CS264263B2 - Insekticidní a akaricidní prostředek a způsob výroby účinných látek - Google Patents

Abstract

Insekticidní a akaricidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje ester pyrlmidin-5-ylcyklopropankarboxylové kyseliny obecného vzorce I, kde R2 je na αι-uhlíku rozvětvený C3-1,-alkyl a R znamená zbytek vzorce A, kde X je kyslík, síra, vinylen nebo zbytek —CR5 = Y,—, kde Y je dusík nebo skupina CR5, R4 znamená vodík, methyl, kyanoskupinu nebo ethinyl, R5 nezávisle na sobě znamenají vždy vodík, halogen nebo popřípadě halogensubstituovaný Ci_4-alkyl a R6 je vodík, halogen, Cj-^-alkyl, Ci_6-alkenyl nebo popřípadě halogen- nebo Ci_4-alkylsubstituovaný fenyl, fenoxyl či benzyl, v kombinaci s ředidlem nebo nosičem. Dále se popisuje způsob výroby těchto účinných látek spočívající v reakci kyseliny obecného vzorce II s alkoholem vzorce R—Ή, v přítomnosti kyseléhoi katalyzátoru nebo· dehydratačního činidla.

Description

264263 1

Vynález se týká nových cyklopropanovýchkyselin a jejich derivátů užitečných jakomeziprodukty, insekticidně účinných esterůtěchto kyselin, jakož i prostředků obsahují-cích tyto sloučeniny jako účinné látky. Dá-le vynález popisuje způsob výroby těchtonových kyselin a jejich derivátů, a novésloučeniny používané při těchto způsobech.

V souladu s tím popisuje vynález novécyklopropanové deriváty obecného vzorce I

r Q

R-C- CH-CH--/7V CH3XCH3 (I) ve kterém R2 znamená alkylovou skupinu se 3 až 6atomy uhlíku, rozvětvenou v α-poloze a

R představuje zbytek obecného vzorce A

ve kterém X znamená kyslík, síru, vinylenovou sku-pinu nebo zbytek vzorce —CR5 = Y—, kdeY představuje atom dusíku nebo skupinuCR5, R4 znamená atom vodíku, methylovou sku-pinu, kyanoskupinu nebo ethinylovou sku-pinu,

Jednotlivé substituenty R5 jsou vybrány zeskupiny zahrnující atom vodíku, atomy ha-logenů, a alkylové skupiny obsahující do 4atomů uhlíku, popřípadě substituované ha-logenem, a R6 znamená atom vodíku, atom halogenu,alkylovou skupinu obsahující do 4 atomůuhlíku, alkemylovou skupinu obsahující do6 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo fe-nylovou, fenoxylovou či benzylovou skupinusubstituovanou halogenem nebo alkylem s1 až 4 atomy uhlíku.

Vlastním předmětem vynálezu je insekti-cidní a akaricidní prostředek, vyznačujícíse tím, že jako účinnou látku obsahuje sho-ra definovaný ester pyrimidin-5-ylcyklopro-pankarboxylové kyseliny obecného vzorce Iv kombinaci s ředidlem nebo nosičem účin-né látky.

Je zřejmé, že sloučeniny obecného vzorceI mohou existovat v různých isomerníchformách a jako směsi isomerů. Tak možnost 2 ' existence cis a trans isomerů je dána cha-rakterem substituce na cyklopropanovémkruhu a optickou isomerii zakládá přítom-nost dvou chirálních center v cyklopropa-nové skupině, vedoucích k možnosti exis-tence (-j-)-cis-, ( —j-cis-, J + J-trans-a ( —]--trans-isomerů. K další isomerii může docházet u insekti-cidně účinných esterů podle vynálezu v pří-padě, že alkoholový zbytek obsahuje alke-nylovou skupinu nebo jedno či více chirál-níeh center. Všechny tyto individuální iso-merní formy, jakož i jejich směsi, včetněracemátů, spadají do rozsahu vynálezu.

Mezi konkrétní insekticidně použitelnésloučeniny podle vynálezu náležejí esteryodvozené od následujících alkoholů: 4-methyl-2,3,5,e-tetrafluorbenzylalkohol,pentafluorbenzylalkohol,4-allyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol,4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetraf luorbenzylal- kohol, 3-fenoxybenzylalkohol, a-kyan-3-femoxybenzylalkohol, 6-fenoxypyrid-2-ylmethanol, 1-kyan-l- (6-f enoxypyr id-2-yl Jmethanol, 3- (4-chlorf enoxybenzyl jalkohol, a-ethinyl-3-fenoxybenzylalkohol, 1- (6-f enoxypyr id-2-yl J ethanol, 4- fluor-3-fenoxybenzylalkohol, a-kyan-4-fluor-3-fenoxybenzylalkohol, 5- benzyl-3-furylmethanol, 2- allyl-3-methyl-4-hydiroxycyklopent-2-enon,2-methyl-3-fenylbenzylalkohol, včetně, tam, kde to přichází v úvahu, jejichindividuálních isomerů a racemátů, a od pří-slušných kyselin obecného vzorce I ve forměracemické směsi trans-isomerů nebo indivi-duálního isomerů, v nichž R2 představuje: 2-propylovou skupinu, 2-butylovou skupinu, 2- péntylovou skupinu, 3- pentylovou skupinu, 2-methylprop-2-ylovou skupinu, 2- methylbut-2-ylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu.

Mezi zvlášť výhodné sloučeniny náležejí: 4- methyl-2,3,5,6-tetraf luorbenzyl-{+) -trans--2,2-dimethyl-3-[ 2-(2-methylpr op-2-yí)pyr-imidin-5-yl ] cyklopropankarboxylát (dále„sloučenina 1“), 4-allyl-2,3,5,6-tetraf luorbenzyl- (+ J -trans--2,2-dimethyl-3- [ 2- ('2-methylprop-2-yl) pyr-imidin-5-yljcykloprcpankarboxylát (dále„sloučenina 2“), 3- f enoxybenzyl- ( + J-tr ans-2,2-dimethyl-3- - [ 2 - (2-methylprop-2-yl Jpyrimidin-5-yl ] cyk-lopropankarboxylát (dále „sloučenina 3“), 264263 3 ( +) -a-kyan-3-f enoxybenzyl- (+) -trans-2,2--dimethyI-3-[2-('2-methyliprop-2-yl)pyrimid-in-5-yl] cyklopropankarboxylát (dále ,,slou-čenina1 4“}, 6-f enoxypyrid-2-ylmethyl- (+) -trans-2,2-di-methyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin--5-yl] cyklopropankarboxylát (dále „slouče-nina 5“), (+ ) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl jmethyl- - (+ j -trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop--2-yl jpyrimidin-5-yl]cyklopropankarbo<xylát(dále „sloučenina 6“), 2-methyl-3-f enylbenzyl- (+j -trans-2,2-dime-thyl-3- [ 2- (2-methylproip-2-yl) pyrimidin-5--yl] cyklopropankarboxylát (dále „sloučeni-na 7“), 4-f luor-3-f enoxyfoenzyl- (+) -trans-2,2-dime-thyl-3-[2-(2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5--yl] cyklopropankarboxylát (dále „sloučeni-na 8“), (+j -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-ylj methyl- - (+) -trans-’2,2-diraethyl-3- (2-prop-2-ylpyr-’imidin-5-yl) cyklopropankarboxylát (dále„sloučenina 9“), (+) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-ylj raethyl- - (+)-trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyklohexylipyir-imidin-5-ylj cyklopropankarboxylát (dále„sloučenina 10“), (+) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl) methyl- - (+) -trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyklopropyl-pyrimidin-5-yl) cyklopropankarboxylát (dále„sloučenina 11“), ( + )-1( 6-f enoxypyrid-2-yl) ethyl- (+) -trans--2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl jpyr-imidin-5-yl] cyklopropankarboxylát (dále„sloučenina 1'2“), pentaf luorbenzyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3--(2-( 2-methylipr ο,ρ-2-yl) pyr imldin-5-yl ] cyk-lopropankarboxylát (dále „sloučenina 13“), (+) -a-ethinyl-3-f enoxybenzyl- (+) -tr ans--2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl jpyr-imidin-5-yl) cyklopropankarboxylát (dále„sloučenina 14“), 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzyl- - (+) -trans-2,'2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop--2-yl}pyrimidin-5-yl]eyklopropankarboxylát(dále „sloučenina 15“), 2-methyl-3-fenylbenzyl-( + )-írans-2,2-dime-thyl-3-(2-proip-2-ylipyrimldin-5-yl) cyklopro-pankarboxylát (dále „sloučenina 16“).

