CS271309B2 - Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production - Google Patents
Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS271309B2 CS271309B2 CS85178A CS17885A CS271309B2 CS 271309 B2 CS271309 B2 CS 271309B2 CS 85178 A CS85178 A CS 85178A CS 17885 A CS17885 A CS 17885A CS 271309 B2 CS271309 B2 CS 271309B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- atom
- group
- saccharin
- above mentioned
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 229940053202 antiepileptics carboxamide derivative Drugs 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- VKWMGUNWDFIWNW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(Cl)C(=O)C2=C1 VKWMGUNWDFIWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 abstract description 6
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- QRADPXNAURXMSB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(Br)C(=O)C2=C1 QRADPXNAURXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 abstract 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- -1 benzoisothiazolyl Chemical class 0.000 description 4
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- IBAHRNYXYPKKRJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-benzothiazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CNSC2=C1 IBAHRNYXYPKKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXKDLIDUDRIYFL-UHFFFAOYSA-N 2-acetyl-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(C(=O)C)C(=O)C2=C1 UXKDLIDUDRIYFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQQSFWQKKADDBB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n-pyridin-2-ylacetamide Chemical compound BrCC(=O)NC1=CC=CC=N1 GQQSFWQKKADDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical group N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- KNYFJYVFUYERQR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-oxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(=O)OC)SC2=C1 KNYFJYVFUYERQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- OLTPNNVUSJYFNT-UHFFFAOYSA-N sodium pyridin-2-ylazanide Chemical compound [Na+].[NH-]c1ccccn1 OLTPNNVUSJYFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález ее týká nového ekonomického způsobu výroby 4-oxo-3>4-dihydro-2H-lí)2-benzothiazin-l,l-dioxLd-3-karboaaiidových derivátů obecného vzorce I
(I) kde
R^ znamená alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku,
Rp a R^ etejné nebo různé, znamenají atom vodíku nebo 2-pyridyl
Sloučeniny obecného vzorce I, v nichž Rp ^3 3eou odlišné od atomu vodíku, jsou nové.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známými protizánětlivými látkami, které byly popsány v publikaci J. Med. Chem. 1971, sv. 14, Č. 12, 1171.
Je také známo z J. Med. Chem. 1973. sv. 16, č. 5, 493, t.j. sloučeniny obecného vzorce II že skupina těchto látek,
(II) kde
znamená heterocyklický zbytek, zvláště pyridyl, thiazolyl nebo benzothiazolyl, jsou zvláště účinnými protizénětlivými látkami.
Sloučeniny obecného vzorce I s výjimkou těch látek, v nichž Rp a R^ jsou současně odlišné od atomu vodíku, byly až dosud připravovány dvěma způsoby, které je možno vyjádřit následujícími reakčním! schématy:
RpNCO
(III)
CS 271 309 B2
V tomto případě se uvádí do reakce 4-oxo-3>4-dihydro-2H-l,2-benzothiazin-l,l-dioxid s isokyanátem.
Výchozí benzothiazin se získá z N-acetylsacharinu působením ethylátu sodíku s následnou deacylací, ketalizací, N-methylací a hydrolýzou.
Svrchu uvedený způsob má následující nevýhody: sloučeniny vzorce III snadno podléhají autokondenzaci, isokyanáty se často obtížně získávají, takže množství látek, které je možno tímto způsobem získat, je omezené· Reakci není možno provádět se sloučeninami, v nichž R^ znamená atom vodíku· Mimoto není možno získat amidy, disubstituované na atomu dusíku. Ve všech případech jsou výtěžky poměrně nízké.
V tomto případě se uvádí v reakci 4-oxo-3,4-dihydro-2-alkyl-2H-l,2-benzothiazin-l,l-dioxid-3-karbomethoxyderivát в primárním aminem.
Benzothiazinový derivát se získá z methylesteru kyseliny 3-oxo-l,2-benzoisothiazolin-2-octové tak, že se tato látka uvede do reakce s alkoholátem a získaný 4-oxo-3,4-dihydro-2H-l,2-benzothiazin-l,l-dioxid-3-karboethoxyderivát se podrobí alkylaci.
