CS268831B2 - Method of liquid pharmaceutical agents production - Google Patents
Method of liquid pharmaceutical agents production Download PDFInfo
- Publication number
- CS268831B2 CS268831B2 CS873893A CS389387A CS268831B2 CS 268831 B2 CS268831 B2 CS 268831B2 CS 873893 A CS873893 A CS 873893A CS 389387 A CS389387 A CS 389387A CS 268831 B2 CS268831 B2 CS 268831B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- liquid pharmaceutical
- weight
- cephalosporin
- ppg
- ethylene oxide
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 9
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 9
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 13
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 6
- DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N cefpirome Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- WHRVRSCEWKLAHX-LQDWTQKMSA-N benzylpenicillin procaine Chemical compound [H+].CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 WHRVRSCEWKLAHX-LQDWTQKMSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 2
- 229940095783 procaine benzylpenicillin Drugs 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000466 cefpirome Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940025708 injectable product Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
- Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
- Jib Cranes (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Polyethers (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu.
Kapalné farmaceutické přípravky, které mají sklon к tvorbě pěny, a které se aplikují parenterálně, lze připravovat jen velmi obtížně a za časových ztrát a stejně obtížně a za časových ztrát lze tyto přípravky poté plnit.Také příprava vlastní aplikace je spojena s časovou ztrátou, vzhledem к tomu, že se muší vyčkat až do okamžiku rozrušení pěny. Injekční roztok, který je na svém povrchu pokryt pěnou, není možno aplikovat.
Běžné prostředky proti pěnění pro orálně aplikované farmaceutické přípravky, jako je silikonový olej nebo oktanol, jsou z toxikologických důvodů jako přísady pro parenterálně používané přípravky problematické. Kromě toho mohou tyto přísady způsobovat v injekčních roztocích zákaly. V literatuře (Blažej á další, Tenzidy 1977, str. 92) je uvedena zmínka o použití kopolymerů ethylenoxidu β propylenuxidem jako odpěňovacích přípravků v různých oblastech a také ve farmacii. Jedná se věak o zcela obecný údaj bez jakéhokoli dalěího upřesnění. .
S překvapením bylo nyní zjištěno, že při použití blokového polymeru ethylenoxidu a propylenoxidu s průměrnou molekulovou hmotností 1600 až 2200 a s obsahem 5 až 15 % ethylenoxidu a 85 až 95 % hmotnostních propylenoxidu v molekule kopolymerů, lze dosáhnout rychlého zániku pěny při přípravě přípravků na bázi derivátů cefalosporinu a penicilinu.
Předmětem předloženého vynálezu je tudíž způsob výroby kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu, který spočívá v tom, že se derivát cefalosporinu nebo penicilinu rozpustí ve vodě v přítomnosti 0,00001 až 0,01 X hmotnostního blokového polymeru ethylenoxidu a propylenoxidu s průměrnou molekulovou hmotností 1600 až 2200 a s obsahem 5 až 15 % hmotnostních ethylenoxidu a 85 až 95 $ hmotnostních propylenoxidu v molekule kopolymerů, vztaženo na celkovou hmotnost kapalného farmaceutického přípravku.
Jako blokový kopolymer ethylenoxidu a propylenoxidu je zvláště výhodný polyethylen-polypropylenglykol 1800, který se v další části označuje také jako PPG 1800.
Zvláště výhodně se postupem podle vynálezu připravují parenterálně aplikovatelné farmaceutické přípravky na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu. Samozřejmou podmínkou je, že uvedená léčiva musí být kompatibilní s používanými blokovými polymery ethylenoxidu a propylenoxidu. Vhodnými deriváty cefalosporinu je například Cefpirom (HR 810) a vhodným derivátem penicilinu je například prokain-benzylpenicilin.
Kromě uvedeného postupu přípravy kapalných farmaceutických přípravků, který je předmětem předloženého vynálezu, lze požadovaného snížení pěnivosti při přípravě kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu dosáhnout alternativně také tak, že se blokový polymer ethylenoxidu a propylenoxidu charakterizovaný shora nanese na pevnou účinnou látku nebo se účinná látka polymerem impregnuje.
Vynález blíže objasňují následující příklady, které však rozsah vynálezu v žádném směru neomezují. (
Přikladl
Přípravek pro injekční účely obsahující 1,23 g sulfátu Cefpiromu (HR 810) a 0,22 g bezvodého uhličitanu sodného vytvoří po rozpuštění v 10 ml vody pěnu, která zůstane beze změny minimálně 5 minut.
Použije-li se к rozpuštění místo 10 ml vody stejného množství vody, ke kterému se v průběhu rozpouštění 1,23 g sulfátu Cefpiromu (HR 810) přidá 0,0005 % hmotnostního, tj. 0,006 g polyethylen-polypropylenglykolu 1800, pak pěna zmiží prakticky ihned po rozpuštění.
