CS262026B1 - Způsob přípravy ..'-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isot>pem 13c - Google Patents
Způsob přípravy ..'-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isot>pem 13c Download PDFInfo
- Publication number
- CS262026B1 CS262026B1 CS873951A CS395187A CS262026B1 CS 262026 B1 CS262026 B1 CS 262026B1 CS 873951 A CS873951 A CS 873951A CS 395187 A CS395187 A CS 395187A CS 262026 B1 CS262026 B1 CS 262026B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- glucosamine
- labeled
- acetyl
- preparation
- radioisotope
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Značený D-glukosaminhydrogenchlorid se ve vodném roztoku neutralizuje hydrogenuhližitanem sodným za kontroly pH a potom se uvede v reakci s acetanhydrid^m při teplotě 10 až 30 °C po dobu alespoň 30 min.
Description
Vynález ředí způsob přípravy N-acotyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem neb· atabilnía isetepe· ^^C·
N-acetyl-D-glukosamin je biologicky důležitý přírodní aminesacharid, který je nativní formou D-glukosaminu.
Jetr výskyt i význam tedy úze· aeuviaf a D-glúkosaminem.
Mezi nejvýznamnější látky, obsahující K-acetyl-D-glukosamin patří zejména kyseliny muramová a N-acetylnouraminevá.
Ve farmě značené radioisotope· nebo stabilní· isotopem ^c *á N-acetyl-D-glukesamin mimořádnou důležitost v biochemickém, biologickém a lékařském výzkumu.
V oblasti iaotopy značených sloučenin není v dostupných zdrojích informací příprava N-acetyl-D-glukosaminu popsána·
Neznačený N-acetyl-D-glukosamin lzo získat enzymovým átěpcním chitinu /Karrer P., Hofmann A·: Helv. Chim. Acta 12, 616 /1929//· Syntetické metody potom vesměs využívají N-acetylaci D-glukosaminu /Feator A.Q., Stacoy M.: Advan. Carbohyd. Chem.
X, 247 /1952/, Staněk J., Černý M., Keceurek J., Pacák J.: Mane sacharidy. NČSAV, Praha 1960, a. 324/· K tomuto účelu jo třeba vycházet z volné báze D-glukosaminu, která jo nestálá. D-<jlukosaain jo voaměa stabilizován převedením na amoniovou sůl a ebvyklo se vyskytuje ve formě hydrogenchloridu·
D-glukosamin jo možno uvolnit ze aolí působením zásad /Wootphal 0., Helzmann H.i Chem. Bar· ££, 1274 /1942//· a 282 028
Při N-acetylaci D-glukosaminu je třeba vycházet z pedmínek, kdy předneatně nastává acetylace aaineskupiny v přítomnosti hydrexylevých skupin.
Jeden způseb N-acetylace D-glukesaminu vychází z jehe přesycených roztoků v methanelu. Preteže D-glukosaain je v aethanelu aále rozpustný, desahují tyté rezteky kencentrace jen cca 10 #· D-<jLukeeaain se uvelní z feray hydregenchleridu působením aethylátu sednéhe a acetylace ee převádí acetanhydridea /Ineuye Y., Onedera K., Kitaeka 3., Hirane S.: J. Amor. Chea. Sec. 78.
4722 /1956//· N- o.cetyl-D-glukesaain se v podstatě vy sráží z methanolickéhe preetředí. Pestup je vhedný jen pokud ee N-acetyl-D-glukesaain izoluje v pevném stavu a pracuje se s větáíai kvanty výchezíhe D-glukesaainu.
Jiný pestup N-acetylace D-glukesaainu využívá acetanhydrid ve vedně-methanolickéa prostředí, přičemž D-glukesaain je uvelňevám z feray hydregenchloridu působením anexu /Reseaan S., Ludewieg J.s J. Aaer. Chea. Sec. 76. 301 /1954//.
Ionexy jseu evšea zdrojem značných ztrát v důsledku eerpce při práci se značenými sloučeninami.
Podobný efekt ee projevuje v přítomnosti sraženin, jaké je toy.u při uvolňováni D-glukesominu z formy hydregenchloridu srážecí reakcí s ectanea stříbrným /'.'.'hite T.s J. Chem· Sec. 1940. 428/·
N-O^etylace D-glukosaminu acetanhydridea v prostředí N,Ν-dimethylforaaaidu je vhodná pro přípravu β-anomeru N-acetyl-D-glukesaminu /Kuhn R., Haber F.ί Chem. Ber. 66. 722 /1953//·
N-acetylace acetylchleridea je komplikovaná a značným problémem je přítomnost silně alkalického prostředí, podporujícího rozklad sacharidů.
