CN111296839A - 改善骨关节炎的保健水球、制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种改善骨关节炎的保健水球、制备方法及其应用。所述的保健水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。本发明提供的保健水球双层膜保护，外层特定分子量的壳聚糖不仅具有改善骨关节效果，且与羧甲基纤维素钠形成聚电解质，使得缓释效果更优，并且低分子透明质酸或其盐与高分子透明质酸或其盐采用合理的配比，不仅快速达到改善骨关节炎效果，而且高分子透明质酸或其盐具有缓释效果。

Description

改善骨关节炎的保健水球、制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及食品技术领域，具体涉及一种改善骨关节炎的保健水球、制备方法及其应用。
背景技术
骨关节炎是多发于中年以后的慢性、退行性关节疾病，临床以关节疼痛、变形和活动受限为特点。其是导致50岁以上人群功能残疾、造成经济损失和影响社会发展的主要疾病之一。
近些年研究开发的改善骨关节炎的保健食品种类繁多，如CN107252099A公开了一种用于改善骨关节炎症的保健食品，组合物为水解蛋黄粉、橄榄汁冻干粉、钙剂、松花粉肽、玛咖肽、裸藻肽，该专利采用多种新食品原料与中医养骨原料复配。
CN102626225A公开了一种具有增加骨密度和保护关节功能的保健食品及其制备方法，组合物为氨基葡萄糖盐、钙剂、鱼油。
CN107156849A公开了一种含姜黄素的关节保健组合物及其应用，组合物为：姜黄素、胶原低聚肽、壳寡糖、蘑菇粉。
以上产品剂型均为普通常见剂型，但携带不方便、功效时间短、服用次数多。
因此，需要开发一种针对液体产品的携带方便、服用次数少、功效时间长、原料安全性高且具有多方面作用、原料间配伍功效大于简单叠加作用的改善骨关节炎新剂型。
发明内容
为了解决现有技术中普通常见剂型的携带不方便、服用次数较多、功效时间短的问题，本发明提供了一种改善骨关节炎的保健水球、制备方法及其应用。
本发明提供的保健水球区别于现有市场改善骨关节炎的保健食品常见剂型口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、粉剂，其采用原料间自行结合生成膜，形成包含原料的水球，该水球具有安全性高、起效速度快、作用时间长、携带方便的优势，解决了现有剂型产品服用次数多、辅料使用多、携带不方便的问题。
本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种改善骨关节炎的保健水球，所述保健水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，按重量份计，所述水球内容物包含透明质酸或其盐1-6份、羧甲基纤维素钠1-5份、海洋鱼胶原低聚肽20-40份、黄芪10-50份、赤芍20-35份和骨碎补30-60份；优选的，所述水球内容物包含透明质酸或其盐2-4份、羧甲基纤维素钠1-3份、海洋鱼胶原低聚肽20-30份、黄芪20-30份、赤芍25-35份和骨碎补30-40份。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述透明质酸或其盐选自透明质酸、透明质酸钠、透明质酸锌和透明质酸钙。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述透明质酸或其盐包含分子量为1000-5000Da的第一透明质酸或其盐和分子量为(2.0-3.0)×106Da的第二透明质酸或其盐；优选的，所述第一透明质酸或其盐与所述第二透明质酸或其盐的质量比为1:2-5，优选为1:2-3。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述海洋鱼胶原低聚肽的平均分子量小于800Da，优选为300-500Da。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述包覆在水球内容物上的第一层膜为含钙化合物的膜。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述含钙化合物选自氯化钙、硫酸钙、硝酸钙和磷酸钙中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述包覆在第一层膜的第二层膜为含壳聚糖的膜。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，所述壳聚糖的分子量为(1.0-3.0)×105Da。
优选的，对于上述所述的保健水球，其通过包含下述步骤的方法制备得到：
在所述黄芪、所述赤芍和所述骨碎补中加入乙醇浸提，过滤，接着在滤渣中加入水提取，合并滤液，浓缩得到浓缩液；
将所述透明质酸或其盐、所述羧甲基纤维素钠和所述海洋鱼胶原低聚肽加入所述的浓缩液中，得到第一溶液；
将含钙化合物加入水中，得到第二溶液；
将壳聚糖加入水中，得到第三溶液；
将第一溶液滴入第二溶液中，得到包覆在水球内容物上的第一层膜的第一水球；
将第一水球放入第三溶液中固化，得到保健水球。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，在得到第二溶液的步骤中，所述第二溶液中Ca2+的浓度为0.2-0.3mol/L。
优选的，对于上述所述的保健水球，其中，在得到第三溶液的步骤中，所述第三溶液中壳聚糖的浓度为0.1-0.2g/mL。
本发明提供了一种保健水球的制备方法，其包括下述步骤：
在黄芪、赤芍和骨碎补中加入乙醇浸提，过滤，接着在滤渣中加入水提取，合并滤液，浓缩得到浓缩液；
将透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠和海洋鱼胶原低聚肽加入所述的浓缩液中，得到第一溶液；
