CS253444B1 - Sposob přípravy mGtyl-3,4-O-izopropylidén-a-Lfukopyranozidu - Google Patents

Abstract

Zlepšenie spósobu přípravy mietyl-3,4-0- -izopropylidén-a-L-fukopyranozidu sa dosiahne tak, že metyl-a-L-fulkopyranozid sa kondenzuje s bezvodým acetónom pri teplotě 60 až 150 °C za katalýzy 0,4 až 4 mmól. . l~i aduktu chloridu cínatého s pyridinem v roztoku po dobu 12 až 48 hod. Spósob přípravy metyl-3,4-Ó-izopropylidén-a-L-fukopyranozidu má ipoužitie v organických syntézách

Description

253444

Vynález sa týk,a spósobu přípravy metyl--3,4-O-izrapropylidšn-a-L-fuíkolpyrainozi'tlu.

Metyl-3,4-O-izopropyliidén-a-L-fuikopyra-nozid sa připravoval ikondenzáciou acetonus metyl-a-L-fukoipyranozidom v bezvodomprostředí za přítomnosti katalyzátorov alkoje kyselina sírová, kyselina chlorovodíkováa sušidiel ako je síran sodný a síran meď-natý [A. N. de Belder: Adv. Carbohydr.Chem. 20, 219 (1965)]. Reaikcia prebiehalapri teplote 15 až 25 °C a Ikoncentrácia kata-lyzátora (0,1 až 0,4 % hmot.) ovplyvňovalavýťažok produktu. Pře dosialhnutie rovno-vážného stavu sa optimálna ikoncentráciakatalyzátoru stanovovala pokusné, nakolkov danom úzkom ikoncentračnom rozmedzíjeho množstvo iné než optimálně málo zanásledník zníženie výtažku metyl-3,4-O-izo-propylidén-a-L-fuikopyranozidu. Pozorovalosa, že vyššia koncentrácia katalyzátora nežoptimálna iniciovala hydrolýzu a tiež izo-merizáciu metyl-3,4-O-izopropylidén-a-L-fu-kopyranozidu a nižšia koncentrácia zase ne-gativné ovplyvňovala ikonverziu východisko-vého metyl-a-L-fukopyranozidu. U ohochprípadoch bolí výtažky metyl-3,4-0-izopro-pylidén-a-L-fukopyranozidu nízké (40 až50 %).

Uvedené nevýhody v podstatnej miere od-straňuje sposob přípravy ,metyl-3,4-0-izo-propylidén-a-L-fukopyranozidu kondenzá-ciou s bezvodým acetónom podlá vynálezu,iktorého podstata spočívá v toím, že metyl--a-L-fukopyranozid sa kondenzuje pri tep-lote 60 až 150 °C za katalýzy 0,4 až 4 mmól.. 1_1 aduktu chloridu cínatého s pyridínomv roztoku po dobu 12 až 48 hod. Výhodou navrhovaného sposobu přípravymetyl-3,4-0-izoproipylidén-a-L-fuikOipyra-nozidu oproti doterajším postupom přípravyje, že je jednoduchší a efektivnější, dávávýťažok produktu až 89 % v širokom kon-centračnom rozmedzí katalyzátora 0,4 až 4mmól. 1_1. Ďalšou výhodou je, že neprehie-ihajú hydrolyticlké a izomeračné reakcie azíská sa čistý metyl-3,4-0-izopropylidén-a-L--fukopyranozid. Příklad 1 K metyl-a-L-fukopyranozidu (1 g) v bez-vodom acetone (30 ml) sa přidá adukt chlo-ridu cínatého s pyridínom v koncentrácii0,4 mmól. I-1. Reakčná zmes sa zahrieva vzatavenej sklene,nj banke pri teplote 150 °Cpo dobu 12 h. Po přefiltrovaní sa roztok od-paří pri tlaku 5 kPa na malý objem (15 ml)a štyrikrát vytrepáva medzi chloroformom(15 ml) a vodou (10 ml). Zahuštěním orga-nickej vrstvy sa získá sirupovitý metyl-3,4--O-izopropylidén-a-L-fukopyranozid vo vý-tažku 1,1 g, t. j. 89 % s optickou otáčavos-ťou (a]D22 —163° (c = 1,2; voda). Příklad 2 dielom, že reakčná zmes sa zahrieva v, za-tavenej skle,nej banke pri teplote 110 CCpo dobu 24 h pri 2 mmól. I“1 koncentráciikatalyzátora aduktu chloridu cínatého s py-ridínom v roztoku. Výťažok je 1,1 g, t. j.89 °/o. Metyl-3,4-O-izopropylidén-a-L-fukopy-ranozid má optické, otáčavosť [a]D22 —163°(c = 1,2; voda). Příklad 3