N-acetylace ketenea má jen průmyslové využití a není vhodná pre laboratorní účely /Quadback G.: Angew· Chea. 68. 724 /1953//·
K přípravě N-acetyl-D-glukeeaminu značeného radioisotopem 13 nebe stabilním isotopem C by byle mežne využít značený D-glukeea min /AO 231 498, AO 252 230/.
- 3 282 028
Dasud popsané metady N-acetylace neznačeného D-glukosaminu se však v praxi setkávají se značnými komplikacemi při práci
valné báze D-glukesmmimu z faray hydragenchloridu, které vyžaduje přesnou neutralizaci uvalňavanéha chlorovodíku, nebal v kyselém prostředí je N-acetylace neefektivní, v zásaditém již dachází k rozkladným reakcím.
Uvedené nedostatky odstraňuje navrhovaný způsob přípravy N-acetyl-D-glukasaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isotopem /jehož podstata spočívá v tom, že značený D-glukosaminhydregenchlorid se ve vodném roztoku neutralizuje hydrogenuhličitaném sodným za kontroly pH a potom se uvede v reakci s acetanhydridem, s výhodou v množství 3 až 4 moly acetanhydridu na 1 mol D-glukosaminhydrogenchloridu, při teplotě 10 až 30 cC, výhodně 18 až 23 °C, po dobu alespoň 30 min , výhodně 40 až 60 min.
Výhoda tohoto způsobu přípravy N-acetyl-D-glukesaainu značeného radioisotopem nebo stabilním isotopem spočívá v tom, že
- umožňuje provádět N-acetylaci D-glukesaminu v množstvích několika miligramů při mírných reakčních podmínkách a jednoduchém provedení,
- umožňuje výtěžky cca 45 » N-acetyl-D-glukooaminu, přičemž cca 30 i D-glukesaminu je možno regenerovat.
Způsob podle vynálezu je dále objasněn v následujících příkladech provedení.
Příklad 1 , . ·. 282 026
D-JJ- 4Cj Glukosaminhydregcnchlorid /130 MBqj 3,10 mg/ byl rozpuštěn vlil vody a za intenzivního míchání byl přidán roztok 0,52 mg hydrogenuhličitanu sodného v 0,26 ml vody.
Reakce byla prováděna při teplotě 18 °C za současné kontroly pH pH-oetrem. Původní hodnota pH /cca 5,10/ postupně vzrostla až se ustálila na hodnotě 7,00 až 7,05·
Poté byl přidán po kapkách roztok 5,1 mg acetanhydridu v 0,5 ml bezvodého dioxanu a pokračováno v intenzívním míchání reakční směsi po dobu 60 min při výše uvedená teplotě.
Dyl dosažen radiochemický výtěžek N-acetyl-D-[u-^Cjglukosaminu 43 ί>· Jeho izolace byla provedena přímo z reakční směsi použitím preparativní papírové chromatografie v soustavě ethylacetát - pyridin - voda /2:1:2/ s výtěžkem 45,5 MBq /35 ó/.
Příklad 2
D- U-^^C^Glukosaminhydrogenchlorid /96 M3qj 2,29 mg/ byl rozpuštěn v 1 ml vody a za intenzivního míchání bylo přidáno 0,36 mg hydrogenuhličitanu sodného. Reakce byla prováděna při teplotě 22 °C za současné kontroly pH pH-metrem až ae hodnota pH ustálila jak je uvedeno v příkladu 1.
Poté byl přidán po kapkách roztok 3,8 mg acetanhydridu v 0,4 ml bezvodého dioxanu a pokračováno v intenzívním mícháni reakční směsi po dobu 45 min při výše uvedené teplotě·
Byl dosažen radiochemický výtěžek 40 % N-ecetyl-D-^U-^cJglukosaminu. Preparativní papírovou chromatografií v soustavě 1-butanel - kyselina octová - voda /4:1:5/ byl izolován ve výtěžku 25,8 M3q /31 */.
- 5 Příklad 3 u 282 028 D-[U- CjGlukosaainhydrogenchlorid /154 MBq; 3,67 ag/ byl rozpuštěn v 1 «1 vody a za intenzivního aíchání bylo přidáno 0,62 ag hydrogenuhličitanu sodného v 0,31 al vody. Reakce byla prováděna při teplotě 20 °C za současné kontroly pH pH-aetrea až se hodnota pH ustálila jak jo uvedeno v příkladu 1·
Poté bylo přidáno 640^1 /6,92 ag/ acetanhydridu a pokračováno v intenzívnía míchání pe dobu 50 min. při výáe uvedené teplotě.
