CS264454B1 - 2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby - Google Patents
2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS264454B1 CS264454B1 CS876304A CS630487A CS264454B1 CS 264454 B1 CS264454 B1 CS 264454B1 CS 876304 A CS876304 A CS 876304A CS 630487 A CS630487 A CS 630487A CS 264454 B1 CS264454 B1 CS 264454B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- deoxy
- azacytidine
- formula
- dihydro
- acyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- LAOLDMMWVYDDID-KVQBGUIXSA-N 6-amino-3-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,4-dihydro-1,3,5-triazin-2-one Chemical compound C1NC(N)=NC(=O)N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 LAOLDMMWVYDDID-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 5
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N Deoxycytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1OC(CO)C(O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFYOMFHIKWGPEC-RRKCRQDMSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methyl-1,3,5-triazinane-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 RFYOMFHIKWGPEC-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- RFYOMFHIKWGPEC-UHFFFAOYSA-N 5,6-Dihydro-5-azathymidine Natural products O=C1NC(=O)N(C)CN1C1OC(CO)C(O)C1 RFYOMFHIKWGPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001304058 Streptomyces platensis subsp. clarensis Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká nového 2'-deoxy-5,, 6-
-dihydro-5-azacytidinu a způsobu jeho
výroby. Látku lze využít ve farmaceutickém
průmyslu.
Description
Vynález se týká
2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu vzorce
a jeho adičních solí s netoxickými anorganickými Či organickými kyselinami. Předmětem předloženého vynálezu je také způsob přípravy 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu vzorce I, který je novým analogem 2'-deoxycytidinu a jeho adičních solí s uvedenými kyselinami.
2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin vzorce I je novým analogem 2'-deoxyoytidinu, od něhož se dá formálně odvodit záměnou skupiny CH v poloze 5 pyrimidinového jádra isoelektronic kýn atomem dusíku a následnou adicí vodíku na dvojnou vazbu v poloze 5,6 triazinového kruhu. 2-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin vzorce I se řadí do skupiny 5,6-dihydroderivátů 2'-deoxy-5-azapyrimidinových nukleosidů. Nejvýznamnější látkou z této skupiny je nukleosidové antibiotikum 5,6-dihydro-5-azathymidin (DHAdT), které bylo isolováno z filtrátů kultury S. platensis var. clarensis ^DeBoer, Bannister: USA pat. 3 907 643 (1975)) a vykazuje účinnost proti DNA virům a gram-negativním bakteriím. Očinek DHAdT je revertován thymidinem, 2*-deoxyuridinem a 2'-deoxycytidinem. Z uvedených důvodů lze antivirálni, případně antibakteriální účinnost očekávat také u 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azaoytidinu vzorce I. Dihydronukleosid vzorce I je na rozdíl od 2'-deoxy-5-azacytidinu stálý ve vodných roztocích v širokém rozmezí pH a je také podstatně lépe rozpustný ve vodě.
Způsob výroby 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu vzorce I spočívá v tom, že se volný nebo blokovaný 2'-deoxy-5-azacytidin obecného vzorce II
(II) ,
ROCH,
RO kde R je vodík nebo acyl, redukuje práškovým zinkem v bezvodé karboxylové kyselině s 1 až 4 atomy uhlíku a v případě použití sloučeniny vzorce II, kde R je acyl, se vzniklý 2'-deoxy-3',5'-di-0-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidin obecného vzorce III
RO kde R je acyl, případně jeho adiční sůl s organickou či anorganickou kyselinou, podrobí alkoholyse a získaný 2*-deoxy-5,6-dihydro-5-azacyt.idin vzorce I se v případě potřeby převede na adiční sůl s netoxickou anorganickou či organickou kyselinou.
Redukce probíhá velmi dobře již při teplotě místnosti za použití pěti až desetinásobku teoretického množství práškového zinku. Jako karboxylová kyselina se osvědčila komerčně dobře dostupná kyselina octová. Redukci méně stabilního blokovaného 2'-deoxy-5-azacytidinu je vhodné provádět ve směsi karboxylové kyseliny a 2,2-dimethoxypropanu, který zaručuje bezvodost reakčního prostředí. Isolace volného dihydroderivátu vzorce I se provádí s výhodou ionexovou technikou. Blokovaný nukleosid vzorce III se isoluje s výhodou vytřepáním do chloroformu a převedením na adiční sůl s organickou či anorganickou kyselinou. Alkoholýza 2'-deoxy-3,5'-tri-0-acyl-5,6-dihydro-5-azacytidinu vzorce III, případně jeho adiční solí s anorganickou či organickou kyselinou, se provádí roztokem alkoxidu alkalického kovu v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxidem sodným v methanolu.