Insekticidně a akaricidně účinné esteryobecného vzorce I se podle vynálezu připra-vují tak, že se kyselina obecného vzorce II , . 0 // \ cu-cH-C-OH\cz ve kterém

•R2 má shora uvedený význam,nechá reagovat s alkoholem obecného· vzor-ce VI R—H (VI) ve kterém R má shora uvedený význam,v přítomnosti kyselého katalyzátoru nebodehydrataoního činidla.

Tento způsob esterifikace je rovněž před-mětem vynálezu. Další esterifikační metodyjsou popsány v našich souvisejících česko-slovenských patentových spisech č. 264 271,'264 272.

Vhodným kyselým katalyzátorem je na-příklad suchý chlorovodík, vhodným dehyd-ratačním činidlem, například dicyklohexyl-karfoodiimid. Esterifikaci podle vynálezu lzeprovádět v přítomnosti rozpouštědla neboředidla.

Individuální isomery je možno· připravitstejnými postupy, ale za použití odpovída-jících individuálních isomerů sloučenin o-hecného vzorce II jako výchozích látek. Ty-to individuální isomery je možno· získatběžnými dělicími technikami z příslušnýchsměsí isomerů. Tak cis- a trans-isomery lzerozdělit frakční krystalizací příslušných kar-boxylových kyselin nebo jejich solí, zatímcorůzné opticky aktivní látky lze získat frakč-ní krystalizací solí kyselin s opticky aktiv-ními aminy, následovanou regenerací op-ticky čisté kyseliny. Opticky čistou isomer-ní formu kyseliny je pak možno podrobitreakci s příslušným alkoholem za vznikusloučeniny obecného vzorce I ve formě In-dividuálního čistého isomerů.

Meziprodukty obecného vzorce I, ve kte-rém R znamená alkoxyskupinu obsahující do6 atomů uhlíku, 'které mohou sloužit k vý-robě odpovídajících volných kyselin, je mož-no připravit z příslušně substituovaného 5--brompyrimidinu následujícím sledem reak-cí: a) 2-alkyl-5-brompyridin, v němž alkylo-vá skupina je v «-poloze rozvětvená, se pře-vedením na Grignardovu sloučeninu a ná-sledující reakcí s dimethylformamidem pře-vede na odpovídající 5-formylderivát. Tentopostup je možno popsat následujícím reakč-ním schématem: 264263

b) 5-formylpyrimidin se nechá reagovats 0,0-dialkyl-alkoxykarbonylmethylfosfoná-tem v přítomnosti báze, jako natriumhydri- du, za vzniku 3-(pyrimidin-5-yl)propenoátu,ve smyslu následujícího reakčního schéma-tu:

CHO

N&amp;.H R y~CH^CH~CO^N—' (R9 = alkylová skupina obsahující do 6 a-tomů uhlíku) c) Tento pyrimidinylpropenoát se necháreagovat s isopropyl-trifenylfosfoniovou solí v přítomnosti organokovového činidla, jakon-butyllithia, za vzniku esteru cyklopropa-nové kyseliny. Tato reakce probíhá podlenásledujícího reakčního schématu: R· CH- CH-CO,

n-BuLL A/.=/ CH~ CH-C03/?9 \ cz 2 C/Í3

Podle alternativního způsobu výroby 3--pyrimidin-5-ylpropenoátů je možno '5-brom-pyridio přímo podrobit reakci s alkyl-pro-penoátem (zejména s 1,1-dimethylethyl--propenoátem) v přítomnosti soli dvojmoc-

Některé z 5-brompyridinů, používaných vtomto postupu, jsou nové. Tyto látky lze při-pravit reakcí derivátu mukobromové kyse-liny s příslušným amidinem, s následující něho paládia (například octanu paladnaté-ho), tetramethylethylendiaminu a výhodněfosfinového derivátu (například trifenylfos-finu), tedy ve smyslu následujícího reakč-ního schématu: CH2 = CH—CO2R9/Pd (0C0CH3) 2 tetramethylethylendiamln/trifenylfosfin dekarboxylací vzniklé pyrimidinkarboxylovékyseliny, podle následujícího reakčníhoschématu: IV-\ 264263

CHO 0 ιι

H-C r

C03H / i.

R—C—CH—CH—C = CH—G /

Br

R-ONH„ C- -------- CH3 CH3 >2

CO^H

(IV) G = OR7 (V) G = N(CH3)2 c) Sloučenina obecného vzorce IV nebo/asloučenina obecného vzorce V se ipak necháreagovat s amidinem obecného vzorce

Alternativní způsob výroby sloučenin o-becného vzorce I, v němž R představuje al-koxyskupinu obsahující do 6 atomů uhlíkua R2 má shora uvedený význam, spočívá vnásledujícím postupu. a) Ylid získaný reakcí fosfoniové soli o-becného vzorce [R7O—CH2—P(R8)3]+Y~ ve kterém Y“ znamená libovolný vhodný aniont, na-příklad chloridový nebo bromidový iont, a R7 a R8 představují alkylové nebo arylovéskupiny, přičemž s výhodou R7 znamená a1-kylovou skupinu obsahující do 6 atomů uh-líku, jako skupinu methylovou nebo· ethylo-vou a R8 znamená fenylovou skupinu, sesilnou bází v aprotickém rozpouštědle, svýhodou se sodným derivátem dimethylsul-foxidu v dimethylsulfoxidu (připravenýmreakcí natriumhydridu s dimethylsulfoxi-dem), se podrobí reakci se sloučeninou o-becného vzorce

O O

R—C —CH—CH— C—H

CH3 CH3

NH

II R3_C —NH2 s výhodou v přítomnosti báze, jako metho-xidu sodného v methanolu, za vzniku slou-čeniny obecného vzorce I, ve kterém R máshora definovanou alkoxyskupinu.

Sloučeniny obecných vzorců III, IV a Vnebyly dosud popsány.

Mezi výhodné sloučeniny obecného vzorceIII náležejí ( + )-cis- a (-H)-trans-isomerytěchto sloučenin, v wcbž R znamená me-thoxyskupinu nebo ethoxyskupinu a R7 před-stavuje alkylovou skupinu obsahující do 6atomů uhlíku, včetně následujících látek: methyl- (+ j -trans-3- [ (E,Z) -2-methoxy vinyl ] --2.2-dimethylcyklopropankarboxylát, methyl- (+) -cis-3- [ (E,Z) -2-methoxy vinyl ] --2,2-dimethylcyklopropankarboxylát, ethyl- (+) -trans-3- [ (E,Z) -2-methoxyvinyl ] --2,2-dimethylcyklopropankarboxylát, ethyl-( + ) -cis-3- [ (E,Z)-2-methoxy.vinyl )-2,2- -dimethylcykloproipankarboxylát.

Mezi odpovídající sloučeniny obecnéhovzorce IV a obecného vzorce V, které isourovněž výhodné, náležejí následující látky: methyl- (+) -trans-3- [ (E ,Z) -1-f ormyl-2-me- thoxyvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarbo- xylát, methyl-( + )-cis-3-[ (E,Z)-l-formyl-2-metho-xy vinyl ]-2,2-dimethylcyklopropankarboxy-lát, methyl- (+)-trans-3- [ (E,Z)-2-dimethylami-no-l-formylvinyll-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylát a methyl- (4; 1 - [ (E,Z)-2-dimethylamino-l-for- mylvinylj-2.2-dimethylcyklopropank.arbo- xylát, jakož i odpovídající ethylestery.

Další detaily všech těchto postupů jsou

za vzniku sloučeniny obecného vzorce III

O R—C—CH—CH—CH = CH—OR7

\ Z c / \ CH3 CH3 (III) b) Na sloučeninu obecného vzorce III se působí fosforylchloridem a dimethylform- amidem za podmínek Vilsmeier-Haaekovy reakce, za vzniku sloučeniny obecného vzor-

ce IV nebo/a sloučeniny obecného vzorce V 264263 10 uvedeny níže v příkladech. Ty sloučeninyobecného vzorce I, ve kterém R představujehydroxylovou skupinu, je možno získat hyd-rolýzou alkylesterů, s výhodou alkalickouhydrolýzou za použití, například vodnéhoalkoholického roztoku hydroxidu sodného,a lze je používat přímo k syntéze insekti-cidně použitelných esterů způsobem podlevynálezu.

Sloučeniny shora uvedeného obecnéhovzorce I je možno používat k potírání škod-livého hmyzu a jiných bezobratlých škůdců,jako iroztočovitých škůdců. Mezi hmyzí a•roztočovité škůdce, které je možno potíratza použití sloučenin podle vynálezu, nále-žejí výše zmínění škůdci mající vztah k ze-mědělství (kterýžto termín zahrnuje pěsto-vání plodin pro výrobu potravin a vláken,zahradnictví a živočišnou výrobu], lesnictví,skladování produktů rostlinného· původu,jako ovoce, zrní a dřeva, jakož i škůdci pře-nášející choroby lidí a zvířat. K aplikaci na místa výskytu škůdců sesloučeniny podle vynálezu obvykle upravujína prostředky, které kromě insekticidně ú-činné látky nebo látek obecného vzorce Iobsahují vhodná inertní ředidla nebo nosi-če, nebo/a povrchově aktivní činidla. Tytoprostředky mohou rovněž obsahovat dalšípesticidně účinné látky, například jiné in-sekticidy nebo akaricidy či fungicidy, nebomohou rovněž obsahovat synergisty insekti-cidů, jako jsou například dodecylimidazol,sařroxan nebo piperonylbutoxid.

