CS273750B1 - 2-(phenylthio) phenylalkylamines, their s-oxides and salts with dicarboxylic acids - Google Patents
2-(phenylthio) phenylalkylamines, their s-oxides and salts with dicarboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS273750B1 CS273750B1 CS201489A CS201489A CS273750B1 CS 273750 B1 CS273750 B1 CS 273750B1 CS 201489 A CS201489 A CS 201489A CS 201489 A CS201489 A CS 201489A CS 273750 B1 CS273750 B1 CS 273750B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenylthio
- phenyl
- amine
- ether
- acid
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- GYDSXMPGWUNZJC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 GYDSXMPGWUNZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- SUGQEXQMLNVOKY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylsulfanylphenyl)propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 SUGQEXQMLNVOKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000006547 Leuckart Thiophenol synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000022244 formylation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 abstract description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 abstract 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 N-Methyl-1- (2- (phenylsulfinyl) phenyl) -2-propylamine Chemical compound 0.000 description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- YFCHMEKCUKTZHE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(2-phenylsulfanylphenyl)propan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 YFCHMEKCUKTZHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 4
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 4
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 3
- RAHQYFXENSUGDT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-(2-phenylsulfanylphenyl)ethanamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 RAHQYFXENSUGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HOPYVEWIFRKSQV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-phenylsulfanylphenyl)propan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HOPYVEWIFRKSQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UKJQLHNCSHSGGK-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(benzenesulfinyl)phenyl]propan-2-amine Chemical compound CC(N)CC1=CC=CC=C1S(=O)C1=CC=CC=C1 UKJQLHNCSHSGGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-2-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound CC(C)C1=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N 0.000 description 1
- SXJIMCNPMBDKLZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-nitroethenyl)-2-phenylsulfanylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C=CC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 SXJIMCNPMBDKLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FADJIMDKDQYNCG-UHFFFAOYSA-N 1h-azet-2-one Chemical compound O=C1NC=C1 FADJIMDKDQYNCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POEOFFRTAAOWOX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylsulfanylphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 POEOFFRTAAOWOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethenylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C=CC1=CC=CC=C1 PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 5-fluoro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyridin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CC=1)C(C(=CC=1F)C#N)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920004449 Halon® Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- HZZOEADXZLYIHG-UHFFFAOYSA-N magnesiomagnesium Chemical compound [Mg][Mg] HZZOEADXZLYIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 1
- RPMTZTCTVQCHMU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(2-phenylsulfanylphenyl)ethanamine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 RPMTZTCTVQCHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000018770 reduced food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález bo týká 2-(fonylthio)fenylolkylaminú a jejich S-oxidň obočného vzorce I,
TO. / ve kterém R, P/ a Rc jsou stejné nebo různé a značí atom vodíku nebo methyl a n značí 0 nebo 1» jakož 1 jejich solí s dikarboxylovými kyselinami.
Látky vzorce I ve formě solí vykazují psychotropní aktivitu s převážnými rysy charakteru antidepreslv. Vykazují zčásti mírné účinky centrálně tlumivé, zčásti mírná excitační, jsou v testech na zvířatech účinné antlreserpinově a mají mírnou afinitu k vazným místům (receptorům) pro imipramin a desipramin v hypothalamu krysího mozku. Lze předpokládat jejich praktickou použitelnost v terapii duševních depresivních stavů.
Testovány byly následující látky:
2-(2-(Penylthio)fenyl)ethylamln (Ia),
N-Methyl-2-(2-(fenylthio)fenyl)ethylamin (Ib), N,N-dimethyl-2-(2-(fenylthio)fenyl)ethylamin (Ic), l-(2-(Penylthio)fenyl)-2-propylamin (Id),
N-Metbyl-l-(2-(fenylthio)fenyl)~2-propylamin (Ie), N,N-Dimethyl-l-(2-(fenylthio)fenyl)-2-propylamin (If), l-(2~(Penylsulfinyl)fenyl)-2-propylamin (Ig), N-Methyl-l-(2-(fenylsulfinyl)fenyl)-2-propylamin (Ih) a N»N-Dimethy1-1-(2-(fenylsulflnyl)fenyl)-2-propylamin (li).