将含钙化合物加入水中，得到第二溶液；
将壳聚糖加入水中，得到第三溶液；
将第一溶液滴入第二溶液中，得到包覆在水球内容物上的第一层膜的第一水球；
将第一水球放入第三溶液中固化，得到保健水球，
所述保健水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，在得到第一溶液的步骤中，所述黄芪、所述赤芍和所述骨碎补的总和与所述乙醇的质量比为1:6-8；优选的，所述滤渣与水的质量比为1:3-5。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，在得到第二溶液的步骤中，所述第二溶液中Ca2+的浓度为0.2-0.3mol/L；优选的，所述含钙化合物选自氯化钙、硫酸钙、硝酸钙、磷酸钙中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，在得到第三溶液的步骤中，所述第三溶液中壳聚糖的浓度为0.1-0.2g/mL。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，按重量份计，所述水球内容物包含透明质酸或其盐1-6份、羧甲基纤维素钠1-5份、海洋鱼胶原低聚肽20-40份、黄芪10-50份、赤芍20-35份和骨碎补30-60份；优选的，所述水球内容物包含透明质酸或其盐2-4份、羧甲基纤维素钠1-3份、海洋鱼胶原低聚肽20-30份、黄芪20-30份、赤芍25-35份和骨碎补30-40份。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述透明质酸或其盐包含分子量为1000-5000Da的第一透明质酸或其盐和分子量为(2.0-3.0)×106Da的第二透明质酸或其盐；优选的，所述第一透明质酸或其盐与所述第二透明质酸或其盐的质量比为1:2-5，优选为1:2-3。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述海洋鱼胶原低聚肽的平均分子量小于800Da，优选为300-500Da。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述包覆在水球内容物上的第一层膜为含钙化合物的膜。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述包覆在第一层膜的第二层膜为含壳聚糖的膜，优选的，所述壳聚糖的分子量为(1.0-3.0)×105Da。
本发明提供了上述所述的保健水球或者上述所述的制备方法制备得到的保健水球在保健食品领域中的应用，优选在改善骨科病领域中的应用，较优选在改善骨关节炎领域中的应用。
本发明提供了一种保健食品组合物，其包括上述所述的保健水球或者上述所述的制备方法制备得到的保健水球。
发明的效果
(1)本发明所提供的保健水球只适合于液体产品，且与普通液体产品相比，可以直接携带，从而减少包材的使用；
(2)具有缓释效果，弹性好；
(3)低分子透明质酸或其盐与高分子透明质酸或其盐采用合理的配比，不仅快速达到改善骨关节炎效果，且高分子透明质酸或其盐具有缓释效果；
(4)相对于平均分子量为1000Da的海洋鱼胶原低聚肽，平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽改善骨关节炎效果更好；
(5)该水球为双层膜保护，外层特定分子量的壳聚糖不仅具有改善骨关节效果，且与羧甲基纤维素钠形成聚电解质，使得缓释效果更优；
(6)采用乙醇溶液首次提取、纯化水二次提取，能够获取更多的功效成分。
附图说明
图1是实施例1中改善骨关节炎保健水球的制备工艺流程示意图。
具体实施方式
下面结合附图所描述的实施方式对本发明做以详细说明，其中所有附图中相同的数字表示相同的特征。虽然附图中显示了本发明的具体实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本发明，并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。
需要说明的是，在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可以理解，技术人员可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名词的差异作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”或“包括”为开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然而所述描述乃以说明书的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
本发明提供了一种改善骨关节炎的保健水球，所述水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。
其中，透明质酸是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖胺二糖单位有规律重复构成的大分子链状多糖，是关节滑液和软骨基质的重要组成部分。透明质酸或其盐不仅可预防处于病变条件下的关节软骨的退行性病变，对已发生退变的关节软骨亦有修复和改善作用。另外，大分子透明质酸或其盐具有缓释作用，小分子透明质酸或其盐易于吸收，两者之间合理配比具有重要作用。
所述透明质酸盐可以是本领域技术人员常用的盐，例如可以为透明质酸钠、透明质酸锌和透明质酸钙。
羧甲基纤维素钠是纤维素的羧甲基化衍生物，是最主要的离子型纤维素胶。羧甲基纤维素钠通常是由天然的纤维素和苛性碱及一氯醋酸反应后而制得的一种阴离子型高分子化合物，分子量由几千到百万。羧甲基纤维素钠为白色纤维状或颗粒状粉末，无臭、无味、有吸湿性，易于分散在水中形成透明的胶体溶液。