Stejného účinku lze dosáhnout, jestliže se přibližně ekvivalentní množství PPG 1800 nanese na jednotlivé nebo všechny pevné složky směsi, například vysrážením v přítomnosti PPG 1800, přidáním PPG 1800 к promývacímu roztoku vysrážených pevných látek, nastříkáním roztoku PPG 1800 na pevné látky a následujícím vysušením.
Kromě toho lze protipěnového účinku PPG 1800 dosáhnout impregnací primárních obalových prostředků (například injekčních lahviček nebo/a zátek injekčních lahviček) pomocí PPG 1800.
Příklad 2
Suspenze prokain-benzylpenicilinu obsahující 300 000 m.j./ml se dá vzhledem к silnému pěnění plnit Jen velmi obtížně. Suspenze, která v důsledku pěny nabude na svém objemu, se Již nedá naplnit do injekčních lahví, které Jsou určeny к primárnímu balení. Již 0,001 % (% hmotnostní) přídavek PPG 1800 působí proti tvorbě pěny, jak je patrno z následující tabulky: .
Tabulka suspenze
Hustota fg/mfl minuty po L J 60 minut po suspendování suspendování bez PPG 1800 s přídavkem 0,001 % PPG 1800 s přídavkem 0,01 % PPG 1800
1,0121,00
1,0411,055
1,0531,058
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby kapalných farmaceutických přípravků na bázi derivátů cefalosporinu nebo penicilinu, vyznačující ee tím, Že se derivát cefalosporinu nebo penicilinu rozpustí ve vodě v přítomnosti 0,00001 až 0,01 % hmotnostního blokového polymeru ethylenoxidu a propylenoxidu s průměrnou molekulovou hmotností 1600 až 2200 a s obsahem 5 až 15 % hmotnostních ethylenoxidu a 85 až 95 % hmotnostních propylenoxidu v molekule kopolymeru, vztaženo na celkovou hmotnost kapalného farmaceutického přípravku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3618217A DE3618217C1 (de) | 1986-05-30 | 1986-05-30 | Verwendung von AEthylenoxid-Propylenoxid-Blockpolymeren zur Schaumkontrolle in fluessigen Arzneizubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS389387A2 CS389387A2 (en) | 1989-08-14 |
| CS268831B2 true CS268831B2 (en) | 1990-04-11 |
Family
ID=6301946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873893A CS268831B2 (en) | 1986-05-30 | 1987-05-28 | Method of liquid pharmaceutical agents production |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0247584B1 (cs) |
| JP (1) | JPS62289529A (cs) |
| KR (1) | KR970005334B1 (cs) |
| AT (1) | ATE59783T1 (cs) |
| AU (1) | AU599658B2 (cs) |
| CA (1) | CA1322170C (cs) |
| CS (1) | CS268831B2 (cs) |
| DD (1) | DD266026A5 (cs) |
| DE (2) | DE3618217C1 (cs) |
| DK (1) | DK167211B1 (cs) |
| ES (1) | ES2036544T3 (cs) |
| FI (1) | FI88871C (cs) |
| GR (1) | GR3001614T3 (cs) |
| HK (1) | HK86895A (cs) |
| HU (1) | HU196311B (cs) |
| IE (1) | IE60658B1 (cs) |
| IL (1) | IL82700A (cs) |
| MA (1) | MA20988A1 (cs) |
| MY (1) | MY102448A (cs) |
| NO (1) | NO175844C (cs) |
| NZ (1) | NZ220479A (cs) |
| PH (1) | PH24473A (cs) |
| PT (1) | PT84970B (cs) |
| ZA (1) | ZA873878B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1475098B1 (en) * | 2002-01-18 | 2015-08-05 | Asahi Kasei Pharma Corporation | High-concentration preparation of soluble thrombomodulin |
| DE102010048948A1 (de) | 2010-10-19 | 2011-12-29 | Clariant International Ltd. | Lagerstabile, wasserbasierende Entschäumeremulsionen |
| DE102018220624A1 (de) | 2018-11-29 | 2020-06-04 | B. Braun Melsungen Ag | Wässrige Zusammensetzung, insbesondere zur Behandlung von Schleimhaut und/oder Wunden |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3142628A (en) * | 1964-07-28 | Process of reducing foam in submerges | ||
| DE925375C (de) * | 1949-08-03 | 1955-03-21 | Upjohn Co | Verfahren zur Herstellung eines Procain-Penicillin-G-Praeparates |
| US2937104A (en) * | 1958-08-18 | 1960-05-17 | Stephan John Thomas | Polymeric alkylene-oxide defoamer material for alkaline aqueous adhesive solutions and the like |
| JPS5416568B2 (cs) * | 1972-09-29 | 1979-06-23 | ||
| US4104033A (en) * | 1975-09-12 | 1978-08-01 | Drew Chemical Corporation | Foam prevention in sodium carbonate crystallization |
| GB2067533B (en) * | 1980-01-15 | 1983-07-13 | Exxon Research Engineering Co | Defoaming acid gas scrubbing solutions |
| US4533542A (en) * | 1983-08-22 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical compositions for storage in plastic containers and process therefor |