Všechny látky byly aplikovány ve formě hydrogenmaleinátů (s výjimkou látek Ib a le, které byly použity ve formě hydrogenoxalatů) a byly podávány orálně, pokud není uvedeno jinak.
Akutní toxicita na myších, LD^0 v mg/kg: Ia, 525; Ib, 40 i,v.; Ic, 288; Id, 158; le, 216; If, l?3t Ig, 352; Ih, 377l li, 170.
Dále význačnější účinky několika vybraných látek:
Ia, v dávce 50 mg/kg signifikantně antagonizuje reserpinovou ptosu u myší; v dávkách
100 až 200 mg/kg chrání myší přod hypothermiokým účinkem reserpinu. Má mírnou afinitu k vazným místům pro imipramin a desipramin v krysím hypothalamu; Inhibice
3 vazby 4 nfí /JH/ lmipraminu a 4 nM /JH/ desipraminu; ΙΟ^θ 873, resp. 711 nfí,
Ic, v i,p, dávce 8 mg/kg vykazuje mírný hypothermický účinek u myší.
Ie, v dávce 25 mg/kg má výrazný antireserpinový účinek v testu ptosy u myší; v dávce mg/kg signifikantně antagonizuje tvorbu žaludečních vředů u krys, vyvolanou reserpinem; v dávce 10 mg/kg výrazně antagonizuje reserpinovou hypothermii u myší; v orální dávce 100 mg/kg a v časovém intervalu 1-4 vykazuje anorektický účinek u krys.
Ig, po podání dávky 100 mg/kg prokazuje signifikantní anorektický efekt (snižuje příjem potravy) u krys v intervalu 1 h po podání.
-v·
...
CS 273750 Bl li, v dávce 10 mg/kg signifikantně snižuje lokomotorickou aktivitu myší v intervalu h po podání (centrálně tlumivý efekt).
Látky vzorce I podle vynálezu jsou přístupné různými metodami podle etupně methylace na uhlíku alifatické řetězce a na atomu dusíku. Látky 2-fenylethylaminové řady jsou přístupné z 2-(fenylthio)benzald^hydu (M, Hoři et al,, Tetrahedron Lett. 1978,
255? NSR zveřejňovací spis ě. 2 165 26ρ), který se převede na l-nitro-2-(2-(fenylthio)« fenyDethen. Jeho redukcí, např. hydridem lithnohlinitým, se získá látka la. Její formylací a redukcí resultuje látka lb. Přímou methylaoí látky la kyselinou mravenčí a formaldehydem se získá látka lo. Příprava látek l-fenyl-2«propylaminové řady vychází z nového (2-(fenylthio)fenyl)aoetonu (jeho příprava je popsána v příkladu). Z této látky Leuckartovou reakcí se získá N-(l-(2-(fenylthio)fenyl)-2«propyl)formamid, který alkalickou hydrolýzou poskytuje látku'íld, a redukcí hydridovými činidly látku la. Látka lf se získá z látky Id methylaoí formaldehydem a kyselinou mravenčí. Sulfoxidy se připraví oxidací příslušných sulfidů peroxidem vodíku v kyselině octové. Všechny produkty jsou basické povahy a neutralizací kyselinami poskytují soli, z nichž hydrogenmaleinaty (zčásti též hydrogenoxalaty) dobře krystalizují. Všechny látky ve vynálezu popsané jsou nové. Jejich Identita by.ía zajištěna obvyklými analytickými a spektrálními metodami. Pomocí uvedených příkladů jsou znázorněny možnosti přípravy látek podle vynálezu.
Příklad 1
2-(2-(Penylthio)fenyl)ethylamin (la)
K míchanému roztoku 18,7 g thiofenolu ve 42 ml hexamethyltriamidu kyseliny fosforečné se přidá roztok 6,8 g hydroxidu Bodného v 13 ml vody a po 10 minutách ještě
22,5 g 2-chlorbenzaldehydu. Směe se zahřívá 3,5 h pod zpětným chladičem na 100 °C v dusíkové atmoBféře. Po částečném ochlazení se vlije do 300 ml ledově ohledné vody a produkt se izoluje extrakcí benzenem. Zpracováním odparku a destilací zbytku ve vakuu se získá 29,4 g (85 %) 2-(fenylthio)benzaldehydu, t. v, 130 až 135 °C/67 Pa. Látka poskytuje eemikarbazon, který krystalizuje z ethanolu a taje při 212 až 215 °C.
