99, 443 (1958)), uvedeny orálni dávky v mg/kg a hodnoty ulcerogenního indexul
I, 50, 97,5; 100, 270; 200, 300
II, 50, 208; 100, 233; 200, 300 (c) Protizánětlivá aktivita u krys při použiti karragaeninového modelového zánětu; jsou uvedena procenta inhibice zánětu při použiti dávky 100 mg/kg p. o. :
I 58 (statisticky významné)
II, 55 (statisticky významné) (d) Protizánětlivá aktivita u krys při použiti kaolinového modelového záoětu;
Jsou uvedena procenta inhibice zánětu při použiti dávky 100 mg/kg p. o. :
I, 40 (statisticky významné)
II, 40 (statisticky významné) (e) Protizánětlivá aktivita u krys při použiti adjuvantniho otoku zadni končetiny jako modelu zánětu; jsou uvedena procenta inhibice zánětu při použití dávky
100 mg/kg p. o. :
I, 35 (statisticky významné)
CS 274 344 Bl
II, 55 (statisticky významné) (f) Analgetická účinnost u myší v testu intraperitoneálnlho drážděni, ED50 v m9/'<9 P. o. ·
I, 82; II, 170.
(g) Analgetická účinnost u krys v testu zánětlivé hyperelgesie (algesimetr) vyjádřená v procentech inhibice bolesti po podání dávek 150 mg/kg p. o. :
I, 37; II, 45 (obě hodnoty statisticky významné) (h) Analgetická účinnost u krys v testu tlakové analgesie po podáni orálních dávek 200 mg/kg p. o. : účinnost je vyjádřena v procentech zvýšeni prahu bolesti oproti neléčené kontrolní skupině v intervalech 1 h a 3 h po podání:
I, 129 %, 87 %; II, 100 %, 81 %
Látke vzorce I podle vynálezu má tedy určité výhody ve srovnání s ibuprofenem (II). Látka vzorce I je po chemické stránce nová, tj. nikdy nebyla popsána jako charakterizovaná substance. Nelze ji však chránit látkově, protože byla zahrnuta do obecného vzorce v předmětu GB patentu č. 1 012 480. Vztahuji se na ni tedy i možnosti přípravy v citovaném patentu uvedené pro látky analogické.
Nyni bylo zjištěno, že látku vzorce I lze připravit způsobem, který neni uveden ani Jeko možnost v popisu a nárocích citovaného patentu. Tento způsob spočívá v reakci známé kyseliny 2-(4-merkaptofenyl)propionové (Fr. MS,444, Addn. 0296) vzorce
III.
(III), s 2-brompropanem v dimethylformamidu při teplotách 50 až 80 °C za přítomnosti uhličitanu draselného a v následujíc! hydrolýze vzniklého a necharakterizovaného meziproduktu hydroxidem sodným ve vodném ethanolu. Kyselina vzorce I vzniká tímto způsobem v dobrém výtěžku a jedinou krystalizaci z petroletheru ji lze ziskat v čistém stavu. Ději identita byla zajištěna jednak analyticky, jednak pomocí spekter (IČ, NMR). De to krystalická látka tajici při 66 až 67 °C. Podrobnosti způsobu přípravy, kzerý je předmětem vynálezu, uvádi přiklad, který je znázorněn možnosti přípravy látky vzorce I podle vynálezu.
Směs 25,5 g kyseliny 2-(4-merkaptofenyl)propionové, 38 g uhličitanu draselného, 34,4 g 2-brompropanu a 100 ml dimethylformamidu se míchá a zahřívá 5 hodin na 60 °C.
