CS272527B1 - Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů - Google Patents
Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů Download PDFInfo
- Publication number
- CS272527B1 CS272527B1 CS857388A CS857388A CS272527B1 CS 272527 B1 CS272527 B1 CS 272527B1 CS 857388 A CS857388 A CS 857388A CS 857388 A CS857388 A CS 857388A CS 272527 B1 CS272527 B1 CS 272527B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- salt
- iii
- formula iii
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010908 decantation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 4
- QZQQBWVFOFYUBV-UHFFFAOYSA-N cyclobutanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1CCC1 QZQQBWVFOFYUBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N L-Ephedrine Natural products CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- PJGBAOKHZMYBPQ-UHFFFAOYSA-N cyclobutene-1-sulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CCC1 PJGBAOKHZMYBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- SHQSVMDWKBRBGB-UHFFFAOYSA-N cyclobutanone Chemical compound O=C1CCC1 SHQSVMDWKBRBGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- -1 anion inorganic Chemical class 0.000 abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 1-butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEHGSOZIZRABBU-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC([NH3+])C1=CC=CC=C1 YEHGSOZIZRABBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIZOVBNYAOCDCL-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanamine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)C1=CC=CC=C1 NIZOVBNYAOCDCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N N-Methylephedrine Natural products CN(C)C(C)C(O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940073569 n-methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy opticky aktivního
cyklobutanonu obecného vzorce I, kde X
znamená atom halogenu a Y atom halogenu
nebo trifluormetylovou skupinu, kdy se k
roztoku racemické soli cyklobutansulfonové
kyseliny obecného vzorce III, v němž X
a Y mají stejný význam jako u vzorce I a
M+ znamená alkalický kation, v inertním
rozpouštědle postupně přidá 0,3 až 0,7
molarního ekvivalentu soli opticky aktivní
báze obecného vzorce IV,
a-,h+b (IV).
v němž A“ znamená anion opticky inaktivní
anorganické nebo organické kyseliny a H+B
znamená protonizovanou formu organické
opticky aktivní báze, jež přednostně reaguje
s jedním enantiomerem racemické soli
obecného vzoree III za tvorby jednoho
diastereoisomeru soli cyklobutansulfonové
kyseliny obecného vzorce II, v němž X a Y
maj,í dříve uvedený význam a H+B má význam
dříve uvedený u obecného vzorce IV, jenž
se z roztoku vyloučí ve formě krystalů a
filtrací, dekantací nebo odstředěním se
oddělí od druhého enanxiomeru látky obecného
vzorce III, jenž zůstal rozpuštěný
v roztoku, chemicky nezměněn, načež se
rozdělené soli obecného vzorce II a III
případně přečistí o sobě známými postupy
a hydrolýzou rozloží na opticky aktivní
antipody cis-cyklobutanonu obecného vzorce
I, s významem X a Y dříve vyznačeným.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů. obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom halogenu a Y znamená atom halogenu nebo trifluormethylovou skupinu. Uvedené ketony jsou užitečné pro přípravu derivátů cyklopropankarboxylových kyselin s význačnou insekticidní účinností.
Z dosavadního stavu techniky je znáno, že opticky aktivní cyklobutanony tohoto typu lze připravit z odpovídajících racemických cyklobutanonů reakcí Se siřičitanem opticky aktivní báze za vzniku diastereolsomerní směsi solí cyklobutansulfonové kyseliny obecného vzorce II, ve kterém X a Y mají význam dříve uvedený a H+B znamená organickou opticky aktivní bázi v protonizované formě, následované frakční krystalizací diastereoisomerní směsi solí vzorce II a potom rozkladem rozdělených diastereoisomerů obecného vzorce II na opticky aktivní cyklobutanony obecného vzorce I viz například Greuter H., Dingwall J., Martin P. a Belus D,, Helv. Ghlm. Acta 64, 2812, 1981. Dosavadní způsob přípravy opticky aktivních cyklobutanonů je pracný a zdlouhavý.
Uvedené nedostatky podstatné snižuje způsob přípravy opticky aktivních cyklobutanonů obecného vzorce I, kde X znamená atom halogenu a Y atom halogenu nebo trifluormetylovou skupinu, podle vynálezu. Jeho podstata spočívá v stereoselektivní srážecí reakci vyvolané v roztoku racemické alkalické soli sulfonové kyseliny obecného vzorce III, ve kterém X a Y mají význam dříve uvedený a znamená alkalický kation, přidáním soli opticky aktivní organické báze obecného vzorce IV ' A,BH+ (IV), ve kterém A^“^ znamená anion opticky inaktivní anorganické nebo organické kyseliny s výhodou vybrané ze skupiny zahrnující halogenvodíkovou, sírovou nebo nižší mastnou kyselinu a BH^+^ má význam dříve uvedený u obecného vzorce II, v celkovém množství nepřesahujícím 0,7 molárního ekvivalentu výchozí racemické soli obecného vzorce III, kde X a Y mají dříve uvedený význam.