黄芪中含有黄芪多糖，黄芪多糖中含有多种活性单糖成分如D-半乳糖、L-阿拉伯糖等，而这些存在于人体内的单糖在软骨细胞外基质蛋白多糖的合成中充当着重要底物，关节腔注射黄芪多糖可治疗大鼠骨关节炎，可促进退变软骨的修复。
赤芍为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，具有抗炎活性，可抑制佐剂诱发的关节炎。
骨碎补为骨科常用中药，化学成分主要为黄酮、三萜、酚酸及其苷类等，具有良好的促进骨折愈合、抗骨质疏松、抗炎等活性。
胶原是重要的细胞外基质成分，胶原蛋白广泛分布于人体的骨骼、皮肤、软骨等组织器官内，与细胞的生长发育密切相关，是关节软骨内的一种重要组成成分，对骨关节炎具有良好的预防和治疗效果。海洋胶原低聚肽是以鱼皮或鱼骨为原料，采用生物酶解方法制得的小分子肽类物质，其在营养吸收及功能方面优于多肽及蛋白。
在本发明优选的一种具体实施方式中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐1-6份、羧甲基纤维素钠1-5份、海洋鱼胶原低聚肽20-40份、黄芪10-50份、赤芍20-35份和骨碎补30-60份；优选的，所述水球内容物包含透明质酸或其盐2-4份、羧甲基纤维素钠1-3份、海洋鱼胶原低聚肽20-30份、黄芪20-30份、赤芍25-35份和骨碎补30-40份。
具体地，按重量份计，所述透明质酸或其盐可以为1份、2份、3份、4份、5份、6份或者其之间的任意范围；
所述羧甲基纤维素钠可以为1份、2份、3份、4份、5份或其之间的任意范围；
所述海洋鱼胶原低聚肽可以为20份、25份、30份、35份、40份或其之间的任意范围；
所述黄芪可以为10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份或其之间的任意范围；
所述赤芍可以为20份、25份、30份、35份或其之间的任意范围；
所述骨碎补可以为30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份或其之间的任意范围。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述透明质酸或其盐包含分子量为1000-5000Da的第一透明质酸或其盐和分子量为(2.0-3.0)×106Da的第二透明质酸或其盐；优选的，所述第一透明质酸或其盐与所述第二透明质酸或其盐的质量比为1:2-5，优选为1:2-3。
例如，所述第一透明质酸或其盐与第二透明质酸或其盐的质量比为1:2，1:3，1:4，1:5或其之间的任意范围。
第一透明质酸或其盐的分子量可以为1000Da、1500Da、2000Da、2500Da、3000Da、3500Da、4000Da、4500Da、5000Da或其之间的任意范围。
第二透明质酸或其盐的分子量可以为2.0×106Da、2.1×106Da、2.2×106Da、2.3×106Da、2.4×106Da、2.5×106Da、2.6×106Da、2.7×106Da、2.8×106Da、2.9×106Da、3.0×106Da或其之间的任意范围。
在本发明优选的一种具体实施方式中，所述海洋鱼胶原低聚肽的平均分子量小于800Da，优选为300-500Da。
例如，所述海洋鱼胶原低聚肽的平均分子量可以为750Da、700Da、650Da、600Da、550Da、500Da、450Da、400Da、350Da、300Da、250Da、200Da、150Da、100Da、50Da或其之间的任意范围。
在本发明优选的一种具体实施方式中，所述包覆在水球内容物上的第一层膜为含钙化合物的膜，优选的，所述含钙化合物选自氯化钙、硫酸钙、硝酸钙和磷酸钙中的一种或两种以上。
在本发明优选的一种具体实施方式中，所述包覆在第一层膜的第二层膜为含壳聚糖的膜，优选的，所述壳聚糖的分子量为(1.0-3.0)×105Da，例如壳聚糖的分子量可以为1.0×105Da、1.5×105Da、2.0×105Da、2.5×105Da、3.0×105Da或其之间的任意范围。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述保健水球通过下述步骤的方法制备得到：
在所述黄芪、所述赤芍和所述骨碎补中加入乙醇浸提，过滤，接着在滤渣中加入水提取，合并滤液，浓缩得到浓缩液；
将所述透明质酸或其盐、所述羧甲基纤维素钠和所述海洋鱼胶原低聚肽加入所述的浓缩液中，得到第一溶液；
将含钙化合物加入水中，得到第二溶液；
将壳聚糖加入水中，得到第三溶液；
将第一溶液滴入第二溶液中，得到包覆在水球内容物上的第一层膜的第一水球；
将第一水球放入第三溶液中固化，得到保健水球。
本发明提供了一种保健水球的制备方法，其包括下述步骤：
在所述黄芪、所述赤芍和所述骨碎补中加入乙醇浸提，过滤，接着在滤渣中加入水提取，合并滤液，浓缩得到浓缩液；
将所述透明质酸或其盐、所述羧甲基纤维素钠和所述海洋鱼胶原低聚肽加入所述的浓缩液中，得到第一溶液；
将含钙化合物加入水中，得到第二溶液；
将壳聚糖加入水中，得到第三溶液；
将第一溶液滴入第二溶液中，得到包覆在水球内容物上的第一层膜的第一水球；
将第一水球放入第三溶液中固化，得到保健水球，
所述保健水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。
其中，壳聚糖是由甲壳素脱乙酰基而得到的氨基葡聚糖，能够抑制早期骨关节炎关节软骨MMP-1和MMP-3的表达，延缓软骨退变，对软骨有修复保护作用；另外，壳聚糖具有良好的生物相容性与可降解性，国内外对其在药物控制释放载体方面的应用研究十分活跃，与羧甲基纤维素钠结合成聚电解质后缓释性能增强。
在本发明优选的一种具体实施方式中，在得到第一溶液的步骤中，所述黄芪、所述赤芍和所述骨碎补的总和与所述乙醇的质量体积比为1:6-8；优选的，所述滤渣与水的质量体积比为1:3-5。
