CS270604B1 - Fyziologicky prokrvení účinný přípravek zvyšující - Google Patents

Abstract

Fyziologicky účinný přípravek zvyšující mozkové prokrvení a upravující metabolismus mozkových buněk. Je použitelný jako geriatrikum a antimigrenikum. Skládá . se z účinných látek beta raimetika v množství 1,75 až 7 hmot. % s výhodou etofylinu nebo pentoxifylinu a alfa sympatolytikum v množství 0,01 až 0,2 hmot. S s výhodou dihydroergocristinu nebo dihydroergocryptinu nebo dihydroergocorninu nebo jejich směsi v poměru 1 s 1 : 1.

Description

Vynález se týká složení nového fyziologicky účinného přípravku zvyšujícího mozkové prokrveni. a upravujícího metabolismus mozkových buněk. Je ve formě roztoku určeného k užívání v podobě kapek. Dávkování zaručuje kapací vložka. Obsahuje betamimetikum, s výhodou etofylin anebo pentoxifylin a alfa-sympatolytikum vedle farmaceutických pomocných látek. !

Ve světě je známý velký počet látek'a př’ípi;ávků z nich, které jsou označovány za terapeutika léčící ischemii CNS. Mezi nejdéle používané patří aminophyllin, který ale pro nepravidelné vstřebávání se z oblasti trávicího traktu je málo účinný. Nejvíce je vyznačen účinek bronchodilatační, na úpravu metabolismu buněk CNS nemá vliv. Zanedbatelný není ani možný vznik nitrosaminů v kyselém obsahu žaludku, jak uvádí četná literatura. .

Nikotinát xantinolu má dobře vyznačeny účinky vasodilatační na periferii, zatímco ' centrální účinek je klinicky málo významný. V akutní ischemické fázi může ještě zhoršit perfuzi ischemizované oblasti mechanismem steel syndromu, rovněž může vyvolat bolesti· hlavy mechanismem vasodilatace. Pro léčení bolesti hlavy se tato látka nehodí. '

Nitroglycerin je výrazné koronární vasodilatans, ale vasodilatace cév CNS je pravděpodobná. Při terapii migrény ve fázi aury se může úspěšně uplatnit. U ischemii CNS je pravděpodobné, že by vyvolal steel syndrom. ·

Cynaririn je.centrální i periferní vasodilatans, pro možnost vzniku steel syndrom není vhodný u akutních ischemii CNS. Zhoršuje hypotenzi u hypotoniků a vyvolává až závratě. Svým silným vasodilatačním účinkem může vyvolat bolesti hlavy, proto se na terapii cefalgií nehodí. .

Vinpocetin je účinné centrální vasodilatans,. vhodné i k terapii některých bolestí hlavy, není vhodný pro léčbu akutní ischemie CNS. '

Naftidrofuryl je účinné centrální a zvláště periferní vadodilatans, vhodné k terapii chronických ischemii a sklerosy CNS. Nehodí se pro léčbu akutní ischemie, kde dochází ke zhoršení perfuse kyslíku steel syndromem. Vincamin je účinné vasodilatans periferních i centrálních cév. U léčby akutní ischemie CNS je potřebná opatrnost. Polosyntetické námelové alkaloidy ergotoxinové řady, především.dihydroergocristin, dihydroergocornin, dihydroergocryptin, většinou v podobě solí s kyselinou metansulfonovou jsou velmi vhodné pro svůj alfa-sympatolytický účinek, bez místního vasokonstrikčního účinku k terapii bolestí hlavy a chronických ischemii CNS. Pro léčbu akutní ischemie CNS se pro možnost vzniku steel syndromu nehodí.

Výše uvedené nedostatky a problémy jsou odstraněny tím, že v přípravku podle vynálezu se pracuje s látkami exaktně používanými ve farmacii, a že se vyšlo z jejich precizně definovaných vlastností, což umožňuje s jistotou předpokládat i výsledný efekt přípravku, toto bylo'potvrzeno i značně obsáhlými klinickými zkouškami.

