CS268831B2 - Method of liquid pharmaceutical agents production - Google Patents

Method of liquid pharmaceutical agents production Download PDF

Info

Publication number
CS268831B2
CS268831B2 CS873893A CS389387A CS268831B2 CS 268831 B2 CS268831 B2 CS 268831B2 CS 873893 A CS873893 A CS 873893A CS 389387 A CS389387 A CS 389387A CS 268831 B2 CS268831 B2 CS 268831B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
liquid pharmaceutical
weight
cephalosporin
ppg
ethylene oxide
Prior art date
Application number
CS873893A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS389387A2 (en
Inventor
Karl-Detlef Dr Schwabe
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CS389387A2 publication Critical patent/CS389387A2/en
Publication of CS268831B2 publication Critical patent/CS268831B2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
  • Jib Cranes (AREA)

Abstract

Es wird die Verwendung von Äthylenoxid-Propylenoxid-Blockpolymeren zur Schaumkontrolle in Arzneizubereitungen, insbesondere in solchen zur parenteralen Applikation, beschrieben. Es werden ferner flüssige Arzneizubereitungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben.

Description

Předložený vynález se týká způsobu výroby kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu.The present invention relates to a process for the manufacture of liquid pharmaceutical preparations based on cephalosporin or penicillin derivatives.

Kapalné farmaceutické přípravky, které mají sklon к tvorbě pěny, a které se aplikují parenterálně, lze připravovat jen velmi obtížně a za časových ztrát a stejně obtížně a za časových ztrát lze tyto přípravky poté plnit.Také příprava vlastní aplikace je spojena s časovou ztrátou, vzhledem к tomu, že se muší vyčkat až do okamžiku rozrušení pěny. Injekční roztok, který je na svém povrchu pokryt pěnou, není možno aplikovat.Liquid pharmaceutical formulations which are prone to foaming and which are to be administered parenterally can only be prepared very difficult and at the same time and equally difficult and time-consuming to prepare. to wait until the foam breaks. A solution for injection that is covered with foam on its surface cannot be administered.

Běžné prostředky proti pěnění pro orálně aplikované farmaceutické přípravky, jako je silikonový olej nebo oktanol, jsou z toxikologických důvodů jako přísady pro parenterálně používané přípravky problematické. Kromě toho mohou tyto přísady způsobovat v injekčních roztocích zákaly. V literatuře (Blažej á další, Tenzidy 1977, str. 92) je uvedena zmínka o použití kopolymerů ethylenoxidu β propylenuxidem jako odpěňovacích přípravků v různých oblastech a také ve farmacii. Jedná se věak o zcela obecný údaj bez jakéhokoli dalěího upřesnění. .Conventional antifoams for orally administered pharmaceutical formulations, such as silicone oil or octanol, are problematic as additives for parenterally used formulations for toxicological reasons. In addition, these additives can cause turbidity in injection solutions. The literature (Blažej et al., Surfactants 1977, p. 92) mentions the use of ethylene oxide β-propyleneuxide copolymers as antifoams in various fields as well as in pharmacy. However, this is a general statement without any further specification. .

S překvapením bylo nyní zjištěno, že při použití blokového polymeru ethylenoxidu a propylenoxidu s průměrnou molekulovou hmotností 1600 až 2200 a s obsahem 5 až 15 % ethylenoxidu a 85 až 95 % hmotnostních propylenoxidu v molekule kopolymerů, lze dosáhnout rychlého zániku pěny při přípravě přípravků na bázi derivátů cefalosporinu a penicilinu.Surprisingly, it has now been found that by using a block polymer of ethylene oxide and propylene oxide having an average molecular weight of 1600 to 2200 and containing 5 to 15% ethylene oxide and 85 to 95% by weight propylene oxide in the copolymer molecule, rapid foam extinction can be achieved cephalosporin and penicillin.

Předmětem předloženého vynálezu je tudíž způsob výroby kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu, který spočívá v tom, že se derivát cefalosporinu nebo penicilinu rozpustí ve vodě v přítomnosti 0,00001 až 0,01 X hmotnostního blokového polymeru ethylenoxidu a propylenoxidu s průměrnou molekulovou hmotností 1600 až 2200 a s obsahem 5 až 15 % hmotnostních ethylenoxidu a 85 až 95 $ hmotnostních propylenoxidu v molekule kopolymerů, vztaženo na celkovou hmotnost kapalného farmaceutického přípravku.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a liquid pharmaceutical formulation based on cephalosporin or penicillin derivatives, which comprises dissolving a cephalosporin or penicillin derivative in water in the presence of 0.00001-0.01% by weight ethylene oxide and propylene oxide block polymer with an average molecular weight by weight 1600 to 2200 and containing 5 to 15% by weight of ethylene oxide and 85 to 95% by weight of propylene oxide in the copolymer molecule, based on the total weight of the liquid pharmaceutical preparation.

