CS268487B1 - Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu - Google Patents
Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS268487B1 CS268487B1 CS887632A CS763288A CS268487B1 CS 268487 B1 CS268487 B1 CS 268487B1 CS 887632 A CS887632 A CS 887632A CS 763288 A CS763288 A CS 763288A CS 268487 B1 CS268487 B1 CS 268487B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- maleate
- biphenylyloxy
- preparing
- synthesis
- substance
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešeni spadá do oboru synthesy té- - čiv. Jeho předmětem je způsob přípravy 2-/3-/2-bifenylyloxy/propyl/-4,5-dihydroimidazolu /1/ a jeho maleinátu. Látka I je meziproduktem synthesy farnakodynamicky účinných látek a její maleinát vykazuje mirnou centrálně tlumivou účinnost, mírně potencuje jedovatost yohimbinu a má. mírnou anti mikrobiálni účinnost. Způsob přípravy látky I podle řešeni spočívá v dvoustupňové synthese z 4-/2-bifenytyloxy/butyronitritu, který se reakci s ethanolen a chlorovodíkem převede na hydrochlorid /ethyl/4-/2-bifenylyloxy/butyrimidátu, který reakci s ethylendiaminem poskytuje žádanou látku I. Jeji neutralisac1 kyselinou malelnovou se získá krystalický hydrogenmaleinát.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 4,5-dihydroimidazolového derivátu vzorce I o/ch2/3
H /1/ a jeho maleinátu.
Látka vzorce I, tj. 2-/3-/2-bi feny lytoxy/propyl/-4,5-dihydro 1 mldazol, je meziproduktem synthesy farmakodynamicky účinných látek. Ve formě svého maleinátu vykazuje sama o sobě některé použitelné biologické účinky. Její akutní toxicita u myši při orálním podáni je 187 mg/kg. V testu rotujici tyčky u myši má ataxický účinek vycházející zřejmě z jejího mírného centrálně tlumivého působení; ΕΡ^θ i* 50 mg/kg p.o. Mírně potencuje jedovatost yohimbinu u myši; orální dávka 50 mg/kg je účinná u 20 % zvířat. Má mírnou anti mikrobiálni účinnost v testech in vitro vůči kokům. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia colí a Proteus vulgaris.
Látka vzorce I se připraví podle vynálezu dvoustupňovým postupem z 4-/2-bifenylyloxy/butyronitrilu. Tento nitril se v prvním stupni reakci s chlorovodíkem a ethanolem v etheru a chloroformu převede na hydrochlorid /ethyl/4-/2-bifenylyloxy/-butyrimidátu, který ve druhém stupni reakci s ethylendiaminem v ethanolu poskytne žádanou látku vzorce I. Tato se získá jako krystalická báze, která neutralizací kyselinou maleinovou poskytne krystalický hydrogenmaleinát. Výchozí 4-/2-bifenylyloxy/butyronitril je látkou nivou a jeho příprava je v přikladu popsána. Všechny látky zde popsané jsou nové a jejich identita byla zajištěna analytickými a spektrálními metodami. Přiklad je pouze ilustraci možností vynálezu a neni jeho úkolem uvádět všechny možnosti.
Přiklad
K roztoku 4,7 g 4-/2-bifenylyloxy/butyronitrilu ve směsi 30 ml etheru a 20 ml chloroformu se přidá 1,5 ml ethanolu a směs se nasytí chlorovodíkem /příbytek na váze 2,3 g/. Ponechá se v klidu přes noc při 0 °C, zředí se etherem a vyloučený krystalický hydrochlorid /ethyl/4-/2-bifenylyloxy/butyrimidátu /5,9 g, 94 %/ se isoluje filtraci.
Směs 14,3 g předešlého hydrochloridu, 4,5 g ethylendiaminu a 15 ml ethanolu se udí— zuje po dobu 30 h při teplotě 65 až 70 °C. Rozpouštědlo se potom odpaří ve vakuu, zbytek se rozloží vodným amoniakem a base se isoluje extrakci směsi etheru a benzenu. Zpracováním extraktu se získá 10,1 g /98 %/ žádaného 2-/3-/2-bifenylyloxy/propyl/-4,5-dihydroimidazolu /1/. Tato base krystalizuje z acetonu a taje pří 99 až 101 °C. Neutralizací kyselinou maleinovou ve směsi acetonu a etheru se ziská krystalický hydrogenmaleinát tající při 81 až 84 °C.