在本发明优选的一种具体实施方式中，在得到第二溶液的步骤中，所述第二溶液中Ca2+的浓度为0.2-0.3mol/L；优选的，所述含钙化合物选自氯化钙、硫酸钙、硝酸钙、磷酸钙中的一种或两种以上。
在本发明优选的一种具体实施方式中，在得到第三溶液的步骤中，所述第三溶液中壳聚糖的浓度为0.1-0.2g/mL，例如壳聚糖的浓度可以为0.1g/mL、0.15g/mL、0.2g/mL或其之间的任意范围。
在本发明较优选的一种具体实施方式中，所述方法包括下述步骤：
取黄芪、赤芍、骨碎补，按照1:6加入40-60(v/v)％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
将透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
取含钙化合物加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.2-0.3mol/L，获得第二溶液；
取壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.1-0.2g/mL的第三溶液；
取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
取出第一水球，放入第三溶液中固化1-2小时后，取出晾干，得到保健水球。
优选的，在得到第一溶液的步骤中使用45(v/v)％的乙醇。
本发明提供了上述所述的保健水球或者上述所述的制备方法制备得到的保健水球在保健食品领域中的应用，优选在改善骨科病领域中的应用，较优选在改善骨关节炎领域中的应用。
本发明提供了一种保健食品组合物，其包含上述所述的保健水球或者上述所述的制备方法制备得到的保健水球。
下面对本实施例所用的原料及设备的生产厂家，以及产品分析使用的设备和分析方法进行说明如下，其中所述的化学物质没有标明的均为常规试剂的化学纯级别。实施例所用到的原料的信息如表1所示
表1实施例中所用到的原料的信息
Figure BDA0002425859320000091
Figure BDA0002425859320000101
实施例1保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入45％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为3000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠2g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为2.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.15g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S1。
实施例2保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为1000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.0×106的第二透明质酸钠3g、羧甲基纤维素钠1g、平均分子量为300Da的海洋鱼胶原低聚肽20g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为2.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.15g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S2。
实施例3保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入50％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为3000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠2g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为400Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取氯化钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.20mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S3。
实施例4保健水球的制备
(1)取黄芪20g、赤芍25g、骨碎补30g，按照1:6加入60％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为5000Da的第一透明质酸钙1g、分子量为3.0×106的第二透明质酸钙2g、羧甲基纤维素钠3g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽30g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取磷酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.30mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为3.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S4。
实施例5保健水球的制备
