CS268487B1 - Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu - Google Patents
Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS268487B1 CS268487B1 CS887632A CS763288A CS268487B1 CS 268487 B1 CS268487 B1 CS 268487B1 CS 887632 A CS887632 A CS 887632A CS 763288 A CS763288 A CS 763288A CS 268487 B1 CS268487 B1 CS 268487B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- maleate
- biphenylyloxy
- preparation
- dihydroimidazole
- substance
- Prior art date
Links
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDFRZOHGRSVOKN-UHFFFAOYSA-N 4-(2-phenylphenoxy)butanenitrile Chemical compound N#CCCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 KDFRZOHGRSVOKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- PJZVKROJSJCOQU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-phenylphenoxy)propyl]-4,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound N=1CCNC=1CCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 PJZVKROJSJCOQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000013016 damping Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 abstract description 2
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRULSMJTKCEWAX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromopropoxy)-2-phenylbenzene Chemical group BrCCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 YRULSMJTKCEWAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-biphenyloxy Chemical group 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001977 ataxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- KJOPBRFBPVOFSV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(2-phenylphenoxy)butanimidate Chemical compound CCOC(=N)CCCOC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 KJOPBRFBPVOFSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešeni spadá do oboru synthesy té- -
čiv. Jeho předmětem je způsob přípravy
2-/3-/2-bifenylyloxy/propyl/-4,5-dihydroimidazolu
/1/ a jeho maleinátu. Látka I
je meziproduktem synthesy farnakodynamicky
účinných látek a její maleinát vykazuje
mirnou centrálně tlumivou účinnost,
mírně potencuje jedovatost yohimbinu a má.
mírnou anti mikrobiálni účinnost. Způsob
přípravy látky I podle řešeni spočívá v
dvoustupňové synthese z 4-/2-bifenytyloxy/butyronitritu,
který se reakci s ethanolen
a chlorovodíkem převede na hydrochlorid
/ethyl/4-/2-bifenylyloxy/butyrimidátu,
který reakci s ethylendiaminem
poskytuje žádanou látku I. Jeji neutralisac1
kyselinou malelnovou se získá krystalický
hydrogenmaleinát.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 4,5-dihydroimidazolového derivátu vzorce I o/ch2/3
H /1/ a jeho maleinátu.
Látka vzorce I, tj. 2-/3-/2-bi feny lytoxy/propyl/-4,5-dihydro 1 mldazol, je meziproduktem synthesy farmakodynamicky účinných látek. Ve formě svého maleinátu vykazuje sama o sobě některé použitelné biologické účinky. Její akutní toxicita u myši při orálním podáni je 187 mg/kg. V testu rotujici tyčky u myši má ataxický účinek vycházející zřejmě z jejího mírného centrálně tlumivého působení; ΕΡ^θ i* 50 mg/kg p.o. Mírně potencuje jedovatost yohimbinu u myši; orální dávka 50 mg/kg je účinná u 20 % zvířat. Má mírnou anti mikrobiálni účinnost v testech in vitro vůči kokům. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia colí a Proteus vulgaris.
Látka vzorce I se připraví podle vynálezu dvoustupňovým postupem z 4-/2-bifenylyloxy/butyronitrilu. Tento nitril se v prvním stupni reakci s chlorovodíkem a ethanolem v etheru a chloroformu převede na hydrochlorid /ethyl/4-/2-bifenylyloxy/-butyrimidátu, který ve druhém stupni reakci s ethylendiaminem v ethanolu poskytne žádanou látku vzorce I. Tato se získá jako krystalická báze, která neutralizací kyselinou maleinovou poskytne krystalický hydrogenmaleinát. Výchozí 4-/2-bifenylyloxy/butyronitril je látkou nivou a jeho příprava je v přikladu popsána. Všechny látky zde popsané jsou nové a jejich identita byla zajištěna analytickými a spektrálními metodami. Přiklad je pouze ilustraci možností vynálezu a neni jeho úkolem uvádět všechny možnosti.
Přiklad
K roztoku 4,7 g 4-/2-bifenylyloxy/butyronitrilu ve směsi 30 ml etheru a 20 ml chloroformu se přidá 1,5 ml ethanolu a směs se nasytí chlorovodíkem /příbytek na váze 2,3 g/. Ponechá se v klidu přes noc při 0 °C, zředí se etherem a vyloučený krystalický hydrochlorid /ethyl/4-/2-bifenylyloxy/butyrimidátu /5,9 g, 94 %/ se isoluje filtraci.