Kombinací beta mimetika a alfa sympatolytika se dosahuje signifikantního zlepšení mozkové perfuse, bez rizika Steel syndromu, protože beta mimeticky působící komponenta etofylin vyvolává relativní hyporvontilaci a tospirační alkal.ozu, která je příčinou parciální vasokonstrikce v neischemické oblasti cévního řečiště CNS a v ischemizované oblasti se účinky vasoaktivních látek neprojeví, a proto dochází k zlepšení perfuze. V ischemizované oblasti nedojde k vasokonstrikci, nýbrž k relativnímu překrvení z okolních oblastí, kde došlo k vasokonstrikci. Uvedená kombinace obou látek je vhodná k terapii vasomotorických bolestí hlavy, tak akutních ischemii CNS nebo jejich forem transitorních ischemických atak - migrény acompagne, tak i chronické cerebrovaskulární insuficience.

CS 270 604 Bl

Přípravek obsahuje kombinaci složky alfa sympatolytika s výhodou metansulfonátu dihydroergbcristinu 0,01 % až 0,2 % hmot, a beta mimetikum, s výhodou etofylinu 1,75 % až 7 % hmot., látek zabezpečujících stabilitu přípravku, a to jak chemickou, mikrobiologickou, tak dobrou biologickou dostupnost.

Dále je předmět vynálezu objasněn na 2 ppíkiladech, aniž by se na tyto omezoval.

Příklad 1 ’ ¹

Aethophyllinum	3,50 %	hmot.
DH-ergocristinum mesylium	0,10 %	hmot.
Propylenglykolum	50,00 %	hmot.
Spiritus (95 % hmot.)	. 22,00 %	hmot.
Aqua demineralisata	ad 100,00 %	hmot.

Příklad 1 - Způsob přípravy .

Do homogenizačního zařízení se našaržuje za obyčejné-teploty líh a propylenglykoi, pos.tupně se přidávají obě účinné látky a směs se dokonale zhomogenizuje. Po rozpuštění obou účinných látek se přidá potřebné množství vody a znovu se homogenizuje. Potom se roztok zfiltruje a rozplní do lékovek.

Příklad 2

Pentoxyphyllium 3,50 % hmot.

DH-ergotoxinium mesylicum 0,10 % hmot.

Glycerinům 5,00 % hmot.

Propylenglykolum 20,00 % hmot.

Spiritus (95 % hmot.) 11,00 % hmot.

Aqua demineralisata ad 100,00 % hmot. .

Příklad 2 - Způsob přípravy

Do homogenizačního zařízení se našaržuje za obyčejné teploty líh, propylenglykoi, glycerin a postupně se přidávají obě účinné látky. Po jejich rozpuštění se přidá potřebné množství vody’a směs dokonale zhomogenizuje. Potom se roztok zfiltruje a rozplní do lékovek.

Farmakologie přípravku podle vynálezu

Byla určována akutní toxicita na myších a krysách, určila se toxicita po 60-ti denním podávání přípravku, a orgány zvířat, na kterých bylo zkoušeno, byly podrobeny makroskopickému a histologickému zkoumání. Všechny prováděné testy potvrdily neškodnost přípravku.

Klinické zkušenosti s přípravkem podle vynálezu

Zkoušeno' bylo u nemocných migrénou, vasomotorickou bolestí hlavy, Hortonovým syndromem, migrény acompagne, cerebrovaskulární insuficiencí a organickým psychosyndromem v involuci. ·

Došlo k regresi subjektních potíží, tak i objektivního nálezu neurologického. Výhodou je minimální výskyt vedlejších nežádoucích účinků i při dlouhodobém podávání. Přípravek podle vynálezu nezvyšuje krevní tlak. Při předepsaném způsobu užívání je i pronikavě snížena iritace v oblasti gastrointestirálního traktu.

Claims (1)

1. L PftEDMÉT VYNÁLEZU

   Fyziologicky účinný přípravek zvyšující mozkové prokrvení a upravující metabolismus mozkových buněk ve formě roztoku obsahující' |jeta mimetikum v množství 1,75 % až 7 % hmot., s výhodou etofýlinu nebo .pentoxifylipu. vehikulum .z propylenglykolu, glycerinu, etanolu a vody, vyznačující se tím, že obsahuje složku alfa sympatolytickou v množství 0,01 % až 0,2 % hmot., s výhodou dihydroergocrisrinu nebo dihydroergocryptinu nebo dihydroergocorninu nebo jejich směsi v poměru 1:1:1. . , .