(1)取黄芪30g、赤芍35g、骨碎补40g，按照1:6加入60％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为1000Da的第一透明质酸钠0.5g、分子量为3.0×106的第二透明质酸钠1.5g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽30g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硝酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为2.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.20g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S5。
实施例6保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为2000Da的第一透明质酸1g、分子量为3.0×106的第二透明质酸5g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽40g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S6。
实施例7保健水球的制备
(1)取黄芪10g、赤芍35g、骨碎补60g，按照1:7加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:5加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为4000Da的第一透明质酸锌0.25g、分子量为2.0×106的第二透明质酸锌0.75g、羧甲基纤维素钠3g、平均分子量为800Da的海洋鱼胶原低聚肽40g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.20mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球S7。
对比例1常规口服液的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入45％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为3000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠2g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得口服液C1。
对比例2普通保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为3000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠2g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(5)取出第一水球，晾干，得到保健水球C2。
对比例3普通保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为8000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠1g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为2.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.15g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C3。
对比例4普通保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为3000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠2g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为1000Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为2.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.15g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C4。
对比例5普通保健水球的制备
(1)取黄芪25g、赤芍30g、骨碎补35g，按照1:6加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:4加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为3000Da的第一透明质酸钠1g、分子量为2.5×106的第二透明质酸钠2g、羧甲基纤维素钠2g、平均分子量为500Da的海洋鱼胶原低聚肽25g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为0.8×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.09g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C5。
对比例6普通保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为1000Da的第一透明质酸0.86g、分子量为3.0×106的第二透明质酸5.14g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽40g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C6。
