CS264455B1 - 5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby - Google Patents
5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS264455B1 CS264455B1 CS876305A CS630587A CS264455B1 CS 264455 B1 CS264455 B1 CS 264455B1 CS 876305 A CS876305 A CS 876305A CS 630587 A CS630587 A CS 630587A CS 264455 B1 CS264455 B1 CS 264455B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- azauridine
- dihydro
- acyl
- compound
- Prior art date
Links
- QNFUDJQAVSWKDP-KVTDHHQDSA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3,5-triazinane-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)NC1 QNFUDJQAVSWKDP-KVTDHHQDSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- KYEKLQMDNZPEFU-KVTDHHQDSA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3,5-triazine-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)N=C1 KYEKLQMDNZPEFU-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- YTFXKURWTLWPKK-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazinane-2,4-dione Chemical compound O=C1NCNC(=O)N1 YTFXKURWTLWPKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- IXJJELULBDAIMY-UHFFFAOYSA-N 1,2,5,6-tetrahydrotriazine Chemical group C1CC=NNN1 IXJJELULBDAIMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFYOMFHIKWGPEC-RRKCRQDMSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methyl-1,3,5-triazinane-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 RFYOMFHIKWGPEC-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- RFYOMFHIKWGPEC-UHFFFAOYSA-N 5,6-Dihydro-5-azathymidine Natural products O=C1NC(=O)N(C)CN1C1OC(CO)C(O)C1 RFYOMFHIKWGPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 241000237537 Ensis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXKSKIDXPKMVTI-MOUTVQLLSA-N [(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(2,4-dioxo-1,3,5-triazin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate Chemical compound O=C(OC[C@H]1O[C@H]([C@H](OC(=O)c2ccccc2)[C@@H]1OC(=O)c1ccccc1)n1cnc(=O)[nH]c1=O)c1ccccc1 OXKSKIDXPKMVTI-MOUTVQLLSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002507 anti-phytoviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká nového 5,6-dihydro-
-5-azauridinu a způsobu jeho výroby. Látku
lze využít ve farmaceutickém průmyslu.
Description
(57) Řešení se týká nového 5,6-dihydro-5-azauridinu a způsobu jeho výroby. Látku lze využít ve farmaceutickém průmyslu.
Vynález se týká 5,6-dihydro-5-azauridinu vzorce I
O
HO OH předmětem předloženého vynálezu je také způsob přípravy 5,6-dihydro-5-azauridinu vzorce I, který je novým analogem uridinu.
5.6- dihydro-5-azauridin vzorce I je novým analogem uridinu, od něhož se dá formálně odvodit záměnou skupiny CH v poloze 5-pyrimidinového jádra isoelektronickým atomem dusíku a následnou adicí vodíku na dvojnou vazbu v poloze 5,6-triazinového kruhu. Dihydronukleosid vzorce I se řadí do skupiny nukleosidů 5,6-dihydro-5-azaur-acilu. Nejvýznamnější látkou z této skupiny je nukleosidové antibiotikum 5,6-dihydro-5-azathymidin (DHAdT), které bylo isolováno z filtrátů kultury S. platensis var. cla. ensis (DeBoer, Bannisters USA pat.
907 643 (1975)) . a vykazuje účinnost proti DNA virům a gram-negativním bakteriím. Předpokládaným meziproduktem biosyntézy DHAdT je 5'-fosfát-5,6-dihydro-5-azauridinu. Samotný
5,6-dihydro-5-azauracil je také známým selektivně působícím antifytovirálním činidlem a jeho předpokládaným aktivním metabolitem je také uvedený 5'-fosfát-5,6-dihydro-5-azauridinu.
Z těchto důvodů lze antivirální, případně antibakteriální účinnost očekávat také u 5,6-dihydro-5-azauridinu vzorce I.
5.6- dihydro-5-azaurid.in vzorce I je na rozdíl od 5-azauridinu stálý ve vodných roztocích v širokém rozmezí pH a je také podstatně lépe rozpustný ve vodě.
