Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Způsob přípravy nových 4-/4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin 10-oxidů a jejich solí

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy nových 4-(4-pipéridyliden) 4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepin-10-oxidů obecného vzorce I, O ve kterém R značí methylovou skupinu nebo atom vodíku, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami. Sulfoxidy obecného vzorce I jsou jednak meziprodukty přípravy neurotropně a psychotropně účinných léčiv, dále samy o sobě projevují ve formě solí therapeuticky použitelné farmakolo- gické účinky a konečně jsou potenciálními metabolity antimigre- nosně účinného léčiva "pipethiadenu”, tj. 4-(1-methyl-4-piperi- dyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu (Rajšner M. a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 32. 2854, 1967). Pokud jde o farmakologické účinky, které byly zjištěny v testech na pokusných zvířatech a v testech in vitro, zajímavý je zvláště 4-(1-methy1-4-piperidyliden)-4,9-dihy drothieno(2,3-c)-2-benzo- thiepin-10-oxid, který byl testován ve formě hydrogenmaleinátu. Tato látka má v testu histaminového aerosolu u morčat vysoký protektivní účinek při orálním podání; střední ochranná dávka

Landscapes

Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur
Show more

CS224246B1

Czechoslovakia

Download PDF Find Prior Art Similar
Other languages
English
Inventor
Miroslav Ing Dr Drsc Protiva
Zdenek Ing Csc Polivka
Miroslav Ing Csc Rajsner
Jan Mudr Csc Metys
Worldwide applications
1982 CS
Application CS523482A events
1982-07-08
Application filed by Protiva Miroslav, Polivka Zdenek, Rajsner Miroslav, Metys Jan
1982-07-08
Priority to CS523482A
1984-01-16
Publication of CS224246B1
Info
Similar documents
Priority and Related Applications
External links
Espacenet
Global Dossier
Discuss