Prostředky podle vynálezu mohou být veformě popráší, kde je účinná látka smíšenas pevným ředidlem či nosičem, například skaolinem, bentonitem, křemelinou nebomastkem, nebo mohou být ve formě granu-látů, v nichž je účinná látka adsorbovánana porézním granulovaném materiálu, na-příklad na pemze.

Alternativně mohou mít tyto prostředkyformu kapalných preparátů používaných kzálivce nebo postřiku. Těmito preparátyjsou obvykle vodné disperze nebo emulzeúčinné složky obsahující jedno· nebo několikznámých smáčedel, dispergátorů či emulgá-torů (povrchově aktivních činidel].

Smáčedla, dispergátory a emulgátory mo-hou být kationtového, aniontového nebo ne-ionogenního typu. Mezi vhodná činidla ka-tiontového typu náležejí například kvartér-ní amoniové sloučeniny, jako například ce-tyltrimethylamoniumbromid. Vhodnými či-nidly aniontového typu jsou například mý-dla, soli alifatických monoesterů kyselinysírové, jako laurylsulfát sodný, soli sulfono-vaných aromatických sloučenin, napříkladdodecylbenzensulfonát sodný, ligninsulfo-nát sodný, vápenatý nebo amonný, butylna-ftalensulfonát a směsi sodných solí diiso-propyl- a triisopropylnaftalensulřonovýchkyselin.

Vhodná činidla neionogenního typu zahr- nují například kondenzační produkty ethy- lenoxidu s matnými alkoholy, jako je oleyl- •alkohol nebo cetylalkohol, nebo s alkylfe-noly, jako je oktylfenol, nonylfenol a oktyl-kresol. Dalšími neionogenními činidly jsouparciální estery odvozené od mastných ky-selin s dlouhými řetězci a anhydridů hexi-tolu, kondenzační produkty zmíněných par-ciálních esterů s ethylenoxide.m a lecithiny.

Tyto prostředky je možno připravovat roz-puštěním účinné látky ve vhodném rozpouš-tědle, například v ketonickém rozpouštědle,jako v diacetonalkoholu, nebo v aromatic-kém rozpouštědle, jako v trimethylbenzenu,a vnesením takto získané směsi do vody,která může obsahovat jedno nebo několikznámých smáčedel, dispergátorů nebo e-mulgátorů.

Jako další vhodná organická rozpouštědlaje možno uvést dimethylformamid, ethylen-dichlorid, isopropylalkohol, propylenglykola další glykoly, diacetonalkohol, toluen, ke-rosen, parafinový olej, mefhylnaftalen, xy-lény a trichlorethylen, N-methyl-2-pyrroli-don a tetrahydrofurfurylalkohol.

Prostředky určené k aplikaci ve forměvodných disperzí nebo emulzí se obecně do-dávají jako koncentráty obsahující vysokýpodíl účinné látky nebo látek. Zmíněné kon-centráty se pak před použitím ředí vodou.Od těchto koncentrátů se často požaduje,aby vydržely dlouhodobé skladování a abypo tomto skladování je bylo možno· ředit vo-dou na vodné preparáty, které by zůstalyhomogenní tak dlouho, aby je bylo možnoaplikovat běžným postřikovacím zařízením.Koncentráty mohou obsahovat 10 až 85 %hmotnostních účinné látky nebo látek. Ře-dí-li se takovéto koncentráty na aplikova-telné vodné preparáty, mohou tyto prepará-ty obsahovat různá množství účinné látky,a to v· závislosti na účelu použití. •Pro zemědělské a zahradnické účely jsouzvlášť vhodné vodné preparáty obsahujícímezi 0,0001 a 0,1 % hmot. účinné látky. Při vlastním použití se prostředky podlevynálezu aplikují na škůdce, na místa jejichvýskytu, na prostředí, kde škůdci žijí nebona pěstované rostliny vystavené zamořenímškůdci libovolným známým způsobem apli-kace pesticidních prostředků, například po-prašováním nebo postřikem.

Prostředky podle vynálezu jsou toxicképro širokou paletu hmyzu a jiných bezobrat-lých škůdců, včetně například následujících:

Myzus persicae(mšice broskvoňová]

Aphis fabae(mšice maková]

Megoura viceae'(kyjatka vlkvová]

Aedes aegypti ; (komár)

Dysdercus fasciatus

Musea domestica(moucha domácí)

Pieris brassicae 264263 11 (bělásek zelný, larvy)

Plutella maculipennis(ipředivka polní, larvy)

Pbaeclan cochleariae(mandelinka řeřišnicová)

Tetran ychus c innabarhnusTetranychus urticae(sviluska snovací)

Aonidiella spp.

Trialeuredes app. (molice)

Bl.atella germanica(rus domácí)

Spodoptera littorallsHeliothis virescens(šedavka)

Chortiocetes terminiferaDiabrotica spp.

Agrotis spp. (osenice)

Chilo partellus.

Sloučeniny obecného vzorce I a prostřed-ky, které je obsahují, se ukázaly jako zvlášťužitečné pří hubení roztcčo-vitých škůdcůrostlin, jako jsou svilušky, ,mj. sviluska sno-vací, jakož i při hubení škůdců bavlníku zřádu Lepidoptera, jako jsou například Spo-doptera spp. a Heliothis spp.

Sloučeniny podle vynálezu lze rovněž po-užívat k hubení půdních škůdců, napříkladDiabrotica spp. Popisované sloučeniny aprostředky jsou rovněž užitečné při potírá-ní hmyzích a roztoč ovitých škůdců napada-jících domácí zvířata·, jako· jsou bzučivka(Lučili,a sericata) a klíšťatoviití, napříkladBoophilus spp. (klíšť], Ixodes spp. (klíště),Amblyomma spp. (piják), Rhipicephalus spp.(piják) a Dermaceutor spp. (piják).

Popisované látky a prostředky jsou účinnépři potírání jak citlivých, tak rezistentníchkmenů těchto škůdců ve stadiu dospělců,larev nebo, v intermediárních stadiích vý-voje, přičemž je lze infikovanému hostitel-skému zvířeti podávat místně, orálně neboparenterálně. Různé aspekty vynálezu ilustrují následu-jící příklady provedení, jimiž se však roz-sah vynálezu v žádném směru neomezuje. V preparativních příkladech byly produktyobvykle identifikovány a charakterizoványpomocí nukleární magnetické resonančníspektroskopie a infračervené spektroskopie. V každém z případů, kdy je produkt kon-krétně jmenován, odpovídají jeho spektrálnícharakteristiky udávané struktuře. Příklad 1

Tento příklad ilustruje přípravu pívalamí-din-hydrochloridu. K směsi 43 g (0,51 motu) trimethylaceto-nitrilu ,a 24 g (0,51 molu) suchého ethanoluse za míchání a chlazení ve směsi ledu achloridu sodného uvádí suchý plynný chlo-rovodík až do spotřebování celíkem 21 g 12 chlorovodíku. Reakční směs se nechá 2 dnyreagovat při teplotě místnosti, načež se zře-dí 500 ml suchého diethylethe.ru, čímž sevysráží ethyl-trimethylacetimidát-hydrochlo-rid. Tento materiál, jehož hmotnost po od-filtrování činí 34,5 g, se podrobí další re-akci tak, že se k němu za intenzivního mí-chání po částech přidá roztok 6 g suchéhoplynného amoniaku v 50 ml suchého etha-nolu. V průběhu přidávání se pevné podílypostupně rozpustí a výsledný roztok se ne-chá 20 hodin reagovat při teplotě místnosti,načež se rozpouštědlo odpaří za sníženéhotlaku. Pevný zbytek poskytne po· promytídiethyletherem 23 g pivalamidln-hydrochlo-ridu. Příklad 2

Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom--2-(2-methylprop-2-yl)pyrirnidin-4-karboxy- lové kyseliny. K směsi 5,13 g pivatamidin-hydrochloridua 5 ml suchého ethanolu se za míchání přiteplotě 40 r'C opatrně přidá ethanolický roz-tok ethoxidu sodného (14,5 ml roztoku zís-kaného rozpuštěním 1,38 g sodíku ve 24 mlsuchého ethanolu). Výsledná směs se ještě10 minut míchá, načež se k ní přidá roztokmukobromové kyseliny (5,4 ml roztoku zís-kaného rozpuštěním 5,16 g muko,bromovékyseliny v 8,0 ml suchého ethanolu), při-čemž dojde k exothermní reakci, během nížteplota vystoupí na 65 CC. Po poklesu teplo-ty na 50 °C se přidá zbývající část roztokuethoxidu sodného a zbývající část roztokumnkobromové kyseliny.