Podstatou objevené reakce je přednostní transformace jednoho enantiomeru racemické soli obecného vzorce III na jeden diastereoisomer soli obecného vzorce II, který se vysráží z roztoku ve formě krystalů, zatímco druhý enantiomer soli obecného vzorce III zůstane převážně v roztoku, chemicky nezměněn a oddělí se filtrací, dekantací nebo odstředěním. Získaný krystalický diastereoisomer solí obecného vzorce III se potom popřípadě dočistí běžnými, o sobě známými postupy, například krystalizací nebo chromatografií. Hydrolýzou takto získaných opticky aktivních sulfonových solí obecného vzorce II a III se připraví oba opticky aktivní cis-cyklobutanony obecného vzorce I, s opačnou absolutní konfigurací.
Reakce racemické alkalické soli obecného vzorce III s opticky aktivní solí obecného vzorce IV se provádí v inertním polárním rozpustidle, účelně vybraném ze skupiny hydroxylických rozpustidel, etherů, amidů, nitrilů, sulfoxidů a vody, v rozmezí teplot -10 °C až +70 °C. .
Jako opticky aktivní sole Obecného vzorce IV se v reakci používají sole opticky inaktivní anorganické nebo organické kyseliny s opticky aktivní organickou bází, vybranou ze skupiny substituovaných aminů. Jako příklady vhodných opticky aktivních bází lze uvést některé alkaloidy s opticky aktivními centry, například /-/-efedrin, /+/-e- . fedrin, /+/pseudoefedrin, /-/-N-methylefedrin, brucin, některé estery opticky aktivních aminokyselin, například t-butylester I-fenylalaninu, benzylester 1-valinu, dále některé syntetické aminy, například S-/-/-l-fenylethylamin, R-/+/-l-fenylethylamin, /+/-l-naftylethylamin, /+/-threo-/p-nitrofenyl/-2-N,N-dimethylaminopropan-l,3-diol a R-/-/-2-amino-l-butanol.
CS 272527 Bl 2
Stereoselektivitu srážecí reakce podle vynálezu lze ovládat mimo jiné volbou soli opticky aktivní báze obecného vzorce IV, volbou rozpustidla, reakční teplotou. S výhodou se používá očkování roztoku přídavkem krystalů požadovaného diastereoisomeru vzorce II.
Dělení reakční směsi se provádí o sobě známými postupy. Vyloučený pevný diastereoisomer solí obecného vzorce II, popřípadě s koprecipitovanými solemi, se oddělí od rozpuštěné soli obecného vzorce III například filtrací, dekantací nebo odstředěním a popřípadě se dále čistí krystalizací, chromátografií a podobně. Rozpuštěná sůl obecného vzorce III se může isolovat kupříkladu zahuštěním roztoku a popřípadě dále čistit krystalizací nebo srážecí reakcí s vhodnou solí opticky aktivní báze obecného vzorce IV.
Rozklad opticky aktivních solí do vzorce II se provádí o sobě známými postupy, popsanými kupříkladu dříve v uvedené práci švýcarských autorů. Rozklad opticky aktivních solí obecného vzorce III se provádí analogicky. Nežádoucí enantiomer cis-cyklqbutanonu obecného vzorce I, který se přitom získá, lze snadnou převést zpět na výchozí racemickou sůl obecného vzorce III o sobě známými postupy.
Výhodou nového postupu je snadná dostupnost výchozí racemické alkalické soli obecného vzorce III. Další výhoda spočívá v tom, že pracnou a zdlouhavou frakční krystalizaci diastereoisomerní směsi solí obecného vzorce II nahrazuje rychlejším a účinnějším srážecím postupem. Okolnost, že v novém postupu se opticky aktivní báze používá v množství nepřesahujícím 0,7 molárního ekvivalentu štěpené soli obecného vzorce III představuje v porovnání s dosavadním postupem také výhodu.
Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů obecného vzorce I je blíže 0světlen v následujících příkladech, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují. Příklad 1
Sodná sůl racemické 2-chlor-4-(2 ,2 ,2 -trichloretbyl)-l-hydroxy-3,3-dimethylcyklobutan-l-sulfonové kyseliny (14,4 g; 39,3 mmol) a hydrochlorid /-/-1-fenylethylaminu (3,08 g; 19,6 mmol) byly rozpuštěny v horkém 50% nedenaturovaném ethanolu (100 ml). -Po zchladnutí byly krystaly odsáty, promyty studeným 50% ethanolem (4 ml), etherem a sušeny. Získaná sůl (6,05 g) odpovídala ketonu o optické rotaci +75,0° (c 0,8;
001^), Dvě krystalizace z 25 ml 50% ethanolu poskytly 4,5 g (49 % teorie) čisté soli, z níž uvolněný keton měl [0^65 +112,9° (c 0,8; CCl^). Literatura (Helv, Chim. Acta 64, 2819, 1981) uvádí W365 +105,5°.