Použitý výchozi 4-/2-bifenylyloxy/butyronitrii se připraví takto: K míchanému roztoku 2,2 g kyanidu sodného ve 20 ml dimethylsulfoxidu se při 55 až 60 °C během 10 min přidá 11,6 g 2-/3-brompropoxy/bifenylu /Wilbur J. M., Jr., J. Med. Chem. 21, 1168 /1978/7. Směs se mfchá 45 min při 75 až 80 °C, po ochlazeni se zředí 100 ml vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se promyje 6M HCl a vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se předestiluje ve vakuu. Ziská se 7,8 g /83 %/ žádaného nitrilu vroucího při 210 až 212 °C/2,1kPa. Zcela čistá látka se ziská chroniatografii vzorku na silikagelu a .ředestitací; t.v. 174 °C/1,9 kpa.
Claims (1)
- P Ř E O K Ě T VYnAlEZUZpůsob přípravy 4,5-dihydroimidazolového derivátu vzorce I/1/ a jeho maleinátu, vyznačující se tím, že se 4-/2-bifenylyloxy/butyrpnitril v prvním stupni převede reakcí s ethanolem a chlorovodíkem ve směsi etheru a chloroformu na hydrochlorid /ethyl/4-/2-b1fenylyloxy/butyrimidátu, který se ve druhém stupni podrobí ethylendiamínu v ethanolu, načež se získaná base vzorce I převede neutralizaci kyselinou maleinovou na krystalický hydrogenmaleinát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887632A CS268487B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887632A CS268487B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS763288A1 CS763288A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268487B1 true CS268487B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5425822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS887632A CS268487B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268487B1 (cs) |
-
1988
- 1988-11-21 CS CS887632A patent/CS268487B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS763288A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mennicke et al. | Metabolism of some naturally occurring isothiocyanates in the rat | |
| DE69725171T2 (de) | Substituierte pyrrolylverbindungen zur behandlung von entzündungen | |
| JPS63150237A (ja) | カテコール誘導体 | |
| NO128869B (cs) | ||
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| US4008232A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| JPS6168473A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| O'BRIEN et al. | Amino derivatives of Kojic acid | |
| CS268487B1 (cs) | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu | |
| US3996381A (en) | Amphetamine derivatives | |
| EP0079810A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| US3979516A (en) | Anti-inflammatory 3-amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| AU651608B2 (en) | Substituted naphthoxazines useful as dopaminergics | |
| Hunter et al. | The A New Sympatholytic Agent | |
| Kelly et al. | 2-Cyanomethyl-1, 1, 3, 3-tetracyanopropene, a Self-Condensation Product of Malononitrile | |
| Naveen et al. | Green Synthesis, Biological Evaluation of Newer Benzothiazole Derivatives | |
| Cohen et al. | Analgesic activity of novel spiro heterocycles. 2-Amino-7-oxa-3-thia-1-azaspiro [5.5] undec-1-enes and related compounds | |
| Brown et al. | α-(2-Piperidyl)-2-aryl-4-quinolinemethanols1 | |
| Walter | 4, 4', 4 ″-Trinitrotriphenylamine1 | |
| SU503507A3 (ru) | Способ получени 1-(2-циано-5-метилфенокси)-2-окси-3-алкиламинопропанов | |
| KR820001082B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제조방법 | |
| CS224246B1 (cs) | Způsob přípravy nových 4-/4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin 10-oxidů a jejich solí | |
| FI63027C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda racematiska eller optiskt aktiva n-(furyl- eller tienyl-metyl)-bensomorfaner | |
| RU911881C (ru) | N-(п-Сульфамоилфенил)-N @ -(2-оксиэтил)сукциндиамид, про вл ющий противовоспалительную активность |