Reakční teplota se vnějším záhřevem u-držuje po dobu 1 hodiny na 50· C, načežse nerozpustné podíly při této teplotě od-filtrují, promyjí ,se ethanolem, filtrát se spo-jí s pnomývacími kapalinami ,a rozpouště-dlo se odpaří za sníženého tlaku. Pevný zby-tek se pro,myje 10 ml 2M kyseliny chloro-vodíkové a vodou, a vysuší se. Získá, se 3,8gramu 5-brom-2-(2-methylprop-2-yl)pyri.mi-din-4-karboxylové kysehny tající za rozkla-du při 142 až 144 ;,C. NMR a IC spektra od-povídají uvedené struktuře produktu.XH-NMR (deuterochioroíonn, hodnoty ó): 1,45 (singlet, 9H), 9,05 (singlet, 1H), 9,44 (široký singlet, IHj. IČ (parafinová suspenze): 2 940, 2 860, 2 500 (široký pás), 1 710, 1 570, 1 370, 1 305, 1 290, 1 220, 1 190, 1 175, 750, 680 cm“1. Příklad 3

Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom--2- (2-methylprop-2-yl )(pyrimidinu. 264263 13 14 1,0 g 5-brom-2-(2-.methylprop-2-yl)pyiri- midin-4-kariboxylové kyseliny se zahřeje zamíchání na 145 °C, načež se dekarboxylova-ný produkt destiluje ve vakuu vodní vývě-vy. Destilát, který po ochlazení ztuhne, jetvořen 0,6 g 5-torom-2-(2-methylproip-2-yl )-pyrimidinu o teplotě tání 50 až 51 °C. NMRa IC spektra odpovídají uvedené struktuře.1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty δ): 1,39 (singlet, 9Hj, 8,71 (singlet, 2H). IČ (parafinová suspenze): 2 940, 2 860, 1 530, 1480, 1 420, 1 170, 1 010, 810, 640 cm-1. Příklad 4

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(2-me-thylprop-2-yl) pyrimidin-5-karboxaldehydu. K 0,95 g hořčíkových hoblin pro· přípravuGrignardových činidel se v přítomnosti ně-kolika krystalků jodu přidá po malých dáv-kách 7,6 g (0,035 molu) 5-brom-2-(2-me-thylprop-2-yl) pyrimidinu rozpuštěného v 50mililitrech suchého tetrahydrofuranu. Rych-lost přidávání se řídí podle intenzity exo-thermní reakce. Po skončeném přidávání sesměs k dokončení reakce zahřeje, načež seochladí na 5 °C a přikape se k ní roztok2,58 g dlmethylformamidu v 15 ml tetrahyd-rofuranu. Směs se nechá za míchání během2 hodin ohřát na teplotu místnosti a pak senechá bez míchání 16 hodin stát. Po přidání5 ml vody se tetrahydrofuran odpaří za sní-ženého tlaku a zbytek se roztřepe mezi100 ml zředěného vodného· roztoku chloriduamonného a 150 ml diethyletheru.

Vodná fáze se extrahuje 150 ml etheru,extrakt se spojí s etherovou fází, promyjese vodou a vysuší se bezvodým síranem ho-řečnatým. Po odpaření etheru za sníženého·tlaku se získá mazlavý zbytek o hmotnosti 5,8 g, který se vyčistí chromatografií nasloupci silikagelu (sloupec připraven za su-cha). Elucí sloupce směsí 100 dílů objemo-vých methylenchloridu a 2 dílů objemovýchethylacetátu se získá 3,4 g 2-(2-methylprop--2-yl)pyrimidin-5-karboxaldehydu o teplotětání 82 až 83 °C. 1Č (parafinová suspenze): 2 940, 2 860, 1 700, 1 590, 1430, 1 230, 1 150, 860, 650 cm-1. Příklad 5

Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-3-- [ 2- (1,1-dimethylethyl) pyrimidin-5-yl ]ipro-penoátu. K suspenzi natriumhydridu (0,54 g 50% olejové disperze) ve 30 ml suchého diethyl-etheru se za míchání při teplotě —5 C'C při-kape roztok 3,93 g 0,0-diethyl-ethoxykarbo-nylmethylfosfonátu ve 20 ml suchého di-ethyletheru, směs se 90 minut míchá, pakse k ní za míchání při teplotě 0 “G přikaperoztok 2,88 g 2-('2-methylprop-2-yl)pyrimi-din-5-karbox·aldehydu ve 40 ml suchého di-ethyletheru, výsledná směs se za míchánínechá během 2 hodin ohřát na teplotu míst-nosti a při této· teplotě se nechá reagovatještě dalších 16 hodin.

Reakční směs se roztřepe mezi 150 ml vo-dy a 250 ml diethyletheru, vodná fáze seextrahuje 250 ml etheru a extrakty se spojís etherickou fází. Po promytí 200 ml vodya vysušení bezvodým síranem hořečnatýmse rozpouštědlo odpaří za sníženého tlalkua olejovitý zbytek se podrobí chrom,atogra-fii na sloupci silikagelu, připraveném za su-cha, za použití dichlormethanu s 5 % (ob-jem/objem) ethylacetátu jako elučního či-nidla. Získá se 3,6 g ethyl-3-[2-(2-methy]prop-2--yl)pyrimidin-5-yl]propenoátu, který stánímztuhne a taje při 43 až 45 °C. Údaje NMR aIČ spekter svědčí o tom, že produktem jeodpovídající trans-isomer. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty δ): 1,35 (triplet, 3H), 1,42 (singlet, 9H), 4,24 (kvartet, 2H), 6.50 (dublet, 1H), 7,60 (dublet, 1H), 8,82 (singlet, 2H). IČ (parafinová suspenze): 2 960, 1 730, 1 645, 1 590, 1 485, 1 440, 1 320, 1 185, 1 155 cm-1. Příklad 6

Tento příklad ilustruje přípravu ethyl--tr ans-2,2-dimethy 1-3- [ 2- (2-methy lpr op-2-yl) -pyrimidin-5-yljcyklOípropankarboxylátu. K roztoku 7,1 g 2-propyl-trifenylfosfo-niumjodidu ve 20 ml suchého tetrahydrofu-ranu se za míchání při teplotě místnosti v·dusíkové atmosféře pomalu přidá roztok n--butyllithia (10,6 ml 1,55M hexanového roz-toku). Výsledná směs se ještě dalších 15minut míchá, načež se k ní při teplotě —5 °Cpřikape roztok 3,2 g ethyl-trans-3-[2-(2-me-thylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl)propenoátu ve25 ml suchého tetrahydrofuranu. Reakčnísměs se nechá za míchání během 30 minutohřát na teplotu místnosti a pak se nechápři této teplotě 16 hodin stát, načež se roz-třepe mezi 300 ml vody a 200 ml diethyl-etheru. Vodná fáze se extrahuje dvakrátvždy 200 ml etheru a etherické extrakty sespojí s etherovou fází. Po dvojnásobnémpromytí vždy 100· ml vody a vysušení bez- 264263 15 16 vodým síranem horečnatým se ether odpaříza sníženého tlaku a olejovitý zbytek sepodrobí chromatografii na za sucha při-praveném sloupci silikagelu, který se vy-myje nejprve dichlormethanem (k odstraně-ní trifenylfosfinu) a ,pak se vymývá směsí100 objemových dílů dichlormethanu a 5objemových dílů ethylacetátu. Získá se 2,8 g ethyl-trans-2,2-dimethyl-3- - [ 2- (2-methylprop-2-yl j pyrimidin-5-yl ] cyk-lopropankarboxylátu, jehož totožnost bylapotvrzena IC a NMR spektroskopií. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty á): 0,99 (singlet, 3HJ, 1,31 (triplet, 3H J, 1,40 (singlet, 12H), 1,96 (dublet, 1H), 2,54 (dublet, 1H), 4,2 (kvartet, 2H), 8.5 [singlet, 2Ή). IČ (kapalný film),: 2 960, 1 730, 1 485, 1 450, 1 420, 1 260, 1 180, 1 165 cm'1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ = 276. Příklad 7

Tento příklad ilustruje přípravu trans-2,2--dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimi-din-5-yl] cyklopropankarboxylové kyseliny.