Tento způsob má širší použití než způsob A), avšak má ještě následující nevýhody; v případě, že atom dusíku v thiazinovém kruhu není alkylován, není možno provádět amino lýzu. Ve všech případech je však nutno aminolýzu provádět za poměrně drastických podmínek. Přitom výtěžky jsou nízké, což platí zejména pro přeměnu benzoisothiazolylového derivátu na benzothiazinový derivát.
Nyní bylo zjištěno, že je možno získat sloučeniny obecného vzorce I způsobem, který je prostý svrchu uvedených nevýhod. V případě, Že se sloučeniny vzorce I získávají tímto novým způsobem, je možno je získat jednoduše v průmyslovém měřítku a současně je možno dosáhnout mnohem vyšší výtěžky. Zvláště výhodný je tento způsob v případě výroby sloučenin obecného vzorce II.
Způsob podle vynálezu je možno provádět v následujících stupních:
(IV) báze
------>
CS 271 309 B2
(í)
CS 271 309 B2
| kde R1* R2 ♦ *3 «5 | mají svrchu uvedený význam a znamená atom vodík nebo skupinu COOR^, kde R& znamená methyl nebo ethyl. |
Stupeň a), při němž dochází к rozáíření kruhu, je zcela nový a provádí se tak, že se na sloučeniny obecného vzorce IV působí silnou bází, s výhodou methylátem sodným, ethylátem sodným, amidem sodíku nebo jeho deriváty obecného vzorce NaM^R^, v němž R^ a R^ mají svrchu uvedený význam, v inertním organickém rozpouštědle, například dimethylsulf oxidu, tetrahydrofuranu, dimethylformamidu apod. při teplotě 0 až 50 °C.
Takto získaný produkt obecného vzorce V se ve stupni b) alkyluje na dusíkovém atomu působením vhodného alkylačního Činidla, s výhodou alkylhalogenidu obecného vzorce R^X, v němž X znamená atom halogenu a R^ má svrchu uvedený význam, nebo působením dialkylsulfátu obecného vzorce (R^^SC^, v němž R^ má svrchu uvedený význam, v organickém rozpouštědle, s výhodou ve stejném rozpouštědle, jaké bylo užito ve stupni a).
Stupeň c) zřejmě není nutno provádět v případě, že R^ znamená atom vodíku, protože v tomto případě je sloučenina obecného vzorce VI již sloučeninou obecného vzorce I, tento stupeň však je nutno provádět v případě, Že znamená skupinu COOR^ tak, aby bylo možno odstranit tento zbytek.
Stupeň c) je vlastně hydrolýzou s následnou dekarboxylací, která se provádí působením báze za mírných podmínek tak, aby současně nedošlo к hydrolýze amidové skupiny.
Vhodných podmínek je možno dosáhnout použitím vodného roztoku hydrátů baží alkalických kovů při teplotě místnosti.
Stupně a) a b) a popřípadě c) je možno provádět postupně bez izolace meziproduktů v tomtéž zařízení a v tomtéž reakčním prostředí.
Výtěžky, získané tímto způsobem, jsou obvykle vysoké nebo velmi vysoké.
Sloučeniny obecného vzorce IV, které jsou výchozími látkami pro nový způsob podle vynálezu, jsou tako novými sloučeninami a je možno je získat ze sacharinu nebo N-Cl- nebo N-Br-sacharinu a sloučenin obecného vzorce II
(II) kde ^2 a R3 «7 mají svrchu uvedený význam, znamená skupinu COORg, kde R^ je methyl, ethyl, chlor, brom nebo jod znamená atom vodíku, chloru nebo bromu, a
X
CS 271 309 B2 za přítomnosti zásady známým způsobem, například podle publikace F.D· Chatteway, J. Chem# Soc. βχ» l88* <1905)·
Sloučeniny obecného vzorce II, v němž R? znamená skupinu COOR& а X znamená Atom vodíku a které Jeou tedy monoeetery aonoamidu kyeellny malonové, je možno uvést v reakci r N-Cl- nebo N-Br-sacharinem za přítomnosti zásady# Sloučeniny obecného vzorce II, v němž Ηγ znamená skupinu COOR^ а X znamená atom chloru nebo bromu, se uvádějí v reakci se sacharinem za přítomnosti báze# Sloučeniny obecného vzorce II, v němž Ηγ znamená atom chloru, bromu nebo jodu а X znamená atom vodíku, se uvádějí v reakci se sacharinem za přítomnosti baze·
Ve vfiech případech je užitou bází s výhodou methylát nebo ethylát sodíku v prostředí inertního organického rozpouštědla, například dimethylsulioxidu, tetrahydrofuranu nebo dimethylformamidu a pod# při teplotě 0 až 50 °C.