-
1986
- 1986-05-30 DE DE3618217A patent/DE3618217C1/de not_active Expired
-
1987
- 1987-05-26 EP EP87107677A patent/EP0247584B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-26 ES ES198787107677T patent/ES2036544T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-26 DE DE8787107677T patent/DE3767215D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-26 AT AT87107677T patent/ATE59783T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-05-27 MY MYPI87000742A patent/MY102448A/en unknown
- 1987-05-28 CS CS873893A patent/CS268831B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1987-05-28 PH PH35316A patent/PH24473A/en unknown
- 1987-05-28 FI FI872381A patent/FI88871C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-05-28 MA MA21227A patent/MA20988A1/fr unknown
- 1987-05-28 DD DD87303274A patent/DD266026A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-05-28 NZ NZ220479A patent/NZ220479A/xx unknown
- 1987-05-29 JP JP62131929A patent/JPS62289529A/ja active Pending
- 1987-05-29 ZA ZA873878A patent/ZA873878B/xx unknown
- 1987-05-29 CA CA000538397A patent/CA1322170C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-29 HU HU872489A patent/HU196311B/hu unknown
- 1987-05-29 NO NO872265A patent/NO175844C/no unknown
- 1987-05-29 IL IL82700A patent/IL82700A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-05-29 IE IE142987A patent/IE60658B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-29 DK DK274787A patent/DK167211B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-05-29 KR KR1019870005376A patent/KR970005334B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-29 AU AU73643/87A patent/AU599658B2/en not_active Expired
- 1987-05-29 PT PT84970A patent/PT84970B/pt unknown
-
1991
- 1991-03-15 GR GR91400062T patent/GR3001614T3/el unknown
-
1995
- 1995-06-01 HK HK86895A patent/HK86895A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2608942B1 (fr) | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules | |
| HU216546B (hu) | Cellulóztartalmú formázó- és fonóoldat, eljárás előállítására és eljárás felhasználásával formatestek előállítására | |
| ATE147622T1 (de) | Verfahren zur herstellung von in lösungsmitteln verdünnbaren mikroträgern | |
| PL176726B1 (pl) | Wodny preparat nadtlenku wodoru do oksydacyjnego barwienia i rozjaśniania włosów i sposób wytwarzania wodnego preparatu nadtlenku wodoru do oksydacyjnego barwienia i rozjaśniania włosów | |
| US4836939A (en) | Stable expandable foam & concentrate & method | |
| SI9400087B (sl) | Nov postopek izdelave cetrorelix liofilizata | |
| CA2187898A1 (fr) | Microspheres biodegradables a liberation controlee et leur procede de preparation | |
| EP0504952A1 (en) | Stable liquid amidoperoxyacid bleach | |
| CA2019168A1 (en) | Method for making microemulsions of organopolysiloxanes containing cyclohexylamino groups | |
| CA1334378C (en) | Stabilizing packaged iodophor and minimining leaching of iodine through packaging | |
| DE69220442D1 (de) | Heparinderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| CS268831B2 (en) | Method of liquid pharmaceutical agents production | |
| ATE327823T1 (de) | Verfahren zur herstellung von kolloidalen partikeln, die in form von nanokapseln sind | |
| JPH0749373B2 (ja) | 有機酸を有効成分とする水性液剤の製造法 | |
| EP0997524B1 (en) | Liquid detergents containing defoamer compositions and defoamer compositions suitable for use therin | |
| US4954522A (en) | Lyophilized preparation of platinum compound | |
| GB2047257A (en) | Water Soluble Polymeric Material | |
| MXPA01012861A (es) | Metodo para la produccion de composiciones liquidas de limpieza o detergentes. | |
| RU1635330C (ru) | "Плазмозамещающий раствор "Полиоксидин" дл лечени шока и кровопотери" | |
| CZ301889A3 (cs) | Způsob výroby vodných emulsí vysokomolekulárních polyorganosilox anů | |
| TH2698B (th) | ส่วนประกอบสารฟอกล้าง | |
| JPS6310730A (ja) | 安定な水性液剤 | |
| Turakka et al. | Release of salicylic acid from aqueous triglyceride vehicles containing surfactants | |
| CS215868B1 (en) | Stabilized aqueous diazepam solution | |
| JPH10219023A (ja) | 樹脂溶解剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20020528 |