Směs 30,0 g předešlého aldehydu,-.12,8 g nitromethanu, 120 ml kyseliny octové a 12 g octanu amonného se míchá a vaří 4 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se nalije do vody a produkt se extrahuje etherem. Extrakt ee promyje 5% roztokem uhličitanu sodného a vodou, vysuší se a odpaří. Zbytek je 34,7 g (96 %) téměř homogenního olejovitého l-nitro-2-(2-(fenylthio)fenyl)ethenu. Vzorek pro analýzu lze ještě přečistit destilací? t. v. 180 °C/0,2 kPa.
Roztok 25,0 g předešlého nitrostyrenu ve 150 ml etheru se za míchání přikape během 3 h k míchanému roztoku 19 g hydridu lithnohlinitého v 300 ml etheru. Směe se ponechá v klidu 2 dny při teplotě místnosti, potom se rozloží pomalým přidáním ethanolu a vody, pevná látka se odfiltruje, filtrát se rozdělí a organická vrstva se odpařit
18,8 g (84 %) surového aminu la. Rozpustí se v etheru, roztok se zneutralizuje roztokem 9,0 g kyseliny maleinovó v ethanolu a směs se zředí etherem. Vykrystalizuje 13,2 g hydrogenmaleinatu, t. t, 154 až 155 °C (ethanolether).
Příklad 2
N-Methyl-2-(2-fenylthio)fenyl)ethylamin (lb)
Směs 16,4 g aminu la a 45 ml mravenčenu ethylnatého se zahřívá 6 h v autoklávu na
125 až 130 °C. Reakční směa se rozpustí v etheru, roztok se promyje zředěnou .kyselinou chlorovodíkovou a 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se a odpaří. Získá se
16,2 (88 %) příslušného formamidového derivátu, který se v tomto stavu použije pro další reakce. Rozpustí se v 80 ml benzenu a roztok se přikape k míchanému roztoku 6,0 g
Ί&
Ά
f.’
A. ,
CS 273750 Bl hydridu lithnohlinitého v 70 ml etheru. Směe 09 míchá a vaří pod zpětným chladičem 5 h.
Po ochlazení ae rozloží pomalým přidáním othanolu a vody, zfiltruje ao, organická fáze filtrátu no vyeuěí a odpaří. Zbytek (14,5 g, 95 %) představuje téměř homogenní amin lb.
Neutralizuje se dihydrátem kyseliny oxalové v ethanolu a roztok se zředí etherem. Vykrystalizuje 6,4 g hydrogenoxalatu, t. t. 190 °C (ethanol-ether).
Příklad 3
N,N-Dimethyl-2-(2-(fenylthio)fsnyl)ethylamin (IC)
Směs 13,0 g aminu Ia, 12 ml 00% kyseliny mravenčí, 21,5 ml 20% formaldehydu o 10 ml vody se míchá a vaří 11 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení o,o vlije do zředěného roztoku hydroxidu sodného, extrahuje se etherem, extrakt se promyje vodou, vysuší a odpaří. Získá se 12,7 g (Θ7 %)-téměř homogenního aminu lc, který se převede no maleinat, t. t, 100 až 102 °C (ethanol-ether).
Příklad 4 l-(2-(Penylthio)fenyl)-2-propylamin (Id)
K míchané suspenzi 3,5 g 00% hydridu sodného v 50 ml toluenu so při 70 °C přikape 13,3 ml othanolu. K vzniklé suspenzi othoxidu sodného so přidá nměs 20 g (2-(fenylthio)fenyl)acetonitrilu (J. O. Jílek et al., Monatsh, Chem, 96, 182 (1965)) a 13,3 ml ethylacetátu. Směs se vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení eo rozloží přídavkem 110 ml vody, toluenový roztok se promyje vodou, spojené vodné roztoky se ochladí na 0 °C 0 okyselí ee kyselinou chlorovodíkovou nn pH 2 až 3, Vyloučený olej se extrahuje toluenem, extrakt se vysuší a zpracuje destilací: 13,5 g (57 %) 3-oxo-2-(2-(fonylthio)fenyl)butyronitrilu, t, v, 157 až 158 °C/70 Pa.
