CS264167B1 - Spusob přípravy metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidu - Google Patents

Abstract

Účelom je zlepšenie spósobu přípravy metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidu. Uvedeného účelu se dosiahne tak, že metyl- -α-L-fukopyranozid sa benzyluje s tri- až deviatimi ekvivalentními benzylbromldu pri teplote 70 až 150 ' C za katalýzy 0,5 až 15 mmol. I"1 chloridu cínatého a trietylamínu ako bázy 20 až 40 h. Sposob přípravy metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidu má použitie v organických syntézách ako medziprodukt pri príprave biologicky aktívnych di- a oligosacharidov.

Description

264167 1 2

Vynález sa týká sposobu přípravy metyl--3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidu.

Benzylétery metyl-a-L-fulkopyranozidu sapřipravovali benzyláclou [C. M. McCloskey:Adv. Carbohydr. Chem. 12, 137 (1957)] pří-slušných substituovaných derivátov s ben-zylhalidom v přítomnosti alkalických hyd-roxidov, alebo neskor za účinku hydridusodného. Tieto postupy boli pracné a zdí-havé, nakolko příprava vhodné substituova-ného metyl-a-L-fukopyranozidu vyžadovalaniekolkostupňové, často vel'mi náročné syn-tézy. Tiež syntéza metyl-3-O-benzyl-a-L-fu-kopyranozidu bola uvedenými sposobmiznačné zložitá a preto sa táto látka po prvý-krát připravila až benzyláciou metyl-a-L--fukopyranozidu s benzylbromidem v pří-tomnosti (bistributylcín),oxidu [Η. M. Flo-wers: Carbohydr. Res. 99, 170 (1982)]. Po-dlá nášho zistenia příprava meityl-3-O-ben-zyl-a-L-fukopyranozidu uvedeným spflso-bom nie je dostatočne specifická, pretožeokrem požadovaného derivátu vznikalo ajznačné množstvo metyl-2-O-benzyl- a me-tyl-4-O-benzyl-a-L-fukopyranozidov (až 25 a15 % hmot.), ktoré možno z reakčnej zme-si len ťažko oddělit Výťažok me(tyl-3-O--benzyl-a-L-fukopyranozidu preto nepřesa-hoval 30 až 35 °/o.

Uvedené nevýhody v podstatnej miere od-straňuje sposob přípravy metyl-3-O-benzyl--α-L-fukopyranozidu benzyláciou metyl-a-L-fukopyranozidu benzylbromidom podlá vy-nálezu, Iktorého podstata spočívá v tom, žemetyl-a-L-fukopyranozid sa benzyluje s tri-až deviatimi ekvivalentami benzylbromidupri teplote 70 až 150 CC za katalýzy 0,5 až15 mmol. L·1 chloridu cínatého a trietyl-amínu ako bázy po dobu 20 až 40 hod. Výhodou navrhovaného sposobu přípravymetyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidu oprotidoterajším postupom přípravy je, že je efek-tivnější lebo je viac specifický a dává až70 % výťažok produktu. Ďalšou výhodou je,že sa vychádza priamo z metyl-a-L-fukopy-ranozidu, čím odpadajú zložité, časovo ná-ročné syntézy potřebných medziproduktov. Příklad 1 K roztoku metyl-a-L-fukopyranozidu (2 g;11,2 mmólu) v bezvodom octane etylovom(100 ml) obsahujúcom chlorid cínatý (190miligramov; 1 mmól) sa přidá deváť ekvi-valentov benzylbromidu (11,9 ml; 100,8mmólu) a trietylamín (2,3 ml; 16,6 mmólu).Reakčná zmes sa nechá stáť v zatavenejsklenej banke pri teplote 20 °C po dobu 15hod. a potom sa zahrieva pri teplote 110 °Cpo dobu 30 hod. Ochladené realkčná zmessa přefiltruje, aby sa odstránil trietylamínhydrobromid, filtrát sa odpaří pri tlaku5 kPa na malý objem (20 ml) a štyrikrátvytrepáva medzi chloroformom (20 ml) avodou (10 ml). Zahuštěná organická vrstva(10 ml) sa nanesie na kolonu silikagelu spriemerom 4 cm a dížky 60 cm. Elúciou sú- stavou chloroform a aceton v objemovompomere 5:2 sa získá sirupovitý metyl-3-O--benzyl-a-I-fukopyranozid vo výtažku 2,1 g,t. j. 70 %. Látka má optická oitáčavosť[a]D22 —136,5° (c = 1,5; chloroform) a ana-lytické zloženie C 62,79, H 7,66, OMe 11,70 %.Vypočítané analytické zloženie pre C14H20O5ίθ C 62,67, H 7,51, OMe 11,57 %.Příklad 2

