CS253443B1 - Sposob přípravy metyI-3,4-O-izopropylidén- -D-galaktopyranozidu - Google Patents

Abstract

Zlepšeme sposobu přípravy metyl-3,4- -O-izoproipylidén-a-D-galaktopyranozidu sa dosiahne tak, že metyl-a-D-galaktopyranozid sa kondenzuje s bezvodým acetónom pri teplote 60 až 150 CC za katalýzy 0,4 až 4 mmól. .I-1 komplexom chloridu cínatéhos pyridínom v roztoku po· dobu 16 až 48 h. Spůsob přípravy metyl-3,4-0-izopropylidén- -α-D-galaktopyranozidu má použitie v organických syntézách.

Description

I 253443

Vynález sa týika sposobu přípravy metyl--S^-O-izopropylidén-a-D-galaktopyranozidu.

Metyl-3,4-0-izo|piOpylidén-a-D-ga'lakto-pyranozid sa připravoval ikondenzáclou ace-tónu s metyl-a-D-galalktopyranozidom vbezvodom prostředí za přítomnosti kataly-zátorov ako je kyselina chlorovodíková, ky-selina sírová a sušidiel alko· je síran maď-natý a síran sodný [A. N. de Belder: Adv.Carbohydr. Chem. 20, 219 (1965)]. Reaikciaprebiehala pri teplote 15 až 25 °C a koncen-trácia katalyzátora (0,1 až 0,4 % hmot.)ovplyvňovala výťažok produktu. Pre dosiah-nutie rovnovážného stavu sa optimálna kon-centrácia katalyzátora stanovovala polkusne,makolko' v dano/m úzkom koncentračnomrozmedzí jeho množstvo iné než optimálněmálo za následok zníženie výtažku metyl--3,4-O-izopropylidén-a-D-galaktopyranozidu.Pozorovalo sa, že vyššia koncentrácia kata-lyzátora než optimálna iniciovala hydrolýzua 'tiéž izomerizáciou metyl-3,4-0-izropropyl-idén-a-D-gaiaktopyranozidu a nižšia kon-centrácia zase negativné ovplyvňovala fcon-verziu východzieho metyl-a-D-galaktopyra-nozidu. V ohoch případech holi výtažkymetyl-3,4-0-izopropylidén-a-D-galaktopyra-no;zidu nízké (40 až 60 %).

Uvedené nevýhody v podstatnej miere od-straňuje sposob přípravy metyl-3,4-O-izo-propylidén-a-D-galaktopyranozidu kondein-záciou s bezvodým acetónom pódia vynále-zu, íktorého podstata spočívá v tom, že me-tyl-a-D-galaktopyranozid sa kondenzujepri teplote 60 až 150 °C za katalýzy 0,3 až 4nwnól. I*1 komplexom chloridu cínatého spyridínom v roztoku po dobu 16 až 48 h. Výhodou navrhovaného sposobu přípravymetyl-3,4-0-izopropylidén-a-D-galaiktopyra-nozidu oproti doterajším postupem přípra-vy je že je jednoduchší a efektivnější, dávávýťažok produktu až 85 % v široikom kon-centračnom rozmedzí katalyzátora 0,4 až4 mmól. I-1. Ďalšou výhodou je, že nepre-biehajú hydrolyticiké a izomerizačné reaik-cie, získá sa čistý metyl-3,4-0-izopropylidén--a-D-galaktopyranozid. Příklad 1

Metyl-a-D-galaktopyranozid (2 g) sa sus-penduje v bezvodom acetone (80 ml) a při-dá sa komplex chloridu cínatého s pyridí-nom v koncentrácii 0,4 mmól. I-1. Reakčnázmes sa zahrieva v zatavenej sklenej ban-ke pri teplote 150 °C po· dobu 16 ih. Po pře-filtrovaní sa ro(ztolk odpaří pri tlalku 5 ikPana malý objem (20 ml) a čtyřikrát vytrepá-va medzi chloroformem (15 ml) a vodou(10 ml). Zahuštěním organickéj vrstvy sazíská sirupovitý produkt, ktorý sa krysta-lizuje 96 °/o obj. etanolu a petroléteru v cel-ikovoim výtažku 2 g, t. j. 85 °/o. Metyl-3,4--0-izropropylidén-a-D-galak'topyranozid máteplotu topenia 102 až 103 °C, opitickú otá-Čavosť [a]d20 +162,5° (c· = 1,5; voda). Příklad 2

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že reakčná zmes sa zahrieva v za-tavenej sklenej banike pri teplote 100 CC podobu 24 h. pri koncentrácii komplexu chlo-ridu cínatého s pyridínom v roztoku 2mmól. I"1. Výťažok je 2 g, t. j. 85 %. Metyl--3,4-O-izopropylidén-a-D-galaktopyra'nozidmá teplotu topenia 102 až 103 °C, optickúotáčavosť [a]D20 +162,5° (c = 1,5; voda).Příklad 3