Výchozí látku obecného vzorce II je možno připravit v téže reakční nádobě a v tomtéž reakčním prostředí, v němž se pak provádí stupně a), b) a c).
Jednoduchost a hospodárnost nového způsobu je zřejmá, protože není zapotřebí provádět izolaci a čištění meziproduktů#
Je zřejmé, že z toho důvodu, Se způsobem podle vynálezu je možno připravit Širokou škálu produktů, budou se podmínky postupu měnit v Širokém rozmezí, přičemž optimální podmínky bude zapotřebí stanovit zvlášl pro každý případ· Optimální podmínky к provádění reakcí při různých významech substituentů však může stanovit každý odborník na organickou synthesu a všechny tyto podmínky proto spadají do oboru vynálezu#
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit к omezení vynálezu·
Příklad 1
0,15 molů (29»1 g) monomethylesteru mono-N-(2-pyridyl) amidu kyseliny malonové a pak 0,15 molů (32t6 g) N-chlorsacharinu ee přidá za stálého míchání a chlazení к suspenzi 0,15 molů (8,1 g) methylétu sodíku ve 100 ml bežvodého dimethy1sulfoxidu·
Při ukončení reakce se ke směsi přidá 10,0 g methylátu sodíku za energického míchání a chlazení# Směs se ještě dále míchát načež se přidá к suspenzi po kapkách 0,20 molů methyljodidu v roztoku ve 20 ml dimethyleulfoxidu za míchání a chlazení· Pak se směs míchá při teplotě místnosti ještě 2 hodiny, načež se přidá pomalu do reakční nádoby ještě 9 g hydroxidu sodného v 50 ml vody a pak se směs míchá ještě několik hodin·
Rozpouštědlo ee odpaří, odparek se smísí s malým množstvím chladné okyselené vody, směs se zfiltruje a pevný produkt se nechá překrystalovat z methanolu, který se odbarví aktivním uhlím#
Tímto způsobem ne zÍRkrf 2-methyl-4-oxo-3,4-diliyáro-2H-l,2-benzothlazln-3- N-(2-pyrldy1)karboxaaid -1,1-dioxid o teplotě tání 198 až 200 °C.
Struktura produktu byla potvrzena «rovnáním analytických údajů я údaji dintáho ohrhodnft dodávaného produktu. u
CS 271 309 B2
Příklad 2
0,15 molů bezvodého sacharinu a pak 0,15 molů N)2-pyridyl)-2-bromacetamidu se přidá sa stálého míchání a chlazení к suspenzi 0,15 molu methylátu sodíku ve 10G ml bezvodého dimethylsulfoxLdu. Při ukončení reakce se přidá ještě 0,30 molu 2-pyridylamidu sodíku v roztoku ve 20 ml bezvodého dimethyleulfoxidu sa chlazení a energického míchání. Směs ее ještě nějakou dobu míchá a pak se přidá 0,15 molů dimethylsulfátu po kapkách za stálého chlazení.
Směs se ještě několik hodin míchá při teplotě místnosti, načež se rozpouštědlo odpaří. Takto získaný odparek se smísí s malým množstvím okyselené chladné vody, vzniklá směs se zfiltruje a získaný produkt se nechá překrystalovat z methanolu.