Roztok 2,6 g ethyl-trans-2,2-dimethyl-3-[2- - (2-methylprop-2-yl )pyrimidi>n-5-yl jcyklo-propankarboxylátu v 50 ml ethanolu se smí-sí s roztokem 1,0 g hydroxidu sodného v50 ml vody a směs se '5 hodin míchá přiteplotě místnosti. Po odstranění většiny e-thanolu odpařením za sníženého tlaku sezbylá směs okyselí zředěnou kyselinou chlo-rovodíkovou na pH 3 a extrahuje se dvakrátvždy 200 ml diethyletheru. Spojené extraktyse promyjí vodou a vysuší se ibezvodým sí-ranem hořečnatým. Po odpaření etheru zasníženého tlaku se získá 2,1 g trans-2,2-di-methyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl)pyrimidin--5-ylj cyklopropankarboxylové kyseliny oteplotě tání 168 až 169 °C. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 1,03 (singlet, 3H), Ί,41 (singlet, 9Hj, 1,48 (singlet, 3H), 2,02 (dublet, 1H), 2.6 (dublet, 1H), 8,57 (singlet, 2Hj. IČ (parafinová suspenze): 2 940, 1 700, 1 485, 1 430, 1 335, 1 250, 1 230, 1 210 cm-1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ — 248. Příklad 8

Tento příklad ilustruje přípravu 4-allyl- -2,3,5,6-tetrafluorbenzyl-trans-2,2-dimethyl--3- [ 2- ('2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl ] -cyklopropankarboxylátu. K směsi 504 mg trans-2,2-dimethyl-3-[2-- (2-methylprop-2-yl jpyrimidln-5-yl j cyklo-propamkarboxylové kyseliny, 462 mg 4-allyl--2,3,5,6-tetrafluorbe.nzylalkoholu (obsahují-cího malé množství isomerního 2-allyl-3,4,- 5,6-tetrafluorbenzylalkoholu), 5 mg 4-diine-thylaminopyridinu a 10 ml suchého dichlor-methanu se při teplotě místnosti za míchánípo částech přidá 420 mg dicyklohexylkarbo-diimidu, směs se nejprve 105 minut mícháa pak se nechá při teplotě místnosti 16 ho-din stát. Vyloučená pevná sraženina se od-filtruje, promyje se etherem a promývacíkapaliny se spojí s filtrátem. Po odstraněnírozpouštědla odpařením za sníženého tlakuse olejovitý zbytek podrobí kapalinové chro-matografii s vysokou rozlišovací schopností(Gilson) za použití sloupce silikagelu asměsi 100 objemových dílů dichlormethanua 2 objemových dílů ethylacetátu jako e-luěního činidla. Získá se 650 mg produktu sestávajícíhoz 94 % hmotnostních 4-allyl-2,3,5,6-tetra-fluorbenzylesteru a 6 % hmotnostních 2--allyl-3,4,5,6-tetrafluorbenzylesteru trans--2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yI j pyri-midin-5-yl] cyklopropankarboxylové kyseli-ny. Produkt rezultuje ve formě oleje, kterýstáním ztuhne a taje při 64 až 66_°C. Totož-nost produktu potvrzuje NMR, IC a hmot-nostní spektroskopie.

HkNMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 0,99 (singlet, 3H), 1,39 (singlet, 12H), 1,96 (dublet, 1H), 2,56 (dublet, 1H), 3.5 (multiplet, 2H), 4,9 až 5,3 (multiplet, 4H), 5.6 až 6,1 (multiplet, 1H), 8,48 (singlet, 2H). IČ (parafinová suspenze): 2 960, 2 930, 2 860, 1 735, 1 490, 1 400, 1 440, 1 420, 1 330, 1 150 cm"1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ = 450. Příklad 9

Analogickým postupem jako v příkladu 8se získají následující estery: a) 6-fenoxypyrid-2-ylmethyl-trans-2,2-di-methy 1-3- [ 2- (2-methyíprop-2-yl) pyr imidin- 17 -5-yl]cyklopropankarboxylát z odpovídají-cí karboxylové kyseliny a 6-fenoxy,pyrid-2--ylmethanolu. JH-NMR (deuterochloroform, hodnoty d): 1,01 (singlet, 3H), 1.41 (singlet, 12H], 2,08 (dublet, 1H), 2,58 (dublet, 1H), 5,18 (singlet, 2H), 6,7 až 7,8 (multiplet, 8H), 8,50 (siinglet, 2H). IC (kapalný film);: 2 960, 1 730, 1 600, 1 580, 1 490, 1 540, 1 250, 1 160 cm-1.

Hmotnostmi spektroskopie: M+ = 431. b j 2-methyl-3-f enylbenzyl-trans-2,2-di,me-thyl-3- [ 2- (2-.methylprop-2-yl ] pyrimidin-5--yljcyklopropankarboxylát z odpovídajícíkarboxylové kyseliny a 2-methyl-3-fenyl-benzylalkoholu. XH-NMR (deuterochloroform, hodnoty d): 0,99 (singlet, 3H), 1,40 (singlet, 12H), 2,06 (dublet, 1H), 2.25 (singlet, 3H), 2,60 (dublet, 1H), '5,27 (singlet, 2,H), 7,1 až 7,5 (multiplet, 8H), 8,50 (singlet, 2H). IC (kapalný film): 2 960, 1 730, 1 485, 1 420, 1 160, 760, 705cm-1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ = 428.c) a-kyan-3-fenoxybenzyl-trans-2,2-dime- thyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5--yljcyklopropankarboxylát z odpovídajícíkarboxylové kyseliny a «-kynn-3-fenoxyben-zylalkoholu. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty d): 0,99 (singlet), 1,04 (singlet), 1,35 (singlet), 1,39 (singlet), 1.45 (singlet), 2,05 (multiplet), 2,6 (multiplet), 6.42 (siinglet), 6,44 (singlet), 7.26 (multiplet), 8.46 (singlet), 8,50 (singlet). (Podle integrace signálů se jedná o směsdiastereoisomerů v poměru 2:1.) 18 IC (kapalný film): 2 960, 1 740, 1 590, 1 485, 1 250, 1 140, 695cm-1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ = 455. d) l-kyan-l-(6-fenoxypyrid-2-yl jmethyl--trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2--yl) pyrimidin-5-yl ] cyklopr opankarboxylát zodpovídající karboxylové kyseliny a 1-kyan--1- (6-f emoxypyrid-2-yl jmethanolu. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty d): 1,00 (singlet), 1,02 (singlet), 1,35 (singlet), 1,40 (singlet), 2.1 (multiplet), 2,6 (multiplet), 6,4 (tři singlety), 6,9 (dublet), 7.2 (multiplet), 7,8 (dvojitý dublet), 8.50 (dva singlety). (Podle integrace signálů se jedná o směsdiastereoisomerů v poměru 1:1.) IČ (kapalný filmjl: 2 960, 1 745, 1 595, 1 490 , 1 450, 1 260, 1 140, 695 cm"1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ = 456. e) 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorben-zyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methyl-prqp-2-yl)pyrimidin-5-yl]-2,2-dimethylcyklo-ipropankarboxylát z odpovídající karboxylo-vé kyseliny a 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetra-fluorbenzyiafkoholu. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty d): 0,99 (singlet, 3H), 1.40 (dva singlety, 12H), 1,95 (dublet, 1H), 2,55 (dublet, 1H), 3.40 (singlet, 3H), 4.50 (multiplet, 2H), 5,30 (multiplet, 2H), 8.50 (singlet, 2H). IC (parafinová suspenze): 1 735, 1 595, 1 490, 1 295, 1 150, 910, 880, 770 cm"1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ = 454. f) (+) -1- (6-f enoxypyrid-2-yl)ethyl- (+)--trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2--yl-pyriímidin-S-yllicyklOpropankarboxylát zodpovídající karboxylové kyseliny a ( + )-l-- (6-f emoxypyr id-2-yl) ethanolu. 264263 19 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ó'): 1,0 (single!), 1,33 (singlet), 1,40 (singlet), 1,5 (singlet), 1,8 (singlet), 2,05 (dva dublety), 2,50 (dva dublety), 5,85 (kvartet), 6,7 (dublet), 7,2 (multiplet), 7,65 (dvojitý dublet), 8,50 (dva singlety). (Podle integrace signálů se jedné o směsdiastereoisomerů v poměru 3:2.) IČ (kapalný film): 2 980, 1 730, 1 600, 1 580, 1 445, 1 260, 1 170, 990, 700 cm'1.