Description

Způsob přípravy nových 4-/4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin10-oxidů a jejich solí
224 246
224 24(
Vynález se týká způsobu přípravy nových 4-(4-pipéridyliden)
4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepin-10-oxidů obecného vzorce I, O
ve kterém R značí methylovou skupinu nebo atom vodíku, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Sulfoxidy obecného vzorce I jsou jednak meziprodukty přípravy neurotropně a psychotropně účinných léčiv, dále samy o sobě projevují ve formě solí therapeuticky použitelné farmakologické účinky a konečně jsou potenciálními metabolity antimigrenosně účinného léčiva pipethiadenu”, tj. 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu (Rajšner M. a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 32. 2854, 1967). Pokud jde o farmakologické účinky, které byly zjištěny v testech na pokusných zvířatech a v testech in vitro, zajímavý je zvláště 4-(1-methy1-4-piperidyliden)-4,9-dihy drothieno(2,3-c)-2-benzothiepin-10-oxid, který byl testován ve formě hydrogenmaleinátu. Tato látka má v testu histaminového aerosolu u morčat vysoký protektivní účinek při orálním podání; střední ochranná dávka
224 246
PD^o 3® θ»θ2 mg/kg. Je tedy vysoce účinným antihistarainikeni. Sou časně vykazuje v intraperitoneální dávce 1 mg/kg u krys plný ochranný účinek vůči letálnímu působení liberátoru histaminu, který je známý pod šifrou 48/80” (Paton W.D.M., Brit.J.Pharmacol. 6, 499« 1951)» Dále má též antiserotóninový účinek v testu edemu krysích pacek; signifikantně účinná dávka ED je 1 až 10 mg/kg orálně. Látku lze tedy označit jako vhodnou k léčbě alergických onemocnění.
Způsob přípravy látek vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v oxidaci látek obecného vzorce II,
(II) ve kterém R značí opět methylovou skupinu nebo atom vodíku, peroxidem vodíku v kyselině octově při teplotě místnosti. Resultujíoí sulfoxidové base vzorce I jsou krystalické látky, jejichž identita byla zajištěna analyticky, pomocí spekter i pomocí průběhu polarografické redukce. Neutrálisací farmaceuticky nezávadnými kyselinami poskytují příslušné soli, při čemž tento neutralisační proces je rovněž předmětem tohoto vynálezu. Z výchozích látek je látka II (R · methyl) látkou známou (Rajšner M. a spol. citováno), zatímco látka II (R - H) je látka nová, jejíž příprava je popsána v příkladu provedení.
Příklad 1
4-(1-Methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-ben· zothiepin-W-oxid (I, R » CH^). K míchanému roztoku 4,5 g 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu ve 20 ml kyseliny octové se zvolna přidá 2,3 g 30% peroxidu vodíku a směs se ponechá při teplotě místnosti přes noc Potom se zředí 200 ml vody, zalkalisuje se vodným amoniakem a olejovitý produkt se isoluje extrakcí chloroformem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek
224 246 se rozpustí v 11 ml vroucího benzenu, roztok se ochladí a přidá se 5 ml petroletheru. Po několika hodinách stání se vyloučená krystalická base zfiltruje a vysuší se ve vakuu. Získá se 3,4 g (72 %) žádané base tající při 149 až 154 °C. Rekrystalisací ze směsi benzenu a petroletheru se získá čistá látka tající při 155 až 158 °C. Neutralisací base kyselinou maleinovou v ethanolu se získá krystalický hydrogenmaleinát, který je po krystališaci z vodného ethanolu čistý a taje při 205 až 207 °C za rozkladu. Příklad 2
4-(^-Piperidyliden)-4,9-dihy dro thieno(2,3-c)-2-benzothiepin10-oxid (I, R = H). Roztok 9,0 g 4-(4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c')-2-benzothiepinu v 45 ml kyseliny·octové se ochladí na 10 °C a za míchání se přikape 4,8 g 30% peroxidu vodíku. Směs se ponechá v klidu 20 h při teplotě místnosti, potom se zředí 120 ml vody, zalkalisuje se 80 ml koncentrovaného vodného amoniaku a base se isoluje extrakcí chloroformem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se krystaluje ze směsi 40 ml benzenu a 30 ml hexanu; získá se 7,6 g (80 %) žádané base tající při 175 až 179 °C. Krystalisací ze směsi benzenu, ethanolu a hexanu se připraví zcela čistá látka tající při 182 až 184 °C. Neutralisací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru se získá hydrochlorid, který po krystalisací z vodného ethanolu je čistý a taje při 289 až 292 °C za rozkladu.
Použitý výchozí 4-(4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c) 2-benzothiepin je látkou novou, dosud nepopsanou. Lze jej připravit např. dále uvedeným postupem :
Roztok 12,5 g 4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu (Rajšner M. a spol., citováno) ve 100 ml benzenu se během 1 h přikape k míchanému a pod zpětným chladičem vroucímu roztoku 8,7 g chlormravenčanu ethylnatého ve 25 ml benzenu. Směs se míchá a vaří pod zpětným chladičem ještě 1,5 h, potom se ochladí a promyje roztokem 10 g kyseliny (+)-vinné ve 100 ml vody. Benzenová vrstva se vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve 100 ml benzenu a roztok se zfiltruje přes kolonu 50 g silikagelu (Silpearl). Vymytím benzenem a odpařením filtrátu se získá 12,0 g (8.1 %) 4-(1-ethoxykarbony!-4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno4
224 248 (2,3-c)-2-benzothiepinu, který stáním krystaluje. Rekrystalisací ze směsi cyklohexánu a hexanu se získá čistá látka tající při 103 až 105 °C.
K roztoku 40,1 g předešlého surového karbamátu ve 36 ml ethanolu se přidá 30 g hydroxidu draselného a směs se za míchání vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zředí 200 ml vody a base se isoluje extrakcí benzenem. Extrakt se promyje^vo dou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se krystaluje ze směsi 250 ml cyklohexánu a 100 ml benze nu. Získá se 25,4 g (79 %) téměř čistého 4-(4-piperidyliden)4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepinu tajícího při 154 až 156 °C. Tento produkt je vhodný pro další zpracování. Rekrystalisací vzorku z benzenu se získá čistá látka tající při 157 až 158 °C, Neutralisací kyselinou maleinovou v ethanolu poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který v Čistém stavu taje při 198,5 až 199,5 °C (vodný ethanol).