Byl dosažen radiochenický výtěžek 49 % N-acetyl-D-[u-14c]glu kosaainu. Byl izolován preparativní papírovou chreaategrafií v soustavě ethylacetát - pyridin - voda /2:1:2/ vo výtěžku 65,4 MBq /42,5 */.
Claims (1)
- PŘEDMĚTVYNÁLEZUZpůsob přípravy N-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopea 14C nebo stabilnía iaotopea zvyznačený tía, žo značený D-glukoaaainhydrogonchlorid se ve vednéa rozteku neutralizuje hydrogenuhličitanea oodnýa za kontroly pH a potoa ae uvede v reakci s acetanhydridea, s výhodou v množství 3 až 4 moly acetanhydridu na 1 aol D-glukesaainhydrogenchloridu, při teplotě 10 až 30 °C, výhodně 18 až 23 °C, po dobu alespoň 30 ain výhodně 40 až 60 ain.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873951A CS262026B1 (cs) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Způsob přípravy ..'-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isot>pem 13c |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873951A CS262026B1 (cs) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Způsob přípravy ..'-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isot>pem 13c |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS395187A1 CS395187A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS262026B1 true CS262026B1 (cs) | 1989-02-10 |
Family
ID=5381078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873951A CS262026B1 (cs) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Způsob přípravy ..'-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isot>pem 13c |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS262026B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-29 CS CS873951A patent/CS262026B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS395187A1 (en) | 1988-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roseman et al. | Nucleoside polyphosphates. XI. 1 An improved general method for the synthesis of nucleotide coenzymes. Syntheses of uridine-5', cytidine-5'and guanosine-5'diphosphate derivatives | |
| Marra et al. | A novel class of glycosyl donors: Anomeric S-xanthates of 2-azido-2-deoxy-D-galactopyranosyl derivatives | |
| Kanie et al. | Acceptor-substrate recognition by N-acetylglucosaminyltransferase-V: Critical role of the 4 ″-hydroxyl group in β-D-GlcpNAc-(1→ 2)-α-D-Manp (1→ 6)-β-D-Glcp-OR | |
| Schmidt et al. | New aspects of glycoside bond formation | |
| DE69623005T2 (de) | Verbesserte verfahren zur enzymatischen synthese von oligosacchariden | |
| Ghalambor et al. | The biosynthesis of cell wall lipopolysaccharide in escherichia coli: III. THE ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF 3-DEOXYOCTULOSONIC ACID | |
| Lehmann et al. | The plant sulfolipid. IX. Sulfosugar syntheses from methyl hexoseenides | |
| SU1220568A3 (ru) | Способ получени @ -аминоамидов | |
| CS262026B1 (cs) | Způsob přípravy ..'-acetyl-D-glukosaminu značeného radioisotopem nebo stabilním isot>pem 13c | |
| DE2228588A1 (de) | Verfahren zur herstellung von oligoribonucleotiden | |
| Wolfrom et al. | Methylation Studies on Carboxyl-Reduced Heparin. 2-Amino-2-deoxy-3, 6-di-O-methyl-α-D-glucopyranose from the Methylation of Chitosan1 | |
| Hällgren et al. | An Aminated GDP-Fucose Analog Useful in the Fucosyltransferase Catalyzed Addition of Biological Probes onto Oligosaccharide Chains1 | |
| CZ20011028A3 (cs) | Krystal diuridintetrafosfátu nebo krystal jeho soli a způsob jeho přípravy a výroby | |
| Wolfrom et al. | Amino Derivatives of Starches. Amination of Amylose1 | |
| Defaye et al. | Synthesis of 1-thiosucrose and anomers, and the behavior of levansucrase and invertase with this substrate analog | |
| WO1989007106A1 (en) | Method of making radioiodinated pyrimidine | |
| US3755296A (en) | Process for preparing 1-{62 -d-arabinofuranosyl-cytosine and 2,2{40 -cyclocytidine | |
| JPH075622B2 (ja) | 合成ｎ―連結複合糖質の製造方法 | |
| Lu et al. | Synthesis and evaluation of thio-trisaccharides as acceptors for N-acetylglucos-aminyltransferase-V | |
| US5847104A (en) | Method of tritium labeling oligonucleotide | |
| Pannecouque et al. | Dimeric building blocks with N-cyanoguanidine linkage for oligonucleotide synthesis | |
| Ouwerkerk et al. | Chemo‐enzymatic synthesis of thymidine 13C‐labelled in the 2′‐deoxyribose moiety | |
| Pallanca et al. | Chemo-enzymic synthesis of guanosine 5′-diphosphomannose (GDP-mannose) and selected analogues | |
| US5668262A (en) | Method of tritium labeling oligonucleotides | |
| US3300477A (en) | Isolation of 5'-guanylic acid by formation of 5'-guanylic acid dioxanate |