Jako blokový kopolymer ethylenoxidu a propylenoxidu je zvláště výhodný polyethylen-polypropylenglykol 1800, který se v další části označuje také jako PPG 1800.As a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide, polyethylene-polypropylene glycol 1800, which is also hereinafter referred to as PPG 1800, is particularly preferred.

Zvláště výhodně se postupem podle vynálezu připravují parenterálně aplikovatelné farmaceutické přípravky na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu. Samozřejmou podmínkou je, že uvedená léčiva musí být kompatibilní s používanými blokovými polymery ethylenoxidu a propylenoxidu. Vhodnými deriváty cefalosporinu je například Cefpirom (HR 810) a vhodným derivátem penicilinu je například prokain-benzylpenicilin.Parenterally applicable pharmaceutical preparations based on cephalosporin or penicillin derivatives are particularly preferably prepared by the process according to the invention. Of course, the drugs must be compatible with the ethylene oxide and propylene oxide block polymers used. Suitable cephalosporin derivatives are, for example, Cefpirome (HR 810) and a suitable penicillin derivative is, for example, procaine-benzylpenicillin.

Kromě uvedeného postupu přípravy kapalných farmaceutických přípravků, který je předmětem předloženého vynálezu, lze požadovaného snížení pěnivosti při přípravě kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu dosáhnout alternativně také tak, že se blokový polymer ethylenoxidu a propylenoxidu charakterizovaný shora nanese na pevnou účinnou látku nebo se účinná látka polymerem impregnuje.In addition to the present process for the preparation of liquid pharmaceutical preparations of the present invention, the desired foam reduction in the preparation of liquid pharmaceutical preparations based on cephalosporin or penicillin derivatives may alternatively also be achieved by applying the ethylene oxide and propylene oxide block polymer described above to the solid active substance or the active substance impregnates the polymer.

Vynález blíže objasňují následující příklady, které však rozsah vynálezu v žádném směru neomezují. ( The following examples illustrate the invention but do not limit it in any way. (

PřikladlHe did

Přípravek pro injekční účely obsahující 1,23 g sulfátu Cefpiromu (HR 810) a 0,22 g bezvodého uhličitanu sodného vytvoří po rozpuštění v 10 ml vody pěnu, která zůstane beze změny minimálně 5 minut.Injectable product containing 1.23 g of Cefpirom sulphate (HR 810) and 0.22 g of anhydrous sodium carbonate forms a foam after dissolution in 10 ml of water which remains unchanged for at least 5 minutes.

Použije-li se к rozpuštění místo 10 ml vody stejného množství vody, ke kterému se v průběhu rozpouštění 1,23 g sulfátu Cefpiromu (HR 810) přidá 0,0005 % hmotnostního, tj. 0,006 g polyethylen-polypropylenglykolu 1800, pak pěna zmiží prakticky ihned po rozpuštění.If, instead of 10 ml of water, the same amount of water is used to dissolve, to which 0.0005% by weight, i.e. 0.006 g of polyethylene-polypropylene glycol 1800, is added during the dissolution of 1.23 g of Cefpirom sulfate (HR 810), immediately after dissolution.

Stejného účinku lze dosáhnout, jestliže se přibližně ekvivalentní množství PPG 1800 nanese na jednotlivé nebo všechny pevné složky směsi, například vysrážením v přítomnosti PPG 1800, přidáním PPG 1800 к promývacímu roztoku vysrážených pevných látek, nastříkáním roztoku PPG 1800 na pevné látky a následujícím vysušením.The same effect can be achieved if approximately equivalent amounts of PPG 1800 are applied to individual or all solid components of the mixture, for example by precipitation in the presence of PPG 1800, adding PPG 1800 to the precipitated solids washing solution, spraying the PPG 1800 solution onto the solids and subsequently drying.

Kromě toho lze protipěnového účinku PPG 1800 dosáhnout impregnací primárních obalových prostředků (například injekčních lahviček nebo/a zátek injekčních lahviček) pomocí PPG 1800.In addition, the antifoam effect of PPG 1800 can be achieved by impregnating primary packaging means (e.g., vials and / or vial stoppers) with PPG 1800.