Hmotnostní spektroskopie: (NH+) = 446. g) 4-fluor-3-fenoxybenzyl- (+)-tra.ns-2,2--dimethyl-3-[2-(2-methylprop-2-yl)pyrimi-din-5-ylJcyklopropankarboxylát z odpovída-jící karboxylové kyseliny a 4-fluor-3-fenoxy-benzylalkoholu. h) Pentaf luorbenzyl- (+) -trans-2,2-dime-thyl-3- [ 2- (2-methylpr op-2-yl) pyrimidin-5--yljcyklopropankarboxylát z odpovídajícíkarboxylové kyseliny a pentafluorbenzylal-koholu. g) (+) -a-ethinyl-3-f enoxybenzyl- (+) --trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylproíp-2--yl )pyrimidin-5-yl]cyklopropainkarboxylát zodpovídající karboxylové kyseliny a ( + )-«--ethinyl-3-fenoxybenzylalkoholu. Příklad 10

Tento' příklad ilustruje přípravu ( + )-0--kyan-3-f enoxybenzyl- (+) -trans-3- [ 2- (2-me-thylprop-2-yl)py'rimidin-5-yl]-2,2-dimethyl-cyklopropankarboxylátu (sloučenina 4) aseparaci párů enantiomerů, které tuto slou-čeninu tvoří. K směsi 3,2 g (4+trans-3-[2-(2-methyl-iprop-2-yl) pyrimidin-5-yl ] -2,2-dimethylcyklo-propankarboxylové kyseliny, 3,8 g 3-fenoxy-benzaldehyd-kyanhydrinu [ kontaminované-ho cca 20 % 3-fenoxybemzaldehydu), 100miligramů 4-dimethylaminopyridinu a 100mililitrů dichlormetbanu se při teplotě míst-nosti (cca 24 °C) po částech přidá 2,8 g di-cyklohexylkarbodiimidu. Po dvouhodinovémmíchání se reakční směs nechá 16 hodinstát při teplotě místnosti, pak se zfiltrujea pevný podíl se promyje dichlormethanem.Filtrát se spojí s promývacími kapalinami arozpouštědlo se odpaří za sníženého' tlaku.Olejovitý zbytek se vyčistí kapalinovou chro- 20 matografií s vysokou rozlišovací schopností(Gilson) za použití sloupce silikagelu vy-mývaného směsí 100 objemových dílů di-chlormethanu a 5 objemových dílů ethyl-acetátu. Z počátečních frakcí se získá směs žáda-ného produktu s 3-fenoxybenzaldehydem, zpozději vymytých frakcí pak 5,3 g čistého(+) -a-kyan-3-f enoxybenzyl- (+) -trans-3- [ 2-- (2-methylpnop-2-yI) pyrimidin-5-yl ] -2,2-di-methylcyklopropankarboxylátu ve forměpryskyřičnaté látky tvořené směsí dvou ra-cemických párů enantiomerů v poměru 2 :1.Počáteční frakce se rechromatografují zapoužití sloupečku silikagelu o výšce 2,5 cma téhož elučního činidla dávkovaného rych-lostí 30 ml/min., čímž se získá 120 mg rych-leji postupujícího (méně polárního) páruenantiomerů.

Polárnější (pomaleji postupující) pár e-nantiomerů o hmotnosti 21 mg se získá ob-dobnou rechromatografií později vymytýchfrakcí [obsahujících směs isomerních párův poměru 2:1 (A)]. Produkt je tvořen smě-sí polárnějšího a méně polárního isomeru vpoměru 95 : 5. Smísením odložených frakcía jejich odpařením se získá směs méně po-lárního a polárnějšího isomeru v poměru7:1 (B). V biologických testech proti svilušce sno-vací (Tetranychus urticae) na fazolu se po-lárnější pár enantiomerů jeví zhruba jakodesetinásobně účinnější (LCso = 4,5 ppm)než méně polární pár (LCso = 49 ppm).

Směs méně polárního a polárnějšího páruenantiomerů v poměru 7 :1 (10 mg) se roz-pustí v 0,1 ml isopropanolu obsahujícím 5procent hmotnostních triethylaminu a směsse míchá při teplotě místnosti. Po 22,5 hodi-ně je tento poměr v důsledku zásadou vy-volané epimerizace ,na α-uhlíku alkoholové-ho zbytku cca 1 : 1. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ó'): A. 0,95 (singlet), 1,0 (singlet), 1,35 (singlet), 1.4 (singlet), 1.45 (singlet), 2,0 [dva dublety), 2,6 (dva dublety), 6.4 (dva singlety), 7,2 (multiplet), 8.45 (dva singlety). (Podle integrace signálů se jedná o směsdiastereoisomerů v poměru 2:1.) B. 1,0 (singlet, 3H), 1,40 (singlet, 9H), 1.45 (singlet, 3H), 2,05 (dublet, 1H), 264263 21 22 2,55 (dublet, 1H), 6.40 (singlet, 1H), 7,2 (multiplet, 9H), 8.40 (singlet, 2H). IČ (kapalný film): A. 2 960, 1 740, 1 590, 1 490, 1 445, 1 250, 1 140, 695 cm-1; B. 2 960, 1 740, 1 585, 1 480, 1 445, 1 245,1 140, 695 cm-1. Příklad 11 Příprava methyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3--formylcyklopropanknrboxylátu

Směs 40,0 g methyl-2,2-dimethyl-3-(dime-thoxymethyljcyklopropankarboxylátu (95 %( + )'trans-isomeru), 120 ml ledové kyselinyoctové, 160 ml acetonu a 280 ml vody se 5hodin míchá při tpplotě místnosti, pak sezředí 1 500 ml vody a extrahuje se 1 000 mldiethyletheru. Vodný zbytek se promyjedvakrát vždy 500 ml etheru, promývací ka-paliny se spojí s extraktem a směs se pro-mývá nasyceným roztokem hydrogenuhliči-tanu sodného až do ztráty kyselosti. Ethe-rický roztok se vysuší bezvodým síranemhorečnatým a rozpouštědlo se odpaří na ole-jovitý zbytek, který se vyčistí destilací. Ja-ko frakce vroucí při 46 až 48 °C/6,7 Pa sezíská 28,5 g methyl-( + )-trans-2,2-dimethyl--3-formylcyklopropankarboxylátu. Příklad 12 Příprava ( + )-trans-methyl-3-[ (E,Z)-2-met- hoxyvinyl]-2-dimethylcykIopropankarbo- xylátu

Natriumhydrid získaný promytím 9,6 g50% olejové disperze n-hexanem k odstra-nění oleje se suspenduje ve 150 ml suché-ho dimethylsulfoxidu čerstvě destilovaného·nad hydridem vápníku, suspenze se v atmo-sféře suchého dusíku 5 hodin míchá při tep-lotě 38 až 40 °C, načež se k ní za udržová-ní reakční teploty vnějším chlazením na cca20 °C během 15 minut přidá roztok 68,8 gmethoxymethyl-trifenylfosfooiumehloridu ve200 ml suchého· dimethylsulfoxidu. Roztoktakto vzniklého ylidu se za míchání přika-pe k roztoku 28,5 g čerstvě destilovanéhomethyl- (+ )-trans-2,2-dimethyl-3-formylcyk-lopropankarboxylátu v 50 ml dimethylsulfo-xidu, přičemž se reakční teplota během 2hodin udržuje zhruba na 20 °C. Výslednásměs se dalších 30 minut míchá, načež senechá 72 hodiny stát při teplotě místnosti.Po přidání 1 500 ml vody se směs extrahujejednou 1000 ml a dvakrát 500 ml diethyl- etheru, extrakty se spojí, promyjí se tři-krát vždy 300 ml vody a vysuší se bezvo-dým síranem horečnatým. Rozpouštědlo seodpaří za sníženého tlaku a zbytek se tritu-ruje s petroletherem (150 ml frakce o tep-lotě varu 60 až 80 °C). Nerozpustný podílse odfiltruje a filtrát se odpaří na žlutý ole-joví tý zbytek o hmotnosti 29,0 g, který sepodrobí destilaci za sníženého tlaku. Získáse 21,4 g methyl-( +)-trans-3-[(E, Z)-2-,me-thoxy vinyl ] -2,2-dimethylcyklopropankar-boxylátu o teplotě varu 64 °C/6,7 Pa. 1H-NMR (deuterochloroíorm, hodnoty 5): 1,13 (singlet), 1,24 (singlet), 1,26 (singlet), 1.4 (multiplet), 1,9 (multiplet), 2.3 (multiplet), 3.5 (singlet), 3.6 (singlet), 3,66 (singlet), 4,1 (dva dublety), 4,56 (dva dublety), 6,0 (dvojitý dublet), 6.4 .(dublet).