对比例7普通保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为2000Da的第一透明质酸0.50g、分子量为3.2×106的第二透明质酸0.50g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽40g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C7。
对比例8普通保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为2000Da的第一透明质酸0.86g、分子量为1.8×106的第二透明质酸5.14g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽40g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C8。
对比例9普通保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为2000Da的第一透明质酸1g、分子量为3.0×106的第二透明质酸5g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽19g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C9。
对比例10普通保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为2000Da的第一透明质酸1g、分子量为3.0×106的第二透明质酸5g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽40g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为3.2×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.22g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C10。
对比例11普通保健水球的制备
(1)取黄芪50g、赤芍20g、骨碎补30g，按照1:8加入40％乙醇浸提2小时，过滤，滤渣中按照1:3加入纯化水，100℃提取1小时，合并滤液，真空浓缩至原有体积的1/15倍；
(2)将分子量为2000Da的第一透明质酸1g、分子量为3.0×106的第二透明质酸5g、羧甲基纤维素钠5g、平均分子量为600Da的海洋鱼胶原低聚肽42g加入浓缩液中，搅拌使之充分溶解，获得第一溶液；
(3)取硫酸钙加入到纯化水中，使Ca2+最终浓度达到0.25mol/L，获得第二溶液；
(4)取分子量为1.0×105Da的壳聚糖加入到纯化水中制得浓度为0.10g/mL的第三溶液；
(5)取第一溶液滴入第二溶液中，获得第一水球；
(6)取出第一水球，放第三入溶液中固化1小时后，取出晾干，得到保健水球C11。
表2实施例和对比例所使用的组分与质量表
Figure BDA0002425859320000181
Figure BDA0002425859320000191
Figure BDA0002425859320000201
说明：“/”表明在制备过程中不添加该原料。
实验例1水球形成结果分析
使用TA-XT Plus型物性测试仪(英国Stable Micro System公司)对实施例S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7以及对比例C2、C3、C5、C6、C7、C8、C10的水球弹性进行分析。选用TPA模型，参数设定为：触发类型Auto(Force)、触发力5.0g、测试前速度2m/s、测试时1.0mm/s、测试后速度1.0mm/s、探头为不锈钢P/36R圆柱形。弹性结果见表3。
表3不同水球弹性测定结果
Figure BDA0002425859320000202
从上表可以看出，实施例所得到的保健水球的弹性较好，均在1.0以上，而对比例所得到的保健水球的弹性较差。
其中，将对比例2与实施例1相比，其区别仅在于对比例2所得到的保健水球是仅仅有第一层膜，而实施例1所得到的保健水球是双层膜，可见，保健水球的弹性差别很大，实施例1所得到的保健水球的弹性为1.103，而对比例2所得到的保健水球的弹性为0.923，说明实施例1所得到的具有双层膜的保健水球的弹性较好。
将对比例3和实施例1相比，其区别仅在于对比例3中的第一透明质酸钠的分子量在本发明的范围之外(1000-5000Da)，且第一透明质酸钠与第二透明质酸钠的质量比例在本发明的范围之外(1:2-5)，实施例1和对比例3所制备的保健水球的弹性差别较大，实施例1所述的保健水球的弹性为1.103，而对比例3所述保健水球的弹性为0.927，可见，只有第一透明质酸钠的分子量以及第一透明质酸钠与第二透明质酸钠的质量比在本发明所述的范围内，所得到的保健水球的弹性较好。
将对比例5和实施例1相比，其区别在于对比例5使用的壳聚糖的分子量在本发明的范围之外所制备得到的保健水球，从表3中可以看出，保健水球的弹性差别很大，实施例1所述的保健水球的弹性为1.103，而对比例5所述的保健水球的弹性为0.915，可见，只有将壳聚糖的分子量控制在本发明的保护范围之内，所得到的保健水球的弹性较好。
同理，将对比例6、对比例7、对比例8、对比例10分别与实施例6进行比较，从表3中可知，对比例6、对比例7、对比例8、对比例10所得到的保健水球的弹性分别为0.920、0.924、0.913和0.918，可见，只有各组分在本发明所述的范围之内，所得到的保健水球的弹性较好，易于储存及吞服。
实验例2溶胀率测定
取S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C10水球各适量，放于pH＝1.2盐酸溶液中37℃恒温溶胀2h，后转移到pH＝7.4的磷酸缓冲液中溶胀，每1小时取出水球，测定水球质量，当质量下降时计算溶胀率：