Tímto způsobem se získá jako výsledný produkt 2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-l,2-benzothiazin-3- N-(2-pyridyl)karboxamid -1,1-dioxid o teplotě tání 198 až 200 °C.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- Způsob výroby 4-oxo-3,4-dihydro-2H-l,2-benzothiazin-l,l-dioxid-3-karboxamidových derivátů obecného vzorce I (I)
kde *1 Rg a R^ znamená alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, stejné nebo různé, znamenají atom vodíku nebo 2-pyridyl, vyznačující ee tím, že se eacharin, N-Cl-sacharin nebo Ν-Br-eacharin uvede do reakce ee sloučeninou obecného vzorce II kdeR2 a R3 mají svrchu uvedený význam, (II)CS 271 309 B2*7 znamená skupinu COORg, v níž Rg znamená methyl nebo ethyl, dále atom chloru, bromu nebo jódu a X znamená atom vodíku, atom chloru nebo atom bromu, za přítomnosti zásady v inertním organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 50 °C a na takto získaný sacharinový derivát obecného vzorce IV kdeR2 a mají svrchu uvedený význam aR^ znamená atom vodíku nebo ekupinu COORg, kde Rg znamená methyl nebo ethyl, ee působí silnou bází, a to hydroxidy alkalických kovů, amidem sodíku nebo jeho deriváty v inertním organickém rozpouštědle, a to dimethylsulfoxidu, nebo dimethylformamidu při teplotě 0 až 50 °C a tetrahydrofuranu získaný produkt obecného vzorce V (V) kdeR2i a R^ mají svrchu uvedený význam, ae alkyluje alkylaěním činidlem ze skupiny alkylhalogenidů a dialkylsulfátů v inertním rozpouštědle, a to dimethylsulfoxidu, tetrahydrofuranu nebo dimethylformamidu a popřípadě se takto získaný produkt obecného vzorce VI (VI)CS 271 309 B2 kdeR^, R£ a mají svrchu uvedený význam aR^ znamená skupinu obecného vzorce COORg ve svrchu uvedeném významu, podrobí alkalické hydrolýze působením hydroxidů alkalických kovů ve vodném roztoku při teplotě místnosti.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS85178A CS271309B2 (en) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS85178A CS271309B2 (en) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS17885A2 CS17885A2 (en) | 1989-10-13 |
| CS271309B2 true CS271309B2 (en) | 1990-09-12 |
Family
ID=5333483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS85178A CS271309B2 (en) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271309B2 (cs) |
-
1985
- 1985-01-09 CS CS85178A patent/CS271309B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS17885A2 (en) | 1989-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3547917A (en) | 2-amino-4-methylthiazole-5-carboxamides | |
| CS202515B2 (en) | Method of producing novel 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides | |
| CZ287473B6 (en) | Salt of maleic acid and a 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, process of its preparation, pharmaceutical preparation in which this compound is comprised as well as use thereof | |
| CA1093081A (en) | Process for the production of aryl ureas | |
| Zinnes et al. | 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents | |
| RU2194706C2 (ru) | Способ получения дигидрохлорида 1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил) бутил]-2,4-имидазолидиндиона | |
| US3265706A (en) | Processes for preparing certain 2-substituted benzimidazole compounds | |
| CS271309B2 (en) | Method of 4-oxo-3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-carboxamide derivatives production | |
| SU677657A3 (ru) | Способ получени -формилированных соединений | |
| WO2011132070A1 (en) | Process for the preparation of 2-amino-substituted 1,3-benzothiazine-4-ones | |
| Coburn et al. | Mesoionic purinone analogs. V. Synthesis of mesoionic thiazolo [3, 2-a]-s-triazine-5, 7-diones, mesoionic 1, 3, 4-thiadiazolo [3, 2-a]-s-triazine-5, 7-diones, and their monothione derivatives | |
| RU2194705C2 (ru) | Способ получения 1,3-дизамещенных 4-оксоциклических мочевин | |
| EP0899262B1 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| KR860001183B1 (ko) | 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물의 제조방법 | |
| FI75822B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-3-(heterocyklokarbamoyl)-2h-1,2-bensotiazin-1,1-dioxider. | |
| EP0624585B1 (fr) | Procédé de préparation de 2-(4-(4-(4-chloro-1-pyrazolyl)butyl) 1-pipérazinyl)pyrimidine | |
| PL81448B1 (cs) | ||
| US3655665A (en) | Process for the production of 5-cyano-uracils | |
| JPH0546356B2 (cs) | ||
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| US4772747A (en) | Preparation of 2,4,6-trichlorophenylhydrazine | |
| GB2137987A (en) | Process for the Preparation of 3,4-Dihydro-2-Substituted-2H-1,2-Benzothiazine-Carboxylic Acid 1,1-Dioxide Derivatives | |
| US4683306A (en) | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-substituted-2H-1,2-thiazine-carboxylic acid 1,1-dioxide derivatives | |
| US2524800A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidoheterocycles and preparation of same | |
| CS224639B2 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one |