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se na tyto jakkoliv omezuje.
Příklad 1
Příprava acetátu 2*-deoxy-5,6-díhydro-3',5'-di-0-p-toluoyl-5-azacytidinu
Směs kyseliny octové (5 ml) a 2,2-dimethoxypropanu (2 ml) se ponechá 24 hodin stát při teplotě místnosti v uzavřené baňce. Pak se přidá postupně práškový zinek (0,65 g) a 2'-deoxy-3',5'-di-0-p-toluoyl-5-azacytidin (0,465 g; 1 mmol). Směs se 2,5 hodiny intensivně magneticky míchá při teplotě místnosti a nerozpustný materiál se odsaje přes fritu. Materiál na fritě se promyje postupně kyselinou octovou, methanolem a bohatě směsí chloroform-methanol' (9:1). Spojené filtráty se vytřepou vodou a 5% roztokem kyselého uhličitanu sodného. Organická vrstva se po vysušení (MgSO^) a přidáni kyseliny octové (0,1 ml) odpaří ve vakuu. Krystalizací zbytku ze směsi methanol-petrolether se získá po zpracování matečných louhů celkem 0,401 g (76 %) acetátu 2'-deoxy-5,6-dihydro-3',5'-di-0-p-toluoyl-5~azacytidinuí t.t. 142 až 146 °C (rozklad).
Příklad 2
Příprava 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu
Směs acetátu 2'-deoxy-5,6-3ihydro-3',5'-di-0-p-toluoyl-5-azacytidinu (0,527 g; 1 mmol), methanolu (6 ml) a methanolického !M-NaOCH3 (2 ml) se 24 hodin magneticky míchá při teplotě místnosti. Směs se okyselí kyselinou octovou (0,2 ml) a odpaří ve vakuu. Zbytek se promyje petroletherem a rozpustí ve vodě. Roztok surového produktu se nanese na sloupec silně kyselého katexu v NH^ + formě (20 ml) a sloupec se promyje vodou (300 ml). Produkt se ze sloupce vymyje ÍM-NH^OH (150 ml) a eluát se odpaří ve vakuu. Krystalizací zbytku z methanolu se po zpracování matečných louhů celkem ziská 0,193 g (84 2'-deody-5,6-dihydro-5-azacytidinu, t.t. 195 až 196 °C (rozklad).
Příklad 3
Směs 2'-deoxy-5-azacytidinu (0,338 g; 1 mmol), kyseliny octové (5 ml) a práškového zinku (0,65 g) se 24 hodin magneticky míchá při teplotě místnosti. Nerozpustný podíl se odsaje a promyje postupně kyselinou octovou a bohatě methanolem. Spojené filtráty se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí ve vodě a roztok nanese na sloupec silně kyselého katexu v ŇH4 + formě (20 ml) a sloupec se promyje vodou (300 ml). Produkt se vymyje ÍM-NH^OH (150 ml) a eluát odpaří ve vakuu. Krystalizací zbytku z methanolu se získá po zpracování matečných louhů celkem 0,189 g (82 %) 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinuí t.t. 195 až 196 °C (rozklad).
Příklad 4
Příprava acetátu 2'-deox.y-5,6-dihydro~5-azacytidinu
Roztok 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu (0,230 g; 1 mmol) v methanolu se neutralizuje kyselinou octovou (0,06 gj 1 mmol). Směs se odpaří ve vakuu a zbytek krystaluje z methanolu Po zpracování matečných louhů se celkem získá 0,261 g (90 %) acetátu 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu; t.t. 152 až 158 °C (rozklad).
Claims (5)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin vzorce XNHq (I)HOCH,HO a jeho adiční soli s netoxickými anorganickými nebo organickými kyselinami.
- 2. Způsob výroby 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidinu podle bodu 1 vzorce I, a jeho adičních solí s netoxickými anorganickými či organickými kyselinami, vyznačený tím, že se volný nebo blokovaný 2'-deoxy-5-azacytidin obecného vzorce II kde R je vodík nebo aoyl, redukuje práškovým zinkem v bezvodé karboxylové kyselině s 1 až · 4 atomy uhlíku a v případě použití sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl, se vzniklý 2'-deoxy-5,6-dihydro-3',5'-di-o-acyl-5-azacytidin obecného vzorce III kde R je acyl, případně jeho adiční sůl s anorganickou či organickou kyselinou, podrobí alkoholýze a získaný 2'-deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin vzorce I se v případě potřeby převede na adiční sůl s netoxickou anorganickou či organickou kyselinou.