溶胀率＝(M后-M前)/M前
其中，M后为水球溶胀后质量、M前为水球溶胀前质量。
溶胀结果见表4。
表4不同水球溶胀率
Figure BDA0002425859320000211
Figure BDA0002425859320000221
从表中可以看出，S1、S2、S3、S4、S5、S6和S7保健水球的溶胀率较低，在7h后溶胀率在61以下，说明S1、S2、S3、S4、S5、S6和S7保健水球的稳定性较好，而C2、C3、C5、C6、C7、C8、C10水球的溶胀率均显著升高，在7h后溶胀率达到75％以上，说明只有各组分的含量控制在本发明所述的范围之内时，所得到的保健水球的溶胀率相对较低，即稳定性相对较好。
实验例3释放度测定
称取S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C10水球各适量，分别加入1000ml 0.1mol/L盐酸溶液，离心，转速100r/min，在2小时、4小时、8小时、12小时、18小时分别取出溶液10mL，滤过，并及时在操作容器中补充0.1mol/L盐酸溶液10mL。
取滤液按《GB/T 22729海洋鱼低聚肽粉》方法测定低聚肽含量，计算累计释放百分率，结果如表5所示。
表5不同水球的累计释放率
Figure BDA0002425859320000222
Figure BDA0002425859320000231
从表5可以看出，S1、S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7保健水球的缓释效果较好，18h后的累计释放率在70％以下，而C2、C3、C5、C6、C7、C8和C10保健水球的缓释效果明显降低，18h后的累计释放率在80％以上，其中，其中C2水球缺少第二层固化膜，其缓释效果最差，说明壳聚糖与透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠之间形成的聚电解质作用能够显著增强水球的缓释作用；C3、C6、C7、C8第二透明质酸或其盐的分子量或两种透明质酸或其盐的质量比处于本专利范围外，导致缓释程度低于实施例各样品，说明透明质酸或其盐的分子量及两种透明质酸或其盐的质量比对于水球的形成和缓释影响较大，进而影响水球的功效；C5及C10水球第二层固化层使用的壳聚糖分子量和浓度均处于本发明专利范围之外，所以缓释效果差，说明特定的壳聚糖分子量和浓度对水球的形成与缓释效果有较大的影响；因此，只有各组分的含量处在本发明所述的范围之内时所得到的保健水球具有较好的缓释效果。
实验例4改善骨关节炎效果测定
1、实验方法
于2018年5月至7月在山东省立医院、济南千佛山医院骨科就诊的门诊患者中，选择年龄45～75岁的膝骨关节炎患者720名作为受试者。将受试者随机分为18组，7组实验组和11组对照组，实验组每天服用S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7样品各4g，对照组每天服用C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11样品各4g，每天服用一次，连续服用4周，停止服用后继续观察2周，实验期间禁止服用其它影响骨关节炎症状的药物。
2、效果评价
采用国际骨关节炎的评分标准Lequesne指数：(1)膝关节休息痛:正常为0；轻度疼痛、不影响工作为1分；较重、不影响睡眠为2分；重、影响睡眠为3分。(2)膝关节运动痛：正常为0分；上下楼有症状、屈伸无影响为1分；上下楼有症状、下蹲疼痛为2分；行走时疼痛为3分。(3)压痛:正常为0分；重压时疼痛为1分；中度压力疼痛为2分；轻压疼痛3分。(4)肿胀:正常为0分；稍肿、膝眼清楚为1分；软组织肿胀、膝眼不太清楚为2分；膝眼不清、浮骸试验(+)为3分。(5)晨僵：正常为0分；屈伸僵硬但很快恢复(<10min)为1分；僵硬、短时可恢复(10～30min)为2分；僵硬、较长时间才恢复(>30min)为3分。(6)行走能力：没有限制为0分；超过1km,但受限制为1分；大约1km或步行15min为2分；500～900m或8～15min为3分；300～500m为4分；100～300m为5分；少于100m为6分；使用单拐加1分；使用双拐加2分。
分别于治疗前和治疗后1、2、3、4周及停药2周，评定上述6项症状评分，以6项评分之和为Lequesne总指数，降低表明病情改善，变化小于30％被认为无效，大于30％被认为改善。停止服用2周后计算有效率及无效率，有效率计算公式为：有效率＝改善病例数/总病例数×100％。
3、结果
服用1、2、3、4周及停止服用2周后Lequesne总指数的变化见表6。
从下表中得出：从服用1周起，各组患者的临床症状均开始缓解，Lequesne总指数呈下降趋势；与对照组相比，各实验组的Lequesne总指数均显著降低。
服用1、2、3、4周及停止服用2周后各组有效率及无效率见表7。
从表7得出：7个实验组在停止服用样品2周后有效率分别达到92.5％、90％、92.5％、95％、95％、82.5％、87.5％，而各对照组的有效率仅分别为55％、70％、65％、70％、67.5％、65％、70％、62.5％、65％、67.5％、65％；其中以C1组的无效率最大，达到45％。
由于C1为普通口服液形式，无缓释作用，故改善骨关节效果最差；C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11所使用透明质酸或其盐的分子量比例、海洋鱼胶原低聚肽分子量及使用量、壳聚糖分子量和添加量未处于发明的范围内，从而改善骨关节效果低于实验组，说明各组分只有处于本发明的范围之内，才可发挥最大程度的改善骨关节炎效果。
表6各组Lequesne总指数的变化
样品 服用前 服用1周 服用2周 服用3周 服用4周 停止2周