[Podle integrace signálů se jedná o směs(E) a (Z) isomerů v poměru 2:1) IČ (kapalný film): 2 960, 1 730, 1 650, 1 440, 1 270, 1 235, 1 170, 920 cm"1. Příklad 13

Tento příklad ilustruje přípravu směsimethyl- (+) -trans-3- [ (E,Z)-2-dimethylami-no-l-f ormylvinyl j -2,2-dimethyl'Cyklo.pro-pankarboxylátu a methyl-( + )-trans-3-[ (E,-Z)-l-formyl-2-methoxyviinyl]-2,2-dimethyl-cyklopropankarboxylátu K směsi 29,5 ml dimethylformamidu a100 ml 1,2-dichlorethanu se za míchání přiteplotě místnosti přikape roztok 12,0 mlfosforylchloridu v 10,0 ml 1,2-dichloretha-nu. Po skončeném přidávání se směs mícháještě 15 minut, pak se ochladí na 15 °C a počástech se k ní přidá roztok 10,0 g methyl-- (+ J-trans-3- [ (E,Z) -2-methoxy vinyl ] -2,2--dimethylcyklopropankarboxylátu v 80 ml1,2-dichlorethanu. Výsledná směs se nechá16 hodin stát při teplotě místnosti, načež sek ní přidá 150 g bezvodého uhličitanu dra-selného a led. Po odeznění exothermní re-akce se směs extrahuje dvakrát vždy 300 mlmethylenchloridu, extrakty se spojí, promy-jí se 300 ml vody a vysuší se bezvodým sí-ranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpaříza sníženého tlaku a zbylý olej se k odstra-nění těkavých komponent zahřívá na teplo-tu 55 9C/6,7 Pa. Získá se 10,3 g směsi obsa-hující malé množství methyl-( + )-trans-3- 2B4263 23 -[ (E,Z)-l-formyl-2-methoxyvinyi]-2,2-dime-thyl·cyklopropaπkarboxylátu a převládajícímnožství methyl- (+) -trans-3- [ (E,Z )-l-dime-thylamino-l-formylvinyl]-2,2-dimethylcyk-lopropankarboxylátu (A). 'H-NMR (deuteťochloťoform, hodnoty ó): (A) 1,0 (singlet), 1,05 (singlet), 1,27 (singlet), 1,30 (singlet), 2,0 (multiplet), 3,18 (singlet), 3,37 (singlet), 3,68 (singlet), 3,70 (singlet), 6,75 (široký singlet), 8,35 (široký singlet), 8,8 (singlet).

[Podle integrace signálů jde o směs (E) a(Z) isomerů v poměru 2:1], IČ (parafinová suspenze): 2 960, 2 720, 1 730, 1 600, 1 450, 1410, 1 280, 1 230, 1175 cm’1. Příklad 14

Tento příklad ilustruje přípravu methyl-- (+) -trans-3- (2-cyklohexylpyrimidin-5-yl) -cýklopropankarboxylátu K směsi 1,0 g methyl-( + )-trans-3-[ (E,Z)--2-dimethylamino-l-formylvimylj-2,2-dime-thylcyklopropankarboxylátu (ve formě pro-duktu z příkladu 13, obsahujícího malý po-díl methyl-( + Hra|ns-3-[ (E,Z)-l-formyl-2--methoxyv.inyl)-2,2-dimethylcykloprOpan-karboxylátu), 1,08 g cyklohexanoylamidinua 8 ml methanolu se za míchání při teplo-tě místnosti přikape 3,2 ml 2M roztoku me-thoxidu sodného v methanolu. Výslednásměs se 3,5 hodiny zahřívá k varu pod zpět-ným chladičem, pak se ochladí na teplotumístnosti, vylije se do 200 ml vody a extra-huje se dvakrát vždy 200 ml diethyletheru.Spojené extrakty se promyjí 50 ml vody, Vy-suší se bezvodým síranem hořečnatým, roz-pouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a o-lějOvitý zbytek se vyčistí chromatografií nasloupci silikagelu za použití směsi 3 obje-mových dílů methylenchlorldu a 1 objemo-vého dílu diethyletheru jako elučního činid-la. Získá se 790 mg methyl-( + )-trans-3-[E,-Z)-2-dimeťhylamino-l-formylvinyl)-2,2-di-methylcyklopTOpankarbůxylátu. XH-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 1,0 (singlet, 3H), 1,4 (singlet, 3H), 1,2 až 1,8 (široký signál, 10H), 24 1,95 (dublet, 1H), 2.5 (dublet, 1H), 2,8 (široký signál, 1H), 3,7 (singlet, 3H), 8.5 (singlet, 2H). Ič (kapalný film): 2 940, 2 860, 1 730, 1 600, 1 500, 1 440, 1 290, 1 175 cnr1. Příklad 15

Analogickým postupem jako v příkladu7, pouze s tím rozdílem, že se namísto e-thanolu použije methanol, se 790 mg pro-duktu z příkladu 14 převede na 750 mg(+) -trans-3- (2-cyklohexylpy,rimidin-5-yl) --2,2-dimethylcyklopfopankarboxylové kyse-liny o teplotě tání 128 až 130 °C. IČ (parafinová suspenze): 3 500 až 2 200 (široký pás), 1 710, 1 550, 1 340, 1 290, 1 260, 1 190, 1120 cm’1.

Hmotnostní spektroskopie: M+ == 274. Příklad 16

Tento příklad ilustruje přípravu (RS)-l--kyan-1- (6-fenoxypyrid-2-yl )methyl- (IRs,trans )-3-( 2-cyiklohexylpyrimidin-5-yl )-2,2--dimethylcyklopropankarboxylátu. K míchané směsi 150 mg ( + )-trans-3-(2--cyklohexylpyrimidin-5-yl)-2,2-dimethyl-cyklopropankarboxylové kyseliny, 130 mg 1--kyan-l-(6-fenoxypýrid-2-yl)methanolu, 5 mg 4-dimethylaminopyridinu a 5 ml dichlorme-thanu se přidá 118 mg dicyklohexylkarbo-diimidu, výsledná směs se 7 hodin míchápři teplotě místnosti a pak se nechá bez mí-chání stát ještě 16 hodin. Produkt se izo-luje tak, že se reakční směs zfiltruje přessloupec silikagelu, který se vymývá nejpr-ve dichlormethanem a pak směsí 20 obje-mových dílů dichlormethanu a 1 objemové-ho dílu ethylacetátu. Získá se 248 mg (RS)--1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl ] methyl--(lRS,trans)-3-(2-cyklohexy’pyrimidin-5--yl)-2,2-dimethyl!cyklopropankárbOxylátUidentifikovaného podle NMR spektroskopiejako směs stejných dílů dvou párů eina.ntio-merních diastereomerů. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty á): 1,0 (dva singlety), 1,35 (Singlet), 1,43 (singlet), 1,2 až 2,0 (široký multiplet), 2,05 (multiplet), 2.6 (multiplet), 2,85 (multiplet), 26 26 426 3

2S 6,35 (široký singlet), 6,9 (dublet), 7,25 (multiplet), 7,8 (dvojitý dublet), 8,45 (dva singlety). (Podle integrace signálů jde o směs stej-ných dílů diastereomerů). IČ (kapalný film): 2 940, 2 860, 1 745, 1 600, 1 450, 1 150, 810, 700 cm'1. Příklad 17

Za použití analogických postupů jako vpříkladu 14 se z příslušných amidinů při-praví rovněž následující sloučeniny: (i)

Methyl- (+) -tr ans-3- (2-prop-2-ylpyrimidin--5-yl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylát.1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 0,98 (singlet, 3H), 1,30 (singlet, 3H), 1,38 (singlet, 3H), 1,40 (.singlet, 3H), 1,95 (dublet, 1H), 2,25 (dublet, 1H), 3.2 (multiplet, 1H), 3,75 (singlet, 1H), 8,48 (singlet, 2H); IČ (kapalný film): 2 980, 1 735, 1 595, 1 550, 1 440, 1 340, 1 260, 1 175, 830 cm··1. (ii)

Methyl- (+) -t.rans-3- (2-cyklopropylpyrimi-din-3-yl)-2,Ž-dimethylcyklopropankarboxy-lát 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 0,96 (singlet, 3H), 1,05 (multiplet, 4H), 1,40' (singlet, 3H), 1,95 (dublet, 1H), 2.2 (multiplet, 1H), 2,5 (dublet, 2Ή), 3,75 (singlet, 3H), 8,4 (singlet, 2H); IČ (kapalný film): 3 010, 2 960, 1 730, 1 600, 1 550, 1 470, 1 445, 1 175, 915 cm-1. Příklad 18