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že reakčná zmes sa zahrieva v za-tavenej sklene) banke pri teplote 60 °C podobu 48 h pri 4 mmól. 1_1 koncentrácii a-duktu chloridu cínatého s pyridínom v roz-toku. Výťažok je 1,0 g, t. j. 83 °/o. Metyl-3,4--O-izopropylidén-a-L-fukopyranozid má op-tickú otáčavosť [a]u22 —163° (c = 1,2; vo-da). Východzí metyl-a-L-fukopyranozid pre pří-'právu metyl-3,4-0-izopropylidén-a-L-fukopy-ranozidu sa získá následujúcim známýmspósobom [J. S. Gardiner, E. Percival: J.Chem. Soc. 1 414 (1958)]: Příklad 4 L-Fukóza (10 g) sa rozpustí v 6 % hmot.bezvodej metanolickej kyselině chlorovodí-kové] (60 ml) a roztok sa refluxuje podspatným chladičem, pričom ipriebeh glyko-zidácie sa sleduje chromatografiou na ten-kých vrstvách silikagélu v sústave 2-buta-non a voda v objemovom pomere 90 : 3. Podosiahnutí rovnovážného stavu (4 h) sa re-akčná zmes zneutralizuje ionomeničom sfunkčnými trimetylamóniummetylovými sku-pinami (Amberliet IRA-402 pract., 0,3 až 1,5 mm), přefiltruje a odpaří pri tlaku5 kPa na sirup. Sirup sa pri teplote 60 °Crozpustí v 2-butanone (40 ml] a ochlade-ním na teplotu —5 °C vykrystalizuje metyl--a-L-fukopyranozid (5,6 g, 52 %), ktorý saoddělí odsáním matečného roztoku na fri-te (Si), filtrát sa zahustí pri tlaku 5 kPaa kryštalizáciou sa získá ďalší metyl-,a-L-fu-kopyranozid (2,0 g). Celkový výťažok krys-talické] látky je 7,6 g, t. j. 70 %. Metyl-a--L-fukopyranozid má teplotu topenia 155 až157 °C a optická otáčavosť [a]D22 —185°(c = 5,0; voda).

Metyl-3,4-O-izopropylidén-a-L-fukopyra,no-zid připravený podfa příkladu 1 až 3 je me-dziproduktom pri príprave metyl-2-O-metyl--a-L-fukopyranozidu. Možno postupovat zná-mým spósobom [M. Dejter-Juszynski, Η. M.Flowers: Carbohydr. Res. 28, 61 (1973)]; P r í k 1 a d 5 K chladenému roztoku (teplota 5 °C) me- tyl-3,4-0-izopropylidén-a-L-fukopyranozidu (1,7 g) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (15 mililitr o v ) sa po malých dávkách přidává hydrid sodný (0,37 g) a zmes sa mieša pri

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-

Claims (1)

1. Sposob přípravy metyl-3,4-O-izopropylidén-tf-L-fukopyranozidu kondenzáciou s bezvodým acetónom vyznačujúci sa tým, že metyl-a-L-fukopyranozid sa kondenzuje pri

   VYNÁLEZU teplote 60 až 150 °C za katalýzy 0,4 až 4 mmól. 1 ¹ aduktu chloridu cínatého s pyridínom v roztoku po dobu 12 až 48 h.