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že reakčná zmes sa zahrieva v za-tavenej sklenej banke pri teplote 60 °C podobu 48 hod. pri koncentrácii komplexuchloridu cínatého s pyridínom v roztoku 4mmól. 1_1. Výtažek je 1,9 g, t. j. 81 %. Me-tyl-3,4-0-izropropylidén-«-D-galakto|pyrano-zid má teplotu topenia 102 až 103 °C, optic-kú otáčavosť [a]D20 +162,5° (c = 1,5; voda). Východzí metyl-a-D-galaktopyranozid přepřípravu metyl-3,4-O-izopropylidén-a-D-ga-laiktopyranozidu sa získá nasledujúcim spo-sohorn [J. K. Dále, C. S. Hudson: J. Amer.Chem. Soc. 52, 2 534 (1930)]: Příklad 4 D-galaktóza (10 g) sa suspenduje v 4 %hmot. bezvodej metanolickej ikyselíne chlo-rovodíkové j (200 ml) a reakčná zmes sarefluxuje pod spatným chladičem, pričomprlebeh glykozidácle sa sleduje chromato-grafiou na tenkých vrstvách silikagélu vsústave chloroform a metanol v objemovompomere 6:1. Po dosiahnutí rovnovážného,stavu (15 hod.) sa roztok zneutralizuje ióno-meničom s funkčnými trimetylamóniumme-tylovými skupinami (Amber lite IRA-402pract., 0,3 až 1,5 mm] přefiltruje a odpařípri tlaku 5 fcPa na sirup. Sirup sa pri tep-lote 60CC rozpustí v 2-propanole (50 ml)a ochladením na teplotu 0 °C vykrystalizujemetyl-a-D-galaktopyranozid monohydrát(5,7 g, 48,4 %), ktorý sa oddělí odsánímmatečného roztoku na frite (Si), filtrát sazahustí pri tlaku 5 ikPa a kryštalizáciou sazíská další metyl-a-D-galaktopyranozid mo-nohydrát (1,2 g). Celkový výťažok krysta-lického produktu je 6,9 g, t. j. 58,6 %. Povysušení do konštantnej váhy pri teplote80 °C a tlaku 1,33 kPa sa získá krystalickýmetyl-a-D-galaktopyranozid (6,3 g) s tep-lotou topenia 111 až 112 °C, s optickou otá-čavoisťou [a]D20 +168,9° (c = 1,5; etanol).

Metyl-3,4-0-izopropylidén-a-D-galaktopy-ranozid připravený podl'a príkladov 1 až 3je medziproduktom pri přípravě 2,6-di-O--metyl-D-galaktózy. Možno postupovat zná-mým spůsobom, [R. L. Whistler, J. N. BeMil-ler: Methods Carbohydr. Chem. 6, 361(1972)]:

Claims (2)

1. 253443 5 Příklad 5 K chladenému roztoku (teplota 5°C) me-tyl-3-,4-O-izopropylidé,n-a-D-galaktopyra-nozidu (2 g) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne(20· ml) sa .po· malých dávkách přidává hyd-rid soclaý (0,85 g) a zmes sa mieša pri tep-lotě 20 CC po dobu 2 hod. Potom sa přidámetyl jod d (4 ml) a priebeh reakcie sa sle-duje chromatografiou na tenkých vrstváchsilikagélu v sústave chloroform a acetonv objemovom pomere 9:2. Po uplynutí 15hodin prebehne metylácia úplné, ik reaikčnejzmesi sa přidá voda (15 ml), roztok sa od-paří pri tlaku 5 kPa na malý objem (15 ml)a štyrikrát vytrepáva medzi chloroformom(20 ml) a vodou (15 ml). Zahuštěním orga-nickej vrstvy sa získá metyl-3,4-0-izropro-•pylidén-2,6-di-0-métyla-D-galaktopyrano-zid (2,1 g, 92 %), ktorý sa hydrolyzuje 5 %hmot. vodným roztokom. kyseliny chlorovo-díkové) (30 ml) pod spatným chladičem pri100 °C po dobu 3 hod. Reakčná zmes sa^neutralizuje iónomeničom s funkčnými tri-metylamóniummetylovými skupinami (Am-berlite IRA-402 prací., 0,3 až 1,5 mm), pre- G filtruje a odpaří pri tlaku 5 kPa na sirup.Sirup sa pri teplote 65 °C rozpustí v octaneetylovom (40 ml) a ochladením na teplotu—5 °C vykrystalizuje 2,6-di-O-metyl-D-ga-laiktóza (0,9 g, 53 %), ktorá sa oddělí od-sáním matečného roztoku na frite (Si),filtrát sa zahustí pri tlaku 5 kPa a ikryšta-llzáciou sa získá ďalšia 2,6-di-O-metyl-D--galaktóza (0,5 g). Celkový výfažok ikryšta-lickej látky je 1,4 g, t. j. 82 %.
2. 2,6-di-O--metyl-D-galaktóza imá teplotu topenia 127až 128 CC a optická otáčavoisť [a]D20 +48,8°po době 5 min. a +86,0° po době 17 hod.(c = 1,25; voda). Metyl-3,4-0-izopropylidén-a-D-galakto-pyranozid má široké použitie ako medzi-produkt pri chemických syntézách biologic-ky aktívnych di- a oligosacharidov akoi na-příklad 2-O-a-L-fuikopyranozyl-D-galalktózy,6-0-(S-D-galaktopyranozyl-D-galaktózy, N--acetylovanej 6-O-jj-D-glukopyranozylamín--D-galaktózy, 2,6-di-O-metyl-D-galaktózy,připadne dalších derivátov. V našom přípa-de sme ho využili na přípravu 2,6-di-O-me-tyl-O-gala'któzy, doležitej látky pri určovaníštruiktúry polysachar idov. PREDMET Sposoh přípravy metyl-3,4-O-izopropyl-idén-a-D-galaktopyranozidu kondenzáciou sbezvodým acetónom vyznačujúci sa tým, žemetyl-a-D-galaktopyranozid sa ikondenzu- VYNALEZU je pri teplote 60 až 150 °C za katalýzy 0,4 až4 immól. 1_1 komplexom chloridu cínatéhos pyridinem v roztoku po 'dobu 16 až 48 ho-din.