- 3. způsob podle bodu 2, vyznačený tim, že se redukce sloučeniny obecného vzorce II provádí pěti až desetinásobkem teoretického množství práškového zinku v prostředí bezvodé kyseliny octové při teplotě místnosti.
- 4. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se redukce sloučeniny obecného vzorce II, kde R je acyl, provádí v přítomnosti nadbytku 2,2-dimethoxypropanu.
- 5. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se alkoholýza'sloučeniny obecného vzorce III, případně její adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, provádí roztokem alkoxidu alkalického kovu v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxidem sodným v methanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876304A CS264454B1 (cs) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | 2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876304A CS264454B1 (cs) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | 2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS630487A1 CS630487A1 (en) | 1988-10-14 |
| CS264454B1 true CS264454B1 (cs) | 1989-08-14 |
Family
ID=5409780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876304A CS264454B1 (cs) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | 2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264454B1 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1635836A4 (en) * | 2003-06-20 | 2008-09-10 | Koronis Pharmaceuticals Inc | PROMOTERS OF HETEROARYLIC COMPOUNDS |
| US8158605B2 (en) | 2007-09-26 | 2012-04-17 | Mount Sinai School Of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
-
1987
- 1987-08-28 CS CS876304A patent/CS264454B1/cs unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1635836A4 (en) * | 2003-06-20 | 2008-09-10 | Koronis Pharmaceuticals Inc | PROMOTERS OF HETEROARYLIC COMPOUNDS |
| US8158605B2 (en) | 2007-09-26 | 2012-04-17 | Mount Sinai School Of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
| US8399420B2 (en) | 2007-09-26 | 2013-03-19 | Mount Sanai School of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS630487A1 (en) | 1988-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6211158B1 (en) | Desazapurine-nucleotide derivatives, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof for nucleic acid sequencing and as antiviral agents | |
| EP0587364B1 (en) | A process for anomerizing nucleosides | |
| CS274486B2 (en) | Method of 5-deoxy-5-fluorcytidine's new derivatives production | |
| JP3160288B2 (ja) | プリン ヌクレオシド類 | |
| KR20190077606A (ko) | 부분입체 이성질성으로 순수한 포스포라미데이트 전구약물의 제조 방법 | |
| HU199871B (en) | Process for producing deazapurine nucleoside derivatives and antiviral compositions comprising said compounds | |
| MX2014014087A (es) | Proceso de obtencion de compuestos nucleosidos 2-desoxi-2-fluor-2-metil-d-ribofuranosilo. | |
| JPH09504541A (ja) | ５‐フルオロウラシル誘導体 | |
| US20110021769A1 (en) | Process for Producing Fluorocytidine Derivatives | |
| EP0214708B1 (en) | Griseolic acid derivatives, their preparation and their use | |
| Kondo et al. | Synthesis of 5-Methyltubercidin and Its α-Anomer via Condensation of the Anion of 4-Methoxy-5-methyl-2-methylthiopyrrolo [2, 3-d] pyrimidine and 2, 3, 5-Tri-O-benzyl-d-ribofuranosyl Bromide | |
| CS264454B1 (cs) | 2'-Deoxy-5,6-dihydro-5-azacytidin a způsob jeho výroby | |
| CA2212877A1 (en) | Specific lipid conjugates of nucleoside diphosphates and their use as drugs | |
| US4486418A (en) | 2'-Deamino aminoglycosides and composition thereof | |
| US4874751A (en) | Antibacterial treatment | |
| Thomas et al. | Derivatives and analogs of 6-mercaptopurine ribonucleotide | |
| US3816399A (en) | 1-amine nucleosides | |
| AU645762B2 (en) | 5'-alkylphosphonylnucleosides as antivirals | |
| US5374626A (en) | 5'-alkylphosphonylnucleosides as antivirals | |
| RU2368662C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)-2-ФТОРАДЕНИНА | |
| EP0614462B1 (de) | Neues verfahren zur herstellung von 2-fluorpurin-derivaten | |
| CS264455B1 (cs) | 5,6-Dihydro-S-azauridin a způsob jeho výroby | |
| US4418059A (en) | Nucleoside ester compositions | |
| CS264456B1 (cs) | Způsob výroby 5,6-dihydro-S-azacytidinu | |
| Fukatsu et al. | Synthesis of “Reversed” Nucleosides of Some Purine and Pyrimidine Bases |