S1 9.52±0.31 7.45±0.33 4.13±0.12 3.46±0.14 2.85±0.08 2.77±0.06
S2 9.43±0.20 7.37±0.26 4.20±0.15 3.56±0.16 3.02±0.12 2.95±0.10
S3 9.45±0.42 7.38±0.30 4.08±0.21 3.49±0.12 2.96±0.04 2.93±0.11
S4 9.57±0.35 7.42±0.23 4.17±0.11 3.61±0.15 3.12±0.11 2.88±0.08
S5 9.54±0.37 7.33±0.33 4.21±0.13 3.64±0.11 3.06±0.03 2.94±0.06
S6 9.48±0.33 7.85±0.27 5.16±0.11 4.67±0.13 3.92±0.08 3.57±0.05
S7 9.52±0.27 7.64±0.22 4.93±0.16 4.40±0.10 3.73±0.07 3.24±0.04
C1 9.60±0.52 8.82±0.24 7.56±0.16 6.34±0.13 5.83±0.05 5.75±0.04
C2 9.46±0.28 8.54±0.35 7.06±0.14 5.94±0.12 5.13±0.07 5.04±0.12
C3 9.53±0.33 8.03±0.21 6.82±0.11 5.63±0.14 4.77±0.11 4.63±0.07
C4 9.42±0.54 7.91±0.27 6.12±0.22 5.44±0.10 4.67±0.04 4.55±0.04
C5 9.55±0.47 7.87±0.22 6.09±0.17 5.36±0.09 4.45±0.06 4.36±0.08
C6 9.52±0.41 7.84±0.17 6.33±0.23 5.47±0.12 4.58±0.09 4.46±0.04
C7 9.47±0.35 7.93±0.24 6.27±0.18 5.38±0.15 4.62±0.07 4.33±0.06
C8 9.55±0.47 7.88±0.30 6.35±0.24 5.41±0.14 4.57±0.06 4.32±0.02
C9 9.58±0.33 8.01±0.25 6.37±0.21 5.37±0.16 4.63±0.04 4.47±0.03
C10 9.49±0.36 7.92±0.27 6.42±0.33 5.53±0.11 4.73±0.12 4.54±0.03
C11 9.53±0.28 7.97±0.24 6.40±0.22 5.48±0.15 4.67±0.11 4.51±0.02
表7各组改善效果有效率
Figure BDA0002425859320000251
Figure BDA0002425859320000261
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种改善骨关节炎的保健水球，所述保健水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。
2.根据权利要求1所述的保健水球，其中，按重量份计，所述水球内容物包含透明质酸或其盐1-6份、羧甲基纤维素钠1-5份、海洋鱼胶原低聚肽20-40份、黄芪10-50份、赤芍20-35份和骨碎补30-60份；优选的，所述水球内容物包含透明质酸或其盐2-4份、羧甲基纤维素钠1-3份、海洋鱼胶原低聚肽20-30份、黄芪20-30份、赤芍25-35份和骨碎补30-40份。
3.根据权利要求1或2所述的保健水球，其中，所述透明质酸或其盐包含分子量为1000-5000Da的第一透明质酸或其盐和分子量为(2.0-3.0)×106Da的第二透明质酸或其盐；优选的，所述第一透明质酸或其盐与所述第二透明质酸或其盐的质量比为1:2-5，优选为1:2-3。
4.根据权利要求1-3任一项所述的保健水球，其中，所述海洋鱼胶原低聚肽的平均分子量小于800Da，优选为300-500Da。
5.根据权利要求1-4任一项所述的保健水球，其中，所述包覆在水球内容物上的第一层膜为含钙化合物的膜。
6.根据权利要求1-5任一项所述的保健水球，其中，所述包覆在第一层膜的第二层膜为含壳聚糖的膜。
7.权利要求1-6任一项所述的保健水球，其通过包含下述步骤的方法制备得到：
在所述黄芪、所述赤芍和所述骨碎补中加入乙醇浸提，过滤，接着在滤渣中加入水提取，合并滤液，浓缩得到浓缩液；
将所述透明质酸或其盐、所述羧甲基纤维素钠和所述海洋鱼胶原低聚肽加入所述的浓缩液中，得到第一溶液；
将含钙化合物加入水中，得到第二溶液；
将壳聚糖加入水中，得到第三溶液；
将第一溶液滴入第二溶液中，得到包覆在水球内容物上的第一层膜的第一水球；
将第一水球放入第三溶液中固化，得到保健水球。
8.一种保健水球的制备方法，其包括下述步骤：
在黄芪、赤芍和骨碎补中加入乙醇浸提，过滤，接着在滤渣中加入水提取，合并滤液，浓缩得到浓缩液；
将透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠和海洋鱼胶原低聚肽加入所述的浓缩液中，得到第一溶液；
将含钙化合物加入水中，得到第二溶液；
将壳聚糖加入水中，得到第三溶液；
将第一溶液滴入第二溶液中，得到包覆在水球内容物上的第一层膜的第一水球；
将第一水球放入第三溶液中固化，得到保健水球，
所述保健水球包括水球内容物、包覆在水球内容物上的第一层膜和包覆在第一层膜的第二层膜，其中，所述水球内容物包含透明质酸或其盐、羧甲基纤维素钠、海洋鱼胶原低聚肽、黄芪、赤芍和骨碎补。
9.权利要求1-7任一项所述的保健水球或权利要求8所述的制备方法制备得到的保健水球在保健食品领域中的应用，优选在改善骨科病领域中的应用，较优选在改善骨关节炎领域中的应用。
10.一种保健食品组合物，其包含权利要求1-7任一项所述的保健水球或者权利要求8所述的制备方法制备得到的保健水球。
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