Příklad 2
Sodná sůl racemické 2-chlor-4-(2' ,2 'jp'-trichlorethylJ-l-hydroxy-B.B-dimethylcyklobutan-l-sulfonové kyseliny (6,7 g; 18,3 mmol) a hydrochlorid /-/-efedrinu (1,82 g; 9,0 mmol) byly rozpuštěny v 25 mol horkého 50% nedenaturovaného ethanolu. Vypadlé krystaly (4,15 g) odpovídající ketonu o C^^gg -59,6° byly dvakrát překrystalovány z 15 ml 50% ethanolu, výtěžek 1,9 g (41 % teorie) soli, z níž uvolněný keton měl C^J^gj -106,3° (c 0,8; CC14).
Příklad 3 , '
Draselná sůl racemické 2-chlor-4-(3',3',3'-trifluor-2 '-chlorpropyl)-l-hydroxy-3,3dimethyl-cyklobutan-l-sulfonové kyseliny (4,2 g; 10 mmol) ve 25 ml 60% ethanolu byla za tepla smíchána s 1,2 g (5,9 mmol) hydrochloridu /-/-efedrinu v 5 ml 60% ethanolu. Po naočkování a pomalém ochlazení na 20 °C byla vyloučená sůl odsáta, promyta 1 ml 60% ethanolu a vysušena, váha 1,6 g (58 % teorie).
CS 272527 Bl
Příklad. 4- ·
Vyloučená opticky aktivní sůl z příkladu 3 byla za míchání zahřívána 1 h v 10 ml ethanolu a 2 ml konc. kyseliny solné (1 : 1). Po částečném odpaření byla reakční směs roztřepána mezi pentan a vodu, organická fáze pronyta vodou, vysušena a odpařena. Výtěžek krystalického ketonu byl 0,74 g (86 %); (50 % počítáno na výchozí draselnou sůl z příkladu 3)? “5°.9° (c 0,5? CCl^).
Příklad 5
Roztok 26,2 g (0,1 mol) 2-/2',2',2,-trichlorethyl/-3,3-dimethyl-4-chlor-l-cyklobutanonu ve 35 ml ethanolu byl přidán k intensivně míchanému roztoku 13,0 g (0,068 mol) pyrosiřičitanu sodného ve 35 ml vody. Po 4 h míchání při 45 °C byla směs ochlazena na 15 °C» vyloučený produkt byl ostře odsát, vysušen a překrystálován z 50% ethanolu při 60 °C. Výtěžek 36,6 g (99 % teorie)? taje za postupného rozkladu bez ostrého bodu tání. Pro CgE^Cl^NaO^S (368,0) vypočteno 26,11 % C? 3,01 % H? 38,53 % Cl? 8,71 % S; nalezeno 26,97 % C? 3,39 % H? 38,35 % Cl; 8.,49 % S.
Příklad 6
5,3 g (50 mmol) /-f-/-2-chlor-3,3-dimethyl-4-/2,,2 \2,-trichlorethyl/-cyklobutan~l-onu s otáčivostí = +59° (CCl^) bylo za míchání magnetickým míchadlem zahříváno v tavenině se 1,5 g (5 mmol) tetrabutylammonium chloridu 4 h při teplotě 120 °C. Po 0chlazení byla reakční směs roztřepána mezi diethylether a vodu. Organická vrstva byla promyta vodou, vysušena síranem sodným a odpařena k suchu. Bylo získáno '5,2 g racemického cyklobutanonu, který podle vpc představuje směs cis a trans-isomerů v poměru 92 : 8.
Příklad 7
Bylo postupováno podle příkladu 3 s tím rozdílem, že namísto hydrochloridu/-/-efedrinu bylo použito 5,9 mmol acetátu. /-/-efedrinu. Výtěžek opticky aktivní soli byl 1,6 g (58 % teorie).
Příklad 8 „
Bylo postupováno podle.příkladu 1 s použitím síranu /-/~l-fenylethylaminu namísto odpovídajícího hydrochloridu. Bylo získáno 6,0 g požadované opticky aktivní soli.
