CS264719B1 - Farmakologický přípravek na báze derivátu kyseliny hyaluronovej - Google Patents
Farmakologický přípravek na báze derivátu kyseliny hyaluronovej Download PDFInfo
- Publication number
- CS264719B1 CS264719B1 CS871523A CS152387A CS264719B1 CS 264719 B1 CS264719 B1 CS 264719B1 CS 871523 A CS871523 A CS 871523A CS 152387 A CS152387 A CS 152387A CS 264719 B1 CS264719 B1 CS 264719B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- hyaluronate
- complex
- moles
- acid derivative
- Prior art date
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 11
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 7
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 6
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 6
- -1 Mg 2+ Chemical class 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940089982 healon Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Riešenie sa týká farmakologického přípravku
použitelného v hUmánnej a veterinárnej
medicíně. Podstata přípravku spočívá v tom,
že obsahuje 0,02 až 3 % hmot. komplexu hyaluronátu
alkalického kovu s viacmocným katiónom
vybratým zo skupiny Mg2+, Ca2+, Zn2+,
Ba2+, Al3+, Cu2+, Zr4+, Cr3+, Fe3+ jednotlivo
alebo v zmesi vo fyziologickom roztoku, pričom
molárne zloženie komplexu odpovedá 0,1 až
5 mólom hyaluronátu a 1 až 25 mólov koordinovaného
katiónu.
Description
264719 2
Vynález sa týká farmakologického přípravku na báze derivátu kyseliny hyaluronovej, pou-žitelného v humánněj a veterinárněj medicíně.
Hyaluronová kyselina patří medzi prirodzene sa vyskytujúce silné polárné polysacharidyoznačované súhrnným názvom glykosaminoglykány, alébo podlá staršej terminologie mukopolysa-charidy. Vyskytuje sa v koži, šlachách, chrupavkách, v sklovci oka, v synoviálnej kvapalineklbových puzdier, v buněčných membránách niektorých mikroorganizmov a podobné. Jej chemickáštruktúra sa vyznačuje opakujúcimi sa sacharidickými jednotkami 1-3 glukuronovej kyseliny a1-4 acetylglukosamínom vytvárajúcimi makromolekulárne reťazce o molekulovej hmotnosti 300 000až 8 000 000 i viac.
Farmakologické přípravky obsahujúce izolované frakcie kyseliny hyaluronovej prevažne voformě sodnéj soli, sa používajú například pri liečení zápalových a degeneratívnych chordbklbov u ludí (například Namiki, Toyoshima, Morisaki, 1982, Clinical Orthopedy, 80, 25-32),alebo u hospodářských zvierat (například Asheim, Lindbald, 1976, Acta Veterinarea Scandinavia,17, 379-394). Ďalšia oblast aplikácie je pri prevencii postoperatívnych zrastov šliach a vazivovýchpuzdier (například Onge, Weiss, Delinger, Balasz, 1980, Clinical Orthopedy, 146, 260-275)a pri liečení ťažko hojacích sa rán (například Rydell, 1970, Acta Orthopedica Scandinavica 41,307-311). V poslednej době sa ako dóležitá oblast aplikácie hyaluronátov objavila očná chirurgia,kde rastie používanie týchto derivátov pri náhradách sklovca a ako ochranné médium pri trans-plantáciách rohovky, alebo implantáciách intrakamerálnych šošoviek a inde (například Balasz,Pape, 1980, Ophtalmology, 87, 699-705).