Způsob výroby 5,6-dihydro-5-azauridinu vzorce I spočívá v tom, že se volný nebo blokovaný 5-azauridin obecného vzorce II
(II) , kde R je vodík nebo acyl, případně kovalentní alkoholát sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl, redukuje práškovým zinkem v bezvodé karboxylové kyselině s 1 až 4 atomy uhlíku a v případě použití sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl, se vzniklý 2',3',5'-tri-0-acyl-5,6-dihydro-5-azauridin obecného vzorce III
(III),
RO OR kde R je acyl, podrobí alkoholýze nebo amonolýze.
Redukce probíhá velmi dobře již při teplotě místnosti za použití pěti až desetinásobku teoretického množství práškového zniku. Jako karboxylové kyselina se osvědčila komerčně dobře dostupná kyselina octová. Redukci méně stabilního blokovaného 5-azauridinu je vhodné provádět ve směsi karboxylové kyseliny a 2,2-dimethoxypropanu, který zaručuje bezvodost reakčního prostředí. Alkoholýza 2',3',5'-tri-O-acyl-5,6-dihydro-5-azauridinu vzorce III se provádí roztokem alkoxidu alkalického kovu v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxidem sodným v methanolu. Amonolýza sloučenin vzorce III( se provádí roztokem amoniaku v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou v methanolu.
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se na tyto jakkoliv omezuje.
Přikladl
Příprava 2',3',5'-tri-0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azauridinu
Směs kyseliny octové (5 ml) a 2,2-dimethoxypropanu (2 ml) se ponechá 24 hodiny stát při teplotě místnosti v uzavřené baňce. Pak se přidá postupně práškový zinek (0,65 g) a kovalentní adukt 2', 3', 5'-tri-0-benzoyl-5-azaurid.inu s methanolem (0,590 g; 1 mmol) . Směs se 7 hodin intensivně magneticky míchá při teplotě místnosti a nerozpustný materiál se odsaje přes fritu. Materiál na fritě se promyje postupně kyselinou octovou, methanolem a bohatě směsí chloroform-methanol (9:1). Spojené filtráty se vytřepou vodou a 5% roztokem kyselého uhličitanu sodného. Organická vrstva se po vysušení (MgSO^) odpaří ve vakuu. Krysta žací zbytku ze směsi chlorform-methanol-petrolether se po zpracování matečných louhů a vysušení získaného produktu při 100 °C ve vakuu vodní vývěvy získá celkem 0,515 g (92%)
2',3',5'-tri-0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azauridinu; t.t. 219 až 221 °C (rozklad).
Příklad 2
Příprava 5,6-dihydro-5-azauridinu
Směs 5-azauridinu (0,245 g; 1 mmol), kyseliny octové (5 ml) a práškového zinku (0,65-g) se 24 hodin magneticky míchá při teplotě místnosti. Nerozpustný podíl se odsaje a promyje postupně kyselinou octovou a bohatě methanolem. Spojené filtráty se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí ve vodě a roztok nanese na sloupec slabě kyselého katexu (50 ml) v H+ formě, který byl připraven ve vodě. Produkt se vymyje vodou a eluát odpaří ve vakuu. Krystalizací zbytku ze směsi methanol-voda (9:1) se pro zpracování matečných louhů získá celkem 0,210 g (85%) 5,6-dihydro-5-azauridinu; t.t. 189 až 190 °C (rozklad).
Příklad 3
Příprava 5,6-dihydro-5-azauridinu
Směs 2',3',5'-fri-0-benzoyl-5,6-dihydro-5-azauridinu (0,560; 1 mmol), methanolu (5 ml) a methanolického lM-NaOCH3 (2 ml) se míchá magneticky v uzavřené baňce po dobu 24 hodin. Výchozí látka zpočátku přechází do roztoku a vzápětí se vytvoří gelovitá sraženina. Po okyselení směsi kyselinou octovou (0,2 ml) se gelovitá sraženina rozpustí a vzápětí se začne vylučovat produkt, který se po 6 hodinách stání při teplotě místnosti odsaje a promyje methanolem. Získá se 0,223 g (90%) 5,6-dihydro-5-azauridinu; t.t. 189 až 190 °C (rozklad).