Příklad 9
Bylo postupováno podle příkladu 3 s tím rozdílem, že v reakci bylo namísto vodného ethanolu použito vodného acetonitrilu, ’
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1.Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom chloru a Y znamená atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, vyznačující se tím, že se k roztoku racemické soli cyklobutansulfonové kyseliny obecného vzorce III, ve kterém X a Y mají stejný význam jako u vzorce I a M* znamená alkalický kation, v inertním rozpouštědle postupně přidá 0,3 až 0,7 molárního ekvivalentu soli opticky aktivní báze obecného vzorce IVA,H+B (IV), ve kterém A znamená anion opticky inaktivní anorganické nebo organické kyseliny s výhodou vybrané ze skupiny zahrnující halogenvodíkovou, sírovou nebo nižší mastnou kyselinuCS 272527 Bl 4 a H+B znamená protonizovanou formu organické optické aktivní báze a výhodou vybrané ze skupiny aminů, která přednostně reaguje s jedním enantiomerem racemické soli obecného vzorce III za tvorby jednoho diastereoisomeru soli cyklobutansulfonové kyseliny obecného vzorce II, ve kterém X a Y mají dříve uvedený význam a H+B má význam dříve uvedený u obecného vzorce IV, který se z roztoku vyloučí ve formě krystalů a filtrací, dekantací nebo odstředěním se oddělí od druhého enantiomeru látky obecného vzorce III, který zůstal rozpuštěný v roztoku, chemicky nezměněn, potom se rozdělené soli obecného vzorce II a III popřípadě přečistí o sobě známými postupy a hydrolýzou rozloží na opticky aktivní antipody cis-cyklobutanonu obecného vzorce I, s významem X a Y dříve vyznačeným,
- 2,Způsob přípravy podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako sůl opticky aktivní báze obecného vzorce IV použije hydrochlorid S-/-/-l-fenylethylaminu, R-/+/-l-fenylethylaminu, /-/-efedrinu nebo /+/-efedrinu.
- 3. 'Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije vodný ethanol nebo vodný acetonitril.
- 4.Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakční směs očkuje krystaly žádaného diastereoisomeru soli cyklobutensulfonové kyseliny obecného vzorce II,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS857388A CS272527B1 (cs) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS857388A CS272527B1 (cs) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS857388A1 CS857388A1 (en) | 1990-05-14 |
| CS272527B1 true CS272527B1 (cs) | 1991-02-12 |
Family
ID=5436469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS857388A CS272527B1 (cs) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272527B1 (cs) |
-
1988
- 1988-12-22 CS CS857388A patent/CS272527B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS857388A1 (en) | 1990-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA66359C2 (uk) | Спосіб одержання рацемічних або оптично активних сполук | |
| CS220790B2 (en) | Method of separation of the -6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene vinegar acid from the mixtures of the a/-/-6-methoxy-alpha-methyl-2/naphtalene vinegar acid or salts thereof | |
| US6215005B1 (en) | Intermediates and process for the preparation thereof | |
| US3739019A (en) | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid | |
| US6864374B2 (en) | Synthesis of r(+)α-lipoic acid | |
| BR102013004752A2 (pt) | Processo para a transformação de medetomidina e recuperação do enantiômero indesejado | |
| EP1330450B1 (en) | Process for the production of r(+)alpha-lipoic acid | |
| US5689022A (en) | Preparation of β-carotene products with a high 9 (Z) content | |
| CS272527B1 (cs) | Způsob přípravy opticky aktivních cis-cyklobutanonů | |
| EP0070114B1 (en) | A process for preparing an optically active p-hydroxyphenyl-glycine or a salt thereof | |
| US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
| JP5406194B2 (ja) | Ｒ−ゴシポールｌ−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法 | |
| CA2968431C (en) | Method for the production of praziquantel | |
| PL204820B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (R)-(-)-2-hydroksy-2-(2-chlorofenylo)octowego oraz sole diastereoizomeryczne | |
| US5183922A (en) | Process for the optical resolution of threo-2-hydroxy-3-(2'-aminophenylthio)-3-(4"-methoxyphenyl)-propionic acid | |
| EP0879225B1 (en) | Resolution of 4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexanoic acid | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
| EP0001821B1 (de) | Verfahren zur Racematspaltung von DL-alpha-Aminocarbonsäuren und dafür verwendete Salze | |
| JP2533864B2 (ja) | Ｄｌ−アラニンの光学分割法 | |
| WO2006003671A1 (en) | A process for resolution of methylamino(2-chlorophenyl)acetate | |
| HU194531B (en) | Process for producing esters of 2,2-dimethyl-cyclopropane-1,3-dicarboxylic acids | |
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
| EP1853545A2 (en) | Process for obtaining enantiomers of chrysanthemic acid | |
| NZ235908A (en) | A process for preparing the r or s enantiomer of 2,2-r 1 ,r 2 -1,3-dioxolane-4-carboxylic acid |