Doteraz používané přípravky obsahujú hyaluronová kyselinu vo vyčistenej formě, najčastej-šie ako sodná sol vo fyziologickom roztoku. Príkladom takéhoto přípravku je například HEALONvyrábaný firmou Pharmacie vo švédsku. Sú známe i iné přípravky například Hyvisc (Med-ChemProducts, lne. Boston Mass. USA) obsahujúce hyaluronát sodný, alebo přípravky založené nakombinácii kyseliny hyaluronovej s keratansulfátmi alebo heparansulfátom, respektive s inýmiglykosaminoglykánmi pod róznymi obchodnými názvami, ako Arteparon, Reparan a iné. Účinnost preparátov na báze kyslých mukosacharidov je obyčajne priamo úměrná ich mernejmolekulovej hmotnosti, preparáty s vyššou molekulou sú aplikovatelné pri menších koncentráci-ách a ich fyziologická účinnost je obyčajne vSčšia. V případe molekulovej hmotnosti nižšejako 1,5 milióna tieto preparáty třeba dávkovat vo vačšom množstve, čo může spósobiť problémypri návrate funkcie oka do póvodného fyziologického stavu.
Uvedená nevýhodu v podstatnéj miere odstraňuje farmakologický prípravok podlá vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že obsahuje 0,02 až 3 % hmot. komplexu hyaluronátu alkalického2+ 2+ 24· 2+ 3+ 2+ 4+ 34· kovu s viacmocným katiónom vybratým zo skupiny Mg , Ca , Zn , Ba , AI , Cu , Zr , Cr ,Fe3+ jednotlivo alebo v zmesi vo fyziologickom roztoku, pričom molárne zloženie komplexuodpovedá 0,1 až 5 mólom hyaluronátu na 1 až 25 mólov koordinovaného katiónu. V tomto příprav-ku sú účinnou zložkou komplexné zlúčeniny, v ktorých izolované molekuly kyseliny hyaluronovej,najčastejšie, ale nie výlučné vo formě sodnej soli, sú spojené do dvojíc alebo váčších skupinkoordinačnou vázbou karboxylových skupin hyaluronátu a katiónmi viacmocných zásad, ako súMg2+, Ca2+, Al3+, Zn2+ alebo iných.
Vzniknuté dimerné, trimerné alebo viacčlenné komplexné zlúčeniny si ponechávajú vlast-nosti hyaluronovej kyseliny, ale pre zdvojenie alebo niekolkonásobnú molekulárnu hmotnost súroztoky viac tixotropné a vykazujú vSčšiu viskozitu i pevnost gélu, než izolovaná kyselinahyaluronová. Túto dimerizáciu možno dosiahnuť pridavkom solí viacmocných katiónov, alebo hydroxidov 3 264719 týchto viacmocných kovov, k vodnému roztoku kyseliny hyaluronovej alebo hyaluronátu alkalic-kého kovu. Vzhladom k váčšej pevnosti koordinačněj vSzby v porovnaní s iontovou vSzbou alka-lických kovov, akým je Na+, alebo K+, nastane prakticky kvantitativné vytesnenie katiónovkarboxylovej skupiny a vazba viacfunkčnej koordinovanéj skupiny umožní spojenie dvojice mole-kulárnych reťazcov hyaluronátov relativné pevnou komplexnou vazbou. U komplexov s katiónmi schopnými olifikácie alebo oxalácie (Al^+, Zr^+, Cr^+ a iné) sa polyfunkčnosť centrálneho2+ 4+ atomu ešte zvyšuje, například koordinačně číslo AI je 6, u Zr dokonca 8, pričom karboxy-skupina glukuronovej sacharidickej jednotky m6že byť viazaná ako jedno alebo dvojdonorovýligand.
Pri poměrně zložitých čistiacich postupoch používaných pri přípravě izolovaných derivá-tov hyaluronovej kyseliny je riziko depolymerizácie, podporované kyslíkom a katalyzovanéťažkými kovmi. Depolymerizáciu spósobujú ťažké kovy z vlastného tkaniva (hlavně železokrvnéhohemoglobinu) a preto je nutné opatrenie počas miešania pri extrakcii (komplexon, dusíkováatmosféra).