Směs 12,0 g předešlého nitrilu a 10,4 g kyseliny fosforečné se zahřívá pod zpětným chladičem 8 h v lázni o teplotě 200 °C, Po ochlazení se smšs zředí 50 ml vody a produkt Be extrahuje toluenem. Zpracováním extraktu a destilací se získá 7,1 g (65 %) (2-(fenylthio)fenyl)acetonu, t, v, 128 až 130 °C/90 Pa, který krystalizuje z ethanolu a taje při 50 až 51,5 °C,
Směs 6,0 g předešlého acetonového derivátu, 15 g formamidu a 3,0 g 98% kyseliny mravenčí se vaří 12 h pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 190 až 200 °C, Po částečném ochlazení se směs vlije do vody a produkt se extrahuje etherem. Zpracováním extraktu se získá 6,6 g (téměř teoretické množství) olejovitého N-(l-(2-(fenylthio)fenyl)-2~propyl)formamidu, který se dále použije v tomto stavu. Pro charakterizaci lze vzorek (5,0 g) vyčistit chromatografií na 70 g silikagélu. Chloroformem se eluuje 4,2 g homogenního produktu, který krystalizuje z petroletheru, t, t, 66 až 68 °C (benzen-hexan).
Surový předešlý amid (6,6 g) se přidá k roztoku 6,6 g hydroxidu draselného v 8,0 ml ethanolu a směs se vaří 4,5 h pod zpětným chladičom (lázeň 120 až 130 °C). Γο ochlazení se zředí 129 ml vody, extrahuje se etherem a extrakt se zpracuje vysušením a odpařením. Zbytek se rozpustí v' přebytečné 5% kyselině chlorovodíkové, kyselý roztok se promyje etherem, zalkalizuje se vodným amoniakem a base se znovu extrahuje etherem. Zpracováním extraktu se získá 4,2 g (70 %) olejovitého aminu Id, který se převede neutralizačními roakcomi na tyto neliš hydrogonmaloinot, t, t, 1-10 nž 141 °C (ethanol): hydroohlorld, t, t, 168 až 171 °C (ethanol-ether).
Příklad 5
N-Methyl-l-(2-(fenylthio)fenyl)-2-propylamin (le)
Roztok 17,3 g olejovitóho N-(l-(2-(fenylthio)fanyl)-2-propyl)formamidu v 75 ml etheru se přikape k míchanému roztoku 7,2 g hydridu lithnohlinitého v 75 ml etheru a směs se vaří 6 h pod zpětným chladičem. Za chlazení se rozloží pomalým přidáním 7,2 ml
15% hydroxidu sodného1 a 30 ml vody. Míchá se 30 min, pevná látka se odfiltruje,.flítáCS 273750 Bl
3’fíL on vyoučí nírnnom hořočnatým, zfiltrujo ae o aktivním uhlím o odpaří. Zbytek je 15,7 g (83 %) téměř homogenního olejovitého aminu Ie. Poakytuje krystalický hydrogenoxalnt tající při 137 až 139 °C (ethanol-ether).
Příklad 6
N,N-Dimethy1-1-(2-(fenylthio)fenyl)-2-propylamin (If)
Směn 11,0 g ninlnu Id, 0 ml vody, 11,0 ml 00% kyseliny mravenčí o 19 ml 2β% formaldehydu se míchá a vaří 12 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se nalije do 330 ml 5% roztoku hydroxidu sodného a produkt se extrahuje etherem. Extrakt ae promyje vodou, vysuší, zfiltruje s aktivním uhlím a odpaří. Získá bo 10,8 g (88 '%)'•prakticky homogenního olejovitého aminu If, který se převede na hydrogenmaleinat, ť-.-At, 84 až 86 °C (ethanol-ether).
Příklad 7
1-(2-(Fenylsulfiny1)fenyl)-2-propylamin (Ig)
Roztok 1,2 g aminu Id v 12 ml kyseliny octové ae oxiduje pomocí 0,8 g peroxidu vodíku a směs so ponechá 24 h při teplotě místnosti. Potom ao zředí 150 ml vody, zolknlizuje oe 45 ml 20% hydroxidu aodnéhó a produkt ae izoluje extrakoí benzenem; 0,90 g (70 %) olejovitého Ig, Hydrogenmaleinat, t. t. 176 až 177 °C (ethanol).