Směs 14,3 g předešlého hydrochloridu, 4,5 g ethylendiaminu a 15 ml ethanolu se udí— zuje po dobu 30 h při teplotě 65 až 70 °C. Rozpouštědlo se potom odpaří ve vakuu, zbytek se rozloží vodným amoniakem a base se isoluje extrakci směsi etheru a benzenu. Zpracováním extraktu se získá 10,1 g /98 %/ žádaného 2-/3-/2-bifenylyloxy/propyl/-4,5-dihydroimidazolu /1/. Tato base krystalizuje z acetonu a taje pří 99 až 101 °C. Neutralizací kyselinou maleinovou ve směsi acetonu a etheru se ziská krystalický hydrogenmaleinát tající při 81 až 84 °C.
Použitý výchozi 4-/2-bifenylyloxy/butyronitrii se připraví takto: K míchanému roztoku 2,2 g kyanidu sodného ve 20 ml dimethylsulfoxidu se při 55 až 60 °C během 10 min přidá 11,6 g 2-/3-brompropoxy/bifenylu /Wilbur J. M., Jr., J. Med. Chem. 21, 1168 /1978/7. Směs se mfchá 45 min při 75 až 80 °C, po ochlazeni se zředí 100 ml vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se promyje 6M HCl a vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se předestiluje ve vakuu. Ziská se 7,8 g /83 %/ žádaného nitrilu vroucího při 210 až 212 °C/2,1kPa. Zcela čistá látka se ziská chroniatografii vzorku na silikagelu a .ředestitací; t.v. 174 °C/1,9 kpa.
Claims (1)
- P Ř E O K Ě T VYnAlEZUZpůsob přípravy 4,5-dihydroimidazolového derivátu vzorce I/1/ a jeho maleinátu, vyznačující se tím, že se 4-/2-bifenylyloxy/butyrpnitril v prvním stupni převede reakcí s ethanolem a chlorovodíkem ve směsi etheru a chloroformu na hydrochlorid /ethyl/4-/2-b1fenylyloxy/butyrimidátu, který se ve druhém stupni podrobí ethylendiamínu v ethanolu, načež se získaná base vzorce I převede neutralizaci kyselinou maleinovou na krystalický hydrogenmaleinát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887632A CS268487B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887632A CS268487B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS763288A1 CS763288A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268487B1 true CS268487B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5425822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS887632A CS268487B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268487B1 (cs) |
-
1988
- 1988-11-21 CS CS887632A patent/CS268487B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS763288A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mennicke et al. | Metabolism of some naturally occurring isothiocyanates in the rat | |
| JPS63150237A (ja) | カテコール誘導体 | |
| NO128869B (cs) | ||
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| US3445518A (en) | P-acylphenylethylamines | |
| KR900006127B1 (ko) | 아미노알카디엔 유도체의 제조방법 | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| US4008232A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| SU1169538A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| O'BRIEN et al. | Amino derivatives of Kojic acid | |
| JPS6168473A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| CS268487B1 (cs) | Způsob přípravy 4,5-dihydrcimidazolového derivátu a jeho maleinátu | |
| EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| US3979516A (en) | Anti-inflammatory 3-amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| Mathis et al. | Synthesis of high specific activity 125I‐and 123I‐labelled enantiomers of 2, 5‐dimethoxy‐4‐iodophenylisopropylamine (DOI) | |
| Kelly et al. | 2-Cyanomethyl-1, 1, 3, 3-tetracyanopropene, a Self-Condensation Product of Malononitrile | |
| AU651608B2 (en) | Substituted naphthoxazines useful as dopaminergics | |
| Hunter et al. | The A New Sympatholytic Agent | |
| Naveen et al. | Green Synthesis, Biological Evaluation of Newer Benzothiazole Derivatives | |
| Cohen et al. | Analgesic activity of novel spiro heterocycles. 2-Amino-7-oxa-3-thia-1-azaspiro [5.5] undec-1-enes and related compounds | |
| Walter | 4, 4', 4 ″-Trinitrotriphenylamine1 | |
| Wolinsky et al. | The reaction of 3-propylindole with aldehydes preparation of 2-(α-aminoalkyl) indoles | |
| KR820001082B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제조방법 | |
| RU911881C (ru) | N-(п-Сульфамоилфенил)-N @ -(2-оксиэтил)сукциндиамид, про вл ющий противовоспалительную активность | |
| KR820001081B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제법 |