Naproti tomu v hotovom přípravku, kde už nenastává intenzívnějšie miešanie a prípravoksa uchovává v tme, prídavok volných kovov natolko nevadí. Použité přibližné ekvimolárne množ-stvo zaistí dokonalú komplexní! vazbu kovov (čo je to isté ako prídavok chelatónu) pomocouhyaluronovej karboxyskupiny, tedy ich "maskovanie" a nemožnost katalytického účinku vyvoláva-júceho depolymerizáciu. To vyplývá aj z dobrej stálosti - najmenej 1 rok u přípravku podlávynálezu skladovaného v tme pri nižšej teplote. Přikladl V apyrogennej destilovanej vodě sa rozpustí pri teplote miestnosti 10 mg kyseliny hyalu-ronovej vo formě sodnej soli, přidá sa 0,2 mg MgCl2.6H2O a po rozpuštění 8,5 mg NaCl, 0,28 mgNa2HPO^. 2 I^O, 0,04 mg NaH2PO^ a doplní sa na objem 1 ml. Tento prípravok je vhodný pre apli-káciu v očnej chirurgii. Příklad 2 V 1 ml apyrogenného fyziologického roztoku sa pri teplote miestnosti rozpustí 15 mg - 3+ komplexného diméru hyaluronátu sodného, obsahujuceho v molekule v priemere 1 mol AI nakaždé dva moly hyaluronátu sodného. Prípravok je vhodný pre aplikáciu v klbovej chirurgiii pre dalšie farmakologické účely. Příklad 3 V 1 ml apyrogenného fyziologického roztoku sa pri teplote miestnosti rozpustí 10 mg kom-plexně j zlúčeniny hyaluronovej kyseliny, obsahujúcej na každého 1,5 molu kyseliny hyaluronovej1 mól Ca . Prípravok je všeobecne použitelný pre aplikáciu v humánnej alebo veterinárnejmedicíně. Příklad 4 V lml apyrogenného roztoku sa pri teplote miestnosti rozpustí 6 mg NaCl a 10 mg komplex-nej zlúčeniny o zložení 1 mól Cr a 2 moly hyaluronátu sodného. Příklad 5 Připraví sa vodný roztok rozpuštěním 10 mg hyaluronátu sodného a 0,001 mg ZnSO^.7H2Ov 10 ml apyrogenného fyziologického roztoku. Příklad 6 Připraví sa vodný roztok rozpuštěním 10 mg hyaluronátu sodného a 0,0005 mg Zr(SO^)2 v 5 ml fyziologického apyrogenného roztoku.
Claims (2)
- 2647X9 4 PREDMET VYNALEZU Farmakologický pripravok na báze derivátu kyseliny hyaluronovej použitelný v humánnej a veterinárněj medicíně vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,02 až 3 % hmot. komplexu hyaluronátu2+ 2+ 2+ 2+ 3+ 2+ alkalického kovu s viacmocným kationom vybratým zo skupiny Mg , Ca , Zn , Ba , AI , Cu ,Zr^+, Cr^+, Fe^+ jednotlivo alebo v zmesi vo fyziologickom roztoku, pričom molárne zloženiekomplexu odpovedá 0,1 až 5 mólom hyaluronátu na 1 až 25 mólov koordinovaného katiónu. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871523A CS264719B1 (cs) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | Farmakologický přípravek na báze derivátu kyseliny hyaluronovej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871523A CS264719B1 (cs) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | Farmakologický přípravek na báze derivátu kyseliny hyaluronovej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS152387A1 CS152387A1 (en) | 1988-11-15 |
| CS264719B1 true CS264719B1 (cs) | 1989-09-12 |
Family
ID=5349820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS871523A CS264719B1 (cs) | 1987-03-06 | 1987-03-06 | Farmakologický přípravek na báze derivátu kyseliny hyaluronovej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264719B1 (cs) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992020716A1 (de) * | 1991-05-11 | 1992-11-26 | Basf Aktiengesellschaft | Eisen-(iii)-hyaluronate |
| EP0507604A3 (en) * | 1991-04-05 | 1993-10-06 | Ethicon Inc. | Ionically crosslinked carboxyl-containing polysaccharides for adhesion prevention |