Po ochlazeni se směs zředi 200 ml vody, vyloučený meziprodukt se extrahuje benzenem a extrakt se zpracuje. Odpařením získaný zbytek (30,4 g) se rozpustí v 50 ml ethanolu, přidá se roztok 30 g hydroxidu sodného ve 100 ml vody a směs se voři 5,5 hodiny
CS 274 344 Bl pod zpětným chladičem. Ethsnol se odpaří, zbytek se rozpusti ve 400 ml vody, roztok se promyje benzenem a okyselí se kyselinou chlorovodíkovou. Vyloučený produkt se izoluje extrakci benzenem a získá se jeho odpařenímj 22 g (70 %), t, t. 56 až 63 °C. Krystalizací z petroletheru se získá čistá látka, tj, kyselina vzorce I, tající při 66 až 67 °C.
Claims (1)
- Způsob přípravy kyseliny 2-(4-(2-propylthio)fenyl)propionové vzorce I, (i) vyznačující se tim, že se kyselina 2-(4-merkaptofenylJpropionová přivede k reakci s 2-brompropanem v dimethylformamidu za přitomnosti uhličitanu draselného při teplotě 50 až 80 °C a vzniklý meziprodukt se podrobí hydrolýze vroucím roztokem hydroxidu sodného ve vodném ethanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS479389A CS274344B1 (en) | 1989-08-14 | 1989-08-14 | Method of 2-/4-(2-propylthio)phenyl/propionic acid's preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS479389A CS274344B1 (en) | 1989-08-14 | 1989-08-14 | Method of 2-/4-(2-propylthio)phenyl/propionic acid's preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS479389A1 CS479389A1 (en) | 1990-09-12 |
| CS274344B1 true CS274344B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5391488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS479389A CS274344B1 (en) | 1989-08-14 | 1989-08-14 | Method of 2-/4-(2-propylthio)phenyl/propionic acid's preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS274344B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2136018A1 (es) * | 1997-06-17 | 1999-11-01 | Menarini Lab | Compuestos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-i y su utilizacion como analgesicos, antiinflamatorios y antiartriticos. |
-
1989
- 1989-08-14 CS CS479389A patent/CS274344B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2136018A1 (es) * | 1997-06-17 | 1999-11-01 | Menarini Lab | Compuestos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-i y su utilizacion como analgesicos, antiinflamatorios y antiartriticos. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS479389A1 (en) | 1990-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU178015B (en) | Process for preparing new 5-methyl-isoxazola-4-carboxylic acid-/4-trifluoromethyl/-anilide | |
| JPH02292272A (ja) | 抗高血糖症剤として有用な新規ナフタレニルアルキル―３ｈ―１，２，３，５―オキサチアジアゾール２―オキシド類 | |
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| JPH024235B2 (cs) | ||
| JPS5811850B2 (ja) | １− オキソ −２，２− ジチカン −５− インダニロキシ （ マタハチオ ＃ アルカノイツクアシド | |
| JPS646191B2 (cs) | ||
| US3766263A (en) | Substituted 2-phenoxyphenylacetic acids | |
| CA1339687E (en) | Indole derivatives, processes for their preparation, and their use as medicaments | |
| NO174848B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte | |
| US4272507A (en) | Phenylaminothiophenacetic acids, their synthesis, compositions and use | |
| JPH033658B2 (cs) | ||
| CS274344B1 (en) | Method of 2-/4-(2-propylthio)phenyl/propionic acid's preparation | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| CA1171421A (en) | Lysine salts having analgesic activity | |
| EP0588797B1 (en) | N- 4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| US4362891A (en) | Alkanoic acid derivatives | |
| GB1565616A (en) | 4-phenylbutyric acid dervatives process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them | |
| DK155936B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-(halogenbenzoyl)-methylphenyleddikesyrer eller alkylestere eller metalsalte deraf | |
| JPS6044304B2 (ja) | フエニルプロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| CS216206B2 (en) | Method of making the derivatives of the diphenylpyrazole | |
| Cohen et al. | The interaction of p-phenolate ions with side-chain electrophiles | |
| US3845215A (en) | Phenylalkane derivatives in the treatment of inflammation | |
| US4161533A (en) | 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation | |
| US4126625A (en) | Certain 5-substituted-3-methyl-2-benzofuran acetic acids |