Příklad 2Example 2

Suspenze prokain-benzylpenicilinu obsahující 300 000 m.j./ml se dá vzhledem к silnému pěnění plnit Jen velmi obtížně. Suspenze, která v důsledku pěny nabude na svém objemu, se Již nedá naplnit do injekčních lahví, které Jsou určeny к primárnímu balení. Již 0,001 % (% hmotnostní) přídavek PPG 1800 působí proti tvorbě pěny, jak je patrno z následující tabulky: .The procaine-benzylpenicillin suspension containing 300,000 IU / ml is difficult to fill due to the strong foaming. The suspension, which becomes foamed due to the foam, can no longer be filled into injection bottles intended for primary packaging. Already 0.001% (w / w) of PPG 1800 additive is anti - foam, as can be seen from the following table:.

Tabulka suspenzeSuspension table

Hustota fg/mfl minuty po L J 60 minut po suspendování suspendování bez PPG 1800 s přídavkem 0,001 % PPG 1800 s přídavkem 0,01 % PPG 1800Density fg / mfl minutes after LJ 60 minutes after suspension suspending without PPG 1800 with addition of 0.001% PPG 1800 with addition of 0.01% PPG 1800

1,0121,001,0121,00

1,0411,0551,0411,055

1,0531,0581,0531,058

Claims (1)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION Způsob výroby kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu, vyznačující ee tím, Že se derivát cefalosporinu nebo penicilinu rozpustí ve vodě v přítomnosti 0,00001 až 0,01 % hmotnostního blokového polymeru ethylenoxidu a propylenoxidu s průměrnou molekulovou hmotností 1600 až 2200 a s obsahem 5 až 15 % hmotnostních ethylenoxidu a 85 až 95 % hmotnostních propylenoxidu v molekule kopolymeru, vztaženo na celkovou hmotnost kapalného farmaceutického přípravku.A process for the production of liquid pharmaceutical preparations based on cephalosporin or penicillin derivatives, characterized in that the cephalosporin or penicillin derivative is dissolved in water in the presence of 0.00001 to 0.01% by weight of a block polymer of ethylene oxide and propylene oxide having an average molecular weight of 1600 to 2200. 5 to 15% by weight of ethylene oxide and 85 to 95% by weight of propylene oxide in the copolymer molecule, based on the total weight of the liquid pharmaceutical preparation.
CS873893A 1986-05-30 1987-05-28 Method of liquid pharmaceutical agents production CS268831B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3618217A DE3618217C1 (en) 1986-05-30 1986-05-30 Use of ethylene oxide-propylene oxide block polymers for foam control in liquid medicinal preparations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS389387A2 CS389387A2 (en) 1989-08-14
CS268831B2 true CS268831B2 (en) 1990-04-11

Family

ID=6301946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS873893A CS268831B2 (en) 1986-05-30 1987-05-28 Method of liquid pharmaceutical agents production

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0247584B1 (en)
JP (1) JPS62289529A (en)
KR (1) KR970005334B1 (en)
AT (1) ATE59783T1 (en)
AU (1) AU599658B2 (en)
CA (1) CA1322170C (en)
CS (1) CS268831B2 (en)
DD (1) DD266026A5 (en)
DE (2) DE3618217C1 (en)
DK (1) DK167211B1 (en)
ES (1) ES2036544T3 (en)
FI (1) FI88871C (en)
GR (1) GR3001614T3 (en)
HK (1) HK86895A (en)
HU (1) HU196311B (en)
IE (1) IE60658B1 (en)
IL (1) IL82700A (en)
MA (1) MA20988A1 (en)
MY (1) MY102448A (en)
NO (1) NO175844C (en)
NZ (1) NZ220479A (en)
PH (1) PH24473A (en)
PT (1) PT84970B (en)
ZA (1) ZA873878B (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1475098B1 (en) * 2002-01-18 2015-08-05 Asahi Kasei Pharma Corporation High-concentration preparation of soluble thrombomodulin
DE102010048948A1 (en) 2010-10-19 2011-12-29 Clariant International Ltd. Aqueous defoamer emulsion, useful e.g. as protective colloids, comprises oil phase, emulsifiers, and water-soluble or -swellable, crosslinked copolymers containing e.g. acrylamidoalkylsulfonic acid- and cyclic N-vinylcarboxamide-compounds
DE102018220624A1 (en) * 2018-11-29 2020-06-04 B. Braun Melsungen Ag Aqueous composition, especially for the treatment of mucous membranes and / or wounds