| US6613897B1 (en) * | 1998-04-30 | 2003-09-02 | Maruha Corporation | Compounds having glucuronic acid derivatives and glucosamine derivative in the structure, process for producing the same and utilization thereof |
-
1987
- 1987-03-06 CS CS871523A patent/CS264719B1/cs unknown
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0507604A3 (en) * | 1991-04-05 | 1993-10-06 | Ethicon Inc. | Ionically crosslinked carboxyl-containing polysaccharides for adhesion prevention |
| US5532221A (en) * | 1991-04-05 | 1996-07-02 | Lifecore Biomedical, Inc. | Ionically crosslinked carboxyl-containing polysaccharides for adhesion prevention |
| EP0507604B1 (en) * | 1991-04-05 | 2005-07-20 | Lifecore Biomedical, Inc. | Ionically crosslinked carboxyl-containing polysaccharides for adhesion prevention |
| EP1593394A3 (en) * | 1991-04-05 | 2007-08-01 | Lifecore Biomedical, Inc. | Ionically crosslinked carboxyl-containing polysaccharides for adhesion prevention |
| WO1992020716A1 (de) * | 1991-05-11 | 1992-11-26 | Basf Aktiengesellschaft | Eisen-(iii)-hyaluronate |
| US6613897B1 (en) * | 1998-04-30 | 2003-09-02 | Maruha Corporation | Compounds having glucuronic acid derivatives and glucosamine derivative in the structure, process for producing the same and utilization thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS152387A1 (en) | 1988-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Necas et al. | Hyaluronic acid (hyaluronan): a review | |
| EP0507604B1 (en) | Ionically crosslinked carboxyl-containing polysaccharides for adhesion prevention | |
| DE3854604T2 (de) | Antientzündungsmittel und zusammensetzungen. | |
| EP0827514B1 (en) | Heavy metal salts of succinic acid hemiesters with hyaluronic acid, or hyaluronic acid esters, a process for their preparation, and relative pharmaceutical compositions | |
| JP2002521503A (ja) | 生体親和性ポリマー、その調製方法およびそれを含む組成物 | |
| EP1385492B1 (de) | Verwendung von hyaluronsäure-derivaten zur hemmung von entzündlichen arthritiden | |
| US20080269165A1 (en) | Use of sulfated glycosaminoglycans for establishing effective labor in women | |
| ES2344677T3 (es) | Medicamentos para enfermedades articulares. | |
| TWI383796B (zh) | Use of hyaluronic acid mixture for the treatment and prevention of peptic ulcer and duodenal ulcer | |
| EP2465512A1 (en) | Pharmaceutical composition for suppressing pain | |
| EP0704216B1 (en) | Gel-like pharmaceutical compositions containing chondroitin sulfate salts suitable for oral administration | |
| AP619A (en) | Use of hyaluronic acid or salt for the treatment of a human having a stroke or myocardial infarction. | |
| CS264719B1 (cs) | Farmakologický přípravek na báze derivátu kyseliny hyaluronovej | |
| US5767106A (en) | Treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration | |
| JP4210330B2 (ja) | ヒアルロン酸レセプター結合剤、およびその使用方法 | |
| US20220287947A1 (en) | Hydrogel based on zinc gluconate and hyaluronic acid esters | |
| US11376274B2 (en) | Joint cavity injection preparation and use thereof | |
| US6458774B1 (en) | Compositions containing hyaluronic acid associates and a process for preparing same | |
| US20030092671A1 (en) | Antithrombotic composition | |
| JPS63156726A (ja) | 骨疾患治療剤 | |
| KR101947145B1 (ko) | 히알루론산과 진통소염제를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP4633232B2 (ja) | 成長因子誘導剤 | |
| WO2024080954A1 (en) | Intra-articular gel for tissue and cartilage regeneration | |
| EP4543462A1 (en) | Intra-articular gel for tissue and cartilage regeneration | |
| Ngọc | Hyaluronic acid (hyaluronan): a review |