Obdobnými postupy jako v příkladech 15 a 16 se získají následující insekticidně aakaricidně účinné sloučeniny: (i) 2-methy 1-3-f enylbenzyl- (+)-trans-2,2-di-methyl-3- (2-prop-2-ylpyrimidin-5-yl) cyk-lopropankarboxylát. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 0,99 (singlet, 3H), 1.30 (singlet, 3H), 1,38 (singlet, 3H), 1,42 (singlet, 3H), 2.1 (dublet, 1H), 2,25 (singlet, 3H), 2,65 (dublet, 1H), 3.2 (multiplet, 1H), 5,27 (singlet, 2H), 7.3 (multiplet, 8H), 8,49 (singlet, 2H). IČ (kapalný film): 2 980, 1730, 1 595, 1 550, 1 425, 1 240, 1 165, 740, 710 cm'1. (ii) (+) -1-kyan-l- (6-fenoxypyrid-2-yl Jmethyl-(+) -tr ans-2,2-dimethyl-3- (2-prop-2-ylpyri-midin-5-yl) cyklopropankarboxylát. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 1,00 (singlet), 1,03 (singlet), 1.31 (singlet), 1,36 (singlet), 1,38 (singlet), 1,42 (singlet), 2,05 (multiplet), 2,60 (multiplet), 3.2 (multiplet), 6,35 (široký singlet), 6,9 (dublet), 7.3 (multiplet), 7,8 (dvojitý dublet), 8,5 (dva singlety). (Podle integrace jde o směs stejných dílůdiaster eoisomerů). IČ (kapalný film): 2 980, 1 745„ 1 595, 1 580, 1 450, 1 280, 1 150, 745, 700 cnr1. (iii) (i) -1-kyan-1- (6-f enoxypyrid-2-yl) methyl-- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyklopropyl-pyrimidim-5-yl) cyklopropankarboxylát.1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty á): 1,0 (singlet), 27 26 42 8 3 28 1,03 (multiplet), 1,06 (singlet), 1.34 (singlet), 1,42 (singlet), 2,0 (dva dublety), 2" 2.2 (multiplet), 2.8 (multiplet), 6,4 (singlet), 6.9 (dublet), 7.3 (multiplet), 7,8 (dvojitý dublet), 8.35 (dva singlety). (Podle integrace signálů jde o směs stej-ných dílů diastereoisomerů). IČ (kapalný film): 3 010, 2 940, 1 750, 1 600, 1 450, 1 260, 1 150, 910, 800, 700 cm"1. Příklad 19 V následující tabulce jsou uvedeny hod-noty insekticidní a akaricidní účinnosti re-prezentativních sloučenin podle vynálezu.Tato účinnost se udává za použití stupňů A,B a C majících následující významy: A byla pozorována 80 až 100% mortalitaB byla pozorována 50 až 79% mortalitaC byla pozorována 0 až 49% mortalita.

Testy se provádějí tak, že se pokusnýdruh škůdce nanese na vhodné prostředí(například listy vhodné užitkové rostlinynebo filtrační papír) a škůdce i prostředíse postříkají testovaným prostředkem (kon-taktní test — v tabulce symbol CT), nebo seprostředí postříká před umístěním škůdce(test reziduálního účinku — v tabulce sym-bol RT). Vyhodnocení mortality se provádíza 72 hodiny po postřiku, s výjimkou mou-chy domácí [Musea domestica), u níž se vy-hodnocení provádí za 24 hodiny. Účinné lát-ky se testují ve formě vodných prostředkůobsahujících 500 ppm účinné látky. Tytoprostředky se připravují tak, že se účinnálátka rozpustí ve směsi rozpouštědel tvoře-né 4 objemovými díly acetonu a 1 objemo-vým dílem diacetonalkoholu, a výslednýroztok se zředí vodou obsahující 0,01 °/ohmotnostního smáčedla („Lissapol“ NX).

Pokusný hmyz, prostředí a dosažené vý-sledky jsou uvedeny v následující tabulce I.Účinné látky jsou v této tabulce označová-ny čísly odpovídajícími Číslům uvedenýmpro konkrétní sloučeniny na str. 7 až 10 po-pisu, 00 co

Pokusný druh Vývojové Nosné Typ Účinná látka

CM 0)

>řH +-* w o £4 Λ s .3 $ 03 o Ό

CJ >w 264263 < < < < < < o o

< <3 < < Q O O

<tí<C <I<3 <C<C pq<J <5 < << << O y § ca «Μ

4-J

CO >03 Λ 8 T3 8 cd >s +-♦ cn $ >u i—n

CO > 0) CO f—., o

H O § e £ 2o ca>,^5£ >S« 5ÍH 73 > 52 e2 ωXá _Jo TO>s4ť5tí ca ,§72 w *> Η HO Ctí O C3.5 03

H Pí

H

Ctí ř—i &amp; á" ·*. ,£•52 Φ V) >. >φ £>fl f-4 03 OCO >y m '£8<ua cn S --- r-,3 .2 >co £N >cn > 33>· S O Λs sb>cj o J-l 3 ω 2 áapo««c^ r* 50 ÍC"1 C·5 CO >O 'o-* “ ^3 2 2 « £ 5 s £ £ a P* > JCm ca >> > ca >03 y 55 o, 8 Ť>

Ms > 10 co

.2^ B

3! >« S4-» '—«* X .2 cn 4Š £~ 3 « ctí£ ω :B ΦK o O +5 2'3 £'g52 ° 2 oa to £ ®13 Λco oO 3cn o co y ♦I—t β (0 a c? S-< C3 ob aΛ Ů3J T3£ <30CO 3'-r* P-(g «3 ωΜ τΗ 'Ctí £

' J rH Ο)

-w>x CO Η ° U X-l Ό'Φ φtí >řMW -tť° o é-i í-t Λ '2 a•° .2O 'Ů > ca'>>+ť > ω r3 3 F-l T3 PS CDcn o3 Ό »3 Φ CM W) Q ffl <3 Q < 264263 o < o < u u mu < u u c y < u u ffl 3

N

Ctí

CW +-»

CO >Φ co

O T3 o

N

Ctí

q-H > 4-»

CO

Ctí >o \r-4 ctí* > Φctí ,a £ «* Š S fi3 cnO 3 A >tn §3 &amp; '5 ω coH —

H

Ctí ctí

Ctí 3 X)

O

rQ

CO co >ω

S co

, cti ,,O \R-I ctí >> 4tí

Cu Φ 4tí'S?

+-> O c/i 2 '3 3 3 ->y

co V3 .H s i 3 ÍZr

>ι—I 3 tH>o ,33 &amp;f-j coϋ a > f-l ctí

>A > f-l

Ctí ίχ > f-i ctí >Φ Λ (Λ

O 1$ >Φ qu

CO

O

TŽJ Φ octí >Μΰ'^ 2 ” Z g S >3 » ® I ;g 'g m

s£SS Čtí

f-l .Γ*+- >Φ CO H — Φ

+-J f-l

Ctí &amp; ctí .3 > rQ> 3 ce, um >y -g £ ' ' f-l

CO £3d coo Q co

ctí '>-iu 2£ '2£ «2 oS

OXJ ctí£2ctí oO 3co O? a cd o a ctí

f-l OΦ MO “6 3 Oq4 'C?® cn3 3—< F-l m

Claims (2)

1. i 6 4 2 6 3 29 Z tabulky I vyplývá, že sloučeniny podle vynálezu vykazují užitečnou insekticidní a akaricidní aktivitu proti řadě pokusných 30 škůdců reprezentujících širokou paletu hmy-zích a roztočovitých škůdců důležitých zekonomického hlediska. pSedmět VYNALEZU

   1. Insekticidní a akaricidní prostředek,vyznačující se tím, že jako účinnou látkuobsahuje ester pyrimidin-5-ylcyklopropan-karfooxylové kyseliny obecného vzorce I II R-C- CH-CH-C\c' ch3'ch3 (n ve kterém R2 představuje alkylovou skupinu obsahu-jící 3 až 6 atomů uhlíku, rozvětvenou naα-uhlíku a R představuje zbytek obecného vzorce A logenů a alkylové skupiny obsahující do 4atomů uhlíku, popřípadě substituované ha-logenem, a R6 znamená atom vodíku, atom halogenu,alkylovou skupinu obsahující do 4 atomůuhlíku, alkenylovou skupinu obsahující do6 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo fe-nylovou, fenoxylovou či benzylovou skupinusubstituovanou halogenem nebo alkylem s1 až 4 atomy uhlíku, v kombinaci s ředi-dlem nebo nosičem účinné látky.
2. 2. Způsob výroby účinných látek podlebodu 1, vyznačující se tím, že se kyselinaobecného vzorce II

   0 CH-CH-C-OHXC CH. CH3 til) -O-CH ] R* (A) ve kterém ve kterém X znamená kyslík, síru, vinylenovou sku-pinu nebo zbytek vzorce —CR5 = Y—, kde Ypředstavuje atom dusíku nebo skupinu CR5, R4 znamená atom vodíku, methylovou sku-pinu, kyanoskupiinu nebo ethinýlovou skupi-nu, 'jednotlivé substituenty R5 jsou vybrány zeskupiny zahrnující atom vodíku, atomy ha- R2 má shora uvedený význam, nechá rea-govat s alkoholem obecného vzorce VI R—Η (VI] ve kterém R má shora uvedený význam, v přítom-nosti kyselého katalyzátoru nebo dehydra-tačního činidla.