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že reakčná zmes sa zahrieva v za-tavenej slklenenej banke pri teplote 70 °C stromi ekvivalentami benzylbromidu po do-bu 40 hod. pri 15 mmol. 1_1 koncentráciichloridu cínatého v roztoku. Výťažok je 1,6 g, t. j. 53,2 °/o. Metyl-3-O-benzyl-a-L-fu-kopyranozid má optickú otáčavosť [a]D22—135,2° (c = 1,2; chloroform) a analytickézloženie C 62,76, H 7,64, OMe 11,68 %.Příklad 3

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že reakčná zmes sa zahrieva v za-tavenej banke pri teplote 150 CC s deviatimiekvivalentami benzylbromidu po· dobu 20hod. pri 0,5 mmólu . I-1 koncentrácii chloriducínatého v roztoku. Výťažok je 1,9 g, t. j.63,1 %. Metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidmá opticlkú otáčavosť [a]D22 —136,1° (c == 1,3; chloroform) a analytické složenie C 62,75, H 7,66, OMe 11,68 %. Východzí metyl-a-L-fukopyranozid prepřípravu metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozi-du sa získá nasledujúcim známým spóso-bom [J. G. Gardiner, E. Percival: J. Chem.Soic. 1 414 (1958)]. Příklad 4 L-fukóza (10 g) sa rozpustí v 6 % hmot.bezvodej metanolickej kyselme chlorovodí-kové] (60 ml) a roztok sa refluxuje podspátným chladičom, pričom priebeh glyko-zidácie sa sleduje chromatograficou na ten-kých vrstvách silikagélu v sústave 2-buta-non a voda v objemovom pomere 90:3. Podosiahnutí rovnovážného stavu (4 hod.) sareakčná zmes zneutralizuje ionomeničom sfunkčnými trimetylamóniummetylovýmiskupinami (Amberlite IRA-402 pract., 0,3až 1,5 mm), přefiltruje a odpaří pri tlaku5 ikPa na sirup. Sirup sa pri teplote 60 °Crozpustí v 2-butanone (40 ml) a ochlade-ním na teplo,tu —5 °C vykrystalizuje metyl--a-L-fukopyranozid (5,6 g, 52 %), ktorý saoddělí odsadením matečného roztoku nafrite (Si), filtrát sa zahustí pri tlaku 5 kPaa kryštalizáciou sa získá další metyl-a-L--fukopyranozid (2,0 g). Celkový výťažokkryštalickej látky je 7,6 g, t. j. 70 %. Me-

Claims (1)