Příklad 8
N-Methy1-1-(2-(fenylaulfinyl)fenyl)-2-propylamin (Ih)
Podobnou oxidací 1,29 g aminu Ie v 13 ml kyseliny octové pomocí 0,8 g peroxidu vodíku se jako v předešlém příkladu získá 1,3 g (94 %) olejovitó base Ih, která ae převede na hydrogenmaleinat, t. t, 132 až 134 °C (ethanol).
Příklad 9
N,N-Dimethy1-1-(2-(fenylaulfinyl)feny1)-2-propylamin (li)
Jako v předešlých příkladech ae oxiduje 1,4 g aminu If ve 14 ml kyaeliny octové pomocí 0,7 g 30% peroxidu vodíku. Získá se 1,4 g (97 %) olejovitého aminu li, který se převede na hydrogenmaleinat, t, t, 108'až 111 °C (ethanol-ether).
Claims (1)
- 2-(Fenylthio)fenylaikylaminy a jejich S-oxidy obecného vzorce I,K1 2 ve kterém R, R a R jsou stejné nebo různé a značí atom vodíku nebo methyl a n značí0 nebo 1, jakož i jejich soli s dikarboxylovými kyselinami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS201489A CS273750B1 (en) | 1989-03-31 | 1989-03-31 | 2-(phenylthio) phenylalkylamines, their s-oxides and salts with dicarboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS201489A CS273750B1 (en) | 1989-03-31 | 1989-03-31 | 2-(phenylthio) phenylalkylamines, their s-oxides and salts with dicarboxylic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201489A1 CS201489A1 (en) | 1990-08-14 |
| CS273750B1 true CS273750B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5356015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS201489A CS273750B1 (en) | 1989-03-31 | 1989-03-31 | 2-(phenylthio) phenylalkylamines, their s-oxides and salts with dicarboxylic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS273750B1 (cs) |
-
1989
- 1989-03-31 CS CS201489A patent/CS273750B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS201489A1 (en) | 1990-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jones | Studies on imidazole compounds. I. A synthesis of imidazoles with functional groups in the 2-position | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| NL8702857A (nl) | Farmacologisch actieve catecholderivaten, werkwijzen en tussenverbindingen voor de bereiding daarvan, preparaten die deze derivaten bevatten, alsmede de toepassing van deze derivaten voor geneeskundige doeleinden. | |
| IE43598B1 (en) | Erythromycin derivatives | |
| LU86435A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4248884A (en) | 2-Pyrrolidine methanol derivatives utilizable as medicaments | |
| SU719498A3 (ru) | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламиноакридинов или их солей | |
| Nagasawa et al. | New method for nitrosation of proline and related sec-. alpha.-amino acids to N-nitrosamino acids with possible oncogenic activity | |
| US4008232A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| CS273750B1 (en) | 2-(phenylthio) phenylalkylamines, their s-oxides and salts with dicarboxylic acids | |
| SU1169538A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| DE2605377A1 (de) | 0-aminooxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| DE2806909A1 (de) | Verfahren zur herstellung von mefloquin | |
| FR2470770A1 (fr) | Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| Jacob III et al. | Sulfur analogues of psychotomimetic agents. Monothio analogs of mescaline and isomescaline | |
| FR2465733A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant | |
| US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
| EP0064006A1 (fr) | Chlorures de dialcoxy (2,4) benzènesulfonyle substitués | |
| FI56672C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzaminer | |
| CA1296337C (en) | Substituted 8-(phenylthio)-tetrahydroquinolines useful in the treatment of allergy | |
| Kawase et al. | Synthesis and biological evaluation of 4-fluoro-, 7-fluoro-, and 4, 7-difluoro-5, 6-dihydroxytryptamines | |
| SU1042614A3 (ru) | Способ получени 2-бензил-3-(3-диметиламинопропилтио)-2 @ -индазола | |
| DE2712045A1 (de) | Dibenzothiophen-derivate | |
| FI59586C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla bens-1,2-isoxazolfoereningar |