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3142628A (en) * 1964-07-28 Process of reducing foam in submerges
DE925375C (en) * 1949-08-03 1955-03-21 Upjohn Co Process for the production of a procaine-penicillin-G preparation
US2937104A (en) * 1958-08-18 1960-05-17 Stephan John Thomas Polymeric alkylene-oxide defoamer material for alkaline aqueous adhesive solutions and the like
JPS5416568B2 (en) * 1972-09-29 1979-06-23
US4104033A (en) * 1975-09-12 1978-08-01 Drew Chemical Corporation Foam prevention in sodium carbonate crystallization
GB2067533B (en) * 1980-01-15 1983-07-13 Exxon Research Engineering Co Defoaming acid gas scrubbing solutions
US4533542A (en) * 1983-08-22 1985-08-06 Eli Lilly And Company Pharmaceutical compositions for storage in plastic containers and process therefor

Also Published As

Publication number Publication date
FI872381L (en) 1987-12-01
IL82700A (en) 1991-06-10
HU196311B (en) 1988-11-28
DK167211B1 (en) 1993-09-20
CS389387A2 (en) 1989-08-14
CA1322170C (en) 1993-09-14
EP0247584A3 (en) 1988-10-12
PT84970A (en) 1987-06-01
AU599658B2 (en) 1990-07-26
EP0247584A2 (en) 1987-12-02
NO872265L (en) 1987-12-01
PT84970B (en) 1990-02-08
IE60658B1 (en) 1994-08-10
ATE59783T1 (en) 1991-01-15
MA20988A1 (en) 1987-12-31
MY102448A (en) 1992-06-30
PH24473A (en) 1990-07-18
DD266026A5 (en) 1989-03-22
HK86895A (en) 1995-06-09
FI88871C (en) 1993-07-26
NO872265D0 (en) 1987-05-29
NO175844B (en) 1994-09-12
AU7364387A (en) 1987-12-03
JPS62289529A (en) 1987-12-16
GR3001614T3 (en) 1992-11-23
DK274787A (en) 1987-12-01
KR970005334B1 (en) 1997-04-15
DE3767215D1 (en) 1991-02-14
ES2036544T3 (en) 1993-06-01
FI872381A0 (en) 1987-05-28
KR870010873A (en) 1987-12-18
EP0247584B1 (en) 1991-01-09
NZ220479A (en) 1989-03-29
FI88871B (en) 1993-04-15
IL82700A0 (en) 1987-11-30
NO175844C (en) 1994-12-21
HUT44179A (en) 1988-02-29
DK274787D0 (en) 1987-05-29
DE3618217C1 (en) 1987-08-06
ZA873878B (en) 1988-01-27
IE871429L (en) 1987-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2608942B1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF COLLOIDAL DISPERSIBLE SYSTEMS OF A SUBSTANCE, IN THE FORM OF NANOCAPSULES
JPH0641483B2 (en) Stable polymer dispersion and process for making the same
HU216546B (en) Moulding or spinning material containig cellulose, process for producing thereof and process for producing formbodies using them
KR940018086A (en) Pharmaceutical Compositions Containing Nanocapsules
DE68927669D1 (en) METHOD FOR THE PRODUCTION OF MICRO-CARRIERS THAT CAN BE DILUTED IN SOLVENTS
PL176726B1 (en) Hydrogen peroxide containing preparation
US4836939A (en) Stable expandable foam & concentrate & method
PT89534B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTICOAGULANT PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING AS ACTIVE INGREDIENT PROTEIN C OR PROTEIN C ACTIVATED COMBINED WITH HEPARIN
SI9400087B (en) Novel process for the preparation of cetrorelix lyophilisate
CA2187898A1 (en) Controlled release biodegradable microspheres and method of preparation
DE2952287A1 (en) METHOD FOR PRODUCING A POLYSILOXANE BLOCK POLYMERISATE AND THE USE THEREOF AS A FOAM INHIBITOR
EP0504952A1 (en) Stable liquid amidoperoxyacid bleach
US3172816A (en) Method of increasing the oil solubility of compounds and products thereof
DE69220442D1 (en) HEPARINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
CS268831B2 (en) Method of liquid pharmaceutical agents production
CA1334378C (en) Stabilizing packaged iodophor and minimining leaching of iodine through packaging
ATE327823T1 (en) METHOD FOR PRODUCING COLLOIDAL PARTICLES WHICH ARE IN THE FORM OF NANOCAPSULES
JPH0749373B2 (en) Method for producing aqueous liquid preparation containing organic acid as active ingredient
DE69321711T2 (en) Stable aqueous nonionic surfactant emulsions
KR910000161A (en) Intravenous solution with rapid action manifestation
GB2047257A (en) Water Soluble Polymeric Material
MXPA01012861A (en) Method for the production of liquid cleaning agent or detergent compositions.
RU1635330C (en) Plasma-substituting solution "polyoxidine" for treating shock and blood losses
CZ301889A3 (en) process for preparing aqueous emulsions of high-molecular polyorganosiloxanes
TH2698B (en) Bleaching agent components

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20020528