1. 264167 tyl-a-L-fukopyranozid má teplotu topenia155 až 157 °C a optická otáčavosť [a]D22—185° [c = 5,0; voda). Metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozid při-pravený pódia príkladov 1 až 3 je medzi-produktom pri príprave metyl-2,4-di-O-me-tyl-a-L-fukopyranozidu. Možno postupovatznámým sposobom [R. L. Whistler, J. N.BeMiller: Methods Carbohydr. Chem. 6, 376(1972)]. Příklad 5 K ochladenému roztoku (teplota 0cC)metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozidu (1,5 g)v bezvodom N,N-dimetylformamide (20 ml)sa po malých dávkách přidává hydrid sod-ný (0,54 g) a zmes sa mieša pri teplote20 °C po dobu 1 hod. Potom sa postupnépřidává metyljodid (2 ml) a priebeh reakciesa sleduje chromatografiou na tenkýchvrstvách silikagélu v sústave benzen a ace-ton v objemovom pomere 10:2. Po uplynutí3 hod. prebehne metylácia úplné, k reakč-nej zmesi sa přidá metanol (15 ml), roztoksa odpaří pri tlaku 5 kPa na malý objem(10 ml) a štyrikrát vytrepáva medzi chlo-roformom (20 ml) a vodou (15 ml). Zahuš-těním organickej vrstvy sa získá metyl-3--O-benzyl-2,4-di-O-metyl-a-L-fulkopyranozid(1,6 g, 95 °/o), ktorý sa rozpustí v metanole(40 ml), přidá sa paládiový katalyzátor(2,5 g) a reakčná zmes sa za miešania pre-bubláva s vodíkom. Priebeh hydrogenolýzysa sleduje chromatografiou na tenkýchvrstvách silikagélu v sústave benzen a ace-ton v objemovom pomere 2:1. Po 5 hod. sa reakčná zmes přefiltruje a roztok odpařípri tlaku 5 kPa na sirup (1 g, 93 %). Sirupsa pri teplote 50 °C rozpustí v metanole(25 ml) a ochladením na teplotu —5 °C vy-krystalizuje metyl-2,4-di-O-metyl-a-L-fukopy-ranozid (0,6 g), ktorý sa oddělí odsánímmatečného roztoku na frite (Si), filtrát sazahustí pri tlaku 5 kPa a kryštalizáciou sazísfka další metyl-2,4-di-O-metyl-a-L-fukopy-ranozid (0,3 g). Celkový výtažok kryštalic-kej látky je 0,9 g, t. j. 77,6 % na východziulátku. Metyl-2,4-di-O-metyl-a-L-fukopyrano-zid má teplotu topenia 79 až 80 °C a optic-ká otáčavosť [a]D22 —99,6° (c = 1,71; me-tanol). Vypočítané analytické zloženie preC9H18O5 je C 52,41, H 8,80, OMe 45,14 %.Nájdené: C 52,43, H 8,82, OMe 45,17 %.Metyl-3-O-benzyl-a-L-fukopyranozid má široké použitie ako medziprodukt pri che-mických syntézách biologicky aktívnych di-a oligosacharidov ako napr. 3-O-a-L-fulko-pyranozyl-L-fukózy, O-/3-D-galaktopyrano-zy 1- (1-4) -O- (id-D-glukopyranozyl- (1-2) ] --L-fukopyranózy, 0-/3-D-glukopyranozyl uró-nová kyselina- (1-4) -O- [,/3-D-galaktopyrano-zyl- (1-2) ]-L-fukopyranózy, O-acetyl- (1-2)--O- [ S-L-f ukopyranozyl- (1-4) ] -L-fukopyra-nózy, 2,4-di-O-acetyl-L-fukózy, metyl-2,4-di--O-metyl-a-L-fukopyranozidu, připadne dal-ších derivátov. V našom případe sme hovyužili na přípravu metyl-2,4-di-O-metyl-a--L-fukopyranozidu, dóležitej látky pri určo-vaní štruktúry polysacharidov a glykopro-teínov. PREDMET Spůsob přípravy metyl-3-O-benzyl-a-L-fu-kopyranozidu benzyláciou metyl-a-L-fuko-pyranozidu benzylbromidom, vyznačujúci satým, že metyl-a-L-fukopyranozid sa benzy-luje s tri- až deviatimi ekvivalentami ben- VYNALEZU zylbromidu pri teplote 70 až 150 C|C za ka-talýzy 0,5 až 15 mmol. I“1 chloridu cína-tého a trietylamínu ako bázy po dobu 20až 40 hod.