Claims (1)
Hide Dependent

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    224 246
    Způsob přípravy nových 4-(4-piperidyliden)-4,9-dihydrothieno(2,3-c)-2-benzothiepin-10-oxidů obecného vzorce I, ve kterém R značí methylovou skupinu nebo atom vodíku, a jejich solí s· farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami,vyznačující se tím, že se sulfidy obecného vzorce II (II) ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, oxidují peroxidem vodíku v kyselině octové při teplotě místnosti a získané base se neutralisací farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami převedou na příslušné soli.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2504334B1 2014-10-01 Verfahren zur reinigung von methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamat
US3714149A 1973-01-30 Pyridobenzodiazepinones
US3123618A 1964-03-03 Io-dihydroanthkacene-z
EP0008652B1 1982-09-22 Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten
NO163597B 1990-03-19 Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey.
EP0170861B1 1988-03-09 3-Aminocarbonylmethoxy-5-phenylpyrazol-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0072960B1 1989-06-07 1,5-Diphenylpyrazolin-3-on-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0163842A1 1985-12-11 Tricyclische Imidazolderivate
CS226020B2 1984-03-19 Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives
WO1994012498A1 1994-06-09 NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON β-CARBOLINEN
CS224246B1 1984-01-16 Způsob přípravy nových 4-/4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin 10-oxidů a jejich solí
EP0657459A1 1995-06-14 Neue Thienothiazinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antiinflammatorikum und Analgeticum
US4287211A 1981-09-01 Derivatives of phenylethylamines, processes for their preparation and related pharmaceutical compositions
DE3505576A1 1985-09-05 Vorwirkstoffe entzuendungshemmender oxicame und solche vorwirkstoffe enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US8394811B2 2013-03-12 Hydrazide compounds as thyroid hormone receptor modulators and uses thereof
US4278798A 1981-07-14 1-Ethyl-1,4-dihydro-6-(2-naphthyl)-4-oxonicotinic acid and esters thereof
FI81782C 1990-12-10 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-styrensulfonyl-2-oxo-5-hydroxi-pyrrolidinderivat.
US3976650A 1976-08-24 Process for preparing optically active 6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid ester analgesics
EP0148742B1 1988-11-02 2-(2-Thienyl)-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze hiervon sowie Verfahren zu deren Herstellung
CS203934B2 1981-03-31 Process for preparing new derivatives of 1,3 thiazino/ /3,4-b/isoquinolines
EP0003286A2 1979-08-08 Ergopeptidalkaloid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE69225381T2 1998-09-03 Nootrope Wirkstoffe
DE1695080A1 1970-12-10 Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen
EP0182271B1 1990-01-17 Neue Nb-quartäre Dibromderivate von Ajmalin, Isoajmalin, Sandwicin und Isosandwicin sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung
DD235870A5 1986-05-21 Verfahren zur herstellung von 3-substituierten thiopyronen

Priority And Related Applications

Priority Applications (1)

Application Priority date Filing date Title
CS523482A 1982-07-08 1982-07-08 Způsob přípravy nových 4-/4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin 10-oxidů a jejich solí

Applications Claiming Priority (1)

Application Filing date Title
CS523482A 1982-07-08 Způsob přípravy nových 4-/4-piperidyliden/-4,9-dihydrothieno/2,3-c/-2-benzothiepin 10-oxidů a jejich solí

Concepts

machine-extracted
Download Filter table
Name Image Sections Count Query match
salts title,claims,abstract,description 9 0.000
method title,claims,abstract,description 8 0.000
4- (4-piperidylidene) 4,9-dihydrothieno (2,3-c) -2-benzothiepine-10-oxides claims,abstract,description 11 0.000
preparation method claims,abstract,description 8 0.000
methyl group claims,abstract,description 4 0.000
mineralic acids claims,abstract,description 4 0.000
organic acids claims,abstract,description 4 0.000
organic acids claims,abstract,description 4 0.000
hydrogen claims,abstract,description 3 0.000
hydrogen claims,abstract,description 3 0.000
Acetic acid claims,description 12 0.000
Hydrogen peroxide claims,description 6 0.000
Hydrogen claims 1 0.000
thioethers claims 1 0.000
Histamine abstract,description 6 0.000
1-methyl-4-(5h-thieno[2,3-c][2]benzothiepin-10-ylidene)piperidine abstract,description 5 0.000
2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid abstract,description 4 0.000
pharmacologic effect abstract,description 4 0.000
protective effect abstract,description 4 0.000
histamine abstract,description 3 0.000
hydrogen atom abstract,description 3 0.000
Cavia porcellus abstract,description 2 0.000
aerosol abstract,description 2 0.000
antimigraine drug abstract,description 2 0.000
in vitro abstract,description 2 0.000
intermediate abstract,description 2 0.000
metabolite abstract,description 2 0.000
neurotrophic effect abstract,description 2 0.000
sulfoxides abstract,description 2 0.000
animal model abstract 1 0.000
drug abstract 1 0.000
drug abstract 1 0.000
psychotropic effect abstract 1 0.000
Show all concepts from the description section
Data provided by IFI CLAIMS Patent Services