Claims (6)
1. 5,6-dihýdró-*5-azauridin vzorce T H HN^NH hoch2
HO OH
2. Způsob výroby 5,6-dihydro-5-azauridinu podle bodu 1 vzorce I, vyznačený tím, že se volný nebo blokovaný 5-azauridin obecného vzorce II
N NH roch2 ,0.
RO OR (II) kde R je vodík nebo acyl, případně kovalentní alkoholát sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl, redukuje práěkovým zinkem v bezvodé karboxylové kyselině s 1 až 4 atomy uhlíku a v případě použití sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl, se vzniklý 2',3',5'-tri-0-acyl-5-azauridin obecného vzorce III O
H^HN NH roch2 1 .0
Ťf
RO OR kde R je acyl, podrobí alkoholýze nebo amonolýze.
(III)
3. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se redukce sloučeniny obecného vzorce II provádí pěti až desetinásobkem teoretického množství práškového zinku v prostředí bezvodé kyseliny octové při teplotě místnosti.
4. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se redukce sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl provádí v přítomnosti nadbytku 2,2-dimethoxypropanu.
5. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se alkoholýza sloučeniny obecného vzorce III provádí rozrokem alkoxidu alkalického kovu v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxidem sodným v methanolu.
6. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se araonolýza sloučeniny obecného vzorce III provádí roztokem amoniaku v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou v methanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876305A CS264455B1 (cs) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | 5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876305A CS264455B1 (cs) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | 5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS630587A1 CS630587A1 (en) | 1988-10-14 |
| CS264455B1 true CS264455B1 (cs) | 1989-08-14 |
Family
ID=5409792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876305A CS264455B1 (cs) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | 5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264455B1 (cs) |
-
1987
- 1987-08-28 CS CS876305A patent/CS264455B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS630587A1 (en) | 1988-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS233665B1 (en) | Processing of isomere o-phosphonylmethylderivative of anantiomere racemic vicinal diene | |
| NO174510B (no) | Anlogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 9-(2- fosfonylmethoxyethyl)-adenin | |
| van der Vleugel et al. | A facile preparation of alkyl α-glycosides of the methyl ester of N-acetyl-d-neuraminic acid | |
| HUT59370A (en) | Chelating agents for complex formation with radioactive isotopes, their metal complexes and the use thereof for diagnostic and therapeutic purposes | |
| US20020032158A1 (en) | Novel glycolipid derivatives | |
| GB2073752A (en) | 2,6-diaminobularines | |
| CS264455B1 (cs) | 5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby | |
| EP0096392B1 (en) | Novel aminoglycosides, process for production thereof and use thereof | |
| US4359477A (en) | Enterochelin complexes | |
| US4191755A (en) | Novel daunomycin derivatives, their aglycones and the use thereof | |
| EP0072351B1 (en) | Aminoglycoside derivatives, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and such derivatives for use as pharmaceuticals | |
| FI79543C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av immunologiskt aktiva glykosider. | |
| CS264454B1 (cs) | 2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby | |
| US3022286A (en) | Process for preparing higher fatty acid salts of neomycin | |
| US2891943A (en) | Novel antibiotically active products | |
| GB1603127A (en) | Rifamycin compounds | |
| DK149026B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af adeninnucleosidderivater | |
| US4237270A (en) | Derivatives of carboxyalkyl imino- and thioxo-barbituric acids | |
| US5091411A (en) | Pseudo-primycin complexes, components and acid addition salts thereof as well as a process for the preparation of same | |
| US5374626A (en) | 5'-alkylphosphonylnucleosides as antivirals | |
| US4418059A (en) | Nucleoside ester compositions | |
| CN118184697B (zh) | 一种具有膦酸酯结构的氨基酸衍生物及其在制备抗缺氧药物中的用途 | |
| WO1991004261A1 (en) | 5'-alkylphosphonylnucleosides as antivirals | |
| CZ2005658A3 (cs) | Deriváty kyseliny glikosaminylmuramové | |
| US3388115A (en) | Bisulfite addition compounds of carbohydrate periodate oxidation products |